Písomná informácia pre používateľov



Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene registrácie lieku, ev.č. 0489/2005



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV

Oestrogel®
bezvodý estradiol


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
užívať Váš liek.
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj
vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo
ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii pre používateľky, povedzte to, prosím, svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Oestrogel a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Oestrogel
3. Ako používať Oestrogel
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Oestrogel
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE Oestrogel A NA ĆO SA POUŹÍVA
Oestrogel obsahuje estrogén – hormón vylučovaný ženskými vaječníkmi až do
ukončenia pravidelného menštruačného krvácania v prechode. Lieková forma
gélu umožňuje prestup liečiva cez kožu a pohodlnú aplikáciu.

Oestrogel obsahuje prirodzený estrogén.
Je určený na použitie pri:
- liečbe prejavov spojených s nedostatkom estrogénov, najmä pri prirodzenej
alebo umelo vyvolanej menopauze (návaly horúčavy, silné potenie, ťažkosti
s močením, suchosť sliznice pošvy a pod.)
- pri prevencii osteoporózy (rednutia kostí) v menopauze

2. SKÔR AKO POUŽIJETE Oestrogel

Nepoužívajte Oestrogel
- keď ste alergická (precitlivená) na estradiol alebo na niektorú
z ďalších zložiek Oestrogelu
- keď máte alebo ste v minulosti mali rakovinu prsníka alebo existuje
podozrenie, že trpíte týmto ochorením,
- keď máte alebo existuje podozrenie, že máte nádory citlivé na
estrogény, ako je napríklad karcinóm endometria (zhubný nádor
sliznice maternice),
- keď máte vaginálne krvácanie, ktorého príčina nebola objasnená,
- keď máte hyperpláziu endometria (nadmerný rast sliznice maternice), ktorá
doposiaľ nebola liečená,
- keď máte alebo ste v minulosti mali upchatú žilu (hlboká žilová
trombóza alebo pľúcna embólia) z neznámej príčiny,
- keď máte alebo ste v minulosti mali nepriechodnú tepnu, napríklad
angína pectoris (srdcový kŕč v dôsledku nedostatku kyslíka) alebo
srdcový záchvat,
- keď máte alebo ste v minulosti mali ochorenie pečene.
- keď máte porfýriu (porucha premeny krvného farbiva).

Liek sa nemá používať bez odporučenia lekára v nasledujúcich situáciách:
- pri zápale žíl s tvorbou krvných zrazenín alebo upchatí pľúcnych žíl
v nedávnej minulosti
- pri niektorých chorobách srdca

Oestrogel sa nesmie používať v tehotenstve a počas dojčenia. V prípade
nechceného použitia počas tehotenstva ukončite liečbu a informujte svojho
lekára.

Buďte zvlášť opatrná pri používaní Oestrogelu
Pred začatím hormonálnej substitučnej liečby (HRT) musíte informovať
svojho lekára o kompletnej osobnej a blízkej rodinnej anamnéze.
Podstúpite celkové lekárske a gynekologické vyšetrenie. Počas liečby
budete pravidelne chodiť na kontroly. Tie budú zahŕňať aj vyšetrenia
prsníkov. Z času na čas, minimálne raz ročne, majú byť dôkladne
prehodnotené riziká a prínosy HRT a má sa zvážiť pokračovanie v liečbe.

Informujte svojho lekára o každom predchádzajúcom ochorení alebo o chorobe
počas liečby, najmä:
- keď máte nezhubné nádory na maternici (maternicové myómy, tiež
nazývané fibroidy),
- keď máte stav, kedy sa endometrium (sliznica maternice) nachádza
mimo maternice, napr. v panvovej dutine (endometrióza),
- keď ste v minulosti mali poruchy zrážania krvi (trombóza, žilová
trombóza, pľúcna embólia) alebo keď je u Vás zvýšené riziko
výskytu takéhoto ochorenia (pozri HRT a trombóza),
- keď je u Vás zvýšené riziko výskytu nádorov citlivých na
estrogény, napr. keď má niektorý člen Vašej najbližšej rodiny
(matka, sestra alebo dcéra) rakovinu prsníka,
- keď máte vysoký krvný tlak,
- keď máte ochorenie pečene, napr. nezhubný nádor pečene (adenóm
pečene),
- keď máte cukrovku,
- keď máte žlčové kamene,
- keď trpíte migrénou alebo (silnými) bolesťami hlavy,
- keď máte systémový lupus erythematosus (ochorenie imunitného
systému), ak ste niekedy trpeli nadmerným rastom endometria
(endometriálna hyperplázia),
- keď trpíte epilepsiou,
- keď trpíte astmou,
- keď trpíte otosklerózou (dedičná strata sluchu).

Upozornite lekára, ak ste pripútaná na lôžko alebo sa u vás plánuje
chirurgický zákrok.
Váš lekár vám môže predpísať kombináciu s ďalšou hormonálnou liečbou
(gestagénom) na dobu najmenej 12 dní každého cyklu liečby liekom Oestrogel.
Dodržujte odporúčania vášho lekára, najmä ohľadom liečby gestagénom, ktorá
býva spojená s touto liečbou.
Tento liek nie je indikovaný na liečbu počas tehotenstva alebo dojčenia.
V prípade nechceného použitia počas tehotenstva ukončite liečbu a
informujte svojho lekára.

Ihneď prestaňte používať Oestrogel
ak sa u Vás vyskytlo niektoré z ochorení spomenutých v časti
„Neužívajte Oestrogel“ alebo ak sa u Vás vyskytne niektorý
z nasledujúcich stavov:
máte žltačku alebo zhoršenú funkciu pečene,
Váš krvný tlak náhle vzrástol,
prvýkrát sa u Vás vyskytli bolesti hlavy podobné migréne,
ste tehotná.

Ak sa Vás týka alebo sa Vás týkalo niektoré z vyššie uvedených upozornení,
poraďte sa so svojim lekárom.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím,
oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Niektoré lieky znižujú účinnosť Oestrogelu. To môže viesť
k nepravidelnému krvácaniu. Týka sa to nasledujúcich liekov:
- lieky na liečbu epilepsie (ako sú fenobarbital, fenytoín
a karbamazepín)
- lieky na liečbu tuberkulózy (rifampicín, rifabutín)
- lieky na liečbu infekcií (nevirapin, efavirenz, ritonavir,
nelfinavir, rifampicín)
- rastlinné prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného (/Hypericum/
/perforatum/) môžu znižovať účinok Oestrogelu.

