Písomná informácia pre používateľov
Príloha č.2 k Rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, evid.č.:
2011/03853
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Montelukast Teva 4 mg
žuvacie tablety
Montelukast
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako Vaše dieťa začne
užívať tento liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na lekára alebo lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vášmu dieťaťu. Nedávajte ho nikomu inému.
Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vaše
dieťa.
4. Ak sa u Vášho dieťaťa vyskytnú akékoľvek závažné vedľajšie účinky alebo
ak u neho spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, lekárovi
alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Montelukast Teva a na čo sa používa
2. Skôr ako Vaše dieťa užije Montelukast Teva
3. Ako užívať Montelukast Teva
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Montelukast Teva
6. Ďalšie informácie
1. ČO SÚ MONTELUKAST TEVA, ŽUVACIE TABLETY A NA ČO SA POUžÍVAJÚ
Montelukast Teva je antagonista leukotriénového receptora, ktorý blokuje
látky nazývané leukotriény. Leukotriény spôsobujú zúženie a opuch dýchacích
ciest v pľúcach. Blokádou leukotriénov Montelukast Teva zlepšuje príznaky
astmy a pomáha kontrolovať astmu.
Váš lekár predpísal Montelukast Teva Vášmu dieťaťu na liečbu astmy,
predchádzanie príznakov astmy počas dňa a noci.
. Montelukast Teva sa používa na liečbu pacientov vo veku 2 až 5 rokov,
ktorí nie sú dostatočne kontrolovaní súčasnou liečbou astmy a potrebujú
doplnkovú liečbu.
. Montelukast Teva môže byť použitý ako alternatívna liečba k inhalačným
kortikosteroidom u pacientov vo veku od 2 do 5 rokov, ktorí na astmu
v poslednom období neužívali perorálne (ústami užívané) kortikosteroidy
a u ktorých sa preukázalo, že nie sú schopní používať inhalačné
kortikosteroidy.
. Montelukast Teva tiež pomáha predchádzať príznakom astmy, ktoré sú
vyvolané námahou u pacientov vo veku 2 rokov a starších.
Váš lekár rozhodne o tom, ako sa bude užívať Montelukast Teva na základe
príznakov a závažnosti astmy Vášho dieťaťa.
Čo je astma?
Astma je dlhodobé ochorenie.
Astma zahŕňa:
. ťažkosti s dýchaním z dôvodu zúženia dýchacích ciest. Toto zúženie sa
vplyvom rôznych podmienok môže zhoršovať alebo zlepšovať.
. citlivé dýchacie cesty, ktoré reagujú na mnoho podnetov, ako je
cigaretový dym, peľ, studený vzduch alebo námaha.
. opuch (zápal) výstelky dýchacích ciest.
K príznakom astmy patria: kašeľ, sipot a tlak na hrudníku.
2. SKÔR AKO VAšE DIEťA UžIJE MONTELUKAST TEVA ŽUVACIE TABLETY
Nedávajte Montelukast Teva
- keď je Vaše dieťa alergické (precitlivené) na sodnú soľ montelukastu
alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Montelukast Teva
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Montelukast Teva
- Montelukast Teva užívaný ústami NIE je určený na liečbu akútnych
astmatických záchvatov. V takejto situácii Vášmu dieťaťu nepomôžu
a počas takéhoto záchvatu sa nikdy nemajú používať. Pri výskyte
záchvatu musíte prísne dodržiavať pokyny lekára, ktoré Vám dal pre
tento prípad. Je veľmi dôležité, aby ste mali vždy k okamžitej
dispozícii liek potrebný na zvládnutie takéhoto záchvatu.
- Ak zistíte, že Vaše dieťa potrebuje používať inhalátor obsahujúci beta-
agonistu častejšie ako zvyčajne, čo najskôr sa poraďte s lekárom Vášho
dieťaťa.
- Je veľmi dôležité, aby Vaše dieťa používalo všetky predpísané lieky
proti astme podľa pokynov lekára. Žuvacie tablety Montelukast Teva
nemajú nahradiť lieky obsahujúce steroidy (užívané ústami alebo pomocou
inhalátora), ktoré Vaše dieťa už používa.
- Ak má Vaše dieťa fenylketonúriu, musíte vziať do úvahy, že žuvacie
tablety Montelukast Teva obsahujú aspartám, ktorý je zdrojom
fenylalanínu. Fenylalanín obsiahnutý v tabletách môže byť škodlivý pre
ľudí trpiacich fenylketonúriou.
- Zriedkavé chorobné stavy boli pozorované u veľmi malého počtu
pacientov užívajúcich lieky proti astme vrátane montelukastu. Ak
spozorujete jeden alebo viaceré z nasledujúcich príznakov najmä ak budú
pretrvávať a sa zhoršovať, ihneď vyhľadajte lekársku pomoc: ochorenie
podobné chrípke, zhoršenie pľúcnych príznakov, pocit mravčenia alebo
necitlivosti v končatinách a/alebo vyrážka.
Použitie u dojčiat a batoliat: žuvacie tablety Montelukast Teva sa
neodporúčajú používať u detí mladších ako dva roky.
Užívanie iných liekov
Žuvacie tablety Montelukast Teva sa môžu používať spolu s inými liekmi
proti astme, ktoré Vaše dieťa užíva . Niektoré lieky však môžu ovplyvňovať
účinok žuvacích tabliet Montelukast Teva, alebo žuvacie tablety Montelukast
Teva môžu ovplyvňiť účinok iných liekov, ktoré Vaše dieťa užíva.
Ak Vaše dieťa užíva alebo v poslednom čase užívalo ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Je to obzvlášť dôležité, ak iný liek je:
. fenobarbital (používaný na liečbu epilepsie)
. fenytoín (používaný na liečbu epilepsie)
. rifampicín (používaný na liečbu tuberkolózy a niektorých ostatných
infekcií).
Užívanie Montelukast Teva s jedlom a nápojmi
Pri užívaní žuvacích tabliet Montelukast Teva spolu s jedlom sa majú
tablety užívať večer
1 hodinu pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle.
