Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 3094/2005
Príloha č. 2 k predĺženiu registrácie, ev.č.: 3096/2005



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

DEPRIM®
/(Hypericum perforatum L, herba, extractum siccum normatum)/

filmom obalené tablety


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu, pretože obsahuje pre Vás
dôležité informácie.
Tento liek je dostupný bez lekárskeho predpisu. Avšak aj tak musíte užívať
Deprim obozretne, aby sa dosiahli čo najlepšie výsledky.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak potrebujete ďalšie informácie alebo radu, obráťte sa na svojho
lekárnika.
3. Ak sa príznaky Vášho ochorenia nezlepšia alebo ak sa zhoršia po 4-6
týždňoch, musíte kontaktovať lekára.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Deprim a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Deprim
3. Ako užívať Deprim
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Deprim
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE DEPRIM A NA ČO SA POUŽÍVA

Deprim je rastlinný liek, ktorý sa používa pri miernych až stredne
závažných depresívnych stavoch s príznakmi ako skľúčenosť, nízka
životaschopnosť, apatia a nedostatok energie.

Deprim zlepšuje alebo znižuje pocity skľúčenosti, apatiu a sprievodné
príznaky ako je všeobecne zlý pocit, strata chuti a nespavosť. Zlepšuje
náladu, zvyšuje životaschopnosť a fyzickú aktivitu a chuť do práce.


2. SKÔR AKO UŽIJETE DEPRIM

Neužívajte Deprim
- pri ťažkej depresii
- pri závažných depresívnych ochoreniach so sklonom k samovražde
- pri známej precitlivenosti na liečivo alebo niektorú pomocnú látku
- pri známej precitlivenosti na svetlo (fotosenzitivita).

Deprim sa nesmie používať spolu s týmito liečivami:
- antikoagulanciá kumarínového typu (lieky proti zrážanlivosti krvi)
- cyklosporín
- digoxín
- indinavir a iné inhibítory proteáz používané pri liečbe infekcií HIV.

Tablety sa nepodávajú deťom do 6 rokov.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Deprimu
Deprim môže pri súčasnom užívaní znížiť účinok teofylínu a niektorých
antidepresív. Preto v takomto prípade nepoužívajte Deprim bez
odporúčania lekára (pozri časť Interakcie (Užívanie spolu s inými
liekmi)).
Počas liečby Deprimom sa musíte vyvarovať opaľovaniu alebo nadmernému
vystavovaniu UV žiarenia. Po podaní vyšších dávok ako sú odporúčané sa
môže objaviť precitlivenosť kože na UV žiarenie (fotosenzitivita).

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Deprim, tak ako iné lieky s obsahom extraktu z ľubovníka bodkovaného može
ovplyvniť metabolizmus viacerých pečeňových enzýmov, ktoré metabolizujú
lieky. Sérové hladiny týchto liekov môžu byť znížené, čím je znížený aj
ich účinok. V niektorých prípadoch môže ukončenie podávania Deprimu
následne zvýšiť koncentrácie liečiva s možnosťou toxických účinkov.
Boli pozorované jednotlivé prípady interakcií (vzájomného sa
ovplyvnenia) s nasledujúcimi liečivami, ktoré viedli k zníženému
liečebnému účinku:
- antikoagulancia kumarínového typu (lieky proti zrážanlivosti krvi)
- digoxín
- indinavir
- nefazolon, amitryptilín, nortryptilín, paroxetin, sertralin
- perorálna antikoncepcia
- teofylín.
Môže dôjsť k zvýšeniu fotosenzibilizačného účinku (precitlivenosť kože na
UV žiarenie) iných liekov.
Súčasné podávanie centrálne tlmivých antidepresív (lieky používané na
liečbu depresie) môže zvýšiť ich účinnosť.