Tehotenstvo a dojčenie
/Tehotenstvo/
Ak ste tehotná, nesmiete používať Oestrogel. Ak otehotniete počas
užívania Oestrogelu, musíte ihneď ukončiť liečbu.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom
alebo lekárnikom.

/Dojčenie/
Ak dojčíte, nesmiete používať Oestrogel.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom
alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Oestrogel neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

3. AKO POUŽÍVAŤ Oestrogel

Vždy používajte Oestrogel presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Odporučená dávka gélu sa aplikuje na čistú pokožku, najlepšie po umytí,
ráno alebo večer, v oblasti brucha, stehien, ramien, rúk alebo v bedrovej
oblasti. Gél sa neaplikuje na prsníky a na sliznice.

Každá náplň odmerného dávkovača Oestrogelu v tube predstavuje 2,5 g gélu,
čo zodpovedá 1,5 mg estradiolu. Zvyčajná dávka je 1 náplň dávkovača denne
po dobu 24 až 28 dní v mesiaci.

Oestrogel dispenzor je v nádobke s odmerným dávkovačom. Jedna dávka
obsahuje 1,25 g gélu, čo zodpovedá 0,75 mg estradiolu. Priemerná denná
dávka je 2,5 g gélu, čo sú dve tlakovým dávkovačom odmerané dávky po dobu
24 až 28 dní v každom mesiaci.

Váš lekár vám môže predpísať mierne odlišný režim, ktorý je prispôsobený
vášmu stavu. Ak lekár skombinuje liečbu s ďalšou hormonálnou liečbou
(gestagénom) na aspoň 12 dní každého cyklu liečby, nezabudnite ju
dodržiavať.
V období medzi cyklami liečby sa môže objaviť krvácanie z rodidiel, ktoré
pripomína menštruáciu. Takéto krvácanie je normálne a býva mierne.
Ak sa však objaví silné alebo nepravidelné krvácanie, prosím informujte
svojho lekára.
Gél sa podáva transdermálne (cez pokožku).
Gél sa aplikuje na rozsiahlu oblasť čistej pokožky, najlepšie po umytí (na
ramená, horné končatiny, dolnú časť brucha, hornú časť stehien, oblasť
bokov). Gél neaplikujte na prsia a na sliznice.
Gél nie je treba vmasírovať do kože, ale odporúča sa nechať ho pred
oblečením dve minúty zaschnúť. Gél nespôsobuje škvrny.
Gél sa aplikuje v ktoromkoľvek dennom čase, ráno alebo večer.
Liečba trvá zvyčajne 24 – 28 dní v mesiaci, lekár môže dĺžku liečby
upraviť.
Príznaky pri predávkovaní sú zvyčajne pocit napätia v prsníkoch, opuchnutie
v oblasti brucha a panvy, úzkosť, podráždenosť. Príznaky zmiznú po ukončení
liečby alebo znížení dávky. Pri výskyte týchto príznakov počas liečby
informujte svojho lekára.
Pri vynechaní jednej alebo viacerých dávok pokračujte v liečbe podľa
pôvodného odporúčaného dávkovania.

Ak zabudnete použiť Oestrogel
Ak zabudnete aplikovať dávku, nasledujúca dávka sa aplikuje ďalší deň bez
zdvojnásobenia. Ak do nasledujúcej dávky ostáva menej ako 12 hodín, je
lepšie počkať na čas ďalšej dávky. Ak do nasledujúcej dávky ostáva viac ako
12 hodín, zabudnutá dávka sa môže aplikovať okamžite a ďalšia dávka sa
aplikuje vo zvyčajný čas. Vynechanie dávky môže zvýšiť pravdepodobnosť
výskytu špinenia alebo krvácania.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Oestrogel môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Výskyt vedľajších účinkov:
časté (u viac ako 1 zo 100, ale menej ako 1 z 10 pacientok; >1/100,
<1/10)
- nespavosť (insomnia)
- bolesť hlavy
- žalúdočno-črevné poruchy s príznakmi pocitu plnosti žalúdka, bolesti
brucha, grgania, nevoľnosti, vracania a dyspepsie
- pocit prejedenia sa
- nevoľnosť
- bolesť brucha
- nepravidelné vaginálne krvácanie
- napätie v prsníkoch
- zväčšenie prsníkov
- bolestivá menštruácia
- veľmi silné menštruačné krvácanie
- biely výtok
- zmeny telesnej hmotnosti
- zadržiavanie tekutín

menej časté (u viac ako 1 z 1000, ale menej ako 1 zo 100 pacientok;
>1/1000, <1/100)
- depresia
- migréna
- závraty
- venózny tromboembolizmus (upchatie žily krvnou zrazeninou)
- vracanie
- nadúvanie
- svrbenie (pruritus)
- vaginálne kandidózy

zriedkavé (u viac ako 1 z 10 000, ale menej ako 1 z 1000 pacientok;
>1/10 000, <1/1000)
- zvýšená hladina glukózy v krvi (neznášanlivosť) glukózy
- zmeny libida

zvýšenie tlaku krvi

- žlčové kamene
- ochorenie žlčníka
- zmeny vo výsledkoch pečeňových testov
- vyrážka (exantém)
- vyrážka so silným svrbením a žihľavka (urtikária)
- akné
- kŕče v nohách

Ak sa necítite dobre alebo ak máte neobvyklé ťažkosti, ktorým
nerozumiete, je dôležité, aby ste poradili so svojim lekárom.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ Oestrogel

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote 15 - 25 °C.

Nepoužívajte Oestrogel po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na tube
a škatuli po EXP.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už
nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Oestrogel obsahuje

- Liečivo je bezvodý estradiol 60 mg v 100 g dermálneho gélu
(0,06%).
- Ďalšie zložky sú karbomér, trietanolamín, etanol, čistená voda.


