Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k notofikácii o zmene v registrácii lieku,ev.č.:2011/00708

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Rhophylac 300 mikrogramov / 2 ml

Injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Ľudský anti-D imunoglobulín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako Vám začnú podávať
tento liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
zdravotný personál.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
zdravotníckemu personálu.


V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Rhophylac 300 a na čo sa používa
2. Skôr ako Vám podajú Rhophylac 300
3. Ako používať Rhophylac 300
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Rhophylac 300
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE RHOPHYLAC 300 A NA ČO SA POUŽÍVA

/Čo je Rhophylac 300?/
Rhophylac 300 je injekčný roztok pripravený na použitie, ktorý sa dodáva v
naplnenej injekčnej striekačke. Roztok obsahuje špeciálne bielkoviny,
izolované z ľudskej krvnej plazmy. Tieto bielkoviny patria do triedy
"imunoglobulínov", nazývaných tiež protilátky. Liečivom Rhophylacu 300 je
špeciálna protilátka, ktorá sa volá "anti-D (Rh) imunoglobulín". Táto
protilátka pôsobí proti faktoru Rhesus typu D.

/Čo je faktor Rhesus typu D?/
Faktory Rhesus sú špeciálne vlastnosti ľudských červených krviniek. Asi 85%
populácie má tzv. faktor Rhesus typu D (skratka "Rh(D)"). Títo ľudia sa
volajú /Rh(D)-pozitívni/. Ľudia, ktorí nemajú faktor Rhesus typ D sa
volajú /Rh(D)-negatívni/.

/Čo je anti-D (Rh) imunoglobulín?/
Anti-D (Rh) imunoglobulín je protilátka, ktorá pôsobí proti faktoru Rhesus
typu D a je tvorená imunitným systémom človeka. Ak Rh(D)-negatívna osoba
dostane Rh(D)-pozitívnu krv, jej imunitný systém rozpozná Rh(D)-pozitívne
krvinky ako "cudzie" jej telu a bude sa pokúšať zneškodniť ich. Imunitný
systém si na tento účel začne tvoriť špecifické protilátky proti faktoru
Rhesus typu D. Tento proces sa volá "imunizácia" a zvyčajne trvá určitý čas
(2–3 týždne). Preto sa Rh(D)-pozitívne červené krvinky nezničia hneď pri
prvom kontakte a zvyčajne ani nevidno žiadne znaky alebo príznaky. Ak však
tá istá Rh(D)-negatívna osoba dostane po druhý raz Rh(D)-pozitívnu krv,
protilátky sú už "pripravené" a imunitný systém okamžite zneškodní cudzie
červené krvinky.

/Ako pôsobí Rhophylac 300/
Ak sa Rh(D)-negatívnej osobe podá dostatočné množstvo ľudského anti-D (Rh)
imunoglobulínu, možno zamedziť imunizácii proti faktoru Rhesus typu D.
Preto sa musí liečba Rhophylacom 300 začať pred alebo dostatočne včas po
prvom kontakte s Rh(D)-pozitívnymi krvinkami. Anti-D (Rh) imunoglobulíny
obsiahnuté v Rhophylacu 300 potom okamžite zneškodnia cudzie Rh(D)-
pozitívne červené krvinky. Imunitný systém človeka tak nebude nútený tvoriť
vlastné protilátky.

Na čo sa používa Rhophylac 300
Rhophylac 300 sa používa v dvoch rôznych situáciách:


A) Ak ste tehotná a máte faktor Rh(D)-negatívny a čakáte dieťa, ktoré má
faktor Rh(D)-pozitívny

V tomto osobitnom prípade môžete byť imunizovaná tým, že červené
krvinky Vášho dieťaťa prejdú do Vášho krvného obehu. Ak sa tak stane,
prvé dieťa zvyčajne nie je postihnuté a je úplne zdravé. Avšak pri
ďalšom Rh(D)-pozitívnom dieťati by matkine protilátky zničili červené
krvinky dieťaťa už počas tehotenstva. To môže viesť ku komplikáciám
u dieťaťa, vrátane jeho smrti.

