Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č.: 2108/06510

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Anastrozol-ratiopharm® 1 mg
filmom obalené tablety
anastrozol

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj
vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie
účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov, povedzte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Anastrozol-ratiopharm 1 mg a na čo sa používa.
2. Skôr ako užijete Anastrozol-ratiopharm 1 mg.
3. Ako užívať Anastrozol-ratiopharm 1 mg.
4. Možné vedľajšie účinky.
5. Ako uchovávať Anastrozol-ratiopharm 1 mg.
6. Ďalšie informácie.


1. ČO JE ANASTROZOL-RATIOPHARM® 1 MG A NA ČO SA POUŽÍVA

Anastrozol patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory aromatázy. To
znamená, že narúša niektoré účinky aromatázy, enzýmu, ktorý v tele znižuje
hladinu niektorých ženských pohlavných hormónov, ako napríklad estrogénov.

Anastrozol sa používa na liečbu pokročilej rakoviny prsníka u žien po
menopauze.


2. SKÔR AKO UŽIJETE ANASTROZOL-RATIOPHARM® 1 MG

Neužívajte Anastrozol-ratiopharm® 1 mg
. keď ste alergická (precitlivená) na anastrozol alebo na niektorú
z ďalších zložiek
Anastrozolu-ratiopharm® 1 mg (pozri časť 2. Dôležité informácie
o niektorých zložkách
Anastrozolu-ratiopharm® 1 mg a časť 6. Čo Anastrozol-
ratiopharm® 1 mg obsahuje),
. keď ste pred menopauzou,
. keď ste tehotná,
. keď dojčíte,
. keď trpíte na závažnú poruchu alebo ochorenie, ktoré postihuje
pečeň alebo obličky,
. keď užívate tamoxifén (pozri časť 2. Užívanie iných liekov),
. keď užívate lieky obsahujúce estrogény, napríklad hormonálnu
substitučnú liečbu (pozri časť
2. Užívanie iných liekov).

Buďte zvlášť opatrná pri užívaní Anastrozolu-ratiopharm® 1 mg
Anastrozol nie je určený ženám pred menopauzou alebo deťom.
Overte si, či sa niektoré z uvedených upozornení nevzťahuje na Vás alebo sa
Vás netýkalo v minulosti. Ihneď konzultujte s Vaším lekárom:
. keď si nie ste istá, či ste už prešli menopauzou, alebo nie. Lekár Vám
skontroluje hladiny
hormónov,
. keď ste v minulosti trpeli na ochorenie alebo v súčasnosti máte
ochorenie, ktoré postihuje
pevnosť kostí. Anastrozol znižuje hladinu ženských hormónov a to
môže viesť k strate obsahu
minerálov v kostiach, čo môže znížiť ich pevnosť. Možno Vám počas
liečby budú musieť
vyšetriť kostnú hustotu. Lekár Vám môže predpísať lieky na
prevenciu alebo liečbu rednutia
kostí,
. keď užívate analógy LHRH (lieky užívané na liečbu rakoviny prsníka,
niektorých
gynekologických ochorení a neplodnosti, ako napríklad goserelín).
Neuskutočnili sa žiadne
štúdie s kombináciou analógov LHRH a anastrozolom. Preto sa
anastrozol a analógy LHRH
súčasne nemajú užívať.

Užívanie iných liekov
Anastrozol môže ovplyvniť niektoré lieky. A naopak, tie zase môžu ovplyvniť
dobré fungovanie anastrozolu. Anastrozol sa môže vzájomne ovplyvňovať:
. s tamoxifénom (liekom užívaným pri rakovine prsníka),
. s liekmi obsahujúcimi estrogény, napríklad hormonálnou substitučnou
liečbou.

Tieto lieky môžu znížiť účinok Anastrozolu-ratiopharm® 1 mg. Nesmú sa
užívať v kombinácii s Anastrozolom-ratiopharm® 1 mg (pozri časť 2.
Neužívajte Anastrozol-ratiopharm® 1 mg).

