Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.2011/01444-
Z1A
PrÍLOHA Č. 3 K ROZHODNUTIU O TRANSFERE, EV. Č. 2011/02666-TR




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Anastrozole Pharmacenter
1 mg filmom obalené tablety

anastrozol

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo
ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú
uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Anastrozole Pharmacenter a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Anastrozole Pharmacenter
3. Ako užívať Anastrozole Pharmacenter
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Anastrozole Pharmacenter
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ANASTROZOLE PHARMACENTER A NA ČO SA POUŽÍVA

Anastrozole Pharmacenter patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory
aromatázy. To znamená, že pôsobí proti niektorým účinkom aromatázy, enzýmu
ľudského organizmu, ktorý znižuje hladinu určitých ženských pohlavných
hormónov ako sú estrogény.

Anastrozole Pharmacenter sa používa pri liečbe rakoviny prsníka u žien,
ktoré sú po prechode.


2. SKÔR AKO UŽIJETE ANASTROZOLE PHARMACENTER

Neužívajte Anastrozole Pharmacenter
. keď ste alergická (precitlivená) na anastrozol alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Anastrozolu Pharmacenter (pozri časť 2. „ Dôležité
informácie o niektorých zložkách Anastrozolu Pharmacenter“ a časť 6. „Čo
Anastrozole Pharmacenter obsahuje“).
. keď ste pred prechodom
. keď ste tehotná
. keď dojčíte
. keď trpíte na závažnú poruchu alebo ochorenie, ktoré postihuje pečeň
alebo obličky,
. keď užívate tamoxifén (pozri časť 2. „Užívanie iných liekov“)
. keď užívate lieky obsahujúce estrogén, napr. hormonálnu substitučnú
liečbu (pozri časť 2. „Užívanie iných liekov“).

Buďte zvlášť opatrná pri užívaní Anastrozolu Pharmacenter
Anastrozol nie je určený pre ženy pred prechodom alebo pre deti.
Uistite sa, či sa na Vás nevzťahuje alebo v minulosti nevzťahovalo niektoré
z nižšie uvedených upozornení. Ihneď sa poraďte so svojím lekárom:
. ak si nie ste istá, či ste už prekonali menopauzu. Váš lekár skontroluje
Vaše hormonálne hladiny.
. ak ste v minulosti prekonali alebo v súčasnosti trpíte ochorením, ktoré
postihuje odolnosť Vašich kostí. Anastrozol znižuje hladinu ženských
hormónov, a to môže viesť k zníženiu obsahu minerálov v kostiach, čo môže
znížiť ich pevnosť. Je možné, že počas liečby budete musieť absolvovať
test na určenie kostnej hustoty. Váš lekár Vám môže predpísať liek na
prevenciu alebo liečbu úbytku kostnej hmoty.
. ak užívate LHRH analógy (lieky na liečbu rakoviny prsníka, určitých
gynekologických ochorení a neplodnosti, ako napr. goserelín). Žiadne
štúdie neskúmali kombináciu LHRH analógov a anastrozolu. Preto sa
anastrozol a LHRH analógy nesmú kombinovať.

Užívanie iných liekov
Anastrozol môže ovplyvňovať účinok iných liekov. Tieto môžu naopak
ovplyvniť správne pôsobenie anastrozolu. Anastrozol môže reagovať s:
. tamoxifénom (špecifický liek používaný pri rakovine prsníka)
. liekmi s obsahom estrogénu, napr. hormonálna substitučná liečba.
Tieto lieky môžu znížiť účinok Anastrozolu Pharmacenter. Nesmú sa užívať
v kombinácii s Anastrozolom Pharmacenter (pozri časť 2. „ Neužívajte
Anastrozole Pharmacenter“).

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Anastrozolu Pharmacenter s jedlom a nápojmi
Jedlo a nápoje nemajú účinok na Anastrozole Pharmacenter.

Tehotenstvo a dojčenie
Anastrozole Pharmacenter sa nesmie užívať v období tehotenstva a dojčenia.
Ak si myslíte, že ste tehotná, ihneď kontaktujte svojho lekára.

Anastrozole Pharmacenter sa podáva iba pri liečbe rakoviny prsníka u žien
po prechode (pozri časť 1. „ Čo je Anastrozol Pharmacenter a na čo sa
používa“ a časť 2. „ Neužívajte Anastrozole Pharmacenter“).

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je nepravdepodobné, aby Anastrozole Pharmacenter nepriaznivo ovplyvnil
Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Môžete sa však príležitostne cítiť slabá alebo ospalá a v takom prípade
neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje alebo neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Anastrozolu Pharmacenter
Tablety Anastrozolu Pharmacenter obsahujú mliečny cukor laktózu. Ak Vám Váš
lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred
užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ ANASTROZOLE PHARMACENTER

Vždy užívajte Anastrozole Pharmacenter presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže
mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.

