Písomná informácia pre používateľov



PRÍLOHA č. 3 K ROZHODNUTIU O PREVODE REGISTRÁCIE EV. Č. 2010/00290-TR



Písomná informácia pre používateľov

/Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať váš/
/liek./

. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znova prečítali.
. Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný iba vám a nemali by ste ho dávať nikomu inému.
Môže mu uškodiť, dokonca ja vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo Siofor® 1000 je a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Siofor® 1000
3. Ako používať Siofor® 1000
4. Možné vedľajšie účinky
5. Uchovávanie Siofor® 1000
6. Ďalšie informácie

Siofor® 1000

Filmom obalené tablety

Liečivo je metformíniumchlorid.

Každá filmom obalená tableta obsahuje 1000 mg metformíniumchloridu, čo
zodpovedá 780 mg metforminovej bázy.

Ďalšie zložky sú: hypromelóza, povidón K25, magnéziumstearát,
makrogol 6000, oxid titaničitý (E 171).


1. ČO SIOFOR® 1000 JE A NA ČO SA POUŽÍVA?



Siofor patrí do skupiny liekov na liečbu cukrovky nezávislej od inzulínu
(typ 2 diabetes mellitus).




Indikácie

Siofor je liek na znižovanie veľmi vysokej hladiny glukózy v krvi
u dospelých pacientov a u detí vo veku od 10 rokov s cukrovkou (diabetes
mellitus typ 2 u dospelých), najmä u pacientov s nadváhou, u ktorých sa
primeraná hladina glukózy v krvi nedá dosiahnuť len diétou a fyzickým
zaťažením.

U dospelých sa Siofor® 1000 môže užívať samotný, alebo v kombinácii
s inými liekmi, ktoré znižujú hladinu glukózy v krvi, alebo s inzulínom.

U detí vo veku od 10 rokov a u mladistvých sa Siofor® 1000 môže užívať
samotný, alebo v kombinácii s inzulínom.

Ak sa úpravou stravy u obéznych pacientov s cukrovkou (diabetes mellitus
typ 2) nedosiahne zlepšenie, výskyt komplikácií spojených s cukrovkou sa
zníži liečbou Sioforom ako liekom prvej voľby.


2. SKÔR AKO použiJETE SIOFOR® 1000?


Neužívajte Siofor:

- ak ste precitlivený na metformíniumchlorid alebo na ktorúkoľvek zo
zložiek Sioforu;
- pri prekyslení krvi u diabetika (diabetická ketoacidóza), ktoré
predchádza stavu kómy (predkóma);
- pri zlyhaní obličiek alebo poškodení funkcie obličiek (so zvýšenými
hodnotami kreatinínu v krvi);
- pri akútnom stave, ktorý môže viesť k poškodeniu funkcie obličiek,
napríklad
? pri strate tekutín ako dôsledok dlhodobého vracania alebo závažnej
hnačky (dehydratácia),
? pri závažných infekciách,
? pri šoku,
- pred, počas a do 48 hodín po vyšetrení s aplikáciou kontrastných
látok obsahujúcich jód;
- pri akútnych alebo chronických ochoreniach, ktoré môžu viesť
k nedostatku kyslíka v telesných tkanivách, ako je
? srdcové zlyhanie alebo poruchy pľúcnych funkcií (srdcová alebo
respiračná nedostatočnosť),
? srdcová príhoda (srdcový infarkt v nedávnej minulosti),
? šok;
- pri poruche funkcie pečene,
- pri akútnej otrave alkoholom, alkoholizme;
- v období dojčenia.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Siofor® 1000

Riziko nežiaduceho nahromadenia, a teda riziko prekyslenia krvi kyselinou
mliečnou (laktátová acidóza) podmieňuje hlavne funkcia obličiek, v dôsledku
čoho je pri liečbe Sioforom potrebné overiť normálnu funkciu obličiek.

Stanovenie funkcie obličiek vyšetrením hladiny kreatinínu v krvi sa preto
musí opakovať aspoň v jednoročných intervaloch, možno dokonca aj
v kratších. Pokiaľ máte hladinu kreatinínu nad hornou hranicou normálneho
rozsahu, musí sa kontrolovať aspoň 2 až 4 razy ročne. Potrebné je
poznamenať, že hlavne u starších pacientov samotná kontrola hladiny
kreatinínu nie je vždy dostatočným meradlom na zhodnotenie funkcie
obličiek, preto je pred začiatkom liečby potrebné ešte ďalšie vyšetrenie,

Zvláštnu pozornosť treba venovať pacientom, u ktorých by mohla
byť poškodená funkcia obličiek (napríklad začiatok liečby niektorými liekmi
na liečbu vysokého krvného tlaku alebo reumatických ochorení).

Zvláštnu pozornosť treba venovať aj poruchám funkcie pečene.

Pri vyšetreniach spojených s podávaním kontrastných látok do krvného obehu
je riziko akútneho poškodenia obličiek. Liečbu Sioforom je preto potrebné
prerušiť pred vyšetrením. Opätovný začiatok sa môže odporučiť dva dni po
vyšetrení, iba vtedy, ak sa vyšetrením zistila normálna funkcia obličiek.

