Písomná informácia pre používateľov



Príloha č. 2 k Rozhodnutiu o zmene v registrácii, evidenčné číslo:
2010/03972
Príloha č. 2 k Rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. 2011/01779



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

CYSAXAL 50 mg tablety

Liečivo: Cyproterónacetát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je CYSAXAL 50 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete CYSAXAL 50 mg
3. Ako užívať CYSAXAL 50 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať CYSAXAL 50 mg
6. Ďalšie informácie


1. Čo je CYSAXAL 50 mg a na čo sa používa

Cyproterónacetát patrí do skupiny liekov nazývaných antiandrogény. To
znamená, že potláča účinok mužských pohlavných hormónov (androgénov). Takto
sa tiež znižuje množstvo mužských pohlavných hormónov tvorených v tele.

CYSAXAL 50 mg sa používa

U mužov:
. na zmiernenie príznakov karcinómu (rakoviny) prostaty, ak už existujú
metastázy a ak liečba inými liekmi znižujúcimi hladinu androgénov v
tele (látok podobných LH-RH) alebo chirurgické odstránenie nádoru sa
zdá byť neefektívne, nemožné alebo nežiaduce.
. na liečbu príznakov hormonálnej liečby (sčervenanie kože) látkami
podobnými LH-RH u mužov.
. na liečbu návalov horúčavy, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby inými
liekmi používanými pri karcinóme prostaty alebo po chirurgickej
kastrácii (odstránení pohlavných žliaz) u mužov.
. na kontrolu libida (pohlavnej túžby) u dospelých mužov so zvýšeným
sexuálnym pudom (hypersexuality) a/alebo so sexuálnou deviáciou.

U žien:
. na liečbu závažných príznakov maskulinizácie u žien (ako napr.
nežiaduci rast ochlpenia, plešivosť, akné).


2. Skôr ako užijete CYSAXAL 50 mg

Neužívajte CYSAXAL 50 mg
. ak ste alergický (precitlivený) na cyproterónacetát alebo ktorúkoľvek
inú zložku tablety,
. v stave závažného fyzického oslabenia (netýka sa karcinómu prostaty),
. pri ochoreniach pečene, napríklad Dubin-Johnsonov syndróm (dedičná
porucha charakterizovaná miernou žltačkou po celú dobu života),
Rotorov syndróm (žltačka v detstve v dôsledku poruchy vylučovania
žlče),
. pri nádoroch pečene v minulosti alebo v súčasnosti (netýka sa metastáz
karcinómu prostaty),
. ak Vám bol diagnostikovaný meningióm (vo všeobecnosti nezhubný nádor
tkaniva medzi mozgom a lebkou). Spýtajte sa Vášho lekára, ak máte
pochybnosti.
. pri závažných depresiách, ktorými trpíte už viac mesiacov,
. pri krvných zrazeninách (trombóze) alebo ak ste nimi niekedy trpeli,
. pri ťažkej cukrovke,
. pri abnormálnych červených krvinkách (kosáčikovitej anémii),
. u žien, ktoré mali v minulom tehotenstve žltačku, pretrvávajúce
svrbenie alebo tehotenské opary,
. počas tehotenstva a dojčenia,
. pred ukončením puberty.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní CYSAXAL 50 mg

Upozornenie pre všetkých užívateľov
Liečba cyproterónacetátom môže spôsobovať poruchy v činnosti pečene,
z ktorých niektoré môžu byť po niekoľkých mesiacoch závažné. Lekár Vám bude
pravidelne kontrolovať krv, moč a činnosť pečene.

Upozornenie pre pacientov s diabetom
Pacientov s diabetom lekár sleduje v častých intervaloch. Môže sa meniť
potreba inzulínu a liekov znižujúcich krvný cukor.

Upozornenia pre mužov
Požívanie alkoholu znižuje účinnosť CYSAXAL 50 mg u mužov s nadmerným
sexuálnym pudom.
Účinok cyproterónacetátu pri liečbe nadmerného sexuálneho pudu sa objaví
niekedy po pár týždňoch a niekedy až po niekoľkých mesiacoch.
Psychoterapia a ostatné opatrenia sa užívaním CYSAXAL 50 mg nestávajú
zbytočné.
Ak máte problémy s plodnosťou, lekár pravdepodobne pred začiatkom liečby
vykoná vyšetrenie Vašej spermy (semena).

Upozornenie pre ženy
CYSAXAL 50 mg Vám musí predpísať odborník so skúsenosťami s hormonálnou
liečbou.
Lekár pravdepodobne vykoná pred začiatkom liečby interné (gynekologické)
vyšetrenie.
. Ženy s nasledujúcimi ochoreniami musia dodržiavať pokyny lekára
obzvlášť dôsledne, pretože je u nich väčšie riziko nežiaducich
účinkov:
. vysoký krvný tlak,
. cukrovka,
. epilepsia,
. skleróza multiplex,
. ochorenie v dosledku poruchy tvorby krvného farbiva (porfýria),
. vrodená hluchota (otoskleróza),
. svalové kŕče (tetania).
Ženy v plodnom veku:
. Pred začiatkom liečby sa uistite, že nie ste tehotná a vyhnite sa
otehotneniu aj počas liečby. Z tohto dôvodu sa musí liečba kombinovať
s perorálnou antikoncepciou (tabletkami proti otehotneniu, ktoré sa
užívajú ústami). Pozri „Ako užívať CYSAXAL 50 mg“.
. Ak vraciate a/alebo máte hnačku, ochranný účinok pred otehotnením nie
je istý, aj keď ste užili perorálnu antikoncepciu (tabletku proti
otehotneniu). Pokračujte v liečbe a počas zvyšku cyklu používajte ako
ochranné opatrenie aj kondómy. Ak v období bez užívania liekov
nenastane krvácanie, nezačínajte ďalšiu liečbu, až kým si nie ste
istá, že nie ste tehotná.
. Ak dôjde k miernemu krvácaniu mimo obdobia bez užívania liekov, liečbu
neprerušujte.
. Ak krvácanie pokračuje alebo krvácate opakovane, poraďte sa so svojím
lekárom.

Ženy, ktoré užívajú CYSAXAL 50 mg v kombinácii s antikoncepciou, nesú
väčšie riziko poruchy zrážanlivosti krvi (trombózy). Ak máte ísť na
operáciu a zostať dlhodobo pripútaný na lôžko, Váš lekár môže rozhodnúť
o ukončení liečby.


Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Je možné, že lieky uvedené v tejto časti poznáte pod iným názvom, často pod
obchodným názvom. V tejto časti je uvedené len liečivo v lieku alebo len
druh lieku a nie sú tu uvedené obchodné názvy! Preto si vždy starostlivo
pozrite na obale alebo v písomnej informácii pre používateľa, ako sa volá
liečivo v lieku, ktorý užívate.

Interakcia znamená, že lieky alebo liečivá môžu navzájom ovplyvňovať svoj
účinok alebo nežiaduce účinky. Interakcia môže nastať, ak tieto tablety
užijete spolu s:
/. inzulínom alebo látkami na zníženie hladiny cukru v krvi/ (napríklad
metformín, tolbutamid, glibenklamid, gliklazid), v takom prípade sa
potreba týchto liekov môže meniť.


Užívanie CYSAXAL 50 mg s jedlom a nápojmi
Nepite alkohol ak užívate CYSAXAL 50 mg na potlačenie sexuálneho pudu.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte CYSAXAL 50 mg, ak ste tehotná alebo dojčíte.


Vedenie vozidla a obsluha strojov
Najmä počas prvých týždňov liečby sa môžu objaviť únava a slabosť. V takom
prípade neveďte vozidlo, ani neobsluhujte stroje.


Dôležité informácie o niektorých zložkách CYSAXAL 50 mg
Tieto tablety obsahujú laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, obráťte sa na svojho lekára pred užitím tohto lieku.


3. Ako užívať CYSAXAL 50 mg

Vždy užívajte CYSAXAL 50 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Muži:
/Karcinóm prostaty:/
Zvyčajná dávka je 2 tablety 2-krát až 3-krát denne (= za 24 hodín).
Liečbu neprerušujte ani neznižujte dávku, ak dôjde k zlepšeniu.

/Začiatok liečby látkami typu LH-RH:/
Zvyčajná dávka je 2 tablety 3-krát denne (= za 24 hodín) počas prvých 5-7
dní.
Potom začnite hormonálnu liečbu /látkami typu/ LH-RH a pokračujte v užívaní
CYSAXAL 50 mg počas 3 až 4 týždňov.
Počas liečby /látkami typu/ LH-RH môže lekár znížiť dávku CYSAXAL 50 mg na 2
tablety dvakrát denne.
/Liečba návalov tepla počas hormonálnej liečby látkami typu LH-RH alebo po/
/chirurgickej kastrácii:/
Zvyčajná dávka je 2 tablety 1- až 2-krát denne.

/Prehnaný sexuálny pud alebo abnormálne sexuálne správanie:/
Zvyčajná dávka je 1 tableta dvakrát denne (= za 24 hodín). V prípade
nutnosti, je možné dávku krátkodobo zvýšiť. Niekedy je taktiež nutné dávku
znížiť až na ˝ tablety dvakrát denne.
Pri určovaní udržiavacej dávky alebo pri ukončovaní liečby bude Váš lekár
dávku postupne znižovať.

Ženy:
/Dávka u žien v plodnom veku s pravidelným menštruačným cyklom:/
. Liečba začína prvý deň menštruačného krvácania (= prvý deň cyklu).
. Od 1. po 10. deň cyklu budete užívať 2 tablety po jedle.
. Na doplnenie sa od 1. do 21. dňa cyklu musí užívať vhodný estrogén
alebo kombinácia estrogénu-gestagénu (perorálna antikoncepcia,
nazývaná „tabletka“). Od 22. dňa do 28. dňa cyklu (7 dní) je obdobie
bez užívania tabliet, v ktorom sa zvyčajne dostaví menštruácia.
. Presne 4 týždne (jeden celý cyklus) od začiatku prvého cyklu, v tom
istom dni týždňa začnete ďalšie desaťdňové užívanie CYSAXAL 50 mg. V
tom istom dni začnete tiež užívať perorálnu antikoncepciu
(„tabletku“). Ak sa neobjaví menštruačné krvácanie, musí sa pred
začiatkom ďalšieho cyklu vylúčiť prípadné tehotenstvo.


|( |1. deň cyklu | | | |
|1. deň užívania tabliet |21. | |1. |
|(10. | | | |
|? |? |? |? |
|? |? |? |? |

Ak dôjde k zlepšeniu, Váš lekár môže dávku CYSAXAL 50 mg znížiť na 1 alebo
˝ tablety.

/Dávka u žien v plodnom veku s nepravidelným menštruačným cyklom alebo bez/
/menštruačného krvácania:/
Liečba môže začať okamžite potom, ako bolo vylúčené tehotenstvo a lekár
predpísal liek. Na rozdiel od žien v plodnom veku s pravidelným
menštruačným krvácaním, antikoncepčná ochrana /nevzniká/ od prvého dňa cyklu.
Preto sa musí počas prvých 14 dní pravidelného užívania antikoncepcie
používať aj mechanická metóda antikoncepcie (t.j. bariérová metóda, vrátane
kondómu). Prvý deň liečby sa považuje za prvý deň cyklu. Ďalšia liečba
pokračuje rovnako, ako je popísané pre ženy s pravidelným menštruačným
cyklom. Krvácanie z vysadenia sa pravdepodobne objaví počas obdobia bez
užívania liekov.

/Dávka u žien, ktoré už nemajú menštruáciu (postmenopauzálnych):/
Odporúčaná dávka je ˝ až 1 tableta denne (= 24 hodín) počas 21 dní, po
ktorých nasleduje 7 dňové obdobie bez užívania tabliet. CYSAXAL 50 mg sa
môže užívať samotný alebo v kombinácii s antikoncepčnými tabletkami. Dávka
je rovnaká ako u žien v plodnom veku.

/Dávka u žien, ktorým bola odstránená maternica:/
Odporúčaná dávka je ˝ až 1 tableta denne bez prestávky alebo ˝ až 1 tableta
denne po dobu 21 dní, po ktorých nasleduje 7-dňové obdobie bez užívania
liekov.

Najlepšie je užiť tablety po jedle a zapiť ich pohárom vody.

Ak užijete viac CYSAXAL 50 mg ako máte
Ak ste užili viac ako predpísanú dávku lieku, musíte informovať Vášho
lekára a/alebo lekárnika.

