Písomná informácia pre používateľov

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku , ev.č.: 2010/05067-
Z1B,
Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku , ev.č.: 2010/05212-
Z1B,
Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku , ev.č.: 2011/02033-
Z1A

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Ansyn
1 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Každá tableta obsahuje 1mg anastrozolu.

Pomocná látka: každá tableta obsahuje 93 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Biele, filmom obalené, okrúhle, bikonvexné tablety s označením „ANA“ a „1“
na jednej strane.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie


Liečba pokročilého štádia rakoviny prsníka u postmenopauzálnych žien.
Účinnosť u pacientov s negatívnymi estrogénovými receptormi bola preukázaná
len u pacientov s predchádzajúcou pozitívnou klinickou reakciou na
tamoxifén.

Adjuvantná liečba včasného invazívneho štádia rakoviny prsníka u
postmenopauzálnych žien s pozitívnymi hormonálnymi receptormi.

Adjuvantná liečba včasného štádia rakoviny prsníka u postmenopauzálnych
žien s pozitívnymi hormonálnymi receptormi, ktoré dostávali adjuvantný
tamoxifén po dobu 2 až 3 rokov.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí vrátane starších pacientov
1 tableta (1mg) sa užíva perorálne jedenkrát denne.

Deti
Užívanie anastrozolu sa u detí neodporúča kvôli nedostatočným údajom o
bezpečnosti a účinnosti (pozri časť 4.4 a 5.1).

Poškodenie funkcie obličiek
Neodporúča sa úprava dávkovania u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým
poškodením obličiek.

Poškodenie funkcie pečene
Neodporúča sa úprava dávkovania u pacientov s miernym ochorením pečene.

Odporúčaná doba liečby včasného štádia ochorenia má byť 5 rokov.


4.3 Kontraindikácie

Anastrozol je kontraindikovaný
- u premenopauzálnych žien.
- u žien počas tehotenstva alebo laktácie.
- u pacientov so závažným poškodením obličiek (klírens kreatinínu je
nižší ako 20 ml/min).
- u pacientov s miernym až závažným ochorením pečene.
- u pacientov so zistenou hypersenzitivitou na anastrozol alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok, uvedených v časti 6.1.

Terapia s obsahom estrogénu nemá byť podávaná súbežne s anastrozolom, keďže
by sa tak znegoval jeho farmakologický účinok.

Súbežná liečba tamoxifénom (pozri časť 4.5.)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Podávanie Anastrozolu deťom sa neodporúča, keďže bezpečnosť a účinnosť
u tejto skupiny pacientov nebola preukázaná.

Anastrozol sa nesmie používať u chlapcov s nedostatkom rastového hormónu
ako doplnok liečby rastovým hormónom. V pivotnej klinickej štúdii nebola
účinnosť preukázaná a bezpečnosť nebola stanovená (pozri časť 5.1).
Vzhľadom k tomu, že anastrozol znižuje hladiny estradiolu, nesmie sa
anastrozol používať u dievčat s deficitom rastového hormónu ako doplnok
liečby rastovým hormónom. Dlhodobé údaje o bezpečnosti u detí a
dospievajúcich nie sú k dispozícii.

Menopauza musí byť určená biochemicky u každej pacientky, u ktorej sú
pochybnosti o hormonálnom stave.

Nie sú dostupné žiadne údaje, ktoré by potvrdili bezpečnosť podávania
anastrozolu pacientom s miernym alebo závažným poškodením funkcie pečene
alebo pacientom, so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens
kreatinínu menej ako 20ml/min.).

U žien s osteoporózou alebo s rizikom osteoporózy sa musí formálne určiť
kostná minerálna hustota denzitometrickým vyšetrením, napr. DEXA sken, a to
pri začiatku liečby a následne v pravidelných intervaloch. Liečba
alebo profylaxia osteoporózy sa má zahájiť podľa potreby a musí byť
dôsledne monitorovaná.

Nie sú dostupné žiadne údaje o podávaní anastrozolu s LHRH analógmi. Táto
kombinácia sa nesmie podávať mimo klinických skúšok.