Keď ste objednaný na operáciu v celkovej anestézii, liečba Sioforom sa musí
prerušiť dva dni pred a môže sa v nej pokračovať dva dni po zákroku, ak je
normálna funkcia obličiek.

Informujte svojho lekára, keď budete mať bakteriálnu alebo vírusovú
infekciu (napríklad chrípka, infekcia horných dýchacích ciest, infekcia
močového traktu).

Počas liečby Sioforom dodržiavajte diétu a venujte zvláštnu pozornosť
hlavne tomu, aby ste prijímali uhľohydráty v správnych intervaloch počas
dňa. Pokiaľ ste obézny, mali by ste pokračovať v redukčnej diéte pod
dohľadom lekára.

Príjem veľkého množstva alkoholu je spojené s rizikom výskytu hypoglykémie
a laktátovej acidózy; preto sa počas liečby Sioforom musíte vyhnúť
konzumácii alkoholu.


Deti vo veku od 10 rokov a mladiství

Pred začatím liečby liekom Siofor® 1000 u detí a mladistvých musí lekár
stanoviť diagnózu cukrovky (diabetes mellitus typ 2).

Liečba so Sioforom® 1000 má byť spojená so zmenou stravy a každodenným
cvičením podľa pokynov lekára.

Počas kontrolovaných klinických skúšok po dobu jedného roka sa nepozoroval
žiadny vplyv účinnej látky metformíniumchloridu na rast a pubertu; avšak
žiadne dlhodobé výsledky týkajúce sa tohto vplyvu nie sú zatiaľ
k dispozícii. Do klinických štúdií bolo zapojených len niekoľko detí vo
veku od 10 do 12 rokov. Ak sú deti tejto vekovej skupiny liečené so
Sioforom® 1000, lekár ich bude počas liečby obzvlášť pozorne monitorovať.


Starší pacienti

Poškodenie funkcie obličiek je u starších pacientov veľmi časté, dávkovanie
Sioforu musí byť preto podmienené funkciou obličiek. Z tohto dôvodu vám
bude váš lekár pravidelne kontrolovať hodnoty funkcie obličiek.


Gravidita

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek , poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom. Pacientky s cukrovkou, ktoré sú tehotné, alebo plánujú
otehotnieť, sa nemajú liečiť Sioforom. V týchto prípadoch sa hladina
glukózy v krvi nastaví inzulínom. Informujte svojho lekára včas, aby vás
mohol previesť na liečbu inzulínom.


Dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek , poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom. Počas dojčenia nesmiete užívať tento liek.


Špeciálne upozornenia

Ak sa metformín nahromadí v organizme v nadmernom množstve, môže spustiť
alebo uľahčiť vznik prekyslenia krvi (laktátovú acidózu), teda komplikáciu,
ktorá – ak sa rýchlo nelieči – môže ohroziť život (napr. kóma). Okrem
predávkovania môže byť príčinou prekyslenia ignorovanie existencie alebo
vzniku kontraindikácií. Kontraindikácie sa preto musia dôsledne sledovať
(pozri časť 2). Príznaky začínajúceho prekyslenia krvi kyselinou mliečnou
(laktátová acidóza) sa môžu podobať nežiaducim účinkom metformínu
v žalúdočno-črevnom trakte: pocit na vracanie, vracanie, hnačka a bolesti
brucha. Plne vyvinutý obraz s bolesťami svalov a kŕčmi, výrazným zvýšením
dýchania a zastreným vedomím s kómou môže vzniknúť do niekoľkých hodín
a vyžaduje okamžitú liečbu v nemocnici.




Vedenie vozidla a obsluha strojov:

Liečba Sioforom samotným nevedie k veľmi nízkej hladine glukózy v krvi
(hypoglykémia), preto nemá žiaden vplyv na schopnosť riadiť motorové
vozidlá a obsluhovať stroje. Riziku sú však vystavení pacienti, ktorí
používajú kombináciu s inými antidiabetikami (sulfonylmočoviny, inzulín,
repaglinid). Ich schopnosť viesť motorové vozidlá alebo pracovať bez
bezpečnej opory nôh sa môže narušiť možným znížením glukózy v krvi
(hypoglykémia).


Užívanie iných liekov

Ak užívate, alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, aj tie,
ktoré nie sú viazané na lekársky predpis, informujte o tom svojho lekára
alebo lekárnika. Počas
dlhodobej liečby Sioforom začiatok, ako aj ukončenie súbežnej liečby môže
porušiť nastavenú hladinu glukózy v krvi.


Užívanie s jedlom a nápojmi

Musíte sa vyhnúť alkoholickým nápojom, keď používate Siofor.


3. AKO UŽÍVAŤ SIOFOR® 1000?

Siofor vždy užívajte presne podľa pokynov svojho lekára. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Dávku Sioforu musí stanoviť lekár zvlášť pre každého pacienta na základe
hladiny glukózy v krvi a pacienta musí lekár pravidelne sledovať.
Pravidelné sledovanie je obzvlášť dôležité u detí a mladistvých, alebo
u starších pacientov.

Pokyny pre dávkovanie

Každá filmom obalená tableta Sioforu® 1000 obsahuje 1000 mg
metformíniumchloridu.

Dostupné sú aj filmom obalené tablety obsahujúce 500 mg a 850 mg
liečiva metformíniumchloridu pre individuálne nastavenie na potrebnú
udržiavaciu dávku.


