Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č. 2006/0004


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Isoprinosine® sirup

inozín acedoben dimepranol

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Isoprinosine® sirup a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Isoprinosine® sirup
3. Ako užívať Isoprinosine® sirup
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Isoprinosine® sirup
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE ISOPRINOSINE® SIRUP A NA ČO SA POUŽÍVA

Isoprinosine® sirup obsahuje liečivo inozín acedoben dimepranol, ktorý sa
používa na liečbu niektorých vírusových infekcií. Predpokladá sa, že pôsobí
stimuláciou na imunitný systém a tým prekonáva vírus. Váš lekár Vám
predpísal Isoprinosine® sirup na stimuláciu Vášho imunitného systému, aby
zdolal vírusové infekcie, ako sú:
vírusové infekcie dýchacích ciest
opakujúci sa herpes na pohlavných orgánoch
opakujúci sa opar na perách
pásový opar
ovčie kiahne
osýpky
žltačka
bradavice na pohlavných orgánoch a iné infekcie spôsobené ľudským
papilomavírusom (HPV infekcie)
iné vírusové infekcie, ako je infekčná mononukleóza (infekcia spôsobená
Epstein-Barrovej vírusom), infekcia spôsobená cytomegalovírusom a subakútna
sklerotizujúca panencefalitída (zriedkavé ochorenie u detí a mladých ľudí,
ktoré môže vzniknúť po prekonaní osýpok).

2. SKÔR AKO UŽIJETE ISOPRINOSINE® SIRUP

Neužívajte Isoprinosine® sirup
- keď ste alergický (precitlivený) na inozín acedoben dimepranol alebo
na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Isoprinosine® sirupu (pozri zoznam
zložiek v časti 6). Alergická reakcia sa môže prejaviť ako vyrážka,
svrbenie, problémy s dýchaním alebo opuch tváre, pier, hrdla alebo
jazyka.
- keď trpíte dnou alebo Vám povedali, že máte zvýšené hladiny kyseliny
močovej.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Isoprinosine® sirupu a oznámte svojmu
lekárovi:
- ak máte dnu alebo zvýšenú hladinu kyseliny močovej v chorobopise
- ak máte obličkové alebo žlčníkové kamene v chorobopise
- ak trpíte poruchou funkcie obličiek (bude potrebné Vás sledovať)

Ak sa liečite dlhodobo, budú Vám pravidelne robiť krvné testy a kontrolovať
funkciu Vašich obličiek a pečene.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Oznámte svojmu lekárovi, najmä
ak užívate nasledujúce lieky, pretože môžu reagovať s
Isoprinosine® sirupom.
alopurinol alebo iné spôsoby liečby dny
diuretiká (tablety na odvodnenie)
lieky, ktoré tlmia imunitný systém, napr. po transplantácii orgánu
AZT (azidotymidín) na liečbu AIDS.

Stále môžete užívať Isoprinosine® sirup a Váš lekár rozhodne, čo je pre Vás
vhodné.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Isoprinosine® sirup, ak ste tehotná alebo dojčíte, pokiaľ Vám to
neodporučí Váš lekár.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je nepravdepodobné, že by Isoprinosine® sirup ovplyvňoval Vašu schopnosť
viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Isoprinosine® sirupu
Isoprinosine® sirup obsahuje metylparabén a propylparabén, ktoré môžu
spôsobiť alergické reakcie (možno aj oneskorené).
Isoprinosine® sirup obsahuje tiež sacharózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že
trpíte neznášanlivosťou niektorých cukrov, pred užitím tohto lieku
kontaktujte svojho lekára.


3. AKO UŽÍVAŤ ISOPRINOSINE® SIRUP

Vždy užívajte Isoprinosine® sirup presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára.

Dávka závisí od Vašej telesnej hmotnosti a od závažnosti Vášho ochorenia.
Denná dávka je rozdelená rovnomerne počas dňa.

Dospelí a starší pacienti
Odporúčané dávkovanie je 50 mg/kg (telesnej hmotnosti) až do maximálnej
dávky 4 g denne (zvyčajne 4 lyžičky 3 – 4-krát denne).
Jedna lyžička (5 ml) sirupu obsahuje 250 mg Isoprinosine® sirupu.