Keďže anastrozol znižuje hladiny cirkulujúcich estrogénov, môže spôsobiť
zníženie kostnej minerálnej hustoty s možným následným zvýšeným rizikom
zlomenín. Použitie bisfosfonátov môže zastaviť ďalší úbytok minerálov z
kostí spôsobený anastrozolom u žien po menopauze. Táto možnosť môže byť
zvážená.

Tento výrobok obsahuje laktózu. Pacientom so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónského deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorbcie sa tento liek nesmie podávať.


4.5 Liekové a iné interakcie

Anastrozol inhiboval cytochróm P450 1A2, 2C8/9 a 3A4 /in vitro/, ale klinická
interakčná štúdia s warfarínom ukázala, že anastroloz v 1mg dávke výrazne
nespomaľuje metabolizmus látok, ktoré sú metabolizované prostredníctvom
cytochrómu P450. Okrem toho, klinické interakčné štúdie antipyrínu a
cimetidín naznačujú, že je nepravdepodobné že súbežné podávanie
anastrozolu s inými liekmi by viedlo ku klinicky významným liekovým
interakciám sprostredkovaným cytochrómom P450.

Nebol podaný žiadny dôkaz o klinicky významných interakciách u pacientov
liečených anastrozolom, ktorí súbežne užívali iné bežne predpisované lieky.
Medzi anastrozolom a bisfosfonátmi neboli zistené žiadne klinicky významné
interakcie.

Liečby obsahujúce estrogén sa nesmú používať suúbežne s anastrozolom,
pretože by to viedlo k zmareniu jeho farmakologického účinku.

Tamoxifén nemá byť podávaný súbežne s anastrozolom, keďže môže znížiť jeho
farmakologický účinok. (pozri časť 4.3.).

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Neexistujú žiadne údaje o podávaní anastrozolu tehotným pacientkam. Štúdie
na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3.).
Potenciálne riziko u ľudí nie je známe. Anastrozol je u tehotných žien
kontraindikovaný.

Laktácia
Nie je známe, či sa anastrozol vylučuje do materského mlieka. Anastrozol je
u dojčiacich žien kontraindikovaný.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlo a obsluhovať stroje

Je nepravdepodobné, že by anastrozol mohol narušiť schopnosť pacientov
viesť motorové vozidlá alebo obsluhovať stroje. Keďže sa však pri jeho
podávaní zaznamenala telesná slabosť a ospalosť, v prípade, že tieto
symptómy pretrvávajú, je pri vedení motorového vozidla alebo obsluhe
strojov potrebná zvýšená opatrnosť.


4.8 Nežiaduce účinky

Ak nie je stanovené inak, nasledujúce kategórie frekvencie boli vypočítané
z počtu nežiaducich účinkov hlásených v rozsiahlej štúdii fázy III
vykonanej na 9366 postmenopauzálnych žien s operabilným karcinómom prsníka
liečených po dobu piatich rokov (ATAC štúdia).

