Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k Rozhodnutiu o registrácii lieku, evid.č.: 2009/12656


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Montelukast Teva 4 mg granulát
Pre deti vo veku od 6 mesiacov do 5 rokov
Montelukast


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako Vaše dieťa začne
užívať tento liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na lekára alebo lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vášmu dieťaťu. Nedávajte ho nikomu inému.
Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vaše
dieťa.
4. Ak sa u Vášho dieťaťa vyskytnú akékoľvek závažné vedľajšie účinky alebo
ak u neho spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, lekárovi
alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Montelukast Teva granulát a na čo sa používa
2. Skôr ako Vaše dieťa užije Montelukast Teva granulát
3. Ako užívať Montelukast Teva granulát
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Montelukast Teva granulát
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MONTELUKAST TEVA GRANULÁT A NA ČO SA POUžÍVA

Montelukast Teva granulát je antagonista leukotriénových receptorov, ktorý
blokuje látky nazývané leukotriény. Leukotriény spôsobujú zúženie a opuch
dýchacích ciest v pľúcach. Blokádou leukotriénov Montelukast Teva granulát
zlepšuje príznaky astmy a pomáha kontrolovať astmu.

Váš lekár predpísal Montelukast Teva granulát Vášmu dieťaťu na liečbu
astmy, predchádzanie príznakov astmy počas dňa a noci.

. Montelukast Teva granulát sa používa na liečbu pacientov vo veku 6
mesiacov až 5 rokov, ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní ich súčasnou
liečbou a potrebujú doplnkovú liečbu.

. Montelukast Teva granulát môže byť použitý ako alternatívna liečba k
inhalačným kortikosteroidom u pacientov vo veku od 2 do 5 rokov, ktorí
na astmu v poslednom období neužívali perorálne (ústami užívané)
kortikosteroidy a u ktorých sa preukázalo, že nie sú schopní používať
inhalačné kortikosteroidy.

. Montelukast Teva granulát tiež pomáha predchádzať zúženiu dýchacích
ciest vyvolaného námahou u pacientov vo veku 2 rokov a starších.

Váš lekár rozhodne o tom, ako sa bude užívať Montelukast Teva granulát na
základe príznakov a závažnosti astmy Vášho dieťaťa.

Čo je astma?

Astma je dlhodobé ochorenie.

Astma zahŕňa:
. ťažkosti s dýchaním z dôvodu zúženia dýchacích ciest. Toto zúženie sa
vplyvom rôznych podmienok môže zhoršovať alebo zlepšovať.
. citlivé dýchacie cesty, ktoré reagujú na mnoho vecí, ako je cigaretový
dym, peľ, studený vzduch alebo námaha.
. opuch (zápal) výstelky dýchacích ciest.

K príznakom astmy patria: kašeľ, sipot a tlak na hrudníku.


2. SKÔR AKO VAšE DIEťA UžIJE MONTELUKAST TEVA GRANULÁT

Povedzte svojmu lekárovi o problémoch s liekmi alebo alergiami, ktoré má
alebo malo Vaše dieťa v minulosti.

Nedávajte Montelukast Teva granulát Vášmu dieťaťu ak

- je alergické (precitlivené) na sodnú soľ montelukastu alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Montelukast Teva granulát (pozri
časť 6. ĎALŠIE INFORMÁCIE)

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Montelukast Teva granulátu

- Ak sa astma alebo dýchanie Vášho dieťaťa zhorší, okamžite to povedzte
svojmu lekárovi.

- Montelukast Teva užívaný ústami nie je určený na liečbu akútnych
astmatických záchvatov. Ak Vaše dieťa dostane záchvat, postupujte podľa
inštrukcií, ktoré Vám dal lekár pre Vaše dieťa. Záchranný inhalačný
liek na astmatický záchvat pre Vaše dieťa noste vždy so sebou.

- Je dôležité, aby Vaše dieťa užívalo všetky lieky na astmu, ktoré mu
lekár predpísal. Montelukast Teva granulát nie je nahráda za ostatné
lieky na liečbu astmy, ktoré lekár predpísal Vášmu dieťaťu.

- Ak Vaše dieťa užíva lieky na liečbu astmy, musíte si byť vedomý, že
ak sa objaví kombinácia príznakov ako je ochorenie podobné chrípke,
mravčenie alebo znecitlivenie v rukách alebo nohách, zhoršenie pľúcnych
príznakov a/alebo vyrážka, musíte stav konzultovať s lekárom.

- Kyselina acetylsalicylová alebo protizápalové lieky (tiež známe ako
nesteroidné protizápalové lieky alebo NSAID) zhoršujú astmu Vášho
dieťaťa, vyhnite sa ich užívaniu.

Užívanie iných liekov

Niektoré lieky môžu ovplyvňovať účinok Montelukast Teva granulátu, alebo
Montelukast Teva granulát môže ovplyvňovať účinok iných liekov.

Ak Vaše dieťa užíva alebo v poslednom čase užívalo ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak Vaše dieťa užíva niektorý z nasledovných liekov, povedzte to svojmu
lekárovi ešte pred začatím užívania Montelukast Teva granulátu:
. fenobarbital (používaný na liečbu epilepsie)
. fenytoín (používaný na liečbu epilepsie)
. rifampicín (používaný na liečbu tuberkolózy a niektorých iných
infekcií).

Užívanie Montelukast Teva granulátu s jedlom a nápojmi

Montelukast Teva granulát sa môže užívať bez ohľadu na čas príjmu jedla.

Tehotenstvo a dojčenie

Táto časť sa netýka Montelukast Teva granulátu, keďže sú určené na užívanie
deťom vo veku od 6 mesiacov do 5 rokov, avšak nasledovné informácie sa
týkajú liečiva montelukastu.

/Používanie počas tehotenstva/

Ženy, ktoré sú tehotné alebo plánujú otehotnieť, sa musia pred začatím
užívania montelukastu poradiť so svojím lekárom. Váš lekár rozhodne, či
môžete užívať v tomto období montelukast.

/Používanie počas dojčenia/

Nie je známe, či montelukast prechádza do materského mlieka. Ak dojčíte
alebo sa chystáte začať dojčiť, pred začatím užívania montelukastu sa
musíte poradiť so svojim lekárom.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Táto časť sa netýka Montelukast Teva 4 mg granulátu, keďže sú určené na
užívanie deťom vo veku od 6 mesiacov do 5 rokov, avšak nasledovné
informácie sa týkajú liečiva, montelukastu.