Nasledujúce údaje platia:
- pre Siofor® 1000 užívaný samotný;
- pre kombinovanú liečbu s inými liekmi užívanými orálne, ktoré znižujú
hladinu glukózy v krvi
(iba u dospelých), rovnako ako
- pre kombinovanú liečbu s inzulínom:

Dospelí


Zvyčajná dávka je na začiatku ˝ filmom obalenej tablety Siofor® 1000 (čo
zodpovedá 500 mg metformíniumchloridu) 2 až 3 krát denne alebo 850 mg
metformíniumchloridu 2 až 3 krát denne (toto dávkovanie nie je možné so
Sioforom® 1000).

Po 10 až 15 dňoch Vám lekár upraví dávkovanie v závislosti od Vašich hodnôt
glukózy v krvi. Postupné zvyšovanie dávky má pozitívny účinok na toleranciu
v zažívacom trakte.

Zvyčajná dávka je potom 1 filmom obalená tableta Sioforu® 1000 dvakrát
denne (čo zodpovedá 2000 mg metformíniumchloridu denne).

Maximálna denná dávka je 1 filmom obalená tableta Sioforu® 1000 trikrát
denne (čo zodpovedá 3000 mg metformíniumchloridu denne).


Deti vo veku od 10 rokv a mladiství

Zvyčajná dávka je na začiatku ˝ filmom obalenej tablety Siofor® 1000 (čo
zodpovedá 500 mg metformíniumchloridu) jedenkrát denne alebo 850 mg
metformíniumchloridu jedenkrát denne (toto dávkovanie nie je možné so
Sioforom® 1000).

Po 10 až 15 dňoch Vám lekár upraví dávkovanie v závislosti od Vašich hodnôt
glukózy v krvi. Postupné zvyšovanie dávky má pozitívny účinok na toleranciu
v zažívacom trakte.

Zvyčajná dávka je potom 1 filmom obalená tableta Sioforu® 1000 jedenkrát
denne (čo zodpovedá 1000 mg metformíniumchloridu denne).

Maximálna denná dávka je 1 filmom obalená tableta Sioforu® 1000 dvakrát
denne (čo zodpovedá 2000 mg metformíniumchloridu denne).


Spôsob použitia

Ako deliť filmom obalené tablety Siofor® 1000?
Vďaka novej forme tablety Siofor® 1000 je možné, aby sa filmom obalená
tableta rozdelila ľahko a presne oboma rukami, alebo tak, že sa uloží
väčšou deliacou ryhou smerom dole na tvrdý a rovný povrch a zatlačí sa
palcom. Ak sa filmom obalená tableta rozdelí kvôli ľahšiemu požitiu,
prehltnite „polovice“ hneď jednu po druhej.

Návod na užívanie
Prehltnite celú filmom obalenú tabletu počas jedla, alebo po jedle
s dostatočným množstvom tekutiny. Ak užívate dve alebo viac filmom
obalených tabliet, užívanie musíte rozložiť na celý deň, napríklad jednu
filmom obalenú tabletu po raňajkách a po večeri.

Povedzte, prosím, vášmu lekárovi, keď máte pocit, že účinok Sioforu je
veľmi silný alebo veľmi slabý.


Ak ste užili vyššiu dávku Siofor® 1000 ako ste mali:

Ihneď oznámte vášmu lekárovi, že ste užili väčšie množstvo Sioforu, ako ste
mali užiť. Predávkovanie Sioforu nevedie k zníženiu glukózy v krvi
(hypoglykémia), ale znamená riziko prekyslenia krvi kyselinou mliečnou
(laktátová acidóza). Príznaky, ktorými sa začína prekyslenie, sa môžu
podobať nežiaducim účinkom metformínu v zažívacom trakte: pocit na
vracanie, vracanie, hnačka a bolesť brucha. Plne rozvinutý obraz so
svalovými bolesťami a kŕčmi, hlbokým a rýchlym dýchaním, ako aj zastreným
vedomím a kómou sa môže vyvinúť do niekoľkých hodín a vyžaduje okamžite
naliehavé prijatie do nemocnice.


Ak ste zabudli užiť Siofor® 1000:

Ak zabudnete užiť Siofor, užite predpísané množstvo lieku v najbližšom čase
podania a snažte sa v budúcnosti dodržať pokyny. Za žiadnych okolností sa
nepokúšajte užiť dvojitú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.


Účinky prerušenia liečby Siofor® 1000:

Ak prerušíte liečbu Sioforom bez odporučenia ošetrujúceho lekára, musíte
očakávať, že hladina glukózy v krvi nekontrolovateľne stúpne a v krátkom
čase sa objavia komplikácie cukrovky, ako sú poškodenie očí, obličiek
a krvného riečiska, ktoré spomaľovala liečba.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Rovnako ako všetky lieky, aj Siofor môže mať vedľajšie účinky.

