Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č. 2108/07033


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Montecon 5 mg
žuvacie tablety

montelukast

Pre deti od 6 do 14 rokov

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako Vaše dieťa začne
užívať tento liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vášmu dieťaťu. Nedávajte ho nikomu inému.
Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vaše
dieťa.
. Ak začne Vaše dieťa pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný
alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Montecon a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Montecon
3. Ako užívať Montecon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Montecon
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MONTECON A NA ČO SA POUŽÍVA

Montecon je antagonista leukotriénového receptora, ktorý blokuje látky
nazývané leukotriény. Leukotriény spôsobujú zúženie a opuch dýchacích ciest
v pľúcach. Blokádou leukotriénov Montecon zlepšuje príznaky astmy a pomáha
kontrolovať astmu.

Lekár predpísal Vášmu dieťaťu na liečbu astmy Montecon, ktorý pomáha
predchádzať astmatickým príznakom počas dňa a noci.

. Montecon sa používa na liečbu pacientov vo veku 6 až 14 rokov, ktorí
nie sú dostatočne kontrolovaní svojou liečbou a potrebujú dodatočnú
terapiu.
. Montecon sa tiež môže použiť ako alternatívna liečba k inhalačným
kortikosteroidom u pacientov vo veku 6 až 14 rokov, ktorí v poslednej
dobe neužívali na astmu perorálne kortikosteroidy a u ktorých sa
preukázalo, že nie sú schopní používať inhalačné kortikosteroidy.
. Montecon tiež pomáha zabrániť zúženiu dýchacích ciest vyvolaných
telesnou námahou.

Váš lekár určí, ako sa má Montecon užívať v závislosti od príznakov
a závažnosti astmy u Vášho dieťaťa.

Čo je astma?
Astma je dlhodobé ochorenie.
Astma zahŕňa:
1. sťažené dýchanie v dôsledku zúžených dýchacích ciest. Toto zúženie
dýchacích ciest sa zhoršuje alebo zlepšuje vplyvom rôznych podmienok.
2. citlivé dýchacie cesty, ktoré reagujú na veľa podnetov, ako je
cigaretový dym, peľ, studený vzduch alebo telesná námaha.
3. opuch (zápal) výstelky dýchacích ciest.
4. Medzi príznaky astmy patrí: kašeľ, sipot a ťažoba na hrudníku.


2. SKÔR AKO UŽIJETE MONTECON

Informujte svojho lekára o všetkých zdravotných ťažkostiach alebo
alergiách, ktoré Vaše dieťa teraz má alebo malo v minulosti.

Nepodávajte Montecon Vášmu dieťaťu
. keď je alergické (precitlivené) na montelukast alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Monteconu (pozri časť 6. ĎALŠIE INFORMÁCIE).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Monteconu
. Ak sa astma alebo dýchanie Vášho dieťaťa zhoršia, okamžite to oznámte
svojmu lekárovi.
. Perorálny Montecon (užívaný ústami) nie je určený na liečbu akútnych
astmatických záchvatov. Ak sa záchvat objaví, riaďte sa pokynmi, ktoré
Vám pre Vaše dieťa dal lekár. Vždy pri sebe majte inhalačný záchranný
liek Vášho dieťaťa na astmatický záchvat.
. Je dôležité, aby Vaše dieťa užívalo všetky lieky na astmu, ktoré mu
predpísal lekár. Montecon sa nemá používať namiesto iných astmatických
liekov, ktoré lekár Vášmu dieťaťu predpísal.
. Ak Vaše dieťa užíva antiastmatiká, majte na pamäti, že ak sa u neho
objaví kombinácia príznakov, ako ochorenie podobné chrípke, mravčenie
alebo znecitlivenie horných alebo dolných končatín, zhoršenie pľúcnych
príznakov a/alebo vyrážka, máte sa obrátiť na svojho lekára.
. Vaše dieťa nemá užívať kyselinu acetylsalicylovú alebo protizápalové
lieky (známe tiež ako nesteroidové protizápalové lieky alebo NSAIDs),
ak zhoršujú jeho astmu.

Užívanie u detí
Pre deti vo veku od 2 do 5 rokov je dostupný Montecon 4 mg žuvacie tablety.
Pre deti vo veku od 6 do 14 rokov je dostupný Montecon 5 mg žuvacie
tablety.
Bezpečnosť a účinnosť lieku Montecon žuvacie tablety u detí mladších ako 2
roky nebola stanovená.

Užívanie iných liekov
Niektoré lieky môžu ovplyvňovať účinok Monteconu alebo Montecon môže mať
vplyv na účinok iných liekov, ktoré Vaše dieťa užíva.

Ak Vaše dieťa užíva alebo v poslednom čase užívalo ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Skôr, ako Vaše dieťa začne užívať Montecon, informujte svojho lekára, ak
užíva niektoré z nasledujúcich liečiv:
. fenobarbital (používaný na liečbu epilepsie),
. fenytoín (používaný na liečbu epilepsie),
. rifampicín (používaný na liečbu tuberkulózy a niektorých ďalších
infekcií).

Užívanie Monteconu s jedlom a nápojmi
Montecon 5 mg žuvacie tablety sa nemajú užívať bezprostredne s jedlom, majú
sa užiť minimálne 1 hodinu pred alebo dve hodiny po jedle.

Tehotenstvo a dojčenie

/Používanie v tehotenstve/
Obmedzené údaje z dostupných databáz o gravidných ženách nepoukazujú na
príčinnú súvislosť medzi montelukastom a malformáciami (t.j. defektmi
končatín), ktoré boli zriedkavo hlásené v rámci celosvetových skúseností po
uvedení lieku na trh.