Montelukast má nepartný vplyv na schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať
stroje. Niektorí ľudia však môžu na tento liek reagovať odlišne. Niektoré
vedľajšie účinky (ako sú závrat a ospalosť), ktoré boli hlásené pri
používaní montelukastu veľmi zriedkavo, môžu u niektorých pacientov
ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.


3. AKO UžÍVAŤ MONTELUKAST TEVA GRANULÁT

. Tento liek sa podáva deťom pod dohľadom dospelého. Vaše dieťa má užiť
Montelukast Teva granulát každý večer.
. Liek sa má užívať aj vtedy keď Vaše dieťa nemá žiadne príznaky astmy
alebo počas obdobia záchvatov astmy.
. Vždy podávajte Montelukast Teva granulát Vášmu dieťaťu presne tak, ako
Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho
lekára alebo lekárnika.
. Užíva sa ústami.

Deti vo veku od 6 mesiacov do 5 rokov:
Jedno vrecko Montelukast Teva 4 mg granulátu sa má užiť ústami každý večer.


Ak Vaše dieťa užíva Montelukast Teva granulát, ubezpečte sa, že v tom istom
čase neberie iné lieky, ktoré obsahujú to isté liečivo, montelukast.

Pre deti vo veku od 6 mesiacov do 2 rokov je dostupný Montelukast Teva 4 mg
granulát.
Pre deti vo veku od 2 rokov do 5 rokov sú dostupné Montelukast Teva 4 mg,
žuvacie tablety a Montelukast Teva 4 mg granulát. Neodporúča sa užívať
Montelukast Teva 4 mg granulát u detí do
6 mesiacov.

Ako mám podať Montelukast Teva 4 mg granulát môjmu dieťaťu?
. Neotvárajte vrecko pokým nie je pripravené na použitie
. Montelukast granulát sa môže podať buď:
o priamo do úst
o ALEBO zmiešané s lyžicou ľahkej požívatiny nízkej alebo izbovej
teploty (napríklad jablčnej šťavy, zmrzliny, mrkvy alebo ryže).
. Zmiešajte celý obsah Montelukast Teva 4 mg granulátu v lyžici s
požívatinou nízkej alebo izbovej teploty, uistite sa, že kompletná
dávka je zmiešaná s jedlom.
. Ubezpečte sa, že dieťa ihneď dostalo celú lyžicu zmesi granúlátu/jedla
(do 15 minút). DÔLEŽITÉ: Neodkladajte žiadnu zmes granulátu/jedla na
užitie na neskoršiu dobu.
. Montelukast Teva granulát nie je určený na rozpustenie v tekutine.
Avšak Vaše dieťa môže užiť tekutiny po prehltnutí Montelukast Teva
granulátu.
. Montelukast Teva granulát sa môže podávať bez ohľadu na čas príjmu
jedla.

Ak Vaše dieťa užije viac Montelukast Teva granulátu ako má
Požiadajte o radu ihneď lekára Vášho dieťaťa.

Vo väčšine hlásených prípadov predávkovania sa nevyskytli vedľajšie účinky.
Najčastejšie sa vyskytujúce príznaky predávkovania u dospelých a detí sú
bolesť brucha, ospalosť, smäd, bolesť hlavy, vracanie a hyperaktivita.

Ak Vášmu dieťaťu zabudnete dať Montelukast Teva granulát
Dávajte Montelukast Teva granulát Vášmu dieťaťu tak, ako Vám bolo
predpísané. Ak Vaše dieťa vynechá dávku, ďalšiu dávku mu dajte v obvyklom
čase jedno vrecko jedenkrát denne.

Nedávajte mu dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak Vaše dieťa prestane užívať Montelukast Teva granulát

Montelukast Teva granulát bude liečiť astmu Vášho dieťaťa iba ak Vaše dieťa
bude pokračovať v jeho užívaní.
Je dôležité, aby Vaše dieťa pokračovalo v užívaní Montelukast Teva
granulátu tak dlho, ako mu to predpísal lekár, čo zabezpečí zmiernenie
príznakov astmy Vášho dieťaťa.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa lekára
Vášho dieťaťa alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Montelukast Teva granulát môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Nasledovné termíny boli použité na popísanie častosti výskytu hlásených
vedľajších účinkov:

|Veľmi časté|postihujú viac ako 1 z 10 užívateľov |
|Časté: |postihujú 1 až 10 užívateľov zo100 |
|Menej |postihujú 1 až 10 užívateľov zo 1 000 |
|časté: | |
|Zriedkavé: |postihujú 1 až 10 užívateľov z10 000 |
|Veľmi |postihujú menej ako 1 užívateľa z 10 |
|zriedkavé: |000 |
|Neznáme: |Z dostupných údajov |

V klinických štúdiách s granulátom montelukastu 4 mg boli najčastejšie
hlásené nasledovné vedľajšie účinky (prejavili sa u viac ako 1 zo 100
pacientov alebo menej ako 1 z 10 liečených detských pacientov), ktoré
súviseli s montelukastom:

. Hnačka
. Hyperaktivita
. Astma
. Šupinatenie alebo svrbenie kože
. Vyrážka


V klinických štúdiách s montelukastom 10 mg filmom obalenými tabletami
alebo 5 mg alebo 4 mg žuvacími tabletami sa naviac vyskytli nasledovné
vedľajšie účinky:
. bolesť brucha,
. bolesť hlavy
. smäd.

Tieto vedľajšie účinky boli zvyčajne mierne a častejšie sa vyskytovali u
pacientov liečených montelukastom ako u pacientov liečených placebom
(tabletka, ktorá neobsahuje liek).

Po uvedení lieku na trh boli dodatočne hlásené nasledovné vedľajšie účinky:

Boli hlásené nasledovné vedľajšie účinky s montelukastom:
. infekcie horných dýchacích ciest (napr. prechladnutie, bolesť v krku)
. zvýšená náklonnosť ku krvácaniu
. alergické reakcie vrátane vyrážky, opuchu tváre, pier, jazyka a/alebo
hrdla, čo môže spôsobiť ťažkosti pri dýchaní alebo prehĺtaní,
. zmeny správania a nálady (poruchy snov, vrátane nočných môr,
halucinácii , podráždenosti, pocit úzkosti, nepokoj, nepokoj vrátane
agresívneho správania alebo nepriateľstva, tras, depresia, poruchy
spánku, námesačné chodenie, samovražedné myšlienky a činy (vo veľmi
zriedkavých prípadoch) ,
. závraty, ospalosť, mravčenie/znecitlivenie, záchvaty, bolesť hlavy,
. palpitácie (búšenie srdca),
. krvácanie z nosa,
. hnačka, suchosť v ústach, tráviace ťažkosti, napínanie na vracanie,
vracanie, bolesť brucha,
. hepatitída (zápal pečene)
. podliatina, svrbenie, žihľavka, citlivé červené opuchliny pod kožou,
najčastejšie na predkolení (erythema nodosum)
. bolesť kĺbov alebo svalov, svalové kŕče
. únava, smäd, pocit nepohodlia, opuch, horúčka.