Deti
Zvyčajná dávka je 50 mg/kg telesnej hmotnosti alebo podľa tabuľky uvedenej
nižšie.

|Telesná hmotnosť |Dávkovanie |
|Menej ako 9 kg |3 – 4-krát denne 0,5 lyžičky (3 – 4-krát |
| |2,5 ml) sirupu |
|9 -14 kg |3 – 4-krát denne 1 lyžička (3 – 4-krát |
| |5 ml) sirupu |
|14 -21 kg |3 – 4-krát denne 1,5 lyžičky (3 – 4-krát |
| |7,5 ml) sirupu |
|Nad 21 kg |Rovnaká dávka ako u dospelých |


Dĺžka liečby závisí od Vašej reakcie na liečbu.

Ak užijete viac Isoprinosine® sirupu, ako máte
Doteraz neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Ak si nie ste niečím
istý alebo sa necítite dobre, čo najskôr kontaktujte svojho lekára.

Ak zabudnete užiť dávku Isoprinosine® sirupu
Ak vynecháte dávku, užite ju hneď ako si spomeniete, pokiaľ nie je čas na
Vašu ďalšiu dávku. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili
vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Isoprinosine® sirup
Ak predčasne ukončíte liečbu, požadovaný účinok sa nemusí dosiahnuť alebo
príznaky sa môžu znovu zhoršiť. Pred ukončením liečby sa poraďte so svojím
lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Isoprinosine® sirup môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.


Všetky lieky môžu vyvolať alergické reakcie, hoci závažné alergické reakcie
sú veľmi zriedkavé.
Okamžite oznámte svojmu lekárovi, ak sa u Vás objaví:
. akákoľvek náhla dýchavičnosť,
. problémy s dýchaním,
. opuch očných viečok, tváre alebo pier,
. vyrážka alebo svrbenie (najmä postihujúce celé telo).


Boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:
. prechodné zvýšenie hladín kyseliny močovej v krvi,
. zvýšenie pečeňových enzýmov a močoviny v krvi (odpadová látka) – môžu
sa zistiť krvnými vyšetreniami, ktoré Vám urobí Váš lekár,
. pocit nevoľnosti (nauzea) s vracaním alebo bez neho,
. bolesť brucha,
. svrbenie,
. kožná vyrážka (samotná),
. bolesti hlavy,
. pocit točenia (vertigo),
. únava,
. bolesť kĺbov,
. hnačka,
. zápcha,
. nervozita,
. ospalosť alebo neschopnosť zaspať (insomnia),
. zvýšené močenie.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ISOPRINOSINE® SIRUP

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C. Po prvom otvorení sirup
nepoužívajte dlhšie ako 6 mesiacov
Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Isoprinosine® sirup obsahuje:

Liečivo je inozín acedoben dimepranol 250 mg/5 ml. Ďalšie zložky sú:
sacharóza, metylparabén, propylparabén, hydroxid sodný, slivková aróma,
čistená voda, dihydrogencitrónan sodný.

Ako vyzerá Isoprinosine® sirup a obsah balenia
Isoprinosine® sirup sa dodáva v 150 ml žltohnedých sklenených fľaškách
balených v papierových škatuľkách s písomnou informáciou pre používateľov
a priloženou dávkovacou lyžičkou.

/Veľkosť balenia/: 150 ml

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Ewopharma International, s.r.o.
Bratislava
Slovensko

Výrobca
Lusomedicamenta – Sociedade Técnica Farmaceutica, S.A.
Queluz de Baixo
Barcarena
Portugalsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v decembri 2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č. 2006/0004


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Isoprinosine® sirup

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

1 ml sirupu obsahuje 50 mg inozín acedoben dimepranolu (synonymá:
metisoprinol, inozín pranobex, inoziplex). Jedna lyžička (5 ml) sirupu
obsahuje 250 mg inozín acedoben dimepranolu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Sirup

Číry, takmer bezfarebný sirup so slivkovou arómou..

