Písomná informácia pre používateľov


Písomná informácia pre používateľov
Informácia pre použitie, čítajte pozorne!




Názov lieku
DAUNOBLASTINA®
(daunorubicini hydrochloridum)


Lieková forma
prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Veľká
Británia




ZLOžENIE LIEKU
/. Injekčná liekovka s práškom obsahuje:/
/liečivo:/ daunorubicini hydrochloridum (daunorubicíniumchlorid) 20 mg
/pomocné látky:/ mannitolum (manitol)
/. Ampulka s rozpúšťadlom (10 ml) obsahuje:/
/pomocné látky:/ natrii chloridum (chlorid sodný), aqua ad iniectabilia (voda
na injekciu)




FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA
Cytostatikum, antracyklín




INDIKÁCIE

Akútna myeloblastová leukémia

DAUNOBLASTINA® sa používa samostatne alebo v kombinácii s inými
antiblastickými liekmi v liečbe všetkých štádií tohto ochorenia.
DAUNOBLASTINA® sa tiež môže použiť v liečbe promyelocytovej leukémie, ktorá
patrí medzi zvlášť akútny typ leukémie.




Akútna lymfoblastová leukémia

DAUNOBLASTINA® je veľmi účinná pri indukcii remisie tohto ochorenia. Kvôli
jej nežiaducim účinkom a dostupnosti iných foriem terapie sa používa len
pri rezistencii na iné lieky.
Pri kombinácii chemoterapie s liekom DAUNOBLASTINA®, prednizolónom
a vinkristínom v akútnej fáze tohto ochorenia sa dosiahli uspokojivé
výsledky.


Ostatné tumory

Pozitívne výsledky sa dosiahli pri použití lieku DAUNOBLASTINA® v prípade
neuroblastómu a rabdomyosarkómu.




KONTRAINDIKÁCIE
Precitlivenosť na daunorubicíniumchlorid alebo ktorúkoľvek z pomocných
látok.
DAUNOBLASTINA® sa neodporúča podávať pacientom so závažnou kardiopatiou
(existujúcou alebo v minulosti), hoci doposiaľ nie sú k dispozícii
dostatočné údaje v súvislosti s kardiotoxicitou vyvolanou liekom
DAUNOBLASTINA®.
Liek sa neodporúča podávať pacientom s aktívnou sa infekciou.
U gravidných žien preto treba starostlivo zvážiť možné riziko liečby pre
plod alebo embryo oproti prínosu liečby.
Počas liečby liekom DAUNOBLASTINA® sa neodporúča dojčiť.




NEžIADUCE ÚČINKY
Najčastejšími a najzávažnejšími nežiaducimi účinkami sú myelosupresia
a kardiotoxicita (pozri tiež časť /Upozornenia)/.
Alopécia patrí medzi časté, ale reverzibilné nežiaduce účinky po ukončení
liečby.
Stomatitída, ktorá obvykle nesprevádza samotnú liečbu, sa môže objaviť
5 – 10 dní po podaní lieku; prejavuje sa bolestivými mapami alebo eróziou
po stranách jazyka a na sublinguálnej sliznici.
Vyskytnúť sa môžu gastrointestinálne problémy ako nauzea, dávenie a hnačka.
V prípade mimožilového podania lieku môžu vzniknúť závažné lézie tkaniva
a môže sa vyskytnúť nekróza; venózna skleróza sa vyskytla pri aplikácii
lieku do malých žíl alebo pri opakovanom podaní do tej istej žily (pozri
tiež časť /Dávkovanie)/.


INTERAKCIE
DAUNOBLASTINA® sa môže používať v kombinácii s inými liekmi; avšak tieto sa
nesmú miešať v jednej injekčnej striekačke. Pozor na zvýšenú toxitu pri
súčasnom používaní s inými cytostatikami.


DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA
Jednorazová dávka sa pohybuje v intervale 0,5 – 3 mg/kg.
Dávky 0,5 – 1 mg/kg sa môžu opakovať v intervaloch jeden a viac dní; dávky
do 2 mg/kg v intervale 4 a viac dní; zriedkavo podávané dávky 2,5 – 3 mg/kg
sa podávajú len v intervaloch 7 – 14 dní.
Počet podaných injekcií je u každého pacienta individuálny v závislosti od
jeho tolerancie liečby a jej vplyve na hematologické parametre a stav
kostnej drene, tiež od možných kombinácií s inými antineoplastickými
liekmi.
U väčšiny dospelých a detí sa odporúča, aby celková dávka neprekročila
20 mg/kg (pozri tiež časť /Upozornenia)/. Dávkovanie lieku DAUNOBLASTINA® sa
má znížiť u pacientov s funkčnou hepatálnou poruchou kvôli riziku zvýšenia
celkovej toxicity.