U astmatických pacientov liečených montelukastom boli hlásené veľmi
zriedkavé prípady kombinácie príznakov, ako je ochorenie podobné chrípke,
mravčenie alebo znecitlivenie horných a dolných končatín, zhoršenie
pľúcnych príznakov a/alebo vyrážka (Churgov-Straussovej syndróm). Ak sa
u Vášho dieťaťa objaví jeden alebo viacero z týchto príznakov, musíte o tom
ihneď informovať svojho lekára.

Čo sa týka ďalších informácií o vedľajších účinkoch obráťte sa na svojho
lekára alebo lekárnika. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako
závažný, alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené
v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, lekárovi
Vášho dieťaťa alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MONTELUKAST TEVA GRANULÁT

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na vrecku po
označení EXP. Prvé dve čísla udávajú mesiac expirácie a posledné štyri
čísla udávajú rok. Tento liek expiruje na konci uvedeného mesiaca.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Montelukast Teva granulát obsahuje:

. Liečivo je montelukast. Každé vrecko granulátu obsahuje sodnú soľ
montelukastu, čo zodpovedá 4 mg montelukastu.
. Ďalšie zložky sú manitol, hyprolóza, nátriumlaurylsulfát,
magnéziumstearát.

Ako vyzerá Montelukast Teva granulát a obsah balenia

Montelukast Teva 4 mg granulát sú biele až šedobiele granuly . Škatuľa
obsahuje 7, 20, 28 a 30 vreciek.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika

Výrobcovia:
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Miesto 1: Debrecen, Maďarsko
Miesto 2: Godollo, Maďarsko

TEVA UK
East Sussex, Veľká Británia

Pharmachemie B.V.
Haarlem, Holandsko

TEVA Santé
Sens, Francúzsko

TEVA Kutno
Kutno, Poľsko

BELMAC, S.A.
Zaragoza, Španielsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

BG: Ephyra 4 mg granules
DE: Montelukast-CT 4 mg Granulat
EL: Montelukast Teva 4 mg ??????
ES: Montelukast Teva 4 mg granulado EFG
FI: Montelukast Teva
FR: Montelukast Teva
HU: Montelukast-Teva
IE: Montelukast Teva
IT: Montelukast Dorom
NO: Montelukast Teva
SK: Montelukast Teva 4 mg granulát
UK: Montelukast

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júli
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid.č.: 2009/12656

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU


Montelukast Teva 4 mg granulát
Pre deti vo veku od 6 mesiacov do 5 rokov




2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Každé vrecko granulátu obsahuje sodnú soľ montelukastu, čo zodpovedá 4 mg
montelukastu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA


granulát

biele až šedobiele granuly


4. KLINICKÉ ÚDAJE


4.1 Terapeutické indikácie



Montelukast Teva granulát je indikovaný ako prídavný liek na liečbu astmy
u pacientov vo veku 6 mesiacov až 5 rokov s ľahkou až stredne ťažkou
perzistujúcou astmou, ktorých stav nie je dostatočne kontrolovaný
inhalačnými kortikosteroidmi a u ktorých krátkodobo pôsobiace ?-agonisty
používané podľa potreby neposkytujú dostatočnú kontrolu klinických
príznakov astmy.

Montelukast Teva granulát môže byť aj alternatívna liečebná možnosť
k nízkodávkovým inhalačným kortikosteroidom u pacientov vo veku 2 až 5
rokov s ľahkou perzistujúcou astmou, ktorí nemajú v nedávnej anamnéze
závažné astmatické záchvaty vyžadujúce použitie perorálnych
kortikosteroidov a u ktorých sa preukázalo, že nedokážu používať inhalačné
kortikosteroidy (pozri časť 4.2).

Montelukast Teva granulát je indikovaný aj na profylaxiu astmy u pacientov
vo veku 2 roky a starších, ktorej prevládajúcim príznakom je
bronchokonstrikcia vyvolaná námahou.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Tento liek sa má podávať dieťaťu pod dohľadom dospelého. Dávka pre
pediatrických pacientov vo veku od 6 mesiacov do 5 rokov je jedno vrecko
granulátu 4 mg denne, ktorá sa užíva večer. V tejto vekovej skupine nie je
potrebná úprava dávky. Údaje z klinických štúdií u pediatrických pacientov
vo veku 6 mesiacov až 2 rokov o účinnosti sú obmedzené. Stav pacientov sa
má vyhodnotiť po 2 až 4 týždňoch ako odpoveď na liečbu montelukastom.
Montelukast Teva 4 mg granulát sa neodporúča pre deti do 6 mesiacov.

/Podávanie Montelukast Teva granulátu/
Montelukast Teva granulát môže byť podávaný buď priamo do úst alebo
zmiešaný s lyžicou ľahkej požívatiny nízkej alebo izbovej teploty (napr.
jablčné pyré, zmrzlina, mrkva alebo ryža). Vrecko nemá byť otvorené pokým
nie je pripravené na použitie. Po otvorení vrecka, celá dávka
Montelukast Teva granulátu musí byť ihneď podaná (do 15 minút). Ak je dávka
zmiešaná s jedlom, nesmie byť Montelukast Teva granulát uchovaný na ďalšie
použitie. Montelukast Teva granulát nie je určený na rozpustenie v tekutine
pred podaním. Avšak tekutiny môžu byť užité následne po podaní.
Montelukast Teva granulát môže byť podaný bez ohľadu na čas požitia jedla.

/Všeobecné odporúčania/:
Terapeutický účinok Montelukastu Teva na parametre kontroly astmy sa
prejaví v priebehu jedného dňa. Pacienti majú byť upozornení, aby
pokračovali v užívaní Montelukastu Teva dokonca aj vtedy, keď majú astmu
pod kontrolou, rovnako ako počas obdobia zhoršujúcej sa astmy.

U pacientov s renálnou insuficienciou alebo u pacientov s ľahkou až stredne
ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky. Nie sú žiadne
údaje o použití u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene. Dávka pre
mužov a ženy je rovnaká.