Ako vyzerá Oestrogel a obsah balenia
Oestrogel v tube:
Hliníková tuba, vnútorná časť potiahnutá ochrannou vrstvou živice
epoxyfenolového typu, plastový skrutkovací uzáver, plastový odmerný
dávkovač na 2,5 g gélu (so značkou na 1,25 g), papierová škatuľka, písomná
informácia pre používateľov.

Oestrogel dispenzor:
Vonkajší plastový obal, ktorý neprichádza do styku s gélom, vnútorná
polyetylénová nádoba obsahujúca gél, plastová dávkovacia pumpa (1,25 g gélu
na 1 dávku), polypropylénový kryt, papierová škatuľka, písomná informácia
pre používateľov.

Veľkosť balenia: 80 g gélu

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Laboratoires Besins International
3, rue du Bourg l´Abbé
75003 Paríž, Francúzsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
novembri 2007.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene registrácie lieku, ev.č. 0489/2005


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU
Oestrogel

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE LIEKU
Estradiolum anhydricum 60 mg v 100 g gélu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1

3. LIEKOVÁ FORMA

DERMÁLNY GÉL





Bezfarebný, priesvitný gél s charakteristickou liehovou vôňou.


4. KLINICKÉ ÚDAJE




4.1 TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE

- Substitúcia pri nedostatku estrogénov a s tým súvisiacich prejavoch,
najmä pri prirodzenej alebo umelo vyvolanej menopauze: vazomotorické
prejavy (návaly tepla, nočné potenie), trofické poruchy pohlavných
orgánov (vulvovaginálna atrofia, dyspareunia, inkontinencia moču) a
psychologické prejavy (poruchy spánku, asténia a pod.).
- Prevencia osteoporózy u postmenopauzálnych žien s vysokým rizikom
fraktúr, ktoré netolerujú alebo majú kontraindikovanú inú preventívnu
liečbu osteoporózy.
- Skúsenosti s liečbou žien starších ako 65 rokov sú obmedzené.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Transdermálna aplikácia.
Dávkovanie sa mení v závislosti od individuálnych potrieb.

Na liečbu postmenopauzálnych symptómov je odporučená minimálna dávka 1,25
g gélu (=0,75 mg estradiolu) po dobu 21 – 28 dní v každom mesiaci. Pretože
dávka sa mení v závislosti od individuálnych potrieb, priemerná denná dávka
je 2,5 g gélu, čo je jedna náplň dávkovača z hliníkovej tuby a 2 tlakovým
dávkovačom odmerné dávky z plastovej nádobky denne. Na úvodnú a udržiavaciu
liečbu postmenopauzálnych prejavov, sa má použiť najnižšia účinná dávka čo
najkratšiu dobu ( pozri časť 4.4.)

Liečba estrogénom, ktorá nie je vyvažovaná progesterónom sa neodporúča pre
riziko porúch endometria ( glandulocystická hyperplázia, dysplázia s možným
zvýšením rizika vzniku karcinómu endometria). Liečba musí pokračovať
minimálne 3 po sebe idúce týždne, potom nasleduje jeden týždeň bez liečby,
v kombinácii s perorálnym progesterónom, ktorý sa pridá 12 – 14 deň
v mesiaci. Eventuálne sa liečba môže aplikovať od 1 do 25 dňa v mesiaci
v kombinácii s perorálnym progesterónom. Môže sa objaviť krvácanie
z vysadenia počas týždňa bez liečby. Užívanie gestagénov sa odporúča len
v kombinácii s liečbou estrogénmi.

Kontinuálna liečba estrogénmi prichádza do úvahy u žien po hysterektómii
alebo u pacientok, u ktorých sa v období bez liečby objavujú intenzívne
príznaky nedostatku estrogénov. V druhom prípade, progesterón sa má užívať
počas prvých 12-14 dní mesačnej liečby. Iba v prípade diagnostikovanje
endometriózy sa neodporúča kombinácia s progesterónom u žien po
hysterektómii.

V prípade potreby sa môže dávka upraviť po dvoch až troch cykloch,
v závislosti od klinických prejavov:
. Zníženie dávky v prípade príznakov z nadbytku estrogénov, ako sú
napätie v prsiach, opuch v oblasti brucha a panvy, úzkosť, nervozita
alebo agresivita
. Zvýšenie dávky v prípade príznakov z nedostatku estrogénov, ako sú
pretrvávajúce návaly tepla, suchosť sliznice pošvy, bolesti hlavy,
poruchy spánku, únava alebo sklon k depresii.
Ak sa zabudne aplikovať dávka, nasledujúca dávka sa aplikuje ďalší deň bez
zdvojnásobenia. Ak do nasledujúcej dávky ostáva menej ako 12 hodín, je
lepšie počkať na čas ďalšej dávky. Ak do nasledujúcej dávky ostáva viac ako
12 hodín, zabudnutá dávka sa môže aplikovať okamžite a ďalšia dávka sa
aplikuje vo zvyčajný čas. Vynechanie dávky môže zvýšiť pravdepodobnosť
výskytu špinenia alebo krvácania.


Dávku sa odporúča naniesť na čo najväčšiu možnú plochu prednostne na
predlaktie, ramená a/alebo plecia alebo veľkú plochu zdravej kože. Priamej
aplikácii na prsia a sliznicu vonkajších rodidiel alebo pošvy sa treba
vyvarovať.


Oestrogel sa aplikuje:
- ráno alebo večer prednostne po umytí, vždy v rovnakú dobu.
Ak lepivý pocit pretrváva viac ako 3 minúty po aplikácii, znamená to, že
gél bol aplikovaný na malú plochu. Pri ďalšej aplikácii sa má gél aplikovať
na väčšiu plochu.


4.3 Kontraindikácie

- známy, v minulosti prekonaný alebo suspektný karcinóm prsníka
- známe alebo suspektné estrogéndependentné malígne ochorenie (napr.
karcinóm endometria)
- neobjasnené krvácanie z rodidiel
- neliečená hyperplázia endometria
- súčasné alebo v minulosti prekonané venózne tromboembolické ochorenie
(hĺbková žilová trombóza, pľúcna embólia)
- aktívna alebo nedávna arteriálna trombotická príhoda (napr: angína
pectoris, infarkt myokardu)
- aktívne pečeňové ochorenie alebo ochorenie pečene v anamnéze, pokiaľ
pečeňové testy neklesnú k normálnym hodnotám
- známa precitlivenosť na účinnú látku alebo akúkoľvek zložku gélu
- porfýria


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Na liečbu postmenopauzálnych symptómov sa má hormonálna substitučná liečba
začať len v prípade, že tieto symptómy majú negatívny vplyv na kvalitu
života pacientky. Vo všetkých prípadoch sa musia dôkladne zhodnotiť
prínosy a riziká liečba najmenej jedenkrát za rok. Hormonálna substitučná
liečba potom môže pokračovať len v prípade, že prínos liečby je vyšší ako
riziko.