/Ako Rh(D)-negatívna tehotná žena môžete dostávať anti-D (Rh)/
/imunoglobulíny v nasledovných situáciách:/
. ak čakáte alebo ste práve porodili Rh(D)-pozitívne dieťa;
. ak ste potratili Rh(D)-pozitívne dieťa (/potrat, hroziaci potrat/
alebo /umelé prerušenie tehotenstva/);
. ak sa objavia závažné komplikácie v tehotenstve (/mimomaternicové/
/tehotenstvo/ alebo /mola hydatidóza/);
. ak je pravdepodobné, že červené krvinky Vášho dieťaťa prešli do
Vášho krvného obehu (/transplacentárne krvácanie po predpôrodnom/
/krvácaní/). To sa môže stať napríklad vtedy, keď počas tehotenstva
krvácate z pošvy /(vaginálne krvácanie)/;
. ak Váš lekár musí vykonať určité vyšetrenia za účelom zistenia, či
plod nie je poškodený (/amniocentéza/ alebo /choriónová biopsia/);
. ak sa Váš lekár alebo pôrodná asistentka musia pokúsiť zvonku zmeniť
polohu Vášho dieťaťa (napr. /vonkajšie otočenie dieťaťa/ alebo /iné/
/manipulačné pôrodnícke úkony/);
. ak ste mali úraz so zranením žalúdka alebo vnútorností (/abdominálna/
/trauma/).


B) Ak ste Rh(D)-negatívna osoba, ktorá náhodne infúziou (transfúziou)
dostala Rh(D)-pozitívnu krv (chybná transfúzia). Týka sa to tiež iných
krvných produktov obsahujúcich Rh(D)-pozitívne červené krvinky/./



2. SKÔR AKO VÁM PODAJÚ RHOPHYLAC 300

Nesmiete dostať Rhophylac 300
. Keď ste alergický (precitlivený)
. na ľudské imunoglobulíny,
. na ľudský albumín /alebo/
na niektorú z ďalších zložiek Rhophylacu 300 (Na úplný zoznamom všetkých
pomocných látok pozri, časť 6. tejto písomnej informácie. Pred liečbou,
prosím, informujte svojho lekára alebo zdravotnícky personál o všetkých
liekoch alebo potravinách, ktoré ste dosiaľ neznášali.
. Nesmiete dostať injekcie do svalu, ak trpíte
. závažným znížením počtu krvných doštičiek (trombocytopénia),
. nejakou inou závažnou poruchou zrážavosti krvi.
Pred liečbou, prosím, informujte svojho lekára alebo zdravotnícky personál,
ak sa Vás týka niečo z uvedeného. V takomto prípade Vám možno podať
Rhophylac 300 iba injekciou do žily.

Mimoriadna opatrnosť je potrebná pri použití Rhophylacu 300
. Na ochranu Rh(D)-negatívnej ženy po pôrode Rh(D)-pozitívneho dieťaťa sa
Rhophylac 300 podáva vždy matke, nie novorodencovi.
. Rhophylac 300 nie je určený na použitie u Rh(D)-pozitívnych osôb.
. Rhophylac 300 môže vyvolať reakcie z precitlivenosti (alergického
typu).
Prvé náznaky reakcií z precitlivenosti sa môžu prejavovať ako
. malé svrbiace pľuzgieriky na Vašej koži /(žihľavka)/ alebo po celom tele
/(generalizovaná urtikária)/,
. tlak v hrudníku,
. dýchavičnosť,
. pokles krvného tlaku /(hypotenzia)/ alebo stav podobný šoku /(anafylaxia)/.
Majte, prosím, na pamäti tieto znaky a ak sa objavia takéto príznaky,
okamžite to oznámte svojmu lekárovi alebo zdravotníckemu personálu.
Tí prerušia podávanie lieku a budú Vás liečiť podľa povahy a závažnosti
vedľajšieho účinku.
. Rhophylac 300 môže tiež obsahovať ľudské imunoglobulíny (protilátky)
typu IgA.
Osoby s nízkymi hladinami imunoglobulínov typu IgA sú teda náchylnejšie
na vznik reakcie z precitlivenosti.
. Ak máte nízke hladiny imunoglobulínov typu IgA, oznámte to, prosím,
svojmu lekárovi alebo zdravotníckemu personálu. Váš lekár potom
dôkladne zváži prínos liečby Rhophylacom 300 oproti zvýšenému riziku
reakcií z precitlivenosti.
.
. Po podaní Rhophylacu 300, môžu sa výsledky niektorých krvných testov
(sérologické vyšetrenie) prechodne zmeniť. Ak ste ako matka pred pôrodom
dostali Rhophylac 300, môžu byť u vášho novonarodeného dieťaťa výsledky
niektorých krvných testov tiež zmenené.
• Ak vy alebo vaše novonarodené dieťa majú zmenené krvné testy,
informujte svojho lekára alebo zdravotnú sestru, že ste boli liečení
Rhophylacom 300.
? Ak ste liečený Rhophylacom 300 nekompatibilnou transfúziou, môžete
dostať pomerne veľké množstvo lieku (až 3000 mikrogramov, čo zodpovedá
20 ml alebo 10 injekčných striekačiek). . Vyplýva to zo zámeru vylúčiť
cudzie Rh (D) pozitívne červené krvinky. V tomto prípade dôjde k tzv
hemolytickej reakcie. Z tohto dôvodu bude starostlivo sledovaný vašim
ošetrujúcim lekárom alebo zdravotnou sestrou a podľa potreby urobiť
špeciálne krvné testy