|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiadúci účinok |
|systémov | | |
|Poruchy |Časté |anorexia, väčšinou |
|metabolizmu |(? 1/100 až <1/10) |mierneho charakteru |
|a výživy | |a hypercholesterolémi|
| | |a, väčšinou mierneho |
| | |alebo stredne ťažkého|
| | |charakteru |
|Poruchy nervového |Veľmi Časté |bolesť hlavy, |
|systému |(? 1/10) |väčšinou mierneho |
| | |alebo stredne ťažkého|
| | |charakteru |
| |Časté |ospalosť, väčšinou |
| |(? 1/100 až <1/10) |mierneho alebo |
| | |stredne ťažkého |
| | |charakteru |
| | |syndrome karpálneho |
| | |tunela |
|Poruchy ciev |Veľmi Časté |návaly tepla, |
| |(? 1/10) |väčšinou mierneho |
| | |alebo stredne ťažkého|
| | |charakteru |
|Poruchy |Veľmi Časté |nauzea a hnačka, |
|gastrointestinálne|(? 1/10) |väčšinou mierneho |
|ho traktu | |alebo stredne ťažkého|
| | |charakteru |
| |Časté |hnačka, väčšinou |
| |(? 1/100 až <1/10) |mierneho alebo |
| | |stredne ťažkého |
| | |charakteru |
| | |vracanie, väčšinou |
| | |mierneho alebo |
| | |stredne ťažkého |
| | |charakteru |
|Poruchy pečene |Časté |Zvýšenie alkalickej |
|a žlčových ciest |(? 1/100 až <1/10) |fosfatázy, |
| | |alanínaminotransferáz|
| | |y a |
| | |aspartátaminotransfer|
| | |ázy |
| |Menej časté |Zvýšenie gama-GT a |
| |(? 1/1000 až <1/100) |bilirubínu; |
| | |Hepatitída |
|Poruchy kože |Veľmi Časté |vyrážka, väčšinou |
|a podkožného |(? 1/10) |mierneho alebo |
|tkaniva | |stredne ťažkého |
| | |charakteru |
| |Časté |rednutie vlasov, |
| |(? 1/100 až <1/10) |väčšinou mierneho |
| | |alebo stredne ťažkého|
| | |charakteru; |
| | |alergické reakcie |
| |Menej časté |urtikária |
| |(? 1/1000 až <1/100) | |
| |Zriedkavé (? |erythema multiforme |
| |1/10,000 až |anafulaktické reakcie|
| |<1/1000) | |
| |Neznáme |Stevens-Johnsonov |
| | |syndróm |
| | |angioedém |
|Poruchy kostrovej |Veľmi Časté |bolesť |
|a svalovej sústavy|(? 1/10) |kĺbov/stuhnutosť |
|a spojivového | |kĺbov, väčšinou |
|tkaniva | |mierneho alebo |
| | |stredne ťažkého |
| | |charakteru; |
| | |artritída |
| |Časté |Bolesť kostí |
| |(? 1/100 až <1/10) | |
| |Menej časté |„prst na spúšti“ |
| |(? 1/1000 až <1/100) | |
|Poruchy |Časté |sucho v pošve, |
|reprodukčného |(? 1/100 až <1/10) |väčšinou mierneho |
|systému a prsníkov| |alebo stredne ťažkého|
| | |charakteru ; |
| | |vaginálne krvácanie, |
| | |väčšinou mierneho |
| | |alebo stredne ťažkého|
| | |charakteru * |
|Celkové poruchy |Veľmi Časté |asténia, väčšinou |
|a reakcie v mieste|(? 1/10) |mierneho alebo |
|podania | |stredne ťažkého |
| | |charakteru |

* Vaginálne krvácanie sa zaznamenalo často, najmä u pacientok s pokročilým
štádiom rakoviny prsníka počas prvých týždňov po prechode z používanej
hormonálnej liečby na terapiu anastrozolom. Ak krvácanie pretrváva, je
potrebné zvážiť ďalšiu terapiu.

Nemožno odhadnúť z dostupných údajov.

Keďže anastrozol znižuje hladinu cirkulujúceho estrogénu, môže spôsobiť
zníženie kostnej denzity a tým vyššie riziko zlomenín u niektorých
pacientov (pozri časť 4.4). Nižšie uvedená tabuľka predstavuje frekvenciu
vopred špecifikovaných nežiaducich účinkov podľa ATAC štúdie, bez ohľadu na
príčinné súvislosti, zistené u pacientok v skúšobnej liečbe a do 14 dní od
ukončenia liečby.