Základom pre hodnotenie vedľajších účinkov je nasledujúca frekvencia ich
výskytu:

|Veľmi časté: Viacej ako 1z 10 liečených pacientov |
|Časté: Menej ako 1 z 10 ale viac ako 1 zo 100 liečených |
|pacientov |
|Menej časté: Menej ako 1 zo 100 ale viac ako 1 z 1 000 |
|liečených pacientov |
|Zriedkavé: Menej ako 1 z 1 000 viac ako 1 z 10 000 liečených |
|pacientov |
|Veľmi zriedkavé: Menej ako 1 z 10 000 liečených pacientov, |
|zahrňujúce jednotlivé hlásenia |


Poruchy žalúdočno-črevného systému

- Veľmi časté
Pocit na vracanie, vracanie, bolesti brucha, strata chuti do jedla.
Vyskytujú sa zvyčajne na začiatku liečby a vo väčšine prípadov sa spontánne
vytratia. Na prevenciu týchto ťažkostí sa odporúča, aby sa Siofor® 1000
užil s jedlom alebo po jedle 2-3 krát denne.
- Časté
Kovová chuť


Poruchy metabolizmu a výživy

- Veľmi zriedkavé
Vážna metabolická porucha prejavujúca sa ako prekyslenie krvi kyselinou
mliečnou (laktátová acidóza). Príznakmi môžu byť vracanie a bolesti brucha,
môžu byť spojené aj s bolesťami svalov a kŕčmi alebo ťažkou celkovou únavou
(pozri 2.2).


Poruchy kože a podkožného tkaniva

- Veľmi zriedkavé
Sčervenanie kože (mierny erytém) u pacientov s intoleranciou k lieku.


Opatrenia pri prekyslení krvi

Pri podozrení na prekyslenie krvi (laktátovú acidózu), ihneď choďte
k lekárovi a neužite nasledujúcu dávku Siofor® 1000.

Deti vo veku od 10 rokov a mladiství

V súčasnosti sú k dispozícii len obmedzené údaje ohľadne nežiaducich
účinkoch u detí a mladistvých.




Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii pre používateľov, povedzte to prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.


5. UCHOVÁVANIE SIOFOR® 1000

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na škatuli a blistri.




6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Siofor® 1000 obsahuje

Liečivo je metformíniumchlorid.

Každá filmom obalená tableta obsahuje 1000 mg metformíniumchloridu (čo
zodpovedá 780 mg metformínu).

Ďalšie zložky sú: hypromelóza, povidón K25, magnéziumstearát
(rastlinný),makrogol 6000, oxid titaničitý (E 171).



Ako vyzerá Siofor® 1000 a obsah balenia

Siofor® 1000 sú biele, podlhovasté tablety, klenuté na oboch stranách, so
Snap-tab deliacou ryhou na jednej strane a s deliacim zárezom na druhej
strane.

Tableta sa môže rozdeliť na dve rovnaké polovice (pozri časť 3. pre pokyny
pre delenie).



Siofor® 1000 je dostupný v balení s 10, 30, 60, 90 alebo 120 filmom
obalenými tabletami.

Nemocničné balenie 600 (20 x 30) filmom obalených tabliet v balení.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.



Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

Laboratori Guidotti S.p.A.
Via Livornese, 897
56010 La Vettola (Pisa)
Taliansko

Výrobca:

BERLIN-CHEMIE AG
Glienicker Weg 125
12489 Berlín
Nemecko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.

Berlin-CHemie AG
Palisády 29, 811 06 Bratislava
Tel. 02 /544 30 730

Liek je schválený v členských štátoch pod nasledovnými názvami:

Belgicko Metformax® 1000 mg filmomhulde tabletten
Nemecko Siofor® 1000
Estónsko Metforal® 1000
Taliansko Metforalmille®
Lotyšsko Metforal® 1000
Litva Metforal® 1000 mg pl?vele dengtos tablet?s
Luxembursko Metformax® comprimés pelliculés 1000 mg
Poľsko Siofor® 1000
Slovinsko Siofor® 1000 mg
Česká republika Siofor® 1000
Maďarsko Meforal® 1000



Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená v 06/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O PREVODE REGISTRÁCIE EV.Č. 2010/00290-TR


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ


1. NÁZOV LIEKU

Siofor® 1000

Filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 1000 mg metformíniumchloridu, čo
zodpovedá

780 mg metformínovej bázy.

Úplný zoznam pomocných látok pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety.

Biele, bikonvexné, podlhovasté filmom obalené tablety s deliacou ryhou
na jednej strane a deliacim zárezom na druhej strane.

Tablety sa môžu rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ INFORMÁCIE


4.1 Terapeutické indikácie

Liečba diabetes mellitus typu 2, hlavne obéznych pacientov, keď sa
predpísanou diétou a cvičením samotným, nedosiahne adekvátna kontrola
glykémie.

U dospelých sa Siofor 1000 môže používať v monoterapii alebo
v kombinácii s inými perorálnymi antidiabetikami, alebo s inzulínom.

U detí vo veku od 10 rokov a u mladistvých sa môže Siofor 1000
používať v monoterapii alebo v kombinácii s inzulínom.

Zistilo sa, že použitie metformíniumchloridu ako lieku prvej voľby
u dospelých obéznych pacientov s diabetom 2. typu po zlyhaní diéty
znižuje výskyt diabetických komplikácií (pozri časť 5.1).


2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí


/Monoterapia/

Zvyčajná úvodná dávka je 500 alebo 850 mg metformíniumchloridu 2 alebo
3 krát denne počas jedla alebo po jedle.