Ak zabudnete užiť CYSAXAL 50 mg
. Ak ste zabudli užiť dávku, túto dávku užite čo najskôr. Ak je však už
takmer čas na ďalšiu dávku, neužívajte zabudnutú dávku a pokračujte v
normálnom režime užívania.
/. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku./ Ak
máte pochybnosti, opýtajte sa Vášho lekára alebo lekárnika.
. Ženy v plodnom veku, ktoré užívajú cyproterónacetát v kombinácii s
tabletkami proti otehotneniu musia kontaktovať lekára, ak zabudli užiť
tabletku proti otehotneniu a medzi časom užitia dvoch dávok uplynulo
viac ako 36 hodín. Lekár Vám ďalej poradí.

Ak prestanete užívať CYSAXAL 50 mg
. Ak užívate tento liek na karcinóm prostaty, liečbu náhle neukončujte
ani neprerušujte.
. Ak užívate tento liek z iného dôvodu, liečbu neukončujte náhle.
Príznaky, pre ktoré ste sa liečili sa môžu vrátiť. Lekár bude dávku
znižovať postupne.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj CYSAXAL 50 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

/Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené často (pravdepodobne sa prejavia/
/najviac u 1 človeka z 10):/
. nevoľnosť,
. bolesť žalúdka,
. bolesť hlavy,
. závraty,
. únava,
. ľahostajnosť,
. depresia,
. úzkosť.
Príznaky sa zvyčajne vyskytujú v druhom až šiestom týždni liečby. Tieto
vedľajšie účinky zvyčajne rýchlo vymiznú.


/Iné vedľajšie účinky:/

Ochorenia dýchacej sústavy
/Veľmi zriedkavé (pravdepodobne sa prejavia u menej ako 1 človeka z 10 000):/

dýchavičnosť (pri vysokých dávkach)

Poruchy kože a podkožného tkaniva
/Časté (pravdepodobne sa prejavia najviac u 1 človeka z 10):/
Suchá koža, zmeny v raste vlasov

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
/Zriedkavé (pravdepodobne sa prejavia u menej ako 1 človeka z 1 000):/
Svalová slabosť

Poruchy metabolizmu a výživy
/Veľmi časté (pravdepodobne sa prejavia u viac ako 1 človeka z 10):/
Zmeny v telesnej hmotnosti (je možný nárast aj úbytok)

Ochorenia pečene
/Veľmi zriedkavé (pravdepodobne sa prejavia u menej ako 1 človeka z 10 000):/

Znížená funkcia pečene, žltá pokožka, očné bielko a nechty (žltačka) (pozri
tiež časť „Buďte zvlášť opatrný pri užívaní“).
Väčšia pravdepodobnosť výskytu tejto poruchy je u starších pacientov
s karcinómom, ktorý dlhodobo užívajú vysoké dávky.

Ochorenia reprodukčného (rozmnožovacíeho) systému a prsníkov
u mužov:
/Veľmi časté (pravdepodobne sa prejavia u viac ako 1 človeka z 10):/
. Znížený záujem o sex a znížená potencia
/Časté (pravdepodobne sa prejavia najviac u 1 človeka z 10):/
. Znížená tvorba spermií.
V priebehu niekoľkých mesiacov po ukončení liečby sa tvorba spermií
vráti do normálu.
. V 10 až 20% prípadov: rast prsníkov. Tento účinok zvyčajne vymizne,
ak sa liečba ukončí alebo ak sa dávka zníži.

u žien:
/Veľmi časté (pravdepodobne sa prejavia u viac ako 1 človeka z 10):/
. Bolesť, napätie alebo zväčšenie prsníkov na začiatku liečby
/Časté (pravdepodobne sa prejavia najviac u 1 človeka z 10):/
. Znížený záujem o sex
/Veľmi časté (pravdepodobne sa prejavia u viac ako 1 človeka 10):/
. Nepravidelná alebo chýbajúca menštruácia

/Ostatné vedľajšie účinky/
Výskyt meningiómov sa hlásil v spojitosti s dlhodobým užívaním (roky)
CYSAXALu pri dávkach 25 mg/deň a vyšších.

/Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak/
/spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej/
/informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo/
/lekárnikovi./


5. Ako uchovávať CYSAXAL 50 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte CYSAXAL 50 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
blistri a škatuli po „Dátum exspirácie“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Ďalšie informácie

Čo CYSAXAL 50 mg obsahuje
. Liečivo je cyproterónacetát. Každá tableta obsahuje 50 mg
cyproterónacetátu.
. Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza
(E460), sodná soľ kroskarmelózy (E468), povidón K 30 (E1201),
magnéziumstearát (E572/E470b).

Ako vyzerá CYSAXAL 50 mg a obsah balenia
Tablety sú biele až šedobiele, okrúhle, ploché, s deliacou ryhou a
vyrazeným číslom 50 na jednej strane a bez označenia na druhej strane.
Dodávajú sa v PVC/PVDC/AL blistri alebo v HDPE fľašiach s obsahom
20, 50 a 100 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
ITALCHIMICI SpA
Via Pontina 5, Km 29
IT-0040 Pomezia (RM)
Taliansko

Výrobca
ITC PHARMA SRL
Via Pontina 5, Km 29
IT-0040 Pomezia (RM)
Taliansko

Tato písomná informácia pre používateľov bola schválená v 11/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Príloha č. 1 k Rozhodnutiu o zmene v registrácii, evidenčné číslo:
2010/03972
Príloha č. 1 k Rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. 2011/01779


Súhrn charakteristických vlastností lieku

1. NÁZOV LIEKU

CYSAXAL 50 mg tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje 50 mg cyproterónacetátu.
Pomocné látky: monohydrát laktózy 83,5 mg v tablete.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta
Biela až šedobiela, okrúhla, plochá, s deliacou ryhou a vyrazeným číslom 50
na jednej strane a bez označenia na strane druhej.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Indikácie u mužov
Paliatívna liečba u metastatického alebo prerastajúceho inoperabilného
karcinómu prostaty, ak sa liečba analógmi LH-RH alebo chirurgické riešenie
javí ako neefektívne, je kontraindikované alebo ak sa preferuje perorálna
liečba.
Na začiatku liečby agonistami LH-RH na zmiernenie vzplanutia spôsobeného
počiatočným zvýšením sérového testosterónu.
Liečba návalov tepla u pacientov liečených analógmi LH-RH alebo po
orchiektómii.
Potlačenie sexuálneho pudu pri hypersexualite a sexuálnych deviáciách.