/Spôsob podávania/
DAUNOBLASTINA® nie je účinná po perorálnom podaní a nesmie sa podávať
intramuskulárne ani intratekálne.
Roztok sa musí podávať výhradne intravenóznou injekciou; najlepšie je liek
podávať injekciou do hadičky s kvapkajúcou infúziou vo fyziologickom
roztoku po uistení sa, že ihla je správne zavedená do žily. Takýmto
postupom sa znižuje riziko liekovej extravazácie a zabezpečuje sa
prepláchnutie žily po podaní.
DAUNOBLASTINA® sa nesmie miešať s heparínom, nakoľko tieto lieky sú
navzájom chemicky inkompatibilné a došlo by k precipitácii.




UPOZORNENIA
Počas fázy indukcie remisie pri akútnej leukémii s DAUNOBLASTINOU® je
dôležité časté a pravidelné sledovanie pacienta, preto sa odporúča jeho
hospitalizácia.
Nakoľko DAUNOBLASTINA® môže vyvolať rapídnu lýzu leukemických buniek, čo
znamená zvýšenie hladiny kyseliny močovej a močoviny v krvi, odporúča sa
tieto hodnoty sledovať najmenej 3 – 4-krát počas prvého týždňa liečby.
V závažných prípadoch sa odporúča podať dostatočné množstvo tekutín
a alopurinol, aby sa zabránilo nefropatii spôsobenej kyselinou močovou.
DAUNOBLASTINA® vyvoláva myelosupresiu u všetkých pacientov a v niektorých
prípadoch aj závažnú apláziu kostnej drene. Je potrebné to mať na pamäti
pred začatím liečby, aby sa v prípade potreby mohla zahájiť podporná
terapia (antibiotiká, transfúzie, krvné doštičky alebo tiež leukocyty).
Leukocyty, erytrocyty a trombocyty sa majú počas prvého týždňa terapie
monitorovať denne.
Pred začatím liečby, a ak je to možné aj počas nej, sa odporúča monitorovať
funkciu pečene – obvyklé laboratórne testy (AST, ALT, alkalickú fosfatázu,
bilirubín, BSF).
Zvláštnu pozornosť treba venovať kardiotoxicite lieku DAUNOBLASTINA®.
Riziko vzniku srdcovej dekompenzácie je extrémne nízke (približne 2 %), ak
sa podáva dávka pod limitnú kumulatívnu hodnotu 20 mg/kg; po jej prekročení
však toto riziko narastá.
Doplnková liečba (rádioterapia a ostatné potenciálne kardiotoxické lieky)
alebo klinické stavy súvisiace s ochorením (anémia, infekcie, perikardiálne
alebo myokardiálne infiltráty) môžu zvyšovať kardiotoxicitu lieku
DAUNOBLASTINA®.
K zlyhaniu srdca však môže dôjsť aj počas úplnej remisie až po niekoľkých
týždňoch po prerušení terapie DAUNOBLASTINOU®; niekedy nedôjde k zlepšeniu
bežným liečebným ani fyzikálnym postupom.
Odporúča sa vykonať EKG pred začatím liečby aj po nej. Zmeny EKG, ako
sploštenie alebo inverzia, depresia ST segmentu alebo vznik arytmie, sa
nepovažujú za také príznaky, kedy je potrebné prerušiť terapiu. Zníženie
QRS komplexu je špecifický ukazovateľ pri predpokladanej kardiotoxicite. Za
takýchto okolností treba zvážiť benefit pri pokračovaní v terapii oproti
možnému riziku, kedy by mohlo dôjsť k ireverzibilnému poškodeniu srdca.
Srdcová dekompenzácia sa môže vyskytnúť po vysokých kumulatívnych dávkach
aj bez predchádzajúcich zmien na EKG.
DAUNOBLASTINA®, ako väčšina protinádorových liekov, vykazuje karcinogénny
potenciál u zvierat v experimentálnych štúdiách.
DAUNOBLASTINA® môže spôsobiť červené sfarbenie moču 1 – 2 dni po jej
podaní.
Ak roztok príde do kontaktu s kožou alebo sliznicou, treba takto postihnuté
miesto ihneď dôkladne očistiť.
DAUNOBLASTINA® sa nesmie používať ako antimikrobiálny liek, hoci môže
vykazovať určitý mikrobiálny účinok.

