Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č. 2011/02570
Príloha č.3 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, ev.č. 2011/04329


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV


Katadolon

Tvrdé kapsuly

Flupirtíniummaleinát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Katadolon a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Katadolon
3. Ako užívať Katadolon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Katadolon
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE KATADOLON A NA ČO SA POUŽÍVA

Katadolon je analgetikum na liečbu akútnych a chronických bolestivých
stavov rôzneho pôvodu.
Používa sa na liečbu stavov akútnej a chronickej bolesti, napr.:
-bolestivé napätie krčných a pohybových svalov,
-bolesti hlavy z napätia,
-bolesti pri nádorových ochoreniach,
-bolesti pri menštruačnom cykle,
-pooperačná (poúrazová/ortopedická) bolesť,
-bolesť pri poúrazových/ortopedických poraneniach.


2. SKÔR AKO UŽIJETE KATADOLON

Neužívajte Katadolon
- keď ste alergický (precitlivený) na flupirtíniummaleinát alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Katadolonu,
- keď máte riziko poruchy mozgovej funkcie spôsobenej poruchou pečene
alebo trpíte stázou žlče, pretože sa u Vás môže objaviť alebo zhoršiť
porucha mozgovej funkcie príp. objaviť porucha hybnosti.
- keď trpíte svalovou slabosťou (myasténia gravis), pretože
flupirtíniummaleinát má účinok na uvoľňovanie svalového napätia,
- keď máte ochorenie pečene alebo nadmerne užívate alkohol, pretože
flupirtíniummaleinát sa odbúrava prevažne v pečeni,
- keď trpíte hučaním v ušiach (tinnitus) alebo ste boli liečení na toto
ochorenie, pretože sa u Vás môžu vyskytnúť zvýšené hodnoty pečeňových
enzýmov.

Deťom do 6 rokov sa Katadolon nesmie podávať. Deťom od 6 rokov a mladistvým
do 18 rokov sa podávanie Katadolonu neodporúča.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Katadolonu
- ak užívate súbežne Katadolon a lieky znižujúce zrážavosť krvi
(kumarínové deriváty)
- ak máte viac ako 65 rokov alebo trpíte zreteľne obmedzenou funkciou
obličiek alebo zníženou hladinou bielkovín v krvi, je potrebné u Vás
prispôsobiť dávkovanie (pozri časť 3. AKO UŽÍVAŤ KATADOLON).
- ak trpíte obmedzenou funkciou pečene a obličiek, sú u Vás potrebné
kontroly hodnôt pečeňových enzýmov, príp. kreatinínu.

Pri liečbe Katadolonom sa môžu vyskytnúť falošne pozitívne nálezy pri
stanoveniach bilirubínu, urobilinogénu a bielkovín v moči pomocou
testovacích papierikov. Takisto sa môžu objaviť falošné reakcie pri
testovacích metódach na kvantitatívne stanovenie bilirubínu v sére.

Pri vyšších dávkach je v ojedinelých prípadoch možné zelené sfarbenie moču,
ktoré však nie je významné.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Katadolon môže zosilniť účinok alkoholu a liekov na upokojenie alebo
uvoľnenie svalstva.
Pretože sa pri liečbe Katadolonom môže eventuálne zosilniť účinok liekov
proti zrážaniu krvi, majú sa u Vás, ak užívate tieto lieky, pravidelne
kontrolovať hodnoty zrážavosti krvi pomocou Quickovho testu.
Pri súčasnom podaní Katadolonu a iných liekov, ktoré sa takisto odbúravajú
prevažne v pečeni, sa majú dostatočne včas a pravidelne kontrolovať hodnoty
pečeňových enzýmov. Kombinácia flupirtíniummaleinátu s liekmi s obsahom
paracetamolu a karbamazepínu nie je vhodná.


Užívanie Katadolonu s jedlom a nápojmi

Vo všeobecnosti pri liečbe treba upustiť od požívania alkoholu.

Tehotenstvo a dojčenie
Katadolon sa nemá užívať v tehotenstve, pokiaľ lekár neurčí inak.