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Anastrozolu-ratiopharm® 1 mg s jedlom a nápojmi
Jedlo a nápoje neovplyvňujú Anastrozol-ratiopharm® 1 mg.

Tehotenstvo a dojčenie
Anastrozol sa počas tehotenstva a dojčenia nesmie užívať.
Ak máte podozrenie, že ste tehotná, ihneď kontaktujte svojho lekára.

Anastrozol sa používa len na liečbu rakoviny prsníka u žien po menopauze
(pozri časť 1. Čo je Anastrozol-ratiopharm® 1 mg a na čo sa používa a časť
2. Neužívajte Anastrozol-ratiopharm® 1 mg).

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je nepravdepodobné, že by Anastrozol-ratiopharm® 1 mg nepriaznivo
ovplyvňoval schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Môžete sa však
občas cítiť slabá alebo ospalá. V takom prípade neveďte vozidlo,
nepoužívajte žiadne nástroje a neobsluhujte žiadne stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Anastrozolu-ratiopharm® 1 mg
Tablety Anastrozolu-ratiopharm® 1 mg obsahujú mliečny cukor laktózu. Ak Vám
lekár povedal, že trpíte neznášanlivosťou niektorých cukrov, ako je
laktóza, obráťte sa na Vášho lekára skôr, ako začnete užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ ANASTROZOL-RATIOPHARM® 1 MG

Vždy užívajte Anastrozol-ratiopharm® 1 mg presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže
mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.

Zvyčajná dávka je jedna tableta (1 mg anastrozolu) jedenkrát denne.

U starších pacientok alebo pacientok s miernymi problémami pečene alebo
mierne až stredne závažnými problémami obličiek nie je potrebná úprava
dávkovania.

Ak užijete viac Anastrozolu-ratiopharm® 1 mg, ako máte
Ak ste užili viac Anastrozolu-ratiopharm® 1 mg než ste mali, ihneď
kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.

Ak zabudnete užiť Anastrozol-ratiopharm® 1 mg
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Vynechajte zabudnutú dávku a nasledujúcu tabletu užite vo zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať Anastrozol-ratiopharm® 1 mg
Neprestaňte užívať tablety, napriek tomu, že sa cítite dobre, ak Vám to
nepovie lekár. Váš lekár Vám poradí, ako dlho máte pokračovať s užívaním
tabliet. Možno ich budete musieť užívať 5 rokov.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Anastrozol-ratiopharm® 1 mg môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Vedľajšie účinky môžu byť:
. veľmi časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 ľudí),
. časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 100, ale menej ako u 1 z 10
ľudí),
. menej časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 1 000, ale menej ako u 1 zo
100 ľudí),
. zriedkavé (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 000, ale menej ako u 1 z 1
000 ľudí),
. veľmi zriedkavé (vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 000 ľudí).

Obranný systém (poruchy imunitného systému)
Veľmi zriedkavé: závažná alergická reakcia, ktorá spôsobuje ťažkosti
s dýchaním alebo závraty (anafylaxia), závažná alergická reakcia, ktorá
spôsobuje opuch tváre alebo hrdla a problémy s dýchaním (angioedém),
závažné ochorenie s pľuzgiermi na koži, ústach, očiach a pohlavných
orgánoch, (vysoká) horúčka a bolesť kĺbov (Stevensov-Johnsonov syndróm),
žihľavka (urtikária).

Ak sa u Vás objaví niektorý z týchto príznakov, ihneď kontaktujte lekára.

Jedlo (poruchy metabolizmu a výživy)
Menej časté: strata chuti do jedenia, vysoká hladina cholesterolu.

Nervy (poruchy nervového systému)
Časté: bolesti hlavy.
Menej časté: ospanlivosť.

Krvné cievy (cievne poruchy)
Veľmi časté: návaly horúčosti.
Veľmi zriedkavé: problémy so zrážaním krvi (venózne tromboembolické
príhody), ako napríklad krvné zrazeniny, zvyčajne v dolných končatinách, čo
spôsobuje bolesť, opuch alebo začervenanie (hlboká venózna trombóza (DVT)
alebo krvná zrazenina v pľúcach (pľúcna embólia).