Užívanie Deprimu s jedlom a nápojmi
Počas liečby nesmiete piť alkoholické nápoje.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Deprim sa počas tehotenstva a dojčenia môže podávať len na odporúčanie
lekára.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie je známe.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Deprimu
Liek obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré
cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ DEPRIM

Ak Vám lekár neodporučí inak, Deprim užívajte nasledovne:

Dospelí a deti nad 12 rokov:
2 filmom obalené tablety trikrát denne.

Deti od 6 do 12 rokov:
Podľa odporúčania lekára, 3 až maximálne 4 tablety denne, podané ráno alebo
na obed.
Filmom obalené tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa tekutinou.

Najlepší účinok z liečby sa dostaví, ak sa Deprim užíva pravidelne počas
niekoľkých týždňov.
Môžete očakávať, že sa budete cítiť lepšie po 10 až 14 dňoch liečby.
Ak nedôjde k zlepšeniu ochorenia po 4-6 týždňoch liečby, liek prestaňte
užívať a vyhľadajte lekára.

Ak užijete viac Deprimu, ako máte
V takomto prípade sa nevystavujte účinkom priameho slnečného žiarenia a UV
žiareniu počas 1 až 2 týždňov. Nižšie uvedené vedľajšie účinky sa môžu
vyskytnúť v závažnejšej forme.
Doposiaľ nie sú známe údaje o predávkovaní liekmi obsahujúcimi extrakt
ľubovníka bodkovaného u ľudí.

Ak zabudnete užiť Deprim
Užite ho čo najskôr. Ak je už čas na ďalšiu dávku, vynechanú dávku
neužívajte a pokračujte v normálnom dávkovaní. Neužívajte dvojnásobnú
dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Deprim môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Zriedkavo sa môžu vyskytnúť žalúdočno-črevné problémy, alergické reakcie
(napr. sčervenanie, svrbenie), únava, nepokoj, závraty, zmätenosť
a sucho v ústach.
U pacientov precitlivených na slnečné žiarenie sa po opaľovaní môžu
vyskytnúť reakcie podobné popáleninám.
U pacientov s bipolárnymi poruchami hrozí riziko nového prepuknutia mánie.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ DEPRIM

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Liek uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Nepoužívajte Deprim po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po EXP.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Deprim obsahuje

Liečivo je:
Každá tableta obsahuje suchý extrakt ľubovníka bodkovaného 60 mg (zodpovedá
0,3 mg celkového hypericínu)
/(Hypericum perforatum L, herba, extractum siccum normatum)/ 3-6:1


Ďalšie zložky sú:
Monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, mastenec, magnéziumstearát,
bezvodý koloidný oxid kremičitý, hypromelóza, makrogol 400, karnaubský
vosk, chinolínová žltá E 104, indigotín E 132, oxid titaničitý E 171.

Ako vyzerá Deprim a obsah balenia

Deprim sú zelené okrúhle obojstranne vyduté filmom obalené tablety.
Balenie obsahuje 3 x 10 filmom obalených tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana, Slovinsko


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v decembri 2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 3094/2005
Príloha č. 1 k predĺženiu registrácie, ev.č.: 3096/2005



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

DEPRIM®


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Liečivo: Každá tableta obsahuje suchý extrakt ľubovníka bodkovaného
hyperici herbae extractum siccum 60 mg (zodpovedá 300 ?g celkového
hypericínu)
(/Hypericum perforatum L, herba, extractum siccum normatum/) 3-6:1

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety

Deprim sú zelené okrúhle obojstranne vyduté filmom obalené tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Mierne až stredne závažné depresívne stavy so symptómami ako skľúčenosť,
nízka životaschopnosť, apatia a nedostatok energie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí a deti nad 12 rokov:
2 filmom obalené tablety trikrát denne.

Deti od 6 do 12 rokov:
Podľa odporúčania lekára, 3 až maximálne 4 tablety denne, podané ráno alebo
na obed.

Filmom obalené tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa tekutinou.