Indikácie u žien
Závažné príznaky androgenizácie, napríklad:
závažný idiopatický hirsutizmus, ak ostatné spôsoby liečby zlyhali,
ťažká androgénne podmienená alopécia, často spojená s ťažkou formou akné
a/alebo seborey.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

CYSAXAL 50 mg sa môže používať iba pod lekárskym dohľadom.

Tablety sa musia užívať /po/ jedle a zapíjať tekutinou (najlepšie vodou).

/Dospelí vrátane starších osôb:/

Dávkovanie u mužov
. Antiandrogénna liečba pri karcinóme prostaty
Paliatívna liečba pri metastatických alebo lokálne prerastajúcich
inoperabilných karcinómoch prostaty bez orchiektómie alebo liečby
agonistami LH-RH:
2 tablety 2-3-krát denne (= 200-300 mg na deň).

Ani keď dôjde k zlepšeniu alebo remisii, liečba sa nesmie prerušiť a ani
dávka sa nesmie znížiť.

. Na počiatočné zmiernenie vzplanutia spôsobené počiatočným zvýšením
hladiny testosterónu v sére na začiatku liečby agonistami LH-RH.
2 tablety 3-krát denne (= 300 mg na deň) v monoterapii po dobu prvých 5 až
7 dní, potom 2 tablety 3-krát denne (= 300 mg na deň) počas 3 až 4 týždňov
/súčasne s/ agonistom LH-RH užívaným v dávkach odporúčaných výrobcom lieku.
Poznámka:
Dávku možno znížiť na dve tablety 2-krát denne (= 200 mg na deň) /súčasne/
/s/ agonistom LH-RH.

. Pre liečbu návalov tepla, ktoré sa vyskytujú počas liečby agonistami LH-
RH alebo po orchiektómii:
2 tablety 1-2-krát denne (= 100-200 mg na deň).

. Potlačenie sexuálneho pudu pri hypersexualite a sexuálnych deviáciách
1 tableta 2-krát denne (= 100 mg na deň), v prípade potreby zvýšiť na 2
tablety 2-krát denne (= 200 mg na deň) alebo krátkodobo dokonca 2 tablety 3-
krát denne (= 300 mg na deň).

Dĺžka liečby sa musí stanoviť individuálne. Na dosiahnutie stáleho
terapeutického účinku je potrebné podávať CYSAXAL 50 mg dlhodobo.
Terapeutický účinok sa niekedy dostaví už po niekoľko týždňoch, ale môže
trvať aj niekoľko mesiacov, kým je vidieť výsledok. Psychoterapia a ostatné
opatrenia sú aj popri podávaní CYSAXAL 50 mg stále dôležité (pozri časť
4.4).
Po dosiahnutí uspokojivého výsledku by sa malo dávkovanie upraviť tak, aby
bol terapeutický účinok zachovaný pri najnižšej možnej dávke. Veľmi často
je dostatočná dávka pol tablety 2-krát denne (= 50 mg na deň). Pri
stanovovaní udržiavacej dávky alebo ukončovaní liečby sa musí dávka
znižovať /postupne/. Denná dávka sa musí znižovať o 1 tabletu týždenne alebo
ešte lepšie o pol tablety týždenne. Stále je však treba myslieť na to, že
ochorenie sa môže znova objaviť, ako sa stáva v mnohých prípadoch po
ukončení liečby CYSAXAL 50 mg. V takýchto prípadoch sa môže opäť začať s
liečbou.

Dávkovanie u žien
. Ženy vo fertilnom veku s pravidelným menštruačným cyklom:
U žien vo fertilnom veku sa s liečbou začína 1. deň cyklu (1. deň
menštruačného krvácania).
Od dňa 1 po deň 10 cyklu (= po dobu 10 dní) sa užívajú 2 tablety CYSAXAL 50
mg po jedle a zapíjajú sa tekutinou (vodou).
4. Okrem toho užívajú ženy hormonálnu antikoncepciu (= OC – perorálna
antikoncepcia, tabletky proti otehotneniu) obsahujúcu kombináciu
estrogénu - gestagénu s čo najnižším obsahom etinylestradiolu, napr. 30-
35 µg, ktorý zaistí antikoncepčnú ochranu a stabilizuje cyklus:
Od dňa 1 po deň 21 cyklu (= po dobu 21 dní): 1 tabletu perorálnej
antikoncepcie denne.
Medzi 22. dňom a 28. dňom cyklu (= po dobu 7 dní) nasleduje obdobie bez
užívania lieku, v ktorom sa obvykle objaví krvácanie z vysadenia.

/Presne 4 týždne/ po začiatku prvého cyklu, t.j. v rovnaký deň v týždni, sa
začne s užívaním ďalšej kombinovanej cyklickej liečby, bez ohľadu na to, či
krvácanie už ustalo alebo nie. Ak sa počas obdobia bez užívania lieku
krvácanie nevyskytlo, musí sa liečba prerušiť a pred opätovným začiatkom
liečby sa musí vylúčiť prípadné tehotenstvo.

Ak po nejakom čase dôjde ku klinickému zlepšeniu, je možné znížiť (v dňoch
1 až 10 kombinovanej liečby hormonálnou antikoncepciou) dennú dávku CYSAXAL
50 mg na 1 alebo ˝ tablety. Niekedy postačuje iba samotná liečba
kombináciou 2 mg cyproterónacetátu a 35 µg ethinylestradiolu.

. Ženy vo fertilnom veku s nepravidelnou menštruáciou alebo s amenoreou:
Predtým, ako sa začne s hormonálnou antikoncepciou je nutné počítať s
možnosťou ovulácie a počatia aj u žien v tejto skupine. Ako náhle je
tehotenstvo vylúčené, môže liečba začať ihneď po predpísaní lekárom. Na
rozdiel od žien vo fertilnom veku s pravidelným menštruačným cyklom,
/nenastupuje/ antikoncepčný účinok od prvého dňa užívania.
Preto je potrebné používať aj mechanickú antikoncepciu (t.j. bariérovú
metódu, vrátane kondómu) počas užívania hormonálnej antikoncepcie, a to 14
po sebe nasledujúcich dní.
Prvý deň liečby sa považuje za prvý deň cyklu. Ďalšia liečba pokračuje tak,
ako je opísaná pre ženy s pravidelným menštruačným cyklom. Pravdepodobne sa
objaví krvácanie z vysadenia v období bez užívania lieku.