Ženy, ktoré sú tehotné alebo plánujú otehotnieť, sa musia pred začatím
užívania Monteconu poradiť so svojím lekárom. Váš lekár určí, či môžete
počas tohto obdobia Montecon užívať.

/Používanie pri dojčení/
Nie je známe, či Montecon prechádza do materského mlieka. Ak dojčíte alebo
plánujete dojčiť, musíte sa pred užívaním Monteconu poradiť so svojím
lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nepredpokladá sa, že Montecon ovplyvní Vašu schopnosť viesť motorové
vozidlo alebo obsluhovať stroje. Individuálna odpoveď na liečbu sa však
môže líšiť. Niektoré vedľajšie účinky (ako je závrat a ospanlivosť), ktoré
boli veľmi zriedkavo hlásené v súvislosti s Monteconom, môžu ovplyvniť
schopnosť niektorých pacientov viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Monteconu
Montecon žuvacie tablety obsahujú aspartám, zdroj fenylalanínu. Môže byť
škodlivý pre ľudí s fenylketonúriou. Ak má Vaše dieťa fenylketonúriu
(zriedkavé dedičné ochorenie metabolizmu), musíte vziať do úvahy, že každá
5 mg žuvacia tableta obsahuje fenylalanín (zodpovedajúci 0,168 mg
fenylalanínu v jednej 5 mg žuvacej tablete).


3. AKO UŽÍVAŤ MONTECON

. Tento liek sa má dieťaťu podávať pod dohľadom dospelého. Pre deti,
ktoré majú problémy s užitím žuvacej tablety, je k dispozícii lieková
forma granulát.
. Vaše dieťa má užívať len jednu tabletu Monteconu jedenkrát denne tak,
ako to predpísal Váš lekár.
. Liek sa má užívať, aj keď Vaše dieťa nemá žiadne príznaky, ako aj pri
akútnom astmatickom záchvate.
. Zabezpečte, aby Vaše dieťa vždy užívalo Montecon tak, ako Vám povedal
Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u lekára Vášho
dieťaťa alebo lekárnika.

Deti vo veku 6 až 14 rokov
Jedna Montecon 5 mg žuvacia tableta denne sa má užívať večer. Montecon 5 mg
žuvacie tablety sa nemajú užívať bezprostredne s jedlom, majú sa užiť
minimálne 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po jedle.
Ak Vaše dieťa užíva Montecon, uistite sa, že neužíva žiadne iné lieky,
ktoré obsahujú rovnaké liečivo, montelukast.

Ak Vaše dieťa užije viac Monteconu, ako má
Ihneď kontaktujte lekára Vášho dieťaťa a poraďte sa s ním.
Vo väčšine prípadov predávkovania neboli hlásené žiadne vedľajšie účinky.
Medzi najčastejšie sa vyskytujúce príznaky hlásené pri predávkovaní
u dospelých a detí patrili bolesť brucha, ospalosť, smäd, bolesť hlavy,
vracanie a hyperaktivita.

Ak zabudnete Vášmu dieťaťu podať Montecon
Snažte sa podávať Montecon podľa predpisu. Ak však Vaše dieťa vynechá
dávku, jednoducho pokračujte podľa obvyklej schémy jedna tableta jedenkrát
denne.
Nepodávajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak Vaše dieťa prestane užívať Montecon
Montecon môže liečiť astmu Vášho dieťaťa len vtedy, ak ho Vaše dieťa
naďalej užíva.
Je dôležité, aby Vaše dieťa naďalej pokračovalo v užívaní Monteconu počas
celej doby, ako ho lekár predpisuje. To pomôže kontrolovať astmu Vášho
dieťaťa.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa lekára
Vášho dieťaťa alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Montecon môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

V klinických štúdiách s montelukastom 5 mg žuvacie tablety najčastejšie
hlásené vedľajšie účinky (vyskytujúce sa aspoň u 1 zo 100 pacientov
alebo menej ako u 1 z 10 liečených detských pacientov) považované za
súvisiace s montelukastom boli:
. bolesť hlavy

Okrem toho, nasledovný vedľajší účinok bol hlásený v klinických štúdiách
s montelukastom 10 mg filmom obalené tablety a 5 mg žuvacie tablety:
. bolesť brucha.

Tieto účinky boli zvyčajne mierne a vyskytli sa vo vyššej frekvencii
u pacientov liečených Monteconom než pri placebe (tableta neobsahujúca
žiadne liečivo).

Po uvedení lieku do praxe boli dodatočne hlásené nasledovné vedľajšie
účinky:
. zvýšený sklon ku krvácaniu,
. alergické reakcie vrátane vyrážky, opuchu tváre, pier, jazyka a/alebo
hrdla, čo môže spôsobiť ťažkosti pri dýchaní alebo prehĺtaní,
. zmeny správania a nálady (poruchy snov zahŕňajúce nočné mory,
halucinácie, podráždenosť, pocit úzkosti, nepokoj, rozrušenosť vrátane
agresívneho správania, tras, depresia, ťažkosti so zaspávaním,
samovražedné myšlienky a činy (vo veľmi zriedkavých prípadoch)),
. závrat, ospalosť, mravčenie/znecitlivenie, záchvat,
. búšenie srdca,
. krvácanie z nosa,
. hnačka, sucho v ústach, tráviace ťažkosti, nevoľnosť, vracanie,
. hepatitída (žltačka),
. podliatina, svrbenie, žihľavka, citlivé červené opuchliny pod kožou,
najčastejšie na predkolení (erythema nodosum),
. bolesť kĺbov alebo svalov, svalové kŕče,
. únava, pocit choroby, opuch, horúčka.