Štúdie preukázali, že malé percento Katadolonu prechádza do materského
mlieka. Preto sa Katadolon nemá užívať počas dojčenia, pokiaľ to nie je
nevyhnutné a v tom prípade má byť dojčenie prerušené.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek môže zmeniť schopnosť reakcie. Ak sa pri liečbe Katadolonom
cítite ospanliví alebo sa Vám krúti hlava, nesmiete sa aktívne zúčastňovať
na cestnej premávke, ani obsluhovať stroje. Vo zvýšenej miere to platí pri
súčasnom účinku alkoholu.


3. AKO UŽÍVAŤ KATADOLON

Vždy užívajte Katadolon presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Dávkovanie sa musí prispôsobiť intenzite bolestí a Vašej individuálnej
citlivosti.
Ak nie je predpísané inak, užíva sa 3-krát až 4-krát denne 1 kapsula
Katadolonu v pokiaľ možno rovnakých časových intervaloch, nerozhryznutá,
s malým množstvom tekutiny.
Pri závažných bolestivých stavoch sa môže dávka zvýšiť na 3-krát 2 kapsuly
Katadolonu denne. Nemá sa prekročiť denná dávka 600 mg
flupirtíniummaleinátu (čomu zodpovedá 6 kapsúl Katadolonu)

Ak máte viac ako 65 rokov, na začiatku liečby by ste mali užívať 1 kapsulu
Katadolonu ráno a večer. Dávka sa môže zvýšiť v závislosti od intenzity
bolesti a znášanlivosti lieku.
Ak trpíte výrazne zníženou funkciou obličiek alebo zníženou hladinou
krvných bielkovín, nemá denná dávka prekročiť 300 mg flupirtíniummaleinátu
(čo zodpovedá 3 kapsulám Katadolonu). Ak sú potrebné vyššie dávky, má Vás
starostlivo sledovať lekár.

Kapsuly sa užívajú nerozhryznuté a s malým množstvom tekutiny.
Vo výnimočných prípadoch sa môže kapsula otvoriť a môže sa užiť/podať len
jej obsah (napr. sondou).
Kvôli veľmi horkej chuti sa pri perorálnom podaní obsahu kapsuly odporúča
neutralizovanie chuti vhodnými jedlami (napr. banánom).

Dĺžku podávania individuálne stanoví lekár.
Pretože sa flupirtín odbúrava prevažne pečeňou, pri dlhšom podávaní treba
pravidelne každé 2 až 4 týždne kontrolovať hodnoty pečeňových enzýmov
(transamináz) a pozorovať ich vývoj, najmä v porovnaní s hodnotami pred
liečbou.

Ak užijete viac Katadolonu ako máte
Ak sa domnievate, že ste užili Vy alebo niekto iný priveľa kapsúl
Katadolonu, ihneď sa skontaktujte s lekárom alebo s oddelením pohotovosti
najbližšej nemocnice.
Urobte tak aj vtedy, ak nie sú prítomné žiadne príznaky nevoľnosti.

Príznaky predávkovania sú nevoľnosť, skleslosť, búšenie srdca, plačlivosť,
omámenosť, poruchy vedomia, sucho v ústach.

Ak zabudnete užiť Katadolon
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Katadolon môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Na vyjadrenie frekvencie výskytu možných vedľajších účinkov sa použilo
nasledovné rozdelenie:

veľmi časté (vyskytujú sa viac ako u 1 z 10 pacientov)


časté (vyskytujú sa u 1 až 10 pacientov zo 100)


menej časté (vyskytujú sa u 1 až 10 pacientov z 1 000)


zriedkavé (vyskytujú sa u 1 až 10 pacientov z 10 000)


veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 pacienta z 10 000)


neznáme (z dostupných údajov)





/Poruchy imunitného systému/


Neznáme: Alergické reakcie.


