Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení, ev. č. 2012/01383

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Ketonal DUO 150 mg
tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním
ketoprofén


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete
užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.
3. Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára, alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov,
ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Ketonal Duo 150 mg a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Ketonal Duo 150 mg
3. Ako užívať Ketonal Duo 150 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Ketonal Duo 150 mg
6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. Čo je Ketonal Duo 150 mg a na čo sa používa

Ketonal Duo 150 mg je liek obsahujúci liečivo ketoprofén. Ketoprofén je
nesteroidné antireumatické liečivo s protizápalovým, analgetickým
(pôsobiacim proti bolesti) a antipyretickým (znižujúcim horúčku) účinkom.
Používa sa na zmiernenie bolesti a liečbu zápalových, degeneratívnych
a metabolických reumatických ochorení.

Ketonal Duo 150 mg sa používa na liečbu posttraumatickej (poúrazovej)
bolesti, pooperačnej bolesti, bolestivej menštruácie, bolesti kostí pri
metastázach nádoru. Ďalej sa používa na liečbu reumatických ochorení, ako
sú reumatoidná artritída (ochorenie spôsobujúce zápal kĺbov vedúce
k deformáciám a stuhnutosti kĺbov), séronegatívna spondylartritída (zápal
stavcových kĺbov) vrátane ankylozujúcej spondylitídy (typ zápalu, ktorý
spôsobuje bolesť a stuhnutosť stavcov), psoriatickej artritídy
(lupienkového zápalu kĺbov), reaktívnej artritídy (reaktívneho zápalu
kĺbov), dny, pseudodny (nepravej dny), artróza (ochorenie kĺbov sprevádzané
poruchou funkcie kĺbov, bolesťou a zápalom), extraartikulárneho reumatizmu
(mimokĺbového reumatizmu) ako je tendinitída (zápal šľachy), burzitída
(zápal šľachového vačku), kapsulitída ramena (zápal puzdra ramenného kĺbu).


2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Ketonal Duo 150 mg

Neužívajte Ketonal Duo 150 mg
- ak ste alergický na ketoprofén alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
tohto lieku uvedených v časti 6.;
- keď sa u vás v minulosti vyskytla astma, bronchospazmus (kŕče
svalstva priedušiek), rinitída (senná nádcha), žihľavka alebo reakcie z
precitlivenosti vyvolané podávaním ketoprofénu alebo iných liečiv
s podobným účinkom, ako sú iné nesteroidné protizápalové liečivá alebo
salicyláty (napr. kyselina acetylsalicylová);
- keď máte závažné zlyhávanie srdca;
- keď máte aktívne alebo opakovane sa vyskytujúce peptické vredy (vredy
tráviaceho ústrojenstva) alebo krvácanie;
- keď sa u vás v minulosti po liečbe nesteroidnými protizápalovými
liečivami vyskytlo krvácanie v žalúdku alebo čreve, prípadne došlo
k prasknutiu čreva;
- keď ste náchylný na krvácanie;
- keď máte závažnú poruchu funkcie obličiek;
- keď máte závažnú poruchu funkcie pečene;
- keď ste v posledných troch mesiacoch tehotenstva (pozri časť
/Tehotenstvo a dojčenie/).

Upozornenia a opatrenia
Obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika predtým, ako začnete užívať
Ketonal Duo 150 mg
- ak ste starší pacient, pretože sa u vás môžu častejšie vyskytovať
vedľajšie účinky spôsobené užívaním nesteroidných protizápalových liečiv
(napr. krvácanie v žalúdku alebo čreve). Tieto vedľajšie účinky sa môžu
vyskytnúť kedykoľvek počas liečby, a to aj bez varovných príznakov alebo
aj keď ste v minulosti nemali ochorenie žalúdka alebo čreva. Z tohto
dôvodu vám váš lekár predpíše najnižšiu možnú dávku Ketonalu Duo 150 mg.
4. ak súbežne užívate iné lieky zvyšujúce riziko žalúdočno-črevných
ochorení (napr. lieky obsahujúce kyselinu acetylsalicylovú). Váš lekár
vám môže predpísať navyše liečbu chrániacu pred vyššie uvedenými
žalúdočno-črevnými ochoreniami (napr. misoprostol alebo iné liečivá).
5. ak súbežne užívate lieky, ktoré môžu zvyšovať riziko vzniku vredov
alebo krvácania, ako sú perorálne kortikosteroidy alebo antikoagulanciá
(lieky proti zrážaniu krvi, napr. warfarín), antiagregačné liečivá
(liečivá znižujúce riziko tvorby krvnej zrazeniny, napr. klopidogrel,
tiklopidín).
6. ak sa u vás v minulosti vyskytli ochorenia žalúdka alebo čreva (napr.
ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), pretože by mohlo dôjsť
k opätovnému prepuknutiu choroby alebo jej zhoršeniu.
7. ak máte poruchu funkcie pečene a/alebo obličiek, liečite sa diuretikami
(močopudné lieky) po chirurgickom výkone. Váš lekár bude starostlivo
sledovať funkciu vašich obličiek a produkciu moča.
8. ak máte astmu spojenú s chronickou rinitídou (pretrvávajúcou nádchou),
chronickou sínusitídou (pretrvávajúcim zápalom prinosových dutín)
a/alebo nosovými polypmi (nezhubnými nádormi na sliznici nosa), pretože
je u vás vyššie riziko výskytu alergických reakcií po užití kyseliny
acetylsalicylovej a/alebo nesteroidných protizápalových liečiv.
Podávanie týchto liekov môže vyvolať astmatický záchvat.
9. ak sa u vás v minulosti vyskytla hypertenzia a/alebo srdcové zlyhanie,
pretože liečba nesteroidnými protizápalovými liečivami môže spôsobiť
zadržiavanie tekutín a opuchy.
10. ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom.
11. ak požívate väčšie množstvo alkoholu alebo fajčíte.

