Písomná informácia pre používateľov
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/02503
Príloha č. 3 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/04668
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g prášok na infúzny roztok
Piperacilín/tazobaktám
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g
3. Ako používať Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g A NA ČO SA POUŽÍVA
Piperacilín patri do skupiny liekov nazývaných „širokospektrálne
penicilínové antibiotiká“. Ničí rôzne typy baktérii. Tazobaktám môže
zabrániť niektorým odolným baktériám prežiť účinky piperacilínu. To
znamená, že keď sa piperacilín a tazobaktám podajú spolu, zabijú viac
typov baktérií.
Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g sa používa u dospelých a dospievajúcich
na liečbu bakteriálnych infekcií postihujúcich dolný respiračný trakt
(pľúca), močový trakt (obličky a močový mechúr), orgány v brušnej dutine,
kožu alebo krv. Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g sa môže používať na
liečbu bakteriálnych infekcií u pacientov s nízkym počtom bielych krviniek
(znížená odolnosť voči infekciám).
Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g sa používa u detí vo veku 2-12 rokov na
liečbu infekcií orgánov v brušnej dutine ako je apendicitída (zápal
červovitého prívesku hrubého čreva), peritonitída (infekcia výstelky
orgánov brucha a prítomnosť infekčnej tekutiny) a anfekcií žlčníka.
Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g sa môže používať na liečbu bakteriálnych
infekcií u pacientov s nízkym počtom bielych krviniek (znížená odolnosť
voči infekciám).
Pri určitých závažnych infekciách môže Váš lekár zvážiť použitie
Piperacilinu comp. Sandoz 4 g/0,5 g
v kombinácii s inými antibiotikami.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g
Nepoužívajte Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g
- keď ste alergický (precitlivený) na piperacilín alebo tazobaktám
alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Piperacilinu comp. Sandoz
4 g/0,5 g
- keď ste alergický (precitlivený) na antibiotiká známe ako penicilíny,
cefalosporíny alebo iné betalaktámové inhibítory alebo keď ste
alergický na Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g
- ak máte alergie. Ak máte niekoľko alergií, určite to povedzte
lekárovi alebo alebo inému zdravotníckemu pracovníkovi ešte pred .
podaním tohto lieku.
- ak ste predtým trpeli na hnačku alebo ak sa u Vás vyvinula hnačka
počas liečby alebo po nej. V takomto prípade ihneď informujte svojho
lekára alebo iného zdravotníckeho pracovníka. Neužívajte akékoľvek iné
lieky na hnačku pred prvou návštevou Vášho lekára.
- ak máte nízke hladiny draslíka vo Vašej krvi. Váš lekár Vám môže
skontrolovať Vaše obličky predtým ako použijete tento liek a môže počas
liečby vykonávať pravidelné vyšetrenia krvi.
- ak máte problémy s obličkami alebo pečeňou, ak podstupujete
hemodialýzu. Váš lekár Vám môže skontrolovať Vaše obličky predtým ako
použijete tento liek a môže počas liečby vykonávať pravidelné
vyšetrenia krvi.
- ak užívate určité lieky (nazývané antikoagulanciá), ktoré zabraňujú
nadmernej zrážanlivosti krvi (pozri tiež Používanie iných liekov v
tejto písomnej informácii pre používateľov) alebo ak začnete
neočakávané krvácať počas liečby. V tomto prípade ihneď informujte
Vašho lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.
- ak sa u Vás vyvinú kŕče počas liečby. V tomto prípade ihneď
informujte Vášho lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.
- ak sa u Vás vyvinie nová infekcia alebo jej zhoršenie. V tomto
prípade ihneď informujte Vašho lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.
Deti mladšie ako 2 roky
Piperacilín/tazobaktám sa neodporúča používať u detí mladších ako 2 roky z
dôvodu nedostatočných údajov o bezpečnosti a účinnosti.
Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi. Niektoré lieky môžu ovplyvňovať účinok
piperacilínu a tazobaktámu. Patria sem:
liek na dnu (probenecid). Ten môže predĺžiť čas potrebný
piperacilínu/tazobaktámu na vylúčenie z Vášho tela.
lieky na riedenie krvi alebo na liečbu krvných zrazenín (napr. heparín,
warfarín alebo kyselina acetylsalicylová).
lieky používané na uvoľnenie Vášho svalstva počas chirurgického výkonu.
Informujte Vášho lekára, ak máte podstúpiť celkovú anestéziu.
metotrexát (liek používaný na liečbu rakoviny, artritídy alebo psoriázy).
Piperacilín a tazobaktám predlžuje čas na vylúčenie metotrexátu z Vášho
tela.
lieky, ktoré znižujú hladinu draslíka vo Vašej krvi (napr. tablety na
zvýšenie močenia alebo niektoré lieky na rakovinu).
lieky obsahujúce iné antibiotiká tobramycín alebo gentamycín. Informujte
Vášho lekára, ak máte problémy s obličkami.
Účinok na laboratórne vyšetrenia
Informujte Vášho lekára alebo laboratórneho pracovníka, že používate
Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g, keď máte poskytnúť vzorku krvi alebo
moču.
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, myslíte si, že by ste mohli byť tehotná alebo sa pokúšate
otehotnieť, povedzte to lekárovi alebo inému zdravotníckemu
pracovníkovi ešte pred podaním tohto lieku. Váš lekár rozhodne, či je
Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g pre Vás vhodný.
Piperacilín a tazobaktám môžu prechádzať do maternice alebo materského
mlieka. Ak dojčíte, Váš lekár rozhodne o tom, či je používanie tohto
lieku pre Vás vhodné.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neočakáva sa, že použitie Piperacilinu comp. Sandoz 4 g/0,5 g ovplyvní
schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách tohto lieku
Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g obsahuje 9,44 mmol (čo zodpovedá 217 mg)
sodíka v jednej injekčnej liekovke, čo je potrebné vziať do úvahy
u pacientov s diétou s kontrolovaným príjmom sodíka.
3. AKO POUŽÍVAŤ Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g
Váš lekár alebo iný zdravotnícky pracovník Vám bude liek podávať pomalou
injekciou (počas 3-5 minút) alebo infúziou (počas 20-30 minút) do žily.
Dávka lieku, ktorú dostanete, závisí od Vášho ochorenia, veku, a od toho,
či máte alebo nemáte problémy s obličkami.
Dospelí a dospievajúci starší ako 12 rokov
Zvyčajná dávka je 4 g/0,5 g piperacilín/tazobaktám podaných každých 6-8
hodín do jednej z Vašich žíl (priamo do krvného riečiška).
Deti vo veku 2 – 12 rokov
Zvyčajná dávka pre deti s brušnými infekciami je 100 mg/12,5 mg/kg telesnej
hmotnosti piperacilínu/tazobaktámu podávaná každých 8 hodín do jednej z
Vašich žíl (priamo do krvného riečiska). Zvyčajná dávka pre deti s nízkym
počtom bielych krviniek je 80 mg/10 mg/kg telesnej hmotnosti
piperacilínu/tazobaktámu podávaná každých 6 hodín do jednej z Vašich žíl
(priamo do krvného riečiska).
Váš lekár vypočíta dávku závislú od telesnej hmotnosti Vášho dieťaťa, ale
denná dávka nemá prekročiť dávku 4 g/0,5 g piperacilínu/tazobaktámu.
Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g sa Vám bude podávať až kým príznaky
infekcie úplne neustúpia (5 až 14 dní).
Pacienti s problémami obličiek
Váš lekár Vám musí znížiť dávku alebo častosť podávania
Piperacilinu comp. Sandoz 4 g/0,5 g. Váš lekár Vám môže tiež vyšetriť
krv, aby sa presvedčil, že dostávate správnu dávku, najmä ak používate
liek dlhšiu dobu.
Ak dostanete viac Piperacilinu comp. Sandoz 4 g/0,5 g, ako máte dostať
Ak dostanete Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g od Vášho lekára alebo iného
zdravotníckeho pracovníka je nepravdepodobné, že by ste dostali nesprávnu
dávku.
Avšak, ak pociťujete vedľajšie účinky ako sú kŕče alebo si myslíte, že ste
dostal príliš veľkú dávku, okamžite informujte Vášho lekára.
Ak nedostanete dávku Piperacilinu comp. Sandoz 4 g/0,5 g
Ak si myslíte, že ste nedostali dávku Piperacilinu comp. Sandoz 4 g/0,5 g,
okamžite to povedzte lekárovi alebo inému zdravotníckemu pracovníkovi.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, aj Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
inému zdravotníckemu pracovníkovi.
Závažné vedľajšie účinky Piperacilinu comp. Sandoz 4 g/0,5 g sú:
opuch tváre, pier, jazyka alebo iných častí tela
skrátené dýchanie, sipot alebo ťažkosti s dýchaním
závažné vyrážky, svrbenie alebo žihľavka na koži
zažltnutie očí alebo kože
poškodenie krviniek (príznaky zahŕňajú: dýchavičnosť keď ju neočakávate,
červený alebo hnedý moč, krvácanie z nosa a podliatiny.
Ak spozorujete akýkoľvek vedľajší účinok z horeuvedených, ihneď navštívte
lekára. Častosť týchto reakcií pozri v nižšie uvedených informáciách.
Možné vedľajšie účinky sú uvedené podľa nasledujúcich kategórií:
- časté vedľajšie účinky: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
- menej časté vedľajšie účinky: postihujú 1 až 10 používateľov z 1000
- zriedkavé vedľajšie účinky: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000
- veľmi zriedkavé vedľajšie účinky: postihujú menej ako 1 užívateľa z
10 000
Časté vedľajšie účinky:
hnačka, vracanie, pocit na vracanie
vyrážky na koži.
Menej časté vedľajšie účinky:
afty
(abnormálne) zníženie počtu bielych krviniek (leukopénia, neutropénia) a
krvných doštičiek (trombocytopénia)
alergická reakcia
bolesť hlavy, nespavosť
nízky krvný tlak, zápal žíl (pociťovaný ako citlivosť alebo začervenanie v
postihnutej oblasti)
žltačka (žlté sfarbenie kože alebo očných bielkov), zápal ústnej sliznice,
zápcha, porucha trávenia, žalúdková nevoľnosť
zvýšenie niektorých enzýmov v krvi (zvýšenie alanínaminotransferázy,
zvýšenie aspartátaminotransferázy)
svrbenie, žihľavka
zvýšenie produktov metabolizmu svalstva v krvi (zvýšenie kreatinínu v krvi)
horúčka, reakcia v mieste podania injekcie
kvasinková infekcia (kandidová superinfekcia).
Zriedkavé vedľajšie účinky:
(abnormálne) zníženie červených krviniek alebo krvného
pigmentu/hemoglobínu, (abnormálny) zníženie červených krviniek z dôvodu
predčasného delenia (degradácie) (hemolytická anémia), malé bodkovité
podliatiny (purpura), krvácanie z nosa (epistaxa) a predĺženie času
krvácavosti, (abnormálne) zvýšenie špecifického typu bielych krviniek
(eozinofília)
závažná alergická reakcia (anafylaktická/anafylaktoidná reakcia vrátane
šoku)
začervenanie kože
určitá forma infekcie čreva (pseudomembranózna kolitída), bolesť brucha
zápal pečene (hepatitída), zvýšenie produktov degradácie krvného pigmentu
(bilirubín), zvýšenie určitých enzýmov v krvi (zvýšenie alkalickej
fosfatázy v krvi, gamaglutamyltransferázy v krvi)
kožné reakcie so začervenaním a tvorou kožných lézií (exantém, erythema
multiforme), kožné reakcie s tvorbou pľuzgierov (bulózna dermatitída)
bolesť kĺbov a svalstva
slabá funkcia obličiek a problémy s obličkami
mrazenie/stuhnutosť.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky:
- závažný pokles granulárnych typov bielych krviniek (agranulocytóza),
závažný pokles červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek
(pancytopénia)
- predĺženie času na tvorbu krvných zrazenín (predĺžený parciálny
tromboplastínový čas, predĺžený protrombínový čas), abnormálne
laboratórne výsledky testov (pozitívny priamy Coombsov test), zvýšenie
krvných doštičiek (trombocytémia)
- zníženie draslíka v krvi (hypokaliémia), zníženie cukru v krvi
(glukózy), zníženie krvnej bielkoviny albumínu, zníženie celkových
bielkovín krvi
- odlúčenie vrchnej časti kože po celom povrchu tela (toxická
epidermálna nekrolýza), závážná celotelová alergická reakcia s vyrážkami
na koži a sliznici a rozličnými kožnými pľuzgiermi (Stevensov-Johnsonov
syndróm)
- zvýšenie močoviny v krvi.
Liečba piperacilínom bola spojená so zvýšeným výskytom horúčky a vyrážok u
pacientov s cystickou fibrózou.
5. AKO UCHOVÁVAŤ Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke a štítku,
po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Prášok:
Tento liek nevyžaduje špeciálne podmienky na uchovávanie.
Podmienky uchovávania pripraveného a riedeného lieku pozri na konci
písomnej informácie pre používateľov „Nasledujúca informácia je určená len
pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov“.