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Isoprinosine® sirup je indikovaný na liečbu alebo úpravu zníženej alebo
nefunkčnej bunkovej imunity a na zvládnutie klinickej symptomatológie pri
týchto ochoreniach:

. Vírusové respiračné infekcie primárne a sekundárne a stavy zníženej
imunity.
. Infekcie vyvolané herpetickými vírusmi: vírusom /herpes simplex/ typu 1 a
2, /varicella zoster/ /vírusom/ (VZV), /cytomegalovírusom/ (CMV) alebo /Epstein-/
/Barrovej/ /vírusom/ (EBV).
. Genitálne kondylómy (condyloma accuminata) - vonkajšie lézie (s výnimkou
meatálnej a perianálnej lokalizácie) v monoterapii alebo ako doplnok
konvenčnej topickej alebo chirurgickej liečby.
Mukokutánne, vulvovaginálne (subklinické) alebo s endocervixom asociované
infekcie HPV (human papillomavirus).
. Vírusové hepatitídy.
. Osýpky s ťažkým priebehom alebo s komplikáciami.
. Subakútna sklerotizujúca panencefalitída (SSPE).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Tento liek je určený výlučne na perorálne použitie.

DÁVKOVANIE
Dávkovanie závisí od telesnej hmotnosti pacienta a závažnosti ochorenia.
Denná dávka má byť rozdelená rovnomerne počas dňa.

Dospelí a starší pacienti
Odporúčaná denná dávka je 50 mg/kg telesnej hmotnosti, zvyčajne 3 g/deň až
do maximálnej dávky 4 g/deň (zvyčajne 3–4-krát 4 lyžičky*, 3–4-krát 20 ml
sirupu denne).


Deti
Zvyčajná dávka je 50 mg/kg telesnej hmotnosti alebo podľa tabuľky uvedenej
nižšie.

|Telesná hmotnosť |Dávkovanie |
|Menej ako 9 kg |3 – 4-krát denne 0,5 lyžičky (3 – 4-krát |
| |2,5 ml) sirupu |
|9 -14 kg |3 – 4-krát denne 1 lyžička (3 – 4-krát |
| |5 ml) sirupu |
|14 -21 kg |3 – 4-krát denne 1,5 lyžičky (3 – 4-krát |
| |7,5 ml) sirupu |
|Nad 21 kg |Rovnaká dávka ako u dospelých |

* Treba používať priloženú dávkovaciu lyžičku z plastickej hmoty.

Dávkovanie pri SSPE:
100 mg/kg telesnej hmotnosti denne až do maximálnej dávky 60-80 ml/deň.
Liečba je dlhodobá, kontinuálna, s pravidelným sledovaním biochemických
parametrov, zdravotného stavu pacienta a prehodnocovaním pokračovania v
liečbe. Odporúčaná denná dávka sa môže zvýšiť, najmä v závažných prípadoch.

TRVANIE LIEČBY:
Akútne ochorenia: U ochorení s krátkym vývojom liečba obvykle trvá 5-14
dní. Liečba má pokračovať ešte 1 alebo 2 dni po ústupe symptómov, prípadne
dlhšie, podľa rozhodnutia lekára.

Vírusové ochorenia s dlhším vývojom: V liečbe treba pokračovať ešte 1-2
týždne po ústupe symptómov, prípadne dlhšie, podľa rozhodnutia lekára.


Rekurentné ochorenia: Iniciálna liečba je rovnaká ako pri akútnych
ochoreniach. V priebehu udržiavacej liečby sa dávka môže znížiť na 500-
1 000 mg denne. Pri výskyte prvých príznakov recidívy sa treba ihneď vrátiť
k dávkovaniu ako pri akútnych stavoch a pokračovať v ňom ešte 1 - 2 dni po
ústupe symptómov. Takúto liečbu možno podľa potreby niekoľkokrát opakovať
na základe zhodnotenia klinického stavu lekárom a na základe jeho
odporúčania.

Vonkajšie genitálne kondylómy (condyloma acuminata) alebo infekcie HPV
asociované s endocervixom:
3 g (60 ml denne) 14-28 dní v monoterapii alebo ako doplnok konvenčnej
topickej alebo chirurgickej liečby podľa nasledovných schém:

a) pacienti s nízkym rizikom: V priebehu 3 mesiacov sa podáva liek
kontinuálne 14-28 dní s nasledujúcim dvojmesačným obdobím bez liečby,
počas ktorého dochádza k zmenšeniu až vymiznutiu lézií; alebo
b) pacienti s „vysokým rizikom*“ v priebehu 3 mesiacov, v každom mesiaci 5
dní v týždni 2 po sebe nasledujúce týždne alebo 5 dní v týždni každý
druhý týždeň.