Žalúdok a črevo (poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu)
Časté: pocit na vracanie (nauzea), hnačky.
Menej časté: nevoľnosť (vracanie).

Koža (poruchy kože a podkožného tkaniva)
Časté: vypadávanie vlasov, vyrážka.
Veľmi zriedkavé: závažné vyrážky so škvrnami, ktoré vyzerajú ako malé
terčíky (erythema multiforme).

Svaly (poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva)
Časté: bolesť alebo stuhnutosť kĺbov.

Anastrozol znižuje hladinu ženských hormónov a to môže viesť k úbytku
obsahu minerálov v kostiach, čo môže znižovať ich pevnosť (pozri časť 2.
Buďte zvlášť opatrná pri užívaní Anastrozol-ratiopharm® 1mg). Toto môže
spôsobiť zlomeniny kostí, napríklad zlomeniny chrbtice, bedrových kostí
alebo zápästia.

Pohlavné orgány a prsníky (ochorenia reprodukčného systému a prsníkov)
Časté: suchosť pošvy.
Menej časté: krvácanie z pošvy (zvyčajne v prvých týždňoch liečby).

Ak máte počas užívania Anastrozolu-ratiopharm® 1 mg alebo po jeho skončení
akékoľvek nezvyčajné (pretrvávajúce) krvácanie z pošvy alebo nepravidelnú
menštruáciu, je dôležité, aby ste o tom ihneď informovali Vášho lekára.

Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Časté: pocit slabosti, zmeny nálady.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO USCHOVÁVAŤ ANASTROZOL-RATIOPHARM® 1 MG

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Neužívajte Anastrozol-ratiopharm® 1 mg po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na obale. Prvé dve číslice znamenajú mesiac a posledné štyri
číslice znamenajú rok. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo s domovým odpadom.
Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už
nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Anastrozol-ratiopharm® 1 mg

– Liečivo je anastrozol. Jedna tableta obsahuje 1 mg anastrozolu.
– Ďalšie zložky v jadre tablety sú monohydrát laktózy, sodná soľ
karboxymetylškrobu A, povidón
(E1201) a magnéziumstearát (E572).
Zložky v obale tablety sú makrogol, hypromelóza (E464) a oxid titaničitý
(E171).

Ako vyzerá Anastrozol-ratiopharm® 1 mg a obsah balenia
Anastrozol-ratiopharm® 1 mg je biela, filmom obalená okrúhla tableta
s nápismi „ANA“ a „1“ na jednej strane.

Anastrozol je dostupný v blistroch s 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84,
90, 98, 100 alebo 300 tabletami a v nemocničných baleniach v blistroch s
28, 50, 84, 98, 300 alebo 500 tabletami.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca:
/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Spolková republika Nemecko

/Výrobcovia:/
Synthon BV, Microweg 22, 6545 CM Nijmegen, Holandsko

Synthon Hispania, S. L., C/Castelló, 1, Polígono Las Salinas, 08830 Sant
Boi de Llobregat, Barcelona
Španielsko

Merckle GmbH, Ludwig-Merckle-Strasse 3, 89143 Blaubeuren, Spolková
republika Nemecko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
ratiopharm Slovensko s.r.o., Karadžičova 8, 821 08 Bratislava, tel.:
02/57 200 300, info@ratiopharm.sk


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v auguste
2008.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č.: 2108/06510

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Anastrozol-ratiopharm 1 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Každá tableta obsahuje 1 mg anastrozolu.
Pomocná látka: každá tableta obsahuje 93 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
Biele, filmom obalené, okrúhle, bikonvexné tablety, označené „ANA“ a „1“ na
jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Liečba pokročilého štádia rakoviny prsníka u postmenopauzálnych žien.
Účinnosť nebola dokázaná u pacientok s negatívnymi estrogénovými
receptormi, ak predtým nemali pozitívnu klinickú odpoveď na tamoxifén.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelé ženy vrátane starších osôb
Jedna tableta (1 mg) sa užíva perorálne jedenkrát denne.