/Montelukast Teva ako alternatívna liečebná možnosť k nízkodávkovým/
/inhalačným kortikosteroidom pri ľahkej perzistujúcej astme:/
Montelukast v monoterapii sa neodporúča pre pacientov so stredne ťažkou
perzistujúcou astmou. Použitie montelukastu ako alternatívnej liečebnej
možnosti k nízkodávkovým inhalačným kortikosteroidom u detí od 2 do 5 rokov
s ľahkou perzistujúcou astmou sa má zvážiť iba u pacientov, ktorí nemajú
v nedávnej anamnéze závažné astmatické záchvaty vyžadujúce použitie
perorálnych kortikosteroidov a u ktorých sa preukázalo, že nedokážu
používať inhalačné kortikosteroidy (pozri časť 4.1). Ľahká perzistujúca
astma je definovaná ako príznaky astmy vyskytujúce sa viac ako jedenkrát
týždenne, ale menej ako jedenkrát denne, nočné príznaky vyskytujúce sa viac
ako dvakrát mesačne, ale menej ako jedenkrát týždenne, s normálnou funkciou
pľúc medzi jednotlivými epizódami. Ak sa následne nedosiahne uspokojivá
kontrola astmy (zvyčajne počas jedného mesiaca) potrebné zvážiť prídavnú
alebo odlišnú protizápalovú liečbu na základe krokového systému liečby
astmy. Kontrola astmy má byť u pacientov pravidelne sledovaná.

/Montelukast Teva ako profylaxia astmy u pacientov vo veku 2 až 5 rokov,/
/u ktorých je prevládajúcou zložkou bronchokonstrikcia vyvolaná námahou/
U pacientov vo veku od 2 do 5 rokov môže bronchokonstrikcia vyvolaná
námahou predstavovať prevládajúci prejav perzistujúcej astmy, ktorý si
vyžaduje liečbu inhalačnými kortikosteroidmi. Stav pacientov sa má
vyhodnotiť po 2 až 4 týždňoch liečby montelukastom. Ak sa nedosiahne
uspokojivá odpoveď, je potrebné zvážiť prídavnú alebo odlišnú terapiu.

/Liečba Montelukastom Teva v súvislosti s inými antiastmatikami:/
Keď sa liečba liekom Montelukast Teva granulát používa ako prídavná liečba
k inhalačným kortikosteroidom, Montelukast Teva granulát nemá náhle
nahradiť inhalačné kortikosteroidy (pozri časť 4.4).

/Iné dostupné sily/liekové formy:/
10 mg filmom obalené tablety sú určené pre dospelých a mladistvých vo veku
15 a viac rokov.
5 mg žuvacie tablety sú určené pre pediatrických pacientov vo veku od 6 do
14 rokov.
4 mg žuvacie tablety sú určené ako alternatívna lieková forma pre
pediatrických pacientov vo veku od 2 do 5 rokov.


4.3 Kontraindikácie


Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Diagnóza perzistujúcej astmy u veľmi malých detí (6 mesiacov – 2 rokov) má
byť stanovená pediatrom alebo pneumológom.

Pacienti majú byť upozornení, aby nikdy nepoužívali perorálny montelukast
na liečbu akútnych záchvatov astmy a aby mali pre tento účel vždy
k okamžitej dispozícii svoj zvyčajný vhodný záchranný (úľavový) liek.
V prípade výskytu akútneho záchvatu sa má použiť krátkodobo pôsobiaci
inhalačný ?-agonista. Pacienti sa majú čo najskôr poradiť s lekárom, ak
potrebujú viac inhalácií krátkodobo pôsobiacich ?-agonistov ako zvyčajne.

Montelukast nemá náhle nahradiť inhalačné alebo perorálne kortikosteroidy.

Nie sú k dispozícii údaje preukazujúce, že pri súbežnom podávaní
montelukastu je možné znížiť dávku perorálnych kortikosteroidov.

V zriedkavých prípadoch sa u pacientov liečených antiastmatikami, vrátane
montelukastu, môže vyskytnúť systémová eozinofília, niekedy spolu s
klinickými znakmi vaskulitídy zhodnými s Churgovým-Straussovej syndrómom,
čo je stav, ktorý sa často lieči systémovými kortikosteroidmi. Tieto
prípady boli zvyčajne, ale nie vždy, spojené so znížením dávky perorálnych
kortikosteroidov alebo s vysadením perorálnych kortikosteroidov. Možnosť,
že používanie antagonistov leukotriénových receptorov môže súvisieť s
rozvojom Churgovho-Straussovej syndrómu, nie je možné vylúčiť ani potvrdiť.
Lekári majú pacientov pozorne sledovať kvôli eozinofílii, vaskulitickému
exantému, zhoršujúcim sa pľúcnym príznakom, srdcovým komplikáciám a/alebo
neuropatii. Pacienti, u ktorých vzniknú tieto príznaky, majú byť znovu
vyšetrení a ich liečebný režim sa má prehodnotiť.

4.5 Liekové a iné interakcie

Montelukast sa môže podávať spolu s inými liekmi bežne používanými na
profylaxiu a dlhodobú liečbu astmy. V štúdiách liekových interakcií nemala
odporúčaná klinická dávka montelukastu klinicky významný vplyv na
farmakokinetiku nasledujúcich liekov: teofylín, prednizón, prednizolón,
perorálne kontraceptíva (etinylestradiol/noretindrón 35/1), terfenadín,
digoxín a warfarín.

Plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie (AUC) montelukastu bola
znížená o približne 40 % u jedincov, ktorým bol súbežne podávaný
fenobarbital. Vzhľadom k tomu, že montelukast je metabolizovaný
prostredníctvom CYP 3A4, opatrnosť je potrebná, najmä u detí, keď sa
montelukast podáva súbežne s induktormi CYP 3A4, ako sú fenytoín,
fenobarbital a rifampicín.

Štúdie /in vitro/ ukázali, že montelukast je silne účinný inhibítor CYP 2C8.
Údaje z klinickej štúdie liekových interakcií medzi montelukastom
a rosiglitazónom (skúšobný substrát reprezentujúci lieky metabolizované
predovšetkým prostredníctvom CYP 2C8) preukázali, že montelukast neinhibuje
/in vivo/ CYP 2C8/./ Preto sa neočakáva, že montelukast výrazne zmení
metabolizmus liekov metabolizovaných týmto enzýmom (napr. paklitaxel,
rosiglitazón a repaglinid).

4.6 Gravidita a laktácia

/Použitie počas gravidity/
Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na graviditu
alebo embryonálny/fetálny vývoj.

Obmedzené údaje z databázy údajov o výsledkoch gravidity nesvedčia
o príčinnej súvislosti medzi montelukastom a vrodenými chybami (t.j.
defekty končatín), ktoré boli celosvetovo zriedkavo hlásené po uvedení
lieku na trh.