Podobne ako pri iných antidepresívach syntetického pôvodu, účinok z liečby
sa dostaví najskôr po 10 až 14 dňoch liečby.
Ak nedôjde k zlepšeniu ochorenia po 4-6 týždňoch liečby, liek treba
vysadiť.

4.3 Kontraindikácie

Ťažká endogénna depresia.
Závažné depresívne ochorenie so sklonom k samovražde.
Deprim sa nesmie používať spolu s týmito liekmi:
- antikoagulanciá kumarínového typu
- cyklosporín
- digoxín
- indinavir a iné inhibítory proteáz používané pri liečbe HIV
Deti do 6 rokov.
Známa precitlivenosť na liečivo a/alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Liek sa nesmie podávať pacientom so známou fotosenzitivitou.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Opatrne treba postupovať, ak sa Deprim podáva súbežne s digoxínom,
teofylínom, perorálnymi kontraceptívami, antiepileptikami, anidepresívami
a triptánmi (pozri časť 4.5).

Počas liečby liekom Deprim sa pacienti musia vyvarovať intenzívnemu UV
žiareniu (dlhodobé opaľovanie, vysokohorské slnečné žiarenie, solárium).

Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galatózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Lieky obsahujúce extrakt ľubovníka bodkovaného môžu zvyšovať účinok
niektorých enzýmov, ktoré sa podieľajú na metabolizme liekov (indukcia
enzýmov). Môže to viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií a/alebo
k zníženiu účinnosti niektorých liekov, napr. warfarínu, cyklosporínu,
teofylínu, indinavíru, digoxínu, perorálnych kontraceptív a tricyklických
antidepresív (amitriptylín, nortriptylín).
Podľa dostupných údajov lieky obsahujúce extrakt ľubovníka bodkovaného
indukujú mnohé enzýmy, ktoré sa podieľajú na metabolizme liekov, napr.
cytochróm P450 1A2, 2C9 a 3A4 a na transfere p-glykoproteínu.
V súvislosti so spomínanými liekmi v časti 4.3. a 4.4., ktoré sa
metabolizujú prostredníctvom cytochrómových enzýmov alebo transferom p-
glykoproteínu, možno predpokladať interakcie týchto liekov s liekom Deprim.
Indukčný efekt môže pretrvávať aj po prerušení liečby liekom obsahujúcim
extrakt ľubovníka bodkovaného? Deprim môže interagovať s týmito liekmi aj
po dvoch týždňoch od ich vysadenia.
Ak pacienti užívajú Deprim spolu s inými liekmi dlhodobo (jeden týždeň
a viac) a prestanú ho užívať, treba brať do úvahy riziko zvýšenie
plazmatických koncentrácií sprevádzané potencionálnymi nežiaducimi účinkami
súbežne podávaných liekov.
Kvôli farmakodynamickým interakciám medzi liekom Deprim a triptánmi (napr.
sumatriptan, naratriptan, zolmitriptan) a antidepresívami (zvlášť
inhibítory spätného vychytávania sérotonínu SSRI – napr. citalopram,
fluvoxamin, fluoxetin, sertralin, paroxetin), ktoré bránia spätnému
vychytávaniu serotonínu, sa môžu potenciovať nežiaduce účinky súvisiace so
sérotonínovým efektom.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú dostupné údaje o možných nežiaducich účinkoch.
Liek sa počas gravidity a dojčenia môže podávať len na odporúčanie lekára.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je známe.

4.8 Nežiaduce účinky

Ojedinele sa môžu vyskytnúť gastrointestinálne problémy, kožné alergické
reakcie (napr. sčervenanie, svrbenie), únava, nepokoj, závraty, zmätenosť
a sucho v ústach.
U pacientov precitlivených na slnečné žiarenie sa po opaľovaní môžu
vyskytnúť reakcie podobné popáleninám.
U pacientov s bipolárnymi poruchami hrozí riziko exacerbácie mánie.