Alergické reakcie, v ojedinelých prípadoch sprevádzané zvýšenou
telesnou teplotou, sa môžu prejaviť napr. vyrážkou, žihľavkou a
svrbením


/Poruchy metabolizmu a výživy/
Časté: Nechutenstvo

/Psychiatrické poruchy/
Časté: Poruchy spánku, nechutenstvo, depresie, nepokoj/
nervozita
Menej časté: Zmätenosť

/Poruchy nervového systému/
Časté: Závrat, tras, bolesti hlavy

/Poruchy oka/
Neznáme: Poruchy videnia

/Poruchy žalúdočno-črevnej sústavy/
Časté: Porucha trávenia, nevoľnosť, vracanie, žalúdočné ťažkosti,
zápacha, bolesť brucha, sucho v ústach, plynatosť, hnačka

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Veľmi zriedkavé: Zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov, žltačka
Neznáme: Boli hlásené ojedinelé prípady zlyhania pečene

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Časté: Potenie

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/

Veľmi časté: Únava (asi 15 % pacientov), najmä na začiatku liečby


Výskyt nežiaducich účinkov závisí hlavne od dávky. V mnohých prípadoch
vymiznú počas liečby alebo po ukončení liečby.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ KATADOLON

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Katadolon obsahuje
- Liečivo je flupirtíniummaleinát. 1 kapsula obsahuje 100 mg
flupirtíniummaleinátu.

- Ďalšie zložky sú hydrogénfosforečnan vápenatý, kopovidón,
magnéziumstearát, koloidný oxid kremičitý bezvodý, farbivá: oxid titaničitý
E171 a červený oxid železitý E172, čistená voda, želatína,
nátriumlaurylsulfát.

Ako vyzerá Katadolon a obsah balenia
Katadolon sú nepriehľadné červenkastohnedé tvrdé želatínové kapsuly.
Kapsula obsahuje belasý až zelenkastý prášok.
Balenie: 10, 30 a 50 kapsúl
Kapsuly Katadolonu sú v balení zabezpečenom proti otvoreniu deťmi
(blister). Aby sa uľahčilo vybratie, prosím, natrhnite blister nechtom
alebo špicatým predmetom.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 10/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č. 2011/02570
Príloha č.2 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, ev.č. 2011/04329


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Katadolon


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE




flupirtíniummaleinát 100 mg v 1 kapsule


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA




Tvrdá kapsula.

Nepriehľadné červenkastohnedé tvrdé želatínové kapsuly. Kapsula obsahuje
belasý až zelenkastý prášok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Pri stavoch akútnej a chronickej bolesti, napr.:
-bolestivé myospazmy krčných a motorických svalov
-tenzná cefalea
-bolesti pri nádorových ochoreniach
-dysmenorea
-pooperačná (traumatologická/ortopedická) bolesť
-bolesť pri traumatologických/ortopedických poraneniach.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie
Dávkovanie sa musí prispôsobiť intenzite bolesti a individuálnej citlivosti
pacienta.
Ak nie je predpísané inak, užíva sa 3-krát až 4-krát denne 1 kapsula
Katadolonu v pokiaľ možno rovnakých časových intervaloch, nerozhryznutá,
s malým množstvom tekutiny.
Pri závažných bolestivých stavoch sa môže dávka zvýšiť na 3-krát 2 kapsuly
Katadolonu denne. Nemá sa prekročiť denná perorálna dávka 600 mg
flupirtíniummaleinátu (čomu zodpovedá 6 kapsúl Katadolonu)

U pacientov s výrazne zníženou funkciou obličiek alebo hypoalbuminémiou
nemá denná dávka prekročiť 300 mg flupirtíniummaleinátu (čo zodpovedá 3
kapsulám Katadolonu). Ak sú potrebné vyššie dávky, má týchto pacientov
starostlivo sledovať lekár.

Starší pacienti
Úprava dávkovania flupirtínu je potrebná u pacientov vo veku nad 65 rokov
alebo u pacientov s obmedzenou funkciou obličiek alebo hypoalbuminémiou.
Pacienti vo veku nad 65 rokov majú na začiatku liečby užívať 1 kapsulu
Katadolonu ráno a večer. Dávka sa môže zvýšiť v závislosti od intenzity
bolesti a znášanlivosti lieku.