U astmatických pacientov liečených montelukastom boli hlásené veľmi
zriedkavé prípady kombinácie príznakov, ako je ochorenie podobné chrípke,
mravčenie alebo znecitlivenie horných a dolných končatín, zhoršenie
pľúcnych príznakov a/alebo vyrážka (Churgov-Straussovej syndróm). Ak sa
u Vášho dieťaťa objaví jeden alebo viacero z týchto príznakov, musíte o tom
ihneď informovať svojho lekára.

Pre ďalšie informácie o vedľajších účinkoch sa obráťte na svojho lekára
alebo lekárnika. Ak Vaše dieťa začne pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok
ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené
v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, lekárovi
Vášho dieťaťa alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MONTECON

. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie „EXP“, ktorý je znázornený
na škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
. Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť
životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Montecon obsahuje
. Liečivo je montelukast. Každá tableta obsahuje sodnú soľ montelukastu
zodpovedajúcu 5 mg montelukastu.
. Ďalšie zložky sú:
manitol, mikrokryštalická celulóza, hydroxypropylcelulóza (E463),
červený oxid železitý (E172), sodná soľ kroskarmelózy, čerešňová aróma
( maltodextrín, arabská guma, anízaldehyd, benzaldehyd, cinamaldehyd,
vanilín, piperonal, iónon) aspartám (E951) a magnéziumstearát.

Ako vyzerá Montecon a obsah balenia
Montecon 5 mg žuvacie tablety sú ružové, okrúhle, bikonvexné tablety .
Blistre v baleniach po: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 a 100
tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
GENERICON s.r.o.
Anny Letenské 1108/15
120 00 Praha 2
Česká republika

Výrobca
Pharmathen S.A.
6 Dervenakion street, Pallini Attiki, 15351 Grécko
Tel.: +30 210 6664300
Fax: +30 210 6666749
E-mail: info@pharmathen.com

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
/UK/H/2692/02/DC/
Spojené Kráľovstvo Alukast 5 mg chewable tablets
Česká republika Montecon 5 mg,
Nemecko Montelukast Aurus 5
mg Kautabletten,
Estónsko Montelukast Portfarma 5 mg
Island Montelukast Portfarma 5 mg
Litva Montelukast Portfarma 5 mg
Poľsko Montelukast Quisisana 5 mg
Slovensko Montecon 5 mg

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júni
2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č. 2108/07033

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

NÁZOV LIEKU

Montecon 5 mg
žuvacie tablety

Pre deti od 6 do 14 rokov


KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá žuvacia tableta obsahuje sodnú soľ montelukastu zodpovedajúcu 5 mg
montelukastu.

Pomocná látka: 0,30 mg aspartámu (E951) v tablete

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


LIEKOVÁ FORMA

Žuvacia tableta

Ružové, okrúhle, bikonvexné tablety s priemerom 9,0 mm.


KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Montecon 5 mg žuvacie tablety sú indikované na liečbu astmy ako doplnková
liečba u detí a dospievajúcich vo veku 6 až 14 rokov s miernou až stredne
ťažkou perzistentnou astmou, ktorých stav nie je dostatočne kontrolovaný
inhalačnými kortikosteroidmi a u ktorých podávanie krátkodobo pôsobiacich ?-
agonistov „podľa potreby“ neposkytuje dostatočnú klinickú kontrolu astmy.

Montecon 5 mg žuvacie tablety môžu byť tiež alternatívnou liečebnou
možnosťou k nízko-dávkovým inhalačným kortikosteroidom u pacientov vo veku
6 až 14 rokov s miernou perzistentnou astmou, u ktorých sa v poslednej dobe
nevyskytol závažný astmatický záchvat vyžadujúci podanie perorálnych
kortikosteroidov a u ktorých sa preukázala neschopnosť použitia inhalačných
kortikosteroidov (pozri časť 4.2).

Montecon 5 mg žuvacie tablety sú indikované tiež na profylaxiu astmy u
pacientov vo veku 6 až 14 rokov, u ktorých je prevládajúcou zložkou
bronchokonstrikcia spôsobená telesnou námahou.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Spôsob podávania:/
Perorálne použitie.
Tablety sa žujú.

Tento liek sa má podávať dieťaťu pod dohľadom dospelého. Dávkovanie u detí
vo veku 6 až 14 rokov je jedna 5 mg žuvacia tableta denne užívaná vo
večerných hodinách. V súvislosti s jedlom sa má Montecon užívať 1 hodinu
pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle. V tejto vekovej skupine nie je
potrebná žiadna úprava dávkovania.
Všeobecné odporúčania
Terapeutický účinok Monteconu na parametre kontroly astmy sa prejaví
v priebehu jedného dňa. Pacientov treba poučiť, aby pokračovali v užívaní
Monteconu, aj keď je ich astma pod kontrolou, ako aj v obdobiach zhoršenia
astmy.

U pacientov s renálnou insuficienciou alebo s miernym až stredne závažným
poškodením pečene nie je potrebná úprava dávkovania. O pacientoch
so závažným poškodením pečene nie sú k dispozícii žiadne údaje. Dávkovanie
je rovnaké pre mužov i ženy.