/*Profil “vysokého rizika“ recidívy alebo cervikálnej dysplázie u pacientov/
/s genitálnymi HPV infekciami je podobný ako u iných ochorení a zahŕňa:/
- Anamnéz/u genitálnych HPV infekcií >2 roky alebo >3 neúspechy/
/predchádzajúcej terapie/
- Zníženie imunity pri:
. rekurentných alebo chronických infekci/ách/
/. iných sexuálne prenosných chorobách (STD)/
. chemoterapii pri karcinóme
. habituálnej nadmernej konzumácii alkoholu
- Nedostatočne kontrolovaný diabetes
/- Atopiu/
/- Dlhodobé užívanie perorálnych kontraceptív (2 roky a viac)/
- Hodnoty kyseliny listovej v erytrocytoch pod 660 nmol/l
- Viacer/ých sexuálnych partnerov alebo zmenu dlhodobého partnera/
- Frekvenci/u vaginálneho sexu ((2 – 6-krát za týždeň)/
- Análny sex
/- Bez anamnézy kožných bradavíc v detstve/
- Vek nad 20 rokov
/- Fajčenie/

Liečbu možno podľa potreby niekoľkokrát opakovať.

4.3 Kontraindikácie

Isoprinosine® sirup sa nemá podávať v prípadoch známej precitlivenosti na
zložky lieku alebo u pacientov, ktorí trpia akútnou dnou alebo
hyperurikémiou.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Isoprinosine® sirup môže spôsobiť prechodné zvýšenie hladiny kyseliny
močovej v sére alebo v moči, predovšetkým u mužov a u starších ľudí oboch
pohlaví, obvykle v rámci normálneho rozmedzia (do 8 mg/dl, resp.
420 µmol/l). Zvýšenie hladiny kyseliny močovej v krvi je spôsobené
katabolizmom inozínu u ľudí na kyselinu močovú. /Nie/ je to spôsobené
liečivom indukovanou zmenou enzýmu ani zmenou funkcie renálneho klírensu.
Preto je možné podávať Isoprinosine® sirup len s opatrnosťou u pacientov
s dnou v anamnéze, hyperurikémiou, urolitiázou alebo u pacientov s poruchou
funkcie obličiek. Počas liečby treba u týchto pacientov pravidelne
monitorovať hladiny kyseliny močovej v sére.

Pri dlhodobej liečbe treba pravidelne kontrolovať u všetkých pacientov
hladinu kyseliny močovej v sére a v moči, hepatálne funkcie, krvný obraz a
renálne funkcie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Liek sa má používať opatrne s inhibítormi xantínoxidázy (alopurinol) alebo
urikozurickými látkami, diuretikami – tiazidovými diuretikami (ako je
hydrochlorotiazid, chlórtalidón, indapamid) alebo kľučkovými diuretikami
(ako je furosemid, torasemid, kyselina etakrynová).

Isoprinosine® sirup sa vo všeobecnosti môže podávať po skončení liečby
imunosupresívami, ale nie súčasne s imunosupresívami; pretože môže dôjsť
k farmakokinetickému ovplyvneniu požadovaných terapeutických účinkov.

Súbežné používanie so zidovudínom (azidotymidínom) zvyšuje tvorbu
nukleotidu zidovudínu rôznymi mechanizmami, ktoré vedú k zvýšenej
plazmatickej biologickej dostupnosti zidovudínu a k zvýšenej
intracelulárnej fosforylácii v monocytoch. Následkom toho
Isoprinosine® sirup zvyšuje účinok zidovudínu.

4.6 Gravidita a laktácia

Kontrolované štúdie monitorujúce riziko pre plod a zníženie fertility sa u
ľudí nerobili. Nie je známe, či sa inozín acedoben dimepranol vylučuje do
materského mlieka. Preto sa počas gravidity a laktácie nemá inozín acedoben
dimepranol podávať, ak lekár nerozhodne, že prínos preváži potenciálne
riziko.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Z farmakodynamického profilu inozín acedoben dimepranolu je
nepravdepodobné, že má nepriaznivý vplyv na schopnosť viesť motorové
vozidlá a obsluhovať stroje /(Pozri tiež 4.8 Nežiaduce účinky)./

4.8 Nežiaduce účinky

Jediným konštantne pozorovaným vedľajším účinkom je prechodné zvýšenie
hladiny kyseliny močovej v sére a v moči (obvykle v rámci referenčného
rozmedzia), ktorá sa niekoľko dní po ukončení liečby obvykle vráti do
normálnych hodnôt.