Tehotenstvo a dojčenie
Táto časť sa netýka Montelukast Teva, žuvacích tabliet, keďže sú určené na
užívanie deťom vo veku od 2 do 5 rokov, avšak nasledovné informácie sa
týkajú liečiva, montelukastu.
/Tehotenstvo/
Ženy, ktoré sú tehotné alebo plánujú otehotnieť alebo ktoré sa domnievajú ,
že by mohli byť tehotné, sa musia poradiť so svojím lekárom skôr, ako užijú
Montelukast Teva.
/Dojčenie/
Nie je známe, či Montelukast Teva prechádza do ľudského materského mlieka.
Ak dojčíte alebo sa chystáte začať dojčiť, poraďte sa s lekárom skôr, ako
užijete Montelukast Teva.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neočakáva sa, že Montelukast Teva žuvacie tablety ovplyvní u dospelých
schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Avšak odpoveď na liečbu sa
môže u jednotlivcov líšiť. Niektoré vedľajšie účinky, ktoré boli hlásené
pri používaní Montelukast Teva veľmi zriedkavo, môžu u niektorých pacientov
ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Montelukast Teva
Montelukast Teva, žuvacie tablety obsahujú aspartám, zdroj fenylalanínu.
Môže byť škodlivý pre ľudí trpiacich fenylketonúriou.
3. AKO UžÍVAŤ MONTELUKAST TEVA , ŽUVACIE TABLETY
Dbajte na to, aby Vaše dieťa vždy užívalo Montelukast Teva podľa pokynov
lekára, a to dokonca aj v období, keď sa u neho príznaky astmy neprejavujú,
rovnako ako v období s príznakmi astmy. Ak si nie ste niečím istý, overte
si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Zvyčajná dávka pre dieťa vo veku 2 až 5 rokov je jedna 4 mg žuvacia tableta
Montelukast Teva denne, ktorá sa užíva večer.
Pri užívaní žuvacích tabliet Montelukast Teva spolu s jedlom sa majú
tablety užívať 1 hodinu pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle.
Bezpečnosť a účinnosť žuvacích tabliet Montelukast Teva u detí mladších ako
2 roky nebola stanovená.
Žuvacie tablety Montelukast Teva sa nemajú používať spolu s inými liekmi,
ktoré obsahujú rovnaké liečivo, montelukast.
Ak Vaše dieťa užije viac lieku Montelukast Teva ako má
Ak Vaše dieťa (alebo niekto iný) prehltne veľa tabliet naraz, ihneď
kontaktujte oddelenie pohotovosti v najbližšej nemocnici alebo lekára.
Predávkovanie pravdepodobne spôsobí bolesť brucha, ospalosť, smäd, bolesť
hlavy, vracanie a mimovoľné pohyby. Prosím, vezmite si so sebou do
nemocnice alebo do ordinácie lekára túto písomnú informáciu pre
používateľov, všetky zvyšné tablety a obal z tabliet, aby bolo možné
zistiť, aké tablety boli skonzumované.
Ak Vášmu dieťaťu zabudnete dať Montelukast Teva
Ak Vaše dieťa vynechá dávku, ďalšiu dávku mu dajte v obvyklom čase.
Nedávajte mu dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak Vaše dieťa prestane užívať Montelukast Teva
Je dôležité, aby Vaše dieťa pokračovalo v užívaní Montelukast Teva bez
ohľadu na to, či má alebo nemá príznaky astmy, a to počas doby, ktorú mu
predpísal lekár, aby sa zabezpečilo pretrvávajúce zmiernenie príznakov
astmy. Žuvacie tablety Montelukast Teva môžu liečiť astmu iba počas
pravidelného používania.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa lekára
Vášho dieťaťa alebo lekárnika.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, aj Montelukast Teva môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.
Boli hlásené prípady alergických reakcií, ktoré zahŕňali opuch tváre, pier,
jazyka a/alebo hrdla, čo môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním alebo
prehĺtanmí, svrbenie, vyrážku a žihľavku. Ak sa u Vášho dieťaťa vyskytne
alergická reakcia, je životne dôležité, aby prestalo užívať Montelukast
Teva a aby ste vyhľadali okamžitú lekársku pomoc.
Nasledovné vedľajšie účinky boli hlásené s približnou frekvenciou
(častosťou výskytu):
Časté vedľajšie účinky , hlásené u 1 z 10 až 1 zo 100 ľudí zahŕňajú:
Bolesť brucha, bolesť hlavy, smäd.
Frekvencia nezmáma:
Slabosť a únava, nepokoj, tras a depresia, pocit úzkosti a stresu,
agitovanosť vrátane agresívneho správania a nepriateľstvo, podráždenosť,
bolesť kĺbov, závrat, námesačnosť, suchosť v ústach, pokazený žalúdok,
ospalosť, halucinácie, poruchy snov vrátane nočných môr , neschopnosť spať,
celkový pocit choroby, mravčenie/znecitlivenie, záchvat, bolesť svalov,
svalové kŕče, hnačka, nevoľnosť a vracanie, zápal pečene, zvýšená hladina
sérových transamináz (pečeňové enzýmy) palpitácie (búšenie srdca), infekcie
horného dýchacieho traktu(napr. nádcha, bolesť hrdla), krvácanie z nosa,
zvýšená náklonnosť ku krvácaniu, citlivé červené opuchliny pod kožou,
najčastejšie na predkolení (erythema nodosum), podliatina opuch spôsobený
zadržiavaním tekutín, horúčka.
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky , hlásené u menej ako 1 osoby z 10 000:
Samovražedné myšlienky a činy (vo veľmi zriedkavých prípadoch). U pacientov
s astmou boli počas liečby montelukastom hlásené veľmi zriedkavé prípady
ochorenia známeho ako Churgov-Straussovej syndróm. Ak sa u Vášho dieťaťa
vyskytne jeden alebo viaceré z nasledujúcich príznakov, najmä ak budú
pretrvávať alebo sa zhoršovať, ihneď vyhľadajte lekársku pomoc: ochorenie
podobné chrípke, zhoršujúca sa dýchavičnosť, pocit mravčenia alebo
necitlivosti v končatinách a/alebo vyrážka.