/Montecon ako alternatívna možnosť liečby k nízko-dávkovým inhalačným/
/kortikosteroidom pri miernej perzistentnej astme/
Montecon sa neodporúča ako monoterapia u pacientov so stredne závažnou
perzistentnou astmou. Používanie Monteconu ako alternatívnej možnosti
liečby k nízko-dávkovým inhalačným kortikosteroidom pre deti s miernou
perzistentnou astmou je možné zvážiť iba u pacientov, ktorí v poslednej
dobe nemali závažný astmatický záchvat vyžadujúci podanie perorálnych
kortikosteroidov a u ktorých sa preukázalo, že nie sú schopní používať
inhalačné kortikosteroidy (pozri časť 4.1). Mierna perzistentná astma sa
definuje ako výskyt astmatických symptómov častejšie ako raz za týždeň, ale
menej ako raz denne, výskyt nočných symptómov častejšie ako dvakrát za
mesiac, ale menej ako raz za týždeň, s normálnou funkciou pľúc medzi
epizódami. Ak sa pri ďalšom vyšetrení nedosiahne uspokojivá kontrola astmy
(zvyčajne v priebehu jedného mesiaca), má sa prehodnotiť potreba prídavnej
alebo odlišnej protizápalovej liečby podľa krokového postupu pre liečbu
astmy. U pacientov sa má kontrola astmy vyhodnocovať v pravidelných
intervaloch.

/Liečba Monteconom vo vzťahu k inej liečbe astmy/
Ak sa liečba Monteconom používa ako prídavná liečba k inhalačným
kortikosteroidom, nemá sa Montecon náhle použiť ako náhrada inhalačných
kortikosteroidov (pozri časť 4.4).


/Iné dostupné sily/liekové formy/

10 mg filmom obalené tablety sú dostupné pre dospelých a dospievajúcich vo
veku 15 rokov a starších.
5 mg žuvacie tablety sú dostupné pre deti a dospievajúcich vo veku od 6 do
14 rokov.
4 mg žuvacie tablety sú dostupné pre deti vo veku od 2 do 5 rokov.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacientov treba poučiť, aby nikdy nepoužívali perorálny Montecon na liečbu
akútnych astmatických záchvatov a aby na tento účel mali pri sebe
pripravený svoj zvyčajný vhodný záchranný liek. V prípade akútneho záchvatu
sa má použiť krátkodobo pôsobiaci inhalačný ?-agonista. Ak pacienti
potrebujú viac inhalácií krátkodobo pôsobiacich ?-agonistov ako zvyčajne,
majú sa čo najskôr poradiť so svojím lekárom.

Montecon nemá náhle nahradiť inhalačné alebo perorálne kortikosteroidy.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje, ktoré by preukázali, že dávky perorálnych
kortikosteroidov je možné znížiť pri súčasnom podávaní Monteconu.

V zriedkavých prípadoch sa môže u pacientov liečených antiastmatikami,
vrátane Monteconu, vyskytnúť systémová eozinofília, niekedy s klinickými
prejavmi vaskulitídy, ktoré sa zhodujú s Churgovým-Straussovej syndrómom –
ochorením, ktoré sa často lieči podávaním systémových kortikosteroidov.
Tieto prípady zvyčajne, ale nie vždy, súviseli so znížením dávkovania alebo
s vysadením liečby perorálnymi kortikosteroidmi. Pravdepodobnosť, že
antagonisty leukotriénových receptorov sa spájajú s výskytom Churgovho-
Strasussovej syndrómu, nemožno ani vylúčiť ani potvrdiť. Lekári majú
venovať pozornosť výskytu eozinofílie, vaskulitickej vyrážky, zhoršeniu
pľúcnych príznakov, srdcovým komplikáciám a/alebo neuropatii u svojich
pacientov. Pacientov, u ktorých sa objavia tieto symptómy, je potrebné
znovu vyšetriť a prehodnotiť ich liečebný režim.

Montecon 5 mg žuvacie tablety obsahujú aspartám, zdroj fenylalanínu.
Pacienti s fenylketonúriou majú vziať do úvahy, že každá 5 mg žuvacia
tableta obsahuje fenylalanín v množstve, ktoré zodpovedá 0,168 mg
fenylalanínu v jednej dávke.

4.5 Liekové a iné interakcie

Montecon sa môže podávať spolu s inými liekmi bežne používanými na
profylaxiu a dlhodobú liečbu astmy. V štúdiách liekových interakcií nemala
odporúčaná klinická dávka montelukastu žiadne klinicky významné účinky na
farmakokinetiku nasledujúcich liečiv: teofylín, prednizón, prednizolón,
perorálne kontraceptíva (etinylestradiol/noretindrón 35/1), terfenadín,
digoxín a warfarín.

Plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie (AUC) montelukastu sa znížila
približne o 40 % u osôb, ktoré súčasne užívali fenobarbital. Keďže je
montelukast metabolizovaný prostredníctvom CYP 3A4, je potrebná opatrnosť,
predovšetkým u detí, keď sa montelukast podáva súčasne s induktormi CYP
3A4, ako je fenytoín, fenobarbital a rifampicín.

/Interakcie montelukastu s inými liekmi/
In vitro štúdie preukázali, že montelukast je silný inhibítor CYP 2C8.
Údaje z klinickej štúdie liekových interakcií zahŕňajúcej montelukast a
rosiglitazón (testovací substrát predstavujúci liečivá metabolizované
hlavne CYP 2C8) však ukázali, že montelukast neinhibuje CYP 2C8 /in vivo/.
Preto sa nepredpokladá, že by montelukast významne menil metabolizmus
liečiv, ktoré sú metabolizované týmto enzýmom (napr. paklitaxel,
rosiglitazón a repaglinid).

4.6 Gravidita a laktácia


/Používanie v gravidite/

Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na graviditu alebo
emryonálny/fetálny vývoj.
Obmedzené údaje z dostupných databáz gravidity nepoukazujú na príčinnú
súvislosť medzi montelukastom a malformáciami (t.j. defektmi končatín),
ktoré boli zriedkavo hlásené v rámci celosvetových skúseností po uvedení
lieku na trh.
Montelukast sa môže používať v gravidite, len ak sa to považuje za
jednoznačne nevyhnutné.