Pediatrická populácia
Deťom do 6 rokov sa flupirtíniummaleinát nesmie podávať (pozri časť 4.3)
Deťom od 6 rokov a mladistvým do 18 rokov sa podávanie
flupirtíniummaleinátu neodporúča.

Spôsob podania:
Kapsuly sa užívajú nerozhryznuté a s malým množstvom tekutiny.
Vo výnimočných prípadoch sa môže kapsula otvoriť a môže sa užiť/podať len
jej obsah (napr. sondou).
Kvôli veľmi horkej chuti sa pri perorálnom podaní obsahu kapsuly odporúča
neutralizovanie chuti vhodnými jedlami (napr. banánom).

Dĺžka podávania:
Dĺžku podávania individuálne stanoví lekár.
Pretože sa flupirtín metabolizuje prevažne v pečeni (pozri časť 5.2), pri
dlhšom podávaní treba pravidelne kontrolovať hodnoty pečeňových enzýmov
(transamináz) a pozorovať ich vývoj, najmä v porovnaní s hodnotami pred
liečbou, aby sa rozpoznali veľmi zriedkavé prípady pečeňovej toxicity.

4.3 Kontraindikácie

Preukázaná precitlivenosť na flupirtíniummaleinát, alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok.

Pacienti s rizikom hepatálnej encefalopatie a pacienti s cholestázou nemajú
užívať Katadolon, pretože u týchto pacientov sa môže objaviť alebo zhoršiť
encefalopatia, príp. ataxia.

Z dôvodu myorelaxačného účinku flupirtíniummaleinátu sa nemá Katadolon
podávať pacientom s myasténiou gravis.

S prihliadnutím na prevažne pečeňovú metabolizáciu flupirtíniummaleinátu
nemajú Katadolon užívať pacienti s ochorením pečene a abúzom alkoholu.

Pacienti, ktorí boli nedávno liečení na tinnitus (hučanie v ušiach), alebo
ním trpia, nesmú užívať Katadolon, pretože jedna štúdia ukázala, že
u takýchto pacientov sa môžu počas užívania Katadolonu vyskytnúť zvýšené
hodnoty pečeňových enzýmov.

Deťom do 6 rokov sa flupirtíniummaleinát nesmie podávať.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

U pacientov s obmedzenou funkciou pečene a obličiek sú potrebné každé 2 – 4
týždne kontroly hodnôt pečeňových enzýmov, príp. kreatinínu.
U pacientov nad 65 rokov alebo so zreteľne obmedzenou funkciou obličiek
alebo hypoalbuminémiou je potrebné prispôsobiť dávkovanie (pozri časť
4.2).
Pri liečbe flupirtíniummaleinátom sa môžu vyskytnúť falošne pozitívne
nálezy pri stanoveniach bilirubínu, urobilinogénu a bielkovín v moči
pomocou testovacích papierikov. Takisto sa môžu objaviť falošné reakcie pri
testovacích metódach na kvantitatívne stanovenie bilirubínu v sére.

Pri vyšších dávkach je v ojedinelých prípadoch možné zelené sfarbenie moču,
ktoré však nemá klinický význam.

4.5 Liekové a iné interakcie

Katadolon môže zosilniť účinok alkoholu a liekov so sedatívnymi alebo
myorelaxačnými vlastnosťami.
Z dôvodu silnej väzby flupirtínu na bielkoviny treba rátať s vytesňovaním
iných súbežne podávaných liekov so silnou väzbou na bielkoviny z tejto
väzby. Príslušné /in vitro/ štúdie sa uskutočnili s diazepamom, warfarínom,
kyselinou acetylsalicylovou (ASA), benzylpenicilínom, digoxínom,
glibenklamidom, propranololom a klonidínom. Len pri diazepame a warfaríne
bolo ich vytesňovanie z väzby na albumíny takého rozsahu, že sa pri
súbežnom podávaní flupirtíniummaleinátu nedá vylúčiť zosilnenie účinku
týchto liečiv.
Preto sa odporúča pri súbežnom podávaní Katadolonu a kumarínových derivátov
častejšie kontrolovať hodnoty Quickovho testu, aby sa možný efekt vylúčil,
alebo prípadne redukovať dávku kumarínov. Pri ostatných liečivách
zabraňujúcich zrážaniu krvi (ASA a i.) nie sú vedomosti o interakciách.
Pri súčasnom podaní Katadolonu a iných liekov, ktoré sa takisto odbúravajú
prevažne v pečeni, sa majú dostatočne včas a pravidelne kontrolovať hodnoty
pečeňových enzýmov. Kombinácia flupirtíniummaleinátu s liekmi s obsahom
paracetamolu a karbamazepínu nie je vhodná.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/
Bezpečnosť používania flupirtíniummaleinátu u gravidných žien nebola
dostatočne preskúmaná. Štúdie na zvieratách s flupirtíniummaleinátom
preukázali zníženie plodnosti, avšak nie teratogenicitu. Potenciálne riziko
pre ľudí nie je známe. Flupirtíniummaleinát sa nemá používať v gravidite,
pokiaľ to nie je nevyhnutné.