Lieky, ako je Ketonal Duo 150 mg, môžu byť spojené s malým zvýšením rizika
srdcového infarktu alebo porážky. Každé riziko je viac pravdepodobné
pri vysokých dávkach a dlhodobej liečbe. Neprekračujte odporúčanú dávku
alebo dĺžku liečby.

Ak máte problémy so srdcom, mali ste porážku alebo ak si myslíte, že je
u vás toto riziko vyššie (napríklad máte vysoký krvný tlak, cukrovku,
vysokú hladinu cholesterolu, alebo ste fajčiar), poraďte sa o vašej
liečbe so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Ak sa u vás vyskytne po začatí liečby ketoprofénom krvácanie zo žalúdočno-
črevného traktu, ihneď vyhľadajte svojho lekára.

Ak sa u vás počas liečby objaví rozmazané videnie, poraďte sa so svojím
lekárom.

Tak ako všetky nesteroidné protizápalové lieky, aj ketoprofén môže maskovať
prejavy infekčných chorôb.

V súvislosti s liečbou nesteroidnými protizápalovými liekmi boli veľmi
zriedkavo hlásené závažné kožné reakcie, a to exfoliatívna dermatitída
(zápal kože spojený s odlupovaním kože), Stevensov-Johnsonov syndróm
a toxická epidermálna nekrolýza, niektoré z nich boli smrteľné. Väčšina
týchto kožných reakcií sa objavila v prvom mesiaci liečby. Liečba Ketonalom
Duo 150 mg sa má preto ukončiť pri prvom výskyte reakcií z precitlivenosti,
ako sú napr. kožné vyrážky alebo mukózne lézie (poškodenie sliznice).

Pri dlhodobej liečbe ketoprofénom môže váš lekár vyžadovať častejšie
sledovanie krvného obrazu, ako aj funkcie obličiek a pečene, najmä, ak ste
starší pacient. Ak to bude potrebné váš lekár vám upraví dávku lieku.

Pred plánovanou operáciou sa má užívanie Ketonalu Duo 150 mg prerušiť.

Iné lieky a Ketonal Duo 150 mg
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

/Počas liečby Ketonalom Duo 150 mg nesmiete užívať nasledujúce liečivá:/
12. iné nesteroidné protizápalové liečivá alebo salicyláty (napr. kyselina
salicylová) kvôli zvýšenému riziku krvácania v žalúdku alebo čreve
a tvorbe vredov.
13. Liečivá s protizrážavým účinkom (napr. heparín, warfarín) alebo liečivá
zabraňujúce zhlukovaniu krvných doštičiek (klopidogrel, tiklopidín)
kvôli zvýšenému riziku krvácania.
14. lítium (používané na liečbu psychických ochorení). Ketoprofén môže
zosilniť účinok lítia.
15. vysoké dávky metotrexátu (liečivo na liečbu rakoviny a reumatických
ochorení), kvôli riziku závažnej toxicity.

/Pri užívaní nasledujúcich liečiv spolu s Ketonalom Duo 150 mg sa vyžaduje/
/opatrnosť:/
16. diuretiká (močopudné lieky), najmä ak pijete nedostatočné množstvá
tekutín, pretože je u vás vyššie riziko porúch funkcie obličiek.
17. ACE inhibítory a antagonisty angiotenzínu II (liečivá používané na
liečbu srdcovo-cievnych ochorení kvôli riziku zhoršenia funkcie
obličiek.
18. Metotrexát (liečivo na liečbu rakoviny a reumatických ochorení), i keď
v nízkych dávkach, kvôli možnej toxicite.
19. kortikosteroidy a pentoxyfylín kvôli možnému riziku krvácania.

/O užívaní nasledujúcich liečiv spolu s/ /Ketonalom Duo 150 mg rozhodne váš/
/lekár:/
- antihypertenzíva (liečivá znižujúce krvný tlak), nakoľko ich účinok
môže byť oslabený.
- trombolytiká (liečivá urýchľujúce rozpúšťanie zrazenín krvi). Súbežné
užívanie môže zvýšiť riziko krvácania.
- inhibítory selektívneho vychytávania serotonínu (liečivá na liečbu
depresie) kvôli zvýšenému riziku krvácania v žalúdku alebo čreve.
- probenecid (liek na liečbu dny) kvôli zvýšeniu rizika porúch funkcie
obličiek.

Ketoprofén môže ovplyvniť výsledky niektorých laboratórnych vyšetrení.

Ketonal Duo 150 mg a jedlo a nápoje
Jedlo neovplyvňuje účinok Ketonalu Duo 150 mg tvrdé kapsuly.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak
plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom
predtým, ako začnete užívať tento liek.
Tento liek môže nepriaznivo ovplyvniť tehotenstvo a/alebo vývoj vášho
plodu. Ketonal Duo 150 mg sa nemá užívať počas prvých šiestich mesiacov
tehotenstva.
Ak ste v prvých šiestich mesiacoch tehotenstva a užívate Ketonal Duo
150 mg, budete užívať nízke dávky a liečba bude čo najkratšia. O veľkosti
dávky a dĺžke liečby rozhodne váš lekár.
Ak sa snažíte otehotnieť alebo máte problémy s otehotnením, neužívajte
tento liek, pretože znižuje plodnosť.
Ketonal Duo 150 mg sa nesmie užívať počas posledných troch mesiacov
tehotenstva.

Nakoľko nie sú dostupné údaje o vylučovaní ketoprofénu do materského
mlieka, neodporúča sa užívať počas dojčenia.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Liek môže ovplyvniť Vašu schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje. Počas
liečby sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky, ako sú závraty, ospalosť
alebo kŕče. V takýchto prípadoch nesmiete viesť vozidlo ani obsluhovať
stroje.