Lekárske vyšetrenie

Pred začatím substitučnej hormonálnej terapie (HRT) sa má odobrať úplná
osobná a rodinná anamnéza pacientky. Lekárske vyšetrenia (vrátane
gynekologického vyšetrenia a vyšetrenia prsníkov) sa majú zamerať okrem
anamnézy aj na kontraindikácie (pozri časť 4.3 Kontraindikácie) a časť 4.4
Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní. Počas liečby sa odporúča
prispôsobiť frekvenciu a povahu prehliadok individuálne každej žene. Ženy
musia byť poučené, o akých zmenách v prsníkoch majú informovať svojho
lekára alebo zdravotnú sestru (pozri časť „Karcinóm prsníka“ uvedenú
nižšie).
Vyšetrenia prsníkov, vrátane mamografie, sa majú vykonávať so v súčasnosti
akceptovanými skríningovými praktikami individuálne prispôsobenými
klinickým potrebám ženy.


Ochorenia vyžadujúce si dohľad


Ak sa vyskytujú niektoré z nižšie uvedených stavov alebo sa tieto vyskytli
v minulosti alebo došlo k ich zhoršeniu počas gravidity alebo v priebehu
predchádzajúcej hormonálnej liečby, pacientku je nutné pozorne sledovať.
Treba mať na pamäti, že tieto stavy sa môžu vrátiť alebo zhoršiť počas
liečby liekom Oestrogel:
- leiomyómy (fibroidy maternice) alebo endometrióza,
- tromboembolické ochorenia v anamnéze alebo príslušné rizikové faktory
(pozri nižšie),
- rizikové faktory pre vznik estrogén-dependentných tumorov, napr.1. stupeň
heredity karcinómu prsníka,
- hypertenzia,
- ochorenia pečene (napr. adenóm pečene),
- diabetes mellitus s alebo bez vaskulárneho postihnutia,
- cholelitiáza,
- migréna alebo (silné) bolesti hlavy,
- systémový lupus erythematosus,
- hyperplázia endometria v anamnéze (pozri nižšie),
- epilepsia,
- astma,
- otoskleróza.

Zvýšená pozornosť je potrebná pri kardiovaskulárnom, koronárnom a/alebo
cerebrovaskulárnom riziku, ktoré je umocnené hypertenziou a fajčením.

Pri akýchkoľvek zmenách prsníkov počas liečby sa musí vykonať dodatočné
gynekologické vyšetrenie. Takisto nepravidelné krvácanie (mimo týždňa
prerušenia liečby v mesiaci), bolesti hlavy a poruchy zraku, bolestivé
opuchy dolných končatín a bolesti brucha sa musia oznámiť lekárovi.

Dôvody na okamžité ukončenie liečby:
/Hormonálna substitučná liečba má byť ukončená v prípade kontraindikácií/
/a v prípade výskytu nasledujúcich stavov:/
- ikterus alebo zhoršenie funkcie pečene,
- výrazné zvýšenie krvného tlaku,
- nový nástup bolesti hlavy migrenózneho typu,
- gravidita.


Hyperplázia endometria

Riziko endometriálnej hyperplázie alebo karcinómu endometria je zvýšené, ak
sa estrogény podávajú dlhší čas samotné (pozri časť 4.8).
U žien so zachovanou maternicou sa dá toto riziko výrazne znížiť pridaním
gestagénu na najmenej 12 dní z cyklu.

Počas prvých mesiacov liečby sa môže vyskytnúť medzimenštruačné krvácanie
a špinenie. Pokiaľ sa toto krvácania alebo špinenie opakovane objavujú aj
po istom čase liečby alebo pretrvávajú po vysadení liečby, musí sa zistiť
príčina krvácania. Je nutné vylúčiť malignitu endometria vrátane možnej
biopsie endometria.

Stimulácia estrogénmi môže viesť k premalígnym alebo malígnym
transformáciám reziduálnych endometriálnych fokusov. Preto sa má zvážiť
pridanie gestagénu k estrogénu tiež u žien po hysterektómii vykonanej
z dôvodu endometriózy, pre možné reziduálne endometriálne fokusy.


Karcinóm prsníka

V randomizovaných, placebom kontrolovaných skúšaniach, v štúdii Women´s
Health Initiative (WHI), ako aj v epidemiologických štúdiách vrátane
Million Women Study (MWS) sa zistilo zvýšené riziko karcinómu prsníka
u žien užívajúcich estrogény alebo estrogén-gestagénové kombinácie alebo
tibolón počas viacerých rokov v rámci HRT (pozri časť 4.8).
Pri všetkých typoch HRT je zreteľnejšie zvýšené riziko počas niekoľkých
rokov používania a zvyšuje sa s postupom trvania liečby, no vracia sa späť
na východiskové hodnoty v závislosti od veku niekoľko rokov (najviac 5) po
ukončení liečby.

Vo WHI štúdií u žien, ktoré sa podrobili hysterektónii, nebol výskyt
karcinómu prsníka pozorovaný pri užívaní konjugovaných konských estrogénov
(CEE) signifikantne rozdielny oproti placebu.

V MWS bolo vyššie relatívne riziko karcinómu prsníka u žien liečených
konjugovanými konskými estrogénmi (CEE) alebo estradiolom (E2), ak sa
pridával gestagén sekvenčne alebo kontinuálne, nezávisle od typu gestagénu.
Nezistili sa rozdiely v riziku medzi rôznymi cestami podania.

HRT, najmä kombinovaná estrogén-gestagénová liečba, vedie k zvýšenej
denzite mamografických zobrazení, ktoré môžu nežiaduco ovplyvňovať
rádiologické zisťovanie karcinómu prsníka.