Len na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok zlikvidujte.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g obsahuje
- Liečivá:
Liečivá sú piperacilín (vo forme sodnej soli) a tazobaktám (vo forme
sodnej soli). Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g obsahuje 4 g
piperacilínu a 0,5 g tazobaktámu.
- Ďalšie zložky:
Tento liek neobsahuje žiadne iné zložky ako liečivá.
Ako vyzerá Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g a obsah balenia
Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g je biely až takmer biely prášok na
injekčný a infúzny roztok v sklenených fľašiach. Fľaše sú balené
v škatuľkách. Každá škatuľka obsahuje 1, 5, 10, 12 alebo 50 sklenených
fliaš.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko
Výrobca
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6250 Kundl
Rakúsko
Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Rakúsko: Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4,0 g / 0,5 g - Pulver zur
Herstellung einer Injektions- und Infusionslösung
Belgicko: Piperacilline/Tazobactam Sandoz 4g/500mg, poeder voor oplossing
voor injectie/infusie
Česká republika: TAZOPET 4 g/ 500 mg
Dánsko: Piperacillin/Tazobactam Sandoz
Estónsko: Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500mg
Fínsko: Piperacillin/Tazobactam Sandoz
Francúzsko: PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 2 g/250 mg, POUDRE POUR
SOLUTION POUR PERFUSION
Nemecko: PiperacillinTazo-Sandoz 4 g/0,5 g Pulver zur Herstellung einer
Injektionslösung/Infusionslösung
Maďarsko: Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4,5 g por injekcióhoz
Írsko Piperin 4 g/0.5 g Powder for Solution for Injection or Infusion
Taliansko: PIPERACILLINA E TAZOBACTAM SANDOZ 4g + 0.5 g polvere per
soluzione iniettabile o per infusione
Lotyšsko: Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500mg pulveris injekciju un
inf?ziju š??duma pagatavošanai
Litva: Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg milteliai
injekciniam arba infuziniam tirpalui
Holandsko: Piperacilline/Tazobactam Sandoz 4 g/ 500 mg, poeder voor
oplossing voor injectie/infusie 4000/500 mg
Nórsko: Piperacillin/Tazobactam Sandoz
Poľsko: Piperacillin/Tazobactam SANDOZ 4g/0,5 g
Portugalsko: PIPERACILINA + TAZOBACTAM Sandoz
Španielsko: Piperacilina/Tazobactam Sandoz 4/0.5 g polvo para solución
inyectable/para perfusión EFG
Švédsko: Piperacillin/Tazobactam Sandoz
Veľká Británia: Piperacilline/Tazobactum 4.5g Powder for Solution for
Injection or Infusion
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v 11/2011
-------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:
Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g prášok na infúzny roztok
Pokyny na použitie
Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g sa má podávať intravenóznou infúziou
(počas 30 minút).
Intravenózne použitie
Každú injekčnú liekovku pripravte použitím daného objemu rozpúšťadla z
tabuľky uvedenej nižšie pomocou jedného z kompatibilných rozpúšťadiel na
riedenie uvedených nižšie. Roztok miešajte, kým sa nerozpustí. Pri
konštantnom vírení sa roztok pripraví v priebehu 3 minút (pre pokyny
týkajúce sa uchovávania, prosím, pozri nižšie).
|Obsah injekčnej liekovky |Objem rozpúšťadla * pridaný do |
| |injekčnej liekovky |
|4 g/0,5 g (4 g piperacilínu a 0,5 g|20 ml |
|tazobaktámu) | |
*Kompatibilné rozpúšťadlá na prípravu:
. voda na injekciu
. 9 mg/ml (0,9 %) chloridu sodného vo vode na injekciu
. 50 mg/ml (5%) glukózy vo vode na injekciu
. 50 mg/ml (5%) glukózy v roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %).
Pripravený roztok sa musí natiahnuť z injekčnej liekovky pomocou injekčnej
striekačky. Po nariedení podľa návodu poskytne obsah injekčnej liekovky
natiahnutý injekčnou striekačkou požadované množstvom piperacilínu a
tazobaktámu.
Pripravený roztok sa môže ďalej riediť na požadovaný objem (napr. 50 ml až
150 ml) jedným z kompatibilných rozpúšťadiel na intravenózne použitie
uvedených nižšie:
. 0,9% (9 mg/ml) injekčný roztok chloridu sodného
. 5% glukóza
. 6% dextrán v 0,9% roztoku chloridu sodného
Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať alebo súbežne podávať s aminoglykozidmi.
Zmiešanie betalaktámových antibiotík s aminoglykozidom /in vitro/ môže viesť
k značnej inaktivácii aminoglykozidu.
Piperacilín/tazobaktám sa nemá miešať s inými liečivami v injekčnej
striekačke alebo infúznej fľaši, u ktorých nebola stanovená kompatibilita.
Piperacilín/tazobaktám sa nemá podávať tou istou infúziou ako ostatné
lieky, pokiaľ nie je potvrdená kompatibilita.
Z dôvodu chemickej nestability sa piperacilín/tazobaktám nemá podávať
v roztoku, ktorý obsahuje uhličitan sodný.
Ringerov (Hartmanov) roztok s laktátom nie je kompatibilný
s piperacilín/tazobaktámom.
Piperacilín/tazobaktám sa nemá pridávať ku krvným derivátom alebo
hydrolyzátom albumínu.
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/02503
Príloha č. 3 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/04668
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g prášok na infúzny roztok
Piperacilín/tazobaktám
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g
3. Ako používať Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g A NA ČO SA POUŽÍVA
Piperacilín patri do skupiny liekov nazývaných „širokospektrálne
penicilínové antibiotiká“. Ničí rôzne typy baktérii. Tazobaktám môže
zabrániť niektorým odolným baktériám prežiť účinky piperacilínu. To
znamená, že keď sa piperacilín a tazobaktám podajú spolu, zabijú viac
typov baktérií.
Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g sa používa u dospelých a dospievajúcich
na liečbu bakteriálnych infekcií postihujúcich dolný respiračný trakt
(pľúca), močový trakt (obličky a močový mechúr), orgány v brušnej dutine,
kožu alebo krv. Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g sa môže používať na
liečbu bakteriálnych infekcií u pacientov s nízkym počtom bielych krviniek
(znížená odolnosť voči infekciám).
Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g sa používa u detí vo veku 2-12 rokov na
liečbu infekcií orgánov v brušnej dutine ako je apendicitída (zápal
červovitého prívesku hrubého čreva), peritonitída (infekcia výstelky
orgánov brucha a prítomnosť infekčnej tekutiny) a anfekcií žlčníka.
Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g sa môže používať na liečbu
bakteriálnych infekcií u pacientov s nízkym počtom bielych krviniek
(znížená odolnosť voči infekciám).
Pri určitých závažnych infekciách môže Váš lekár zvážiť použitie
Piperacilinu comp. Sandoz 2 g/0,25 g v kombinácii s inými antibiotikami.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g
Nepoužívajte Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g
- keď ste alergický (precitlivený) na piperacilín alebo tazobaktám
alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Piperacilinu comp. Sandoz
2 g/0,25 g
- keď ste alergický (precitlivený) na antibiotiká známe ako penicilíny,
cefalosporíny alebo iné betalaktámové inhibítory alebo keď ste
alergický na Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g
- ak máte alergie. Ak máte niekoľko alergií, určite to povedzte
lekárovi alebo inému zdravotníckemu pracovníkovi ešte pred podaním
tohto lieku.
- ak ste predtým trpeli na hnačku alebo ak sa u Vás vyvinula hnačka
počas liečby alebo po nej. V takomto prípade ihneď informujte svojho
lekára alebo iného zdravotníckeho pracovníka. Neužívajte akékoľvek iné
lieky na hnačku pred prvou návštevou Vášho lekára.
- ak máte nízke hladiny draslíka vo Vašej krvi. Váš lekár Vám môže
skontrolovať Vaše obličky predtým ako použijete tento liek a môže počas
liečby vykonávať pravidelné vyšetrenia krvi.
- ak máte problémy s obličkami alebo pečeňou, ak podstupujete
hemodialýzu. Váš lekár Vám môže skontrolovať Vaše obličky predtým ako
použijete tento liek a môže počas liečby vykonávať pravidelné
vyšetrenia krvi.
- ak užívate určité lieky (nazývané antikoagulanciá), ktoré zabraňujú
nadmernej zrážanlivosti krvi (pozri tiež Používanie iných liekov v
tejto písomnej informácii pre používateľov) alebo ak začnete
neočakávané krvácať počas liečby. V tomto prípade ihneď informujte
Vašho lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.
- ak sa u Vás vyvinú kŕče počas liečby. V tomto prípade ihneď
informujte Vášho lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.
- ak sa u Vás vyvinie nová infekcia alebo jej zhoršenie. V tomto
prípade ihneď informujte Vašho lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.
Deti mladšie ako 2 roky
Piperacilín/tazobaktám sa neodporúča používať u detí mladších ako 2 roky z
dôvodu nedostatočných údajov o bezpečnosti a účinnosti.
Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi. Niektoré lieky môžu ovplyvňovať účinok
piperacilínu a tazobaktámu. Patria sem:
liek na dnu (probenecid). Ten môže predĺžiť čas potrebný
piperacilínu/tazobaktámu na vylúčenie z Vášho tela.
lieky na riedenie krvi alebo na liečbu krvných zrazenín (napr. heparín,
warfarín alebo kyselina acetylsalicylová).
lieky používané na uvoľnenie Vášho svalstva počas chirurgického výkonu.
Informujte Vášho lekára, ak máte podstúpiť celkovú anestéziu.
metotrexát (liek používaný na liečbu rakoviny, artritídy alebo psoriázy).
Piperacilín a tazobaktám predlžuje čas na vylúčenie metotrexátu z Vášho
tela.
lieky, ktoré znižujú hladinu draslíka vo Vašej krvi (napr. tablety na
zvýšenie močenia alebo niektoré lieky na rakovinu).
lieky obsahujúce iné antibiotiká tobramycín alebo gentamycín. Informujte
Vášho lekára, ak máte problémy s obličkami.
Účinok na laboratórne vyšetrenia
Informujte Vášho lekára alebo laboratórneho pracovníka, že používate
Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g, keď máte poskytnúť vzorku krvi alebo
moču.
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, myslíte si, že by ste mohli byť tehotná alebo sa pokúšate
otehotnieť, povedzte to lekárovi alebo inému zdravotníckemu
pracovníkovi ešte pred podaním tohto lieku. Váš lekár rozhodne, či je
Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g pre Vás vhodný.
Piperacilín a tazobaktám môžu prechádzať do maternice alebo materského
mlieka. Ak dojčíte, Váš lekár rozhodne o tom, či je používanie tohto
lieku pre Vás vhodné.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neočakáva sa, že použitie Piperacilinu comp. Sandoz 2 g/0,25 g ovplyvní
schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách tohto lieku
Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g obsahuje 4,72 mmol (čo zodpovedá
109 mg) sodíka v jednej injekčnej liekovke, čo je potrebné vziať do
úvahy u pacientov s diétou s kontrolovaným príjmom sodíka.
3. AKO POUŽÍVAŤ Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g
Váš lekár alebo iný zdravotnícky pracovník Vám bude liek podávať infúziou
(počas 30 minút) do žily. Dávka lieku, ktorú dostanete, závisí od Vášho
ochorenia, veku, a od toho, či máte alebo nemáte problémy s obličkami.
Dospelí a dospievajúci starší ako 12 rokov
Zvyčajná dávka je 4 g/0,5 g piperacilín/tazobaktám podaných každých 6-8
hodín do jednej z Vašich žíl (priamo do krvného riečiška).
Deti vo veku 2 – 12 rokov
Zvyčajná dávka pre deti s brušnými infekciami je 100 mg/12,5 mg/kg telesnej
hmotnosti piperacilínu/tazobaktámu podávaná každých 8 hodín do jednej z
Vašich žíl (priamo do krvného riečiska). Zvyčajná dávka pre deti s nízkym
počtom bielych krviniek je 80 mg/10 mg/kg telesnej hmotnosti
piperacilínu/tazobaktámu podávaná každých 6 hodín do jednej z Vašich žíl
(priamo do krvného riečiska).
Váš lekár vypočíta dávku závislú od telesnej hmotnosti Vášho dieťaťa, ale
denná dávka nemá prekročiť dávku 4 g/0,5 g piperacilínu/tazobaktámu.
Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g sa Vám bude podávať až kým príznaky
infekcie úplne neustúpia (5 až 14 dní).
Pacienti s problémami obličiek
Váš lekár Vám musí znížiť dávku alebo častosť podávania
Piperacilinu comp. Sandoz 2 g/0,25 g. Váš lekár Vám môže tiež vyšetriť
krv, aby sa presvedčil, že dostávate správnu dávku, najmä ak používate
liek dlhšiu dobu.
Ak dostanete viac Piperacilinu comp. Sandoz 2 g/0,25 g, ako máte dostať
Ak dostanete Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g od Vášho lekára alebo
iného zdravotníckeho pracovníka je nepravdepodobné, že by ste dostali
nesprávnu dávku.
Avšak, ak pociťujete vedľajšie účinky ako sú kŕče alebo si myslíte, že ste
dostal príliš veľkú dávku, okamžite informujte Vášho lekára.