Zvyčajná dávka je jedna tableta (1 mg anastrozolu) užívaná jedenkrát denne.
U starších pacientok alebo pacientok s miernymi problémami pečene alebo
mierne až stredne závažnými problémami obličiek nie je potrebná úprava
dávky.

Ak užijete viac Anastrozolu Pharmacenter, ako máte
Ak ste užili viac Anastrozolu Pharmacenter ako ste mali, ihneď kontaktujte
svojho lekára alebo lekárnika.

Ak zabudnete užiť Anastrozole Pharmacenter
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Vynechajte zabudnutú dávku a užite ďalšiu tabletu vo zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať Anastrozole Pharmacenter
Neprestaňte užívať Anastrozole Pharmacenter ani keď sa cítite dobre, kým
Vám to nepovie Váš lekár. Váš lekár Vám poradí, ako dlho máte pokračovať
v užívaní lieku. Možno ho budete musieť užívať 5 rokov.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Anastrozole Pharmacenter môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Nežiaduce účinky môžu byť nasledovné:
. veľmi časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 ľudí)
. časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 zo 100, ale menej ako 1 z 10
ľudí)
. menej časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 1000, ale menej ako 1
zo 100 ľudí)
. zriedkavé (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 000, ale menej ako 1
z 1000 ľudí)
. veľmi zriedkavé (vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 000 ľudí)

Obranný systém (poruchy imunitného systému)
Veľmi zriedkavé: vážna alergická reakcia, ktorá spôsobuje ťažkosti
s dýchaním alebo závrat (anafylaxia), vážna alergická reakcia, ktorá
spôsobuje opuchy tváre alebo hrdla a problémy s dýchaním (angioedém), vážne
ochorenie s pľuzgiermi alebo vredmi na koži, ústach, očiach a pohlavných
orgánoch, (vysoká) teplota a bolesti kĺbov (Stevensov-Johnsonov syndróm),
žihľavka (urtikária).

Ak sa vyskytne jeden alebo viacero z uvedených príznakov, ihneď kontaktujte
lekára.

Jedlo (poruchy metabolizmu a výživy)
Menej časté: strata chuti do jedla, vysoká hladina cholesterolu

Nervy (poruchy nervového systému)
Časté: bolesť hlavy
Menej časté: ospalosť

Krvné cievy (cievne poruchy)
Veľmi časté: návaly tepla
Veľmi zriedkavé: problémy so zrážanlivosťou krvi (venózne tromboembolické
príhody) ako krvná zrazenia, prevažne v nohe, ktorá spôsobuje bolesť, opuch
alebo sčervenenie (hlboká venózna trombóza /HVT/) alebo krvná zrazenina
v pľúcach (pľúcna embólia)

Žalúdok a črevá (poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu)
Časté: nutkanie na vracanie (nauzea), hnačka
Menej časté: nevoľnosť (vracanie)

Koža (poruchy kože a podkožného tkaniva)
Časté: vypadávanie vlasov, vyrážka
Veľmi zriedkavé: závažná vyrážka s pľuzgiermi, ktoré vyzerajú ako terčíky
(erythema multiforme)

Svaly (poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva)
Časté: bolesť alebo stuhnutosť kĺbov

Anastrozol znižuje hladinu ženských hormónov, a to môže viesť k zníženiu
obsahu minerálov v kostiach, čo môže znížiť ich pevnosť (pozri časť 2. „
Buďte zvlášť opatrná pri užívaní Anastrozolu Pharmacenter). Toto môže viesť
k zlomeninám kostí, napr. zlomenina chrbtice, bedra alebo zápästia.

Pohlavné orgány a prsníky (ochorenia reprodukčného systému a prsníkov)
Časté: suchosť pošvy
Menej časté: krvácanie z pošvy (prevažne počas prvých niekoľkých týždňov
liečby)

Je dôležité ihneď informovať lekára v prípade, ak máte nezvyčajné
(pretrvávajúce) krvácanie z pošvy alebo nepravidelnú menštruáciu, a to
počas užívania Anastrozolu Pharmacenter alebo kedykoľvek potom.

Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Časté: telesná slabosť, náladovosť

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ANASTROZOLE PHARMACENTER

. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Anastrozole Pharmacenter po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na obale po „EXP“. Prvé dve číslice označujú mesiac a posledné
štyri číslice označujú rok. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Anastrozole Pharmacenter obsahuje
. Liečivo je anastrozol. Jedna tableta obsahuje 1 mg anastrozolu.
. Ďalšie zložky v jadre tablety sú monohydrát laktózy, sodná soľ
karboxymetylškrobu , povidón /(E1201)/ a magnéziumstearát /(E572)./
Zložky obalu tablety sú makrogol, hypromelóza /(E464)/ a oxid titaničitý
/(E171)./

Ako vyzerá Anastrozole Pharmacenter a obsah balenia

Anastrozole Pharmacenter je biela, filmom obalená, okrúhla tableta
s nápisom „ANA“ a „1“ na jednej strane.
Anastrozole Pharmacenter je dostupný v blistroch po 10, 14, 20, 28, 30, 50,
56, 60, 84, 90, 98, 100 alebo 300 tabliet a v blistroch pre nemocnicu po
28, 50, 84, 98, 300 alebo 500 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Pharmacenter Europe Ltd.
Zápor utca 1., 2089 Telki, Maďarsko
office@pharmacentereurope.hu


Výrobca

Synthon BV
Microweg 22, 6545 CM Nijmegen, Holandsko

Synthon Hispania, S.L.
C/Castelló, 1
Polígono Las Salinas, 08830 Sant Bo ide Llobregat, Barcelona, Španielsko

Cemelog Kft.
Vasút u 13
2040 Budaörs, Maďarsko

Cemelog-BRS Ltd.
Vasút u 13
2040 Budaörs, Maďarsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Holandsko: Zolkir 1 mg filmomhulde tabletten

Maďarsko: Anastrozole Pharmacenter
Česká republika: Anastrozole Pharmacenter


Slovenská republika: Anastrozole Pharmacenter


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júni
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Anastrozole Pharmacenter
1 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 1 mg anastrozolu.

Pomocná látka: každá tableta obsahuje 93 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Biele, filmom obalené, okrúhle, bikonvexné tablety s označením „ANA“ a „1“
na jednej strane.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie


Liečba pokročilého štádia rakoviny prsníka u postmenopauzálnych žien.
Účinnosť u pacientok s negatívnymi estrogénovými receptormi bola preukázaná
len ak dosiahli pozitívnu klinickú odpoveď na predchádzajúcu liečbu
tamoxifénom.

Adjuvantná liečba včasného invazívneho štádia rakoviny prsníka u
postmenopauzálnych žien s pozitívnymi hormonálnymi receptormi.

Adjuvantná liečba včasného štádia rakoviny prsníka u postmenopauzálnych
žien s pozitívnymi hormonálnymi receptormi, ktoré boli 2 až 3 roky liečené
adjuvantným tamoxifénom.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelé vrátane starších pacientok
1 tableta (1mg) sa užíva perorálne jedenkrát denne.

Deti
Užívanie anastrozolu sa u detí neodporúča.

Poškodenie funkcie obličiek
Neodporúča sa úprava dávkovania u pacientok s miernym alebo stredne
závažným poškodením funkcie obličiek.

Poškodenie funkcie pečene
Neodporúča sa úprava dávkovania u pacientok s miernou poruchou funkcie
pečene.

Odporúčaná dĺžka liečby včasného štádia ochorenia má byť 5 rokov.


4.3 Kontraindikácie

Anastrozol je kontraindikovaný
- u premenopauzálnych žien.
- u gravidných alebo dojčiacich žien.
- u pacientok so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens
kreatinínu je nižší ako 20 ml/min).
- u pacientok s miernym až závažným poškodením funkcie pečene.
- u pacientok so zistenou hypersenzitivitou na anastrozol alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Terapia s obsahom estrogénu nemá byť podávaná súbežne s anastrozolom, keďže
by sa tak znegoval jeho farmakologický účinok.

Súbežná liečba tamoxifénom (pozri časť 4.5.)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Podávanie anastrozolu deťom sa neodporúča, keďže bezpečnosť a účinnosť
u tejto skupiny pacientov nebola preukázaná.

Menopauza musí byť určená biochemicky u každej pacientky, u ktorej sú
pochybnosti o hormonálnom stave.

Nie sú dostupné žiadne údaje, ktoré by potvrdili bezpečnosť podávania
anastrozolu pacientkám so stredne závažným alebo závažným poškodením
funkcie pečene alebo pacientkám, so závažným poškodením funkcie obličiek
(klírens kreatinínu nižší ako 20 ml/min.).

U žien s osteoporózou alebo s rizikom osteoporózy sa musí formálne určiť
kostná minerálna hustota denzitometrickým vyšetrením, napr. DEXA sken, a to
pri začiatku liečby a následne v pravidelných intervaloch. Liečba
alebo profylaxia osteoporózy sa má zahájiť podľa potreby a musí byť
dôsledne monitorovaná.