/Tehotenstvo a dojčenie/
U gravidných žien sa musí starostlivo zvážiť riziko liečby pre plod alebo
embryo oproti možnému prínosu z liečby.



/Predávkovanie/
Nie sú známe prípady predávkovania.
V prípade vzniku predávkovania má byť liečba symptomatická.


/Zaobchádzanie s liekom/

Liek sa rozpustí vo vode na injekciu, resp. vo fyziologickom roztoku. Na
maximálne zníženie tvorby aerosolu počas prípravy je v liekovke podtlak:
pri prepichovaní zátky ihlou je potrebná zvláštna opatrnosť. Počas prípravy
je nutné vyhnúť sa akejkoľvek inhalácii aerosolu.
Roztok sa musí podávať výhradne intravenóznou injekciou; najlepšie je liek
podávať injekciou do hadičky s kvapkajúcou infúziou vo fyziologickom
roztoku po uistení sa, že ihla je správne zavedená do žily. Takýmto
postupom sa znižuje riziko liekovej extravazácie a zabezpečuje sa
prepláchnutie žily po podaní.
Podávanie do žily malého kalibru a opakované podávanie do tej istej žily
môže viesť k skleróze žily.
Vzhľadom na toxicitu liečiva sa musia dodržať nasledujúce ochranné
opatrenia:
personál má byť poučený o správnych postupoch pri príprave a zaobchádzaní
s cytostatikami;
pri zaobchádzaní s liečivom sa musia používať ochranné pomôcky: okuliare,
plášť, maska a rukavice na jedno použitie;
príprava má prebiehať v oddelenom priestore (najlepšie v digestore s
laminárnym prúdením vzduchu). Pracovný povrch má tvoriť absorbujúci papier
s plastovým podkladom určeným na jedno použitie;
všetky pomôcky použité pri riedení, podávaní alebo čistení vrátane rukavíc
sa musia znehodnotiť.
Pri náhodnom kontakte lieku s pokožkou alebo vniknutí do očí sa má
postihnuté miesto okamžite opláchnuť veľkým množstvom vody, vody s mydlom
alebo roztokom hydrogénuhličitanu sodného (sódy bikarbóny) a vyhľadať
lekárske ošetrenie.
Pokvapkané alebo poliate predmety a plochy sa majú umyť najprv roztokom
chlórnanu sodného (1 % voľného chlóru) a následne vodou. Všetky čistiace
materiály sa musia znehodnotiť.


BALENIE
1 injekčná liekovka s práškom (20 mg daunorubicíniumchloridu) a 1 ampulka
s rozpúšťadlom (10 ml)


UCHOVÁVANIE
UCHOVÁVAJTE MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ.
Uchovávajte na suchom a chladnom mieste.

/Čas použiteľnosti po rozpustení prášku:/
Pripravený roztok je chemicky stabilný počas 24 hodín, ak sa uchováva pri
teplote do 25 °C, chránený pred svetlom a 48 hodín, ak sa uchováva pri
teplote 2 °C - 8 °C (v chladničke). Avšak z mikrobiologického hľadiska sa
má pripravený injekčný roztok použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite,
čas skladovania počas používania a podmienky uchovávania pred použitím sú
na zodpovednosti používateľa a za normálnych okolností by nemali presiahnuť
24 hodín pri 2 °C – 8 °C (v chladničke), pokiaľ rozpustenie prášku
neprebehlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.

Nepoužitú časť roztoku znehodnoťte.







VAROVANIE

LIEK SA NESMIE POUŽÍVAŤ PO UPLYNUTÍ ČASU POUŽITEĽNOSTI UVEDENOM NA OBALE.
Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.




DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
November 2006

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



1. NÁZOV LIEKU




DAUNOBLASTINA®



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

/Liečivo:/ daunorubicini hydrochloridum 20 mg

Pomocné látky, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.




4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie




Akútna myeloblastová leukémia

DAUNOBLASTINA® sa používa samostatne alebo v kombinácii s inými
antiblastickými liekmi v liečbe všetkých štádií tohto ochorenia.
DAUNOBLASTINA® sa tiež môže použiť v liečbe promyelocytovej leukémie, ktorá
patrí medzi zvlášť akútny typ leukémie.