|Nežiaduci účinok |anastrozol |tamoxifén |
| |(n=3092) |(n=3094) |
|Návaly tepla |1104 (35,7%)|1264 (40,9%)|
|Bolesť kĺbov/stuhnutosť |1100 (35,6%)|911 (29,4%) |
|Zmeny nálad |597 (19,3%) |554 (17,9%) |
|Únava/asténia |575 (18,6%) |544 (17,6%) |
|Nauzea a vracanie |393 (12,7%) |384 (12,4%) |
|Zlomeniny |315 (10,2%) |209 (6,8%) |
|Fraktúry chrbtice, bedier alebo |133 (4,3%) |91 (2,9%) |
|zápästia/Colles | | |
|Fraktúry zápästia/Collesova fraktúra |67 (2,2%) |50 (1,6%) |
|Fraktúry chrbtice |43 (1,4%) |22 (0,7%) |
|Fraktúry bedra |28 (0,9%) |26 (0,8%) |
|Katarakty |182 (5,9%) |213 (6,9) |
|Vaginálne krvácanie |167 (5,4%) |317 (10,2%) |
|Ischemické kardiovaskulárne ochorenie |127 (4,1%) |104 (3,4%) |
|Angina pectoris |71 (2,3%) |51 (1,6%) |
|Infarkt myokardu |37 (1,2%) |34 (1,1%) |
|Poruchy koronárnych artérií |25 (0,8%) |23 (0,7%) |
|Ischémia myokardu |22 (0,7%) |14 (0,5%) |
|Vaginálny výtok |109 (3,5%) |408 (13,2%) |
|Akákoľvek venózna tromboembolická príhoda |87 (2,8%) |140 (4,5%) |
|Rozsiahle venózne tromboembolické príhody, |48 (1,6%) |74 (2,4%) |
|vrátane PE | | |
|Ischemické cerebrovaskulárne príhody |62 (2,0%) |88 (2,8%) |
|Rakovina endometria |4 (0,2%) |13 (0,6%) |

Miera výskytu zlomenín v rozsahu 22 na 1000 pacient-rokov v skupine
s anastrozolom a 15 na 1000 pacient-rokov v skupine s tamoxifénom bola
zaznamenaná v mediáne sledovania 68 mesiacov. Zaznamenaná miera fraktúr pre
anastrozol je podobná miere, ktorá sa vyskytuje u postmenopauzálnej
populácie zodpovedajúceho veku. Nebolo určené, či miery fraktúr
a osteoporózy zaznamenané v ATAC u pacientov v liečbe anastrozolom odrážajú
ochranný účinok tamoxifénu, špecifický účinok anastrozolu, alebo oboje.

Výskyt osteoporózy bol 10,5% u pacientov liečených anastrozolom a 7,3%
u pacientov liečených tamoxifénom.

4.9 Predávkovanie

S náhodným predávkovaním sú iba obmedzené klinické skúsenosti. V štúdiách
na zvieratách preukázal anastrozol nízku akútnu toxicitu.
V klinických štúdiách sa podávali rôzne dávky anastrozolu, zdravým mužom –
dobrovoľníkom – v jednorazovej dávke až do 60mg a postmenoupauzálnym ženám
s pokročilým štádiom rakoviny prsníka až do 10mg denne; tieto dávky boli
dobre tolerované. Jednorazová dávka anastrozolu, ktorá by spôsobila život
ohrozujúce symptómy nebola stanovená.

Neexistuje žiadne špecifické antidotum pri predávkovaní a liečba musí byť
symptomatická.

Pri liečbe predávkovania je potrebné zvážiť možnosť, že boli užité viaceré
látky. V prípade ohrozenia pacienta môže byť vyvolané zvracanie. Prospešná
môže byť dialýza, pretože anastrozol nie je silne viažuci na proteíny.
Indikujú sa všeobecné podporné opatrenia, vrátane častého monitorovania
vitálnych funkcií a starostlivé pozorovanie pacienta.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Enzýmové inhibítory
ATC kód: L02B G03

Anastrozol je silný a vysoko selektívny nesteroidný inhibítor aromatázy.
U postmenopauzálnych žien sa estradiol tvorí hlavne premenou androstendiónu
na estrón prostredníctvom aromatázového enzýmového komplexu v periférnych
tkanivách. Estrón sa následne premieňa na estradiol. Zistilo sa, že znížené
cirkulujúce hladiny estradiolu sú prospešné u žien s rakovinou prsníka.

Vysoko senzitívny rozbor ukázal, že anastrozol v dennej dávke 1 mg
spôsobuje u postmenopauzálnych žien viac ako 80%-nú supresiu estradiolu.

Anastrozol nemá žiadnu progestagénnu, androgénnu alebo estrogénnu aktivitu.