Venózny tromboembolizmus



Liečba HRT je spojená s vyšším relatívnym rizikom rozvoja venózneho
tromboembolizmu (VTE), tj. hĺbková žilná trombóza alebo pľúcny embolizmus.
Jedna randomizovaná kontrolovaná štúdia a epidemiologické štúdie preukázali
dva až trikrát vyššie riziko u užívateliek v porovnaní so ženami
neužívajúcimi HRT. U žien, ktoré nepoužívajú HRT sa odhaduje, že počet
prípadov VTE, ktoré sa vyskytnú počas 5-ročného obdobia, je asi 3 na 1000
žien vo veku 50-59 rokov a 8 na 1000 žien vo veku 60-69 rokov. Odhaduje sa,
že u zdravých žien, ktoré užívajú HRT päť rokov, bude počet dodatočných
prípadov VTE počas 5-ročného obdobia 2 až 6 (najlepší odhad = 4) na 1000
žien vo veku 50-59 rokov a 5 až 15 (najlepší odhad = 9) na 1000 žien vo
veku 60-69 rokov. Výskyt takejto príhody je pravdepodobnejší v prvom roku
užívania HRT ako v ďalších rokoch.


Všeobecne uznávanými rizikovými faktormi VTE sú osobná alebo rodinná
anamnéza, závažná obezita (Body Mass Index > 30kg/m2) a systémový lupus
erythematosus (SLE). Nie sú zhodné názory na možnú úlohu kŕčových žíl pri
vzniku VTE.

Pacientky s VTE v anamnéze alebo s diagnostikovanými trombofilnými stavmi
majú zvýšené riziko VTE. HRT môže toto riziko zvýšiť. K vylúčeniu
trombofilnej predispozície sa má preskúmať osobná alebo blízka rodinná
anamnéza tromboembolizmu alebo opakované spontánne potraty. HRT sa má
považovať za kontraindikovanú, pokiaľ sa dôkladne neprehodnotili
trombofilné faktory alebo sa začala liečba antikoagulanciami. U žien, ktoré
sú už liečené antikoagulanciami, sa musí starostlivo zvážiť prínos a riziká
použitia HRT.

Riziko VTE môže byť prechodne zvýšené pri dlhšej imobilizácii, ťažšom úraze
alebo veľkej operácii. Tak ako u všetkých pacientov po operácii, tak aj u
pacientok s hormonálnou substitučnou terapiou sa má venovať dôsledná
pozornosť profylaktickým opatreniam na prevenciu VTE po operácii. Ak sa
predpokladá, že po plánovanom chirurgickom zákroku bude pacientka dlhšie
imobilizovaná, najmä po brušných alebo ortopedických operáciách, sa má
zvážiť dočasné prerušenie HRT štyri až šesť týždňov pred zákrokom, ak je to
možné. Liečba sa má znovu začať, až keď žena bude opäť úplne mobilná.


Ak sa po začatí liečby vyvinie VTE, podávanie lieku sa musí ukončiť.
Pacientky sa musia poučiť, aby okamžite vyhľadali lekára, ak sa prejaví
možný tromboembolický symptóm (napr. bolestivé opuchy končatín, náhla
bolesť na hrudi, dýchavičnosť).

/Koronárna ateroskleróza (CAD)/


Randomizované kontrolované štúdie nedokázali kardiovaskulárny prínos
kontinuálneho kombinovaného užívania konjugovaných estrogénov
a medroxyprogesteronacetátu (MPA). Dve rozsiahle klinické štúdie (WHI
a HERS (tzv. Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study) preukázali
možné zvýšenie rizika kardiovaskulárnej morbidity v prvom roku užívania,
pričom nebol pozorovaný žiaden celkový prínos. Pre ostatné lieky na HRT
existujú len obmedzené údaje z randomizovaných kontrolovaných štúdii, ktoré
skúmajú účinky na kardiovaskulárnu morbiditu alebo mortalitu. Nie je teda
isté, či spomínané závery platia tiež pre iné HRT prípravky.

/Mozgová mŕtvica/

Vo veľkej randomizovanej štúdii (WHI) sa zistil ako vedľajší záver zvýšené
riziko ischemickej cievnej mozgovej príhody pri kontinuálnej kombinovanej
liečby s konjugovanými estrogénmi a medroxyprogesterónacetátom. U žien,
ktoré neužívajú HRT, sa odhaduje, že počet prípadov cievnej mozgovej
príhody, ktoré sa vyskytnú v 5-ročnom období, je asi 3 na 1000 žien vo veku
50-59 rokov a 11 na 1000 žien vo veku 60-69 rokov. Odhaduje sa, že u žien,
ktoré užívajú konjugované estrogény a MPA po dobu 5 rokov bude počet
dodatočných prípadov až o 3 (najlepší odhad = 1) na 1000 užívateliek vo
veku 50-59 rokov a 1 až 9 (najlepší odhad = 4) na 1000 užívateliek vo veku
60-69 rokov. Nie je známe, či sa toto zvýšené riziko vzťahuje aj na iné HRT
lieky.

Karcinóm vaječníkov

Dlhodobé užívanie (najmenej 5-10 rokov) len estrogénových liekov na HRT u
žien po hysterektómii bolo v niektorých epidemiologických štúdiách dávané
do súvisu so zvýšeným rizikom ovariálneho karcinómu. Nie je isté, či
dlhodobé užívanie kombinovanej HRT znamená iné riziko než je riziko pri
liekoch obsahujúcich iba estrogén.

/Ďalšie stavy/


Estrogény môžu spôsobiť retenciu tekutín a preto sa majú pacientky so
srdcovou alebo obličkovou dysfunkciou pozorne sledovať. Pacientky
s terminálnou renálnou insuficienciou sa musia dôkladne sledovať, pretože
možno očakávať zvýšenie hladiny cirkulujúcich estrogénov v krvnom obehu.