Akútna lymfoblastová leukémia

DAUNOBLASTINA® je veľmi účinná pri indukcii remisie tohto ochorenia. Kvôli
jej nežiaducim účinkom a dostupnosti iných foriem terapie sa používa len
pri rezistencii na iné lieky.
Pri kombinácii chemoterapie s liekom DAUNOBLASTINA®, prednizolónom
a vinkristínom v akútnej fáze tohto ochorenia sa dosiahli uspokojivé
výsledky.




Ostatné tumory

Pozitívne výsledky sa dosiahli pri použití lieku DAUNOBLASTINA® v prípade
neuroblastómu a rabdomyosarkómu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Jednorazová dávka sa pohybuje v intervale 0,5 – 3 mg/kg.
Dávky 0,5 – 1 mg/kg sa môžu opakovať v intervaloch jeden a viac dní; dávky
do 2 mg/kg v intervale 4 a viac dní; zriedkavo podávané dávky 2,5 – 3 mg/kg
sa podávajú len v intervaloch 7 – 14 dní.
Počet podaných injekcií je u každého pacienta individuálny v závislosti od
jeho tolerancie liečby a jej vplyve na hematologické parametre a stav
kostnej drene, tiež od možných kombinácií s inými antineoplastickými
liekmi.
U väčšiny dospelých a detí sa odporúča, aby celková dávka neprekročila
20 mg/kg (pozri tiež časť /4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri/
/používaní/). Dávkovanie lieku DAUNOBLASTINA® sa má znížiť u pacientov
s funkčnou hepatálnou poruchou kvôli riziku zvýšenia celkovej toxicity.
DAUNOBLASTINA® nie je účinná po perorálnom podaní a nesmie sa podávať
intramuskulárne ani intratekálne.
Roztok sa musí podávať výhradne intravenóznou injekciou; najlepšie je liek
podávať injekciou do hadičky s kvapkajúcou infúziou vo fyziologickom
roztoku po uistení sa, že ihla je správne zavedená do žily. Takýmto
postupom sa znižuje riziko liekovej extravazácie a zabezpečuje sa
prepláchnutie žily po podaní.
DAUNOBLASTINA® sa nesmie miešať s heparínom, nakoľko tieto lieky sú
navzájom chemicky inkompatibilné a došlo by k precipitácii.
4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na daunorubicíniumchlorid alebo ktorúkoľvek z pomocných
látok.
DAUNOBLASTINA® sa neodporúča podávať pacientom so závažnou kardiopatiou
(existujúcou alebo v minulosti), hoci doposiaľ nie sú k dispozícii
dostatočné údaje v súvislosti s kardiotoxicitou vyvolanou liekom
DAUNOBLASTINA®.
Liek sa neodporúča podávať pacientom s aktívnou sa infekciou.
U gravidných žien preto treba starostlivo zvážiť možné riziko liečby pre
plod alebo embryo oproti prínosu liečby.
Počas liečby liekom DAUNOBLASTINA® sa neodporúča dojčiť.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Počas fázy indukcie remisie pri akútnej leukémii s DAUNOBLASTINOU® je
dôležité časté a pravidelné sledovanie pacienta, preto sa odporúča jeho
hospitalizácia.
Nakoľko DAUNOBLASTINA® môže vyvolať rapídnu lýzu leukemických buniek, čo
znamená zvýšenie hladiny kyseliny močovej a močoviny v krvi, odporúča sa
tieto hodnoty sledovať najmenej 3 – 4-krát počas prvého týždňa liečby.
V závažných prípadoch sa odporúča podať dostatočné množstvo tekutín
a alopurinol, aby sa zabránilo nefropatii spôsobenej kyselinou močovou.
DAUNOBLASTINA® vyvoláva myelosupresiu u všetkých pacientov a v niektorých
prípadoch aj závažnú apláziu kostnej drene. Je potrebné to mať na pamäti
pred začatím liečby, aby sa v prípade potreby mohla zahájiť podporná
terapia (antibiotiká, transfúzie, krvné doštičky alebo tiež leukocyty).
Leukocyty, erytrocyty a trombocyty sa majú počas prvého týždňa terapie
monitorovať denne.
Pred začatím liečby, a ak je to možné aj počas nej, sa odporúča monitorovať
funkciu pečene – obvyklé laboratórne testy (AST, ALT, alkalickú fosfatázu,
bilirubín, BSF).
Zvláštnu pozornosť treba venovať kardiotoxicite lieku DAUNOBLASTINA®.
Riziko vzniku srdcovej dekompenzácie je extrémne nízke (približne 2 %), ak
sa podáva dávka pod limitnú kumulatívnu hodnotu 20 mg/kg; po jej prekročení
však toto riziko narastá.
Doplnková liečba (rádioterapia a ostatné potenciálne kardiotoxické lieky)
alebo klinické stavy súvisiace s ochorením (anémia, infekcie, perikardiálne
alebo myokardiálne infiltráty) môžu zvyšovať kardiotoxicitu lieku
DAUNOBLASTINA®.
K zlyhaniu srdca však môže dôjsť aj počas úplnej remisie až po niekoľkých
týždňoch po prerušení terapie DAUNOBLASTINOU®; niekedy nedôjde k zlepšeniu
bežným liečebným ani fyzikálnym postupom.
Odporúča sa vykonať EKG pred začatím liečby aj po nej. Zmeny EKG, ako
sploštenie alebo inverzia, depresia ST segmentu alebo vznik arytmie, sa
nepovažujú za také príznaky, kedy je potrebné prerušiť terapiu. Zníženie
QRS komplexu je špecifický ukazovateľ pri predpokladanej kardiotoxicite. Za
takýchto okolností treba zvážiť benefit pri pokračovaní v terapii oproti
možnému riziku, kedy by mohlo dôjsť k ireverzibilnému poškodeniu srdca.
Srdcová dekompenzácia sa môže vyskytnúť po vysokých kumulatívnych dávkach
aj bez predchádzajúcich zmien na EKG.
DAUNOBLASTINA®, ako väčšina protinádorových liekov, vykazuje karcinogénny
potenciál u zvierat v experimentálnych štúdiách.
DAUNOBLASTINA® môže spôsobiť červené sfarbenie moču 1 – 2 dni po jej
podaní.
Ak roztok príde do kontaktu s kožou alebo sliznicou, treba takto postihnuté
miesto ihneď dôkladne očistiť.
DAUNOBLASTINA® sa nesmie používať ako antimikrobiálny liek, hoci môže
vykazovať určitý mikrobiálny účinok.