Ak sa u Vášho dieťaťa vyskytnú akékoľvek závažné vedľajšie účinky alebo ak
u neho spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, lekárovi Vášho dieťaťa
alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ MONTELUKAST TEVA, ŽUVACIE TABLETY
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C. Blister uchovávajte v škatuli
na ochranu pred svetlom.
Nepoužívajte Montelukast Teva po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
blistri a na škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Montelukast Teva 4 mg, žuvacie tablety obsahuje:
. Liečivo je sodná soľ montelukastu, čo zodpovedá 4 mg montelukastu.
. Ďalšie zložky sú manitol (E421), nátriumlaurylsulfát, hyprolóza,
červený oxid železitý (E172), čerešňová príchuť PHS-143671 (obsahuje
maltodextríny (kukuričné) a modifikovaný škrob E1450 (amylopektín)),
aspartám (E951), sodná soľ karboxymetylškrobu (kukuričná) typ A,
magnéziumstearát.
Ako vyzerá Montelukast Teva 4 mg, žuvacie tablety a obsah balenia
Montelukast Teva 4 mg, žuvacie tablety sú ružové, mramorované tablety
v tvare zaobleného trojuholníka s označením „93“ na jednej strane a „7424“
na druhej strane tablety.
4 mg žuvacie tablety Montelukast Teva sú dostupné v baleniach obsahujúcich
7, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 a 100 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika
Výrobca
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Miesto 1: Debrecen, Maďarsko
Miesto 2: Gödöllo, Maďarsko
TEVA UK
East Sussex, Veľká Británia
Pharmachemie B.V.
Haarlem, Holandsko
TEVA Santé
Sens, Francúzsko
TEVA Kutno
Kutno, Poľsko
Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Rakúsko: Montelukast Teva 4mg Kautablette
Česká republika: Montelukast Teva 4mg, Žvýkací tableta
Estónsko: Montelukast Teva
Grécko: Montelukast Teva 4mg Chewable Tablet
Španielsko: Montelukast Teva 4mg comprimidos masticable EFG
Fínsko: Montelukast Teva 4mg, Purutabletti
Maďarsko: Montelukast Teva 4mg Rágótabletta
Írsko: Montelukast Teva 4mg Chewable Tablet
Litva: Montelukast Teva 4mg kramtomosios tablet?
Nórsko: Montelukast Teva 4mg, Tyggetablett
Poľsko: Drimon 4mg
Portugalsko: Montelucaste Teva Infantil
Slovinsko: Montelukast Teva 4mg Žvečljive tableta
Slovenská republika: Montelukast Teva 4mg
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
decembri 2011.
Súhrn charakteristických vlastnosti lieku
Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, evid.č.: 2011/03853
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Montelukast Teva 4 mg
žuvacie tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
/4 mg žuvacia tableta:/
Jedna žuvacia tableta obsahuje sodnú soľ montelukastu (4,16 mg), čo
zodpovedá 4 mg montelukastu.
Pomocná látka: Každá žuvacia tableta obsahuje 0,5 mg aspartámu (E951).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Žuvacie tablety.
4 mg žuvacie tablety: ružová, mramorovaná tableta v tvare zaobleného
trojuholníka s označením „93“ na jednej strane a „7424“ na druhej strane
tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Montelukast Teva je indikovaný ako prídavný liek na liečbu astmy
u pacientov vo veku 2 až 5 rokov s ľahkou až stredne ťažkou perzistujúcou
astmou, ktorých stav nie je dostatočne kontrolovaný inhalačnými
kortikosteroidmi a u ktorých krátkodobo pôsobiace ?-agonisty používané
podľa potreby neposkytujú dostatočnú kontrolu klinických príznakov astmy.
Montelukast Teva môže byť aj alternatívna liečebná možnosť k nízkodávkovým
inhalačným kortikosteroidom u pacientov vo veku 2 až 5 rokov s ľahkou
perzistujúcou astmou, ktorí nemajú v nedávnej anamnéze závažné astmatické
záchvaty vyžadujúce použitie perorálnych kortikosteroidov a u ktorých sa
preukázalo, že nedokážu používať inhalačné kortikosteroidy (pozri časť
4.2).
Montelukast Teva je indikovaný aj na profylaxiu astmy u pacientov vo veku 2
roky a starších, ktorej prevládajúcim príznakom je bronchokonstrikcia
vyvolaná námahou.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Tento liek sa má podávať dieťaťu pod dohľadom dospelého.
Dávka pre pediatrických pacientov vo veku od 2 do 5 rokov je jedna 4 mg
žuvacia tableta denne, ktorá sa užíva večer. Pri užívaní spolu s jedlom sa
má Montelukast Teva užiť 1 hodinu pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle.
V tejto vekovej skupine nie je potrebná úprava dávky. Žuvacie tablety
Montelukast Teva 4 mg sa neodporúčajú pre deti do 2 rokov.
/Všeobecné odporúčania/:
Terapeutický účinok Montelukastu Teva na parametre kontroly astmy sa
prejaví v priebehu jedného dňa. Pacienti majú byť upozornení, aby
pokračovali v užívaní Montelukastu Teva dokonca aj vtedy, keď majú astmu
pod kontrolou, rovnako ako počas obdobia zhoršujúcej sa astmy.
U pacientov s renálnou insuficienciou alebo u pacientov s ľahkou až stredne
ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky. Nie sú žiadne
údaje o použití u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene. Dávka pre
mužov a ženy je rovnaká.
/Montelukast ako alternatívna liečebná možnosť k nízkodávkovým inhalačným/
/kortikosteroidom pri ľahkej perzistujúcej astme:/
Montelukast v monoterapii sa neodporúča pre pacientov so stredne ťažkou
perzistujúcou astmou. Použitie montelukastu ako alternatívnej liečebnej
možnosti k nízkodávkovým inhalačným kortikosteroidom u detí s ľahkou
perzistujúcou astmou sa má zvážiť iba u pacientov, ktorí nemajú v nedávnej
anamnéze závažné astmatické záchvaty vyžadujúce použitie perorálnych
kortikosteroidov a u ktorých sa preukázalo, že nedokážu používať inhalačné
kortikosteroidy (pozri časť 4.1). Ľahká perzistujúca astma je definovaná
ako príznaky astmy vyskytujúce sa viac ako jedenkrát týždenne, ale menej
ako jedenkrát denne, nočné príznaky vyskytujúce sa viac ako dvakrát
mesačne, ale menej ako jedenkrát týždenne, normálna funkcia pľúc medzi
jednotlivými epizódami. Ak sa nasledovne nedosiahne uspokojivá kontrola
astmy (zvyčajne počas jedného mesiaca) má sa zhodnotiť potreba prídavnej
alebo odlišnej protizápalovej liečby, a to na základe krokového systému
liečby astmy. Kontrola astmy má byť u pacientov pravidelne hodnotená.