/Používanie počas laktácie/

Štúdie na potkanoch ukázali, že montelukast sa vylučuje do mlieka (pozri
časť 5.3).
Nie je známe, či sa montelukast vylučuje do materského mlieka u ľudí.
Dojčiace matky môžu užívať montelukast, len ak sa to považuje za
jednoznačne nevyhnutné.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepredpokladá sa, že by montelukast ovplyvňoval schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Vo veľmi zriedkavých prípadoch však jednotlivci hlásili
ospalosť alebo závrat.

Nežiaduce účinky

Montelukast bol hodnotený v nasledujúcich klinických štúdiách:

• 10 mg filmom obalené tablety u približne 4 000 dospelých pacientov vo
veku 15 rokov a starších

• 5 mg žuvacie tablety u približne 1 750 pediatrických pacientov vo veku 6
až 14 rokov.

• 4 mg žuvacie tablety u 851 pediatrických pacientov vo veku 2 až 5 rokov.

Nasledujúce nežiaduce reakcie lieku boli hlásené v klinických štúdiách ako
časté (> 1/100, < 1/10) u pacientov liečených montelukastom a s výskytom
väčším ako u pacientov liečených placebom:

|Trieda |Dospelí |Pediatrickí |Pediatrickí pacienti |
|orgánových |pacienti vo |pacienti vo veku 6 |vo veku 2 až 5 rokov |
|systémov |veku 15 rokov a|až 14 rokov (jedna |(jedna 12-týždňová |
| |starší (dve |8-týždňová štúdia; |štúdia; n=461) (jedna|
| |12-týždňové |n=201) (dve |48-týždňová štúdia; |
| |štúdie; n=795) |56-týždňové štúdie;|n=278) |
| | |n=615) | |
|Poruchy |bolesť hlavy |bolesť hlavy | |
|nervového | | | |
|systému | | | |
|Poruchy |bolesť brucha | |bolesť brucha |
|gastrointestiná| | | |
|lneho traktu | | | |
|Celkové poruchy| | |smäd |
|a reakcie | | | |
|v mieste | | | |
|podania | | | |

Profil bezpečnosti sa nemenil pri dlhodobej liečbe v klinických štúdiách
s obmedzených počtom pacientov po dobu až do 2 rokov u dospelých a až do 12
mesiacov u pediatrických pacientov vo veku 6 až 14 rokov.

Celkovo 502 pediatrických pacientov vo veku 2 až 5 rokov bolo liečených
montelukastom po dobu minimálne 3 mesiace, 338 pacientov po dobu minimálne
6 mesiacov a 534 pacientov po dobu minimálne 12 mesiacov. Pri dlhodobej
liečbe sa u týchto pacientov profil bezpečnosti vôbec nemenil.

Po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:

Poruchy krvi a lymfatického systému
zvýšený sklon ku krvácaniu

Poruchy imunitného systému
hypersenzitívne reakcie vrátane anafylaxie, hepatálna eozinofilná
infiltrácia

Psychické poruchy
Nezvyčajné sny vrátane nočných môr, halucinácie, psychomotorická
hyperaktivita (zahŕňajúca podráždenosť, nepokoj, agitovanosť vrátane
agresívneho správania, tremor), úzkosť, depresia, nespavosť, samovražedné
myšlienky a správanie (suicidalita) vo veľmi zriedkavých prípadoch.

Poruchy nervového systému
závrat, ospalosť, parestézia/hypestézia, záchvat

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
palpitácie

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
epistaxa

Poruchy gastrointestinálneho traktu
hnačka, sucho v ústach, dyspepsia, nauzea, vracanie

Poruchy pečene a žlčových ciest
zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST), cholestatická hepatitída

Poruchy kože a podkožného tkaniva
angioedém, modriny, urtikária, pruritus, vyrážka, nodózny erytém

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
artralgia, myalgia vrátane svalových kŕčov

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
asténia/únava, nevoľnosť, edém, pyrexia

U astmatických pacientov boli počas liečby montelukastom hlásené veľmi
zriedkavo prípady Churgovho-Straussovej syndrómu (CSS) (pozri časť 4.4).

Predávkovanie

Symptómy
O liečbe predávkovania montelukastom nie sú dostupné žiadne špecifické
informácie. V štúdiách s chronickou astmou bol montelukast podávaný
v dávkach až do 200 mg/deň dospelým pacientom po dobu 22 týždňov a
krátkodobých štúdiách až do 900 mg/deň približne jeden týždeň bez klinicky
významných nežiaducich účinkov.

Po uvedení na trh a v klinických štúdiách s montelukastom boli zaznamenané
hlásenia o akútnom predávkovaní. Zahŕňajú hlásenia u dospelých a detí s
dávkou až do 1 000 mg (približne 61 mg/kg u 42-mesačného dieťaťa).
Pozorované klinické a laboratórne zistenia boli zhodné s profilom
bezpečnosti u dospelých a pediatrických pacientov. U väčšiny hlásení o
predávkovaní neboli zaznamenané žiadne nežiaduce účinky. Najčastejšie sa
vyskytujúce nežiaduce účinky boli zhodné s profilom bezpečnosti
montelukastu a zahŕňali bolesť brucha, somnolenciu, smäd, bolesť hlavy,
vracanie a psychomotorickú hyperaktivitu.

Nie je známe, či je montelukast dialyzovateľný peritoneálnou dialýzou alebo
hemodialýzou.


FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné antiastmatiká na systémové použitie.
Antagonisty leukotriénových receptorov

ATC kód: R03D C03

Cysteinylleukotriény (LTC4, LTD4, LTE4) sú účinné zápalové eikosanoidy
uvoľňované z rôznych buniek, vrátane mastocytov a eozinofilov. Tieto
dôležité proastmatické mediátory sa viažu na cysteinylleukotriénové (CysLT)
receptory, ktoré sa nachádzajú v dýchacích cestách človeka a v dýchacích
cestách spôsobujú napríklad bronchokonstrikciu, sekréciu hlienu, cievnu
permeabilitu a mobilizáciu eozinofilov.

Montelukast je perorálne účinná látka, ktorá sa viaže s vysokou afinitou a
selektivitou na CysLT1 receptor. V klinických štúdiách montelukast inhibuje
bronchokonstrikciu navodenú inhaláciou LTD4 v dávkach už od 5 mg.
Bronchodilatácia sa pozorovala v priebehu dvoch hodín po perorálnom podaní.
Bronchodilatačný účinok spôsobený ?-agonistom bol aditívny k účinku
montelukastu. Liečba montelukastom inhibovala včasnú aj neskorú fázu
bronchokonstrikcie vyvolanej pôsobením antigénu. Montelukast, v porovnaní
s placebom, znížil počet eozinofilov v periférnej krvi u dospelých
a pediatrických pacientov. V samostatnej štúdii liečba montelukastom
významne znížila počet eozinofilov v dýchacích cestách (meraných v spúte).
U dospelých a pediatrických pacientov vo veku od 2 do 14 rokov montelukast,
v porovnaní s placebom, znížil počet eozinofilov v periférnej krvi, pričom
sa zlepšila klinická kontrola astmy.

V štúdiách s dospelými pacientmi vykázala denná dávka montelukastu 10 mg, v
porovnaní s placebom, významné zlepšenie v rannom FEV1 (zmena 10,4 % oproti
2,7 % v porovnaní s východiskovým stavom), dopoludňajšej maximálnej
výdychovej rýchlosti (PEFR) (zmena 24,5 l/min oproti 3,3 l/min v porovnaní
s východiskovým stavom) a významné zníženie celkového použitia ?-agonistu
(zmena -26,1 % oproti -4,6 % v porovnaní s východiskovým stavom).
Pri porovnaní s placebom pacienti hlásili významné zlepšenie v hodnotení
denných a nočných symptómov astmy.

Štúdie u dospelých pacientov preukázali schopnosť montelukastu zosilniť
klinický účinok inhalačných kortikosteroidov (percentuálna zmena
v porovnaní s východiskovým stavom pri inhalačnom beklometazóne
s montelukastom vs. beklometazón, pre FEV1: 5,43 % oproti 1,04 %; použitie
?-agonistu: - 8,70 % oproti 2,64 %). V porovnaní s inhalačným
beklometazónom (200 µg dvakrát denne so spacerom (nadstavcom)) sa po
montelukaste zistila rýchlejšia počiatočná odpoveď, hoci počas celého
trvania 12-týždňovej štúdie mal beklometazón väčší priemerný liečebný
účinok (percentuálna zmena v porovnaní s východiskovým stavom pri
montelukaste vs. beklometazón, pre FEV1: 7,49 % oproti 13,3 %; použitie ?-
agonistu: -28,28 % oproti -43,89 %). U vysokého percenta pacientov
liečených montelukastom sa, v porovnaní s beklometazónom, však dosiahla
podobná klinická odpoveď (napr. 50 % pacientov liečených beklometazónom
dosiahlo zlepšenie FEV1 približne 11 % alebo viac v porovnaní
s východiskovým stavom pričom pri liečbe montelukastom dosiahlo rovnakú
odpoveď približne 42 % pacientov).

V 12-týždňovej, placebom-kontrolovanej štúdii s pediatrickými pacientmi vo
veku 2 až 5 rokov podávanie 4 mg montelukastu raz denne zlepšilo parametre
kontroly astmy v porovnaní s placebom, bez ohľadu na súčasne podávanú
kontrolnú liečbu (inhalačné/nebulizované kortikosteroidy alebo
inhalačný/nebulizovaný dinátriumkromoglykát). Šesťdesiat percent pacientov
nedostávalo žiadnu inú kontrolnú liečbu. V porovnaní s placebom priniesol
montelukast zlepšenie denných symptómov (vrátane kašľa, sipotu, ťažkostí
s dýchaním alebo obmedzenia fyzickej aktivity) a nočných symptómov.
Montelukast v porovnaní s placebom taktiež znížil použitie ?-agonistov
„podľa potreby" a záchrannej liečby kortikosteroidmi pri zhoršení astmy.
Pacienti, ktorí dostávali montelukast, mali viac dní bez astmy než
pacienti, ktorí dostávali placebo. Liečebný účinok sa dosiahol po prvej
dávke.

V 12-mesačnej, placebom-kontrolovanej štúdii s pediatrickými pacientmi vo
veku 2 až 5 rokov s miernou astmou a epizódami zhoršovania podávanie 4 mg
montelukastu raz denne významne (p ? 0,001) znížilo ročnú mieru epizód
zhoršovania astmy (exacerbation episodes, EE) v porovnaní s placebom (1,60
EE oproti 2,34 EE), [EE sa definuje ako ? 3 po sebe nasledujúce dni
s dennými príznakmi vyžadujúcimi užitie ?-agonistu alebo kortikosteroidov
(perorálne alebo inhalačne), prípadne hospitalizáciu kvôli astme].
Percentuálne zníženie ročnej miery EE bolo 31,9 %, s 95 % IS (interval
spoľahlivosti) 16,9, 44,1.