Informácia o bezpečnosti s ohľadom na infekcie

Rhophylac 300 sa vyrába z ľudskej krvnej plazmy (to je tekutá zložka krvi).
Pri výrobe liekov z ľudskej krvi alebo plazmy sa vykonáva rad opatrení na
zamedzenie prenosu infekcií na pacientov. K nim patrí
. starostlivý výber darcov krvi a plazmy na zaistenie vylúčenia osôb s
rizikom prenosu infekcií
a
. testovanie každého odberu a zmiešanej plazmy na prítomnosť
vírusov/infekcií.
Výrobcovia týchto liekov pri spracovaní krvi a plazmy tiež zaraďujú kroky,
ktoré môžu inaktivovať alebo odstrániť vírusy. Napriek týmto opatreniam
nemožno úplne vylúčiť možnosť prenosu infekcie pri podávaní liekov
vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy. Platí to tiež pre dosiaľ neznáme
alebo novoobjavené vírusy a iné typy infekcií.

Prijaté opatrenia pre Rhophylac 300 sa považujú za účinné proti obaleným
vírusom, ako je napr. ľudský vírus imunitnej nedostatočnosti (HIV, vírus
AIDS), vírus hepatitídy typu B a hepatitídy typu C. Opatrenia môžu mať iba
obmedzenú účinnosť proti neobaleným vírusom, ako je vírus hepatitídy typu A
a parvovírus B19.

Imunoglobulíny, ako je Rhophylac 300, sa nespájajú s prenosom infekcií
hepatitídy typu A alebo parvovírus B19. Pravdepodobne je to preto, že
imunoglobulíny obsahujú aj protilátky proti týmto infekciám. Tieto
protilátky môžu napomôcť predchádzaniu infekciám hepatitídy typu A alebo
parvovírus B19.


Dôrazne sa odporúča, aby sa zakaždým, keď dostanete dávku Rhophylacu 300,
zaznamenal názov a číslo šarže lieku, aby sa zachovala informácia o
výrobnej šarži lieku.

Užívanie iných liekov
. Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím,
oznámte o to svojmu lekárovi alebo zdravotníckemu personálu.



Očkovania

Rhophylac 300 môže oslabiť účinnosť očkovaní živými vírusovými vakcínami,
napr. proti osýpkam, mumpsu, ružienke (German measles).
. Takéto očkovania sa preto nemajú vykonávať za 3 mesiace po podaní
poslednej dávky Rhophylacu 300. Informujte, prosím, svojho lekára,
ktorý Vás očkuje o Vašej liečbe Rhophylacom 300.
. Ak ste boli zaočkovaný v posledných 2–4 týždňoch
. povedzte to, prosím, pred začiatkom liečby svojmu lekárovi alebo
zdravotníckemu personálu.
. po liečbe informujte prosím aj lekára, ktorý Vás očkuje, a ten môže
potom naplánovať overenie účinnosti Vášho očkovania.


Tehotenstvo a dojčenie
Tento liek sa používa v tehotenstve alebo krátko po pôrode. Imunoglobulíny
sú vylučované do materského mlieka. V klinických skúšaniach dostalo 432
matiek Rhophylac 300 mikrogramov pred pôrodom a 256 z nich znova po
pôrode a u ich detí neboli pozorované žiadne vedľajšie účinky.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nepredpokladajú sa žiadne účinky Rhophylacu 300 na schopnosť viesť vozidlo
a obsluhovať stroje.


3. AKO POUŽÍVAŤ RHOPHYLAC 300

. Rhophylac 300 Vám podá Váš lekár alebo zdravotnícky personál injekciou
do svalu alebo priamo do žily.
. Váš lekár rozhodne, koľko Rhophylacu 300 máte dostať a aká je
najvhodnejšia cesta podania.
. Injekčná striekačka sa pred podaním má zohriať na izbovú alebo telesnú
teplotu.
. Každá injekčná striekačka sa má použiť iba pre jedného pacienta (aj
vtedy, ak v nej zostane trochu lieku).

Všímajte si, prosím, prvé prejavy reakcií z precitlivenosti, ktoré sú
uvedené v časti 2. tejto písomnej informácie. Ak sa objavia takéto
príznaky, okamžite to oznámte svojmu lekárovi alebo zdravotníckemu
personálu.