Ketonal Duo 150 mg obsahuje laktózu
Ketonal Duo 150 mg obsahuje laktózu (pozri časť 6. /Čo Ketonal Duo/
/150 mg/ /obsahuje/). Ak vám váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry,
kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.


3. Ako užívať Ketonal Duo 150 mg

/Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie/
/ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika./

/Dospelí a deti staršie ako 15 rokov:/
Odporúčaná dávka je jedna kapsula Ketonalu Duo 150 mg denne.

Maximálna denná dávka ketoprofénu je 200 mg.Túto dávku nesmiete prekročiť.

/Starší pacienti:/
U starších pacientov je zvýšené riziko závažných vedľajších účinkov. Ak je
užívanie ketoprofénu nevyhnutné, váš lekár vám predpíše najnižšiu možnú
dávku a bude vás po začatí liečby sledovať kvôli možnému krvácaniu
v žalúdku alebo čreve. Váš lekár vám môže predpísať iné liekové formy
Ketonalu v nižších dávkach.

/Deti:/
Liek nie je určený pre deti do 15 rokov.

Ak máte pocit, že účinok Ketonalu Duo 150 mg je priveľmi silný alebo
priveľmi slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Spôsob podávania
Ketonal Duo 150 mg sa majú užívať s jedlom alebo bez jedla, majú sa
prehĺtať celé a zapiť aspoň 100 ml vody alebo mlieka. V rovnakom čase
môžete užívať aj antacidá (lieky používané na zníženie kyslosti
v žalúdku), ktoré znižujú možné vedľajšie účinky ketoprofénu na
tráviaci systém.

Ak užijete viac Ketonalu Duo 150 mg ako máte
Ak ste užili príliš veľa Ketonalu Duo 150 mg, ihneď vyhľadajte svojho
lekára. Najčastejšie príznaky predávkovania sú nutkanie na vracanie,
vracanie, ospanlivosť, vykašliavanie krvi, poruchy vedomia, kŕče,
bolesť žalúdka, čierna stolica, poruchy funkcie obličiek, zlyhanie
obličiek a poruchy dýchania.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Vedľajšie účinky sú zvyčajne mierne. Sú uvedené nižšie a zoradené podľa
častosti výskytu.

/Časté vedľajšie účinky (vyskytujúce sa u viac ako 1 zo 100, ale menej ako 1/
/z 10 ľudí)/
- poruchy trávenia, nutkanie na vracanie, vracanie, bolesť brucha

/Menej časté vedľajšie účinky (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 1 000, ale/
/menej ako 1 zo 100 ľudí)/
20. bolesť hlavy, závrat, ospanlivosť, únava
21. zápcha, hnačka, nadúvanie, gastritída (zápal sliznice žalúdka)
22. vyrážka, svrbenie
23. opuch

/Zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 000, ale menej/
/ako 1 z 1 000 ľudí)/
- hemoragická anémia (málokrvnosť spôsobená krvácaním)
- parestézia (pocit tŕpnutia)
- rozmazané videnie
- hučanie v ušiach
- astma
- zápaly ústnej dutiny, peptický vred (vred v tráviacom systéme)
- hepatitída (zápal pečene), zvýšené hodnoty niektorých enzýmov a látok
v krvi poukazujúce na poruchy funkcie pečene
- zvýšenie telesnej hmotnosti

/Neznáme (častosť výskytu nie je možné odhadnúť z dostupných údajov)/
24. poruchy krvi, ako sú agranulocytóza (nedostatok bielych krviniek),
trombocytopénia (znížený počet krvných doštičiek), zlyhanie kostnej
drene
25. anafylaktické reakcie (ťažké alergické reakcie)
26. zmeny nálady
27. kŕče, dyzgeúzia (porucha trávenia)
28. srdcové zlyhanie
29. hypertenzia (vysoký krvný tlak), vazodilatácia (rozšírenie ciev)
30. kŕče svalstva priedušiek, senná nádcha
31. zhoršenie kolitídy (zápal čreva) a Crohnovej choroby (zápalové
ochorenie tráviacej trubice), krvácanie alebo perforácia v žalúdku
alebo čreve
32. reakcie z precitlivenosti na svetlo, vypadávanie vlasov, žihľavka,
angioedém (podkožný opuch), tvorba pľuzgierov na koži (vrátane
Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy)
33. ochorenia obličiek ako sú náhle zlyhanie obličiek, špecifický zápal
obličiek, nefrotický syndróm a zmeny v hodnotách testov funkcie
obličiek

Vysoké dávky lieku a dlhodobá liečba môžu zvyšovať riziko arteriálnych
trombotických príhod (ako je srdcový infarkt alebo porážka).

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú
uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.


5. Ako uchovávať Ketonal Duo 150 mg

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke
po EXP. Dátum expirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek
vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Ketonal Duo 150 mg obsahuje
- Liečivo je ketoprofén. Každá tvrdá kapsula s riadeným uvoľňovaním
obsahuje 150 mg ketoprofénu.
- Ďalšie zložky (pomocné látky) sú monohydrát laktózy, mikrokryštalická
celulóza, povidón, sodná soľ kroskarmelózy, polysorbát 80, Eudragit RS
30D - disperzia metakrylátového kopolyméru RS 30 %, Eudragit RL 30D -
disperzia metakrylátového kopolyméru RL 30 %, trietylcitrát, mastenec,
žltý oxid železitý, koloidný oxid kremičitý bezvodý, želatína,
indigokarmín E 132, oxid titaničitý E 171.

Ako vyzerá Ketonal Duo 150 mg a obsah balenia
Ketonal Duo 150 mg sú modro-biele priehľadné kapsuly, obsahujúce pelety
bielej a žltej farby.