Nie sú dostupné žiadne údaje o podávaní anastrozolu s LHRH analógmi. Táto
kombinácia sa nesmie podávať mimo klinických skúšok.

Keďže anastrozol znižuje hladiny cirkulujúcich estrogénov, môže spôsobiť
zníženie kostnej minerálnej hustoty. Primerané údaje, ktoré by ukázali
vplyv bifosfonátov na stratu kostnej minerálnej hustoty v dôsledku
používania anastrozolu, alebo ich prospešnosť pri preventívnom použití
v súčasnosti nie sú dostupné.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónského deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorbcie nesmú užívať tento liek.


4.5 Liekové a iné interakcie

Anastrozol inhiboval cytochróm P450 1A2, 2C8/9 a 3A4 /in vitro/, ale klinická
interakčná štúdia s warfarínom ukázala, že anastrozol v dávke 1 mg výrazne
nespomaľuje metabolizmus látok, ktoré sú metabolizované prostredníctvom
cytochrómu P450.

Medzi anastrozolom a bisfosfonátmi neboli zistené žiadne klinicky významné
interakcie.

Tamoxifén nemá byť podávaný súbežne s anastrozolom, keďže môže znížiť jeho
farmakologický účinok. (pozri časť 4.3).

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Neexistujú žiadne údaje o podávaní anastrozolu tehotným pacientkám. Štúdie
na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne
riziko u ľudí nie je známe. Anastrozol je u tehotných žien
kontraindikovaný.

Laktácia
Nie je známe, či sa anastrozol vylučuje do materského mlieka. Anastrozol je
u dojčiacich žien kontraindikovaný.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlo a obsluhovať stroje

Je nepravdepodobné, že anastrozol obmedzí schopnosť u pacientok viesť
vozidlá alebo obsluhovať stroje. Keďže sa však pri jeho podávaní
zaznamenala telesná slabosť a ospalosť, v prípade, že tieto symptómy
pretrvávajú, je pri vedení motorového vozidla alebo obsluhe strojov
potrebná zvýšená opatrnosť.


4.8 Nežiaduce účinky

Nasledovné nežiaduce účinky môžu byť veľmi časté (?1/10), časté (?1/100 až
<1/10), menej časté (?1/1 000 až ?1/100), zriedkavé (?1/10 000 až ?1 000),
veľmi zriedkavé (?1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy, väčšinou miernej alebo stredne ťažkej povahy
Menej časté: ospalosť, väčšinou miernej alebo stredne ťažkej povahy

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Časté: nauzea a hnačka, väčšinou miernej alebo stredne ťažkej povahy
Menej časté: vracanie, väčšinou miernej alebo stredne ťažkej povahy

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: rednutie vlasov a vyrážka, väčšinou miernej alebo stredne ťažkej
povahy
Veľmi zriedkavé: erythema multiforme, Stevensov-Johnsonov syndróm
a alergické reakcie vrátane angioedému, urtikárie a anafylaxie

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: bolesť kĺbov/stuhnutosť kĺbov, väčšinou miernej alebo stredne ťažkej
povahy

Keďže anastrozol znižuje hladinu cirkulujúceho estrogénu, môže spôsobiť
zníženie kostnej minerálnej hustoty, čím u niektorých pacientok zvyšuje
riziko fraktúr (pozri časť 4.4).

Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: anorexia, väčšinou miernej povahy a hypercholesterolémia,
väčšinou miernej alebo stredne ťažkej povahy

Cievne poruchy
Veľmi časté: návaly tepla, väčšinou miernej alebo stredne ťažkej povahy

Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Časté: asténia, väčšinou miernej alebo stredne ťažkej povahy

Ochorenia pečene a žlčových ciest
Menej časté: zvýšená hladina gama-GT a alkalickej fosfatázy. Nebol dokázaný
príčinný vzťah týchto zmien.

Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Časté: suchosť pošvy, väčšinou miernej alebo stredne ťažkej povahy
Menej časté: vaginálne krvácanie, väčšinou miernej alebo stredne ťažkej
povahy

Vaginálne krvácanie sa zaznamenalo menej často, najmä u pacientok
s pokročilým štádiom rakoviny prsníka počas prvých týždňov po prechode
z používanej hormonálnej liečby na terapiu anastrozolom. Ak krvácanie
pretrváva, je potrebné zvážiť ďalšiu terapiu.