Ak dostanete viac Rhophylacu 300 ako máte

Dôsledky predávkovania nie sú známe.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Rhophylac 300 môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Ak ste dostali Rhophylac 300 injekciou do svalu, môžete pocítiť bolesť a
citlivosť v mieste podania injekcie.

Nasledovné vedľajšie účinky boli menej časté (vyskytli sa u 1 až 10
pacientov z 1000):
. horúčka a zimnica (triaška),
. celkový pocit nepohody (/slabosť/),
. bolesť hlavy,
kožné reakcie, začervenanie kože (erytém), svrbenie (pruritus).
Nasledovné vedľajšie účinky boli zriedkavé (vyskytli sa u 1 až 10 pacientov
z 10 000
):
. nevoľnosť a/alebo vracanie,
. nízky krvný tlak /(hypotenzia)/,
. rýchly srdcový rytmus alebo počet pulzov /(tachykardia),/
. bolesť kĺbov (artralgia),
. reakcie z precitlivenosti /(alergického/ alebo /anafylaktického typu)/,
vrátane ťažkostí s dýchaním /(dyspnoe)/ a šoku.
Všímajte si, prosím, prvé prejavy reakcií z precitlivenosti, ktoré sú
uvedené v časti 2. tejto písomnej informácie. Ak sa objavia takéto
príznaky, okamžite to oznámte svojmu lekárovi alebo zdravotníckemu
personálu.
. Reakcia v mieste vpichu

Takéto vedľajšie účinky sa môžu prejaviť aj vtedy, keď ste už niekedy
dostali ľudské imunoglobulíny a dobre ste ich znášali.

. Povedzte, prosím, svojmu lekárovi alebo zdravotníckemu personálu
. ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný /alebo/
. ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov.


5. AKO UCHOVÁVAŤ RHOPHYLAC 300

. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Uchovávajte v chladničke pri teplote +2(C až +8 (C.
. Neuchovávajte v mrazničke.
. Injekčnú striekačku uchovávajte vo vonkajšom obale (v utesnenom
plastovom obale) na ochranu pred svetlom.

Nepoužívajte Rhophylac 300 po dátume exspirácie. Uvedený je na vonkajšej
škatuli a štítku injekčnej striekačky vo formáte MM.YYYY (M = mesiac, Y
= rok). Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Nepoužívajte Rhophylac 300, ak spozorujete, že roztok je zakalený alebo
obsahuje častice.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Rhophylac 300 obsahuje
. Liečivo je ľudský anti-D (Rh) imunoglobulín (protilátky typu IgG proti
tzv. faktoru Rhesus typu D).
. Ďalšie zložky sú ľudský albumín, glycín, chlorid sodný a voda na
injekciu.
. Liek obsahuje maximálne 30 mg/ml bielkovín z ľudskej plazmy, z čoho je
10 mg/ml ľudský albumín ako stabilizátor. Najmenej 95% zvyšnej plazmy
sú ľudské imunoglobulíny (protilátky) typu IgG. Rhophylac 300
neobsahuje viac ako 5 mikrogramov/ml ľudských imunoglobulínov
(protilátky) typu IgG A.

Ako vyzerá Rhophylac 300 a obsah balenia
Rhophylac 300 je číry alebo mierne perleťovo trblietavý, bezfarebný alebo
bledožltý injekčný roztok. Dodáva sa v naplnenej sklenenej injekčnej
striekačke s 2 ml roztoku obsahujúceho 1 500 IU (300 mikrogramov) anti-D
imunoglobulínu.

Každé balenie obsahuje 1 naplnenú injekčnú striekačku a 1 injekčnú ihlu,
obe zabalené v jednom blistrovom balení (nádoba z číreho plastu
utesnená papierovou fóliou).

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Nemecko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v januári
2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2011/00708

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Rhophylac 300 mikrogramov / 2 ml
injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje:
1 500 IU (300 mikrogramov) ľudského anti-D imunoglobulínu
Jeden ml obsahuje 750 IU (150 mikrogramov) ľudského anti-D imunoglobulínu

Liek obsahuje maximálne 30 mg/ml proteínov ľudskej plazmy, z toho 10 mg/ml
je ľudský albumín ako stabilizátor. Najmenej 95% ostatných proteínov plazmy
sú IgG. Obsah IgA nie je viac ako 5 mikrogramov/ml.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.
Roztok je číry alebo slabo opaleskujúci a bezfarebný alebo bledožltý.
Rhophylac má osmolalitu najmenej 240 mosmol / kg.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Prevencia Rh(D) imunizácie u Rh(D) negatívnych žien

? Predpôrodná profylaxia
– Plánovaná predpôrodná profylaxia
– Predpôrodná profylaxia pri nasledujúcich komplikáciách v tehotenstve, ako
sú:
Potrat / hroziaci potrat, mimomaternicové tehotenstvo alebo hydatidózna
móla, vnútromaternicové úmrtie plodu (IUFD), transplacentárne krvácanie
(TPH) vychádzajúceho z ante-partum krvácania (APH), amniocentéza, choriová
biopsia, pôrodnícke manipulačné zákroky, napr. obrátenie plodu, invazívne
zákroky, kordocentéza, tupé poranenie brucha alebo chirurgický zákrok na
plode.