Montelukast sa môže používať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.

/Použitie počas laktácie/
Štúdie na potkanoch ukázali, že montelukast sa vylučuje do mlieka (pozri
časť 5.3). Nie je známe, či sa montelukast vylučuje do ľudského mlieka.

Montelukast granulát môžu používať dojčiace matky iba v nevyhnutných
prípadoch.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

/Neočakáva sa, že montelukast ovplyvní pacientovu schopnosť viesť vozidlo/
/alebo obsluhovať stroje./ Vo veľmi zriedkavých prípadoch však jedinci
hlásili ospalosť alebo závraty.

4.8 Nežiaduce účinky

Montelukast bol hodnotený v klinických štúdiách nasledovným spôsobom:
• 10 mg filmom obalené tablety u približne 4 000 dospelých pacientov vo
veku 15 rokov a starších
• 5 mg žuvacie tablety u približne 1 750 pediatrických pacientov vo
veku od 6 do 14 rokov
• 4 mg žuvacie tablety u 851 pediatrických pacientov vo veku od 2 do 5
rokov a
• 4 mg granulát u 175 pediatrických pacientov vo veku od 6 mesiacov do
2 rokov.

Montelukast bol hodnotený v klinických štúdiách u pacientov
s intermitentnou astmou nasledovným spôsobom:
• 4 mg granulát a žuvacie tablety u 1038 pediatrických pacientov vo
veku od 6 mesiacov do 5 rokov.

V klinických štúdiách boli nasledujúce nežiaduce reakcie súvisiace s liekom
hlásené u pacientov liečených montelukastom často (? 1/100 až < 1/10)
a s väčším výskytom ako u pacientov liečených placebom:

|Trieda |Dospelí vo |Pediatrickí |Pediatrickí |Pediatrickí |
|orgánových |veku |pacienti vo |pacienti vo |pacienti vo |
|systémov |15 rokov |veku od 6 do |veku od 2 do |veku od 6 |
| |a starší |14 rokov |5 rokov |mesiacov do |
| |(dve |(jedna |(jedna |2 rokov |
| |12-týždňové|8-týždňová |12-týždňová |(jedna |
| |štúdie; |štúdia; |štúdia; |6-týždňová |
| |n=795) |n=201) |n=461) |štúdia; n=175)|
| | |(dve |(jedna | |
| | |56-týždňové |48-týždňová | |
| | |štúdie; |štúdia; | |
| | |n=615) |n=278) | |
|Poruchy |bolesť |bolesť hlavy | |hyperkinéza |
|nervového |hlavy | | | |
|systému | | | | |
|Poruchy dýchacej| | | |astma |
|sústavy, | | | | |
|hrudníka a | | | | |
|mediastína | | | | |
|Poruchy |bolesť | |bolesť brucha|hnačka |
|gastrointestinál|brucha | | | |
|neho traktu | | | | |
|Poruchy kože | | | |Ekzematózna |
|a podkožného | | | |dermatitída, |
|tkaniva | | | |vyrážka |
|Celkové poruchy | | |smäd | |
|a reakcie v | | | | |
|mieste podania | | | | |

V klinických štúdiách u obmedzeného počtu pacientov sa počas dlhodobej
liečby, trvajúcej až 2 roky u dospelých a až 12 mesiacov u pediatrických
pacientov vo veku od 6 do 14 rokov, bezpečnostný profil nezmenil.

Celkovo bolo 502 pediatrických pacientov vo veku od 2 do 5 rokov liečených
montelukastom počas aspoň 3 mesiacov, 338 počas 6 mesiacov alebo dlhšie a
534 pacientov počas 12 mesiacov alebo dlhšie. Počas dlhodobej liečby sa
bezpečnostný profil nezmenil ani u týchto pacientov.

Pri liečbe pediatrických pacientov vo veku od 6 mesiacov do 2 rokov sa
nezmenil bezpečnostný profil liečbou v trvaní do 3 mesiacov.

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené po uvedení lieku na trh:

Infekcie a nákazy: infekcia horných dýchacích ciest.
Poruchy krvi a lymfatického systému: zvýšený sklon ku krvácaniu.

Poruchy imunitného systému: reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxie,
eozinofilná infiltrácia pečene.

Psychiatrické poruchy: abnormálne sny vrátane nočných môr, halucinácie,
nespavosť, somnambulizmus, podráždenosť, úzkosť, nepokoj, agitovanosť
zahŕňajúca agresívne správanie alebo hostilitu , tremor, depresia, vo veľmi
zriedkavých prípadoch suicidálne myšlienky a správanie (suicidalita) .

Poruchy nervového systému: závraty, ospalosť, parestézie/ znížená
citlivosť, záchvaty kŕčov.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti: palpitácie.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: epistaxa.

Poruchy gastrointestinálneho traktu: hnačka, suchosť v ústach, dyspepsia,
nauzea, vracanie.

Poruchy pečene a žlčových ciest: zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT,
AST), hepatitída (vrátane cholestatického, hepatocelulárneho a zmiešaného
poškodenia pečene).

Poruchy kože a podkožného tkaniva: angioedém, tvorba krvných podliatin,
urtikária, pruritus, vyrážka, erythema nosodum.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: artralgie,
myalgie vrátane svalových kŕčov.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: asténia/únava, malátnosť, edém,
pyrexia.

U pacientov s astmou boli počas liečby montelukastom hlásené veľmi
zriedkavé prípady Churgov-Straussovej syndrómu (CSS) (pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

Nie sú k dispozícii špecifické informácie o liečbe predávkovania
montelukastom. V štúdiách zameraných na liečbu chronickej astmy bol
montelukast podávaný dospelým pacientom v dávkach do 200 mg/deň počas 22
týždňov a v krátkodobých štúdiách v dávkach do 900 mg/deň počas približne
jedného týždňa, pričom tieto dávky nespôsobili klinicky významné nežiaduce
účinky.

Prípady akútneho predávkovania sa vyskytli po uvedení lieku na trh
a v klinických štúdiách s montelukastom. Zahŕňajú prípady u dospelých
a detí s požitím až 1 000 mg dávky (približne 61 mg/kg u 42-mesačného
dieťaťa). Zistené klinické a laboratórne nálezy zodpovedali bezpečnostnému
profilu u dospelých a pediatrických pacientov. Vo väčšine prípadov
predávkovania sa nevyskytli žiadne nežiaduce účinky. Najčastejšie sa
vyskytujúce nežiaduce účinky zodpovedali bezpečnostnému profilu
montelukastu a zahŕňali bolesť brucha, ospalosť, smäd, bolesť hlavy,
vracanie a psychomotorickú hyperaktivitu.