Nižšie uvedená tabuľka predstavuje frekvenciu vopred špecifikovaných
nežiaducich účinkov podľa ATAC štúdie, bez ohľadu na príčinné súvislosti,
zistené u pacientok v skúšobnej liečbe a do 14 dní od ukončenia liečby.

|Nežiaduci účinok |anastrozol |tamoxifén |
| |(n=3092) |(n=3094) |
|Návaly tepla |1104 (35,7%)|1264 (40,9%)|
|Bolesť kĺbov/stuhnutosť |1100 (35,6%)|911 (29,4%) |
|Zmeny nálad |597 (19,3%) |554 (17,9%) |
|Únava/asténia |575 (18,6%) |544 (17,6%) |
|Nauzea a vracanie |393 (12,7%) |384 (12,4%) |
|Zlomeniny |315 (10,2%) |209 (6,8%) |
|Fraktúry chrbtice, bedier alebo |133 (4,3%) |91 (2,9%) |
|zápästia/Colles | | |
|Fraktúry zápästia/Collesova fraktúra |67 (2,2%) |50 (1,6%) |
|Fraktúry chrbtice |43 (1,4%) |22 (0,7%) |
|Fraktúry bedra |28 (0,9%) |26 (0,8%) |
|Katarakty |182 (5,9%) |213 (6,9) |
|Vaginálne krvácanie |167 (5,4%) |317 (10,2%) |
|Ischemické kardiovaskulárne ochorenie |127 (4,1%) |104 (3,4%) |
|Angina pectoris |71 (2,3%) |51 (1,6%) |
|Infarkt myokardu |37 (1,2%) |34 (1,1%) |
|Poruchy koronárnych artérií |25 (0,8%) |23 (0,7%) |
|Ischémia myokardu |22 (0,7%) |14 (0,5%) |
|Vaginálny výtok |109 (3,5%) |408 (13,2%) |
|Akákoľvek venózna tromboembolická príhoda |87 (2,8%) |140 (4,5%) |
|Rozsiahle venózne tromboembolické príhody, |48 (1,6%) |74 (2,4%) |
|vrátane PE | | |
|Ischemické cerebrovaskulárne príhody |62 (2,0%) |88 (2,8%) |
|Rakovina endometria |4 (0,2%) |13 (0,6%) |

Miera výskytu zlomenín v rozsahu 22 na 1000 pacient-rokov v skupine
s anastrozolom a 15 na 1000 pacient-rokov v skupine s tamoxifénom bola
zaznamenaná v mediáne sledovania 68 mesiacov. Zaznamenaná miera fraktúr pre
anastrozol je podobná miere, ktorá sa vyskytuje u postmenopauzálnej
populácie zodpovedajúceho veku. Nebolo určené, či miery fraktúr
a osteoporózy zaznamenané v ATAC u pacientov v liečbe anastrozolom odrážajú
ochranný účinok tamoxifénu, špecifický účinok anastrozolu, alebo oboje.

Výskyt osteoporózy bol 10,5% u pacientok liečených anastrozolom a 7,3%
u pacientok liečených tamoxifénom.

4.9 Predávkovanie

S náhodným predávkovaním sú iba obmedzené klinické skúsenosti.
V štúdiách na zvieratách preukázal anastrozol nízku akútnu toxicitu.
V klinických štúdiách sa podávali rôzne dávky anastrozolu, zdravým mužom –
dobrovoľníkom – v jednorazovej dávke až do 60 mg a postmenoupauzálnym ženám
s pokročilým štádiom rakoviny prsníka až do 10 mg denne; tieto dávky boli
dobre tolerované. Jednorazová dávka anastrozolu, ktorá by spôsobila život
ohrozujúce symptómy nebola stanovená.
Neexistuje žiadne špecifické antidotum pri predávkovaní a liečba musí byť
symptomatická.
Pri liečbe predávkovania je potrebné zvážiť možnosť, že boli užité viaceré
látky. Absorbcii môže zabrániť laváž žalúdka, s následným podaním
aktivovaného uhlia (absorbent) alebo samotné podanie aktivovaného uhlia.
Prospešná môže byť dialýza, pretože väzba anastrozolu na bielkoviny nie je
vysoká.
Indikujú sa všeobecné podporné opatrenia, vrátane častého monitorovania
vitálnych funkcií a starostlivé pozorovanie pacienta.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibítory enzýmu.
ATC kód: L02B G03

Anastrozol je silný a vysoko selektívny nesteroidný inhibítor aromatázy.
U postmenopauzálnych žien sa estradiol tvorí hlavne premenou androstendiónu
na estrón prostredníctvom aromatázového enzýmového komplexu v periférnych
tkanivách. Estrón sa následne premieňa na estradiol. Zistilo sa, že znížené
cirkulujúce hladiny estradiolu sú prospešné u žien s rakovinou prsníka.