/Laktácia/
Štúdie preukázali, že malé percento flupirtíniummaleinátu prechádza do
materského mlieka. Flupirtíniummaleinát sa preto nemá používať počas
dojčenia, pokiaľ to nie je nevyhnutné a v tom prípade má byť kojenie
prerušené.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Tento liek môže aj pri užívaní podľa predpisu zmeniť schopnosť reakcie.
Pacienti, ktorí sa pri liečbe Katadolonom cítia ospanliví alebo sa im krúti
hlava, sa nemajú aktívne zúčastňovať na cestnej premávke ani obsluhovať
stroje. Vo zvýšenej miere to platí pri súčasnom účinku alkoholu.

4.8 Nežiaduce účinky

Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je stanovená nasledovne:
veľmi časté ((1/10)
časté ((1/100 až <1/10)
menej časté ((1/1 000 až <1/100)
veľmi zriedkavé (<1/10 000, vrátane ojedinelých prípadov),
neznáme (frekvencia sa nedá stanoviť z dostupných údajov).


/Poruchy imunitného systému/


Neznáme: Hypersenzitivita


Alergické reakcie, v ojedinelých prípadoch sprevádzané zvýšenou
telesnou teplotou, sa môžu prejaviť napr. vyrážkou, žihľavkou a
svrbením


/Poruchy metabolizmu a výživy/
Časté: Nechutenstvo

/Psychické poruchy/
Časté: Poruchy spánku, nechutenstvo, depresie, nepokoj/
nervozita
Menej časté: Zmätenosť

/Poruchy nervového systému/
Časté: Závrat, tremor, bolesti hlavy

/Poruchy oka/
Neznáme: Poruchy videnia

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: Dyspepsia, nauzea, vracanie, žalúdočné ťažkosti, zápcha,
bolesť brucha, sucho v ústach, plynatosť, hnačka,

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Veľmi zriedkavé: Zvýšenie transamináz (prevažne reverzibilné po znížení
dávky
flupirtíniummaleinátu alebo jeho vysadení), hepatitída (akútna
alebo chronická, s ikterom alebo bez neho, s cholestázou alebo
bez nej).
Neznáme: Boli hlásené ojedinelé prípady zlyhania pečene

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Časté: Potenie

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/

Veľmi časté: Únava (asi 15 % pacientov), najmä na začiatku liečby


Výskyt nežiaducich účinkov závisí hlavne od dávky. V mnohých prípadoch
vymiznú počas liečby alebo po ukončení liečby.




4.9 Predávkovanie


Existujú jednotlivé prípady predávkovania v suicidálnom úmysle, pričom
užitie až do 5 g flupirtíniummaleinátu viedlo k týmto príznakom: nevoľnosť,
únava, búšenie srdca, plačlivosť, ,poruchy vedomia, sucho v ústach.
Po vracaní, príp. liečbe forsírovanou diurézou, aktívnym uhlím a infúziami
elektrolytov sa stav upravil počas 6 až 12 hodín. Nepozorovali sa život
ohrozujúce stavy.
V prípade predávkovania alebo intoxikácie treba rátať na základe nálezov
z pokusov na zvieratách s prejavmi v oblasti CNS ako aj s potenciálnou
hepatotoxicitou v zmysle zvýšenej metabolickej záťaže pečene. Liečba má byť
symptomatická. Antidotum nie je známe.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetikum.
ATC kód: N02BG07 - Iné analgetiká-antipyretiká- flupirtín.