4.5 Liekové a iné interakcie

DAUNOBLASTINA® sa môže používať v kombinácii s inými liekmi; avšak tieto sa
nesmú miešať v jednej injekčnej striekačke. Pozor na zvýšenú toxitu pri
súčasnom používaní s inými cytostatikami.




4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii dostatočné informácie, či liek ovplyvňuje fertilitu
u mužov a žien, či má teratogénny účinok alebo iné poškodzujúce účinky na
plod.
Podľa výsledkov experimentálnych údajov sa predpokladá, že
DAUNOBLASTINA® môže znižovať vitalitu plodu. U gravidných žien sa musí
starostlivo zvážiť možné riziko liečby pre plod alebo embryo oproti prínosu
z liečby.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je známe.

8. Nežiaduce účinky

Najčastejšími a najzávažnejšími nežiaducimi účinkami sú myelosupresia
a kardiotoxicita (pozri tiež časť /4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri/
/používaní/).
Alopécia patrí medzi časté, ale reverzibilné nežiaduce účinky po ukončení
liečby.
Stomatitída, ktorá obvykle nesprevádza samotnú liečbu, sa môže objaviť
5 – 10 dní po podaní lieku; prejavuje sa bolestivými mapami alebo eróziou
po stranách jazyka a na sublinguálnej sliznici.
Vyskytnúť sa môžu gastrointestinálne problémy ako nauzea, dávenie a hnačka.
V prípade mimožilového podania lieku môžu vzniknúť závažné lézie tkaniva
a môže sa vyskytnúť nekróza; venózna skleróza sa vyskytla pri aplikácii
lieku do malých žíl alebo pri opakovanom podaní do tej istej žily (pozri
tiež časť /4.2 Dávkovanie a spôsob podávania/).