V 8-týždňovej štúdii u pediatrických pacientov vo veku od 6 do 14 rokov
podávanie 5 mg montelukastu raz denne významne zlepšilo respiračné funkcie
v porovnaní s placebom (zmena FEV1 8,71 % oproti 4,16 % v porovnaní s
východiskovým stavom; zmena dopoludňajšieho PEFR 27,9 l/min oproti
17,8 l/min v porovnaní s východiskovým stavom) a znížilo použitie ?-
agonistu „podľa potreby“ (zmena -11,7 % oproti +8,2 % v porovnaní s
východiskovým stavom).

V 12-mesačnej štúdii porovnávajúcej účinnosť montelukastu s inhalačne
podaným flutikazónom na kontrolu astmy u pediatrických pacientov vo veku 6
až 14 rokov s miernou perzistentnou astmou, montelukast nebol menej účinný
ako flutikazón vo zvyšovaní percenta dní bez záchrannej astmatickej liečby
(rescue-free days, RFD), čo bol primárny cieľový ukazovateľ. Počas 12-
mesačnej liečby sa priemerné percento RFD astmy zvýšilo zo 61,6 na 84,0
v skupine s montelukastom a z 60,9 na 86,7 v skupine s flutikazónom.
Rozdiel medzi skupinami v LS vo zvýšení percenta RFD astmy bol štatisticky
významný: -2,8 s 95 % IS -4,7, -0,9, ale v rámci limitu, ktorý bol vopred
definovaný ako klinicky nie menej účinný. Montelukast a flutikazón tiež
zlepšili kontrolu astmy podľa sekundárnych premenných hodnotených počas 12-
mesačného trvania liečby:

• FEV1 sa zvýšil z 1,83 l na 2,09 l v skupine s montelukastom a z 1,85 l
na 2,14 l v skupine s flutikazónom. Rozdiel medzi skupinami v LS vo zvýšení
FEV1 bol –0,02 l s 95 % IS –0,06; 0,02. Priemerný nárast oproti
východiskovej hodnote v % predpokladaného FEV1 bol 0,6 % v liečebnej
skupine s montelukastom a 2,7 % v liečebnej skupine s flutikazónom. Rozdiel
LS v zmene oproti východiskovej hodnote v % predpokladaného FEV1 bol
významný: -2,2 % s 95 % IS -3,6, -0,7.

• Percento dní s použitím ?-agonistu kleslo z 38,0 na 15,4 v skupine s
montelukastom a z 38,5 na 12,8 v skupine s flutikazónom. Rozdiel medzi
skupinami v LS v percente dní s použitím ?-agonistu bol významný: 2,7
s 95 % IS 0,9, 4,5.

• Percento pacientov s astmatickým záchvatom (astmatický záchvat definovaný
ako obdobie zhoršenia astmy, ktoré si vyžiadalo liečbu perorálnymi
steroidmi, neplánovanú návštevu ambulancie lekára, pohotovosti alebo
hospitalizáciu) bolo 32,2 v skupine s montelukastom a 25,6 v skupine s
flutikazónom; miera pravdepodobnosti (95 % IS) bola významná 1,38 (1,04;
1,84).

• Percento pacientov, ktorí použili systémové (hlavne perorálne)
kortikosteroidy počas trvania štúdie, bolo 17,8 % v skupine s montelukastom
a 10,5 % v skupine s flutikazónom. Rozdiel medzi skupinami v LS bol 7,3 %
s 95 % IS 2,9; 11,7.

V 12-týždňovej štúdii u dospelých sa preukázalo významné zníženie námahovej
bronchokonstrikcie (exercise-induced bronchoconstriction, EIB) (maximálny
pokles FEV1 22,33 % pre montelukast oproti 32,40 % pre placebo; čas
obnovenia FEV1 na hodnotu pred námahou ±5 % 44,22 min oproti 60,64 min).
Tento účinok bol zhodný počas 12-týždňového trvania štúdie. Zníženie EIB
bolo preukázané aj v krátkodobej štúdii u pediatrických pacientov vo veku 6
až 14 rokov (maximálny pokles FEV1 18,27 % oproti 26,11 %; čas obnovenia
FEV1 na hodnotu pred námahou ±5% 17,76 min oproti 27,98 min). V oboch
štúdiách bol tento účinok preukázaný na konci dávkovacieho intervalu
s dávkovaním jedenkrát denne.

U astmatických pacientov citlivých na kyselinu acetylsalicylovú, ktorí
dostávali súčasne inhalačné a/alebo perorálne kortikosteroidy, liečba
montelukastom významne zlepšila kontrolu astmy v porovnaní s placebom
(zmena FEV1 8,55 % oproti 1,74 % v porovnaní s východiskovým stavom a
zníženie celkového použitia ?-agonistu -27,78 % oproti 2,09 % v porovnaní
s východiskovým stavom).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Montelukast sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Po podaní 10 mg
filmom obalenej tablety dospelým nalačno sa priemerná maximálna plazmatická
koncentrácia (Cmax) dosiahne za tri hodiny (Tmax). Priemerná perorálna
biologická dostupnosť je 64 %. Obvyklá potrava neovplyvňuje perorálnu
biologickú dostupnosť ani Cmax. Bezpečnosť a účinnosť sa dokázala v
klinických štúdiách, kde sa 10 mg filmom obalená tableta podávala bez
ohľadu na dobu príjmu potravy.
Po podaní 5 mg žuvacej tablety dospelým nalačno sa Cmax dosiahne za dve
hodiny. Priemerná perorálna biologická dostupnosť je 73 % a obvyklá potrava
ju znižuje na 63 %.
Po podaní 4 mg žuvacej tablety pediatrickým pacientom vo veku 2 až 5 rokov
nalačno sa Cmax dosiahne 2 hodiny po podaní. Priemerná hodnota Cmax je
o 66 % vyššia a priemerná hodnota Cmin je nižšia než u dospelých
dostávajúcich 10 mg tabletu.