Ak pacientka zabudne užiť liek
Ženy, ktoré kombinujú cyklus užívania hormonálnej antikoncepcie s CYSAXAL
50 mg, musia tablety hormonálnej antikoncepcie užívať vždy v pevne
stanovenom čase (napr. po večernom jedle). Ak od obvyklého času užívania
ubehlo viac ako 12 hodín, môže byť antikoncepčná ochrana v tomto cykle
znížená. Čas medzi dvoma dávkami preto nikdy nesmie byť dlhší ako 36 hodín.
Ak sa to však stane, existujú dve možnosti:
1. Žena si je istá, že nemôže byť tehotná, lebo nemala pohlavný styk.
2. Žena si týmto nie je istá.
V prvom prípade sa zabudnutá tableta vynechá a žena užije ďalšiu tabletu v
obvyklom čase. Tablety, ktoré zostali v balení, užije žena tak, ako je
zvyknutá, aby sa zabránilo predčasnému krvácaniu v priebehu tohto cyklu a
súčasne použije doplnkové nehormonálne antikoncepčné metódy (okrem metódy
výpočtu plodných dní a metódy merania teploty); odporúča sa použitie
kondómu. Tieto doplnkové metódy sa musia dodržiavať počas nasledujúcich 7
dní. Ak pri užití poslednej tablety z balenia ešte neuplynulo týchto 7 dní,
musia sa začať užívať tablety z ďalšieho balenia okamžite bez prestávky v
užívaní lieku. V takomto prípade nedôjde ku krvácaniu z vysadenia, až kým
sa nedoberú tablety z druhého balenia, po ktorom nastane obdobie bez
tabliet. Ak sa počas obdobia bez tabliet nedostaví krvácanie z vysadenia
ani po spotrebovaní druhého balenia, musí sa pred začiatkom užívania
ďalšieho balenia lieku vylúčiť možnosť prípadného tehotenstva.

V druhom prípade /nesmie/ žena pokračovať v ich užívaní, ale musí
kontaktovať lekára, ktorý spolu s ňou určí, či by mala užiť tabletku „ráno
po“. V každom prípade môže pokračovať v užívaní tabliet až po tom, čo je
vylúčená možnosť prípadného tehotenstva.

. Postmenopauzálne ženy
U postmenopauzálnych žien sa môže CYSAXAL 50 mg podávať rovnakým spôsobom
ako u žien vo fertilnom veku, t.j. v kombinácii s perorálnou
antikoncepciou. Treba si však uvedomiť, že cyklické krvácanie sa vyskytne
iba u žien, ktoré ešte majú maternicu.
CYSAXAL 50 mg sa môže u postmenopauzálnych žien podávať aj v monoterapii. V
závislosti od závažnosti príznakov je priemerná dávka CYSAXAL 50 mg:
( ˝ až 1 tableta denne (= 25-50 mg) počas 21 dní, nasleduje 7-dňové obdobie
bez užívania lieku.

. Ženy po hysterektómii
Ženám po hysterektómii sa CYSAXAL 50 mg tiež môže podávať v monoterapii
(kontinuálne alebo prerušovane). V závislosti od závažnosti príznakov je
priemerná dávka CYSAXAL 50 mg:
( ˝ až 1 tableta denne (= 25-50 mg) bez prerušovania alebo,
( ˝ až 1 tableta denne (= 25-50 mg) počas 21 dní, nasleduje 7-dňové obdobie
bez užívania lieku.

/Deti:/
CYSAXAL 50 mg sa neodporúča podávať deťom a dospelým mladším ako 18 rokov.


4.3 Kontraindikácie

U mužov:
- Precitlivenosť na liečivo cyproterónacetát alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok.
Ochorenie pečene, Dubin-Johnsonov syndróm, Rotorov syndróm, v minulosti
zistený alebo súčasný nádor pečene, s výnimkou hepatálnych tumorov
spôsobených metastázami karcinómu prostaty.
Stavy spojené s kachexiou (malígne tumory), netýka sa inoperabilného
karcinómu prostaty.
CYSAXAL sa nesmie podávať pacientom, ktorí majú alebo v minulosti mali
meningióm.
Ťažká, chronická depresia.
Tromboembolické ochorenie v súčasnosti alebo v minulosti.
Ťažký diabetes mellitus s cievnymi zmenami.
Kosáčikovitá anémia.
CYSAXAL 50 mg sa nesmie užívať pred ukončením puberty, keďže nemožno
vylúčiť nežiaduce účinky na telesný rast a ešte nestabilizované endokrinné
funkcie.

U žien:
Precitlivenosť na liečivo cyproterónacetát alebo na niektorú z pomocných
látok.
Tehotenstvo a laktácia.
Ochorenie pečene, Dubin-Johnsonov syndróm, Rotorov syndróm, v minulosti
zistený alebo súčasný nádor pečene, žltačka alebo pretrvávajúce svrbenie
pri predchádzajúcich tehotenstvách, tehotenský opar v minulosti.
Kachexia.
CYSAXAL sa nesmie podávať pacientkám, ktoré majú alebo v minulosti mali
meningióm.
Ťažká, chronická depresia.
Tromboembolické ochorenie v súčasnosti alebo v minulosti.
Ťažký diabetes mellitus s cievnymi zmenami.
Kosáčikovitá anémia.
CYSAXAL 50 mg sa nesmie užívať pred ukončením puberty, keďže nemožno
vylúčiť nežiaduce účinky na telesný rast a ešte nestabilizované endokrinné
funkcie.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri užívaní

Upozornenia všeobecného charakteru (pre mužov aj ženy)

Lekár musí byť informovaný o všetkých liekoch, ktoré pacient/-ka užíva.

Na začiatku liečby aj počas užívania cyproterónacetátu by sa mali vykonať
krvné a močové testy a zmeranie krvného tlaku, telesnej hmotnosti a
vyšetrenie funkcií nadobličiek . Pri dlhodobom používaní sa odporúča
opakovať tieto testy každých 6 mesiacov. Tiež sa odporúča pravidelná
kontrola hepatálnych funkcií.