Ketonal Duo 150 mg je balený v blistroch po 20 alebo 30 tvrdých kapsúl
s riadeným uvoľňovaním.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná
v 05/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení, ev. č. 2012/01383

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Ketonal DUO 150 mg
tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tvrdá kapsula obsahuje 150 mg ketoprofénu vo forme peliet s riadeným
uvoľňovaním.
Ketonal Duo 150 mg v novej liekovej forme sa líši od klasických kapsúl
rozdielnym uvoľňovaním liečiva. Kapsuly obsahujú dva typy peliet,
štandardné (biele) a obalené (žlté). Ketoprofén sa rýchlo uvoľňuje
z bielych peliet (60 % obsahu kapsuly) a pomaly z obalených peliet (40 %
obsahu kapsuly), čo znamená, že kapsuly majú okamžitý aj predĺžený účinok.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula s riadeným uvoľňovaním

Vrchnák kapsuly je modrý a telo priehľadné, kapsula je naplnená bielymi
a žltými peletami.
Kapsuly obsahujú ketoprofén vo forme peliet s riadeným uvoľňovaním.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Ketoprofén je nesteroidné antireumatické liečivo s protizápalovým,
analgetickým a antipyretickým účinkom. Je určený na symptomatickú liečbu
zápalových, degeneratívnych a metabolických reumatických ochorení a na
zmiernenie niektorých symptómov bolesti.

Ketonal Duo 150 mg sa používa pri nasledujúcich indikáciách:

Reumatické ochorenia:
- reumatoidná artritída
- séronegatívna spondylartritída (ankylozujúca spondylitída,
psoriatická artritída, reaktívna artritída)
- dna, pseudodna
- artróza (osteoartritída)
- extraartikulárny reumatizmus (tendinitída, burzitída, kapsulitída
ramena)

Bolesť:
- posttraumatická bolesť
- pooperačná bolesť
- bolestivá menštruácia
- bolesť kostí pri metastázach tumoru

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Odporúčané dávkovanie:

/Dospelí a deti staršie ako 15 rokov:/
Zvyčajná dávka je jedna 150 mg kapsula Ketonalu Duo raz denne.

Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím najmenšej účinnej dávky
počas najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov (pozri
časť 4.4).

Maximálna denná dávka ketoprofénu je 200 mg.

Pred začiatkom liečby Ketonalom Duo dávkou 150 mg denne je potrebné
starostlivo zvážiť pomer rizika a prínosu. Neodporúča sa podávať dávky
vyššie ako je maximálna denná dávka (pozri tiež časť 4.4).

Ketonal Duo kapsuly sa majú užívať s jedlom alebo bez jedla a zapiť
minimálne 100 ml vody alebo mlieka.
Kapsuly sa môžu užívať spolu s antacidami, aby sa redukovala možnosť
výskytu nežiaducich účinkov ketoprofénu v tráviacom trakte.

/Starší pacienti/
U starších pacientov je zvýšené riziko závažnych následkov nežiaducich
účinkov a preto ak je liečba nesteroidnými protizápalovými liečivami
(NSAID) nevyhnutná, majú užívať najnižšiu dávku a je potrebné sledovať, či
počas prvých 4 týždňov liečby NSAID nedôjde ku gastrointestinálnemu
krvácaniu.

/Deti/
Dávkovanie nie je určené.

4.3 Kontraindikácie

Ketoprofén je kontraindikovaný u pacientov s hypersenzitívnymi reakciami v
anamnéze, ako sú bronchospazmus, astmatické záchvaty, rinitída, urtikária
alebo iné typy alergických reakcií na ketoprofén, kyselinu acetylsalicylovú
(ASA) a iné NSAID.
U týchto pacientov sa zaznamenali závažné, zriedkavo fatálne, anafylaktické
reakcie (pozri časť 4.8).

Ketonal Duo 150 mg je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na
ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.
Ketoprofén je tiež kontraindikovaný v treťom trimestri gravidity.

Ketoprofén je kontraindikovaný pri nasledujúcich stavoch:
- závažné zlyhanie srdca
- aktívny alebo rekurentný peptický vred/hemorágia (dva alebo viac
prípadov potvrdeného vredu alebo krvácania)
- gastrointestinálne krvácanie alebo perforácia vo vzťahu
k predchádzajúcej liečbe s NSAID v anamnéze
- hemoragická diatéza
- ťažké poškodenie funkcie pečene
- ťažké poškodenie funkcie obličiek.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Upozornenia/

Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky
počas najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov.

Opatrnosť je nevyhnutná u pacientov súbežne liečených liekmi, ktoré môžu
zvyšovať riziko tvorby vredu alebo krvácania, ako sú perorálne
kortikosteroidy, antikoagulanciá, ako napr. warfarín, selektívne inhibítory
vychytávania serotonínu alebo antikoagulanciá, ako je kyselina
acetylsalicylová (pozri časť 4.5).

Je potrebné sa vyhnúť súbežnému podávaniu ketoprofénu s iným NSAID vrátane
selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2.

Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia perforácia:
Gastrointestinálne krvácanie, vredy a perforácia, ktoré môžu byť fatálne,
sa zaznamenali kedykoľvek počas liečby ktorýmkoľvek NSAID, a to s varovnými
príznakmi alebo bez nich alebo so závažnými gastrointestinálnymi príhodami
v anamnéze alebo bez nich.

Riziko gastrointestinálneho krvácania, ulcerácie alebo perforácie stúpa so
zvyšujúcou sa dávkou NSAID, u pacientov s vredovou chorobou v anamnéze,
obzvlášť ak bola komplikovaná hemorágiou alebo perforáciou (pozri časť 4.3)
a u starších pacientov. U týchto pacientov sa má začať liečba s najnižšou
možnou dávkou.
U takýchto pacientov a tiež u pacientov vyžadujúcich súčasnú liečbu nízkymi
dávkami kyseliny acetylsalicylovej alebo iných látok zvyšujúcich
gastrointestinálne riziko sa má zvážiť súčasné podávanie protektívnej
liečby (napr. misoprostol alebo inhibítory protónovej pumpy) (pozri nižšie
a časť 4.5).