Ak nedostanete dávku Piperacilinu comp. Sandoz 2 g/0,25 g
Ak si myslíte, že ste nedostali dávku Piperacilinu comp.. Sandoz
2 g/0,25 g, okamžite to povedzte lekárovi alebo inému zdravotníckemu
pracovníkovi.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo zdravotníckeho pracovníka.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, aj Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g môže
spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
inému zdravotníckemu pracovníkovi.
Závažné vedľajšie účinky Piperacilinu comp. Sandoz 2 g/0,25 g sú:
opuch tváre, pier, jazyka alebo iných častí tela
skrátené dýchanie, sipot alebo ťažkosti s dýchaním
závažné vyrážky, svrbenie alebo žihľavka na koži
zažltnutie očí alebo kože
poškodenie krviniek (príznaky zahŕňajú: dýchavičnosť keď ju neočakávate,
červený alebo hnedý moč, krvácanie z nosa a podliatiny.
Ak spozorujete akýkoľvek vedľajší účinok z horeuvedených, ihneď navštívte
lekára. Častosť týchto reakcií pozri v nižšie uvedených informáciách.
.
Možné vedľajšie účinky sú uvedené podľa nasledujúcich kategórií:
- časté vedľajšie účinky: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
- menej časté vedľajšie účinky: postihujú 1 až 10 používateľov z 1000
- zriedkavé vedľajšie účinky: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000
- veľmi zriedkavé vedľajšie účinky: postihujú menej ako 1 užívateľa z
10 000
Časté vedľajšie účinky:
hnačka, vracanie, pocit na vracanie
vyrážky na koži.
Menej časté vedľajšie účinky:
afty
(abnormálne) zníženie počtu bielych krviniek (leukopénia, neutropénia) a
krvných doštičiek (trombocytopénia)
alergická reakcia
bolesť hlavy, nespavosť
nízky krvný tlak, zápal žíl (pociťovaný ako citlivosť alebo začervenanie v
postihnutej oblasti)
žltačka (žlté sfarbenie kože alebo očných bielkov), zápal ústnej sliznice,
zápcha, porucha trávenia, žalúdková nevoľnosť
zvýšenie niektorých enzýmov v krvi (zvýšenie alanínaminotransferázy,
zvýšenie aspartátaminotransferázy)
svrbenie, žihľavka
zvýšenie produktov metabolizmu svalstva v krvi (zvýšenie kreatinínu v krvi)
horúčka, reakcia v mieste podania injekcie
kvasinková infekcia (kandidová superinfekcia).
Zriedkavé vedľajšie účinky:
(abnormálne) zníženie červených krviniek alebo krvného
pigmentu/hemoglobínu, (abnormálny) zníženie červených krviniek z dôvodu
predčasného delenia (degradácie) (hemolytická anémia), malé bodkovité
podliatiny (purpura), krvácanie z nosa (epistaxa) a predĺženie času
krvácavosti, (abnormálne) zvýšenie špecifického typu bielych krviniek
(eozinofília)
závažná alergická reakcia (anafylaktická/anafylaktoidná reakcia vrátane
šoku)
začervenanie kože
určitá forma infekcie čreva (pseudomembranózna kolitída), bolesť brucha
zápal pečene (hepatitída), zvýšenie produktov degradácie krvného pigmentu
(bilirubín), zvýšenie určitých enzýmov v krvi (zvýšenie alkalickej
fosfatázy v krvi, gamaglutamyltransferázy v krvi)
kožné reakcie so začervenaním a tvorou kožných lézií (exantém, erythema
multiforme), kožné reakcie s tvorbou pľuzgierov (bulózna dermatitída)
bolesť kĺbov a svalstva
slabá funkcia obličiek a problémy s obličkami
mrazenie/stuhnutosť.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky:
- závažný pokles granulárnych typov bielych krviniek (agranulocytóza),
závažný pokles červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek
(pancytopénia)
- predĺženie času na tvorbu krvných zrazenín (predĺžený parciálny
tromboplastínový čas, predĺžený protrombínový čas), abnormálne
laboratórne výsledky testov (pozitívny priamy Coombsov test), zvýšenie
krvných doštičiek (trombocytémia)
- zníženie draslíka v krvi (hypokaliémia), zníženie cukru v krvi
(glukózy), zníženie krvnej bielkoviny albumínu, zníženie celkových
bielkovín krvi
- odlúčenie vrchnej časti kože po celom povrchu tela (toxická
epidermálna nekrolýza), závážná celotelová alergická reakcia s vyrážkami
na koži a sliznici a rozličnými kožnými pľuzgiermi (Stevensov-Johnsonov
syndróm)
- zvýšenie močoviny v krvi.
Liečba piperacilínom bola spojená so zvýšeným výskytom horúčky a vyrážok u
pacientov s cystickou fibrózou.
5. AKO UCHOVÁVAŤ Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke a štítku,
po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Prášok:
Tento liek nevyžaduje špeciálne podmienky na uchovávanie.
Podmienky uchovávania pripraveného a riedeného lieku pozri na konci
písomnej informácie pre používateľov „Nasledujúca informácia je určená len
pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov“.
Len na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok zlikvidujte.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g obsahuje
- Liečivá:
Liečivá sú piperacilín (vo forme sodnej soli) a tazobaktám (vo forme
sodnej soli). Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g obsahuje 2 g
piperacilínu a 0,25 g tazobaktámu.
- Ďalšie zložky:
Tento liek neobsahuje žiadne iné zložky ako liečivá.
Ako vyzerá Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g a obsah balenia
Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g je biely až takmer biely prášok na
injekčný a infúzny roztok v sklenených injekčných liekovkách. Injekčné
liekovky sú balené v škatuľkách. Každá škatuľka obsahuje 1, 5, 10, 12
alebo 50 sklenených injekčných liekoviek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko
Výrobca
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6250 Kundl
Rakúsko
Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Belgicko: Piperacilline/Tazobactam Sandoz 2g/250mg, poeder voor oplossing
voor injectie/infusie
Česká republika: TAZOPET 2 g/ 250 mg
Dánsko: Piperacillin/Tazobactam Sandoz
Fínsko: Piperacillin/Tazobactam Sandoz
Francúzsko: PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 2 g/250 mg, POUDRE POUR
SOLUTION POUR PERFUSION
Nemecko: PiperacillinTazo-Sandoz 2 g/0,25 g Pulver zur Herstellung einer
Injektionslösung/Infusionslösung
Maďarsko: Piperacillin/Tazobactam Sandoz 2,25 g por injekcióhoz
Írsko: Piperin 2 g/0.25 g Powder for Solution for Injection or
Infusion
Taliansko: PIPERACILLINA E TAZOBACTAM SANDOZ 2g + 0.25 g polvere per
soluzione iniettabile o per infusione
Holandsko: Piperacilline/Tazobactam Sandoz 2 g/ 250 mg, poeder voor
oplossing voor injectie/infusie 2000/250 mg
Nórsko: Piperacillin/Tazobactam Sandoz
Poľsko: Piperacillin/Tazobactam SANDOZ 2g/0,25 g
Portugalsko: PIPERACILINA + TAZOBACTAM Sandoz
Španielsko: Piperacilina/Tazobactam Sandoz 2/0.25 g polvo para solución
inyectable/para perfusión EFG
Švédsko: Piperacillin/Tazobactam Sandoz
Veľká Británia: Piperacilline/Tazobactum 2.25g Powder for Solution for
Injection or Infusion
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v 11/2011
-------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:
Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g prášok na infúzny roztok
Pokyny na použitie
Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g sa má podávať intravenóznou infúziou
(počas 30 minút).
Intravenózne použitie
Každú injekčnú liekovku pripravte použitím daného objemu rozpúšťadla z
tabuľky uvedenej nižšie pomocou jedného z kompatibilných rozpúšťadiel na
riedenie uvedených nižšie. Roztok miešajte, kým sa nerozpustí. Pri
konštantnom vírení sa roztok pripraví v priebehu 3 minút (pre pokyny
týkajúce sa uchovávania, prosím, pozri nižšie).
|Obsah injekčnej liekovky |Objem rozpúšťadla * pridaný do |
| |injekčnej liekovky |
|2 g/0,25 g (2 g piperacilínu |10 ml |
|a 0,25 g tazobaktámu) | |
*Kompatibilné rozpúšťadlá na prípravu:
. voda na injekciu
. 9 mg/ml (0,9 %) chloridu sodného vo vode na injekciu
. 50 mg/ml (5%) glukózy vo vode na injekciu
. 50 mg/ml (5%) glukózy v roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %).
Pripravený roztok sa musí natiahnuť z injekčnej liekovky pomocou injekčnej
striekačky. Po nariedení podľa návodu poskytne obsah injekčnej liekovky
natiahnutý injekčnou striekačkou požadované množstvom piperacilínu a
tazobaktámu.
Pripravený roztok sa môže ďalej riediť na požadovaný objem (napr. 50 ml až
150 ml) jedným z kompatibilných rozpúšťadiel na intravenózne použitie
uvedených nižšie:
. 0,9% (9 mg/ml) injekčný roztok chloridu sodného
. 5% glukóza
. 6% dextrán v 0,9% roztoku chloridu sodného
Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať alebo súbežne podávať s aminoglykozidmi.
Zmiešanie betalaktámových antibiotík s aminoglykozidom /in vitro/ môže viesť
k značnej inaktivácii aminoglykozidu.
Piperacilín/tazobaktám sa nemá miešať s inými liečivami v injekčnej
striekačke alebo infúznej fľaši, u ktorých nebola stanovená kompatibilita.
Piperacilín/tazobaktám sa nemá podávať tou istou infúziou ako ostatné
lieky, pokiaľ nie je potvrdená kompatibilita.
Z dôvodu chemickej nestability sa piperacilín/tazobaktám nemá podávať
v roztoku, ktorý obsahuje uhličitan sodný.
Ringerov (Hartmanov) roztok s laktátom nie je kompatibilný
s piperacilín/tazobaktámom.
Piperacilín/tazobaktám sa nemá pridávať ku krvným derivátom alebo
hydrolyzátom albumínu.
Súhrn charakteristických vlastnosti lieku
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/002503
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/04668
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Piperacilin comp. Sandoz 2 g/0,25 g prášok na infúzny roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá injekčná liekovka obsahuje 2 g pipericilínu (vo forme sodnej soli)
a 0,25 g tazobaktámu (vo forme sodnej soli).
Každá injekčná liekovka Piperacilinu comp. Sandoz 2 g/0,25 g obsahuje
4,72 mmol (zodpovedá 109 mg) sodíka.
Po rekonštitúcii s 10 ml rozpúšťadla vzniknutý roztok obsahuje 200 mg/ml
piperacilínu a 25 mg/ml tazobaktámu.
3. LIEKOVÁ FORMA
Prášok na infúzny roztok.
Biely až takmer biely prášok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Piperacilin comp. Sandoz je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií
u dospelých a detí starších ako 2 roky (pozri časti 4.2 a 5.1)
Dospelí a dospievajúci
. ťažká pneumónia vrátane v nemocnici získanej pneumónie a pneumónie
vznikajúcej v súvislosti s použitím dýchacieho prístroja
. komplikované infekcie močového traktu (vrátane pyelonefritídy)
. komplikované intraabdominálne infekcie
. komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív (vrátane infekcií
diabetickej nohy).
Liečba pacientov s bakterémiou, ktorá sa vyskytuje v súvislosti alebo sa
predpokladá v súvislosti s akýmikoľvek infekciami uvedenými vyššie.
Piperacillin comp. Sandoz sa môže použiť pri liečbe neutropenických
pacientov s horúčkou s podozrením na bakteriálnu infekciu.
Deti vo veku od 2 do 12 rokov
. komplikované intraabdominálne infekcie.
Piperacilin comp. Sandoz sa môže používať pri liečbe neutropenických detí
s horúčkou s podozrením na bakteriálnu infekciu.
Je potrebné vziať do úvahy oficiálny pokyn na vhodné používanie
antibakteriálnych látok.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dávka a častosť podávania Piperacilinu comp. Sandoz závisia od závažnosti
a lokalizácie infekcie a očakávaných patogénov.
/Dospelí a dospievajúci pacienti/
/Infekcie/
Zvyčajná dávka je 4 g piperacilínu/0,5 g tazobaktámu podávaná každých 8
hodín.
Odporúčaná dávka pre neutropenických pacientov s nozokomiálnou pneumóniou
a bakteriálnymi infekciami je 4 g piperacilínu/0,5 g tazobaktámu podávaná
každých 6 hodín. Táto schéma sa môže použiť aj pri liečbe pacientov s inými
indikovanými infekciami, najmä ak sú závažné.