Ženy, ktoré už trpia hypertriglyceridémiou majú byť počas estrogénovej
substitúcie alebo HRT pozorne sledované, pretože u tohoto stavu boli
zaznamenané vzácne prípady značného zvýšenia triglyceridov v plazme, ktoré
viedli k pankreatitíde

Estrogény zvyšujú hladinu globulínu viažuceho tyroxín (TBG), čo vedie k
zvýšeniu hladiny cirkulujúcich celkových hormónov štítnej žľazy, ktoré sa
dajú merať vyšetrením hladín jódu viazaného na proteíny (PBI), vyšetrením
T4 (stĺpcovou analýzou alebo rádioimunoanalyticky) alebo vyšetrením hladín
T3 (rádioimunoanalyticky). Znižuje sa spätné vychytávanie T3, čo odráža
zvýšenie TBG. Koncentrácie voľného T4 a T3 sú nezmenené. Aj ďalšie väzboné
proteíny môžu byť v sére zvýšené, t.j. kortikoidy viažúce globulín (CBG),
pohlavné hormóny viažuce globulín (SHBG), čo vedie ku zvýšeniu hladín
kortikosteroidov a pohlavných steroidov v krvnom obehu. Koncentrácia
voľného alebo biologicky aktívneho hormónu sa nemení. Môžu sa zvýšiť aj
ďalšie plazmatické proteíny (substrát angiotenzín/renín, alfa-l-
antitrypsín, ceruloplazmín).

Neexistujú žiadne presvedčivé dôkazy o zlepšení kognitívnych funkcií. WHI
štúdia odhalila dôkazy možného zvýšeného rizika demencie u žien, ktoré
začali užívať kontinuálnu kombinovanú CEE+MPA liečbu po 65. roku života.
Nie je známe, či tieto zistenia platia tiež pre mladšie post- ženy po
menopauze alebo pre iné lieky na HRT .




4.5 Liekové a iné interakcie

Oestrogel nevyvoláva nadmernú stimuláciu hepatálnych enzýmov. Nemá škodlivý
účinok na rovnováhu lipidov, koagulačné faktory (fibrinogén, aktivitu
antitrombínu III), cirkulujúce hladiny substrátov renínu, pohlavných
hormónov viažucich globulíny. Oestrogel preto nemá hypertriglyceridemické,
diabetické alebo hypertenzívne účinky.

Avšak metabolizmus estrogénov sa môže zvýšiť ak sa podávajú súčasne s
liekmi, ktoré indukujú enzýmy, najmä enzýmy cytochrómu P450: antikonvulzíva
(fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, fenylbutazon), alebo antiinfekčné
látky (rifampicín, rifabutín, nevirapín a efavirenz). Ritonavir a
nelfinavir, nakoľko sú známi ako silní inhibítory, môžu prejavovať
indukujúce vlastnosti, ak sa podávajú súčasne so steroidnými hormónami.

Rastlinné prípravky, ktoré obsahujú ľubovník bodkovaný (Hypericum
perforatum) môžu indukovať metabolizmus estrogénov.

Pri transdermálnom podaní nedochádza k first-pass efektu v pečeni a preto,
transdermálne podané estrogény môžu byť menej ovplyvnené induktormi enzýmov
ako hormóny podávané per os.

Z klinického hľadiska, zvýšenie metabolizmu estrogénu a progesterónu môže
viesť k redukcii a zmenám profilu maternicového krvácania.


4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita:
Oestrogel nie je indikovaný v gravidite a počas laktácie.
Liečba sa musí okamžite prerušiť v prípade gravidity alebo podozrení na
graviditu.
Estrogény sa neindikujú v prípade hrozby prerušenia laktácie.
Výsledky epidemiologických štúdii ukazujú, že estrogény nevykazujú
teratogény ani fetotoxický účinok na plod.
Laktácia:
Oestrogel nie je indikovaný počas laktácie.




4.7 Ovplyvnenie schopnosti viest' motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom na povahu farmakologického pôsobenia lieku Oestrogel nie je
pravdepodobné, že by ovplyvňoval schopnosť viesť motorové vozidlá a
obsluhovať stroje.


4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce udalosti sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov
a frekvencie výskytu. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté, časté,
menej časté, zriedkavé a veľmi zriedkavé vrátane jednotlivých hlásení.
Počas liečby s Oestrogelom sa môžu vyskytnúť nasledujúce nežiaduce účinky:

|Orgánový systém |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
| |nežiaduce účinky|nežiaduce účinky |nežiaduce |
| | |(>1/1000, <1/100)|účinky |
| |(>1/100, <1/10) | |(>1/10 000, |
| | | |<1/1000) |
|Poruchy | | |- intolerancia |
|metabolizmu a | | |glukózy |
|výživy | | | |
|Psychické poruchy| |- - depresia |- zmeny libida |
|Poruchy nervového|insomnia |migréna | |
|systému |bolesť hlavy |závraty | |
|Cievne poruchy | |- venózny |- zvýšenie |
| | |tromboembolizmus |tlaku krvi |
|Poruchy a |dyspepsia |vracanie | |
|ochorenia |pocit prejedenia|flatulencia | |
|gastrointestináln|sa | | |
|eho traktu |nauzea | | |
| |- bolesť brucha| | |
| | | | |
|Ochorenia pečene | | |- žlčové kamene|
|a žlčových ciest | | | |
| | | |- ochorenie |
| | | |žlčníka |
| | | |- abnormálne |
| | | |pečeňové |
| | | |funkčné testy |
|Poruchy kože | |- pruritus |- exantém |
|a podkožného | | |- urtikária |
|tkaniva | | |- akné |
|Poruchy kostrovej| | |- kŕče v nohách|
|a svalovej | | | |
|sústavy | | | |
|a spojivového | | | |
|tkaniva | | | |
|Ochorenia |nepravidelné |vaginálne | |
|reprodukčného |vaginálne |kandidózy | |
|systému a |krvácanie | | |
|prsníkov |napätie v | | |
| |prsníkoch | | |
| |zväčšenie | | |
| |prsníkov | | |
| |dysmenorea | | |
| |menorágia | | |
| |leukorea | | |
|Celkové ochorenia|zmeny telesnej | | |
|a reakcie v |hmotnosti | | |
|mieste podania |edém | | |


Karcinóm prsníka

Podľa údajov z rozsiahlych epidemiologických štúdii a jedného
randomizovaného placébom kontrolovaného klinického skúšania (the Women's
Health Iniciative (WHI)), všeobecné riziko vzniku nádoru prsníka narastá s
dobou trvania hormonálnej terapie.