/Diabetes:/
Cyproterónacetát môže ovplyvniť metabolizmus karbohydrátov (sacharidov).
Parametre metabolizmu karbohydrátov by sa mali u všetkých diabetických
pacientov starostlivo preskúmať pred začiatkom a pravidelne počas liečby
(napríklad každých 8 týždňov).

/Pečeň:/
Rovnako ako u iných pohlavných steroidov, boli hlásené ojedinelé prípady
benígnych a malígnych zmien pečene.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch mohol nádor pečene viesť k život
ohrozujúcemu intraabdominálnemu krvácaniu. Pri závažných bolestiach v
oblasti nadbrušia, zväčšení pečene alebo znakoch intraabdominálneho
krvácania, by sa mala pri diferenciálnej diagnostike zvážiť aj možnosť
nádoru pečene. V prípade potreby sa liečba musí prerušiť.

U pacientov liečených 200 až 300 mg cyproterónacetátu (denne) bola hlásená
priama hepatálna toxicita vrátane žltačky, hepatitídy a hepatálneho
zlyhania, ktoré boli v niektorých prípadoch fatálne. Väčšina hlásených
prípadov je u mužov s karcinómom prostaty. Toxicita závisí od dávky a
zvyčajne sa rozvíja niekoľko mesiacov po začiatku liečby. Pečeňové testy by
sa mali vykonať pred liečbou, pravidelne počas liečby a aj vtedy, keď sa
objavia akékoľvek príznaky alebo známky naznačujúce výskyt hepatotoxicity.
Ak sa hepatotoxicita potvrdí, cyproterónacetát by sa mal vysadiť, iba ak sa
dá hepatotoxicita vysvetliť aj iným spôsobom napr. metastatickým ochorením
a ak očakávaný prínos preváži riziko, je možné pokračovať v liečbe
cyproterónacetátom.

/Tromboembolizmus:/
Výskyt tromboembolickej príhody v časovej súvislosti s užívaním
cyproterónacetátu bol hlásený vo veľmi zriedkavých prípadoch. Príčinná
súvislosť je však otázna (pozri časť 4.3).

/Meningióm:/
Výskyt (mnohopočetných) meningiómov sa hlásil v spojení s dlhodobým
užívaním (roky) cyproterónacetátu v dávkach 25 mg/ deň a vyšších. Ak sa
u pacienta liečeného CYSAXALom diagnostikuje meningióm, liečba CYSAXALom sa
musí ukončiť (pozri časť 4.3).

/Iné:/
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie ,
lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú
užívať tento liek.

Upozornenia pre mužov
Liečba karcinómu prostaty
U pacientov s inoperabilným karcinómom prostaty, ktorí mali v minulosti
tromboembolické stavy alebo ktorí trpia kosáčikovou anémiou alebo ťažkým
diabetom s cievnymi zmenami, sa musí v každom jednotlivom prípade
starostlivo zvážiť pomer prínos/riziko, skôr ako sa predpíše CYSAXAL 50 mg.

Liečba hypersexuality a sexuálnej deviácie
Užitie alkoholu môže mať nežiaduci vplyv na účinok CYSAXAL 50 mg, ktorý
tlmí sexuálny pud. Liečba pacientov trpiacich hypersexualitou alebo
sexuálnou deviáciou bude často zbytočná pri chronickom alkoholizme.

Keďže sexuálne a androgénne aktivity nemusia vždy nevyhnutne prebiehať
súčasne, potlačenie androgénnej aktivity nemusí byť vždy spojené s
potlačením sexuálneho pudu.

Všeobecne sú nevyhnutné psychoterapeutické ako aj socioterapeutické
opatrenia, ktoré možno zvážiť v spolupráci s manželom/manželkou. Popri
týchto opatreniach môže byť potlačenie sexuálneho pudu za použitia CYSAXAL
50 mg nápomocné.

Pacienti s organickým poškodením mozgu alebo mentálnymi chorobami, ktorí
trpia sexuálnou deviáciou, sú zvyčajne rezistentní na liečbu.

U pacientov s poruchami fertility by sa mal pred začiatkom liečby urobiť
spermiogram.

Upozornenia pre ženy
Tento liek by mal podávať výhradne odborník so skúsenosťou s hormonálnou
terapiou. Pred začiatkom liečby je potrebné vykonať podrobné gynekologické
a endokrinologické testy.

Opatrnosť sa odporúča u mladých žien, u ktorých cyklus ešte nie je
stabilizovaný.

Pred začiatkom terapie sa s istotou musí vylúčiť tehotenstvo. To sa týka aj
situácie, keď počas liečby nenastane menštruácia. Liečba sa nesmie začať
skôr, ako sa potvrdí, že pacientka nie je tehotná.

Nie sú žiadne indikácie o tom, že by prerušenie liečby malo nežiaduci
účinok na fertilitu.

V dôsledku zníženia sekrécie kožného mazu môže dôjsť k vysušeniu pokožky.

Kombinácia s perorálnou antikoncepciou
Počas liečby nesmie dôjsť k otehotneniu. Podávanie CYSAXAL 50 mg sa preto u
žien vo fertilnom veku musí kombinovať s liekmi s antikoncepčným účinkom,
ktoré by mali mať pokiaľ možno čo najnižší možný obsah etinylestradiolu,
napr. 30 alebo 35 µg. Pri užívaní kombinácie s perorálnou antikoncepciou je
potrebné zohľadniť /Kontraindikácie/, /Nežiaduce účinky/, /Osobitné upozornenia/
/a opatrenia pri používaní/ (najmä dôvody na okamžité prerušenie jeho
užívania) a /Liekové a iné interakcie/, ktoré sa týkajú lieku obsahujúceho
estrogén.

Ženy s chorobami, ktoré sa môžu zhoršiť počas tehotenstva, môžu užívať
CYSAXAL 50 mg kombinovaný s perorálnou antikoncepciou alebo samotný iba pod
prísnym lekárskym dohľadom. Príklady týchto ochorení zahŕňajú epilepsiu,
otosklerózu, sklerózu multiplex, porfýriu, tetániu, diabetes mellitus a
hypertenziu.