Nasledujúca tabuľka zahŕňa častosť liečby a odporúčanú dávku pre dospelých
a dospievajúcich pacientov podľa indikácie alebo stavu:
|Častosť liečby |Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g |
|Každých 6 hodín |Ťažká pneumónia |
| |Neutropenickí dospelí pacienti s horúčkou |
| |s podozrením na bakteriálnu infekciu |
|Každých 8 hodín |Komplikované infekcie močového traktu (vrátane |
| |pyelonefritídy) |
| |Komplikované intraabdominálne infekcie |
| |Infekcie kože a mäkkých tkanív (vrátane infekcií |
| |diabetickej nohy) |
/Porucha funkcie obličiek/
Intravenózna dávka sa má upraviť podľa stupňa aktuálnej renálnej poruchy
nasledovne (každý pacient sa musí dôkladne monitorovať na príznaky látkovej
toxicity; dávka lieku a interval sa majú podľa toho upraviť):
|Klírens |Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g |
|kreatinínu |(odporúčaná dávka) |
|(ml/min) | |
|> 40 |Nie je nutná úprava dávky |
|20-40 |Odporúčaná najvyššia dávka: 4 g/0,5 g každých 8 |
| |hodín |
|< 20 |Odporúčaná najvyššia dávka: 4 g/0,5 g každých 12 |
| |hodín |
Hemodialyzovaným pacientom sa má pridať navyše jedna dávka 2 g
piperacilínu/0,25 g tazobaktámu, ktorá má nasledovať po každom dialyzačnom
intervale, pretože hemodialýzou sa odstráni 30 %-50 % piperacilínu počas 4
hodín.
/Porucha funkcie pečene/
Nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).
/Dávka u starších pacientov/
Neodporúča sa úprava dávky u starších pacientov s normálnou renálnou
funkciou alebo hladinami klírensu kreatinínu nad 40 ml/min.
/Pediatrickí pacienti (vo veku 2 - 12 rokov)/
/Infekcie/
Nasledujúca tabuľka zahŕňa častosť liečby a dávku na základe telesnej
hmotnosti pre pediatrických pacientov vo veku 2-12 rokov podľa indikácie a
stavu:
|Dávka na hmotnosť a častosť terapie|Indikácia/stav |
|80 mg piperacilínu/10 mg |Neutropenické deti s horúčkou |
|tazobaktámu na kg hmotnosti/každých|spôsobenou predpokladanou |
|6 hodín |bakteriálnou infekciou* |
|100 mg piperacilínu/12,5 mg |Komplikované intraabdominálne |
|tazobaktámu na kg hmotnosti/každých|infekcie* |
|8 hodín | |
* Nesmie presiahnuť maximum 4 g/0,5 g na dávku nad 30 minút
/Porucha funkcie obličiek/
Intravenózna dávka sa má upraviť podľa stupňa aktuálnej renálnej poruchy
nasledovne (každý pacient sa musí dôkladne monitorovať na príznaky látkovej
toxicity; dávka lieku a interval sa majú podľa toho upraviť):
|Klírens |Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g |
|kreatinínu |(odporúčaná dávka) |
|(ml/min) | |
|> 50 |Nie je nutná úprava dávky |
|?50 |70 mg piperacilínu/8,75 mg tazobaktámu/kg |
| |každých 8 hodín. |
Hemodialyzovaným deťom sa má pridať navyše jedna dávka 40 mg piperacilínu/5
mg tazobaktámu/kg, ktorá má nasledovať po každom dialyzačnom intervale.
/Použitie u detí mladších ako 2 roky/
Bezpečnosť a účinnosť kombinácie piperacilín/tazobaktám u detí vo veku 0-2
roky sa nestanovila.
Nie sú dostupné údaje z kontrolovaných klinických stúdií.
Trvanie liečby
Zvyčajná dĺžka liečby pre väčšinu indikácií je v rozmedzí 5-14 dní. Avšak
trvanie liečby má závisieť od závažnosti infekcie, patogénu (patogénov) a
klinického a bakteriologického napredovania pacienta.
Spôsob podania
Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g sa podáva intravenóznou infúziou (viac
ako 30 minút).
Pokyny na prípravu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivá, iné penicilínové antibiotiká alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok.
Anamnéza závažnej akútnej alergickej reakcie na iné betalaktámové liečivá
(napr. cefalosporíny, monobaktám alebo karbapeném).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pri výbere piperacilínu/tazobaktámu na liečbu jednotlivých pacientov sa má
vziať do úvahy vhodnosť použitia širokospektrálneho semisyntetického
penicilínu založeného na faktoroch ako sú závažnosť infekcie a prevalencia
rezistencie na iné vhodné antibakteriálne lieky.
Pred začatím liečby Piperacilinom comp. Sandoz je potrebné starostlivo
zistiť predchádzajúce hypersenzitívne reakcie na penicilíny, iné
betalaktámové lieky (napr. cefalosporíny, monobaktámy alebo karbapenémy)
alebo iné alergény. U pacientov liečených penicilínmi vrátane
piperacilínu/tazobaktámu sa pozorovali vážne a ojedinele fatálne
hypersenzitívne anafylaktické/anafylaktoidné reakcie (vrátane šoku). Tieto
reakcie sa s väčšou pravdepodobnosťou vyskytnú u osôb s predchádzajúcou
vnímavosťou na viaceré alergény. Závažné hypersenzitívne reakcie si
vyžadujú vysadenie antibiotika a môže byť potrebné podanie adrenalínu a
iných urgentných opatrení.
Pseudomembranózna kolitída indukovaná antibiotikami sa môže manifestovať
závažnou pretrvávajúcou hnačkou, ktorá môže byť život ohrozujúca. Symptómy
pseudomembranóznej kolitídy sa môžu vyskytnúť počas antibiotickej liečby
alebo po nej. V týchto prípadoch je nevyhnutné prerušiť podávanie
Piperacilinu comp. Sandoz.
Liečba Piperacilinom comp. Sandoz môže spôsobiť nárast rezistentných
organizmov, ktoré môžu spôsobiť superinfekciu.
U niektorých pacientov liečených betalaktámovými antibiotikami sa môže
manifestovať krvácanie. Tieto reakcie niekedy môžu súvisieť s abnormalitami
koagulačných parametrov ako sú čas zrážania, agregácia trombocytov a
protrombínový čas a sú častejšie prítomné u pacientov so zlyhávaním
obličiek. Ak sa objaví krvácanie, terapia antibiotikom sa má prerušiť a má
sa začať vhodná liečba.
Môže sa vyskytnúť leukopénia a neutropénia hlavne počas dlhodobej liečby,
preto sa majú pravidelne sledovať hodnoty hematopoetických funkcií.
Podobne ako pri liečbe inými penicilínmi sa môžu pri podaní vysokých dávok
vyskytnúť neurologické komplikácie vo forme kŕčov, predovšetkým u pacientov
s poškodenou funkciou obličiek.
Každá injekčná liekovka Piperacilinu comp. Sandoz 2 g/0,25 g prášok na
infúzny roztok obsahuje 4,72 mmol (109 mg) sodíka. Je to potrebné vziať do
úvahy u pacientov na diéte sledujúcej obsah sodíka.
Hypokaliémia sa môže vyskytnúť u pacientov s nízkou hladinou draslíka alebo
u tých, ktorí užívajú lieky, ktoré spôsobujú zníženie hladiny draslíka; u
týchto pacientov sa odporúča pravidelné sledovanie hladín elektrolytov.
4.5 Liekové a iné interakcie
Nedepolarizujúce svalové relaxanciá
Keď sa piperacilín súbežne používa s vekuróniom, dochádza k predĺženiu
neuromuskulárnej blokády spôsobenej vekuróniom. Vzhľadom na ich podobný
mechanizmu účinku sa očakáva, že neuromuskulárna blokáda spôsobená
nedepolarizujúcim myorelaxanciom sa môže predĺžiť v prítomnosti
piperacilínu.
Perorálne antikoagulanciá
Pri súčasnom podávaní heparínu, perorálnych antikoagulancií a iných látok,
ktoré môžu mať vplyv na koagulačný systém krvi vrátane funkcie trombocytov
sa majú vhodné koagulačné testy vykonávať častejšie a majú sa pravidelne
kontrolovať.
Metotrexát
Piperacilín môže znížiť vylučovanie metotrexátu; preto aby sa predišlo
látkovej toxicite, majú sa monitorovať sérové hladiny metotrexátu.
Probenecid
Ako aj u iných penicilínov, súčasné podávanie probenecidu a
piperacilínu/tazobaktámu spôsobuje dlhší polčas a nižší renálny klírens pre
piperacilín a tazobaktám, napriek tomu vrcholové plazmatické koncentrácie
oboch liečiv nie sú ovplyvnené.
Aminoglykozidy
Piperacilín buď samostatný alebo s tazobaktámom signifikantne neovplyvňuje
farmakokinetiku tobramycínu u subjektov s normálnou renálnou funkciou a s
ľahkou alebo stredne ťažkou renálnou poruchou. Farmakokinetika
piperacilínu, tazobaktámu a M1 metabolitu taktiež nebola signifikantne
ovplyvnená podávaním tobramycínu.
Inaktivácia tobramycínu a gentamicínu piperacilínom sa dokázala u pacientov
so závažným poškodením funkcie obličiek.
Informácie týkajúce sa podania piperacilínu/tazobaktámu s aminoglykozidmi,
pozri časti 6.2 a 6.6.
Vankomycín
Žiadne farmakokinetické interakcie sa nezaznamenali medzi
piperacilínom/tazobaktámom a vankomycínom.
Účinky na laboratórne testy
Ako aj u ostatných penicilínov môžu neenzymatické metódy merania glukózy v
moči viesť k falošne pozitívnym výsledkom. Preto sa odporúča enzymatický
spôsob merania glukózy v moči počas liečby kombináciou
piperacilín/tazobaktám.
Mnoho chemických metód merania bielkovín v moči môžu viesť k falošne
pozitívnym výsledkom. Meranie proteínov močovými tyčinkami nie je
ovplyvnené.
Priamy Coombsov test môže byť pozitívny.
U pacientov liečených kombináciou piperacilín/tazobaktám môžu Bio-Rad
Laboratories /Platelia Aspergillus/ EIA testy viesť k falošne pozitívnym
výsledkom. Boli hlásené skrížené reakcie u non – /Aspergillus/ polysacharidov
a polyfuranóz s Bio-Rad Laboratories /Platelia Aspergillus/ EIA testom.
U pacientov liečených kombináciou piperacilín/tazobaktám sa majú pozitívne
výsledky z analytických testov uvedených vyššie potvrdiť inými
diagnostickými metódami.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití
Piperacilinu comp. Sandoz u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách preukázali vývojovú toxicitu, ale nepreukázali
teratogenitu pri dávkach toxických pre matku (pozri časť 5.3).
Piperacilín a tazobaktám prechádzajú placentou. Piperacilín/tazobaktám sa
má používať počas gravidity, iba ak je jednoznačne indikovaný, napr. iba ak
očakávaný prínos prevýši možné riziká na gravidnú ženu a plod.
Laktácia
Piperacilín sa v nízkych koncentráciách vylučuje do materského mlieka;
koncentrácie tazobaktámu sa v materskom mlieku nesledovali. Ženy, ktoré
dojčia, sa majú liečiť iba vtedy, keď očakávaný prínos prevýši možné riziká
pre ženu a dieťa.
Fertilita
Štúdia fertility na potkanoch nepreukázala účinok na fertilitu a párenie po
intraperitoneálnom podaní tazobaktámu alebo kombinácie
piperacilínu/tazobaktámu (pozri časť 5.3).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky (vyskytujúce sa u 1 až 10 pacientov
zo 100) sú hnačka, vracanie, nauzea a vyrážka.