Po 10 až 15 dňoch sa má dávka upraviť podľa hodnôt glukózy v krvi.
Pomalé zvyšovanie dávky môže zlepšiť gastrointestinálnu toleranciu.

U pacientov liečených vysokou dávkou metformíniumchloridu (2 až 3 g/
deň) je možné nahradiť dve tablety s obsahom 500 mg
metformíniumchloridu jednou tabletou Siofor 1000.

Maximálna odporučená dávka metformíniumchloridu sú 3 g denne
rozdelených na 3 dávky.

Keď sa uvažuje o zmene z iného perorálneho antidiabetika je potrebné
prerušiť: Podávanie tohto lieku a začať podávať metformíniumchlorid
v horeuvedených dávkach.


/Kombinácia s inzulínom/

Metformíniumchlorid a inzulín sa môžu používať v kombinovanej terapii,
aby sa dosiahla lepšia kontrola glukózy v krvi. Metformíniumchlorid sa
podáva vo zvyčajných úvodných dávkach 500 mg alebo 850 mg 2 alebo 3
krát denne, kým dávka inzulínu sa nastaví na základe meraní glukózy
v krvi.


Starší pacienti

Vzhľadom na potenciál zníženej renálnej funkcie u starších pacientov,
sa má dávkovanie metformíniumchloridu nastaviť podľa renálnej
funkcie. Potrebná je pravidelná kontrola funkcie obličiek (pozri časť
4.4).


Deti a mladiství

/Monoterapia a kombinácia s inzulínom/


Siofor 1000 sa môže používať u detí vo veku od 10 rokov a mladistvých.

. Zvyčajná úvodná dávka je 500 mg alebo 850 mg metformíniumchloridu
jedenkrát denne počas jedla alebo po jedle.

Po 10 až 15 dňoch sa má dávka upraviť podľa hodnôt glukózy v krvi.
Pomalé zvyšovanie dávky môže zlepšiť gastrointestinálnu toleranciu.
Maximálna odporučená dávka metformíniumchloridu sú 2 g denne rozdelená
do dvoch alebo troch dávok.


Spôsob použitia

Forma deliteľnej tablety umožňuje, že filmom obalené tablety sa môžu
aj rozdeliť. Buď tak, ako iné tablety, dvomi rukami, alebo tlakom
palca na tabletu položenú väčšou deliacou ryhou smerom dolu na tvrdý,
hladký povrch.


4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na metformíniumchlorid alebo na niektorú z
pomocných látok.

- Diabetická ketoacidóza, diabetická prekóma.

- Zlyhanie obličiek alebo dysfunkcia obličiek (klírens kreatinínu
< 60 ml/min).

- Akútne situácie s možnou zmenou renálnej funkcie ako je:
dehydratácia, závažná infekcia, šok, intravaskulárna aplikácia
kontrastných látok
s obsahom jódu (pozri časť 4.4).

- Akútne alebo chronické ochorenie, ktoré môže spôsobiť tkanivovú
hypoxiu, ako je:
srdcové alebo respiračné zlyhanie, infarkt myokardu v nedávnej
minulosti, šok.


- Hepatálna insuficiencia, akútna intoxikácia alkoholom,
alkoholizmus.

- Laktácia.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Laktátová acidóza

Laktátová acidóza je vzácna, ale vážna (vysoká mortalita, ak sa
promptne nelieči) metabolická komplikácia, ktorá vzniká ako dôsledok
akumulácie metformínu. Zaznamenané prípady laktátovej acidózy vznikli
u diabetických pacientov so signifikantným renálnym zlyhaním.
Incidencia laktátovej acidózy sa môže a aj má redukovať hodnotením
iných pridružených rizikových faktorov, ako je zle kontrolovaný
diabetes, ketóza, dlhodobé hladovanie, vysoký príjem alkoholu,
hepatálna insuficiencia a akékoľvek okolnosti spojené s hypoxiou.

Diagnóza:

Riziko vzniku laktátovej acidózy sa má brať do úvahy aj pri
nešpecifických symptómoch ako sú svalové kŕče, zažívacie poruchy ako
bolesť žalúdka a ťažká asténia.


Laktátovú acidózu charakterizuje acidotické dyspnoe, abdominálna
bolesť a hypotermia, a následná kóma. Laboratórne diagnostické nálezy
sú: zníženie pH krvi, hladina laktátu v krvi nad 5 mmol/l a zvýšený
deficit aniónov a zvýšený pomer laktát/pyruvát. Pri podozrení na
metabolickú acidózu sa musí prerušiť podávanie metformíniumchloridu
a pacient sa má neodkladne hospitalizovať (pozri časť 4.9).


Funkcia obličiek

Keďže sa metformín vylučuje obličkami, musí sa stanoviť hladina
kreatinínu v sére pred začatím liečby a ďalej pravidelne:
- najmenej raz ročne u pacientov s normálnou funkciou obličiek,
- najmenej dva až štyri razy ročne u pacientov s hladinou
kreatinínu v sére nad hornou hranicou normálu a u starších
pacientov.

Zníženie funkcie obličiek u starších pacientov je časté
a asymptomatické. Zvláštnu pozornosť treba venovať v situáciách, kde
môže dôjsť k porušeniu renálnej funkcie, napríklad začiatok
antihypertenzívnej terapie alebo diuretickej terapie a na začiatku
terapie nesteroidovými protizápalovými liekmi (NSAID).