Odhady relatívneho rizika vzniku karcinómu prsníka po reanalýze
originálnych údajov z 51 epidemiologických štúdií (v ktorých bolo >80%
pacientok liečených iba estrogénmi) a z epidemiologickickej Million Women
Study (MWS) sú podobné: 1.35 (95%CI 1.21-1.49) a 1.30 (95%CI 1.21-1.40).
Pri kombinovanej HRT s estrogénom plus gestagénom zaznamenali niektoré
epidemiologické štúdie celkovo vyššie riziko rakoviny prsníka v porovnaní
so samostatným i estrogénmi.

Štúdia MWS zaznamenala, že v porovnaní so ženami, ktoré HRT nikdy
neužívali, súviselo užívanie rôznych perorálne aplikovaných typov
kombinovaných estrogén-gestagénových HRT s vyšším rizikom rakoviny prsníka
(RR = 2,00; 95% CI: 1,88-2,12) ako pri použití samostatných estrogénov (RR
= 1,30; 95% CI: 1,21-1,40) alebo pri použití tibolonu (RR = 1,45; 95% CI:
1,25-1,68).

Štúdia WHI zaznamenala odhad rizika 1,24 (95% CI: 1,01 - 1,54) po 5,6
rokoch používania kombinovanej HRT s perorálne aplikovaným estrogénom a
gestagénom (CEE+MPA) u všetkých používateliek v porovnaní s placebom.

Absolútne riziko vypočítané z MWS a WHI štúdie je uvedené nižšie.
Na základe známej priemernej incidencie karcinómu prsníka v rozvinutých
krajinách, sa v MWS odhadovalo, že:

-výskyt karcinómu prsníka u 32 z 1000 žien v o veku medzi 50-64 rokov,
ktoré nikdy neboli liečené hormónmi,

-počet prípadov ochorenia na 1000 žien liečených estrogénmi sa zvýšil o:

* u pacientok, ktoré užívajú len estrogény
-medzi 0 - 3 (v priemere o 1,5), pre 5 ročné používanie
-medzi 3 - 7 (v priemere o 5), pre 10 ročné používanie
* u pacientok, ktoré užívajú kombináciu estrogén a gestagén
-medzi 5 - 7 (v priemere o 6), pre 5 ročné používanie
-medzi 18 - 20 (v priemere o 19), pre 10 ročné používanie

Vo WHI štúdii sa odhadlo, že po 5,6 rokoch sledovania žien vo veku medzi 50
a 79 rokmi, bude ďalších 8 prípadov invazívneho karcinómu prsníka kvôli
používaniu estrogénovo-gestagénovej kombinovanej HRT (CEE + MPA) na 10 000
pacientok.
Podľa výpočtov z údajov zo štúdie sa odhaduje, že:
- na 1000 žien v skupine s placebom, bude počas 5 rokov
diagnostikovaných asi 16 prípadov invazívneho karcinómu,
- na 1000 žien, ktoré používajú estrogénovo-gestagénovú kombinovanú
HRT (CEE + MPA), počet ďalších prípadov bude medzi 1 a 9 (najlepší
odhad = 4) počas 5 ročného používania.

Počet dodatočných prípadov karcinómu prsníka u žien, ktoré používajú HRT,
je veľmi podobný ako u žien, ktoré začínajú používať HRT nezávisle od veku,
kedy začínajú liečbu (medzi 45 až 65 rokom života) (pozri časť 4.4).

/Karcinóm endometria/

U žien s intaktnou maternicou, riziko endometriálnej hyperplázie a
karcinómu endometria narastá s dobou trvania liečby estrogénmi. Podľa
výsledkov z epidemiologických štúdií je riziko ochorenia karcinómom
endometria u žien vo veku 50-65 rokov, ktoré nikdy neboli liečené hormónmi,
okolo 5 z 1000 žien. V závislosti na dĺžke liečby a podávanej dávke
estrogénov je u žien liečených hormónmi riziko karcinómu endometria 2-12x
vyššie v porovnaní so ženami, ktoré hormónmi liečené neboli. Ak sa pridá k
terapii estrogénmi gestagén, je riziko vzniku karcinómu endometria výrazne
znížené.

/V spojitosti s liečbou estrogénom/gestagénom boli pozorované aj ďalšie/
/nežiaduce účinky:/
- estrogén-dependentné benígne a malígne nádory, napríklad rakovina
endometria
- venózny tromboembolizmus, tzv. hlboká žilová trombóza dolných
končatín a panvy a pľúcna embólia sa najčastejšie vyskytujú
u pacientok s hormonálnou substitučnou
liečbou v porovnaní s pacientkami, ktoré nie sú liečené hormonálnou
substitúciou.
Ďalšie informácie pozri v časti 4.3 Kontraindikácie a 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní.
- infarkt myokardu a mŕtvica
- ochorenie žlčníka
- ochorenie kože a podkožného tkaniva: chloasma, erythema multiforme,
erythema
nodosum, vaskulárna purpura
- možná demencia (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri
používaní).


4.9 Predávkovanie

Príznaky predávkovania obvykle zahŕňajú pocit napätia v prsníkoch, opuch
v brušnej a panvovej oblasti, úzkosť, podráždenosť (pozri časť 4.2
Dávkovanie a spôsob podávania). Príznaky vymiznú po ukončení liečby alebo
znížení dávky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI




5.1 FARMAKODYNAMICKÉ VLASTNOSTI


Farmakoterapeutická skupina: prirodzené a semisyntetické estrogény,
samotné.
ATC kód: G03CA03

Oestrogel patrí do skupiny prirodzených, fyziologických estrogénov. Účinná
látka je chemicky
a biologicky identická s ľudským endogénnym estradiolom. Farmaceutická
forma umožňuje
systémovú aplikáciu 17?-estradiolu nanesením na zdravú kožu. Oestrogel
nahrádza stratu
tvorby estrogénov u postmenopauzálnych žien alebo žien po ovarektómií,
a zmierňuje
menopauzálne príznaky. Estrogény zabraňujú úbytku kostného tkaniva u žien
v menopauze
alebo po ovarektómii.