Nie je známe, či sa montelukast dá z organizmu odstrániť peritoneálnou
dialýzou alebo hemodialýzou.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné systémové liečivá chorôb spojených
s obštrukciou dýchacích ciest , antagonista leukotriénových receptorov
ATC kód: RO3D CO3
.
Cysteinyl-leukotriény (LTC4, LTD4, LTE4) sú účinné zápalové eikosanoidy
uvoľňované z rôznych buniek vrátane mastocytov a eozinofilov. Tieto
dôležité proastmatické mediátory sa viažu na cysteinyl-leukotriénové
(CysLT) receptory, ktoré sa nachádzajú v dýchacích cestách človeka
a v dýchacích cestách spôsobujú napríklad bronchokonstrikciu, sekréciu
hlienu, ovplyvnenie cievnej permeability a mobilizáciu eozinofilov.

Montelukast je perorálne aktívna látka, ktorá sa viaže s vysokou afinitou a
selektivitou na CysLT1 receptor. V klinických štúdiách montelukast
inhibuje bronchokonstrikciu navodenú inhaláciou LTD4 pri dávkach už od 5
mg. Bola pozorovaná bronchodilatácia v priebehu 2 hodín po perorálnom
podaní. Bronchodilatačný účinok spôsobený ?-agonistom bol aditívny k účinku
montelukastu. Liečba montelukastom inhibovala včasnú aj neskorú fázu
bronchokonstrikcie, vyvolanej pôsobením antigénu. Montelukast, v porovnaní
s placebom, znížil výskyt eozinofilov v periférnej krvi u dospelých
a pediatrických pacientov. V samostatnej štúdii liečba montelukastom
významne znížila počet eozinofilov v dýchacích cestách (meraných v spúte).
U dospelých a pediatrických pacientov vo veku od 2 do 14 rokov montelukast,
v porovnaní s placebom, znížil výskyt eozinofilov v periférnej krvi, pričom
sa zlepšili klinické ukazovatele astmy.

V štúdiách s dospelými pacientmi vykázala denná dávka montelukastu 10 mg, v
porovnaní s placebom, významné zlepšenie v rannom FEV1 (zmena 10,4% vs.
2,7% v porovnaní s východiskovým stavom), dopoludňajšej maximálnej
výdychovej rýchlosti (PEFR) (zmena 24,5 l/min vs. 3,3 l/min v porovnaní
s východiskovým stavom) a významné zníženie celkového použitia ?-agonistu
(zmena -26,1% vs. -4,6% v porovnaní s východiskovým stavom). Pri porovnaní
s placebom pacienti hlásili významné zlepšenie v hodnotení denných
a nočných symptómov astmy.

Štúdie u dospelých pacientov preukázali schopnosť montelukastu zosilniť
klinický účinok inhalačných kortikosteroidov (percentuálna zmena
v porovnaní s východiskovým stavom pri inhalačnom beklometazóne
s montelukastom vs. beklometazón, pre FEV1: 5,43% vs. 1,04%; použitie ?-
agonistu:
- 8,70% vs. 2,64%). Pri porovnaní s inhalačným beklometazónom (200 µg 2-
krát denne so spacerom (nadstavcom)) sa po montelukaste zistila rýchlejšia
počiatočná odpoveď, hoci počas celého trvania 12-týždňovej štúdie mal
beklometazón väčší priemerný liečebný účinok (percentuálna zmena
v porovnaní s východiskovým stavom pri montelukaste vs. beklometazón, pre
FEV1: 7,49% vs. 13,3%; použitie ?-agonistu: -28,28% vs. -43,89%). U
vysokého percenta pacientov liečených montelukastom, v porovnaní
s beklometazónom, sa však dosiahla podobná klinická odpoveď (napr. 50%
pacientov liečených beklometazónom dosiahlo zlepšenie FEV1 v priemere 11%
alebo viac v porovnaní s východiskovým stavom pričom pri liečbe
montelukastom dosiahlo rovnakú odpoveď približne 42% pacientov).

V 8-týždňovej štúdii u pediatrických pacientov vo veku od 6 do 14 rokov
podávanie montelukastu 5 mg jedenkrát denne významne zlepšilo respiračné
funkcie v porovnaní s placebom (zmena FEV1 8,71% vs. 4,16% v porovnaní s
východiskovým stavom; zmena dopoludňajšieho PEFR 27,9 l/min vs. 17,8 l/min
v porovnaní s východiskovým stavom) a zníženie použitia ?-agonistu „podľa
potreby“ (zmena -11,7% vs. +8,2% v porovnaní s východiskovým stavom).

V 12-mesačnej štúdii porovnávajúcej účinnosť montelukastu s inalačným
flutikazónom na kontrolu astmy u pediatrických pacientov vo veku 6 až 14
rokov s miernou perzistentnou astmou, montelukast nebol menej účinný ako
flutikazón vo zvyšovaní percenta dní bez záchrannej astmatickej terapie
(rescue-free days, RFD), čo bol primárny cieľový ukazovateľ. Počas 12-
mesačnej liečby sa priemerné percento astma RFD zvýšilo zo 61,6 na 84,0
v skupine s montelukastom a z 60,9 na 86,7 v skupine s flutikazónom.
Medziskupinový rozdiel v LS (priemer najmenších štvorcov) vo zvýšení
percenta astma RFD bol štatisticky významný ( -2,8 s 95% IS -4,7, -0,9),
ale v rámci limitu, ktorý bol vopred definovaný ako klinicky nie menej
účinný.
Montelukast a flutikazón tiež zlepšili kontrolu astmy podľa sekundárnych
premenných hodnotených počas 12-mesačnej doby trvania liečby:

. FEV1 sa zvýšil z 1,83 l na 2,09 l v skupine s montelukastom a z 1,85 l
na 2,14 l v skupine s flutikazónom. Medziskupinový rozdiel v LS
(priemer najmenších štvorcov) zvýšenia FEV1 bol –0,02 l s 95% IS
–0,06; 0,02. Priemerný nárast oproti východiskovej hodnote v %
predikovaného FEV1 bol 0,6% v liečebnej skupine s montelukastom a 2,7%
v liečebnej skupine s flutikazónom. Rozdiel podľa LSM (least squares
means) oproti východiskovej hodnote v % predikovaného FEV1 bol
signifikantný: -2,2% s 95% IS -3,6, -0,7.