Pacienti s gastrointestinálnou toxicitou v anamnéze, hlavne starší
pacienti, majú informovať o akýchkoľvek nezvyčajných abdominálnych
príznakoch (najmä o gastrointestinálnom krvácaní), obzvlášť na začiatku
liečby.

/Starší pacienti/
U starších pacientov je zvýšená frekvencia výskytu nežiaducich reakcií
spôsobených užívaním NSAID, najmä gastrointestinálneho krvácania a
perforácie, ktoré môžu byť fatálne.

Ak sa u pacienta liečeného ketoprofénom objaví gastrointestinálne krvácanie
alebo ulcerácia, liečba sa musí ukončiť.

V súvislosti s liečbou NSAID boli veľmi zriedkavo hlásené závažné kožné
reakcie, a to exfoliatívna dermatitída, Stevensov-Johnsonov syndróm
a toxická epidermálna nekrolýza, niektoré z nich fatálne (pozri časť 4.8).
Zdá sa, že najvyššie riziko je na začiatku liečby; väčšina z nich sa
objavila v prvom mesiaci liečby. Liečba ketoprofénom sa má ukončiť pri
prvom výskyte kožných vyrážok, mukóznych lézií alebo pri iných prejavoch
precitlivenosti.

Údaje z klinických a epidemiologických štúdií poukazujú na možnosť, že
používanie niektorých NSAID (obzvlášť vysoké dávky a dlhodobá liečba) môže
byť spojené s malým zvýšením rizika arteriálnych trombotických príhod
(napr. infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda). Neexistuje dostatok
údajov, aby bolo možné vylúčiť takéto riziko pri používaní ketoprofénu.

/Opatrenia/

Pacienti s aktívnym peptickým vredom alebo s peptickým vredom v nedávnej
minulosti.

NSAID sa majú podávať s opatrnosťou u pacientov s gastrointestinálnymi
ochoreniami v anamnéze (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba), pretože môže
dôjsť k exacerbácii tohto ochorenia (pozri časť 4.8).

U pacientov so zlyhaním srdca, cirhózou a nefrózou, u pacientov liečených
diuretikami, u pacientov s chronickou poruchou funkcie obličiek, najmä ak
ide o starších pacientov, sa musia na začiatku liečby dôkladne monitorovať
renálne funkcie. U týchto pacientov môže podávanie ketoprofénu vyvolať
pokles prietoku krvi obličkami spôsobený inhibíciou prostaglandínu, čo môže
viesť k renálnej dekompenzácii.

Opatrnosť je potrebná u pacientov s hypertenziou a/alebo miernym až stredne
závažným kongestívnym zlyhávaním srdca, nakoľko v súvislosti s liečbou
NSAID boli hlásené edémy a retencia tekutín.

Tak ako pri všetkých NSAID podávaných počas prebiehajúceho infekčného
ochorenia, aj protizápalový, analgetický a antipyretický účinok ketoprofénu
môže maskovať bežné príznaky infekčných chorôb, ako je horúčka.

U pacientov s poruchou funkcie pečene, u pacientov liečených diuretikami po
chirurgickom výkone, ktorá zahŕňa hypovolémiu a najmä u starších pacientov
je potrebné starostlivo sledovať produkciu moču a renálnu funkciu.

U pacientov s abnormálnymi hodnotami funkčných pečeňových testov alebo
s ochorením pečene v anamnéze sa majú pravidelne kontrolovať hladiny
transamináz, najmä počas dlhodobej liečby.
Pri liečbe ketoprofénom boli popísané zriedkavé prípady výskytu žltačky
a hepatitídy.

Tak ako pri inej dlhodobej liečbe nesteroidovými antireumatikami, liečba
ketoprofénom si vyžaduje sledovanie krvného obrazu, ako aj hepatálnej
a renálnej funkcie, najmä u starších pacientov. Ak je klírens kreatinínu
pacienta nižší ako 0,33 ml/s (20 ml/min), dávku ketoprofénu je potrebné
upraviť.

Používanie ketoprofénu sa neodporúča u žien, ktoré sa pokúšajú otehotnieť,
pretože NSAID môžu u žien znížiť fertilitu. U žien, ktoré majú ťažkosti
s otehotnením alebo podstupujú vyšetrenia kvôli infertilite, sa má zvážiť
ukončenie liečby s NSAID.

U pacientov s astmou spojenou s chronickou rinitídou, chronickou
sínusitídou a/alebo nosovými polypmi je vyššie riziko výskytu alergických
reakcií po podaní kyseliny acetylsalicylovej a/alebo NSAID ako u bežnej
skupiny pacientov. Podávanie tohto lieku môže vyvolať astmatický záchvat
alebo bronchospazmus, hlavne u osôb alergických na kyselinu
acetylsalicylovú alebo NSAID (pozri časť 4.3).

Tak ako pri všetkých NSAID, má sa dôkladne zvážiť liečba u pacientov s
nekontrolovanou hypertenziou, kongestívnym zlyhávaním srdca, potvrdenou
ischemickou chorobou srdca, ochorením periférnych artérií a/alebo
cerebrovaskulárnym ochorením. Podobné starostlivé zváženie je nevyhnutné
urobiť pred začatím dlhodobej liečby u pacientov s rizikovými faktormi pre
kardiovaskulárne ochorenia (napr. hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes
mellitus, fajčenie).

Ak sa vyskytnú poruchy videnia, ako je rozmazané videnie, má sa liečba
ukončiť.

Ketoprofén sa má podávať s opatrnosťou u alkoholikov.
Podávanie tohto lieku sa má prerušiť pred chirurgickým výkonom.

Pomocné látky
Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, laponského deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú

/Iné NSAID (vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2) a vysoké/
/dávky salicylátov/
Zvýšené riziko gastrointestinálnej ulcerácie a krvácania.