Vysoko senzitívny rozbor ukázal, že anastrozol v dennej dávke 1 mg
spôsobuje u postmenopauzálnych žien viac ako 80%-nú supresiu estradiolu.
Anastrozol nemá žiadnu progestagénnu, androgénnu alebo estrogénnu aktivitu.

Anastrozol v dennej dávke do 10 mg nemá žiadny účinok na sekréciu kortizolu
alebo aldosterónu stanovenú pred alebo po štandardnej ACTH stimulácii.
Preto nie je potrebné pridávať kortikoidy.

Primárna adjuvantná liečba včasného štádia rakoviny prsníka
Rozsiahleho klinického skúšania fázy III sa zúčastnilo 9366
postmenopauzálnych žien s operabilným karcinómom prsníka, liečených počas 5
rokov, anastrozol v porovnaní s tamoxifénom štatisticky signifikantne
predlžoval prežitie bez ochorenia. Pri podávaní anastrozolu populácii
pacientok s vopred určenou hormónovou receptorovou pozitivitou bol
v porovnaní s tamoxifénom ešte výraznejší pozitívny efekt na predĺženie
obdobia prežívania bez ochorenia. Pri podávaní anastrozolu bolo v porovnaní
s tamoxifénom štatisticky výrazne predĺžené obdobie do návratu ochorenia.
Tento rozdiel bol ešte výraznejší ako v prežívaní bez ochorenia - tak u
celej populácie („Intention to Treat-ITT“) pacientok, ako aj u populácie
s hormónovou receptorovou pozitivitou. Anastrozol dosahoval štatisticky
výrazne lepšie výsledky ako tamoxifén aj čo sa týka obdobia do vzniku
vzdialenej recidívy. Incidencia kontralaterálneho karcinómu prsníka bola
štatisticky znížená pri podávaní anastrozolu v porovnaní s tamoxifénom.
Po 5 ročnej liečbe sa ukázalo, že anastrozol je minimálne rovnako účinný
pre celkové prežívanie ako tamoxifén.
Avšak z dôvodu nízkej úmrtnosti je potrebné ďalšie sledovanie na presnejšie
určenie dlhodobého prežívania pre anastrozol v porovnaní s tamoxifénom.
V mediáne sledovania 68 mesiacov neboli pacientky ATAC štúdie po 5 ročnej
liečbe sledované dostatočne dlho, aby bolo možné porovnať dlhodobé post-
liečebné účinky anastrozolu a tamoxifénu.

|ATAC zhrnutie koncových ukazovateľov : analýza ukončenia 5-ročnej liečby|

|Koncové ukazovatele |Počet príhod (frekvencia) |
|účinnosti | |
| |ITT populácia |Status hormónovej |
| | |receptorovej |
| | |pozitivity nádoru |
| |anastrozol |tamoxifén |anastrozol |tamoxifén |
| |(n=3125) |(n=3116) | |(n=2598) |
| | | |(n=2618) | |
|Prežívanie bez |575 (18,4) |651 (20,9)|424 (16,2) |497 (19,1) |
|ochorenia a | | | | |
|Pomer rizík |0,87 |0,83 |
|2-stranný 95% CI |0,78 až 0,97 |0,73 až 0,94 |
|Hodnota p |0,0127 |0,0049 |
|Vzdialené prežitie bez|500 (16,0) |530 (17,0) |370 (14,1) |394 (15,2) |
|ochorenia b | | | | |
|Pomer rizík |0,94 |0,93 |
|2-stranný 95% CI |0,83 až 1,06 |0,80 až 1,07 |
|Hodnota p |0,2850 |0,2838 |
|Obdobie do recidívyc |402 (12,9) |498 (16,0) |282 (10,8) |370 (14,2) |
|Pomer rizík |0,79 |0,74 |
|2-stranný 95% CI |0,70 až 0,90 |0,64 až 0,87 |
|Hodnota p |0,0005 |0,0002 |
|Obdobie do vzdialenej |324 (10,4) |375 (12,0) |226 (8,6) |265 (10,2) |
|recidívy d | | | | |
|Pomer rizík |0,86 |0,84 |
|2-stranný 95% CI |0,74 až 0,99 |0,70 až 1,00 |
|Hodnota p |0,0427 |0,0559 |
|Primárny |35 (1,1) |59 (1,9) |26 (1,0) |54 (2,1) |
|kontralaterálny prsník| | | | |
|Ukazovateľ |0,59 |0,47 |
|pravdepodobnosti | | |
|2-stranný 95% CI |0,39 až 0,89 |0,30 až 0,76 |
|Hodnota p |0,0131 |0,0018 |
|Celkové prežívanie |411 (13,2) |420 (13,5) |296 (11,3) |301 (11,6) |
|Pomer rizík |0,97 |0,97 |
|2-stranný 95% CI |0,85 až 1,12 |0,83 až 1,14 |
|Hodnota p |0,7142 |0,7339 |