? Popôrodná profylaxia
– Pôrod Rh(D) pozitívneho (D, Dslabé, Dčiastočné) novorodenca.

Liečba Rh(D) negatívnych osôb po inkompatibilných transfúziách Rh(D)
pozitívnej krvi alebo iných produktov s obsahom erytrocytov, napr.
koncentrát krvných doštičiek.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dávkovanie/
Dávkovanie anti-D imunoglobulínu sa stanovuje v závislosti na úrovni
expozície Rh (D) - pozitívnych červených krviniek a na základe poznatkov,
že 0,5 ml balených Rh (D)-pozitívnych červených krviniek alebo 1 ml Rh (D)-
pozitívnej krvi sa neutralizuje približne 10 mikrogramami (50 IU) anti - D
imunoglobulínu.
Na základe klinických štúdií vykonaných s Rhophylacom sa odporúčajú
nasledovné dávky.
Pre konkrétne podrobnosti štúdie pozri časť 5.1.
Dávku a schému dávkovania pre ľudský anti-D imunoglobulín na
intramuskulárne a intravenózne použitie je nutné zvážiť a riadiť sa
odporúčanými smernicami.


Prevencia Rh(D) imunizácie u Rh(D) negatívnych žien

- Predpôrodná profylaxia
- : Odporúčaná dávka je jednorazová dávka 300 mikrogramov (1
500 IU) podaná intravenóznou alebo intramuskulárnou injekciou.
Plánovaná predpôrodná profylaxia
- Jedna dávka 300 mikrogramov v 28. až 30. týždni tehotenstva.
- Predpôrodná profylaxia pre nasledujúce komplikácie tehotenstva:
Jedna dávka 300 mikrogramov má byť podaná ihneď avšak najneskôr do 72
hodín a v prípade potreby zopakovať v 6 - 12 týždňových intervaloch počas
tehotenstva.

Popôrodná profylaxia:
- Pri intravenóznom podaní je dostatočná dávka 200 mikrogramov
- (1 000 IU). Pri intramuskulárnom podaní sa odporúča 200 mikrogramov (1
000 IU) až 300 mikrogramov (1 500 IU).
-
- Pre popôrodnú profylaxiu sa má liek podať matke čo najskôr a do 72 hodín
po pôrode Rh pozitívneho (D, Dslabé, Dčiastočné) novorodenca. Ak uplynulo
viac ako 72 hodín, liek nemá byť vysadený, ale podaný čo najskôr.
- Popôrodná dávka sa má ešte podať aj napriek vykonanej profylaxii pred
pôrodom a to i v prípade, keď je možné preukázať zvyškovú aktivitu po
predpôrodnej profylaxii v sére matky. Pri podozrení na rozsiahlu
fetomaternálnu hemorágiu (?4 ml (0,7% – 0,8% žien)), napr. v prípade
anémie plodu/novorodenca alebo vnútromaternicovom úmrtí plodu, musí sa
jej rozsah stanoviť vhodnou metódou, napr. Kleihauer-Betkeho testom
elúcie kyseliny na detegovanie fetal HbF alebo prietokovou cytometriou,
ktorá špecificky identifikuje Rh (D) pozitívne bunky. Ďalšie dávky anti-D
imunoglobulínu treba podávať spôsobom (10 mikrogramov alebo 50 IU) na 0,5
ml plodových červených krviniek).
-

Inkompatibilné transfúzie červených krviniek (RBCs)
Odporúčaná dávka je 20 mikrogramov (100 IU) anti-D imunoglobulínu na
2 mltransfúznej Rh(D) pozitívnej krvi alebo na 1 ml RBC koncentrátu.
Vhodnú dávku treba stanoviť na základe konzultácie so špecialistom na
transfúziu krvi. Po každých 48 hodinách je potrebné uskutočňovať
následné testy na Rh D pozitívne červené krvinky a ďalej podávať anti-
D, až pokiaľ sa Rh D pozitívne červené krvinky nevylúčia z cirkulácie.
V prípade rozsiahlejších inkompatibilných transfúzií postačuje maximálna
dávka 3000 mikrogramov (15000 IU) nezávisle od toho, či je transfúzny objem
väčší ako 300 ml Rh(D) pozitívnej krvi.
Odporúča sa použitie alternatívneho intravenózneho produktu, pretože sa ním
primerané hladiny v plazme dosiahnu okamžite. Ak nie je k dispozícii žiadny
intravenózny liek, veľká dávka sa má podávať intramuskulárne za obdobie
niekoľkých dní.