Deti
Užívanie anastrozolu sa u detí neodporúča.

Porucha obličiek
U pacientok s miernou až stredne závažnou poruchou obličiek sa zmena
dávkovania neodporúča.

Porucha pečene
U pacientok s miernym ochorením pečene sa zmena dávkovania neodporúča.

4.3 Kontraindikácie

Anastrozol je kontraindikovaný :
– u žien pred menopauzou,
– u gravidných alebo dojčiacich žien,
– u pacientok so závažnou poruchou obličiek (klírens kreatinínu nižší ako
20 ml/min),
– u pacientok so stredne závažným až závažným ochorením pečene,
– u pacientok so známou precitlivenosťou na anastrozol alebo na niektorú
z pomocných látok, ako sú uvedené v časti 6.1.

S anastrozolom sa nemá podávať liečba obsahujúca estrogény, pretože môže
rušiť jeho farmakologický účinok.

Súbežná liečba tamoxifénom (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Užívanie anastrozolu sa u detí neodporúča, pretože bezpečnosť a účinnosť
u tejto skupiny pacientov nebola stanovená.

Menopauzu treba stanoviť biochemicky u každej pacientky, u ktorej je
pochybnosť o jej hormonálnom stave.

Neexistujú údaje, ktoré by podporovali bezpečné užívanie anastrozolu
u pacientok so stredne závažným alebo závažným poškodením pečene alebo
u pacientok so závažnou poruchou obličkových funkcií (klírens kreatinínu
nižší ako 20 ml/min).

Ženy s osteoporózou alebo rizikom osteoporózy musia mať minerálnu hustotu
kostí formálne stanovenú kostnou denzitometriou, napr. DEXA skenovaním na
začiatku liečby a potom v pravidelných intervaloch. Liečbu alebo profylaxiu
osteoporózy treba začať podľa potreby a má sa starostlivo monitorovať.

Nie sú dostupné údaje o užívaní anastrozolu s LHRH analógmi. Táto
kombinácia sa nemá používať mimo klinických štúdií.

Keďže anastrozol znižuje hladiny cirkulujúceho estrogénu, môže spôsobiť
zníženie kostnej minerálnej hustoty. V súčasnosti nie sú dostupné primerané
údaje, ktoré by ukazovali vplyv bifosfonátov na stratu minerálnej hustoty
kostí spôsobenú anastrozolom, alebo ich využitie pri profylaktickom
užívaní.

Tento produkt obsahuje laktózu. Pacientky so zriedkavými dedičnými
problémami intolerancie galaktózy, lapónského deficitu laktázy alebo
malabsorpciou glukózy a galaktózy nemajú tento liek užívať.

4.5 Liekové a iné interakcie

Anastrozol inhiboval cytochróm P450 1A2, 2C8/9 a 3A4 /in vitro/, ale klinická
interakčná štúdia s warfarínom ukázala, že anastrozol v dávke 1 mg významne
neinhibuje metabolizmus látok, ktoré sú metabolizované prostredníctvom
cytochrómu P450.

Medzi anastrozolom a bifosfonátmi sa nezistili žiadne klinicky významné
interakcie.

Tamoxifén sa nemá podávať spolu s anastrozolom, pretože to môže znížiť jeho
farmakologický účinok (pozri časť 4.3).

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Neexistujú žiadne údaje o užívaní anastrozolu u gravidných pacientok.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3.).
Potenciálne riziko u ľudí nie je známe. Anastrozol je kontraindikovaný
u gravidných žien.