Anastrozol v dennej dávke do 10 mg nemá žiadny účinok na sekréciu kortizolu
alebo aldosterónu stanovenú pred alebo po štandardnej ACTH stimulácii.
Preto nie je potrebné pridávať kortikoidy.

Primárna adjuventná liečba včasného štádia rakoviny prsníka
Rozsiahlej klinickej skúšky fázy III sa zúčastnilo 9366 postmenopauzálnych
žien s operabilným karcinómom prsníka, liečených počas 5 rokov, anastrozol
v porovnaní s tamoxifénom štatisticky signifikantne predlžoval prežitie bez
ochorenia. Pri podávaní anastrozolu populácii pacientok s vopred určenou
hormónovou receptorovou pozitivitou bol v porovnaní s tamoxifénom ešte
výraznejší pozitívny efekt na predĺženie obdobia prežívania bez ochorenia.
Pri podávaní anastrozolu bolo v porovnaní s tamoxifénom štatisticky výrazne
predĺžené obdobie do návratu ochorenia. Tento rozdiel bol ešte výraznejší
ako v prežívaní bez ochorenia - tak u celej populácie („Intention to Treat-
ITT“) pacientok, ako aj u populácie s hormónovou receptorovou pozitivitou.
Anastrozol dosahoval štatisticky výrazne lepšie výsledky ako tamoxifén aj
čo sa týka obdobia do vzniku vzdialenej recidívy. Incidencia
kontralaterálneho karcinómu prsníka bola štatisticky znížená pri podávaní
anastrozolu v porovnaní s tamoxifénom. Po 5 ročnej liečbe sa ukázalo, že
anastrozol je minimálne rovnako účinný pre celkové prežívanie ako
tamoxifén. Avšak z dôvodu nízkej úmrtnosti je potrebné ďalšie sledovanie na
presnejšie určenie dlhodobého prežívania pre anastrozol v porovnaní
s tamoxifénom. V mediáne sledovania 68 mesiacov neboli pacientky ATAC
štúdie po 5 ročnej liečbe sledované dostatočne dlho, aby bolo možné
porovnať dlhodobé post-liečebné účinky anastrozolu a tamoxifénu.

|ATAC zhrnutie koncových ukazovateľov“: analýza ukončenia 5-ročnej liečby|

|Koncové ukazovatele |Počet príhod (frekvencia) |
|účinnosti | |
| |ITT populácia |Status hormónovej |
| | |receptorovej |
| | |pozitivity nádoru |
| |anastrozol |tamoxifén |anastrozol |tamoxifén |
| |(n=3125) |(n=3116) | |(n=2598) |
| | | |(n=2618) | |
|Prežívanie bez |575 (18,4) |651 (20,9)|424 (16,2) |497 (19,1) |
|ochorenia a | | | | |
|Pomer rizík |0,87 |0,83 |
|2-stranné 95% CI |0,78 až 0,97 |0,73 až 0,94 |
|Hodnota p |0,0127 |0,0049 |
|Vzdialené prežitie bez|500 (16,0) |530 (17,0) |370 (14,1) |394 (15,2) |
|ochorenia b | | | | |
|Pomer rizík |0,94 |0,93 |
|2-stranné 95% CI |0,83 až 1,06 |0,80 až 1,07 |
|Hodnota p |0,2850 |0,2838 |
|Obdobie k recidíve c |402 (12,9) |498 (16,0) |282 (10,8) |370 (14,2) |
|Pomer rizík |0,79 |0,74 |
|2-stranné 95% CI |0,70 až 0,90 |0,64 až 0,87 |
|Hodnota p |0,0005 |0,0002 |
|Obdobie k vzdialenej |324 (10,4) |375 (12,0) |226 (8,6) |265 (10,2) |
|recidíve d | | | | |
|Pomer rizík |0,86 |0,84 |
|2-stranné 95% CI |0,74 až 0,99 |0,70 až 1,00 |
|Hodnota p |0,0427 |0,0559 |
|Primárny |35 (1,1) |59 (1,9) |26 (1,0) |54 (2,1) |
|kontralaterálny prsník| | | | |
|Ukazovateľ |0,59 |0,47 |
|pravdepodobnosti | | |
|2-stranné 95% CI |0,39 až 0,89 |0,30 až 0,76 |
|Hodnota p |0,0131 |0,0018 |
|Celkové prežívanie |411 (13,2) |420 (13,5) |296 (11,3) |301 (11,6) |
|Pomer rizík |0,97 |0,97 |
|2-stranné 95% CI |0,85 až 1,12 |0,83 až 1,14 |
|Hodnota p |0,7142 |0,7339 |