/Montelukast Teva ako profylaxia astmy u pacientov vo veku 2 až 5 rokov,/
/u ktorých je prevládajúcou zložkou bronchokonstrikcia vyvolaná námahou/
U pacientov vo veku od 2 do 5 rokov môže bronchokonstrikcia vyvolaná
námahou predstavovať prevládajúci prejav perzistujúcej astmy, ktorý si
vyžaduje liečbu inhalačnými kortikosteroidmi. Stav pacienta sa má
vyhodnotiť po 2 až 4 týždňoch liečby montelukastom. Ak sa nedosiahne
uspokojivá odpoveď, je potrebné zvážiť prídavnú alebo odlišnú terapiu.
/Liečba montelukastom v súvislosti s inými antiastmatikami:/
Keď sa liečba montelukastom používa ako prídavná liečba k inhalačným
kortikosteroidom, montelukast nemá náhle nahradiť inhalačné kortikosteroidy
(pozri časť 4.4).
Deti a mladiství (menej ako 18 rokov): Žuvacie tablety Montelukast Teva sa
neodporúčajú užívať u detí mladších ako 2 roky vzhľadom na nedostatok
údajov o bezpečnosti a účinnosti (pozri časť 5.1).
10 mg tablety sú určené pre dospelých a mladistvých vo veku 15 a viac
rokov.
5 mg žuvacie tablety sú určené pre pediatrických pacientov vo veku od 6 do
14 rokov.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pacienti majú byť upozornení, aby nikdy nepoužívali perorálny montelukast
na liečbu akútnych záchvatov astmy a aby mali pre tento účel vždy
k okamžitej dispozícii svoj zvyčajný vhodný záchranný (úľavový) liek.
V prípade výskytu akútneho záchvatu sa má použiť krátkodobo pôsobiaci
inhalačný ?-agonista. Pacienti sa majú čo najskôr poradiť s lekárom, ak
potrebujú viac inhalácií krátkodobo pôsobiacich ?-agonistov ako zvyčajne.
Montelukast nemá náhle nahradiť inhalačné alebo perorálne kortikosteroidy.
Nie sú k dispozícii údaje preukazujúce, že pri súbežnom podávaní
montelukastu je možné znížiť dávku perorálnych kortikosteroidov.
V zriedkavých prípadoch sa u pacientov liečených antiastmatikami, vrátane
montelukastu, môže vyskytnúť systémová eozinofília, niekedy spolu s
klinickými znakmi vaskulitídy zhodnými s Churgovým-Straussovým syndrómom,
čo je stav, ktorý sa často lieči systémovými kortikosteroidmi. Tieto
prípady boli zvyčajne, ale nie vždy, spojené so znížením dávky perorálnych
kortikosteroidov alebo s vysadením perorálnych kortikosteroidov. Možnosť,
že používanie antagonistov leukotriénových receptorov môže súvisieť s
rozvojom Churgovho-Straussovej syndrómu, nie je možné vylúčiť ani potvrdiť.
Lekári majú pacientov pozorne sledovať kvôli eozinofílii, vaskulitickému
exantému, zhoršujúcim sa pľúcnym príznakom, srdcovým komplikáciám a/alebo
neuropatii. Pacienti, u ktorých vzniknú tieto príznaky, majú byť znovu
vyšetrení a ich liečebný režim sa má prehodnotiť.
Bezpečnosť a účinnosť 4 mg žuvacích tabliet u pediatrickej populácií do 2
rokov nebola stanovená.
Montelukast obsahuje aspartám, zdroj fenylalanínu. Pacienti s
fenylketonúriou majú vziať do úvahy, že každá 4 mg žuvacia tableta obsahuje
fenylalanín.
4.5 Liekové a iné interakcie
Montelukast sa môže podávať spolu s inými liekmi bežne používanými na
profylaxiu a dlhodobú liečbu astmy. V štúdiách liekových interakcií nemala
odporúčaná klinická dávka montelukastu klinicky významný vplyv na
farmakokinetiku nasledujúcich liekov: teofylín, prednizón, prednizolón,
perorálne kontraceptíva (etinylestradiol/noretindrón 35/1), terfenadín,
digoxín a warfarín.
Plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie (AUC) montelukastu bola
znížená o približne 40% u jedincov, ktorým bol súbežne podávaný
fenobarbital. Vzhľadom k tomu, že montelukast je metabolizovaný
prostredníctvom CYP 3A4, opatrnosť je potrebná, najmä u detí, keď sa
montelukast podáva súbežne s induktormi CYP 3A4, ako sú fenytoín,
fenobarbital a rifampicín.
Štúdie /in vitro/ ukázali, že montelukast je silne účinný inhibítor CYP 2C8.
Údaje z klinickej štúdie liekových interakcií medzi montelukastom
a rosiglitazónom (skúšobný substrát reprezentujúci lieky metabolizované
predovšetkým prostredníctvom CYP 2C8) preukázali, že montelukast neinhibuje
/in vivo/ CYP 2C8/./ Preto sa neočakáva, že montelukast výrazne zmení
metabolizmus liekov metabolizovaných týmto enzýmom (napr. paklitaxel,
rosiglitazón a repaglinid).
4.6 Gravidita a laktácia
/Použitie počas gravidity/
Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na graviditu
alebo embryonálny/fetálny vývoj.
Obmedzené údaje z databázy údajov o výsledkoch gravidity nesvedčia
o príčinnej súvislosti medzi montelukastom a vrodenými chybami (t.j.
defekty končatín), ktoré boli celosvetovo zriedkavo hlásené po uvedení
lieku na trh.
Montelukast Teva sa môže používať počas gravidity iba v nevyhnutných
prípadoch.