Laktácia
Vylučovanie anastrozolu do materského mlieka nie je známe. Anastrozol je
kontraindikovaný u dojčiacich žien.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Je nepravdepodobné, že by anastrozol narúšal schopnosť pacientok viesť
motorové vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pri užívaní anastrozolu však bola
opísaná asténia a somnolencia, a preto, ak takéto príznaky pretrvávajú, je
počas vedenia vozidla a obsluhy strojov potrebná opatrnosť.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce účinky môžu byť veľmi časté (( 1/10), časté ((1/100
až (1/10), menej časté ((1/1 000 až (1/100), zriedkavé ((1/10 000 až (1/1
000), veľmi zriedkavé ((1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy nervového systému
Časté: bolesti hlavy, prevažne mierne alebo stredne intenzívne.
Menej časté: somnolencia, prevažne mierna alebo stredne závažná.

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Časté: nauzea a hnačka, prevažne mierne alebo stredne intenzívne.
Menej časté: vracanie, prevažne mierne alebo stredne intenzívne.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: rednutie vlasov a vyrážka, prevažne mierne alebo stredne intenzívne.
Veľmi zriedkavé: erythema multiforme, Stevensov-Johnsonov syndróm
a alergické reakcie, vrátane angioedému, urtikárie a anafylaxie.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: bolesti kĺbov/strnulosť kĺbov, prevažne mierne alebo stredne
intenzívne.

Keďže anastrozol znižuje hladiny cirkulujúcich estrogénov, môže viesť
k poklesu minerálnej hustoty kostí, čím sa u niektorých pacientok zvyšuje
riziko fraktúr (pozri časť 4.4).

Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: anorexia, prevažne mierna a hypercholesterolémia, prevažne
mierna až stredne intenzívna.

Cievne poruchy
Veľmi časté: návaly tepla, prevažne mierne až stredne intenzívne.

Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Časté: asténia, prevažne mierna až stredne závažná.

Ochorenia pečene a žlčových ciest
Menej časté: zvýšená gama-glutamyltransferáza a alkalická fosfatáza.
Kauzálny vzťah týchto zmien nebol dokázaný.

Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Časté: suchosť vagíny, prevažne mierna až stredne intenzívna.
Menej časté: vaginálne krvácanie, prevažne mierne až stredne intenzívne.

Vaginálne krvácanie sa zaznamenalo menej často, najmä u pacientok
s pokročilým karcinómom prsníka počas prvých týždňov po zmene existujúcej
hormonálnej liečby na liečbu anastrozolom.
Ak krvácanie pretrváva, treba zvážiť ďalší postup.

Nižšie uvedená tabuľka ukazuje frekvenciu výskytu vopred špecifikovaných
nežiaducich účinkov v štúdii ATAC, bez ohľadu na príčinnú súvislosť, ktoré
boli zaznamenané u pacientok prijímajúcich skúšobnú liečbu a počas 14 dní
po skončení tejto liečby.

|Nežiaduci účinok |anastrozol |tamoxifén |
| | |(n = 3 094) |
| |(n = 3 092)| |
|Návaly tepla |1104 (35,7 |1264 (4,9 %)|
| |%) | |
|Bolesti kĺbov/strnulosť |1100 (35,6 |911 (29,4 %)|
| |%) | |
|Zmeny nálady |597 (19,3 |554 (17,9 %)|
| |%) | |
|Únava/asténia |575 (18,6 |544 (17,6 %)|
| |%) | |
|Nauzea a vracanie |393 (12,7 |384 (12,4 %)|
| |%) | |
|Fraktúry |315 (10,2 |209 (6,8 %) |
| |%) | |
|Fraktúry chrbtice, bedrových kostí|133 (4,3 %)|91 (2,9 %) |
|alebo zápästia, Collesova | | |
|zlomenina | | |
|Fraktúry zápästia, Collesova |67 (2,2 %) |50 (1,6 %) |
|zlomenina | | |
|Fraktúry chrbtice |43 (1,4 %) |22 (0,7 %) |
|Fraktúry bedrových kostí |28 (0,9 %) |26 (0,8 %) |
|Katarakta |182 (5,9 %)|213 (6,9 %) |
|Vaginálne krvácanie |167 (5,4 %)|317 (10,2 %)|
|Ischemické kardiovaskulárne |127 (4,1 %)|104 (3,4 %) |
|ochorenie | | |
|Angína pectoris |71 (2,3 %) |51 (1,6 %) |
|Infarkt myokardu |37 (1,2 %) |34 (1,1 %) |
|Poruchy koronárnych artérií |25 (0,8 %) |23 (0,7 %) |
|Ischémia myokardu |22 (0,7 %) |14 (0,5 %) |
|Výtok z vagíny |109 (3,5 %)|408 (13,2 %)|
|Akákoľvek venózna tromboembolická |87 (2,8 %) |140 (4,5 %) |
|príhoda | | |
|Hlboké venózne tromboembolické |48 (1,6 %) |74 (2,4 %) |
|príhody, vrátane pľúcnej embólie | | |
|Ischemické cerebrovaskulárne |62 (2,0 %) |88 (2,8 %) |
|príhody | | |
|Rakovina endometria |4 (0,2 %) |13 (0,6 %) |