Flupirtín je prototyp skupiny látok SNEPCO (Selective Neuronal Potassium
Channel Opener). Je to centrálne pôsobiace neopioidné analgetikum, ktoré
nevyvoláva závislosť a nezapríčiňuje vývin tolerancie.
Flupirtín aktivuje s G-proteínom spojené dovnútra smerujúce K+- kanály
nervovej bunky. Výstupom K+ sa stabilizuje pokojový membránový potenciál,
aktivácia membrány nervovej bunky je znížená. Tým sa nepriamo utlmí
aktivácia NMDA receptorov, pretože Mg2+ blokáda NMDA receptoru sa zruší až
pri depolarizovaní bunkovej membrány (nepriamy NMDA receptorový
antagonizmus).
Flupirtín sa v terapeuticky relevantných koncentráciách neviaže na (1-,
(2-, HT1-, HT2-, dopamínové, benzodiazepínové, opiátové, centrálne
muskarínové alebo nikotínové receptory.
Toto centrálne pôsobiace liečivo ma tri hlavné účinky:

/Analgetický účinok/

Na základe selektívneho otvorenia neurónových, od napätia závislých
K+-kanálov a s tým súvisiaceho výstupu K+ sa stabilizuje pokojový potenciál
nervovej bunky. Neurón je menej dráždivý.
Výsledný nepriamy NMDA antagonizmus flupirtínu chráni neurón pred vtokom
Ca2+. Senzibilizujúci účinok vzostupu intracelulárneho Ca2+ sa tak utlmí.
Potlačí sa tak pri podráždení neurónu aj ďalšie vedenie vzostupného
nociceptívneho impulzu.

/Myorelaxačný účinok/:
Pri analgetickom účinku opísané farmakologické efekty sú funkčne podporené
v terapeuticky relevantných koncentráciách preukázaným zvýšením príjmu
Ca2+ do mitochondrií. Myorelaxačný účinok vzniká s tým spojeným útlmom
prevodu vzruchov na motorických neurónoch a zodpovedajúcimi účinkami na
vnútorných neurónoch. Pritom sa nejedná o celkový myorelaxačný účinok, ale
primárne o účinok uvoľňujúci (nadmerné) napätie.

/Ovplyvnenie prechodu procesu do chronickej fázy/:

Procesy prechodu do chronickej fázy sú procesy nervového vedenia spôsobené
plasticitou nervových funkcií.
Plasticita nervových funkcií vyvoláva indukciou intracelulárneho procesu
mechanizmus nazývaný „wind up“, ktorý vedie k zosilneniu odpovede na
nasledovný impulz. NMDA receptory majú mimoriadny význam pre vyvolanie
týchto zmien (expresia génov). Ich nepriama blokáda flupirtínom spôsobuje
ich potlačenie. Pôsobí sa tak proti klinicky zodpovedajúcej zmene bolesti
na chronickú, príp. pri existujúcej chronickej bolesti sa stabilizáciou
membránového potenciálu podporí „vymazanie“ zapamätania si bolesti a tým sa
zníži citlivosť na bolesť.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Asi 90 % flupirtínu sa po perorálnom podaní resorbuje
z gastrointestinálneho traktu a 70 % po rektálnej aplikácii.
3/4 podanej dávky flupirtínu sa metabolizujú v pečeni.
Pri biotransformácii vzniká hydrolýzou (fáza I reakcie) uretánovej
štruktúry a acetyláciou (fáza II reakcie) vytvoreného amínu metabolit M1 (2-
amino-3-acetamino-6-/4-fluór/-benzylaminopyridín). Tento metabolit má asi
štvrtinu analgetickej účinnosti flupirtínu a tak prispieva k jeho účinku.
Ďalší metabolit vzniká oxidatívnym odštiepením (fáza I reakcie) p-
fluórbenzylového zvyšku a nakoniec konjugáciou (fáza II reakcie) vzniknutej
kyseliny p-fluorbenzoovej s glycínom. Tento metabolit (M2) je biologicky
inaktívny.
Doteraz sa nestanovilo, ktorý izoenzým sa prednostne podieľa na oxidatívnej
ceste degradácie.
Pri flupirtíne sa dá očakávať iba malý interakčný potenciál. Najväčšia časť
dávky (69 %) sa vylúči renálne. Táto časť má nasledujúce zloženie: 27 %
nezmenenej materskej substancie, 28 % metabolit M1 (acetyl-metabolit), 12 %
metabolit M2 (kyselina p-fluorohipúrová)( zvyšná tretina sa skladá
z viacerých vedľajších metabolitov s doposiaľ neobjasnenou štruktúrou.
Malá časť dávky sa vylúči tiež žlčou a stolicou.
Plazmatický polčas je asi 7 hodín (príp. 10 hodín pre hodnotu materskej
substancie a metabolitu M1), čo je rozsah vhodný pre analgetiká.
U starších pacientov sa po opakovanom podaní pozoroval predĺžený polčas
(pozri časť 4.2). Plazmatické hladiny sú závislé od dávky.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Flupirtíniummaleinát v toxikologických pokusoch na zvieratách v rozsahu
farmakodynamicky optimálne účinných dávok neviedol ani funkčne ani
morfologicky k toxikologicky relevantnému ovplyvneniu orgánov a orgánových
systémov.
Vo veľmi vysokých dávkach bolo možné preukázať, najmä po akútnom podaní
liečiva, tlmenie CNS ako aj potenciálnu hepatotoxicitu v zmysle zvýšenej
metabolickej záťaže pečene.
V štúdiách akútnych a chronických interakcií na zvieratách s inými
liečivami, najmä s nesteroidovými analgetikami, sa nezistilo zosilnenie
alebo modifikácia toxického účinku jednotlivých zložiek, dokonca ani
metabolické zaťaženie pečene, zistené v akútnych a chronických štúdiách
s flupirtíniummaleinátu na 2 zvieracích druhoch (myš a potkan). Adaptácia
na túto metabolickú záťaž bola charakterizovaná malým, vo fyziologickom
rozsahu sa pohybujúcim zvýšením aktivity pečeňových enzýmov, zvýšením
hmotnosti pečene so slabou enzýmovou indukciou a v pomere ku kontrole
nepatrne zvýšeným počtom jednotlivých bunkových nekróz pečeňových buniek,
ktoré sa aj pri pokračujúcom podávaní liečiva regenerovali.
V skúškach na chronickú toxicitu a v reprodukčných štúdiách stanovené
netoxické dávky boli trojnásobne vyššie ako maximálne denné terapeutické
dávky používané u človeka.
Pokusy /in vitro/ a /in vivo/ nepreukázali mutagénny účinok.
V štúdiách karcinogenity u myší a potkanov sa nepreukázal karcinogénny
potenciál. V štúdii u myší sa vyskytli uzlovité hyperplázie pečeňových
buniek, ktoré sú výsledkom adaptačných reakcií buniek na metabolickú záťaž
spôsobenú dlhodobou aplikáciou vysokých dávok flupirtíniummaleinátu.
V reprodukčne-toxikologických pokusoch nebola pri maximálne tolerovaných
dávkach u rodičovských zvierat ovplyvnená ani fertilita ani vývoj
potomstva.
Ani po vysokých toxických dávkach sa nevyskytol teratogénny účinok.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Hydrogénfosforečnan vápenatý, kopovidón, magnéziumstearát, koloidný oxid
kremičitý bezvodý, oxid titaničitý E171, červený oxid železitý E172,
čistená voda, želatína, nátriumlaurylsulfát.

6.2 Inkompatibility

Inkompatibility doposiaľ nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Kapsuly sú balené v blistroch z PVC a Al fólie.

Veľkosť balenia: 10, 30 a 50 kapsúl
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

07/0125/04-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

26.4.2004


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2011