4.9 Predávkovanie

Nie sú známe prípady predávkovania.
V prípade vzniku predávkovania má byť liečba symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

/Farmakoterapeutická skupina:/ cytostatiká / cytostatické antibiotiká
a príbuzné látky / antracyklíny a príbuzné látky / daunorubicín
ATC kód: L01DB02

1. Farmakodynamické vlastnosti

Je známe, že antracyklíny môžu interferovať s rôznymi biochemickými alebo
biologickými funkciami eukaryotických buniek, presný mechanizmus
cytotoxického a/alebo antiproliferatívneho účinku daunorubicínu však nie je
ešte známy.
Daunorubicín vytvára komplexy s DNA tým, že sa vsunie medzi páry báz
nukleotidov. V dôsledku takejto interkalácie dochádza k inhibícii syntézy
DNA a DNA-dependentnej syntézy RNA.
Daunorubicín tiež môže interferovať s polymerázovou aktivitou,
modifikujúcou reguláciu génovej expresivity a vyvoláva oxidačno-redukčné
reakcie, so vznikom vysoko reaktívnych alebo vysoko toxických voľných
radikálov.
Antiproliferatívny a cytotoxický účinok daunorubicínu môže byť dôsledkom
jedného alebo viacerých uvedených mechanizmov, prípadne iných mechanizmov.
Daunorubicín je maximálne cytotoxický v S-fáze, ale nie je cyklovo alebo
fázovo špecifické liečivo.

2. Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Daunorubicín sa neabsorbuje z gastrointestinálneho traktu. Pretože silne
dráždi tkanivá, podáva sa výhradne intravenózne. Za týchto podmienok je
kompletná jeho absorpcia.


/Distribúcia/
Po intravenóznom podaní sa daunorubicín značne distribuje do tkanív,
maximálne hladiny dosahuje v slezine, obličkách, pľúcach a srdci.
Nepredpokladá sa, že daunorubicín prechádza hematoencefalickou bariérou,
ale prestupuje placentou. Nie je známe, či sa vylučuje do materského
mlieka.

/Metabolizmus/
Daunorubicín sa úplne metabolizuje v pečeni a ostatných tkanivách,
predovšetkým cytoplazmovými aldo-keto reduktázami. Hodinu po podaní sa
v plazme nachádza aktívny metabolit daunorubicinol (13-OH daunorubicín).
Ostatné metabolity vznikajú redukciou glykozidov na aglykóny s malým alebo
žiadnym cytotoxickým účinkom, ktoré sa menia demetyláciou a konjugáciou
sulfátu a glukuronidu mikrozomálnymi enzýmami.

/Vylučovanie/
Po rýchlej /i.v./ aplikácii maximálne plazmatické koncentrácie daunorubicínu
a jeho metabolitov klesajú trojfázovo, zatiaľ čo plazmatické koncentrácie
nezmeneného daunorubicínu klesajú dvojfázovo. Priemerný plazmatický polčas
eliminácie iniciálnej fázy je približne 45 minút a terminálnej fázy
približne 18 hodín. Terminálny polčas eliminácie daunorubicinolu presahuje
24 hodín.
Daunorubicín a jeho metabolity sa vylučujú močom a žlčou. Približne 40 %
dávky sa eliminuje žlčou. Eliminácia lieku a jeho metabolitov močom
predstavuje približne 14 – 23 % podanej dávky, väčšina podanej dávky sa
vylúči počas prvých 3 dní. Po prvých 24 hodinách sa liek vylučuje močom
prevažne vo forme daunorubicinololu.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Hodnota LD50 daunorubicínu bola 17,3 - 20,00 mg/kg u myší, resp. 13,0 -
15,0 mg/kg u potkanov, resp. približne 5,0 mg/kg u psov. Hlavné cieľové
orgány po jednorazovej dávke sú hemolymfopoetický systém a zvlášť u psov
gastrointestinálny trakt.
Toxický účinok po opakovaných dávkach sa skúmal u králikov, psov a u opíc.
Hlavné cieľové orgány daunorubicínu boli hemolymfopoetický systém,
gastrointestinálny trakt, obličky, pečeň a reprodukčné orgány samcov aj
samíc. Štúdie subakútnej toxicity a kardiotoxicity potvrdili, že
daunorubicín je kardiotoxický u všetkých laboratórnych zvierat.
Skúšky /in vitro/ aj /in vivo/ potvrdili, že daunorubicín je genotoxický,
toxický na reprodukčné orgány, embryotoxický u potkanov a králikov
a teratogénny u potkanov. Nie sú k dispozícii údaje o podávaní
daunorubicínu zvieratám počas perinatálneho a postnatálneho vývoja
a takisto o prechode lieku do materského mlieka. Daunorubicín, podobne ako
ostatné antracyklíny a iné cytotoxické lieky, je karcinogénny u potkanov.
Štúdie toxicity dokázali, že perivenózna extravazácia lieku spôsobila
nekrózu tkaniva.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

/Prášok na injekčný roztok:/ mannitolum
/Rozpúšťadlo:/ natrii chloridum, aqua ad iniectabilia

2. Inkompatibility

DAUNOBLASTINA® sa nesmie miešať s inými liekmi v jednej injekčnej
striekačke.
DAUNOBLASTINA® sa nesmie miešať s heparínom, nakoľko tieto lieky sú
navzájom chemicky inkompatibilné a došlo by k precipitácii.