Pri poruchách a ochoreniach gastrointestinálneho traktu, ktoré sú spojené s
vracaním a/alebo hnačkou, nie je istá ochrana proti otehotneniu ani s
antikoncepciou, ale liečba sa nesmie prerušiť. Odporúča sa počas zvyšku
cyklu používať aj kondómy. Ak sa v nasledujúcom období bez užívania liekov
nedostaví krvácanie, je možné pokračovať v liečbe iba po vylúčení
prípadného tehotenstva.

Ak sa vyskytne slabé krvácanie (špinenie) mimo týždňa bez užívania tabliet,
liečba sa nesmie prerušiť. Závažné alebo opakované krvácanie počas obdobia
liečby je dôvodom na ďalšie vyšetrenie.

U žien, ktoré majú podstúpiť operáciu, je potrebné zvážiť riziko trombózy,
ktoré sa môže zvýšiť počas liečby liekom s obsahom estrogénu. Odporúča sa
liečbu ukončiť 6 týždňov pred plánovanou operáciou. Liečba by sa mala
ukončiť aj v prípade dlhodobého pripútania na lôžko.


4.5 Liekové a iné interakcie

Môže sa zmeniť potreba perorálnych antidiabetík a inzulínu.

Zdá sa, že alkohol znižuje účinok cyproterónacetátu na hypersexualitu.


4.6 Fertlita, gravidita a laktácia

U tehotných pacientok sú k dispozícii iba veľmi obmedzené informácie o
použití cyproterónacetátu, ktoré nenaznačujú nežiaduce účinky. Na základe
reprodukčnej toxicity na zvieracích modeloch (pozri 5.3) a mechanizmu
účinku, je cyproterónacetát kontraindikovaný počas tehotenstva a laktácie
(pozri 4.3).


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti, ktorých práca (napr. šoférovanie, obsluha strojov) si vyžaduje
veľkú koncentráciu, musia byť informovaní o tom, že užívanie CYSAXAL 50 mg,
najmä počas prvých týždňov liečby, môže niekedy viesť k únave a úbytku
energie a že CYSAXAL 50 mg môže znižovať schopnosť koncentrácie. Pacientov
treba na to upozorniť a ak sa u nich tieto účinky objavia, nesmú viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.


4.8 Nežiaduce účinky

U pacientov užívajúcich cyproterónacetát sa môžu objaviť nežiaduce účinky.
Často sa vyskytujú všeobecné nežiaduce účinky ako únava, depresia, bolesť
hlavy a závraty. Iné nežiaduce účinky ako bolesť žalúdka, nauzea, obdobia
celkovej apatie alebo agitácie sa vyskytujú tiež často, obvykle počas
druhého až šiesteho týždňa liečby. Tieto nežiaduce účinky zvyčajne znovu
rýchlo vymiznú.

Nasledujúce nežiaduce účinky boli taktiež hlásené:

Na klasifikáciu výskytu nežiaducich účinkov bola použitá nasledujúca
terminológia:
Veľmi časté ((1/10)
Časté ((1/100 až <1/10)
Menej časté ((1/1 000 až <1/100)
Zriedkavé ((1/10 000 až <1/1 000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)



|Ochorenia dýchacej sústavy, | |
|hrudníka a mediastína * | |
| Veľmi zriedkavé |Dýchavičnosť (pri vysokých dávkach) |
|Poruchy kože a podkožného | |
|tkaniva | |
| Časté |Kožné reakcie, zmeny v raste vlasov |
|Poruchy kostrovej a svalovej | |
|sústavy a spojivového tkaniva | |
| Zriedkavé |Svalová slabosť |
|Poruchy metabolizmu a výživy | |
| Veľmi časté |Zmeny telesnej hmotnosti (možné je |
| |zvýšenie aj zníženie) |
|Ochorenia pečene a žlčových | |
|ciest * | |
| Veľmi zriedkavé |Zníženie funkcie pečene, žltačka (pozri|
| |časť 4.4). |
|Ochorenia reprodukčného systému | |
|a prsníkov * | |
|U mužov | |
| Veľmi časté |Znížený záujem o sex a znížená potencia|
| Časté |Zníženie tvorby spermií. |
| |U 10 až 20% prípadov: rast prsníkov. |
|U žien | |
| Veľmi časté |Bolesť, napätie alebo zväčšenie |
| |prsníkov na začiatku liečby |
| |Nepravidelná alebo chýbajúca |
| |menštruácia |
| Časté |Znížený záujem o sex |

*
/Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Vo výnimočných prípadoch sa pri vysokých dávkach CYSAXAL 50 mg môže
vyskytnúť dýchavičnosť. V takých prípadoch musí diferenciálna diagnostika
zohľadniť stimulačný účinok progesterónu a syntetických gestagénov na
dýchanie, ktorý je spojený s hypokapniou a kompenzačnou respiračnou
alkalózou. V tomto prípade nie je potrebná špecifická liečba. Príznaky
vymiznú pri vysadení lieku.

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Pravidelne sa vyskytuje zvýšenie alebo zníženie telesnej hmotnosti. Pri
tendencii k obezite sa odporúča obmedziť množstvo prijímanej potravy.

/Ochorenia pečene a žlčových ciest/
Mechanizmus hepatotoxicity CYSAXAL 50 mg je neistý. Môže ísť o priamy
účinok lieku, ale skôr sa zdá, že ide o idiosynkratickú reakciu spôsobenú
jedným z jeho metabolitov. Dostupné údaje naznačujú, že nežiaduce účinky
ako dôsledok užívania cyproterónacetátu, sa častejšie vyskytujú u starších
pacientov s malignitami, ktorí boli dlhodobo liečení vysokými dávkami.
Preto je v tejto populácii pacientov indikované monitorovanie hepatálnych
funkcií. Ak sú testy pečeňových funkcií abnormálne, liečba CYSAXAL 50 mg sa
musí prerušiť.

/Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov/
U mužov
Následkom anti-androgénneho účinku cyproterónacetátu sa zvyčajne obmedzí
tvorba spermy počas niekoľkotýždňového obdobia. Znižuje sa aj množstvo
ejakulátu. Spermatogenéza zvyčajne dosiahne pôvodnú úroveň do niekoľkých
mesiacov po ukončení liečby. Účinok na ejakulát je tiež úplne reverzibilný.
Libido a potencia sa tiež často oslabia. Gynekomastia sa môže vyskytnúť v
10 až 20 % prípadov a zvyčajne ustupuje po ukončení liečby alebo znížení
dávky.
U žien
Bolesť alebo napätie v prsníkoch alebo ich zväčšenie sa pravidelne
vyskytuje na začiatku liečby. Často dochádza k zníženiu libida. Často sa
tiež vyskytuje nepravidelné gynekologické krvácanie a absencia menštruácie.

/Neoplazmy benígne, malígne a nešpecifikované (vrátane cýst a polypov)/
Výskyt (mnohopočetných) meningiómov sa hlásil v spojení s dlhodobým
užívaním (roky) cyproterónacetátu v dávkach 25 mg/ deň a vyšších.


4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený žiaden prípad predávkovania.
V prípade potreby sa podá symptomatická liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihormóny.
ATC kód: G03HA01

Cyproterónacetát je antiandrogén, ktorý blokuje androgénne receptory.
Inhibuje vplyv (endogénnych aj exogénnych) androgénov na orgány a funkcie
na androgénoch závislé. Tieto orgány a s nimi spojené funkcie zahŕňajú kožu
(žľazy produkujúce kožný maz, rast vlasov), semenníky, prostatu, sexuálny
pud a spermatogenézu.

Cyproterónacetát má okrem anti-androgénneho účinku aj silnú
antigonádotropnú (hypofýzu-inhibujúcu) a gestagénnu aktivitu.

Cyproterónacetát kompetitívne inhibuje účinok ľudských androgénov
pochádzajúcich zo semenníkov aj kôry nadobličiek. Redukuje sexuálny pud a
potenciu a inhibuje funkciu gonád. Tieto zmeny sú po ukončení liečby
reverzibilné.

U žien je možné pomocou cyproterónacetátu znížiť príznaky virilizácie alebo
ich úplne potlačiť, bez ohľadu na to či je spôsobená zvýšenou hladinou
androgénov alebo zvýšenou periférnou citlivosťou k androgénom. Znižuje sa
hirsutizmus, ale aj androgén-dependentná alopécia a zvýšená činnosť žliaz
produkujúcich kožný maz. Počas liečby je funkcia vaječníkov potlačená.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa cyproterónacetát kompletne absorbuje v širokom
dávkovom rozmedzí.
Po požití 50 mg cyproterónacetátu sa docieli maximálna sérová hladina asi
140 ng/ml asi o 3 hodiny. Potom sérová hladina liečiva klesá počas časového
intervalu 24 až 120 hodín s konečným polčasom 43,9 ± 12,8 hodín.
Celkový klírens cyproterónacetátu zo séra bol stanovený na 3,5 ± 1,5
ml/min/kg.

Cyproterónacetát sa metabolizuje rôznymi cestami vrátane hydroxylácie a
konjugácie. Hlavným metabolitom v ľudskej plazme je 15-beta-hydroxy
derivát.

Časť lieku sa vylučuje nezmenená žlčou. Väčšina dávky sa však vylučuje vo
forme metabolitov močom a žlčou v pomere 3:7. Renálna a biliárna exkrécia
prebieha s polčasom 1,9 dňa. Metabolity sa z plazmy vylučujú podobnou
rýchlosťou (polčas 1,7 dňa).

Cyproterónacetát sa takmer výlučne viaže na plazmatický albumín. Asi 3,5-4%
z celkovej hladiny lieku je prítomného vo voľnej forme. Pretože proteínová
väzba je nešpecifická, zmeny v hladine SHBG (globulín viažuci pohlavné
hormóny) neovplyvnia farmakokinetiku cyproterónacetátu.

Vzhľadom na dlhodobý polčas eliminácie z plazmy (séra) možno očakávať 3-
násobnú akumuláciu cyproterónacetátu v sére počas opakovaného denného
podávania.
/Absolútna/ biologická dostupnosť cyproterónacetátu je takmer úplná (88%
dávky).


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Experimentálne testovanie preukázalo kortikoidom podobný účinok na
nadobličky potkanov a psov pri podaní vyšších dávok, čo môže naznačovať
podobný účinok na ľudí pri najvyšších podávaných dávkach (300 mg/deň).

Uznávané testy genotoxicity prvej línie vykonané s cyproterónacetátom
vykázali negatívne výsledky. Ďalšie testy však ukázali, že cyproterónacetát
dokáže produkovať adukty s DNA (a zvýšiť reparačnú aktivitu DNA), v bunkách
pečene potkanov a opíc a taktiež v čerstvo izolovaných ľudských
hepatocytoch. K tvorbe týchto aduktov s DNA dochádzalo pri dávkach, ktoré
možno očakávať pri odporúčanej dávkovacej schéme pre cyproterónacetát.
Dôsledkom liečby cyproterónacetátom bol /in vivo/ zvýšený výskyt fokálnych
pečeňových lézií, možno preneoplastických, v ktorých boli alterované
celulárne enzýmy u potkaních samíc a zvýšená mutačná frekvencia u
transgénnych potkanov nesúcich bakteriálny gén ako cieľ pre mutáciu.
Klinický význam týchto zistení je zatiaľ neistý. Klinická skúsenosť až
doposiaľ nepreukázala zvýšený výskyt hepatálnych tumorov u ľudí.

Podľa údajov zo štúdií reprodukčnej toxicity môže podávanie
cyproterónacetátu počas hormonálno-senzitívnej diferenciačnej fázy
pohlavných orgánov (približne od 45. dňa gravidity) viesť pri vyšších
dávkach k feminizácii plodu mužského pohlavia. Okrem tohto účinku na
diferenciáciu mužských pohlavných orgánov neboli zistené žiadne známky
iného potenciálne teratogénneho účinku cyproterónacetátu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

monohydrát laktózy
mikrokryštalická celulóza (E460)
sodná soľ kroskarmelózy (E468)
povidón K 30 (E1201)
magnéziumstearát (E572/E470b)


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti

3 roky


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.


6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/AL blister a HDPE fľaša
20, 50, 100 tabliet
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a zaobchádzanie s liekom

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ITALCHIMICI SpA
Via Pontina 5, Km 29
IT-0040 Pomezia (RM)
Taliansko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

34/0131/08-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

15.4.2008

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2011