Podávanie kontrastných látok obsahujúcich jód

Vzhľadom na to, že v rádiologických štúdiách môže viesť
intravaskulárna aplikácia kontrastných materiálov obsahujúcich jód
k renálnemu zlyhaniu, podávanie metformíniumchloridu sa musí prerušiť
48 hodín pred alebo v čase testu a nemá sa znova začať podávať skôr
ako 48 hodín po teste, ak bola vyšetrením overená normálna funkcia
obličiek. (pozri časť 4.5)

Chirurgia

Podávanie metformíniumchloridu sa musí prerušiť pred plánovaným
chirurgickým zákrokom v celkovej, spinálnej alebo peridurálnej
anestézii. Terapia sa nemá začať skôr ako 48 po zákroku alebo po
obnovení perorálnej výživy, ale iba vtedy, ak sa predchádzajúcim
vyšetrením zistila normálna funkcia obličiek.


Deti a mladiství

Diagnóza diabetu mellitu typu 2 má byť potvrdená pred zahájením liečby
metformíniumchloridom.

Liečba metformíniumchloridom nenahrádza diétu a dennú telesnú
aktivitu, ale má sa s nimi kombinovať podľa príslušných usmernení.

V kontrolovaných klinických jednoročných štúdiách nebol zistený účinok
metformíniumchloridu na rast a pubertu, avšak nie sú k dispozícii
údaje z dlhodobých pozorovaní. Preto sa odporúča pozorné sledovanie
účinku metformíniumchloridu na tieto parametre, najmä u detí
v predpubertálnom veku.

/Deti vo veku medzi 10. a 12. rokom/

Do kontrolovanej klinickej štúdie na deťoch a mladistvých bolo
zaradených iba 15 pacientov vo veku 10 - 12 rokov. Aj keď účinnosť
a bezpečnosť metformíniumchloridu u týchto detí sa nelíšila od
účinnosti a bezpečnosti u starších detí, pri predpisovaní lieku deťom
vo veku medzi 10. a 12. rokom sa odporúča zvýšená opatrnosť.






Iné upozornenia:

Všetci pacienti musia pokračovať v diéte s pravidelne rozdeleným
denným príjmom uhľohydrátov. Obézni pacienti majú pokračovať
v nízkoenergetickej diéte.

Pravidelne sa musia vykonávať zvyčajné laboratórne testy na
monitorovanie diabetu.

Metformíniumchlorid samotný nikdy nespôsobí hypoglykémiu; odporúča sa
ale opatrnosť pri používaní v kombinácii s inzulínom alebo
sulfonylmočovinami.


4.5 Liekové a iné interakcie


SÚBEŽNÉ POUŽITIE, KTORÉ SA NEODPORÚČA


Alkohol

Zvýšené riziko laktátovej acidózy pri akútnej intoxikácii alkoholom
hlavne v prípade:
pôstu alebo podvýživy, hepatálnej insuficiencie.
Pacient sa má vyhýbať požívaniu alkoholu a liekov obsahujúcich
alkohol.


Kontrastné látky s obsahom jódu

Intravaskulárna aplikácia kontrastných látok s obsahom jódu môže viesť
k renálnemu zlyhaniu, s následnou akumuláciou metfotmíniumchloridu
a zvýšenému riziku laktátovej acidózy. Podávanie meformíniumchloridu
sa musí prerušiť 48 hodín pred vyšetrením, počas vyšetrenia
a neobnoviť do 48 hodín po vyšetrení, ale iba vtedy, keď sa znovu
zhodnotí funkcia obličiek a zistí sa, že je normálna.


SÚBEŽNÉ POUŽITIE VYŽADUJÚCE OPATRNOSŤ

Glukokortikoidy (systémové a lokálne podanie), beta-2-agonisty a
diuretiká majú vlastnú hyperglykemickú aktivitu. Pacienta treba
informovať a častejšie monitorovať glukózu v krvi, hlavne na začiatku
terapie. Ak je to potrebné, dávku antidiabetika treba upraviť počas
terapie inými liekmi a po jej prerušení.

ACE-inhibítory môžu znížiť hladinu glukózy v krvi. Ak je to potrebné,
dávku antidiabetika treba upraviť počas terapie inými liekmi a po jej
prerušení.


4.6 Gravidita a laktácia


Používanie v gravidite

Doposiaľ nie sú dostupné žiadne relevantné epidemiologické údaje.
Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na graviditu, vývoj
embrya alebo plodu, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).

V období, keď pacientka plánuje graviditu a počas gravidity, sa
diabetes nesmie liečiť metformíniumchloridom, na udržiavanie hladiny
glukózy v krvi, ktorá je čo najbližšia normálnej hladine, sa má použiť
inzulín, aby sa znížilo riziko malformácií plodu spojených
s abnormálnou hladinou glukózy v krvi.


Používanie počas laktácie

Metformín sa vylučuje do mlieka počas laktácie u potkanov. Podobné
údaje nie sú dostupné u ľudí, preto treba rozhodnúť, či sa preruší
laktácia alebo podávanie metformíniumchloridu, aj z pohľadu
dôležitosti lieku pre matku.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Monoterapia metformíniumchloridom nespôsobuje hypoglykémiu, preto nemá
žiaden vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.
Riziku sú však vystavení pacienti, ktorí používajú metformíniumchlorid
v kombinácii s inými antidiabetikami (sulfonylmočovina, inzulín,
repaglinid).