/Spôsob podávania/
Na intravenózne podanie a podáva pomalým vstrekovaním.
Ak je potrebné podať vysoké dávky (> 2 ml u detí a > 5 ml u dospelých),
odporúča sa podať ich v oddelených dávkach a na rôzne miesta.
Ak je intramuskulárne podanie kontraindikované (poruchy krvácania), musí sa
Rhophylac podávať intravenózne.


4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na niektorú zo zložiek.
Precitlivenosť na ľudské imunoglobulíny.
Intramuskulárna cesta podania je kontraindikovaná u osôb so závažnou
trombocytopéniou alebo inými poruchami hemostázy.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

V prípade použitia po pôrode je liek určený na podanie matke. Nesmie sa
podávať novorodencovi.

Liek nie je určený na použitie u Rh(D) pozitívnych osôb, ani u osôb už
imunizovaných antigénom Rh (D).

Pravé alergické reakcie sú zriedkavé, ale alergické reakcie na anti-D
imunoglobulínu sa môžu objaviť.

Rhophylac obsahuje malé množstvo IgA. Hoci anti-D imunuglobulín sa úspešne
používa na liečenie pacientov s vyselektovaným nedostatkom IgA, pacienti
s deficitom IgA majú potenciálne riziko na rozvoj protilátok proti IgA
a anafylaktických reakcií po podaní krvných komponentov obsahujúcich IgA.
Ošetrujúci lekár musí zvážiť benefit Rhophylacu proti potenciálnym rizikám
hypersenzitívnych reakcií.


Zriedkavo môže ľudský anti-D imunoglobulín spôsobiť pokles krvného tlaku s
anafylaktickou reakciou, dokonca aj u pacientov, ktorí predchádzajúcu
liečbu ľudským imunoglobulínom tolerovali.

Symptómy reakcií alergického alebo anafylaktického typu vyžadujú okamžité
prerušenie podávania injekcie. V prípade šoku je nutné dodržiavať
štandardné lekárske postupy na protišokovú liečbu.


Pacienti dostávajúci inkompatibilnú transfúziu, ktorí dostávajú veľmi veľké
dávky anti-D imunoglobulínu, musia byť monitorovaní klinicky a podľa
biologických parametrov vzhľadom na riziko hemolytickej reakcie.

Informácia o bezpečnosti s ohľadom na prenosných pôvodcov nákazy
Štandardné opatrenia na prevenciu infekcií vyplývajúcich z používania
liekov pripravovaných z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú výber darcov,
skríning individuálnych odberov a plazmatických poolov na špecifické
markery infekcií a zaradenie účinných výrobných krokov na
inaktiváciu/odstránenie vírusov. Napriek tomu nemožno úplne vylúčiť prenos
pôvodcov infekčných ochorení pri podávaní liekov vyrobených z ľudskej krvi
alebo plazmy. Platí to tiež pre doposiaľ neznáme alebo novoobjavené vírusy
a iné patogény.

Podniknuté opatrenia sa považujú za účinné proti obaleným vírusom, ako sú
napr. HIV, HBV a HCV.
Môžu mať iba obmedzenú účinnosť proti neobaleným vírusom, ako je HAV
a parvovírus B19.

Dostatočné klinické skúsenosti potvrdzujú, že nedochádza k prenosu
hepatitídy A alebo parvovírus B19 imunoglobulínmi a tiež sa predpokladá, že
obsah protilátok významne prispieva k protivírusovej ochrane.

Dôrazne sa odporúča, aby sa vždy po podaní Rhophylacu pacientovi zaznamenal
názov a číslo šarže lieku, aby sa zachovala informácia v súvislosti s tým,
ktorú výrobnú šaržu pacient dostal.

Interferencia so sérologickými testami
Po podaní injekcie imunoglobulínu prechodne vzrastú rôzne pasívne prenesené
protilátky v krvi pacienta, čo môže viesť k falošne pozitívnym výsledkom
sérologických testov.