/Použitie počas laktácie/
Štúdie na potkanoch ukázali, že montelukast sa vylučuje do mlieka (pozri
časť 5.3). Nie je známe, či sa montelukast vylučuje do ľudského mlieka.
Montelukast Teva môžu používať dojčiace matky iba v nevyhnutných prípadoch.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neočakáva sa, že Montelukast ovplyvní pacientovu schopnosť viesť vozidlo
alebo obsluhovať stroje. Vo veľmi zriedkavých prípadoch však jedinci
hlásili ospalosť alebo závraty.
4.8 Nežiaduce účinky
Montelukast bol hodnotený v klinických štúdiách nasledovným spôsobom:
. 10 mg filmom obalené tablety u približne 4 000 dospelých pacientov vo
veku 15 rokov a starších
. 5 mg žuvacie tablety u približne 1 750 pediatrických pacientov vo veku
od 6 do 14 rokov
. 4 mg žuvacie tablety u 851 pediatrických pacientov vo veku od 2 do 5
rokov
Bola použitá nasledovná terminológia na klasifikáciu výskytu nežiaducich
účinkov.
Veľmi časté ((1/10)
Časté ((1/100 to <1/10)
Menej časté ((1/1,000 to <1/100)
Zriedkavé ((1/10,000 to <1/1,000)
Veľmi zriedkavé (<1/10,000)
Neznáme (z dostupných údajov)
V klinických štúdiách boli nasledujúce nežiaduce reakcie súvisiace s liekom
hlásené u pacientov liečených montelukastom často (? 1/100 až < 1/10)
a s väčším výskytom ako u pacientov liečených placebom:
PACIENTI S ASTMOU
|Trieda |Dospelí vo |Pediatrickí |Pediatrickí pacienti |
|orgánových |veku 15 rokov|pacienti vo veku |vo veku od 2 do |
|systémov |a starší |od 6 do 14 rokov |5 rokov |
| |(dve |(jedna 8-týždňová |(jedna 12-týždňová |
| |12-týždňové |štúdia; n=201) |štúdia;n=461) |
| |štúdie; |(dve 56-týždňové |(jedna 48-týždňová |
| |n=795) |štúdie; n=615) |štúdia; n=278) |
|Poruchy |bolesť hlavy |bolesť hlavy | |
|nervového | | | |
|systému | | | |
|Poruchy a |bolesť brucha| |bolesť brucha |
|ochorenia | | | |
|gastrointestinál| | | |
|neho traktu | | | |
|Celkové | | |smäd |
|ochorenia a | | | |
|reakcie v mieste| | | |
|podania | | | |
V klinických štúdiách u obmedzeného počtu pacientov sa počas dlhodobej
liečby astmy, trvajúcej až 2 roky u dospelých a až 12 mesiacov
u pediatrických pacientov vo veku od 6 do 14 rokov, bezpečnostný profil
nezmenil.
Celkovo bolo 502 pediatrických pacientov vo veku od 2 do 5 rokov liečených
montelukastom počas aspoň 3 mesiacov, 338 počas 6 mesiacov alebo dlhšie a
534 pacientov počas 12 mesiacov alebo dlhšie. Počas dlhodobej liečby sa
bezpečnostný profil nezmenil ani u týchto pacientov.
Bezpečnostný profil sa u pediatrických pacientov vo veku 6 mesiacov až 2
roky počas liečby do 3 mesiacov nemenil.
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené po uvedení lieku na trh:
Infekcie a nákazy: Infekcie horného dýchacieho traktu
Poruchy krvi a lymfatického systému: zvýšený sklon ku krvácaniu.
Poruchy imunitného systému: reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxie,
infiltrácia pečene eozinofilmi.
Psychiatrické poruchy: abnormálne sny vrátane nočných môr, halucinácie,
nespavosť, somnambulismus, psychomotorická hyperaktivita (vrátane
podráždenosti, úzkosti, nepokoja, agitovanosti zahŕňajúcej agresívne
správanie alebo nepriateľstvo a tremor), depresia, vo veľmi zriedkavých
prípadoch suicidálne myšlienky a správanie (suicidalita) .
Poruchy nervového systému: závraty, ospalosť, parestézia/hypoestézia,
záchvaty kŕčov.
Poruchy srdca a srdcovej činnosti: palpitácie.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: epistaxa
Poruchy gastrointestinálneho traktu: hnačka, suchosť v ústach, dyspepsia,
nauzea, dávenie.
Poruchy pečene a žlčových ciest: zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT,
AST), hepatitída (vrátane cholestatickej hepatitídy, hepatocelulárnej
a rôzne podoby poškodenia pečene).
Poruchy kože a podkožného tkaniva: angioedém, tvorba krvných podliatin,
urtikária, pruritus, vyrážka, erythema nosodum.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: artralgia,
myalgia vrátane svalových kŕčov.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: asténia/únava, malátnosť, edém,
pyrexia.
U pacientov s astmou boli počas liečby montelukastom hlásené veľmi
zriedkavé prípady Churgovho-Straussovej syndrómu (CSS) (pozri časť 4.4).
4.9 Predávkovanie
Nie sú k dispozícii špecifické informácie o liečbe predávkovania
montelukastom. V štúdiách zameraných na liečbu chronickej astmy bol
montelukast podávaný dospelým pacientom v dávkach do 200 mg/deň počas 22
týždňov a v krátkodobých štúdiách v dávkach do 900 mg/deň počas približne
jedného týždňa, pričom tieto dávky nespôsobili klinicky významné nežiaduce
účinky.
Prípady akútneho predávkovania sa vyskytli po uvedení lieku na trh
a v klinických štúdiách s montelukastom. Zahŕňajú prípady u dospelých
a detí s požitím až 1 000 mg dávky (približne 61 mg/kg u 42-mesačného
dieťaťa). Zistené klinické a laboratórne nálezy zodpovedali bezpečnostnému
profilu u dospelých a pediatrických pacientov. Vo väčšine prípadov
predávkovania sa nevyskytli žiadne nežiaduce účinky. Najčastejšie sa
vyskytujúce nežiaduce účinky zodpovedali bezpečnostnému profilu
montelukastu a zahŕňali bolesť brucha, ospalosť, smäd, bolesť hlavy,
dávenie a psychomotorickú hyperaktivitu.