/Antikoagulanciá (heparín a warfarín) a antiagregačné lieky (napr./
/tiklopidín, klopidogrel)/
Zvýšené riziko krvácania (pozri časť 4.4).
Ak nie je možné vyhnúť sa súbežnej liečbe, pacient má byť pozorne
sledovaný.

/Lítium/
Riziko zvýšenia plazmatických hladín lítia, pričom niekedy sa v dôsledku
zníženej renálnej eliminácie dosiahnu hladiny toxicity. Ak je to potrebné,
majú sa počas liečby a po liečbe s NSAID dôkladne monitorovať plazmatické
hladiny lítia a upraviť jeho dávkovanie.

/Metotrexát v dávkach vyšších ako 15 mg/týždeň/
Zvýšené riziko hematologickej toxicity metotrexátu, hlavne ak sa podáva vo
vysokých dávkach (> 15 mg/týždeň). Riziko pravdepodobne súvisí
s vytesňovaním metotrexátu z väzbových miest na proteíny, čím dochádza
k zníženiu jeho renálneho klírensu.

Kombinácie, ktoré si vyžadujú opatrnosť

/Diuretiká/
U pacientov a najmä dehydrovaných pacientov, ktorí užívajú diuretiká je
vyššie riziko zníženého prietoku krvi obličkami spôsobeného inhibíciou
prostaglandínu, čoho sekundárnym dôsledkom je renálne zlyhanie. Takýto
pacienti majú byť pred začatím súbežnej liečby rehydrovaný a po začiatku
liečby sa majú monitorovať renálne funkcie (pozri časť 4.4).

/Inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítory) a antagonisty/
/angiotenzínu II/
U pacientov s potlačenou renálnou funkciou (napr. u dehydrovaných alebo
starších pacientov) môže súbežná liečba ACE inhibítormi alebo antagonistami
angiotenzínu II a liečivami, ktoré inhibujú cyklooxygenázu zhoršiť renálnu
funkciu, vrátane možného akútneho renálneho zlyhania.

/Metotrexát v dávkach nižších ako 15 mg/týždeň/
Počas prvých týždňov kombinovanej liečby sa má raz týždenne kontrolovať
krvný obraz. Ak sa spozoruje akákoľvek zmena renálnej funkcie alebo ak je
pacient starší, monitorovanie má byť pravidelnejšie.

/Kortikosteroidy/
Zvýšené riziko gastrointestinálnej ulcerácie alebo krvácania (pozri časť
4.4).

/Pentoxyfylín/
Zvýšené riziko krvácania. Vyžaduje sa častejšie sledovanie klinického stavu
a kontrola času krvácania.

Kombinácie, ktoré sa majú zvážiť

/Antihypertenzíva (betablokátory, inhibítory angiotenzín-konvertujúceho/
/enzýmu, diuretiká):/
Riziko oslabenia antihypertenzného účinku (inhibícia vazodilatačného účinku
prostaglandínov s NSAID).

/Trombolytiká/
Zvýšené riziko krvácania.

/Inhibítory selektívneho vychytávania serotonínu (SSRI)/
Zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania (pozri časť 4.4).

/Probenecid/
Súbežné podávanie probenecidu môže výrazne znížiť plazmatický klírens
ketoprofénu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Inhibícia syntézy prostaglandínov môže nepriaznivo ovplyvniť graviditu
a/alebo vývoj embrya alebo plodu. Údaje z epidemiologických štúdií
poukazujú na zvýšené riziko potratu a malformácií srdca a gastroschízy po
užívaní inhibítorov syntézy prostaglandínov v začiatkoch gravidity.
Absolutné riziko kardiovaskulárnych malformácií bolo zvýšené z menej ako
1 % na približne 1,5 %. Predpokladá sa, že riziko sa zvyšuje s dávkou
a dĺžkou terapie. U zvierat podávanie inhibítorov syntézy prostaglandínov
ukázalo zvýšenie pre a postimplantačných strát a embryo-fetálnu letalitu.
Naviac u zvierat, ktoré dostávali počas organogenézy inhibítory syntézy
prostaglandínov bola popísaná zvýšená incidencia rôznych malformácií,
vrátane kardiovaskulárnych. Pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné,
ketoprofén sa nemá podávať počas prvého a druhého trimestra gravidity. Ak
ketoprofén užíva žena, ktorá sa snaží otehotnieť, alebo počas prvého
a druhého trimestra gravidity, má užívať nízke dávky a liečba má byť čo
najkratšia.

Počas tretieho trimestra gravidity môžu všetky inhibítory syntézy
prostaglandínov vystaviť plod:
- kardiovaskulárnej toxicite (s predčasným uzáverom ductus arteriosus
a pulmonálnou hypertenziou),
- renálnej dysfunkcii, ktorá môže progredovať do poškodenia obličiek
s oligohydroamniónom,

matku a plod na konci gravidity:
- možnému predĺženiu času krvácania, antiagregačnému účinku, ktorý sa
môže vyskytnúť aj po veľmi nízkych dávkach,
- inhibícii kontrakcií maternice rezultujúcich do oneskoreného alebo
predĺženého pôrodu.

V dôsledku toho je ketoprofén kontraindikovaný počas tretieho trimestra
gravidity.

Laktácia

Nie sú dostupné žiadne údaje o vylučovaní ketoprofénu do materského mlieka
u ľudí. Ketoprofén sa neodporúča podávať dojčiacim matkám.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti musia byť upozornení na možnosť výskytu somnolencie, závratov
alebo kŕčov a má sa im odporučiť, aby neviedli vozidlo ani neobsluhovali
stroje, ak sa u nich tieto symptómy objavia.

4.8 Nežiaduce účinky

Klasifikácia frekvencií očakávaných nežiaducich účinkov:
/Veľmi časté (?1/10); časté (?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1 000 až/
/<1/100); zriedkavé (?1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000),/
/neznáme (z dostupných údajov)./

U dospelých boli počas liečby ketoprofénom hlásené nasledujúce nežiaduce
reakcie:

Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé: hemoragická anémia
Neznáme: agranulocytóza, trombocytopénia, zlyhanie kostnej drene.