Časté ((1/100 až <1/10) vedľajšie účinky s frekvenciou > 1 % zaznamenané v
klinických štúdiách trvajúcich 3 mesiace alebo dlhšie:

|Gastrointestin|nauzea s vracaním alebo bez vracania, |
|álne: |dyskomfort v epigastriu |
|Hepatálne: |zvýšenie hladín transamináz, alkalickej |
| |fosfatázy alebo hladiny močoviny v krvi |
|Dermatologické|svrbenie, kožné vyrážky |
|: | |
|Neurologické: |bolesti hlavy, vertigo, únava alebo malátnosť |
|Iné: |artralgia |

Menej časté ((1/1 000 až <1/100) vedľajšie účinky s frekvenciou <1 %
zaznamenané v klinických štúdiách trvajúcich 3 mesiace alebo dlhšie:

|Gastrointestiná|hnačka, zápcha |
|lne: | |
|Neurologické: |nervozita, ospanlivosť alebo nespavosť |
|Urogenitálne: |polyúria (zvýšený objem moču) |

4.9 Predávkovanie

Žiadne prípady predávkovania inozín acedoben dimepranolom neboli hlásené.
Závažné nežiaduce účinky okrem zvýšenia hladín kyseliny močovej v organizme
sú nepravdepodobné vzhľadom na výsledky toxikologických štúdií u zvierat.
Liečba sa obmedzuje na symptomatické a podporné opatrenia.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunomodulátor - antivirotikum
ATC kód: J05AX05

Isoprinosine® sirup je syntetický purínový derivát s imunomodulačnými a
protivírusovými vlastnosťami, ktoré sú dokumentované /in vivo/ zreteľným
zvýšením oslabenej imunitnej odpovede hostiteľa.

V klinických štúdiách inozín acedoben dimepranol normalizoval nedostatočnú
alebo porušenú bunkami sprostredkovanú imunitu vyvolaním odpovede Th1 typu,
ktorá iniciuje maturáciu a diferenciáciu T-lymfocytov a potenciáciu
indukovaných lymfoproliferatívnych reakcií v bunkách aktivovaných mitogénom
alebo antigénom. Ukázalo sa, že liek moduluje aj cytotoxicitu T-lymfocytov
a NK buniek, funkcie T8 supresorových a T4 pomocných lymfocytov a zvyšuje
aj počet povrchových receptorov pre IgG a komplement. Inozín acedoben
dimepranol zvyšuje produkciu cytokínu IL-1, zvyšuje produkciu IL-2 a
zvyšuje expresiu IL-2 receptora /in vitro/.
Signifikantne zvyšuje sekréciu endogénneho IFN-( a znižuje produkciu IL-4
/in vivo/. Ďalej sa ukázalo, že potencuje chemotaxiu a fagocytózu
neutrofilov, monocytov a makrofágov.

/In vivo/ inozín acedoben dimepranol zvyšuje zníženú translačnú schopnosť
lymfocytárnej mRNA a syntézu proteínov, pričom inhibuje syntézu vírusovej
RNA zatiaľ neobjasneným spôsobom
1) inkorporácie inozínom sprostredkovanej kyseliny orotovej do
polyribozómov;
2) inhibície naväzovania polyadenylových kyselín na vírusovú mRNA;
3) molekulárnej reorganizácie intramembránových plazmatických partikúl
(IMP), ktorá vedie k takmer trojnásobnému vzrastu denzity.

Inozín acedoben dimepranol inhibuje cGMP fosfodiesterázu iba pri vysokých
koncentráciách /in vitro/ a pri hladinách, ktoré sa nedosahujú
v imunofarmakologických účinkoch /in vivo/.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Každá zložka liečiva vykazuje odlišné farmakologické vlastnosti.

Absorpcia/:/ Po perorálnom podaní u človeka sa inozín acedoben dimepranol
rýchle a úplne absorbuje ((90%) zo zažívacieho traktu a dostáva sa do krvi.
Podobne po perorálnom podaní u opíc rézus sa z moču izoluje 94–100 % i.v.
hodnôt zložiek DIP (N,N-dimetylamino-2-propanol) a PAcBA (p-aminobenzoová
kyselina).