V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie podľa triedy orgánových
systémov a podľa databázy MedDRA. V každej skupine frekvencií sú nežiaduce
účinky usporiadané podľa klesajúcej závažnosti.
|Trieda |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Veľmi |
|orgánových |? 1/100 až < |? 1/1000 až < |? 1/10 000 až|zriedkavé |
|systémov |1/100 |1/100 |< 1/1000 |< 1/10 000 |
|Infekcie a | |kandidové | | |
|nákazy | |superinfekcie | | |
|Poruchy krvi a | |leukopénia, |anémia, |agranulocytóz|
|lymfatického | |neutropénia, |hemolytická |a, |
|systému | |trombocytopénia |anémia, |pancytopénia,|
| | | |purpura, |aktivovaný |
| | | |epistaxa, |čiastočný |
| | | |predĺžený čas|predĺžený |
| | | |krvácavosti, |tromboplastín|
| | | |eozinofília |ový čas, |
| | | | |predĺžený |
| | | | |protrombínový|
| | | | |čas, |
| | | | |pozitivita |
| | | | |priameho |
| | | | |Coombsovho |
| | | | |testu, |
| | | | |trombocytémia|
|Poruchy | |hypersenzitivita|anafylaktická| |
|imunitného | | |/ | |
|systému | | |anafylaxtoidn| |
| | | |á reakcia | |
| | | |(vrátane | |
| | | |šoku) | |
|Poruchy | | | |hypokaliémia,|
|metabolizmu a | | | |pokles |
|výživy | | | |glukózy v |
| | | | |krvi, pokles |
| | | | |albumínu v |
| | | | |krvi, pokles |
| | | | |celkových |
| | | | |bielkovín v |
| | | | |krvi |
|Poruchy | |bolesť hlavy, | | |
|nervového | |nespavosť | | |
|systému | | | | |
|Poruchy ciev | |hypotenzia, |začervenanie | |
| | |tromboflebitída,| | |
| | |flebitída | | |
|Poruchy |hnačka, |žltačka, |pseudomembran| |
|gastrointestinál|vracanie, |stomatitída, |ózna | |
|neho traktu |nauzea |zápcha, |kolitída, | |
| | |dyspepsia |bolesť brucha| |
|Poruchy pečene a| |zvýšenie |hepatitída, | |
|žlčových ciest | |alanínaminotrans|zvýšenie | |
| | |ferázy, zvýšenie|bilirubínu v | |
| | |aspartátamino-tr|krvi, | |
| | |ansferázy |zvýšenie | |
| | | |alkalickej | |
| | | |fosfatázy v | |
| | | |krvi, | |
| | | |zvýšenie | |
| | | |gama-glutamyl| |
| | | |transferá-zy | |
|Poruchy kože a |vyrážka |urtikária, |erythema |toxická |
|podkožného |vrátane |pruritus |multiforme, |epidermálna |
|tkaniva |makulopapulóz| |bulózna |nekrolýza, |
| |nej vyrážky | |dermatitída, |Stevensov-Joh|
| | | |exantém |nsonov |
| | | | |syndróm |
|Poruchy | | |artralgia, | |
|kostrovej a | | |myalgia | |
|svalovej sústavy| | | | |
| | | | | |
|a spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy obličiek| |zvýšenie |renálne |zvýšenie |
|a močových ciest| |kreatinínu v |zlyhanie, |močoviny v |
| | |krvi |tubulointerst|krvi |
| | | |iciál-na | |
| | | |nefritída | |
|Celkové poruchy | |horúčka, reakcia|zimnica | |
|a reakcie v | |v mieste podania| | |
|mieste podania | | | | |
Liečba piperacilínom u pacientov s cystickou fibrózou bola spojená so
zvýšeným výskytom horúčky a vyrážok.
4.9 Predávkovanie
Symptómy
Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady predávkovania
piperacilínom/tazobaktámom. Väčšina týchto zaznamenaných udalostí vrátane
nauzey, vracania a hnačky boli tiež hlásené pri bežne odporučenej dávke.
Pacienti môže mať neuromuskulárnu dráždivosť alebo kŕče, ak je podávaná
intravenózna dávka vyššia ako odporúčaná (najmä pri výskyte renálneho
zlyhania).
Liečba
V prípade predávkovania piperacilínom/tazobaktámom sa má liečba prerušiť.
Nie je známe špecifické antidotum.
Liečba má byť podporná a symptomatická vzhľadom na klinický obraz pacienta.
Nadmerné sérové koncentrácie piperacilínu alebo tazobaktámu sa môžu
redukovať hemodialýzou (pozri časť 4.4).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antibiotiká na systémové použitie, kombinácie
penicilínov vrátane inhibítorov betalaktamáz
ATC kód: J01CR05
Mechanizmus účinku
Piperacilín, široko spektrálny semisyntetický penicilín s baktericídnou
aktivitou, inhibuje syntézu septa a bunkovej steny.
Tazobaktám, betalaktám štrukturálne podobný penicilínom, je inhibítorom
viacerých betalaktamáz, ktoré zvyčajne spôsobujú rezistenciu na penicilíny
a cefalosporíny, ale neinhibuje AmpC enzýmy alebo metalo betalaktamázu.
Tazobaktám rozširuje antibiotické spektrum piperacilínu vrátane mnohých
betalaktamázu produkujúcich baktérií, ktoré získali rezistenciu na samotný
piperacilín.
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Hlavným farmakodynamickým rozhodujúcim činiteľom účinnosti piperacilínu je
čas nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (T>MIC).
Mechanizmus rezistencie
Známe sú dva hlavné mechanizmy rezistencie na piperacilín/tazobaktám:
. Inaktivácia súčastí piperacilínu tými betalaktamázami, ktoré nie sú
inhibované tazobaktámom: betalaktamázy molekulovej triedy B,C a D.
Okrem toho, tazobaktám neposkytuje ochranu proti rozšírenému spektru
betalaktamáz (ESBL) v molekulovej triede A a v skupinách enzýmu D.
. Zmena penicilín viažúcich proteínov (PBP), ktorých výsledkom je
zníženie afinity piperacilínu pre molekulárne terče baktérie.
Okrem toho, zmeny v permeabilite bakteriálnej membrány, ako aj zvýraznenie
efluxných púmp pre mnohé lieky, môže viesť alebo prispieť k bakteriálnej
rezistencii na piperacilín/tazobaktám, hlavne u gramnegatívnych baktérií.
Hraničné hodnoty
Klinické EUCAST MIC hraničné hodnoty pre piperacilín/tazobaktám (2009-12-
02, v 1). Pre účely skúšania citlivosti je 4 mg/l fixná koncentrácia
tazobaktámu
|Patogén |Druhovo závislé hraničné hodnoty (S?/R>) |
|Enterobacteriaceae|8/16 |
|Pseudomonas |16/16 |
|Gramnegatívne a |8/16 |
|grampozitívne | |
|anaeróby | |
|Hraničné hodnoty |4/16 |
|nezávislé od druhu| |
|baktérie | |
Citlivosť /streptokokov/ vyplýva z citlivosti na penicilín.
Citlivosť /stafylokokov/ vyplýva z citlivosti na oxacilín.
Citlivosť
Prevalencia získanej rezistencie sa môže líšiť geograficky alebo s časom
pre vybrané druhy, vhodné sú lokálne informácie o výskyte rezistencie,
najmä v liečbe ťažkých infekcií. Ak je to nevyhnutné, potrebná je odborná
pomoc, keď lokálna prevalencia rezistencie je taká, že je prospešnosť lieku
aspoň u niektorých typov infekcií sporná.
|Zoskupenie vhodných druhov baktérií podľa citlivosti na |
|piperacilín/tazobaktám |
|BEŽNE CITLIVÉ DRUHY |
|Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
|Enterococcus faecalis |
|Listeria monocytogenes |
|Staphylococcus aureus, citlivý na meticilínŁ |
|Staphylococcus species, koaguláza negatívny, citlivý na meticilín |
|Streptococcus pyogenes |
|Skupina B streptokokov |
|Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Citrobacter koseri |
|Haemophilus influenza |
|Moraxella catarrhalis |
|Proteus mirabilis |
|Anaeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
|Clostridium species |
|Eubacterium species |
|Peptostreptococcus species |
|Anaeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Bacteroides fragilis group |
|Fusobacterium species |
|Porphyromonas species |
|Prevotella species |
|DRUHY, KTORÝCH ZÍSKANÁ REZISTENCIA MÔŽE BYŤ PROBLÉMOM |
|Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
|Enterococcus faecium$ |
|Streptoccoccus pneumonia |
|Skupina Streptococcus viridans |
|Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Acinetobacter baumannii$ |
|Burkholderia cepacia |
|Citrobacter freundii |
|Enterobacter species |
|Escherichia coli |
|Klebsiella pneumonia |
|Morganella morganii |
|Proteus vulgaris |
|Providentia ssp. |
|Pseudomonas aeruginosa |
|Serratia species |
|INHERENTNE REZISTENTNÉ ORGANIZMY |
|Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
|Corynebacterium jeikeium |
|Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Legionella species |
|Stenotrophomonas maltophilia+,$ |
|Iné mikroorganizmy |
|Chlamydophilia pneumonia |
|Mycoplasma pneumonia |
|$ Druhy vykazujúce prirodzene slabú citlivosť. |
|+ Druhy, u ktorých bol zaznamenaný vysoký podiel rezistencie (viac ako 50 |
|%) v jednej alebo |
|viacerých oblastiach/krajinách/regiónoch EU. |
|Ł Všetky stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné na |
|piperacilín/tazobaktám. |
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Maximálne koncentrácie piperacilínu/tazobaktámu 4 g/0,5 g podaných
intravenóznou infúzou počas 30 minút sú 298 ?g/ml a 34 ?g/ml v tomto
poradí.
Distribúcia
Väzba oboch liečiv, piperacilínu a tazobaktámu, na plazmatické proteíny je
približne 30 %. Väzba na proteín, či už piperacilínu alebo tazobaktámu, nie
je ovplyvnená prítomnosťou inej zlúčeniny. Väzba metabolitov tazobaktámu na
proteín je zanedbateľná.
Piperacilín/tazobaktám sa dobre distribuujú v tkanivách a telových
tekutinách vrátane sliznice čreva, žlčníka, pľúc, žlče a kostí. Priemerné
tkanivové koncentrácie sú spravidla 50 % až 100 % z tých, ktoré sú v
plazme. U subjektov bez zápalu mozgomiechovej pleny, podobne ako u iných
penicilínov, je distribúcia do cerebrospinálnej tekutiny nízka.
Biotransformácia
Piperacilín sa metabolizuje na málo mikrobiologicko aktívny desethyl
metabolit. Tazobaktám sa metabolizuje na samostatný metabolit, ktorý je
mikrobiologicky inaktívny.
Eliminácia
Piperacilín a tazobaktám sa vylučujú obličkami glomerulárnou filtráciou a
tubulárnou sekréciou.
Piperacilín sa rýchlo vylučuje v nezmenej forme, 68 % z podanej dávky sa
vylúči močom. Tazobaktám a jeho metabolity sa primárne vylučujú renálnou
exkréciou, pričom 80 % z podanej dávky sa vylúči v nezmenej podobe a zbytok
ako samostatný metabolit. Piperacilín, tazobaktám a desethyl piperacilín sa
tiež vylučujú do žlče.
Po jednorázovej alebo opakovanej dávke piperacilínu/tazobaktámu podanej
zdravým subjektom sa plazmatický polčas piperacilínu/tazobaktámu pohyboval
od 0,7 hodiny do 1,2 hodiny a nebol ovplyvnený dávkou alebo trvaním
infúzie. Polčasy eliminácie oboch liečiv, piperacilínu a tazobaktámu, rastú
so znížením renálneho klírensu.
Nie sú známe signifikantné zmeny farmakokinetiky piperacilínu
spostredkovanej tazobaktámom. Zdá sa, že piperacilín mierne znižuje klírens
tazobaktámu.
Osobitné skupiny pacientov
Biologický polčas piperacilínu a tazobaktámu sa zvyšuje približne o 25 % a
18 % u pacientov s hepatálnou cirhózou v porovnaní so zdravými jedincami.
Biologický polčas piperacilínu a tazobaktámu sa zvyšuje s poklesom klírensu
kreatinínu. Vzostup biologického polčasu je 2-násobný a 4-násobný pre
piperacilín a tazobaktám pri poklese klírensu pod 20 ml/min v porovnaní s
pacientmi s normálnou renálnou funkciou.
Hemodialýzou sa odstráni 30 % až 50 % piperacilínu/tazobaktámu s
dodatočnými 5 % dávkami tazobaktámu odstránenými ako metabolit tazobaktámu.
Peritoneálnou dialýzou sa odstráni 6 % a 21 % podanej dávky piperacilínu a
tazobaktámu, pričom až 18 % podanej dávky tazobaktámu sa odstráni ako
metabolit tazobaktámu.
/Deti a dospievajúci/
Podľa populačnej farmakokinetickej (PK) analýzy bol odhadovaný klírens v
populácii 9 mesačných až 12 ročných pacientov porovnateľný ako u dospelých
s priemernou hodnotou pre populáciu (SE) 5,64 (0,34) ml/min/kg. Odhadovaný
klírens piperacilínu je 80 % z tejto hodnoty pre pediatrických pacientov vo
veku 2 až 9 mesiacov. Priemerná hodnota (SE) distribučného objemu
piperacilínu populácie je 0,243 (0,011) l/kg a je nezávislá od veku.
/Starší pacienti/
Priemerné biologické polčasy piperacilínu a tazobaktámu boli u starších
pacientov dlhšie 32 % a 55 % v porovnaní s mladšími subjektmi. Tento
rozdiel môže byť spôsobený vekovo podmienenými zmenami v klírense
kreatinínu.
/Rasa/
Nepozoroval sa rozdiel vo farmakokinetike piperacilínu a tazobaktámu medzi
ázijskými (n=9) a kaukazskými (n=9) zdravými dobrovoľníkmi, ktorí dostali
jednu dávku 4 g/0,5 g.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje založené na konvenčných štúdiách toxicity a genotoxicity
opakovanej dávky neodhalili žiadne osobitné riziká pre ľudí. Štúdie
karcinogenity sa s piperacilínom/tazobaktámom nevykonali.
V štúdiách fertility a v štúdiách všeobecnej reprodukcie u potkanov po
intraperitoneálnom podaní tazobaktámu alebo kombinácie
piperacilínu/tazobaktámu bolo hlásené zmenšenie veľkosti vrhu, zvýšenie
oneskorenej osifikácie plodu a zmeny rebier súbežne s dávkou toxickou pre
matku. Fertilita F1 generácie a embryonálny vývoj F2 generácie neboli
zhoršené.