Nie je známe, či sa montelukast dá z organizmu odstrániť peritoneálnou
dialýzou alebo hemodialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antagonista leukotriénových receptorov
ATC kód: RO3D CO3
Cysteinyl-leukotriény (LTC4, LTD4, LTE4) sú účinné zápalové eikosanoidy
uvoľňované z rôznych buniek vrátane mastocytov a eozinofilov. Tieto
dôležité proastmatické mediátory sa viažu na cysteinyl-leukotriénové
(CysLT) receptory, ktoré sa nachádzajú v dýchacích cestách človeka
a v dýchacích cestách spôsobujú napríklad bronchokonstrikciu, sekréciu
hlienu, ovplyvnenie cievnej permeability a mobilizáciu eozinofilov.
Montelukast je perorálne aktívna látka, ktorá sa viaže s vysokou afinitou a
selektivitou na CysLT1 receptor. V klinických štúdiách montelukast
inhibuje bronchokonstrikciu navodenú inhaláciou LTD4 pri dávkach už od 5
mg. Bola pozorovaná bronchodilatácia v priebehu 2 hodín po perorálnom
podaní. Bronchodilatačný účinok spôsobený ?-agonistom bol aditívny k účinku
montelukastu. Liečba montelukastom inhibovala včasnú aj neskorú fázu
bronchokonstrikcie, vyvolanej pôsobením antigénu. Montelukast, v porovnaní
s placebom, znížil výskyt eozinofilov v periférnej krvi u dospelých
a pediatrických pacientov. V samostatnej štúdii liečba montelukastom
významne znížila počet eozinofilov v dýchacích cestách (meraných v spúte).
U dospelých a pediatrických pacientov vo veku od 2 do 14 rokov montelukast,
v porovnaní s placebom, znížil výskyt eozinofilov v periférnej krvi, pričom
sa zlepšili klinické ukazovatele astmy.
V štúdiách s dospelými pacientmi vykázala denná dávka montelukastu 10 mg, v
porovnaní s placebom, významné zlepšenie v rannom FEV1 (zmena 10,4% vs.
2,7% v porovnaní s východiskovým stavom), dopoludňajšej maximálnej
výdychovej rýchlosti (PEFR) (zmena 24,5 l/min vs. 3,3 l/min v porovnaní
s východiskovým stavom) a významné zníženie celkového použitia ?-agonistu
(zmena -26,1% vs. -4,6% v porovnaní s východiskovým stavom). Pri porovnaní
s placebom pacienti hlásili významné zlepšenie v hodnotení denných
a nočných symptómov astmy.
Štúdie u dospelých pacientov preukázali schopnosť montelukastu zosilniť
klinický účinok inhalačných kortikosteroidov (percentuálna zmena
v porovnaní s východiskovým stavom pri inhalačnom beklometazóne
s montelukastom vs. beklometazón, pre FEV1: 5,43% vs. 1,04%; použitie ?-
agonistu: - 8,70% vs. 2,64%). Pri porovnaní s inhalačným beklometazónom
(200 µg 2-krát denne so spacerom (nadstavcom)) sa po montelukaste zistila
rýchlejšia počiatočná odpoveď, hoci počas celého trvania 12-týždňovej
štúdie mal beklometazón väčší priemerný liečebný účinok (percentuálna zmena
v porovnaní s východiskovým stavom pri montelukaste vs. beklometazón, pre
FEV1: 7,49% vs. 13,3%; použitie ?-agonistu: -28,28% vs. -43,89%). U
vysokého percenta pacientov liečených montelukastom, v porovnaní
s beklometazónom, sa však dosiahla podobná klinická odpoveď (napr. 50%
pacientov liečených beklometazónom dosiahlo zlepšenie FEV1 v priemere 11%
alebo viac v porovnaní s východiskovým stavom pričom pri liečbe
montelukastom dosiahlo rovnakú odpoveď približne 42% pacientov).
V 12-týždňovej placebom-kontrolovanej štúdii s pediatrickými pacientmi vo
veku 2 až 5 rokov podávanie montelukastu 4 mg raz denne zlepšilo parametre
kontroly astmy v porovnaní s placebom, bez ohľadu na súčasne podávanú
kontrolnú liečbu (inhalačné/nebulizované kortikosteroidy alebo
inhalačný/nebulizovaný dinátriumkromoglykát). Šestdesiat percent pacientov
nedostávalo žiadnu inú kontrolnú liečbu. Pri porovnaní s placebom priniesol
montelukast zlepšenie denných symptómov astmy (vrátane kašľa, sipotu,
ťažkostí s dýchaním alebo obmedzenia fyzickej aktivity) a nočných
symptómov. Montelukast v porovnaní s placebom taktiež pri zhoršení astmy
znížil použitie ?-agonistov „podľa potreby" a záchrannej liečby
kortikosteroidmi. Pacienti, ktorí dostávali montelukast, mali viac dní bez
astmy než pacienti, ktorí dostávali placebo. Liečebný účinok bol dosiahnutý
po prvej dávke.
V 12-mesačnej placebom-kontrolovanej štúdii s pediatrickými pacientmi vo
veku 2 až 5 rokov s miernou astmou a epizódami zhoršovania podávanie
montelukastu 4 mg raz denne významne (p?0,001) znížilo ročnú mieru epizód
zhoršovania astmy (exacerbation episodes, EE) v porovnaní s placebom (1,60
EE vs. 2,34 EE), [EE sa definuje ako ?3 po sebe nasledujúce dni s dennými
príznakmi vyžadujúcimi užitie ?-agonistu alebo kortikosteroidov (perorálne
alebo inhalačne), prípadne hospitalizáciu kvôli astme]. Percentuálne
zníženie ročnej miery EE bolo 31,9%, s 95% IS 16,9, 44,1.