Pasívny prenos protilátok proti antigénom erytrocytov, napríklad A, B, D
môže ovplyvňovať niektoré sérologické testy na protilátky červených
krviniek, napríklad antiglobulínový test (Coombsov 'test), najmä u Rh (D)
pozitívnych novorodencov, ktorých matky dostali predpôrodnú profylaxiu.

Ďalšie informácie:
Spontánne hlásenia o závažnej intravaskulárnej hemolýze boli po
intravenóznom podaní anti D pacientkám s Rh (D) pozitívnou imunitnou
trombocytopenickou purpurou (ITP). Hlásená bola hemolýza s následkom smrti.
Presná frekvencia týchto nežiaducich účinkov nie je známa. Toto varovanie
sa nevzťahuje na Rh (D) negatívnu populáciu.



4.5 Liekové a iné interakcie

Očkovanie so živými oslabenými vírusmi
Aktívnu imunizáciu živými vírusovými vakcínami (napr. osýpky, mumps alebo
rubeola) treba odložiť o 3 mesiace po poslednom podaní anti-D
imunoglobulínu, pretože môže byť oslabená účinnosť živých vírusových
vakcín. Ak je potrebné podať anti-D-imunoglobulín v priebehu 2-4 týždňov po
živých vírusových vakcínach, potom účinnosť takejto vakcinácie môže byť
oslabená.


4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Fertilita
S Rhophylacom neboli vykonané žiadne štúdie na zvieratách. Klinické
skúsenosti s ľudským anti-D imunoglobulínom naznačujú, že žiadne škodlivé
účinky na fertilitu nie je možné očakávať.

Gravidita
Tento liek je určený na použitie v gravidite.
V štúdii o lieku neboli hlásené žiadne nežiaduce účinky u detí narodených
432 ženám, ktorým bol podávaný Rhophylac 300 mikrogramov antepartum.

Dojčenie
Dojčiacim matkám je tento liek určený pre použitie.
V súvislosti s použitím lieku neboli v žiadnej štúdii hlásené nežiaduce
účinky u detí narodených 256 ženám, u ktorých bolo popôrodné podanie
Rhophylac 300 mikrogramov, ani u detí narodených 139 ženám, u ktorých
bolo popôrodné podanie Rhophylac 200 mikrogramov.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Rhophylac nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky



V klinických štúdiách na 592 pacientoch a z post-marketingových skúseností
boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky. Nasledujúca súhrnná tabuľka je v
súlade s klasifikáciou orgánových systémov (SOC a prednostne Termín Level).
Frekvencia bola hodnotená pomocou nasledujúcich kritérií: veľmi časté (? 1
/ 10), časté (? 1 / 100, <1 / 10), menej časté (? 1 / 1 000, <1 / 100),
zriedkavé (? 1 / 10 000, <1 / 1 000), veľmi zriedkavé (<1 / 10 000).

|Trieda orgánových |Nežiaduce účinky |Frekvencia ADR (MedDRA |
|systémov (SOC, MedDRA) | |preferovaný výraz, PT) |
|Poruchy imunitného |hypersenzitivita |Zriedkavé |
|systému |anafylaktický šok | |
|Poruchy nervového |bolesť hlavy |Menej časté |
|systému | | |
|Poruchy srdca a |tachykardia |Zriedkavé |
|srdcovej činnosti | | |
|Cievne poruchy |hypotenzia |Zriedkavé |
|Poruchy dýchacej |dýchavičnosť |Zriedkavé |
|sústavy, hrudníka a | | |
|mediastína | | |
|Poruchy |nauzea, vracanie |Zriedkavé |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
|Poruchy kože a |kožné reakcie, erytém, |Menej časté |
|podkožného tkaniva |pruritus | |
|Poruchy kostrovej a |artralgia |Zriedkavé |
|svalovej sústavy a | | |
|spojivového tkaniva | | |
|Celkové poruchy a |horúčka, malátnosť, |Menej časté |
|reakcie v mieste |triaška | |
|podania | | |
| |reakcia v mieste |Zriedkavé |
| |vpichu: | |
| |opuch, bolesť, erytém, | |
| |indurácia, teplo, | |
| |svrbenie, vyrážka | |





Bezpečnosť, týkajúca sa prenosu agens, pozri časť 4.4.

4.9 Predávkovanie

Dôsledky predávkovania nie sú známe.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunoséra a imunoglobulíny: Anti-D (Rh)
imunoglobulín. ATC kód: J06B B01.