4.8 Nežiaduce účinky

Pri liečbe metformíniumchloridom môžu vzniknúť nasledujúce nežiaduce
účinky. Ich frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté ? 1/10;
časté ? 1/100, < 1/10; menej časté ? 1/1 000, < 1/100; zriedkavé
? 1/10 000, < 1/1 000; veľmi zriedkavé < 10 000; neznáme (nemožno ich
stanoviť z dostupných údajov).

V každej zo skupín jednotlivých frekvencií sú nežiaduce účinky
zoradené podľa klesajúcej závažnosti.

Poruchy nervového systému:

Časté: poruchy chuti.


Gastrointestinálne poruchy

Veľmi časté: nauzea, vracanie, hnačka, bolesť brucha a strata apetítu.
Najčastejšie sa vyskytujú na začiatku terapie a vo väčšine prípadov
spontánne vymiznú. Ako prevencia pred týmito gastrointestinálnymi
symptómami sa odporúča, aby sa metformíniumchlorid užíval 2 až 3 razy
denne počas jedla alebo po jedle. Pomalé zvyšovanie dávky môže tiež
zlepšiť gastrointestinálnu toleranciu.


Poruchy kože a podkožného tkaniva

Veľmi zriedkavé: reakcie kože ako sú erytém, pruritus, urtikária.


Poruchy metabolizmu a výživy

Veľmi zriedkavé: u pacientov dlhodobo liečených metformíniumchloridom
sa pozorovalo zníženie absorpcie vitamínu B12 s poklesom hladiny
v sére. Túto etiológiu treba brať do úvahy u pacientov
s megaloblastickou anémiou.

Veľmi zriedkavé: laktátová acidóza (pozri časť 4.4. ).

Poruchy pečene a žlčových ciest

Neznáme: abnormality vo výsledkoch testov pečeňových funkcií alebo
hepatitída upravené po prerušení podávania metformíniumchloridu.

V publikovaných dátach, v postmarketingových a kontrolovaných
klinických štúdiách na limitovaných pediatrických súboroch vo veku 10
– 16 rokov liečených po dobu 1 roku boli opísané nežiaduce účinky
podobného typu a závažnosti ako u dospelých pacientov.


4.9 Predávkovanie

Hypoglykémia sa nepozorovala až do dávky 85 g metformíniumchloridu,
hoci za týchto podmienok sa vyskytla laktátová acidóza. Vysoké
predávkovanie alebo sprievodné riziká môžu viesť k laktátovej acidóze.
Laktátová acidóza je medicínsky naliehavý prípad, musí sa liečiť
v nemocnici. Najúčinnejšou metódou odstránenia laktátu a metformínu je
hemodialýza.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: perorálne antidiabetiká, biguanidy
ATC kód: A10BA02

Metformín je biguanid s antihyperglykemickými vlastnosťami, znižuje
bazálnu aj postprandiálnu hladinu glukózy v plazme. Nestimuluje
sekréciu inzulínu, preto nevzniká hypoglykémia.

Metformín môže účinkovať 3 mechanizmami:
(1) redukcia tvorby hepatálnej glukózy inhibíciou glukoneogenézy a
glykogenolýzy;
(2) zvyšovanie citlivosti k inzulínu vo svaloch, zlepšovanie
vychytávania a utilizácie glukózy na periférii;
(3) spomalenie intestinálnej absorpcie glukózy.

Metformín stimuluje intracelulárnu syntézu glykogénu účinkom na
glykogénsyntázu. Metformín zvyšuje transportnú kapacitu všetkých typov
prenášačov glukózy cez membrány (GLUT), ktoré sú v súčasnosti známe.

U ľudí má metformín, nezávisle od jeho pôsobenia na glykémiu,
priaznivý účinok na metabolizmus lipidov. Ukázalo sa to
v terapeutických dávkach, v stredne dlhých a dlhodobých kontrolovaných
klinických štúdiách: metformín znižuje celkový cholesterol, LDL
cholesterol a hladinu triglyceridov.


Klinická účinnosť:

V prospektívnej randomizovanej (UKPDS) štúdii sa zistil dlhodobý
priaznivý vplyv intenzívnej regulácie glukózy v krvi u dospelých
pacientov s diabetom typu 2.

Analýza výsledkov u obéznych pacientov liečených metformíniumchloridom
po zlyhaní samotnej diéty ukázala:

- signifikantné zníženie absolútneho rizika akýchkoľvek
komplikácií spojených s diabetom v metformíniumchloridovej skupine
(29,8 prípadov/ 1000 pacientorokov) verzus diéta samotná
(43,3 prípadov/ 1000 pacientorokov), p=0,0023, verzus skupiny
v kombinácii so sulfonylmočovinou a monoterapiou inzulínom
(40,1 prípadov/ 1000 pacientorokov), p=0,0034;

- signifikantná redukca absolútneho rizika mortality spojenej
s diabetom: metformíniumchlorid 7,5 prípadov/ 1000 pacientorokov,
diéta samotná 12,7 prípadov/ 1000 pacientorokov, p=0,017;

- signifikantná redukcia absolútneho rizika celkovej mortality:
metformíniumchlorid 13,5 prípadov/ 1000 pacientorokov verzus diéta
samotná 20,6 prípadov/ 1000 pacientorokov (p=0,011) verzus skupiny v
kombinácii so sulfonylmočovinou a monoterapiou inzulínom
18,9 prípadov/ 1000 pacientorokov, (p=0,021);

- signifikantná redukcia absolútneho rizika infarktu myokardu:
metformíniumchlorid 11 prípadov/ 1000 pacientorokov, diéta samotná
18 prípadov/ 1000 pacientorokov (p=0.01).