Po priemernom období sledovania 68 mesiacov bolo na 1 000 pacientskych
rokov v skupine s anastrozolom zaznamenaných 22 fraktúr a 15 fraktúr na 1
000 pacientskych rokov v skupine s tamoxifénom. Pozorovaný výskyt fraktúr
s anastrozolom je podobný rozsahu zaznamenanému v populácii žien toho
istého veku po menopauze. Nebolo zistené, či výskyt fraktúr a osteoporózy,
ktorý bol pozorovaný u pacientok v štúdii ATAC, odráža ochranný účinok
tamoxifénu, špecifický účinok anastrozolu, alebo oboje.

Výskyt osteoporózy bol u pacientok liečených anastrozolom 10,5 % a
u pacientok liečených tamoxifénom 7,3 %.

4.9 Predávkovanie

Klinické skúsenosti s náhodným predávkovaním sú obmedzené.
V štúdiách na zvieratách sa ukázala pri anastrozole nízka akútna toxicita.

Klinické štúdie sa uskutočnili s rôznym dávkovaním anastrozolu, a to až do
60 mg v jednorazovej dávke podanej zdravým dobrovoľníkom mužského pohlavia
a až do 10 mg denne podávaných ženám po menopauze s pokročilým karcinómom
prsníka. Tieto dávky boli dobre tolerované. Jednorazová dávka anastrozolu,
ktorá vedie k symptómom ohrozujúcim život, nebola stanovená.

Na predávkovanie neexistuje špecifické antidotum a liečba musí byť
symptomatická.

Počas liečby predávkovania treba zobrať do úvahy možnosť, že pacient užil
viaceré látky.
Absorpcii sa dá zabrániť výplachom žalúdka a následným podaním aktívneho
uhlia (absorbentu) alebo samého aktívneho uhlia.
Dialýza môže byť užitočná, pretože anastrozol sa neviaže vo vysokej miere
na bielkoviny.
Vyžaduje sa celková podporná starostlivosť, vrátane častého monitorovania
vitálnych funkcií a starostlivé sledovanie pacienta.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Enzýmové inhibítory.
ATC kód: L02BG03

Anastrozol je silný a vysoko selektívny nesteroidný inhibítor aromatázy.
U žien po menopauze sa estradiol primárne tvorí v periférnych tkanivách
konverziou androstendiónu na estrón prostredníctvom aromatázového
enzýmového komplexu. Estrón sa následne premení na estradiol. Ukázalo sa,
že zníženie hladín cirkulujúceho estradiolu má priaznivý účinok u žien
s rakovinou prsníka.

Vysoko senzitívny rozbor ukázal, že u žien po menopauze denná dávka 1 mg
anastrozolu vedie k potlačeniu estradiolu o viac ako 80 %.

Anastrozol nemá žiadnu progestogénnu, androgénnu alebo estrogénnu aktivitu.