Rhophylac obsahuje špecifické protilátky (IgG) proti Rh(D) antigénu
ľudských erytrocytov. To môže tiež obsahovať protilátky proti antigénom Rh
napr. anti-Rh protilátky C.
Počas gravidity a najmä v čase pôrodu erytrocyty plodu môžu prenikať do
krvného obehu matky. Ak je žena Rh(D) negatívna a plod Rh(D) pozitívny,
žena sa môže byť imunizovaná na Rh(D) antigén a môže vytvárať anti-Rh(D)
protilátky, ktoré prechádzajú placentou a môžu spôsobiť hemolytické
ochorenie novorodenca. Pasívna imunizácia anti-D imunoglobulínom zabráni
imunizácii proti Rh(D) vo viac ako 99% prípadoch za predpokladu, že sa podá
postačujúca dávka anti-D imunoglobulínu dostatočne včas po expozícii Rh(D)
pozitívnych červených krviniek plodu.

Mechanizmus, ktorým anti-D imunoglobulín potláča imunizáciu voči Rh(D)
pozitívnym erytrocytom, nie je známy. Supresia môže súvisieť s odstránením
erytrocytov z obehu skôr ako dosiahnu imunokompetentné miesta alebo môže
byť dôsledkom komplexnejších mechanizmov, vrátane rozpoznania cudzieho
antigénu alebo prezentácie antigénu vhodnými bunkami na vhodných miestach
za prítomnosti alebo absencie protilátky.

U Rh(D) negatívnych zdravých mužských dobrovoľníkov spôsobilo ako
intravenózne, tak aj intramuskulárne podanie 200 mikrogramov (1 000 IU)
Rhophylacu, uskutočnené 48 hodín po injekcii 5 ml Rh(D) pozitívnych
erytrocytov, takmer úplné vymiznutie Rh(D) pozitívnych erytrocytov počas
24 hodín. Zatiaľ čo intravenózne podanie Rhophylacu vyvolalo okamžitý
začiatok ústupu erytrocytov, nástup eliminácie erytrocytov po
intramuskulárnom podaní bol oneskorený, pretože anti-D IgG sa musel najprv
absorbovať z miesta podania injekcie. Po intravenóznom podaní Rhophylacu
vymizlo za 2 hodiny priemerne 70% injikovaných erytrocytov. Po
intramuskulárnom podaní sa podobný stupeň klírensu erytrocytov nameral po
12 hodinách.

Okrem toho je účinnosť, bezpečnosť a farmakokinetika Rhophylacu potvrdená
výsledkami troch klinických štúdií uskutočnených na pacientoch. Rhophylac
200 mikrogramov (1 000 IU) sa po pôrode podával podľa protokolu 139
pacientkam. Rhophylac 300 mikrogramov (1 500 IU) sa podával pred pôrodom
podľa protokolu 446 pacientkam a 256 pacientkam po pôrode. U žiadnej z
pacientok zaradených do týchto štúdií sa nevyvinuli protilátky proti Rh(D)
antigénu.

Neuskutočnili sa klinické štúdie s Rhophylacom v dávkach nižších ako
200 mikrogramov
(1 000 IU).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Biologická dostupnosť ľudských anti-D imunoglobulín na intravenózne podanie
je kompletná a okamžitá. IgG je rýchlo distribuovaný medzi plazmou a
extravaskulárnu tekutiny.

Ľudský anti-D imunoglobulín podaný intramuskulárne je pomaly absorbovaný do
obehu príjemcu a dosiahne maximálne sérové hladiny s oneskorením 2-3 dní.


Ľudský anti-D imunoglobulín má biologický polčas v obehu asi 3-4 týždne.
Tento polčas sa môže líšiť od pacienta k pacientovi.


IgG a IgG komplexy sa odbúravajú v bunkách retikuloendoteliálneho systému.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie sú k dispozícii relevantné predklinické údaje o anti-D imunoglobulíne.
Testovanie po opakovanom podávaní a štúdie embryo-fetálnej toxicity sa
nevykonali a nie sú uskutočniteľné vzhľadom na indukciu protilátok a
interferenciu s protilátkami. Neskúmal sa potenciál mutagénnych účinkov
imunoglobulínu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Ľudský albumín
Glycín
Chlorid sodný
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s
inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke pri teplote (+2 až +8 (C). Neuchovávajte v
mrazničke.
Injekčnú striekačku uchovávajte (v originálnom blistrovom balení) vo
vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.


6.5 Druh obalu a obsah balenia

2 ml injekčného roztoku v naplnenej injekčnej striekačke (sklo typ I) s 1
injekčnou ihlou v 1 balení.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Rhophylac sa pred použitím má zohriať na izbovú alebo telesnú teplotu.
Nepoužívajte roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú častice.
Na jednorazové použitie (jedna injekčná striekačka – jeden pacient).
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s miestnymi požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
59/0397/07-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

19.11.2007

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2012