Distribúcia/:/ Po podaní opiciam sa rádioizotopmi značený materiál zistil v
nasledujúcich tkanivách zoradených podľa klesajúcej špecifickej aktivity:
obličky, pľúca, pečeň, srdce, slezina, semenníky, pankreas, mozog a
kostrové svalstvo.

Metabolizmus: U ľudí sa po perorálnom podaní jedného gramu rádioizotopom
značeného inozín acedoben dimepranolu zistili nasledovné plazmatické
hladiny DIP a PAcBA: DIP 3,7 µg/ml (za 2 hodiny) a PAcBA 9,4 µg/ml (za 1
hodinu). V tolerančných štúdiách na ľuďoch, maximálne zvýšenie hladín
kyseliny močovej ako miera inozínu dopraveného z liečiva nie je lineárne,
ale sa môže meniť ±10% v rozmedzí 1-3 hodín.

Exkrécia: Vylučovanie PAcBA a jej hlavného metabolitu do moču za 24 hodín
v podmienkach rovnovážneho stavu pri dávke 4 g denne dosahovalo približne
85 % podanej dávky. 95 % izotopom značenej látky v moči odvodenej od DIP
bolo izolovanej ako nezmenený DIP a DIP-N-oxid. Eliminačný polčas DIP je
3,5 hodiny a PAcBA 50 minút. Hlavnými metabolitmi u ľudí sú N-oxid u DIP a
o-acylglukuronid u PAcBA. Pretože inozínová časť je degradovaná
metabolickou cestou degradácie purínov na kyselinu močovú, experimenty
s izotopom značenými zlúčeninami u ľudí nie sú vhodné. V štúdiách na
zvieratách po perorálnom podaní tablety sa približne až 70 % podaného
inozínu dá izolovať z moču ako kyselina močová a zvyšok ako normálne
metabolity - xantín a hypoxantín.

Biodostupnosť/AUC: Izoláciou z moču v podmienkach rovnovážneho stavu
(steady-state) bolo získaných (90% predpokladanej hodnoty PAcBA a jej
metabolitu. Izoláciou DIP a jeho metabolitu bolo získaných (76%.
Plazmatická AUC bola (88% pre DIP a (77% pre PAcBA.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

U inozín acedoben dimepranolu bol preukázaný nízky profil toxicity
v rôznych štúdiách akútnej, subakútnej a chronickej toxicity na myšiach,
potkanoch, psoch, mačkách a opiciach v dávkach do 1 500 mg/kg/deň a
najnižšia akútna perorálna LD50 50-krát vyššia ako maximálna terapeutická
denná dávka 100 mg/kg/deň.
Dlhodobé toxikologické štúdie na myšiach a potkanoch nepreukázali žiadne
známky karcinogénneho potenciálu.

Štandardné testy mutagenicity ani /in vivo/ štúdie na myšiach a potkanoch
alebo /in vitro/ štúdie na ľudských lymfocytoch z periférnej krvi
nepreukázali žiadne nežiaduce účinky.

Neexistuje dôkaz o perinatálnej toxicite, embryotoxicite, teratogenite
alebo poškodení reprodukčnej funkcie, čo demonštrovali štúdie na myšiach,
potkanoch a králikoch pri nepretržitom parenterálnom podávaní dávok 20-krát
vyšších ako sú maximálne odporúčané terapeutické dávky u ľudí
(100 mg/kg/deň). (/Pozri tiež 4.6. Gravidita a laktácia/).

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Saccharosum
Metyparabenum
Propylparabenum
Natrii hydroxidum
Aroma syriaca
Aqua purificata
Natrii dihydrogenocitras

6.2 Inkompatibility

Žiadne.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky
Po prvom otvorení sirup nepoužívajte dlhšie ako 6 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Žltohnedé sklenené fľašky zo skla typu III s hliníkovým skrutkovacím
uzáverom zabalené v papierových škatuľkách s písomnou informáciou pre
používateľov a priloženou dávkovaciou lyžičkou.

/Veľkosť balenia:/ 150 ml

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ewopharma International, s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

42/0868/09-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹžENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE
December 2009