V štúdiách teratogenity intravenózne podanie tazobaktámu alebo kombinácie
piperacilínu/tazobaktámu potkanom alebo myšiam viedlo k miernej redukcii
fetálnej hmotnosti potkanov pri dávkach toxických pre matku, ale
nepreukázalo teratogénne účinky.
U potkanov sa po intraperitoneálnom podaní tazobaktámu alebo kombinácie
piperacilínu/tazobaktámu pozorovalo poškodenie peri/postnatálneho vývoja
(zníženie hmotnosti plodu, zvýšenie mortality mláďat, zvýšenie narodenia
mŕtvych plodov) súbežne s dávkou toxickou pre matku.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Neobsahuje pomocné látky.
6.2 Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.
Tento liek sa nesmie miešať alebo súbežne podávať s aminoglykozidmi.
Zmiešanie betalaktámových antibiotík s aminoglykozidom /in vitro/ môže viesť
k značnej inaktivácii aminoglykozidu.
Piperacilín/tazobaktám sa nemá miešať s inými liečivami v injekčnej
striekačke alebo infúznej fľaši, u ktorých nebola stanovená kompatibilita.
Piperacilín/tazobaktám sa nemá podávať tou istou infúziou ako ostatné
lieky, pokiaľ nie je potvrdená kompatibilita.
Z dôvodu chemickej nestability sa piperacilín/tazobaktám nemá podávať
v roztoku, ktorý obsahuje uhličitan sodný.
Ringerov (Hartmanov) roztok s laktátom nie je kompatibilný
s piperacilín/tazobaktámom.
Piperacilín/tazobaktám sa nemá pridávať ku krvným derivátom alebo
hydrolyzátom albumínu.
6.3 Čas použiteľnosti
Neotvorený:
2 roky
Po rekonštitúcii (a zriedení):
Chemická a fyzikálna stabilita bola preukázaná počas 24 hodín pri teplote
20-25°C a počas 48 hodín pri teplote 2-8°C.
Z mikrobiologického hľadiska sa otvorený liek musí podať okamžite. Ak sa
nepodá okamžite, za skladovanie a podmienky pred použitím je zodpovedný
používateľ, pričom by to nemalo byť dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2-8°C,
pokiaľ sa rekonštitúcia/riedenie nevykonali za kontrolovaných a
validovaných aseptických podmienok.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje špeciálne podmienky na uchovávanie.
Podmienky uchovávania rekonštituovaného/riedeného lieku pozri v časti 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
30 ml sklenená injekčná liekovka typu III s halogénovaným uzáverom z butyl
kaučuku s hliníkovou obrubou a sivým vyklápacím viečkom.
Veľkosť balenia: 1, 5, 10, 12 a 50 injekčných liekoviek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Rekonštitúcia/riedenie sa vykoná v aseptických podmienkach. Pred podaním sa
roztok skontroluje vizuálne (prítomnosť cudzích častíc a zmenu zafarbenia).
Roztok sa má použiť iba vtedy, ak je číry a neobsahuje žiadne častice.
Intravenózne použitie
Každú injekčnú liekovku pripravte použitím daného objemu rozpúšťadla z
tabuľky uvedenej nižšie pomocou jedného z kompatibilných rozpúšťadiel na
riedenie uvedených nižšie. Roztok miešajte, kým sa nerozpustí. Pri
konštantnom vírení sa roztok pripraví v priebehu 3 minút (pre pokyny
týkajúce sa uchovávania, prosím, pozri nižšie).
|Obsah injekčnej liekovky |Objem rozpúšťadla * pridaný do |
| |injekčnej liekovky |
|2 g/0,25 g (2 g piperacilínu |10 ml |
|a 0,25 g tazobaktámu) | |
*Kompatibilné rozpúšťadlá na prípravu:
. voda na injekciu
. 9 mg/ml (0,9 %) chloridu sodného vo vode na injekciu
. 50 mg/ml (5%) glukózy vo vode na injekciu
. 50 mg/ml (5%) glukózy v roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %).
Pripravený roztok sa musí natiahnuť z injekčnej liekovky pomocou injekčnej
striekačky. Po nariedení podľa návodu poskytne obsah injekčnej liekovky
natiahnutý injekčnou striekačkou požadované množstvom piperacilínu a
tazobaktámu.
Pripravený roztok sa môže ďalej riediť na požadovaný objem (napr. 50 ml až
150 ml) jedným z kompatibilných rozpúšťadiel na intravenózne použitie
uvedených nižšie:
. 9 mg/ml (0,9 %) chloridu sodného vo vode na injekciu
. 50 mg/ml (5%) glukózy vo vode na injekciu
. 60 mg/ml dextránu (stupeň 40) (6%) v 0,9% roztoku chloridu sodného 9
mg/ml.
Inkompatibility pozri v časti 6.2.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.
Len na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok zlikvidujte.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
15/0556/08-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
30. 10. 2008
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
November 2011
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/02503
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/04668
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g prášok na infúzny roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá injekčná liekovka obsahuje 4 g pipericilínu (vo forme sodnej soli)
a 0,5 g tazobaktámu (vo forme sodnej soli).
Každá injekčná liekovka Piperacilinu comp. Sandoz 4 g/0,5 g obsahuje
9,44 mmol zodpovedá 217 mg) sodíka.
Po rekonštitúcii s 20 ml rozpúšťadla vzniknutý roztok obsahuje 200 mg/ml
piperacilínu a 25 mg/ml tazobaktámu.
3. LIEKOVÁ FORMA
Prášok na infúzny roztok.
Biely až takmer biely prášok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Piperacilin comp. Sandoz je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií
u dospelých a detí starších ako 2 roky (pozri časti 4.2 a 5.1)
Dospelí a dospievajúci
. ťažká pneumónia vrátane v nemocnici získanej pneumónie a pneumónie
vznikajúcej v súvislosti s použitím dýchacieho prístroja
. komplikované infekcie močového traktu (vrátane pyelonefritídy)
. komplikované intraabdominálne infekcie
. komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív (vrátane infekcií
diabetickej nohy).
Liečba pacientov s bakterémiou, ktorá sa vyskytuje v súvislosti alebo sa
predpokladá v súvislosti s akýmikoľvek infekciami uvedenými vyššie.
Piperacillin comp. Sandoz sa môže použiť pri liečbe neutropenických
pacientov s horúčkou s podozrením na bakteriálnu infekciu.
Deti vo veku od 2 do 12 rokov
. komplikované intraabdominálne infekcie.
Piperacilin comp. Sandoz sa môže používať pri liečbe neutropenických detí
s horúčkou s podozrením na bakteriálnu infekciu.
Je potrebné vziať do úvahy oficiálny pokyn na vhodné používanie
antibakteriálnych látok.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dávka a častosť podávania Piperacilinu comp. Sandoz závisia od závažnosti
a lokalizácie infekcie a očakávaných patogénov.
/Dospelí a dospievajúci pacienti/
/Infekcie/
Zvyčajná dávka je 4 g piperacilínu/0,5 g tazobaktámu podávaná každých 8
hodín.
Odporúčaná dávka pre neutropenických pacientov s nozokomiálnou pneumóniou
a bakteriálnymi infekciami je 4 g piperacilínu/0,5 g tazobaktámu podávaná
každých 6 hodín. Táto schéma sa môže použiť aj pri liečbe pacientov s inými
indikovanými infekciami, najmä ak sú závažné.
Nasledujúca tabuľka zahŕňa častosť liečby a odporúčanú dávku pre dospelých
a dospievajúcich pacientov podľa indikácie alebo stavu:
|Častosť liečby |Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g |
|Každých 6 hodín |Ťažká pneumónia |
| |Neutropenickí dospelí pacienti s horúčkou |
| |s podozrením na bakteriálnu infekciu |
|Každých 8 hodín |Komplikované infekcie močového traktu (vrátane |
| |pyelonefritídy) |
| |Komplikované intraabdominálne infekcie |
| |Infekcie kože a mäkkých tkanív (vrátane infekcií |
| |diabetickej nohy) |
/Porucha funkcie obličiek/
Intravenózna dávka sa má upraviť podľa stupňa aktuálnej renálnej poruchy
nasledovne (každý pacient sa musí dôkladne monitorovať na príznaky látkovej
toxicity; dávka lieku a interval sa majú podľa toho upraviť):
|Klírens |Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g |
|kreatinínu |(odporúčaná dávka) |
|(ml/min) | |
|> 40 |Nie je nutná úprava dávky |
|20-40 |Odporúčaná najvyššia dávka: 4 g/0,5 g každých 8 |
| |hodín |
|< 20 |Odporúčaná najvyššia dávka: 4 g/0,5 g každých 12 |
| |hodín |
Hemodialyzovaným pacientom sa má pridať navyše jedna dávka 2 g
piperacilínu/0,25 g tazobaktámu, ktorá má nasledovať po každom dialyzačnom
intervale, pretože hemodialýzou sa odstráni 30 %-50 % piperacilínu počas 4
hodín.
/Porucha funkcie pečene/
Nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).
/Dávka u starších pacientov/
Neodporúča sa úprava dávky u starších pacientov s normálnou renálnou
funkciou alebo hladinami klírensu kreatinínu nad 40 ml/min.
/Pediatrickí pacienti (vo veku 2 - 12 rokov)/
/Infekcie/
Nasledujúca tabuľka zahŕňa častosť liečby a dávku na základe telesnej
hmotnosti pre pediatrických pacientov vo veku 2-12 rokov podľa indikácie a
stavu:
|Dávka na hmotnosť a častosť terapie|Indikácia/stav |
|80 mg piperacilínu/10 mg |Neutropenické deti s horúčkou |
|tazobaktámu na kg hmotnosti/každých|spôsobenou predpokladanou |
|6 hodín |bakteriálnou infekciou* |
|100 mg piperacilínu/12,5 mg |Komplikované intraabdominálne |
|tazobaktámu na kg hmotnosti/každých|infekcie* |
|8 hodín | |
* Nesmie presiahnuť maximum 4 g/0,5 g na dávku nad 30 minút
/Porucha funkcie obličiek/
Intravenózna dávka sa má upraviť podľa stupňa aktuálnej renálnej poruchy
nasledovne (každý pacient sa musí dôkladne monitorovať na príznaky látkovej
toxicity; dávka lieku a interval sa majú podľa toho upraviť):
|Klírens |Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g |
|kreatinínu |(odporúčaná dávka) |
|(ml/min) | |
|> 50 |Nie je nutná úprava dávky |
|? 50 |70 mg piperacilínu/8,75 mg tazobaktámu/kg |
| |každých 8 hodín. |
Hemodialyzovaným deťom sa má pridať navyše jedna dávka 40 mg piperacilínu/5
mg tazobaktámu/kg, ktorá má nasledovať po každom dialyzačnom intervale.
/Použitie u detí mladších ako 2 roky/
Bezpečnosť a účinnosť kombinácie piperacilín/tazobaktám u detí vo veku 0-2
roky sa nestanovila.
Nie sú dostupné údaje z kontrolovaných klinických stúdií.
Trvanie liečby
Zvyčajná dĺžka liečby pre väčšinu indikácií je v rozmedzí 5-14 dní. Avšak
trvanie liečby má závisieť od závažnosti infekcie, patogénu (patogénov) a
klinického a bakteriologického napredovania pacienta.
Spôsob podania
Piperacilin comp. Sandoz 4 g/0,5 g sa podáva intravenóznou infúziou (viac
ako 30 minút).
Pokyny na prípravu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivá, iné penicilínové antibiotiká alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok.
Anamnéza závažnej akútnej alergickej reakcie na iné betalaktámové liečivá
(napr. cefalosporíny, monobaktám alebo karbapeném).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pri výbere piperacilínu/tazobaktámu na liečbu jednotlivých pacientov sa má
vziať do úvahy vhodnosť použitia širokospektrálneho semisyntetického
penicilínu založeného na faktoroch ako sú závažnosť infekcie a prevalencia
rezistencie na iné vhodné antibakteriálne lieky.
Pred začatím liečby Piperacilinom comp. Sandoz je potrebné starostlivo
zistiť predchádzajúce hypersenzitívne reakcie na penicilíny, iné
betalaktámové lieky (napr. cefalosporíny, monobaktámy alebo karbapenémy)
alebo iné alergény. U pacientov liečených penicilínmi vrátane
piperacilínu/tazobaktámu sa pozorovali vážne a ojedinele fatálne
hypersenzitívne anafylaktické/anafylaktoidné reakcie (vrátane šoku). Tieto
reakcie sa s väčšou pravdepodobnosťou vyskytnú u osôb s predchádzajúcou
vnímavosťou na viaceré alergény. Závažné hypersenzitívne reakcie si
vyžadujú vysadenie antibiotika a môže byť potrebné podanie adrenalínu a
iných urgentných opatrení.
Pseudomembranózna kolitída indukovaná antibiotikami sa môže manifestovať
závažnou pretrvávajúcou hnačkou, ktorá môže byť život ohrozujúca. Symptómy
pseudomembranóznej kolitídy sa môžu vyskytnúť počas antibiotickej liečby
alebo po nej. V týchto prípadoch je nevyhnutné prerušiť podávanie
Piperacilinu comp. Sandoz.