4.9 Predávkovanie

Nie sú známe údaje o akútnej intoxikácii u ľudí s liekmi obsahujúcimi
extrakt ľubovníka bodkovaného.
V prípade závažného predávkovania sa musia pacienti chrániť pred slnečným
a UV žiarením počas jedného alebo dvoch týždňov.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: fytofarmakum, antidepresívum
ATC kód: N06AX

/In vitro experimenty/
Hydroetanolové lieky extraktu ľubovníka bodkovaného majú selektívny účinok
inhibítorov MAO typu A. Najvyššia aktivita sa pripisuje aglykónom
flavonoidov a kvercitrínu. Xantóny, ktoré sú prítomné len vo veľmi malom
množstve (do 10.10-6) tiež prispievajú k MAO inhibičnej aktivite, zatiaľ čo
hypericín a lieky obsahujúce ľubovník majú veľmi nízku aktivitu.
Inhibícia enzýmu katechol-O-metyl-transferáza sa pripisuje frakciám
ľubovníka obsahujúcim prevažne flavonoidy.

Štúdie zamerané na väzbu receptorov s hydroetanolovým extraktom obsahujúcim
približne 0,15 % celkového hypericínu potvrdili mierne interakcie
s receptormi GABAA benzodiazepínu / chlorid iónofórového komplexu. Čistý
hypericín potencioval väzbu na GABAA a receptory benzodiazepínu
a serotonínový (5-HT1) receptor. Bioflavonoid amentoflavón mal väzbovú
aktivitu na receptor benzodiazepínu.
Hydroetanolový extrakt ľubovníka ako aj čistý hypericín inhibujú /in/
/vitro/ enzým
dopamín-/b/-hydroxylázu.

/In vivo experimenty/
Štúdie na myšiach s hydroetanolovými liekmi ľubovníka obsahujúcich známe
množstvo hypericínu (zodpovedajúcemu 2 až 12 mg/kg) podanými p.o. dokázali
antidepresívny účinok na centrálny nervový systém. Agresívne správanie
u zvierat sa signifikantne znížilo po 3 týždňoch pri dennom podávaní
perorálnej dávky 6 mg/kg - 12 mg/kg hypericínu. Fyzická aktivita sa zvýšila
a nezistil sa nežiaduci anticholinergický účinok. Signifikantné zvýšenie
fyzickej aktivity sa tiež pozorovalo po podaní čistého hypericínu v dávke
20 mg/kg intraperitoneálne.
Typický sedatívny účinok liekov obsahujúcich ľubovník etanolom-navodenej
únavy u myší sa tiež pozoroval po perorálnom podaní dávky 2, 4, a 6 mg/kg
hypericínu.
Perorálne podávanie extraktu ľubovníka bodkovaného v dávkach ekvivalentných
1, 2 alebo 3 mg/kg, ale nie 6 mg/kg hypericínu u myší mali za následok
antagonizmus rezerpínu, ktorý tiež patrí medzi indikatívne antidepresívne
účinky.

/Farmakologické štúdie u ľudí/
V štúdii s 13 zdravými dobrovoľníkmi sa pozorovalo signifikantné zvýšenie
nokturnálnej plazmatickej koncentrácie melatonínu po liečbe hydroetanolovým
extraktom ľubovníka bodkovaného počas 3 týždňov a pri dennej dávke do 0,53
mg celkového hypericínu.
K zvýšenej produkcii melatonínu (zvlášť zvýšenie nokturnálnej koncentrácie)
dochádza v súlade s profilom chronických účinkov melatonínu u depresívnych
pacientov liečených desipramínom a amitriptylínom.

/Klinické štúdie/
Hlavná indikácia v klinických štúdiách bola mierna až stredne závažná
depresia. Vo väčšine štúdií sa zaznamenalo signifikantné zlepšenie hlavných
symptómov (náladovosť, strata záujmu a aktivity) aj ostatných symptómov
(ospalosť, koncentrácia) depresívneho syndrómu. V týchto štúdiách sa
dokázala účinnosť extraktu ľubovníka v porovnaní s placebom a v porovnaní
s rôznymi antidepresívami a trankvilizérmi (amitriptylín, imipramín,
maprotilín, diazepam, bromazepam).