V 8-týždňovej štúdii u pediatrických pacientov vo veku od 6 do 14 rokov
podávanie montelukastu 5 mg jedenkrát denne významne zlepšilo respiračné
funkcie v porovnaní s placebom (zmena FEV1 8,71% vs. 4,16% v porovnaní s
východiskovým stavom; zmena dopoludňajšieho PEFR 27,9 l/min vs. 17,8 l/min
v porovnaní s východiskovým stavom) a zníženie použitia ?-agonistu „podľa
potreby“ (zmena -11,7% vs. +8,2% v porovnaní s východiskovým stavom).
V 12-mesačnej štúdii porovnávajúcej účinnosť montelukastu s inalačným
flutikazónom na kontrolu astmy u pediatrických pacientov vo veku 6 až 14
rokov s miernou perzistentnou astmou, montelukast nebol menej účinný ako
flutikazón vo zvyšovaní percenta dní bez záchrannej astmatickej terapie
(rescue-free days, RFD), čo bol primárny cieľový ukazovateľ. Počas 12-
mesačnej liečby sa priemerné percento astma RFD zvýšilo zo 61,6 na 84,0
v skupine s montelukastom a z 60,9 na 86,7 v skupine s flutikazónom.
Medziskupinový rozdiel v LS (priemer najmenších štvorcov) vo zvýšení
percenta astma RFD bol štatisticky významný: -2,8 s 95% IS -4,7, -0,9, ale
v rámci limitu, ktorý bol vopred definovaný ako klinicky nie menej účinný.
Montelukast a flutikazón tiež zlepšili kontrolu astmy podľa sekundárnych
premenných hodnotených počas 12-mesačnej doby trvania liečby:
FEV1 sa zvýšil z 1,83 l na 2,09 l v skupine s montelukastom a z 1,85 l na
2,14 l v skupine s flutikazónom. Medziskupinový rozdiel v LS (priemer
najmenších štvorcov) zvýšenia FEV1 bol –0,02 l s 95% IS –0,06; 0,02.
Priemerný nárast oproti východiskovej hodnote v % predikovaného FEV1 bol
0,6% v liečebnej skupine s montelukastom a 2,7% v liečebnej skupine s
flutikazónom. Rozdiel LS (priemer najmenších štvorcov) v zmene oproti
východiskovej hodnote v % predikovaného FEV1 bol signifikantný: -2,2% s 95%
IS -3,6, -0,7.
Percento dní s použitím ?-agonistu kleslo z 38,0 na 15,4 v skupine s
montelukastom a z 38,5 na 12,8 v skupine s flutikazónom. Medziskupinový
rozdiel v LS (priemer najmenších štvorcov) v percente dní s použitím ?-
agonistu bol signifikantný: 2,7 s 95% IS 0,9, 4,5.
Percento pacientov s astmatickým záchvatom (astmatický záchvat definovaný
ako obdobie zhoršenia astmy, ktoré si vyžiadalo liečbu perorálnymi
steroidmi, neplánovanú návštevu ambulancie lekára, pohotovosti alebo
hospitalizáciu) bolo 32,2 v skupine s montelukastom a 25,6 v skupine s
flutikazónom; miera pravdepodobnosti (95 % IS) bola 1,38 (1,04; 1,84).
Percento pacientov, ktorí použili systémové (hlavne perorálne)
kortikosteroidy počas trvania štúdie, bolo 17,8 % v skupine s montelukastom
a 10,5 % v skupine s flutikazónom. Medziskupinový rozdiel v LS (priemer
najmenších štvorcov) bol 7,3% s 95% IS 2,9; 11,7.
V 12-týždňovej štúdii u dospelých sa preukázalo významné zníženie námahovej
bronchokonstrikcie (exercise-induced bronchoconstriction, EIB) (maximálny
pokles FEV1 22,33% pre montelukast vs. 32,40% pre placebo; čas obnovenia
FEV1 na hodnotu pred námahou ±5% 44,22 min vs. 60,64 min). Tento účinok bol
počas 12-týždňového trvania štúdie konzistentný. Zníženie EIB bolo
preukázané aj v krátkodobej štúdii u pediatrických pacientov vo veku 6 až
14 rokov (maximálny pokles FEV1 18,27% vs. 26,11%; čas obnovenia FEV1 na
hodnotu pred námahou ±5% 17,76 min vs. 27,98 min). V oboch štúdiách bol
tento účinok preukázaný na konci dávkovacieho intervalu s dávkovaním
jedenkrát denne.
U astmatických pacientov citlivých na kyselinu acetylsalicylovú, ktorí
dostávali súčasne inhalačné a/alebo perorálne kortikosteroidy liečba
montelukastom významne zlepšila kontrolu astmy v porovnaní s placebom
(zmena FEV1 8,55% vs. 1,74% v porovnaní s východiskovým stavom a zníženie
celkového použitia ?-agonistu -27,78% vs. 2,09% v porovnaní s východiskovým
stavom).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
/Absorpcia:/ Montelukast sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Po podaní
10 mg filmom obalenej tablety dospelým nalačno sa priemerná maximálna
plazmatická koncentrácia (Cmax) dosiahne do troch hodín (Tmax). Priemerná
perorálna biologická dostupnosť je 64%. Perorálna biologická dostupnosť a
Cmax nie sú ovplyvnené obvyklým jedlom. Bezpečnosť a účinnosť boli
preukázané v klinických štúdiách, v ktorých bola 10 mg filmom obalená
tableta podávaná bez ohľadu na čas požitia jedla.
Po podaní 5 mg žuvacej tablety dospelým nalačno sa Cmax dosiahne do dvoch
hodín. Priemerná perorálna biologická dostupnosť je 73% a obvyklé jedlo ju
zníži na 63%.
Po podaní 4 mg žuvacej tablety pediatrickým pacientom vo veku od 2 do 5
rokov nalačno sa Cmax dosiahne do 2 hodín po podaní. Priemerná Cmax je
o 66% vyššia, zatiaľ čo priemerná Cmin je nižšia ako u dospelých, ktorí
užijú 10 mg tabletu.
/Distribúcia:/ Väzba montelukastu na plazmatické bielkoviny je viac ako 99%.
Rovnovážny distribučný objem montelukastu je v priemere 8-11 litrov. Štúdie
na potkanoch, ktorým bol podávaný rádioaktívne značený montelukast, svedčia
o minimálnom prechode montelukastu hematoencefalickou bariérou.