Liečba Piperacilinom comp. Sandoz môže spôsobiť nárast rezistentných
organizmov, ktoré môžu spôsobiť superinfekciu.
U niektorých pacientov liečených betalaktámovými antibiotikami sa môže
manifestovať krvácanie. Tieto reakcie niekedy môžu súvisieť s abnormalitami
koagulačných parametrov ako sú čas zrážania, agregácia trombocytov a
protrombínový čas a sú častejšie prítomné u pacientov so zlyhávaním
obličiek. Ak sa objaví krvácanie, terapia antibiotikom sa má prerušiť a má
sa začať vhodná liečba.
Môže sa vyskytnúť leukopénia a neutropénia hlavne počas dlhodobej liečby,
preto sa majú pravidelne sledovať hodnoty hematopoetických funkcií.
Podobne ako pri liečbe inými penicilínmi sa môžu pri podaní vysokých dávok
vyskytnúť neurologické komplikácie vo forme kŕčov, predovšetkým u pacientov
s poškodenou funkciou obličiek.
Každá injekčná liekovka Piperacilinu comp. Sandoz 4 g/0,5 g prášok na
infúzny roztok obsahuje 9,44 mmol (217 mg) sodíka. Je to potrebné vziať do
úvahy u pacientov na diéte sledujúcej obsah sodíka.
Hypokaliémia sa môže vyskytnúť u pacientov s nízkou hladinou draslíka alebo
u tých, ktorí užívajú lieky, ktoré spôsobujú zníženie hladiny draslíka; u
týchto pacientov sa odporúča pravidelné sledovanie hladín elektrolytov.
4.5 Liekové a iné interakcie
Nedepolarizujúce svalové relaxanciá
Keď sa piperacilín súbežne používa s vekuróniom dohádza k predĺženiu
neuromuskulárnej blokády spôsobenej vekuróniom. Vzhľadom na ich podobný
mechanizmu účinku sa očakáva, že neuromuskulárna blokáda spôsobená
nedepolarizujúcim myorelaxanciom sa môže predĺžiť v prítomnosti
piperacilínu.
Perorálne antikoagulanciá
Pri súčasnom podávaní heparínu, perorálnych antikoagulancií a iných látok,
ktoré môžu mať vplyv na koagulačný systém krvi vrátane funkcie trombocytov
sa majú vhodné koagulačné testy vykonávať častejšie a majú sa pravidelne
kontrolovať.
Metotrexát
Piperacilín môže znížiť vylučovanie metotrexátu; preto aby sa predišlo
látkovej toxicite majú sa monitorovať sérové hladiny metotrexátu.
Probenecid
Ako aj u iných penicilínov, súčasné podávanie probenecidu a
piperacilínu/tazobaktámu spôsobuje dlhší polčas a nižší renálny klírens pre
piperacilín a tazobaktám, napriek tomu vrcholové plazmatické koncentrácie
oboch liečiv nie sú ovplyvnené.
Aminoglykozidy
Piperacilín buď samostatný alebo s tazobaktámom signifikantne neovplyvňuje
farmakokinetiku tobramycínu u subjektov s normálnou renálnou funkciou a s
ľahkou alebo stredne ťažkou renálnou poruchou. Farmakokinetika
piperacilínu, tazobaktámu a M1 metabolitu taktiež nebola signifikantne
ovplyvnená podávaním tobramycínu.
Inaktivácia tobramycínu a gentamicínu piperacilínom sa dokázala u pacientov
so závažným poškodením funkcie obličiek.
Informácie týkajúce sa podania piperacilínu/tazobaktámu s aminoglykozidmi,
pozri časti 6.2 a 6.6.
Vankomycín
Žiadne farmakokinetické interakcie sa nezaznamenali medzi
piperacilínom/tazobaktámom a vankomycínom.
Účinky na laboratórne testy
Ako aj u ostatných penicilínov môžu neenzymatické metódy merania glukózy v
moči viesť k falošne pozitívnym výsledkom. Preto sa odporúča enzymatický
spôsob merania glukózy v moči počas liečby kombináciou
piperacilín/tazobaktám.
Mnoho chemických metód merania bielkovín v moči môžu viesť k falošne
pozitívnym výsledkom. Meranie proteínov močovými tyčinkami nie je
ovplyvnené.
Priamy Coombsov test môže byť pozitívny.
U pacientov liečených kombináciou piperacilín/tazobaktám môžu Bio-Rad
Laboratories /Platelia Aspergillus/ EIA testy viesť k falošne pozitívnym
výsledkom. Boli hlásené skrížené reakcie u non – /Aspergillus/ polysacharidov
a polyfuranóz s Bio-Rad Laboratories /Platelia Aspergillus/ EIA testom.
U pacientov liečených kombináciou piperacilín/tazobaktám sa majú pozitívne
výsledky z analytických testov uvedených vyššie potvrdiť inými
diagnostickými metódami.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití
Piperacilinu comp. Sandoz u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách preukázali vývojovú toxicitu, ale nepreukázali
teratogenitu pri dávkach toxických pre matku (pozri časť 5.3).
Piperacilín a tazobaktám prechádzajú placentou. Piperacilín/tazobaktám sa
má používať počas gravidity, iba ak je jednoznačne indikovaný, napr. iba ak
očakávaný prínos prevýši možné riziká na gravidnú ženu a plod.
Laktácia
Piperacilín sa v nízkych koncentráciách vylučuje do materského mlieka;
koncentrácie tazobaktámu sa v materskom mlieku nesledovali. Ženy, ktoré
dojčia sa majú liečiť iba vtedy, keď očakávaný prínos prevýši možné riziká
pre ženu a dieťa.
Fertilita
Štúdia fertility na potkanoch nepreukázala účinok na fertilitu a párenie po
intraperitoneálnom podaní tazobaktámu alebo kombinácie
piperacilínu/tazobaktámu (pozri časť 5.3).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky ( vyskytujúce sa u 1 až 10 pacientov
zo 100) sú hnačka, vracanie, nauzea a vyrážka.
V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie podľa triedy orgánových
systémov a podľa databázy MedDRA. V každej skupine frekvencií sú nežiaduce
účinky usporiadané podľa klesajúcej závažnosti.
|Trieda |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Veľmi |
|orgánových |? 1/100 až < |? 1/1000 až < |? 1/10 000 až|zriedkavé |
|systémov |1/100 |1/100 |< 1/1000 |< 1/10 000 |
|Infekcie a | |kandidové | | |
|nákazy | |superinfekcie | | |
|Poruchy krvi a | |leukopénia, |anémia, |agranulocytóz|
|lymfatického | |neutropénia, |hemolytická |a, |
|systému | |trombocytopénia |anémia, |pancytopénia,|
| | | |purpura, |aktivovaný |
| | | |epistaxa, |čiastočný |
| | | |predĺžený čas|predĺžený |
| | | |krvácavosti, |tromboplastín|
| | | |eozinofília |ový čas, |
| | | | |predĺžený |
| | | | |protrombínový|
| | | | |čas, |
| | | | |pozitivita |
| | | | |priameho |
| | | | |Coombsovho |
| | | | |testu, |
| | | | |trombocytémia|
|Poruchy | |hypersenzitivita|anafylaktická| |
|imunitného | | |/ | |
|systému | | |anafylaxtoidn| |
| | | |á reakcia | |
| | | |(vrátane | |
| | | |šoku) | |
|Poruchy | | | |hypokaliémia,|
|metabolizmu a | | | |pokles |
|výživy | | | |glukózy v |
| | | | |krvi, pokles |
| | | | |albumínu v |
| | | | |krvi, pokles |
| | | | |celkových |
| | | | |bielkovín v |
| | | | |krvi |
|Poruchy | |bolesť hlavy, | | |
|nervového | |nespavosť | | |
|systému | | | | |
|Poruchy ciev | |hypotenzia, |začervenanie | |
| | |tromboflebitída,| | |
| | |flebitída | | |
|Poruchy |hnačka, |žltačka, |pseudomembran| |
|gastrointestinál|vracanie, |stomatitída, |ózna | |
|neho traktu |nauzea |zápcha, |kolitída, | |
| | |dyspepsia |bolesť brucha| |
|Poruchy pečene a| |zvýšenie |hepatitída, | |
|žlčových ciest | |alanínaminotrans|zvýšenie | |
| | |ferázy, zvýšenie|bilirubínu v | |
| | |aspartátamino-tr|krvi, | |
| | |ansferázy |zvýšenie | |
| | | |alkalickej | |
| | | |fosfatázy v | |
| | | |krvi, | |
| | | |zvýšenie | |
| | | |gama-glutamyl| |
| | | |transferá-zy | |
|Poruchy kože a |vyrážka |urtikária, |erythema |toxická |
|podkožného |vrátane |pruritus |multiforme, |epidermálna |
|tkaniva |makulopapulóz| |bulózna |nekrolýza, |
| |nej vyrážky | |dermatitída, |Stevensov-Joh|
| | | |exantém |nsonov |
| | | | |syndróm |
|Poruchy | | |artralgia, | |
|kostrovej a | | |myalgia | |
|svalovej sústavy| | | | |
| | | | | |
|a spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy obličiek| |zvýšenie |renálne |zvýšenie |
|a močových ciest| |kreatinínu v |zlyhanie, |močoviny v |
| | |krvi |tubulointerst|krvi |
| | | |iciál-na | |
| | | |nefritída | |
|Celkové poruchy | |horúčka, reakcia|zimnica | |
|a reakcie v | |v mieste podania| | |
|mieste podania | | | | |
Liečba piperacilínom u pacientov s cystickou fibrózou bola spojená so
zvýšeným výskytom horúčky a vyrážok.
4.9 Predávkovanie
Symptómy
Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady predávkovania
piperacilínom/tazobaktámom. Väčšina týchto zaznamenaných udalostí vrátane
nauzey, vracania a hnačky boli tiež hlásené pri bežne odporučenej dávke.
Pacienti môže mať neuromuskulárnu dráždivosť alebo kŕče, ak je podávaná
intravenózna dávka vyššia ako odporúčaná (najmä pri výskyte renálneho
zlyhania).
Liečba
V prípade predávkovania piperacilínom/tazobaktámom sa má liečba prerušiť.
Nie je známe špecifické antidotum.
Liečba má byť podporná a symptomatická vzhľadom na klinický obraz pacienta.
Nadmerné sérové koncentrácie piperacilínu alebo tazobaktámu sa môžu
redukovať hemodialýzou (pozri časť 4.4).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antibiotiká na systémové použitie, kombinácie
penicilínov vrátane inhibítorov betalaktamáz
ATC kód: J01CR05
Mechanizmus účinku
Piperacilín, široko spektrálny semisyntetický penicilín s baktericídnou
aktivitou, inhibuje syntézu septa a bunkovej steny.
Tazobaktám, betalaktám štrukturálne podobný penicilínom, je inhibítorom
viacerých betalaktamáz, ktoré zvyčajne spôsobujú rezistenciu na penicilíny
a cefalosporíny ale neinhibuje AmpC enzýmy alebo metalo betalaktamázu.
Tazobaktám rozširuje antibiotické spektrum piperacilínu vrátane mnohých
betalaktamázu produkujúcich baktérií, ktoré získali rezistenciu na samotný
piperacilín.
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Hlavným farmakodynamickým rozhodujúcim činiteľom účinnosti piperacilínu je
čas nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (T>MIC).
Mechanizmus rezistencie
Známe sú dva hlavné mechanizmy rezistencie na piperacilín/tazobaktám:
. Inaktivácia súčastí piperacilínu tými betalaktammázami, ktoré nie sú
inhibované tazobaktámom: betalaktamázy molekulovej triedy B,C a D.
Okrem toho, tazobaktám neposkytuje ochranu proti rozšírenému spektru
betalaktamáz (ESBL) v molekulovej triede A a v skupinách enzýmu D.
. Zmena penicilín viažúcich proteínov (PBP), ktorých výsledkom je
zníženie afinity piperacilínu pre molekulárne terče baktérie.
Okrem toho, zmeny v permeabilite bakteriálnej membrány, ako aj zvýraznenie
efluxných púmp pre mnohé lieky, môže viesť alebo prispieť k bakteriálnej
rezistencii na piperacilín/tazobaktám, hlavne u gramnegatívnych baktérií.
Hraničné hodnoty
Klinické EUCAST MIC hraničné hodnoty pre piperacilín/tazobaktám (2009-12-
02, v 1). Pre účely skúšania citlivosti je 4 mg/l fixná koncentrácia
tazobaktámu
|Patogén |Druhovo závislé hraničné hodnoty (S?/R>) |
|Enterobacteriaceae|8/16 |
|Pseudomonas |16/16 |
|Gramnegatívne a |8/16 |
|grampozitívne | |
|anaeróby | |
|Hraničné hodnoty |4/16 |
|nezávislé od druhu| |
|baktérie | |
Citlivosť /streptokokov/ vyplýva z citlivosti na penicilín.
Citlivosť /stafylokokov/ vyplýva z citlivosti na oxacilín.