Poruchy imunitného systému
Neznáme: anafylaktické reakcie (vrátane šoku)

Psychické poruchy
Neznáme: zmeny nálady

Poruchy nervového systému
Menej časté: bolesť hlavy, závrat, somnolencia
Zriedkavé: parestézia
Neznáme: kŕče, dysgeúzia

Poruchy oka
Zriedkavé: rozmazané videnie (pozri časť 4.4)

Poruchy ucha a labyrintu
Zriedkavé: tinnitus

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Neznáme: srdcové zlyhanie

Poruchy ciev
Neznáme: hypertenzia, vazodilatácia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Zriedkavé: astma
Neznáme: bronchospazmus (hlavne u pacientov so známou precitlivenosťou
na ASA a iné NSAID), rinitída

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: dyspepsia, nauzea, bolesť brucha, vracanie
Menej časté: obstipácia, diarea, plynatosť, gastritída
Zriedkavé: stomatitída, peptický vred
Neznáme: zhoršenie kolitídy a Crohnovej choroby, gastrointestinálna
hemorágia a perforácia

Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: hepatitída, zvýšené hodnoty transamináz, zvýšená hodnota
sérového bilirubínu spojená s hepatitídou

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: vyrážka, pruritus
Neznáme: fotosenzitívne reakcie, alopécia, urtikária, angioedém, bulózne
erupcie zahŕňajúce Stevensov-Johnsonov syndróm a toxickú
epidermálnu nekrolýzu

Poruchy obličiek a močových ciest
Neznáme: akútne renálne zlyhanie, tubulointersticiálna nefritída,
nefrotický syndróm, abnormálne výsledky testov funkcie obličiek

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté: edém, únava

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Zriedkavé: zvýšenie telesnej hmotnosti

Údaje z klinických a epidemiologických štúdií poukazujú na možnosť, že
používanie niektorých NSAID (obzvlášť vysoké dávky a dlhodobá liečba) môže
byť spojené s malým zvýšením rizika arteriálnych trombotických príhod
(napr. infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda) (pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

Prípady predávkovania ketoprofénom boli zaznamenané pri dávkach do 2,5 g.
Vo väčšine prípadov boli pozorované symptómy benígne a obmedzili sa na
letargiu, ospanlivosť, nauzeu, vracanie a bolesť v epigastriu.

Pri predávkovaní ketoprofénom neexistuje žiadne špecifické antidotum. Pri
podozrení na masívne predávkovanie sa odporúča výplach žalúdka. Má sa začať
so symptomatickými a podpornými opatreniami, aby sa kompenzovala
dehydratácia, má sa monitorovať vylučovanie obličkami a upraviť acidóza, ak
sa vyskytne.

Ak dôjde k renálnemu zlyhaniu, hemodialýza môže byť nápomocná pri
odstránení liečiva z krvného obehu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antireumatikum, antiflogistikum, analgetikum
ATC kód: M01AE03

Mechanizmus účinku
Ketoprofén má inhibičný účinok na syntézu prostaglandínov a leukotriénov,
ktorý spočíva v inhibícii enzýmu cyklooxygenázy (minimálne dvoch izoenzýmov
cyklooxygenázy–1 (COX-1)
a cyklooxygenázy–2 (COX-2), ktorý katalyzuje syntézu prostaglandínov
v metabolizme kyseliny arachidónovej.
Ketoprofén stabilizuje membrány lyzozómov /in vitro/ a /in vivo/, vo vysokých
koncentráciách inhibuje syntézu leukotriénov /in vitro/ a inhibuje aktivitu
bradykinínu.
Mechanizmus antipyretického účinku ketoprofénu nie je známy, pravdepodobne
inhibuje syntézu prostaglandínu v centrálnom nervovom systéme
(najpravdepodobnejšie v hypotalame).
U niektorých žien, ketoprofén redukuje symptómy primárnej dysmenorey,
pravdepodobne tým, že inhibuje syntézu prostaglandínov a/alebo účinnosť
prostaglandínov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Ketoprofén v Ketonale Duo 150 mg sa ľahko absorbuje po perorálnom podaní.

Ketonal Duo 150 mg v novej liekovej forme sa líši od klasických kapsúl
rozdielnym uvoľňovaním liečiva. Kapsuly obsahujú dva typy peliet,
štandardné (biele) a obalené (žlté). Ketoprofén sa rýchlo uvoľňuje
z bielych peliet (60 % obsahu kapsuly) a pomaly z obalených peliet (40 %
obsahu kapsuly), čo znamená, že kapsuly majú okamžitý aj predĺžený účinok.

Biologická dostupnosť klasických kapsúl je 90 % a taká istá je aj u kapsúl
s riadeným uvoľňovaním.
Keď sa ketoprofén podáva s jedlom, jeho celková biologická dostupnosť (AUC)
sa nemení; rýchlosť absorpcie sa však spomalí. Potrava s obsahom tuku
nemení biologickú dostupnosť (AUC) alebo maximálne plazmatické
koncentrácie; maximálna plazmatická koncentrácia sa však dosiahne pomalšie.
Nepredpokladá sa, že by súbežné podávanie antacíd alebo iných liekov, ktoré
môžu zvýšiť pH žalúdka, zmenilo rýchlosť alebo rozsah absorpcie
ketoprofénu.
Po perorálnom podaní Ketonalu Duo 150 mg kapsúl s riadeným uvoľňovaním sa
maximálne plazmatické hladiny Cmax 9036,64 ng/ml dosiahnu v priebehu
1,76 hodín.

/Distribúcia/
99 % ketoprofénu sa viaže na bielkoviny v plazme, predovšetkým na
albumínovú frakciu. Distribučný objem je 0,1 l/kg. Ketoprofén penetruje do
synoviálnej tekutiny, kde plazmatická koncentrácia dosiahne 30 %.