V predbežných štúdiách s preparátmi obsahujúcimi ľubovník podávaných
v kombinácii s ľahkou terapiou u pacientov so sezónnymi emocionálnymi
poruchami antidepresívny účinok ľubovníka sa zvýšil touto ľahkou terapiou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Štúdie absorpcie a distribúcie s izotopom značeným 14C-hypericínom
a pseudohypericínom dokázali, že 6 hodín po aplikácii sa absorbovalo 80 %
hypericínu resp. 60 % pseudohypericínu. Hlavná rádioaktivita sa zistila
v krvi. Distribúcia neudávala selektívnu akumuláciu hypericínu
v jednotlivých orgánoch. Rádioaktivita sa tiež dokázala v mozgu.

Štúdie biodostupnosti sa stanovili s podávaním hydroetanolového extraktu
ľubovníka v dávkach ekvivalentných 0,1 % resp. 0,3 % celkového hypericínu.
Po podaní dávky zodpovedajúcej 0,1 % hypericínu sa dosiahla hodnota
tmax 2,5 hodiny? cmax 4,3 ng/ml a plazmatický polčas približne 6 hodín.
Pri dávke 0,3 % boli hodnoty nasledovné: hypericín - tmax 4-6 hodín?
cmax 1,5-14,2 ng/ml a plazmatický polčas približne 24,8 hodín?
pseudohypericín - tmax 2-4 hodiny? cmax 2,7-30,6 ng/ml a plazmatický polčas
približne 16,3-36 hodín.
Údaje o vylučovaní hypericínu nie sú známe.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie sú k dispozícii údaje o akútnej toxicite, reprodukčnej toxicite
a o karcinogenite.
V dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii so 40 dobrovoľníkmi sa
zistilo, že po 8 dňoch podávania terapeutických dávok (do 1 mg celkového
hypericínu denne), sa fotosenzitivita neindukovala.
Reverzibilné symptómy fototoxicity sa pozorovali u HIV infikovaných
pacientov, ktorým sa podával syntetický hypericín intravenózne v dávkach 35-
krát vyšších ako sú najvyššie odporúčané perorálne dávky v liečbe
depresívnych ochorení.
Fotosenzitivita vyvolaná ľubovníkom bodkovaným je známa prevažne
z veterinárnych štúdií.
Symptómy fototoxicity sa vyskytli v prípade od dávky závislom spôsobe
podávania u žltosfarbeného dobytku po napájaní s čerstvým ľubovníkom.
Podľa týchto zistení sa odhaduje, že 30-násobok oproti terapeutickým dávkam
je potrebný na vyvolanie fototoxických symptómov u ľudí.
Genotoxicita sa skúmala u hydroetanolového extraktu ľubovníka obsahujúceho
0,2 až 0,3 % celkového hypericínu v rôznych /in vitro/ a /in vivo/ systémových
testoch s bunkami cicavcov.
Všetky výsledky /in vivo/ testov a väčšina /in vitro/ testov boli negatívne.
Nezistil sa mutagénny potenciál hydroetanolového extraktu ľubovníka.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Lactosum monohydricum, cellulosum microcristallinum, talcum, magnesii
stearas, silica colloidalis anhydrica, hypromellosum, macrogolum 400, cera
carnauba, flavum chinolini E 104, indigotinum E 132, titanii dioxidum E
171.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

24 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Liek uchovávajte pri teplote do 25 ?C.
Liek uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Al/PVC/PVDC blister, písomná informácia pre používateľov, papierová
škatuľka
balenie: 3 x 10 filmom obalených tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

94/0289/96-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

28.3.1996 / 16.6.2006


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2009