Koncentrácie rádioaktívne značenej látky boli okrem toho po 24 hodinách po
podaní dávky vo všetkých ostatných tkanivách minimálne.
/Biotransformácia:/ Montelukast sa intenzívne metabolizuje. V štúdiách
u dospelých a detí, ktorým bola podávaná terapeutická dávka, neboli
plazmatické koncentrácie metabolitov montelukastu v rovnovážnom stave
zistiteľné.
Štúdie /in vitro/ na mikrozómoch ľudskej pečene svedčia o tom, že na
metabolizme montelukastu sa podieľa cytochróm P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na
základe ďalších výsledkov štúdií /in vitro/ na mikrozómoch ľudskej pečene sa
zistilo, že terapeutické plazmatické koncentrácie montelukastu neinhibujú
cytochrómy P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 alebo 2D6. Metabolity sa na
terapeutickom účinku podieľajú iba v minimálnej miere.
/Eliminácia/: Plazmatický klírens montelukastu u zdravých dospelých je v
priemere 45 ml/min. Po perorálnej dávke rádioaktívne značeného montelukastu
sa 86% rádioaktivity zistilo v 5-dňovom zbere stolice a < 0,2% sa zistili v
moči. Tieto zistenia spolu s odhadovanou perorálnou biologickou
dostupnosťou montelukastu svedčia o tom, že montelukast a jeho metabolity
sa vylučujú takmer výlučne žlčou.
/Charakteristické vlastnosti u pacientov:/ U starších pacientov, pacientov
s ľahkou až stredne ťažkou hepatálnou insuficienciou nie je potrebná úprava
dávky. Štúdie u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa neuskutočnili.
Vzhľadom k tomu, že montelukast a jeho metabolity sa vylučujú žlčou,
neočakáva sa, že u pacientov s poruchou funkcie obličiek bude potrebná
úprava dávky. Nie sú k dispozícii údaje o farmakokinetike montelukastu
u pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou (Child- Pughové skóre > 9).
Pri podávaní vysokých dávok montelukastu (20- a 60-násobne vyšších ako
odporúčaná dávka pre dospelých) bolo pozorované zníženie plazmatickej
koncentrácie teofylínu. Tento účinok nebol pozorovaný pri podávaní
odporúčanej dávky 10 mg jedenkrát denne.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách toxicity na zvieratách boli pozorované prechodné, mierne zmeny
biochemických ukazovateľov v sére zahŕňajúcich hladiny ALT, glukózy,
fosforu a triglyceridov. Prejavy toxicity u zvierat boli zvýšené
vylučovanie slín, gastrointestinálne príznaky, riedka stolica a nerovnováha
iónov. Tieto prejavy sa vyskytli po podaní dávky, po ktorej sa dosiahla
> 17-násobne vyššia systémová expozícia ako po podaní klinickej dávky.
U opíc sa nežiaduce účinky vyskytli po dávke 150 mg/kg/deň (> 232-násobok
systémovej expozície dosiahnutej po podaní klinickej dávky). V štúdiách na
zvieratách montelukast nemal vplyv na fertilitu alebo reprodukčnú schopnosť
pri systémovej expozícii viac ako 24-násobne prevyšujúcej klinickú
systémovú expozíciu. Mierne zníženie telesnej hmotnosti mláďat bolo
zaznamenané v štúdii fertility na samiciach potkanov, ktorým bola podávaná
dávka 200 mg/kg/deň (> 69-násobok klinickej systémovej expozície).
V štúdiách na králikoch bol v porovnaní so súbežne liečenými kontrolnými
zvieratami pozorovaný vyšší výskyt neúplnej osifikácie pri systémovej
expozícii > 24-násobne vyššej ako klinická systémová expozícia dosiahnutá
po podaní klinickej dávky. U potkanov neboli pozorované žiadne abnormality.
Zistilo sa, že montelukast prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do
materského mlieka zvierat.
Po jednorazovom perorálnom podaní sodnej soli montelukastu myšiam
a potkanom v dávkach do 5 000 mg/kg (15 000 mg/m2 u myší a 30 000 mg/m2 u
potkanov), ktoré predstavovali maximálnu skúšanú dávku, sa nevyskytli
žiadne úmrtia. Táto dávka zodpovedá 25 000-násobku odporúčanej dennej dávky
pre dospelých pacientov (v prepočte na dospelého pacienta s telesnou
hmotnosťou 50 kg).
Preukázalo sa, že montelukast v dávkach do 500 mg/kg/deň (približne > 200-
násobok v prepočte na systémovú expozíciu) nemal u myší fototoxický účinok
pri použití spektra UVA, UVB alebo viditeľného svetla.
V štúdiách /in vitro/ a /in vivo/ na hlodavcoch nemal montelukast mutagénny ani
tumorogénny účinok.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Manitol (E421)
Nátriumlaurylsulfát
Hyprolóza
Červený oxid železitý (E172)
Čerešňová príchuť PHS-143671: maltodextríny (kukuričné) a modifikovaný
škrob E1450 (amylopektín)
Aspartám (E951)
Sodná soľ karboxymetylškrobu (kukuričná) typ A
Magnéziumstearát
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
24 mesiacov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30şC . Blister uchovávajte
vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Blister (hliník - hliník):
Veľkosti balenia: 7, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 alebo 100
tabliet a kalendárne balenie 7, 14, 28, 56 a 98 tabliet
.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Montelukast Teva 4 mg: 14/0151/08-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
24.7.2008
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
December 2011
Alternatíva
Grafické sledovanie cien
Najnovšie pridané lieky
- CALCAREA FLUORICA
- Emanera 20mg tvrdé...
- ROTATEQ
- Cleosensa 0,03 mg/3 mg
- Convulex CR 500 mg
- Podporná hrudníková...
- Bopacatin 10 mg/ml
- Ropira 4 mg
- Cement kostný na...
- LESPEDEZA CAPITATA
- Ledufan 2,5mg/ml
- APAURIN
- DIVIGEL 0,5 mg...
- INSUTEST
- SENEGA
- Magnegita
- OMNISCAN 0,5 mmol/ ml...
- ENSURE PLUS FIBER
- OXYCONTIN 40 MG
- VALERIANA OFFICINALIS