a Prežívanie bez ochorenia zahŕňa všetky opakované príhody a je
definované ako prvý výskyt lokoregionálnej recidívy, kontralaterálna nová
rakovina prsníka, vzdialená recidíva alebo smrť (z akéhokoľvek dôvodu).
b Vzdialené prežívanie bez ochorenia sa definuje ako prvý výskyt
vzdialenej recidívy alebo smrť (z akéhokoľvek dôvodu).
c Obdobie do vzniku recidívy sa definuje ako prvý výskyt
lokoregionálnej recidívy, kontralaterálnej novej rakoviny prsníka,
vzdialenej recidívy alebo smrti z dôvodu rakoviny prsníka.
d Obdobie do vzniku vzdialenej recidívy sa definuje ako prvý výskyt
vzdialenej recidívy alebo smrti z dôvodu rakoviny prsníka.
e Počet (%) pacientov, ktorí zomreli.

Ako pri všetkých rozhodnutiach o liečbe, aj tu by ženy s rakovinou prsníka
spolu so svojím lekárom mali posúdiť súvisiace prínosy a riziká liečby.

V prípadoch, kedy bol anastrozol podávaný spolu s tamoxifénom bola účinnosť
a bezpečnosť podobná ako pri podávaní tamoxifénu samotného, bez ohľadu na
hormónový receptorový status. Presný mechanizmus zatiaľ nie je jasný.
Nepredpokladá sa, že by to bolo dôsledkom zníženia stupňa supresie
estradiolu vyvolanej anastrozolom.

Adjuvantná liečba ranného štádia rakoviny prsníka u pacientok liečených
adjuvantným tamoxifénom
Fázy III klinického skúšania (ABCSG 8) sa zúčastnilo 2579
postmenopauzálnych žien s ranným štádiom rakoviny prsníka s pozitívnymi
hormonálnymi recetormi, ktoré podstúpili operáciu s alebo bez rádioterapie
a bez chemoterapie, prechod na liečbu anastrozolom po 2 rokoch adjuvantnej
liečby tamoxifénom preukázal štatisticky lepšie výsledky v prežívaní bez
ochorenia ako pokračovanie v liečbe tamoxifénom, v mediáne sledovania 24
mesiacov.

Obdobie do výskytu akejkoľvek recidívy, obdobie do výskytu lokálnej alebo
vzdialenej recidívy a obdobie do vzdialenej recidívy potvrdilo štatistickú
výhodu anastrozolu, v súlade s výsledkami prežívania bez ochorenia.
Incidencia kontralaterálnej rakoviny prsníka bola veľmi nízka v dvoch
liečebných ramenách s numerickou výhodou pre anastrozol. Celkové prežívanie
bolo pre tieto dve liečebné skupiny podobné.

|ABCSG 8 koncové ukazovatele štúdie a zhrnutie výsledkov |
|Koncové ukazovatele |Počet výskytov (frekvencia) |
|účinnosti | |
| |anastrozol |tamoxifén |
| |(n= 1297) |(n=1282) |
|Prežívanie bez ochorenia |65 (5,0) |93 (7,3) |
|Pomer rizík |0,67 |
|2-stranný 95%CI |0,49 až 0,92 |
|Hodnota p |0,014 |
|Obdobie do výskytu akejkoľvek |36 (2,8) |66 (5,1) |
|recidívy | | |
|Pomer rizík |0,53 |
|2-stranný 95%CI |0,35 až 0,79 |
|Hodnota p |0,002 |
|Obdobie do výskytu lokálnej alebo |29 (2,2) |51 (4,0) |
|vzdialenej recidívy | | |
|Pomer rizík |0,55 |
|2-stranný 95%CI |0,35 až 0,87 |
|Hodnota p |0,011 |
|Obdobie do vzdialenej recidívy |22 (1,7) |41 (3,2) |
|Pomer rizík |0,52 |
|2-stranný 95%CI |0,31 až 0,88 |
|Hodnota p |0,015 |
|Nová kontralaterálna rakovina |7 (0,5) |15 (1,2) |
|prsníka | | |
|Miera pravdepodobnosti |0,46 |
|2-stranný 95%CI |0,19 až 1,13 |
|Hodnota p |0,090 |
|Celkové prežívanie |43 (3,3) |45 (3,5) |
|Pomer rizík |0,96 |
|2-stranný 95%CI |0,63 až 1,46 |
|Hodnota p |0,840 |

Ďalšie dve podobné štúdie (GABG/ARNO 95 a ITA), z ktorých v jednej
pacientky absolvovali operáciu a chemoterapiu, ako aj kombinovaná analýza
ABCSG 8 a GABG/ARNO 95, tieto výsledky podporili. Profil bezpečnosti
anastrozolu v týchto 3 štúdiách bol zhodný so známym profilom bezpečnosti,
preukázaným u postmenopauzálnych žien s ranným štádiom rakoviny prsníka
s pozitívnymi hormonálnymi recetormi.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika anastrozolu u postmenopauzálnych žien je nezávislá od veku.