Citlivosť
Prevalencia získanej rezistencie sa môže líšiť geograficky alebo s časom
pre vybrané druhy, vhodné sú lokálne informácie o výskyte rezistencie,
najmä v liečbe ťažkých infekcií. Ak je to nevyhnutné, potrebná je odborná
pomoc, keď lokálna prevalencia rezistencie je taká, že je prospešnosť lieku
aspoň u niektorých typov infekcií sporná.
|Zoskupenie vhodných druhov baktérií podľa citlivosti na |
|piperacilín/tazobaktám |
|BEŽNE CITLIVÉ DRUHY |
|Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
|Enterococcus faecalis |
|Listeria monocytogenes |
|Staphylococcus aureus, citlivý na meticilínŁ |
|Staphylococcus species, coagulase negative, citlivý na meticilín |
|Streptococcus pyogenes |
|Skupina B streptokokov |
|Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Citrobacter koseri |
|Haemophilus influenza |
|Moraxella catarrhalis |
|Proteus mirabilis |
|Anaeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
|Clostridium species |
|Eubacterium species |
|Peptostreptococcus species |
|Anaeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Bacteroides fragilis group |
|Fusobacterium species |
|Porphyromonas species |
|Prevotella species |
|DRUHY, KTORÝCH PRIDRUŽENÁ REZISTENCIA MÔŽE BYŤ PROBLÉMOM |
|Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
|Enterococcus faecium$ |
|Streptoccoccus pneumonia |
|Skupina Streptococcus viridans |
|Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Acinetobacter baumannii$ |
|Burkholderia cepacia |
|Citrobacter freundii |
|Enterobacter species |
|Escherichia coli |
|Klebsiella pneumonia |
|Morganella morganii |
|Proteus vulgaris |
|Providentia ssp. |
|Pseudomonas aeruginosa |
|Serratia species |
|PRIRODZENE REZISTENTNÉ ORGANIZMY |
|Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
|Corynebacterium jeikeium |
|Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Legionella species |
|Stenotrophomonas maltophilia+,$ |
|Iné mikroorganizmy |
|Chlamydophilia pneumonia |
|Mycoplasma pneumonia |
|$ Druhy vykazujúce prirodzene slabú citlivosť. |
|+ Druhy, u ktorých bol zaznamenaný vysoký podiel rezistencie (viac ako 50 |
|%) v jednej alebo |
|viacerých oblastiach/krajinách/regiónoch EU. |
|Ł Všetky stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné na |
|piperacilín/tazobaktám. |
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Maximálne koncentrácie piperacilínu/tazobaktámu 4 g/0,5 g podaných
intravenóznou infúzou počas 30 minút sú 298 ?g/ml a 34 ?g/ml v tomto
poradí.
Distribúcia
Väzba oboch liečiv, piperacilínu a tazobaktámu, na plazmatické proteíny je
približne 30 %. Väzba na proteín, či už piperacilínu alebo tazobaktámu, nie
je ovplyvnená prítomnosťou inej zlúčeniny. Väzba metabolitov tazobaktámu na
proteín je zanedbateľná.
Piperacilín/tazobaktám sa dobre distribuujú v tkanivách a telových
tekutinách vrátane sliznice čreva, žlčníka, pľúc, žlče a kostí. Priemerné
tkanivové koncentrácie sú spravidla 50 % až 100 % z tých, ktoré sú v
plazme. U subjektov bez zápalu mozgomiechovej pleny, podobne ako u iných
penicilínov, je distribúcia do cerebrospinálnej tekutiny nízka.
Biotransformácia
Piperacilín sa metabolizuje na málo mikrobiologicko aktívny desethyl
metabolit. Tazobaktám sa metabolizuje na samostatný metabolit, ktorý je
mikrobiologicky inaktívny.
Eliminácia
Piperacilín a tazobaktám sa vylučujú obličkami glomerulárnou filtráciou a
tubulárnou sekréciou.
Piperacilín sa rýchlo vylučuje v nezmenej forme, 68 % z podanej dávky sa
vylúči močom. Tazobaktám a jeho metabolity sa primárne vylučujú renálnou
exkréciou, pričom 80 % z podanej dávky sa vylúči v nezmenej podobe a zbytok
ako samostatný metabolit. Piperacilín, tazobaktám a desethyl piperacilín sa
tiež vylučujú do žlče.
Po jednorázovej alebo opakovanej dávke piperacilínu/tazobaktámu podanej
zdravým subjektom sa plazmatický polčas piperacilínu/tazobaktámu pohyboval
od 0,7 hodiny do 1,2 hodiny a nebol ovplyvnený dávkou alebo trvaním
infúzie. Polčasy eliminácie oboch liečiv, piperacilínu a tazobaktámu, rastú
so znížením renálneho klírensu.
Nie sú známe signifikantné zmeny farmakokinetiky piperacilínu
spostredkovanej tazobaktámom. Zdá sa, že piperacilín mierne znižuje klírens
tazobaktámu.
Osobitné skupiny pacientov
Biologický polčas piperacilínu a tazobaktámu sa zvyšuje približne o 25 % a
18 % u pacientov s hepatálnou cirhózou v porovnaní so zdravými jedincami.
Biologický polčas piperacilínu a tazobaktámu sa zvyšuje s poklesom klírensu
kreatinínu. Vzostup biologického polčasu je 2-násobný a 4-násobný pre
piperacilín a tazobaktám pri poklese klírensu pod 20 ml/min v porovnaní s
pacientmi s normálnou renálnou funkciou.
Hemodialýzou sa odstráni 30 % až 50 % piperacilínu/tazobaktámu s
dodatočnými 5 % dávkami tazobaktámu odstránenými ako metabolit tazobaktámu.
Peritoneálnou dialýzou sa odstráni 6 % a 21 % podanej dávky piperacilínu a
tazobaktámu, pričom až 18 % podanej dávky tazobaktámu sa odstráni ako
metabolit tazobaktámu.
/Deti a dospievajúci/
Podľa populačnej farmakokinetickej (PK) analýzy bol odhadovaný klírens v
populácii 9 mesačných až 12 ročných pacientov porovnateľný ako u dospelých
s priemernou hodnotou pre populáciu (SE) 5,64 (0,34) ml/min/kg. Odhadovaný
klírens piperacilínu je 80 % z tejto hodnoty pre pediatrických pacientov vo
veku 2 až 9 mesiacov. Priemerná hodnota (SE) distribučného objemu
piperacilínu populácie je 0,243 (0,011) l/kg a je nezávislá od veku.
/Starší pacienti/
Priemerné biologické polčasy piperacilínu a tazobaktámu boli u starších
pacientov dlhšie 32 % a 55 % v porovnaní s mladšími subjektmi. Tento
rozdiel môže byť spôsobený vekovo podmienenými zmenami v klírense
kreatinínu.
/Rasa/
Nepozoroval sa rozdiel vo farmakokinetike piperacilínu a tazobaktámu medzi
ázijskými (n=9) a kaukazskými (n=9) zdravými dobrovoľníkmi, ktorí dostali
jednu dávku 4 g/0,5 g.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje založené na konvenčných štúdiách toxicity a genotoxicity
opakovanej dávky neodhalili žiadne osobitné riziká pre ľudí. Štúdie
karcinogenity sa s piperacilínom/tazobaktámom nevykonali.
V štúdiách fertility a v štúdiách všeobecnej reprodukcie u potkanov po
intraperitoneálnom podaní tazobaktámu alebo kombinácie
piperacilínu/tazobaktámu bolo hlásené zmenšenie veľkosti vrhu, zvýšenie
oneskorenej osifikácie plodu a zmeny rebier súbežne s dávkou toxickou pre
matku. Fertilita F1 generácie a embryonálny vývoj F2 generácie neboli
zhoršené.
V štúdiách teratogenity intravenózne podanie tazobaktámu alebo kombinácie
piperacilínu/tazobaktámu potkanom alebo myšiam viedlo k miernej redukcii
fetálnej hmotnosti potkanov pri dávkach toxických pre matku, ale
nepreukázalo teratogénne účinky.
U potkanov sa po intraperitoneálnom podaní tazobaktámu alebo kombinácie
piperacilínu/tazobaktámu pozorovalo poškodenie peri/postnatálneho vývoja
(zníženie hmotnosti plodu, zvýšenie mortality mláďat, zvýšenie narodenia
mŕtvych plodov) súbežne s dávkou toxickou pre matku.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Neobsahuje pomocné látky.
6.2 Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.
Tento liek sa nesmie miešať alebo súbežne podávať s aminoglykozidmi.
Zmiešanie betalaktámových antibiotík s aminoglykozidom /in vitro/ môže viesť
k značnej inaktivácii aminoglykozidu.
Piperacilín/tazobaktám sa nemá miešať s inými liečivami v injekčnej
striekačke alebo infúznej fľaši, u ktorých nebola stanovená kompatibilita.
Piperacilín/tazobaktám sa nemá podávať tou istou infúziou ako ostatné
lieky, pokiaľ nie je potvrdená kompatibilita.
Z dôvodu chemickej nestability sa piperacilín/tazobaktám nemá podávať
v roztoku, ktorý obsahuje uhličitan sodný.
Ringerov (Hartmanov) roztok s laktátom nie je kompatibilný
s piperacilín/tazobaktámom.
Piperacilín/tazobaktám sa nemá pridávať ku krvným derivátom alebo
hydrolyzátom albumínu.
6.3 Čas použiteľnosti
Neotvorený:
2 roky
Po rekonštitúcii (a zriedení):
Chemická a fyzikálna stabilita bola preukázaná počas 24 hodín pri teplote
20-25°C a počas 48 hodín pri teplote 2-8°C.
Z mikrobiologického hľadiska sa otvorený liek musí podať okamžite. Ak sa
nepodá okamžite, za skladovanie a podmienky pred použitím je zodpovedný
používateľ, pričom by to nemalo byť dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2-8°C,
pokiaľ sa rekonštitúcia/riedenie nevykonali za kontrolovaných a
validovaných aseptických podmienok.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje špeciálne podmienky na uchovávanie.
Podmienky uchovávania rekonštituovaného/riedeného lieku pozri v časti 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
100 ml sklenená fľaša typu II s halogénovaným uzáverom z butyl kaučuku
s hliníkovou obrubou a sivým vyklápacím viečkom.
Veľkosť balenia: 1, 5, 10, 12 a 50 fliaš.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Intravenózne použitie
Každú injekčnú liekovku pripravte použitím daného objemu rozpúšťadla z
tabuľky uvedenej nižšie pomocou jedného z kompatibilných rozpúšťadiel na
riedenie uvedených nižšie. Roztok miešajte, kým sa nerozpustí. Pri
konštantnom vírení sa roztok pripraví v priebehu 3 minút (pre pokyny
týkajúce sa uchovávania, prosím, pozri nižšie).
|Obsah injekčnej liekovky |Objem rozpúšťadla * pridaný do |
| |injekčnej liekovky |
|4 g/0,5 g (4 g piperacilínu a 0,5 g|20 ml |
|tazobaktámu) | |
*Kompatibilné rozpúšťadlá na prípravu:
. voda na injekciu
. 9 mg/ml (0,9 %) chloridu sodného vo vode na injekciu
. 50 mg/ml (5%) glukózy vo vode na injekciu
. 50 mg/ml (5%) glukózy v roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %).
Pripravený roztok sa musí natiahnuť z injekčnej liekovky pomocou injekčnej
striekačky. Po nariedení podľa návodu poskytne obsah injekčnej liekovky
natiahnutý injekčnou striekačkou požadované množstvom piperacilínu a
tazobaktámu.
Pripravený roztok sa môže ďalej riediť na požadovaný objem (napr. 50 ml až
150 ml) jedným z kompatibilných rozpúšťadiel na intravenózne použitie
uvedených nižšie:
. 9 mg/ml (0,9 %) chloridu sodného vo vode na injekciu
. 50 mg/ml (5%) glukózy vo vode na injekciu
. 60 mg/ml dextránu (stupeň 40) (6%) v 0,9% roztoku chloridu sodného 9
mg/ml.
Inkompatibility pozri v časti 6.2.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.
Len na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok zlikvidujte.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
15/0557/08-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
30. 10. 2008
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
November 2011
- Alternatíva
![$array_search[txt_zem]](/system/theme/images/flags/se.png)
![$array_search[txt_zem]](/system/theme/images/flags/gb.png)
![$array_search[txt_zem]](/system/theme/images/flags/us.png)
![$array_search[txt_zem]](/system/theme/images/flags/sk.png)
![$array_search[txt_zem]](/system/theme/images/flags/cz.png)
![$array_search[txt_zem]](/system/theme/images/flags/fr.png)
Grafické sledovanie cien
Najnovšie pridané lieky
- Panzyga
- Zibor
- Beriplast P Combi-Set 3...
- Insuman Basal
- Dvojpilierová volárna,...
- VIDOTIN 8 mg
- RADIUM BROMATUM
- TALCID
- HOMEOVOX
- DIOLAN (BLIST.)
- CURASORB ZN
- AMITRIPTYLIN SLOVAKOFARMA
- Gázové kompresy,...
- PKU ANAMIX JUNIOR...
- ARALIA RACEMOSA
- Podložka flexibilná...
- Voriconazole Actavis 200...
- Almarys Protect
- Trojkolesový vozík...
- CECLOR RETARD