6.3 Čas použiteľnosti


48 mesiacov






6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte na suchom a chladnom mieste.

Pripravený roztok je chemicky stabilný počas 24 hodín, ak sa uchováva pri
teplote do 25 °C, chránený pred svetlom a 48 hodín, ak sa uchováva pri
teplote 2 °C - 8 °C (v chladničke). Avšak z mikrobiologického hľadiska sa
má pripravený injekčný roztok použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite,
čas skladovania počas používania a podmienky uchovávania pred použitím sú
na zodpovednosti používateľa a za normálnych okolností by nemali presiahnuť
24 hodín pri teplote 2 °C – 8 °C (v chladničke), pokiaľ rekonštitúcia
neprebehla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.

Nepoužitá časť roztoku sa musí znehodnotiť.

6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Vnútorný obal:
/Prášok na injekčný roztok:/ injekčná liekovka z bezfarebného skla typu I so
zátkou, butylový uzáver.
/Rozpúšťadlo:/ ampulka z bezfarebného skla typu I s uzatvoreným koncom a so
systémom otvorenia v jednom bode (OPC – “One Point Cut“).

Vonkajší obal:
písomná informácia pre používateľov, papierová skladačka.


/Veľkosť balenia/: 1 injekčná liekovka s práškom (20 mg
daunorubicíniumchloridu) a 1 ampulka s rozpúšťadlom (10 ml)

6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Liek sa rozpustí vo vode na injekciu, resp. vo fyziologickom roztoku. Na
maximálne zníženie tvorby aerosolu počas prípravy je v liekovke podtlak:
pri prepichovaní zátky ihlou je potrebná zvláštna opatrnosť. Počas prípravy
je nutné vyhnúť sa akejkoľvek inhalácii aerosolu.
Roztok sa musí podávať výhradne intravenóznou injekciou; najlepšie je liek
podávať injekciou do hadičky s kvapkajúcou infúziou vo fyziologickom
roztoku po uistení sa, že ihla je správne zavedená do žily. Takýmto
postupom sa znižuje riziko liekovej extravazácie a zabezpečuje sa
prepláchnutie žily po podaní.
Podávanie do žily malého kalibru a opakované podávanie do tej istej žily
môže viesť k skleróze žily.
Vzhľadom na toxicitu liečiva sa musia dodržať nasledujúce ochranné
opatrenia:
personál má byť poučený o správnych postupoch pri príprave a zaobchádzaní
s cytostatikami;
pri zaobchádzaní s liečivom sa musia používať ochranné pomôcky: okuliare,
plášť, maska a rukavice na jedno použitie;
príprava má prebiehať v oddelenom priestore (najlepšie v digestore
s laminárnym prúdením vzduchu). Pracovný povrch má tvoriť absorbujúci
papier s plastovým podkladom určeným na jedno použitie;
všetky pomôcky použité pri riedení, podávaní alebo čistení vrátane rukavíc
sa musia znehodnotiť.
Pri náhodnom kontakte lieku s pokožkou alebo vniknutí do očí sa má
postihnuté miesto okamžite opláchnuť veľkým množstvom vody, vody s mydlom
alebo roztokom hydrogénuhličitanu sodného (sódy bikarbóny) a vyhľadať
lekárske ošetrenie.
Pokvapkané alebo poliate predmety a plochy sa majú umyť najprv roztokom
chlórnanu sodného (1 % voľného chlóru) a následne vodou. Všetky čistiace
materiály sa musia znehodnotiť.

Nepoužitá časť roztoku sa musí znehodnotiť.




7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road
Sandwich, Kent CT13 9NJ
Veľká Británia

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0321/91-C/S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/PREDĹžENIE REGISTRÁCIE:

/Dátum prvej registrácie:/ 11.11.1991 /Predĺženie registrácie/
/do:/ 30.11.2006



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
November 2006