Farmakokinetika nebola sledovaná u detí.

Absorpcia
Anastrozol sa absorbuje rýchlo a maximálne plazmatické koncentrácie sa
zvyčajne dosiahnu v priebehu dvoch hodín po podaní dávky (nalačno). Jedlo
mierne znižuje rýchlosť, nie však rozsah absorpcie. Neočakáva sa, že by
táto malá zmena rýchlosti absorpcie mala nejaký klinicky významný účinok na
rovnovážne plazmatické koncentrácie počas podávania tabliet Anastrozol
Pharmacenter jedenkrát denne. Približne 90 až 95% rovnovážnych
plazmatických koncentrácií anastrozolu sa dosiahne po podaní 7 denných
dávok. Nepreukázala sa závislosť farmakokinetických parametrov anastrozolu
od času podania alebo od veľkosti dávky.

Distribúcia
Anastrozol sa viaže na plazmatické proteíny iba na 40%.

Biotransformácia
Anastrozol sa u postmenopauzálnych žien metabolizuje v rozsiahlej miere,
pričom menej ako 10% dávky sa vylúči močom v nezmenenej forme do 72 hodín
po podaní dávky. Anastrozol sa metabolizuje N-dealkyláciou, hydroxyláciou a
glukuronidáciou. Metabolity sa vylučujú prevažne močom. Triazol, hlavný
metabolit anastrozolu v plazme, neinhibuje enzým aromatázu.

Eliminácia
Anastrozol sa eliminuje pomaly a jeho plazmatický polčas eliminácie je 40
až 50 hodín.
Zrejmý klírens anastrozolu po perorálnom podaní dobrovoľníkom so stabilnou
cirhózou pečene alebo s poškodenou funkciou obličiek bol v rozmedzí
pozorovanom u zdravých dobrovoľníkov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách na zvieratách sa toxicita súvisiaca s farmakodynamickým
pôsobením preukázala iba pri vysokých dávkach.

Nežiaduce účinky boli pozorované v štúdiách reprodukčnej toxicity (znížený
počet životaschopných tehotenstiev a reverzibilná neplodnosť). Tieto účinky
súvisia s farmakologickým účinkom liečiva. Miera bezpečnosti je dostatočná
vzhľadom na terapeutické dávky u ľudí.

Neboli zistené žiadne teratogénne účinky u potkanov a králikov.

Genetické toxikologické skúšky preukázali, že anastrozol nie je ani mutagén
ani klastogén.

V štúdii na karcinogenitu u potkanov sa pozorovalo zvýšenie výskytu nádorov
pečene a stromálnych polypov maternice u samíc a adenómov štítnej žľazy
u samcov len po dávkach, ktoré predstavujú stonásobne vyššiu expozíciu ako
je expozícia dosiahnutá po podaní terapeutických dávok u ľudí. Tieto zmeny
sa nepovažujú za klinicky významné.

V dvojročnej štúdii onkogenity anastrozolu uskutočnenej na myšiach došlo k
vyvolaniu benígnych nádorov vaječníkov a k zmene frekvencie výskytu
lymforetikulárnych novotvarov (menší počet histiocytových sarkómov u samíc
a väčší počet úmrtí v dôsledku lymfómov). Tieto nálezy sa považujú za
druhovo špecifické prejavy inhibície aromatázy u myší a nie sú klinicky
významné.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
Monohydrát laktózy
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
Povidón (K31) (E1201)
Magnéziumstearát (E572)

Obal tablety
Makrogol (PEG 400)
Hypromelóza (E464)
Dioxid titánu (E171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

48 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Papierové škatuľky, ktoré obsahujú PVC/PE/PVDC/Al blistre po 10, 14, 20,
28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 alebo 300 tabliet a blistre pre
nemocnice (PVC/PE/PVDC/Al) po 28, 50, 84, 98, 300 alebo 500 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pharmacenter Europe Ltd., Zápor utca 1., 2089 Telki, Maďarsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0386/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

21. 01. 2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Jún 2011