Estrogény tvoria komplex so špecifickým receptorom, ktorý stimuluje
vnútrobunkovú DNA
a syntézu proteínov. Metabolický účinok estrogénov sa prejaví na cieľových
orgánoch.
Najaktívnejšou formou estrogénov je estradiol, ktorý sa tvorí predovšetkým
vo folikuloch
vaječníkov už od narodenia ženy. Estrogénne účinky Oestrogelu na cieľové
orgány
neovplyvňujú len vaječníky, endometrium a prsníky ale tiež hypotalamus,
podmozgovú žľazu, vagínu, maternicu a pečeň a sú podobné aké sa prejavujú
počas folikulárnej fázy
menštruačného cyklu.

Tansdermálna aplikácia Oestrogelu sa vyhýba prvému prechodu cez pečeň, kde
vyvoláva zvýšenú syntézu angiotenzínu, VLDL lipoproteínov (triglyceridov)
a niektorých faktorov zrážania krvi.


Údaje z klinických štúdií


Zmiernenie menopauzálnych príznakov
- zmiernenie menopauzálnych príznakov sa dosiahlo počas prvých týždňov
liečby
- výskyt krvácania po vysadení alebo amenorea závisí na individuálnom
dávkovaní
estrogénu-gestagénu


Prevencia osteoporózy


- Nedostatok estrogénov v menopauze je spojený so zvýšeným kostným
obratom a
úbytkom kostného tkaniva. Účinok estrogénov na minerálnu denzitu
kostného
tkaniva je závislý od dávky. Prevencia osteoporózy je účinná po dobu
podávania
estrogénov.
- po prerušení HRT je strata kostnej hmoty podobná ako u neliečených
žien.

- Výsledky štúdie WHI (Women´s Health Initiative) a meta-analýz štúdií
ukazujú, že
použitie hormonálnej substitučnej terapie podávanej prevažne
zdravým ženám,
samostatne alebo v kombinácií s gestagénom, znižuje riziko zlomenín
bedrového
kĺbu, stavcov a iných zlomenín spôsobených osteoporózou. HRT môže
tiež zabrániť
zlomeninám u žien s nízkou denzitou kostí a/alebo s dokázanou
osteoporózou,
dôkazy, ktoré to potvrdzujú, sú však obmedzené.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Počas prvých hodín po aplikácii gélu (medzi 2 a 12 hodinami) dosiahnuté
hladiny estradiolu
sú priamo závislé od dávky a veľkosti plochy aplikácie.

Koncentrácie estradiolu v sére boli stanovené 24 hodín po aplikácii 2,5 g
alebo 5 g gélu na 750 cm2 kože. Priemerné hladiny boli 75 pg/ml a 98 pg/ml
(minimum 42 a maximum 122 pg/ml pre 2,5 g gélu a 67 a 160 pg/ml pre 5 g
gélu). V priemere hladiny ostávajú stabilné a porovnateľné do 72 hodín
z dennej aplikácie gélu a následných 6 po sebe idúcich cykloch v iných
štúdiách.

Estradioléma ostáva konštantná u toho istého pacienta niekoľko mesiacov
(11% vnútorná
variabilita). Transdermálnou aplikáciou estradiolu sa obchádza prvý prechod
pečeňou.
Fyziologický pomer E2/E1 sa pohybuje medzi 0,78 a 0,97, teda bližšie k 1
a je porovnateľný
s tým, ktorý sa pozoruje pred menopauzou. Keď sa liečba preruší, hladiny
v sére
a koncentrácia v moči konjugovaného estradiolu sa vráti na pôvodné hladiny
do 76 hodín.


Estradiol

Transdermálna penetrácia estradiolu cez kožu korešponduje s približne 10%
z aplikovanej
dávky.

Počas eliminácie je približne 1 hodina. Plazmatický klírens metabolitov je
v rozmedzí od 650
a 900 l/deň/m2.

Množstvo estradiolu, ktoré sa dostane do krvi za 24 hodín po dennej
aplikácii na kožu 2,5 g a 5 g gélu je okolo 75 ?g/deň a 100 ?g /deň.

Estradiol sa metabolizuje prevažne v pečeni na estriol, estrín a ich
konjugáty (glukuronidy
a sulfáty). Estriol a estrín sú oveľa menej aktívne a prevažne sa vylučujú
ako glukuronidy
a sulfáty. Metabolity tiež prechádzajú cez enterohepatálny cyklus.




5.2 Predklinické údaje o bezpečnosti

Väčšina štúdií nepreukazuje vzťah medzi bežnými dávkami substitučnej liečby
estrogénmi a rizikom vzniku karcinómu prsníka, niektoré štúdie hovoria o
zvýšení rizika pri dlhodobej liečbe (viac ako 5 rokov). Odporúča sa, aby u
každej pacientky boli zvážené výhody tejto liečby a jej možné riziká.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE




6.1 ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK


karbomér, trietanolamín, etanol, čistená voda.



6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.




6.3 Čas použiteľnosti

Oestrogel v tube: 36 mesiacov
Oestrogel dispenzor: 36 mesiacov




6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte pri teplote 15-25°C.





6.5 Druh obalu a obsah balenia

Oestrogel v tube:
Hliníková tuba, vnútorná časť potiahnutá ochrannou vrstvou živice
epoxyfenolového typu, plastový skrutkovací uzáver, plastový odmerný
dávkovač na 2,5 g gélu (so značkou na 1,25 g), papierová škatuľka, písomná
informácia pre používateľov.

Oestrogel dispenzor:
Vonkajší plastový obal, ktorý neprichádza do styku s gélom, vnútorná
polyetylénová nádoba obsahujúca gél, plastová dávkovacia pumpa (1,25 g gélu
na 1 dávku), polypropylénový kryt, papierová škatuľka, písomná informácia
pre používateľov.

Veľkosť balenia: 80 g gélu

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Odporučená dávka gélu sa aplikuje na čistú pokožku, najlepšie po umytí,
ráno alebo večer, v oblasti brucha, stehien, ramien, rúk alebo v bedrovej
oblasti. Gél sa neaplikuje na prsníky a na sliznice.

7. DRžITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Laboratoires Besins International
3, rue du Bourg l´Abbé
75003 Paríž, Francúzsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO:
56/0217/95-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE:
2.5.1995

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU:
NOVEMBER 2007