/Metabolizmus a eliminácia/
Ketoprofén sa extenzívne metabolizuje v pečeni; väzbou na kyselinu
glukurónovú vzniká nestabilný metabolit ketoprofénglukuronid, ktorý je
potenciálnym rezervoárom liečiva. Je to dôležité pre pacientov, ktorí trpia
renálnou insuficienciou, u ktorých sa konjugát môže kumulovať v sére
a podliehať dekonjugácii späť na pôvodné liečivo. Konjugáty sa v malých
množstvách nachádzajú v plazme zdravých dospelých jedincov, ale u starších
jedincov je ich množstvo vyššie (pravdepodobne z dôvodu zníženého renálneho
klírensu).
Približne 60 - 75 % ketoprofénu sa vylúči močom, hlavne vo forme
glukuronidu. Menej než 10 % podanej dávky sa vylúči v nezmenenej forme
stolicou.
Iné metabolity ketoprofénu nie sú známe. Hydroxyl-metabolit nie je účinný.
Plazmatický klírens ketoprofénu je približne 0,08 l/kg/hod.


/Špeciálne skupiny pacientov/

Porucha funkcie pečene:
U pacientov s hepatálnou insuficienciou, pravdepodobne v dôsledku
hypoalbuminémie (neviazaný biologicky aktívny ketoprofén), je koncentrácia
ketoprofénu približne dvojnásobná a uspokojivý terapeutický účinok sa
dosiahne najnižšou dennou dávkou.
Porucha funkcie obličiek:
U pacientov s renálnou insuficienciou je klírens ketoprofénu redukovaný.
V prípade závažnej renálnej insuficiencie je potrebné dávku znížiť.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna toxicita/
LD50 ketoprofénu je po perorálnom podaní u myší 360 mg/kg telesnej
hmotnosti, u potkanov 160 mg/kg a u morčiat 1300 mg/kg telesnej hmotnosti.

/Toxicita po opakovaných dávkach/
Potkanom sa podávali perorálne dávky 2 mg, 6 mg alebo 18 mg ketoprofénu na
kg telesnej hmotnosti počas 4 týždňov. Medzi 6.-30. dňom, 10 % zvierat,
ktoré dostávali dávku 18 mg/kg, zahynulo; u niektorých potkanov bola
zistená gastrická ulcerácia. U psov, tie isté dávky ketoprofénu vyvolali
len gastrickú ulceráciu, žiadne zviera neuhynulo.V porovnaní
s indometacínom, zo zvierat, ktoré dostávali 6 mg indometacínu na kg
telesnej hmotnosti, 50 % uhynulo a všetky zvieratá, ktoré dostávali dávku
18 mg/kg telesnej hmotnosti, uhynuli.
V štúdii trvajúcej 6 mesiacov, sa potkanom podávala perorálna dávka 3 mg,
6 mg alebo 9 mg ketoprofénu na kg telesnej hmotnosti. Po 8 týždňoch uhynulo
53 % samcov potkanov, ktorí dostávali dávku 6 mg/kg a taktiež 67 % samcov
a 20 % samíc potkanov, ktorí dostávali dávku 9 mg/kg. U zvierat, ktoré
dostávali dávku 9 mg/kg sa plazmatická koncentrácia bielkovín znížila
a hmotnosť sleziny a pečene sa zvýšila. U zvierat, ktoré prežili, neboli
hlásené žiadne významné patologické zmeny.

/Karcinogenita, mutagenita a vplyv na fertilitu/
Štúdie chronickej toxicity po perorálnom podávaní u myší (až do dávky
32 mg/kg/deň) nepotvrdili karcinogénny potenciál ketoprofénu. Nebola
potvrdená ani mutagenita v Amesovom teste. Ketoprofén neovplyvňoval
fertilitu samcov potkanov, ktorí dostávali dávku až do 9 mg/kg/deň. U samíc
potkanov, ktoré dostávali dávku 6 mg alebo 9 mg/kg/deň sa znížil počet
implantačných miest. U samcov potkanov a psov bola zistená inhibícia
spermatogenézy. U psov a paviánov, ktorí dostávali vysoké dávky ketoprofénu
sa pozorovalo zníženie hmotnosti semenníkov.

/Teratogenita/
U myší, ktoré dostávali dávku až do 12 mg ketoprofénu/kg/deň a u potkanov,
ktorí dostávali dávku až do 9 mg/kg/deň, nebol pozorovaný žiaden
teratogénny alebo embryotoxický účinok. Dávky ketoprofénu, ktoré boli
toxické pre samice králika, mali embryotoxický ale nemali teratogénny
účinok.

Bezpečnosť používania ketoprofénu je preverená dlhou klinickou praxou.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Obsah kapsuly/
Mikrokryštalická celulóza
Monohydrát laktózy
Povidón
Sodná soľ kroskarmelózy
Polysorbát 80
Eudragit RS 30D - disperzia metakrylátového kopolyméru RS 30 %
Eudragit RL 30D - disperzia metakrylátového kopolyméru RL 30 %
Trietylcitrát
Mastenec
Žltý oxid železitý E 172
Koloidný oxid kremičitý bezvodý

/Telo kapsuly/
Želatína
Indigokarmín E 132
Oxid titaničitý E 171

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister (Al/PVC/TE/PVDC fólia) v škatuľke po 20 tvrdých kapsúl (2 x 10)
obsahujúcich 150 mg ketoprofénu vo forme peliet s riadeným uvoľňovaním.

Blister (Al/PVC/TE/PVDC fólia) v škatuľke po 30 tvrdých kapsúl (3 x 10)
obsahujúcich 150 mg ketoprofénu vo forme peliet s riadeným uvoľňovaním.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

29/0358/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

26.9.2007/bez časového obmedzenia


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2012