Distribúcia
Viac ako 99 % montelukastu sa viaže na plazmatické bielkoviny. Distribučný
objem montelukastu v rovnovážnom stave je priemerne 8 – 11 litrov. Štúdie u
potkanov s rádioaktívne značeným montelukastom poukazujú na minimálny
distribučný prechod cez hematoencefalickú bariéru. Okrem toho boli
koncentrácie rádioaktívne značeného materiálu vo všetkých ostatných
tkanivách 24 hodín po podaní minimálne.

Biotransformácia
Montelukast sa extenzívne metabolizuje. V štúdiách s terapeutickými dávkami
u dospelých a detí sa plazmatické koncentrácie metabolitov montelukastu v
rovnovážnom stave nedali detegovať.
Štúdie /in vitro/ na mikrozómoch ľudskej pečene ukazujú, že na metabolizme
montelukastu sa podieľajú cytochrómy P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základe
ďalších in vitro výsledkov na mikrozómoch ľudskej pečene sa zistilo, že
terapeutické koncentrácie montelukastu v plazme neinhibujú cytochrómy P450
3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 a 2D6. Príspevok metabolitov k terapeutickému
účinku montelukastu je minimálny.

Eliminácia
Plazmatický klírens montelukastu je u zdravých dospelých priemerne
45 ml/min. Po perorálnom podaní rádioaktívne značeného montelukastu sa 86 %
rádioaktivity vylúčilo v priebehu 5 dní v stolici a < 0,2 % v moči. Spolu s
odhadom perorálnej biologickej dostupnosti montelukastu to poukazuje na to,
že montelukast a jeho metabolity sa vylučujú takmer výlučne žlčou.

Charakteristiky u pacientov
U starších pacientov ani u pacientov s miernou až stredne ťažkou hepatálnou
insuficienciou nie je potrebná úprava dávkovania. Neuskutočnili sa štúdie u
pacientov s poruchou funkcie obličiek. Pretože montelukast a jeho
metabolity sa vylučujú žlčou, nepredpokladá sa, že by u pacientov
s poruchou funkcie obličiek bola potrebná úprava dávky. U pacientov s
ťažkou hepatálnou insuficienciou (Childovo-Pughovo skóre > 9) nie sú k
dispozícii údaje o farmakokinetike montelukastu.

Pri vysokých dávkach montelukastu (20- až 60-násobok odporúčanej dávky pre
dospelých) sa pozorovalo zníženie plazmatickej koncentrácie teofylínu.
Tento účinok sa nepozoroval pri odporúčanej dávke 10 mg raz denne.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách toxicity na zvieratách sa pozorovali prechodné malé sérové
biochemické zmeny v ALT, glukóze, fosfore a triglyceridoch. Príznakmi
toxicity u zvierat bola zvýšená exkrécia slín, gastrointestinálne symptómy,
riedka stolica a iónová nerovnováha. Tieto príznaky sa objavili
pri dávkovaní, ktoré predstavovalo > 17-násobok systémovej expozície
pozorovanej pri klinickom dávkovaní. U opíc sa vedľajšie účinky objavili
pri dávkach od 150 mg/kg/deň (> 232-násobok systémovej expozície
pozorovanej pri klinických dávkach). V štúdiách na zvieratách, pri
systémovej expozícii presahujúcej klinickú systémovú expozíciu viac ako 24-
násobne, montelukast neovplyvnil fertilitu alebo reprodukčný výkon. Mierne
zníženie telesnej hmotnosti mláďat sa pozorovalo v štúdii samičej fertility
u potkanov pri dávke 200 mg/kg/deň (> 69-násobok klinickej systémovej
expozície). V štúdiách na králikoch sa pri systémovej expozícii > 24-
násobok klinickej systémovej expozície pozorovanej pri klinickej dávke
pozorovala vyššia incidencia neúplnej osifikácie v porovnaní so súbežnými
kontrolnými zvieratami. U potkanov sa nepozorovali žiadne abnormality.
Potvrdilo sa, že montelukast prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa
do materského mlieka zvierat.

Pri testovaní maximálnej dávky po jednorázovom perorálnom podaní sodnej
soli montelukastu v dávkach až do 5000 mg/kg u myší a potkanov
(15 000 mg/m2 u myší a 30 000 mg/m2 u potkanov) nedošlo k žiadnemu
uhynutiu. Táto dávka je ekvivalentná 25 000-násobku odporúčanej dennej
dávky u dospelých ľudí (vychádzajúcej z dávky u dospelého pacienta
s telesnou hmotnosťou 50 kg).

Potvrdilo sa, že montelukast nie je fototoxický pre myši pri UVA, UVB alebo
viditeľnom svetelnom spektre v dávkach až do 500 mg/kg/deň (približne > 200-
násobok odvodený od systémovej expozície).

U hlodavcov nemal montelukast mutagénny účinok v testoch /in vitro/ a /in/
/vivo/ a ani tumorogénny účinok.


FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok
Manitol (E421)
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Hydroxypropylcelulóza
Čerešňová aróma zložená z:
- Maltodextrín
- Arabská guma
- Anízaldehyd
- Benzaldehyd
- Cinamaldehyd
- Vanilín
- Piperonal
- Iónon
Aspartám (E951)
Červený oxid železitý (E172)
Magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PA/ALL/PVC hliníkový blister v papierovej škatuli

Veľkosti balenia:
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 alebo 100 žuvacích tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne upozornenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
národnými požiadavkami.


DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GENERICON s.r.o.
Anny Letenské 1108/15
120 00 Praha 2
Česká republika


REGISTRAČNÉ ČÍSLO

14/0389/10-S


DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


DÁTUM REVÍZIE TEXTU