a Prežívanie bez ochorenia zahŕňa všetky opakované príhody a je
definované ako prvý výskyt lokoregionálnej recidívy, kontralaterálna nová
rakovina prsníka, vzdialená recidíva alebo smrť (z akéhokoľvek dôvodu).

b Vzdialené prežívanie bez ochorenia sa definuje ako prvý výskyt
vzdialenej recidívy alebo smrť (z akéhokoľvek dôvodu).

c Obdobie do vzniku recidívy sa definuje ako prvý výskyt
lokoregionálnej recidívy, kontralaterálnej novej rakoviny prsníka,
vzdialenej recidívy alebo smrti z dôvodu rakoviny prsníka.

d Obdobie do vzniku vzdialenej recidívy sa definuje ako prvý výskyt
vzdialenej recidívy alebo smrti z dôvodu rakoviny prsníka.

e Počet (%) pacientov, ktorí zomreli.

Ako pri všetkých rozhodnutiach o liečbe, aj tu by ženy s rakovinou prsníka
spolu so svojím lekárom mali posúdiť súvisiace výhody a riziká liečby.

V prípadoch, kedy bol anastrozol podávaný spolu s tamoxifénom bola účinnosť
a bezpečnosť podobná ako pri podávaní tamoxifénu samotného, bez ohľadu na
hormónový receptorový status. Presný mechanizmus zatiaľ nie je jasný.
Nepredpokladá sa, že by to bolo dôsledkom zníženia stupňa supresie
estradiolu vyvolanej anastrozolom.

Adjuvantná liečba ranného štádia rakoviny prsníka pre pacientov liečených
adjuvantným tamoxifénom
Fázy III klinickej štúdie (ABCSG 8) sa zúčastnilo 2579 postmenopauzálnych
žien s hormón, receptorovo pozitívnou počiatočnou rakovinou prsníka, ktoré
prekonali operáciu s alebo bez rádioterapie a bez chemoterapie, prechod na
liečbu anastrozolom po 2 rokoch adjuvantnej liečby tamoxifénom preukázal
štatisticky lepšie výsledky v prežívaní bez ochorenia ako pokračovanie
v liečbe tamoxifénom, v mediáne sledovania 24 mesiacov.

Obdobie k výskytu akejkoľvek recidívy, obdobie k výskytu lokálnej alebo
vzdialenej recidívy a obdobie na vzdialenú recidívu potvrdilo štatistickú
výhodu anastrozolu, v súlade s výsledkami prežívania bez ochorenia.
Incidencia kontralaterálnej rakoviny prsníka bola veľmi nízka v dvoch
liečebných ramenách s numerickou výhodou pre anastrozol. Celkové prežívanie
bolo pre tieto dve liečebné skupiny podobné.

|ABCSG 8 endpointy štúdie a zhrnutie výsledkov |
|Endpointy účinnosti |Počet výskytov (frekvencia) |
| | |
| |anastrozol |tamoxifén |
| |(n= 1297) |(n=1282) |
|Prežívanie bez ochorenia |65 (5,0) |93 (7,3) |
|Pomer rizík |0,67 |
|2-stranné 95%CI |0,49 až 0,92 |
|Hodnota p |0,014 |
|Obdobie do výskytu akejkoľvek |36 (2,8) |66 (5,1) |
|recidívy | | |
|Pomer rizík |0,53 |
|2-stranné 95%CI |0,35 až 0,79 |
|Hodnota p |0,002 |
|Obdobie do výskytu lokálnej alebo |29 (2,2) |51 (4,0) |
|vzdialenej recidívy | | |
|Pomer rizík |0,55 |
|2-stranné 95%CI |0,35 až 0,87 |
|Hodnota p |0,011 |
|Obdobie do vzdialenej recidívy |22 (1,7) |41 (3,2) |
|Pomer rizík |0,52 |
|2-stranné 95%CI |0,31 až 0,88 |
|Hodnota p |0,015 |
|Nová kontralaterálna rakovina |7 (0,5) |15 (1,2) |
|prsníka | | |
|Miera pravdepodobnosti |0,46 |
|2-stranné 95%CI |0,19 až 1,13 |
|Hodnota p |0,090 |
|Celkové prežívanie |43 (3,3) |45 (3,5) |
|Pomer rizík |0,96 |
|2-stranné 95%CI |0,63 až 1,46 |
|Hodnota p |0,840 |