Pre metformíniumchlorid použitý v druhej terapeutickej línii
v kombinácii so sulfonylmočovinou, sa nedokázala klinicky významná
výhoda.

U diabetu typu 1 sa u vybraných pacientov použila kombinácia
metformíniumchloridu a inzulínu, ale klinický prospech tejto
kombinácie sa formálne nedokázal.

Kontrolované klinické štúdie na limitovanej detskej populácii vo veku
10 - 16 rokov liečenej 1 rok preukázali podobnú zmenu v kontrole
glykémie ako u dospelých pacientov.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Absorpcia

Po perorálnej dávke metformíniumchloridu sa Tmax dosiahne do 2,5
hodiny. Absolútna biologická dostupnosť tabliet s 500 mg a 850 mg
metformíniumchloridu je približne 50 - 60 % u zdravých subjektov. Po
perorálnej dávke neabsorbovaná frakcia zachytená v stolici bola 20 -
30 %.

Po perorálnom podaní je absorpcia metformínu saturovateľná a neúplná.
Predpokladá sa, že farmakokinetika absorpcie metformínu je nelineárna.



Pri zvyčajných dávkach metformíniumchloridu a dávkovacej schéme sa
dosiahne rovnovážna koncentrácia v plazme v rozmedzí 24 až 48 hodín
a všeobecne nižšia ako 1 µg/ml. V kontrolovaných klinických štúdiách
maximálna koncentrácia metformíniumchloridu v plazme (Cmax)
neprekračovala 4 µg/ml, dokonca ani pri maximálnych dávkach.

Potrava znižuje rozsah a mierne spomaľuje absorpciu metformínu. Po
podaní dávky 850 mg metformíniumchloridu sa pozoroval o 40 % nižší
vrchol plazmatickej koncentrácie, 25% nižšia AUC (plocha pod krivkou)
a o 35 minút sa predĺžil čas na dosiahnutie najvyššej koncentrácie
v plazme. Klinický význam týchto znížení nie je známy.


Distribúcia

Väzba na plazmatické bielkoviny je zanedbateľná. Metformíniumchlorid
preniká do erytrocytov. Najvyššia koncentrácia v celej krvi je nižšia
ako v plazme a dosiahne sa približne v rovnakom čase. Erytrocyty sú
pravdepodobne sekundárnou oblasťou distribúcie. Stredný distribučný
objem (Vd) sa pohybuje medzi 63 - 276 l.


Metabolizmus

Metformín sa vylučuje nezmenený močom. U ľudí sa nezistili žiadne
metabolity.


Eliminácia

Renálny klírens metformínu je > 400 ml/min, čo indikuje, že metformín
sa eliminuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Po
aplikácii perorálnej dávky je evidentný terminálny eliminačný polčas
približne 6,5 hodiny.

Pri funkčnom poškodení obličiek sa znižuje renálny klírens proporčne
ku kreatinínu a tak sa eliminačný predlžuje polčas, čo vedie
k zvýšeniu hladín metformínu v plazme.


Deti a mladiství:

Štúdia s jednorazovou dávkou: Zistilo sa, že famakokinetický profil u
detských pacientov po podávaní jednorazových dávok 500 mg
metformíniumchloridu je podobný profilu, ktorý sa pozoroval u
dospelých.

Štúdia s viacnásobnou dávkou: Údaje sú obmedzené na jednu štúdiu. Po
opakovanom podávaní 500 mg metformíniumchloridu dvakrát denne počas 7
dní sa detským pacientom maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax)
znížila približne o 33 % a systémová expozícia
(AUC0-t) o približne 40% v porovnaní s dospelými pacientmi s diabetom,
ktorí dostávali opakované dávky 500 mg dvakrát denne počas 14 dní.
Keďže dávka sa individuálne titruje na základe glykemickej kontroly,
táto skutočnosť má obmedzený klinický význam.


3. Predklinické údaje o bezpečnosti


Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity,
karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne
osobitné riziko pre ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:

hypromelóza

povidón K 25
magnéziumstearát (Ph. Eur.)



Poťah tablety:

makrogol 6000
oxid titaničitý (E 171)


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné


6.3 Čas použiteľnosti

3 roky



6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.



6.5 Druh obalu a obsah balenia


PVC/hliníkový blister alebo PVC/PVDC/hliníkový blister

10, 30, 60, 90 alebo 120 filmom obalených tabliet v balení.
Nemocničné balenie 600 (20 x 30) filmom obalených tabliet v balení.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.




7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Laboratori Guidotti S.p.A.
Via Livornese, 897
56010 La Vettola (Pisa)
Taliansko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

18/0145/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

24.06.2005


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Jún 2010