Denné dávky anastrozolu do 10 mg nemajú žiaden vplyv na sekréciu kortizolu
alebo aldosterónu, meranú pred ACTH stimulačným testom alebo po ňom. Preto
nie je potrebná suplementácia kortikoidmi.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika anastrozolu je u postmenopauzálnych žien nezávislá od veku.

U detí sa farmakokinetika nesledovala.

Absorpcia
Anastrozol sa absorbuje rýchlo a maximálne plazmatické koncentrácie sa
zvyčajne dosiahnu v priebehu dvoch hodín po podaní dávky (nalačno).
Jedlo mierne znižuje rýchlosť absorpcie, ale nie jej rozsah. Neočakáva sa,
že by malá zmena v rýchlosti absorpcie mala klinicky významný vplyv na
rovnovážny stav plazmatickej koncentrácie počas podávania 1mg tabliet
anastrozolu jedenkrát denne. Približne 90 % až 95 % rovnovážnych
plazmatických koncentrácií anastrozolu sa dosiahne po 7 denných dávkach.
Neexistujú dôkazy o závislosti farmakokinetických parametrov anastrozolu od
času alebo dávky.

Distribúcia
Anastrozol sa viaže na plazmatické bielkoviny iba na 40 %.

Biotransformácia
Anastrozol sa u žien po menopauze extenzívne metabolizuje, pričom menej než
10 % dávky sa vylučuje v nezmenenej forme močom počas 72 hodín po podaní
dávky. Metabolizmus anastrozolu pozostáva z N-dealkylácie, hydroxylácie
a glukuronidácie. Metabolity sa primárne vylučujú močom. Triazol, hlavný
metabolit v plazme a v moči, neinhibuje aromatázu.

Eliminácia
Anastrozol sa vylučuje pomaly, s polčasom plazmatickej eliminácie od 40 do
50 hodín. Zrejmý klírens anastrozolu po perorálnom podaní dobrovoľníkom so
stabilnou cirhózou pečene alebo poškodenou funkciou obličiek bol v rozsahu,
aký sa pozoroval u zdravých dobrovoľníkov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách na zvieratách sa toxicita súvisiaca s farmakodynamickým
pôsobením pozorovala len pri vysokých dávkach.

Nežiaduce účinky boli pozorované v reprodukčných štúdiách (znížený počet
životaschopných tehotenstiev a reverzibilná neplodnosť). Tieto účinky
súvisia s farmakologickým účinkom liečiva. Rozpätie bezpečnosti je v
porovnaní s terapeutickou dávkou u ľudí postačujúce.

Pri potkanoch a králikoch sa teratogénne účinky nepozorovali.

Genetické toxikologické skúšky s anastrozolom preukázali, že nie je ani
mutagén, ani klastogén.

V štúdii karcinogenicity na potkanoch sa pozoroval zvýšený výskyt
neoplaziem pečene a stromálnych polypov maternice samíc a adenómov štítnej
žľazy samcov pri dávkach predstavujúcich 100-násobne vyššiu expozíciu, aká
nastáva pri terapeutických dávkach u ľudí. Tieto zmeny sa nepokladajú za
klinicky významné.

Dvojročná štúdia onkogenicity na myšiach viedla ku vzniku ovariálnych
tumorov a narušeniu výskytu neoplaziem lymforetikulárneho tkaniva (menší
počet histiocytových sarkómov samíc a viacero úmrtí v dôsledku lymfómov).
Tieto zmeny sa považujú za účinky súvisiace s inhibíciou aromatázy, ktoré
sú špecifické pre myši a nie sú klinicky významné.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
Monohydrát laktózy
Sodná soľ karboxymetylškrobu A
Povidón (K31) (E1201)
Magnéziumstearát (E572)

Obal tablety
Makrogol 400
Hypromelóza (E464)
Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávania

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Kartónové škatuľky obsahujúce PVC/PE/PVDC/hliníkové blistre s 10, 14, 20,
28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 alebo 300 tabletami a nemocničné
PVC/PE/PVDC/hliníkové blistre s 28, 50, 84, 98, 300 alebo 500 tabletami.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Spolková republika Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0189/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2008