Ďalšie dve podobné štúdie (GABG/ARNO 95 a ITA), z ktorých v jednej pacienti
absolvovali operáciu a chemoterapiu, ako aj kombinovaná analýza ABCSG 8
a BABG/ARNO95, tieto výsledky podporili. Profil bezpečnosti anastrozolu
v týchto 3 štúdiách bol zhodný so známym profilom bezpečnosti, preukázaným
u postmenopauzálnych žien s hormón receptorovo pozitívnou počiatočnou
rakovinou prsníka.

/Pediatria/
Anastrozol nie je určený pre použitie u detí. Účinnosť nebola preukázaná u
študovanej detskej populácie (pozri nižšie). Počet liečených detí bol
príliš obmedzený na to, aby bolo možné vyvodiť akékoľvek spoľahlivé závery
o bezpečnosti. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o možných dlhodobých
účinkoch liečby anastrozolom u detí (pozri tiež časť 5.3).

Nízky vzrast vďaka nedostatku rastového hormónu
Randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická štúdia vyhodnocovala 52
pubertálnych chlapcov (vo veku 11-16 rokov vrátane) s GCH, liečenou počas
12 až 16 mesiacov anastrozolom v dávke 1 mg/deň alebo placebom v kombinácii
s rastovým hormónom. Iba 14 jedincov liečených anastrozolom ukončilo 36
mesiacov.

Po 3 rokoch sa ukázalo, že anastrozol štatisticky významne spomaľuje vývoj
kostí u pubertálnych chlapcov, liečených rastovým hormónom. Nebol
pozorovaný štatisticky významný rozdiel oproti placebu v parametroch
spojených s rastom v zmysle predpokladanej výšky v dospelosti, výšky, SDS
výšky a rýchlosť rastu. Neboli k dispozícii konečné údaje o výške. Pokým
počet liečených detí bol pre prijatie akýchkoľvek spoľahlivých záverov o
bezpečnosti príliš obmedzený, v skupine anastrozolu bol v porovnaní s
placebom vyšší výskyt fraktúr a trend k zníženej minerálovej denzite kostí.

Testotoxikóza
Otvorená, neporovnávacia, multicentrická štúdia vyhodnocovala 14 mužských
pacientov
(vo veku 2-9 rokov) s familiárnou na mužské pohlavie obmedzenou predčasnou
pubertou, tiež známou ako testotoxikóza, liečených kombináciou anastrozolu
a bikalutamidu. Primárnym cieľom bolo vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti
tohto kombinovaného režimu počas 12 mesiacov. Trinásť zo 14 zahrnutých
pacientov dovŕšilo 12 mesiacov kombinovanej liečby (jeden z pacientov
vypadol z dlhodobého sledovania). Nebol významný rozdiel medzi mierou rastu
po 12 mesiacoch liečby v porovnaní s mierou rastu počas 6 mesiacov pred
začatím štúdie.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika anastrozolu u postmenopauzálnych žien je nezávislá od veku.

Farmakokinetika nebola sledovaná u detí.

Absorpcia
Anastrozol sa absorbuje rýchlo a maximálne plazmatické koncentrácie sa
zvyčajne dosiahnu v priebehu dvoch hodín po podaní dávky (nalačno).
Jedlo mierne znižuje rýchlosť, nie však rozsah absorpcie. Neočakáva sa, že
by táto malá zmena rýchlosti absorpcie mala nejaký klinicky významný účinok
na rovnovážne plazmatické koncentrácie počas podávania tabliet Anastrozol 1
mg jedenkrát denne. Približne 90 až 95% rovnovážnych plazmatických
koncentrácií anastrozolu sa dosiahne po podaní 7 denných dávok. Nieexistuje
dôkaz o závislosti farmakokinetických parametrov anastrozolu na čase alebo
dávke.

Distribúcia
Anastrozol sa viaže na plazmatické proteíny iba na 40%.

Biotransformácia
Anastrozol sa u postmenopauzálnych žien rozsiahlo metabolizuje, iba menej
ako 10% dávky sa vylučuje močom v nezmenenej forme v priebehu 72 hodín po
podaní dávky. Metabolizmus anastrozolu pozostáva z N-dealkylácie,
hydroxylácie a glukuronidácie. Metabolity sa vylučujú hlavne močom.
Triazol, hlavný metabolit v plazme, neinhibuje aromatázu.

Eliminácia
Anastrozol sa eliminuje pomaly s plazmatickým polčasom eliminácie 40 až 50
hodín.
Zrejmý klírens anastrozolu po perorálnom podaní dobrovoľníkom so stabilnou
cirhózou pečene alebo s poškodenou funkciou obličiek bol v rozsahu, ktorý
sa pozoroval u zdravých dobrovoľníkov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách u zvierat sa toxicita súvisiaca s farmakodynamickým pôsobením
preukázala iba pri vysokých dávkach.

Nežiaduce účinky boli pozorované v reproduktívnych štúdiách (znížený počet
životaschopných tehotenstiev a reverzibilná neplodnosť). Tieto účinky
súvisia s farmakologickým účinkom liečiva. Tolerancia bezpečnosti je
dostatočná, v porovnaní s terapeutickou dávkou u ľudí.

Neboli zistené žiadne teratogénne účinky u potkanov a králikov.

Genetické toxikologické skúšky preukázali, že anastrozol nie je ani mutagén
ani klastogén.

V štúdii karcinogenity u potkanov sa pozorovalo zvýšenie výskytu novotvarov
pečene a strómových polypov maternice u samíc a tyreoidálnych adenómov
u samcov, a to pri dávke, ktorá predstavuje 100-krát vyššiu expozíciu k
akej dochádza pri terapeutických dávkach u ľudí. Tieto zmeny sa nepovažujú
za klinicky významné.

V dvojročnej skúške na zistenie onkogenicity anastrozolu na myšiach sa
pozorovala indukcia benígnych tumorov ovárií a poruchy vo výskyte
lymforetikulárnych novotvarov (menší počet hystiocytových sarkómov u samíc
a viacero prípadov úhynu ako následok lymfómov). Tieto zmeny sa považujú za
špecifické účinky inhibície aromatázy u myší a nie sú klinicky významné.

V štúdii fertility bol odstaveným potkaním samcom počas 10 týždňov podávaný
anastrozol vo vode na pitie v dávke 50 alebo 400 mg/l. Namerané stredné
plazmatické koncentrácie boli 44,4 (± 14,7) ng/ml resp. 165 (±90) ng/ml.
Ukazovatele párenia boli v obidvoch skupinách nežiaduco ovplyvnené, pričom
znížená fertilita bola pozorovaná iba u skupiny a dávkou 400 mg/l. Zníženie
bolo prechodné, a po 9 týždňoch na zotavenie bez liečby boli všetky
parametre párenia a fertility podobné kontrolnej skupine.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro tablety
Monohydrát laktózy
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
Povidón (K31) (E1201)
Magnéziumstearát (E572)

Obal tablety
Makrogol 400
Hypromelóza (E464)
Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

48 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Kartónové škatuľky, ktoré obsahujú PVC/PE/PVDC/Al blistre s 10, 14, 20, 28,
30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 120 alebo 300 tabletami a blistre pre
nemocnice (PVC/PE/PVDC/Al) s 28, 50, 84, 98, 300 alebo 500 tabletami.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actavis Group PTC ehf.
Reyjavikurvegi 76 – 78
IS-220 Hafnarfjordur
ISLAND

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0191/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2011