. Percento dní s použitím ?-agonistu kleslo z 38,0 na 15,4 v skupine s
montelukastom a z 38,5 na 12,8 v skupine s flutikazónom.
Medziskupinový rozdiel v podľa LSM (least squares means) v percente
dní s použitím ?-agonistu bol signifikantný: 2,7 s 95% IS 0,9, 4,5.

. Percento pacientov s astmatickým záchvatom (astmatický záchvat
definovaný ako obdobie zhoršenia astmy, ktoré si vyžiadalo liečbu
perorálnymi steroidmi, neplánovanú návštevu ambulancie lekára,
pohotovosti alebo hospitalizáciu) bolo 32,2 v skupine s montelukastom
a 25,6 v skupine s flutikazónom; miera pravdepodobnosti (95 % IS) bola
1,38 (1,04; 1,84).

. Percento pacientov, ktorí použili systémové (hlavne perorálne)
kortikosteroidy počas trvania štúdie, bolo 17,8 % v skupine s
montelukastom a 10,5 % v skupine s flutikazónom. Medziskupinový
rozdiel podľa LSM (least squares means) bol 7,3% s 95% IS 2,9; 11,7.

V 12-týždňovej placebom-kontrolovanej štúdii s pediatrickými pacientmi vo
veku 2 až 5 rokov podávanie montelukastu 4 mg jedenkrát denne zlepšilo
parametre kontroly astmy v porovnaní s placebom, bez ohľadu na súčasne
podávanú kontrolnú liečbu (inhalačné/nebulizované kortikosteroidy alebo
inhalačný/nebulizovaný dinátriumkromoglykát). Šestdesiat percent pacientov
nedostávalo žiadnu inú kontrolnú liečbu. Pri porovnaní s placebom priniesol
montelukast zlepšenie denných symptómov astmy (vrátane kašľa, sipotu,
ťažkostí s dýchaním alebo obmedzenia fyzickej aktivity) a nočných
symptómov. Montelukast v porovnaní s placebom taktiež pri zhoršení astmy
znížil použitie ?-agonistov „podľa potreby" a záchrannej liečby
kortikosteroidmi. Pacienti, ktorí dostávali montelukast, mali viac dní bez
astmy než pacienti, ktorí dostávali placebo. Liečebný účinok bol dosiahnutý
po prvej dávke.

V 12-mesačnej placebom-kontrolovanej štúdii s pediatrickými pacientmi vo
veku 2 až 5 rokov s miernou astmou a epizódami zhoršovania podávanie
montelukastu 4 mg jedenkrát denne významne (p?0,001) znížilo ročnú mieru
epizód zhoršovania astmy (exacerbation episodes, EE) v porovnaní s placebom
(1,60 EE vs. 2,34 EE), [EE sa definuje ako ?3 po sebe nasledujúce dni
s dennými príznakmi vyžadujúcimi užitie ?-agonistu alebo kortikosteroidov
(perorálne alebo inhalačne), prípadne hospitalizáciu kvôli astme].
Percentuálne zníženie ročnej miery EE bolo 31,9%, s 95% IS 16,9, 44,1.

V placebom kontrolovanej štúdii u pediatrických pacientov vo veku 6
mesiacov až 5 rokov, ktorí mali intermitentnú astmu, ale nemali
perzistujúcu astmu, sa liečba montelukastom podávala počas 12-mesačného
obdobia, buď v režime so 4 mg montelukastu jedenkrát denne alebo ako séria
12-dňových cyklov, z ktorých každý začal, keď nastala epizóda
intermitentných príznakov. Medzi pacientmi liečenými 4 mg montelukastu
alebo placebom sa nepozoroval významný rozdiel v počte epizód astmy
vyúsťujúcich do astmatického záchvatu, definovaného ako epizóda astmy
vyžadujúca si využitie zdravotnej starostlivosti, ako napr. neplánovaná
návšteva ambulancie lekára, pohotovosti alebo nemocnice, alebo liečbu
perorálnymi, intravenóznymi alebo intramuskulárnymi kortikosteroidmi.

Účinnosť montelukastu u pediatrických pacientov vo veku 6 mesiacov až 2
roky podporuje extrapolácia údajov z účinnosti preukázanej u pacientov
s astmou vo veku 2 rokov a starších, a je založená na podobných údajoch
farmakokinetiky, ako aj predpokladu , že priebeh ochorenia, patofyziológia
a účinok lieku sú v podstate podobné medzi týmito populáciami.

V 12-týždňovej štúdii u dospelých sa preukázalo významné zníženie námahovej
bronchokonstrikcie (exercise-induced bronchoconstriction, EIB) (maximálny
pokles FEV1 22,33% pre montelukast vs. 32,40% pre placebo; čas obnovenia
FEV1 na hodnotu pred námahou ±5% 44,22 min vs. 60,64 min). Tento účinok bol
počas 12-týždňového trvania štúdie konzistentný.

Zníženie EIB bolo preukázané aj v krátkodobej štúdii u pediatrických
pacientov vo veku 6 až 14 rokov (maximálny pokles FEV1 18,27% vs. 26,11%;
čas obnovenia FEV1 na hodnotu pred námahou ±5% 17,76 min vs. 27,98 min).
V oboch štúdiách bol tento účinok preukázaný na konci dávkovacieho
intervalu s dávkovaním jedenkrát denne.

U astmatických pacientov citlivých na kyselinu acetylsalicylovú, ktorí
dostávali súčasne inhalačné a/alebo perorálne kortikosteroidy liečba
montelukastom významne zlepšila kontrolu astmy v porovnaní s placebom
(zmena FEV1 8,55% vs. -1,74% v porovnaní s východiskovým stavom a zníženie
celkového použitia ?-agonistu -27,78% vs. 2,09% v porovnaní s východiskovým
stavom).


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/ Montelukast sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Po podaní
10 mg filmom obalenej tablety dospelým nalačno sa priemerná maximálna
plazmatická koncentrácia (Cmax) dosiahne do troch hodín (Tmax). Priemerná
perorálna biologická dostupnosť je 64 %. Perorálna biologická dostupnosť a
Cmax nie sú ovplyvnené obvyklým jedlom. Bezpečnosť a účinnosť boli
preukázané v klinických štúdiách, v ktorých bola 10 mg filmom obalená
tableta podávaná bez ohľadu na čas požitia jedla.

Po podaní 5 mg žuvacej tablety dospelým nalačno sa Cmax dosiahne do dvoch
hodín. Priemerná perorálna biologická dostupnosť je 73 % a obvyklé jedlo ju
zníži na 63 %.

Po podaní 4 mg žuvacej tablety pediatrickým pacientom vo veku od 2 do 5
rokov nalačno sa Cmax dosiahne do 2 hodín po podaní. Priemerná Cmax je
o 66 % vyššia, zatiaľ čo priemerná Cmin je nižšia ako u dospelých, ktorí
užijú 10 mg tabletu.

Granulátová forma 4-mg je bioekvivalentná k 4-mg žuvacej tablete ak je
podaná dospelým nalačno. U pediatrických pacientov vo veku 6 mesiacov až 2
roky, sa dosiahne Cmax 2 hodiny po podaní 4 mg granulátu. Cmax je skoro 2-
násobne vyššia u dospelých užívajúcich 10 mg tabletu. Súbežné podanie
jablčného pyré alebo štandardného jedla s vysokým obsahom tukov s
granulátom nemalo klinicky významný účinok na farmakokinetiku montelukastu
ako je stanovené hodnotou AUC (1225.7 vs 1223.1 ng.hr/ml s jablčným pyré
alebo bez neho a 1191.8 vs 1148.5 ng.hr/ml so štandardným jedlom s vysokým
obsahom tukov a bez neho).

/Distribúcia:/ Väzba montelukastu na plazmatické bielkoviny je viac ako 99 %.
Rovnovážny distribučný objem montelukastu je v priemere 8-11 litrov. Štúdie
na potkanoch, ktorým bol podávaný rádioaktívne značený montelukast, svedčia
o minimálnom prechode montelukastu hematoencefalickou bariérou.
Koncentrácie rádioaktívne značenej látky boli okrem toho po 24 hodinách po
podaní dávky vo všetkých ostatných tkanivách minimálne.

/Biotransformácia:/ Montelukast sa intenzívne metabolizuje. V štúdiách
u dospelých a detí, ktorým bola podávaná terapeutická dávka, neboli
plazmatické koncentrácie metabolitov montelukastu v rovnovážnom stave
zistiteľné.

Štúdie /in vitro/ na mikrozómoch ľudskej pečene svedčia o tom, že na
metabolizme montelukastu sa podieľa cytochróm P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na
základe ďalších výsledkov štúdií /in vitro/ na mikrozómoch ľudskej pečene sa
zistilo, že terapeutické plazmatické koncentrácie montelukastu neinhibujú
cytochrómy P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 alebo 2D6. Metabolity sa na
terapeutickom účinku podieľajú iba v minimálnej miere.

/Eliminácia/: Plazmatický klírens montelukastu u zdravých dospelých je v
priemere 45 ml/min. Po perorálnej dávke rádioaktívne značeného montelukastu
sa 86 % rádioaktivity zistilo v 5-dňovom zbere stolice a < 0,2 % sa zistili
v moči. Tieto zistenia spolu s odhadovanou perorálnou biologickou
dostupnosťou montelukastu svedčia o tom, že montelukast a jeho metabolity
sa vylučujú takmer výlučne žlčou.

/Charakteristické vlastnosti u pacientov:/ U starších pacientov, pacientov
s ľahkou až stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou nie je potrebná úprava
dávky. Štúdie u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa neuskutočnili.
Vzhľadom k tomu, že montelukast a jeho metabolity sa vylučujú žlčou,
neočakáva sa, že u pacientov s poruchou funkcie obličiek bude potrebná
úprava dávky. Nie sú k dispozícii údaje o farmakokinetike montelukastu
u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou (Childovo- Pughove
skóre > 9).

Pri podávaní vysokých dávok montelukastu (20- a 60-násobne vyšších ako
odporúčaná dávka pre dospelých) bolo pozorované zníženie plazmatickej
koncentrácie teofylínu. Tento účinok nebol pozorovaný pri podávaní
odporúčanej dávky 10 mg jedenkrát denne.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách toxicity na zvieratách boli pozorované prechodné, mierne zmeny
biochemických ukazovateľov v sére zahŕňajúcich hladiny ALT, glukózy,
fosforu a triglyceridov. Prejavy toxicity u zvierat boli zvýšené
vylučovanie slín, gastrointestinálne príznaky, riedka stolica a nerovnováha
iónov. Tieto prejavy sa vyskytli po podaní dávky, po ktorej sa dosiahla
> 17-násobne vyššia systémová expozícia ako po podaní klinickej dávky.
U opíc sa nežiaduce účinky vyskytli po dávke 150 mg/kg/deň (> 232-násobok
systémovej expozície dosiahnutej po podaní klinickej dávky). V štúdiách na
zvieratách montelukast nemal vplyv na fertilitu alebo reprodukčnú schopnosť
pri systémovej expozícii viac ako 24-násobne prevyšujúcej klinickú
systémovú expozíciu. Mierne zníženie telesnej hmotnosti mláďat bolo
zaznamenané v štúdii fertility na samiciach potkanov, ktorým bola podávaná
dávka 200 mg/kg/deň (> 69-násobok klinickej systémovej expozície).
V štúdiách na králikoch bol v porovnaní so súbežne liečenými kontrolnými
zvieratami pozorovaný vyšší výskyt neúplnej osifikácie pri systémovej
expozícii > 24-násobne vyššej ako klinická systémová expozícia dosiahnutá
po podaní klinickej dávky. U potkanov neboli pozorované žiadne abnormality.
Zistilo sa, že montelukast prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do
materského mlieka zvierat.

Po jednorazovom perorálnom podaní sodnej soli montelukastu myšiam
a potkanom v dávkach do 5 000 mg/kg (15 000 mg/m2 u myší a 30 000 mg/m2 u
potkanov), ktoré predstavovali maximálnu skúšanú dávku, sa nevyskytli
žiadne úmrtia. Táto dávka zodpovedá 25 000-násobku odporúčanej dennej dávky
pre dospelých pacientov (v prepočte na dospelého pacienta s telesnou
hmotnosťou 50 kg).

Preukázalo sa, že montelukast v dávkach do 500 mg/kg/deň (približne > 200-
násobok v prepočte na systémovú expozíciu) nemal u myší fototoxický účinok
pri použití spektra UVA, UVB alebo viditeľného svetla.

V štúdiách /in vitro/ a /in vivo/ na hlodavcoch nemal montelukast mutagénny ani
tumorogénny účinok.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Manitol (Pearlitol 50C)
Hydroxypropyl celulóza (Klucel LF)
Nátriumlaurylsulfát
Magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

36 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Uchovávané v ílovitoobalených sulfátových / LDPE / Al / Surlyn vreckách v:


Škatuli so 7, 20, 28, 30 vreckami.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika





8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


14/0479/11-S




9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU