Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii, ev. číslo: 2010/01866

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Osagrand 150 mg filmom obalené tablety
Kyselina ibandrónová

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Osagrand a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Osagrand
3. Ako užívať Osagrand
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Osagrand
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE OSAGRAND A NA ČO SA POUŽÍVA

Osagrand patrí do skupiny liekov nazývaných bisfosfonáty. Obsahuje kyselinu
ibandrónovú. Neobsahuje hormóny.

Osagrand môže zvrátiť kostné straty zastavením ďalších strát kostnej hmoty
a zvýšením tvorby kostnej hmoty u väčšiny žien, ktoré ju užívajú i keď ženy
nemusia vidieť alebo cítiť rozdiel. Osagrand môže pomôcť znížiť riziko
zlomenín kostí (fraktúr). Toto zníženie rizika sa dokázalo pri zlomenine
stavcov chrbtice, ale nie pri zlomeninách v oblasti bedrového kĺbu.

Osagrand Vám bol predpísaný na liečbu osteoporózy, lebo máte zvýšené riziko
zlomenín. Osteoporóza je rednutie a oslabenie kostí, čo je časté u žien po
menopauze. V menopauze vaječníky prestávajú vytvárať ženský hormón
estrogén, ktorý pomáha udržať kostru ženy v dobrom stave.

Čím skôr sa u ženy objaví menopauza, tým je vyššie riziko zlomenín pri
osteoporóze. Ďalšími faktormi, ktoré môžu zvýšiť riziko zlomenín, sú:

- nedostatočný príjem vápnika a vitamínu D zo stravy
- fajčenie alebo pitie prílišného množstva alkoholu
- nedostatok chôdze alebo iného cvičenia so záťažou
- výskyt osteoporózy v rodine

Mnoho ľudí s osteoporózou nemá žiadne príznaky. Ak nemáte žiadne príznaky,
neviete, či nemáte toto ochorenie. Avšak ak máte osteoporózu, je
pravdepodobnejšie, že pri páde alebo poranení si zlomíte kosti.
Zlomenie kosti po päťdesiatom roku života môže byť príznakom
osteoporózy. Osteoporóza môže tiež spôsobovať bolesti chrbta, úbytok
telesnej výšky a ohnutý chrbát.

Zdravý životný štýl Vám tiež pomôže mať čo najväčší úžitok z liečby. To
zahŕňa konzumáciu vyváženej stravy bohatej na vápnik a vitamín D,
chôdzu alebo cvičenie so záťažou, nefajčiť a nepiť príliš veľké
množstvo alkoholu.


2. SKÔR AKO UŽIJETE OSAGRAND


Neužívajte Osagrand
- keď ste alergický (precitlivený) na kyselinu ibandrónovú alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Osagrand
- keď trpíte určitou poruchou pažeráka (trubica spájajúca ústnu dutinu so
žalúdkom) ako napríklad
zúženie alebo ťažkosti s prehĺtaním
- keď nie ste schopný stáť alebo sedieť vo vzpriamenej polohe súvisle aspoň
jednu hodinu (60 minút)
- keď máte alebo ste mali nízku hladinu vápnika v krvi. Prosím obráťte sa
na svojho lekára.

Deti a dospievajúci
Nepodávajte Osagrand deťom ani dospievajúcim.

Buďte zvlášť opatrný pri
Niektorí pacienti musia byť zvlášť opatrní pri užívaní lieku Osagrand.
Povedzte svojmu lekárovi:
- ak máte akékoľvek poruchy minerálneho metabolizmu (ako je nedostatok
vitamínu D).
- ak máte poruchu funkcie obličiek.
- ak máte akékoľvek ťažkosti s prehĺtaním alebo trávením
- ak ste v súčasnosti v starostlivosti stomatológa alebo plánujete
stomatologický výkon, povedzte svojmu zubárovi, že sa liečite liekom
Osagrand.

Podráždenie, zápal alebo zvredovatenie pažeráka (trubica, ktorá spája ústnu
dutinu so žalúdkom), často s príznakmi prudkej bolesti v hrudníku,
prudkej bolesti po prehltnutí jedla či nápoja, silná nevoľnosť alebo
vracanie sa môžu vyskytnúť najmä vtedy, ak nevypijete plný pohár čistej
vody a/alebo ak si ľahnete skôr ako o hodinu po užití lieku Osagrand.
Ak sa u Vás prejavia tieto príznaky, prestaňte užívať Osagrand a
bezodkladne to oznámte lekárovi.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Najmä:

Doplnky výživy obsahujúce vápnik, horčík, železo alebo hliník, pretože
pravdepodobne
môžu ovplyvniť účinky lieku Osagrand.


Aspirín a iné nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) (vrátane ibuprofénu,
sodnej soli diklofenaku a naproxénu) môžu podráždiť žalúdok a črevá. Môže
to byť aj v prípade bisfosfonátov (ako Osagrand). Preto buďte obzvlášť
opatrný, ak súbežne s liekom Osagrand užívate lieky proti bolesti alebo
protizápalové lieky

Po užití mesačnej tablety lieku Osagrand počkajte jednu hodinu, predtým ako
užijete akýkoľvek ďalší liek vrátane liekov na trávenie, výživových
doplnkov obsahujúcich vápnik alebo vitamíny.

Užívanie lieku Osagrand s jedlom a nápojmi
Liek Osagrand neužívajte s jedlom. Osagrand je menej účinný, ak sa užije s
jedlom.
Môžete piť pitnú vodu, ale nie iné nápoje (pozri časť 3. AKO UŽÍVAŤ
OSAGRAND).

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Osagrand, ak ste tehotná alebo ak dojčíte. Ak dojčíte, možno
budete musieť s dojčením prestať, aby ste mohli užívať Osagrand.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Môžete viesť vozidlá a obsluhovať stroje, pretože je veľmi nepravdepodobné,
že Osagrand ovplyvní Vašu schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Dôležitá informácia o niektorých zložkách lieku Osagrand
Tento liek obsahuje laktózu (mliečny cukor). Ak Vám Váš lekár povedal, že
neznášate niektoré cukry, pred užívaním lieku sa skontaktujte so svojím
lekárom.

3. AKO UŽÍVAŤ OSAGRAND

Vždy užívajte Osagrand presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka lieku Osagrand je jedna tableta raz mesačne.

Užívanie mesačnej dávky
Je dôležité dôsledne sa riadiť týmito pokynmi. Sú určené na to, aby sa
tableta kyseliny ibandrónovej rýchlo dostala do žalúdka, čím sa zníži
pravdepodobnosť podráždenia.

- Užite jednu tabletu lieku Osagrand 150 mg raz mesačne.
- Vyberte si jeden deň v mesiaci, ktorý si ľahko zapamätáte. Môžete si
vybrať buď rovnaký dátum (napr. prvého v každom mesiaci) alebo rovnaký deň
(napr. prvá nedeľa v každom mesiaci) na užitie tablety lieku Osagrand.
Vyberte si taký dátum, ktorý najviac vyhovuje Vášmu obvyklému režimu.
- Tabletu lieku Osagrand užite najmenej 6 hodín po poslednom jedle alebo
nápoji okrem čistej vody.

- Tabletu lieku Osagrand užite
- ihneď ako ráno vstanete a
- skôr ako niečo zjete alebo vypijete (na lačný žalúdok)
- Tabletu zapite plným pohárom pitnej vody (najmenej 180 ml).
Tabletu nezapíjajte minerálnou vodou, ovocným džúsom ani akýmikoľvek inými
nápojmi.
- Tabletu prehltnite celú – nežujte, nelámte ani nenechajte rozpustiť v
ústach.
- Hodinu (60 minút) po užití tablety
- si neľahnite. Ak neostanete vo vzpriamenej polohe (stáť alebo sedieť),
nejaká časť lieku by sa mohla vrátiť do pažeráka.
- nič nejedzte
- nič nepite (okrem pitnej vody v prípade potreby)
- neužívajte žiadne iné lieky
Po hodine sa môžete naraňajkovať a napiť. Keď ste sa najedli, ak chcete,
môžete si ľahnúť a v prípade potreby môžete užiť akékoľvek ďalšie lieky.
Tabletu neužívajte pred spaním alebo predtým než ráno vstanete.

Pokračovanie v užívaní lieku Osagrand
Je dôležité užívať Osagrand každý mesiac, tak dlho ako Vám predpíše lekár.
Osagrand môže liečiť osteoporózu, len pokiaľ ho budete ďalej užívať.

Ak ste užili príliš veľa lieku Osagrand:
Ak omylom užijete viac ako jednu tabletu, vypite plný pohár mlieka a ihneď
vyhľadajte lekára.

Nevyvolávajte si vracanie a neľahnite si – to by mohlo spôsobiť podráždenie
pažeráka.

Ak ste vynechali dávku
Ak ste zabudli užiť tabletu ráno vo Vami vybraný deň, už neužite tabletu
neskôr v ten deň. Namiesto toho sa pozrite do kalendára a nájdite si, kedy
je naplánovaná Vaša ďalšia dávka.

Ak ostáva do Vašej ďalšej plánovanej dávky iba 1 až 7 dní…
Počkajte do ďalšej naplánovanej dávky a užite ju tak, ako ste zvyknutý;
potom pokračujte v užívaní jednej tablety mesačne v deň, ktorý máte
vyznačený vo Vašom kalendári.

Ak ostáva do Vašej ďalšej plánovanej dávky viac ako 7 dní...
Tabletu užite nasledujúci deň ráno, potom, ako ste si spomenuli; potom
pokračujte v užívaní jeden
tablety mesačne v deň, ktorý máte vyznačený vo Vašom kalendári.

Nikdy neužite dve tablety lieku Osagrand v ten istý týždeň.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, aj Osagrand môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Bezodkladne informujte zdravotnú sestru alebo lekára, ak spozorujete
ktorýkoľvek
z nasledujúcich závažných vedľajších účinkov - môžete potrebovať naliehavé
lekárske ošetrenie:
( vyrážka, svrbenie, opuch tváre, pier, jazyka a hrdla spolu so
sťaženým dýchaním. Môžete mať alergickú reakciu na liek
( silná bolesť na hrudníku, silné bolesti pri prehĺtaní jedla alebo
pití, napínanie na vracanie alebo vracanie
( príznaky podobné chrípke (ak sa vyskytnú nejaké nepríjemné príznaky
alebo trvajú niekoľko dní)
( bolesť alebo boľavé miesto v ústach alebo na čeľusti
( bolesť a zápal oka (ak pretrváva).

Ďalšie možné vedľajšie účinky

Časté (postihujú menej ako 1 z 10 ľudí)
( bolesť hlavy
( pálenie záhy, bolesť žalúdka („gastroeneritída (zápal čreva a
žalúdka)“ alebo „gastritída (zápal žalúdkaň“), poruchy trávenia,
nevoľnosť, hnačka alebo zápcha
( vyrážka
( bolesť alebo stuhnutosť svalov, kĺbov alebo chrbta
( príznaky podobné chrípke (vrátane horúčky, triašky, pocitu, že sa
celkovo necítite dobre, únavy bolesti kostí, svalov a kĺbov).
( únava

Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 ľudí)
( bolesť kostí
( pocit slabosti
( závraty
( plynatosť

Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1 000 ľudí):
( reakcie z precitlivenosti, opuchy a svrbenie tváre, pier a úst (pozri
alergie).
( svrbenie
( bolesť alebo zápal oka

Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10 000 ľudí):
( chorobný stav nazývaný odumretie kosti čeluste „osteonekróza čeľuste“

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ OSAGRAND

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po „EXP“.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do
lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Osagrand obsahuje

- Liečivo je kyselina ibandrónová. Jedna tableta obsahuje 150 mg
kyseliny ibandrónovej.
- Ďalšie zložky sú: /Jadro:/Ludipress (laktóza, povidón 40 a
krospovidón), magneziumstearát,
/Obal:/ Opadry® II 85F18422 biela (zmes: polyetylénglykolu, oxidu
titaničitého, mastenca, polyvinylalkoholu).

Ako vyzerá Osagrand a obsah balenia
Osagrand sú biele podlhovasté obojstranne vypuklé filmom obalené tablety.
Veľkosti balenia:
1,3 alebo 6 filmom obalených tabliet
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Zentiva, k. s., Praha, Česká republika

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP)pod nasledovnými názvami:


|Česká republika |Osagrand 150 mg potahované tablety |
|Slovenská |Osagrand 150 mg filmom obalené tablety |
|republika | |
|Poľsko |Osagrand |
|Lotyšsko |Osagrand 150 mg apvalkotăs tabletes |
|Litva |Osagrand 150 mg pl?vele dengtos tablet?s |
|Estónsko |Osagrand 150 mg |
|Maďarsko |Osagrand 150 mg tabletta |
|Rumunsko |Osagrand 150 mg comprimate filmate |
|Bulharsko |???????? 150 mg ????????? ???????? |
|Cyprus |Osagrand |
|Grécko |Osagrand |
|Slovinsko |Osagrand 150 mg filmsko obložene tablete |


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 10/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii, ev. číslo: 2010/01866

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Osagrand 150 mg filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 150 mg kyseliny ibandrónovej (ako
monohydrát sodnej soli kyseliny ibandrónovej).
Pomocné látky: jedna tableta obsahuje 271 mg laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
Biele podlhovasté bikonvexné filmom obalené tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba osteoporózy u žien po menopauze so zvýšeným rizikom fraktúr (pozri
časť 5.1).
Preukázalo sa zníženie rizika vertebrálnych fraktúr, účinnosť u fraktúr
femorálneho krčku nebola
stanovená.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie:
Odporúčaná dávka je jedna 150 mg filmom obalená tableta raz mesačne.
Tableta sa má prednostne užiť v rovnaký deň každý mesiac.

Kyselina ibandrónová sa má užívať ráno nalačno (najmenej 6 hodín) a 1
hodinu pred prvým jedlom alebo nápojom (okrem vody) toho dňa (pozri časť
4.5) alebo akýmkoľvek ďalším perorálnym liekom alebo výživovým doplnkom
(vrátane vápnika).

V prípade vynechania dávky sa majú pacienti poučiť, aby užili jenu tabletu
lieku Osagrand 150 mg užili hneď ráno po tom, ako si to uvedomia, pokiaľ
neostáva do ďalšej plánovanej dávky menej ako 7 dní. Pacienti sa majú potom
vrátiť k užívaniu ich dávky jedenkrát mesačne podľa pôvodnej schémy.
Ak ostáva do ďalšej plánovanej dávky menej ako 7 dní, pacienti majú počkať
s užitím tablety do ďalšej dávky a potom pokračovať v užívaní jedenkrát
mesačne podľa pôvodnej schémy.
Pacienti nemajú užiť dve tablety v ten istý týždeň.
Pacienti majú užívať vápnik a/alebo vitamín D vo forme výživového doplnku,
ak je ich príjem zo stravy nedostatočný (pozri časť 4.4 a časť 4.5).

Osobitné skupiny pacientov

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
U pacientov s miernym alebo stredne závažným poškodením funkcie obličiek, u
ktorých je klírens kreatinínu rovný alebo vyšší ako 30 ml/min, nie je
potrebné upraviť dávku.
Vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti sa kyselina ibandrónová
neodporúča pacientom s klírensom kreatinínu nižším ako 30 ml/min (pozri
časť 4.4 a časť 5.2).

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
Nie je potrebné upraviť dávku (pozri časť 5.2).

/Starší pacienti/
Nie je potrebné upraviť dávku (pozri časť 5.2).

/Deti a dospievajúci/
Neexistuje relevantné používanie kyseliny ibandrónovej u detí, kyselina
ibandrónová sa neštudovala u detí adospievajúcich.

Spôsob podania:
Na perorálne použitie.

Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť pohárom pitnej vody (180 až 240 ml),
pacient pritom musí sedieť alebo stáť vo vzpriamenej polohe. Pacienti si
nemajú ľahnúť hodinu po užití lieku Osagrand 150 mg filmom obalené tablety.

Čistá voda je jediný nápoj, ktorý sa môže užívať s liekom Osagrand 150 mg
filmom obalené tablety.
Je potrebné spomenúť, že niektoré minerálne vody môžu mať vyššiu
koncentráciu vápnika, preto sa
nemajú užívať. Pacienti nemajú tablety žuť alebo cmúľať, pretože je možné
riziko orofaryngeálnej ulcerácie.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na kyselinu ibandrónovú alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok.
- Hypokalciémia
- Abnormality funkcie pažeráka, ktoré spomaľujú jeho vyprázdňovanie, ako
striktúra alebo achalázia.
- Neschopnosť stáť alebo vzpriamene sedieť najmenej 60 minút.
-

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Hypocalciémia/
Pred začatím liečby kyselinou ibandrónovou sa musí sa upraviť prítomná
hypokalciémia. Účinne treba liečiť aj ďalšie poruchy kostí a minerálneho
metabolizmu. U všetkých pacientov je dôležitý adekvátny príjem vápnika a
vitamínu D.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Perorálne podávané bisfosfonáty môžu vyvolávať miestne podráždenie slizníc
horného gastrointestinálneho traktu. Vzhľadom na tieto možné dráždivé
účinky a na možnosť zhoršenia primárneho ochorenia treba postupovať
opatrne, keď sa kyselina ibandrónová podáva pacientom s aktívnym ochorením
horného gastrointestinálneho traktu (napr. známy Barrettov pažerák,
dysfágia, iné ochorenia pažeráka, gastritída, duodenitída alebo vredy).
U pacientov dostávajúcich liečbu perorálnymi bisfosfonátmi boli hlásené
nežiaduce udalosti ako ezofagitída, vredy a erózie pažeráka, ktoré boli v
niektorých prípadoch závažné a vyžiadali si hospitalizáciu; zriedkavo boli
spojené s krvácaním alebo po nich došlo k striktúre či perforácii pažeráka.
Riziko závažných ezofágových nežiaducich udalostí sa zdá vyššie u
pacientov, ktorí nedodržiavajú pokyny o dávkovaní a/alebo ktorí naďalej
užívajú perorálne bisfosfonáty po tom, ako sa u nich rozvinuli príznaky
poukazujúce na podráždenie pažeráka. Pacienti majú venovať zvýšenú
pozornosť pokynom o dávkovaní a majú byť schopní ich dodržiavať (pozri časť
4.2).
Lekári si majú všímať akékoľvek prejavy alebo príznaky signalizujúce možnú
reakciu pažeráka a pacientov treba upozorniť, aby prestali užívať kyselinu
ibandrónovú a vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich rozvinie dysfágia,
odynofágia, bolesť za hrudnou kosťou alebo sa objaví pálenie záhy, prípadne
sa pálenie záhy zhorší.
Zatiaľ čo sa v kontrolovaných klinických skúšaniach nepozorovalo zvýšené
riziko, jestvujú hlásenia po uvedení lieku na trh o prípadoch žalúdočných a
dvanástnikových vredov pri perorálnom používaní bisfosfonátov, z ktorých
niektoré boli závažné a spojené s komplikáciami.
Keďže nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) a bisfosfonáty sa spájajú s
podráždením gastrointestinálneho traktu, je potrebná opatrnosť pri ich
súbežnom užívaní.

/Osteonekróza čeľuste/
U pacientov s nádorovým ochorením, ktorí v liečbe dostávali najmä
intravenózne podávané bisfosfonáty, sa zaznamenala osteonekróza čeľuste
väčšinou v súvislosti s extrakciou zubu a/alebo lokálnou infekciou (vrátane
osteomyelitídy). Mnoho z týchto pacientov dostávalo tiež chemoterapiu a
kortikosteroidy. Osteonekróza čeľuste sa zaznamenala aj u pacientov s
osteoporózou, ktorí dostávali perorálne bisfosfonáty.

Pred začiatkom liečby s bisfosfonátmi sa má u pacientov s rizikovými
faktormi (napr. nádorové ochorenie, chemoterapia, rádioterapia,
kortikosteroidy, slabá ústna hygiena), zvážiť zubné vyšetrenie a primeraný
preventívny stomatologický výkon.

Ak je to možné, liečení pacienti sa majú vyhýbať invazívnym stomatologickým
procedúram. U pacientov, u ktorých sa počas liečby bisfosfonátmi vyvinula
osteonekróza čeľuste, môže stomatochirurgický zásah stav zhoršiť. Pre
pacientov, ktorí vyžadujú stomatologické procedúry, nie sú dostupné údaje,
či prerušenie liečby bisfosfonátmi redukuje riziko osteonekrózy čeľuste.
Klinické rozhodnutie ošetrujúceho lekára, ako postupovať, má zohľadniť
individuálne zhodnotenie prínosu/rizika pre pacienta.

/Poškodenie funkcie obličiek/
Vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti sa kyselina ibandrónová
neodporúča pacientom s klírensom kreatinínu nižším ako 30 ml/min (pozri
časť 5.2).

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovou malabsorbiou nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Perorálna biologická dostupnosť kyseliny ibandrónovej je vo všeobecnosti
znížená v prítomnosti jedla. Najmä produkty obsahujúce vápnik a iné
multivalentné katióny (ako je hliník, horčík, železo) vrátane mlieka
pravdepodobne narúšajú absorpciu kyseliny ibandrónovej, čo je v súlade s
výsledkami štúdií vykonanými na zvieratách. Preto pacienti, predtým ako
užijú kyselinu ibandrónovú, nemajú nič jesť (najmenej 6 hodín) a po užití
kyseliny ibandrónovej nemajú jesť aspoň 1 hodinu (pozri časť 4.2).

Výživové doplnky obsahujúce vápnik, antacidá a niektoré perorálne lieky
obsahujúce multivalentné katióny (ako je hliník, horčík, železo)
pravdepodobne narúšajú absorpciu kyseliny ibandrónovej. Preto pacienti
nemajú užívať ďalšie perorálne lieky najmenej 6 hodín pred požitím kyseliny
ibandrónovej a aspoň jednu hodinu po požití kyseliny ibandrónovej.

Metabolické interakcie sa nepovažujú za pravdepodobné, pretože kyselina
ibandrónová neinhibuje hlavné pečeňové izoenzýmy P450 u ľudí a dokázalo sa,
že neovplyvňuje pečeňový systém cytochrómu P450 u potkanov. Okrem toho
väzba plazmatického proteínu je približne 85 až 87 % (stanovené /in vitro/
pri terapeutických koncentráciách lieku), a teda existuje len malý
potenciál pre interakcie s inými liekmi v dôsledku vytesnenia. Kyselina
ibandrónová sa vylučuje len renálnou exkréciou a nepodlieha žiadnej
biotransformácii. Zdá sa, že sekrečná dráha nezahŕňa známe kyslé alebo
bázické transportné systémy podieľajúce sa na exkrécii iných aktívnych
látok.

V dvojročnej štúdii u žien po menopauze s osteoporózou (BM 16549) bol
výskyt nežiaducich príhod v hornej časti gastrointestinálneho traktu u
pacientiek užívajúcich kyselinu ibandrónovú 2,5 mg denne alebo 150 mg
mesačne súbežne s kyselinou acetylsalicylovou (aspirín) alebo NSAID podobný
po jednom a dvoch rokoch.

Z viac ako 1500 pacientiek zaradených do štúdie BM 16549 porovnávajúcej
mesačný a denný dávkovací režim kyseliny ibandrónovej, 14 % a 18 %
pacientiek užívalo blokátory histamínových (H2) receptorov alebo inhibítory
protónovej pumpy počas jedného a dvoch rokov. Spomedzi týchto pacientiek
bol výskyt nežiaducich príhod v hornej časti gastrointestinálneho traktu
podobný u pacientiek liečených kyselinou ibandrónovou 150 mg mesačne a
kyselinou ibandrónovou 2,5 mg denne.

U zdravých mužov- dobrovoľníkov a žien po menopauze intravenózne podanie
ranitidínu spôsobilo zvýšenie biologickej dostupnosti kyseliny ibandrónovej
o približne 20 %, pravdepodobne následkom zníženej kyslosti žalúdka. Ale
pretože je tento nárast v rámci normálnej variability biologickej
dostupnosti kyseliny ibandrónovej, nie je potrebná úprava dávky, keď sa
podáva kyselina ibandrónová s H2-antagonistami alebo inými aktívnymi
látkami, ktoré zvyšujú pH žalúdka. Farmakokinetické interakčné štúdie u
žien po menopauze ukázali neprítomnosť interakčného potenciálu s
tamoxifénom alebo s hormonálnou substitúciou (estrogény). Pri súbežnom
podávaní s melfalanom/prednizolónom u pacientov s mnohopočetným myelómom sa
nepozorovali žiadne interakcie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú dostupné žiadne adekvátne údaje o používaní kyseliny ibandrónovej u
gravidných žien. Štúdie vykonané na potkanoch dokázali určitú reprodukčnú
toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Kyselina ibandrónová sa nemá užívať počas gravidity.

Laktácia
Nie je známe, či sa kyselina ibandrónová vylučuje do materského mlieka u
ľudí. Štúdie vykonané u laktujúcich samíc potkanov dokázali prítomnosť
nízkych hladín kyseliny ibandrónovej v mlieku po intravenóznom podaní.
Kyselina ibandrónová sa nemá používať počas laktácie.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

8. Nežiaduce účinky

Bezpečnosť perorálnej liečby kyselinou ibandrónovou 2,5 mg denne bola
vyhodnotená u 1 251 pacientov v 4 placebom kontrolovaných klinických
štúdiách, z ktorých veľká väčšina sa zúčastnila pilotnej trojročnej štúdie
zameranej na zlomeniny (MF 4411). Celkový bezpečnostný profil kyseliny
ibandrónovej 2,5 mg denne bol vo všetkých týchto štúdiách podobný ako
bezpečnostný profil placeba.
V dvojročnej štúdii u žien po menopauze s osteoporózou (BM 16549) celková
bezpečnosť kyseliny ibandrónovej 150 mg raz mesačne a kyseliny ibandrónovej
2,5 mg raz denne bola podobná. Celkový pomer pacientiek, u ktorých sa
objavili nežiaduce reakcie, bol 22,7 % a 25,0 % u kyselina ibandrónovej 150
mg raz mesačne po jednom a dvoch rokoch. Väčšina nežiaducich účinkov lieku
bola miernej až stredne závažnej intenzity. Väčšina prípadov neviedla k
ukončeniu liečby. Najčastejšie hlásená nežiaduca reakcia bola artralgia.

Nežiaduce reakcie, ktoré podľa skúšajúcich lekárov majú príčinnú súvislosť
s kyselinou ibandrónovou, sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových
systémov.

Frekvencie výskytu nežiaducich účinkov sú definované ako časté (? 1/100 až
< 1/10), menej časté (? 1/1 000 až < 1/100) a zriedkavé (? 1/10 000 až <
1/1 000). V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce reakcie uvedené
podľa klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie vyskytujúce sa u žien po menopauze, ktoré
užívali kyselinu ibandrónovú 150 mg raz mesačne alebo kyselinu ibandónovú
2,5 mg denne vo fáze III štúdií BM16549 a MF4411 a po uvedení lieku na trh.

|Trieda |Frekvencia výskytu |Nežiaduce reakcie |
|orgánových systémov | | |
|Poruchy imunitného |Zriedkavé |Reakcia z |
|systému | |precitlivenosti |
|Poruchy nervového |Časté |Bolesť hlavy |
|systému | | |
| |Menej časté |Závrat |
|Poruchy oka |Zriedkavé |Zápal oka*† |
|Poruchy |Časté |Ezofagitída, |
|gastrointestinálneho | |gastritída, |
|traktu | |gastroezofageálna |
| | |refluxná choroba, |
| | |dyspepsia, |
| | |hnačka, abdominálna |
| | |bolesť, nauzea |
| |Menej časté |Ezofagitída vrátane |
| | |ezofageálnych vredov |
| | |alebo |
| | |striktúr a dysfágia, |
| | |vracanie, |
| | |plynatosť |
| |Zriedkavé |Duodenitída |
|Poruchy kože |Časté |Vyrážka |
|a podkožného tkaniva | | |
| |Zriedkavé |Angioedém, |
| | |edém tváre, urtikária |
|Poruchy kostrovej |Časté |Artralgia, myalgia, |
|a svalovej sústavy | |muskoloskeletárna |
|a spojivového tkaniva | |bolesť, |
| | |svalové kŕče, |
| | |svalová stuhnutosť |
| |Menej časté |Bolesť chrbta |
| |Veľmi zriedkavé |Osteonekróza čelustí*† |
|Celkové poruchy |Časté |Chrípke podobné |
|a reakcie v mieste | |ochorenie* |
|podania | | |
| |Menej časté |Únava |


*Pozri ďalšie informácie nižšie
†Uvedené na základe postmarketingovej praxe.


/Nežiaduce udalosti v gastrointestinálnom trakte/
Do štúdie zameranej na liečbu jedenkrát mesačne boli zahrnutí pacienti s
gastrointestinálnym ochorením v anamnéze, vrátane pacientov s peptickým
vredom bez nedávneho krvácania alebo hospitalizácie, a pacientov s
dyspepsiou alebo refluxom, ktoré boli regulované liekmi. U týchto pacientov
sa nepozoroval rozdiel vo výskyte nežiaducich účinkov v hornej časti
gastrointestinálneho traktu pri režime 150 mg raz mesačne oproti režimu 2,5
mg raz denne.

/Ochorenie podobné chrípke/
Prechodné, chrípke podobné symptómy, charakteristické pre prvú dávku, boli
hlásené v súvislosti s liekom kyselinou ibandrónovou raz mesačne. Tieto
symptómy boli zvyčajne krátkeho trvania, miernej alebo stredne závažnej
intenzity, a ustúpili pri pokračujúcej liečbe bez potreby nápravných
liečebných opatrení. Chrípke podobné ochorenie zahŕňa udalosti hlásené ako
reakcie alebo symptómy akútnej fázy, ako myalgia, artralgia, horúčka,
triaška, únava, nauzea, strata chuti do jedla alebo bolesť kostí

/Osteonekróza čeľuste/
U pacientov liečených bisfosfonátmi sa zaznamenala osteonekróza čeľuste.
Väčšina týchto prípadov sa
vyskytla u pacientov s nádorovým ochorením, ale hlásili sa aj prípady
u pacientov liečených
pre osteoporózu. Osteonekróza čeľuste je väčšinou spojená s extrakciou zubu
a/alebo lokálnou
infekciou (vrátane osteomyelitídy). Diagnóza nádorového ochorenia,
chemoterapia, rádioterapia,
kortikosteroidy a slabá ústna hygiena sa tiež považujú za rizikové faktory
(pozri časť 4.4).

/Zápal oka/
Zápaly oka ako uveitída, episkleritída a skleritída boli hlásené pri liečbe
bifosfonátmi, vrátane
kyseliny ibandrónovej. V niekoľkých prípadoch tieto zápaly neustúpili,
pokiaľ nebola prerušená liečba
bisfosfonátmi.

4.9 Predávkovanie

Nie je dostupná žiadna špecifická informácia o predávkovaní pri liečbe
kyselinou ibandrónovou.
Avšak na základe poznatkov tejto triedy zlúčenín perorálne predávkovanie
môže mať za následok nežiaduce účinky v hornej časti gastrointestinálneho
traktu (napríklad narušené trávenie, dyspepsia, ezofagitída, gastritída
alebo vred) alebo hypokalciémiu. Na naviazanie kyseliny ibandrónovej sa
môže podať mlieko alebo antacidá a všetky nežiaduce účinky sa môžu liečiť
symptomaticky. Pre riziko podráždenia pažeráka sa nemá vyvolávať zvracanie
a pacient má ostať v úplne vzpriamenej polohe.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Lieky na liečbu ochorení kostí, lieky
ovplyvňujúce kostnú štruktúru a
mineralizáciu, bisfosfonáty, ATC kód: M05B A06

/Mechanizmus účinku/
Kyselina ibandrónová je vysoko účinný bisfosfonát patriaci k skupine
bisfosfonátov obsahujúcich dusík, ktoré pôsobia selektívne na kostné
tkanivo a špecificky inhibujú aktivitu osteoklastov bez priameho vplyvu na
tvorbu kostí. Neinterferuje so zhlukovaním osteoklastov. Kyselina
ibandrónová vedie k progresívnym čistým prírastkom kostnej hmoty a k
zníženiu výskytu zlomenín v dôsledku redukcie zvýšenej premeny kostí u žien
po menopauze, až po dosiahnutie hladín pred menopauzou.

/Farmakodynamické účinky/
Farmakodynamickým účinkom kyseliny ibandrónovej je inhibícia kostnej
rezorbcie. Kyselina ibandrónová /in vivo/ bráni experimentálne indukovanej
deštrukcii kostí spôsobenej zastavením funkcie gonád, vplyvom retinoidov,
nádorov alebo nádorových extraktov. U mladých (rýchlo rastúcich) potkanov
je tiež inhibovaná endogénna kostná rezorbcia, čo vedie k nárastu normálnej
kostnej hmoty v porovnaní so zvieratami, ktoré nepodstúpili liečbu.
Živočíšne modely potvrdzujú, že kyselina ibandrónová je vysoko účinný
inhibítor aktivity osteoklastov. U rastúcich potkanov nebol žiadny náznak
poruchy mineralizácie kostí ani pri dávkach vyšších ako 5 000-násobok dávky
potrebnej na liečbu osteoporózy.
Tak denné, ako aj prerušované (s predĺženým intervalom bez dávky) podávanie
lieku u potkanov, psov a opíc bolo spojené s tvorbou novej kosti normálnej
kvality, pričom sa udržala alebo zvýšila mechanická pevnosť kosti dokonca
aj pri dávkach v toxickom rozsahu. U ľudí bola účinnosť denného a
prerušovaného podávania s intervalom bez dávky 9-10 týždňov kyseliny
ibandrónovej potvrdená v klinickej štúdii (MF 4411), v ktorej kyselina
ibandrónová preukázala účinnosť v prevencii zlomenín.

Na zvieracích modeloch spôsobila kyselina ibandrónová biochemické zmeny
naznačujúce inhibíciu kostnej rezorbcie v závislosti od dávky vrátane
supresie urinárnych biochemických markerov degradácie kostného kolagénu
(napríklad deoxypyridinolínu a priečne viazaných telopeptidov N kolagénu
typu I (NTX).
Vo fáze 1 bioekvivalenčnej štúdie vykonanej u 72 žien po menopauze
dostávajúcich 150 mg perorálne každých 28 dní, celkovo 4 dávky, inhibícia
sérového CTX nasledujúca po prvej dávke bola pozorovaná už do 24 hodín po
dávke (medián inhibície 28 %), s mediánom maximálnej inhibície (69 %)
pozorovaným 6 dní neskôr. Po tretej a štvrtej dávke bol medián maximálnej
inhibície 6 dní po dávke 74 % s redukciou na medián inhibície 56 %
pozorovaný 28 dní po štvrtej dávke. Ak sa už ďalšia dávka nepodá, dochádza
k strate supresie biochemických markerov kostnej resorpcie.

/Klinická účinnosť/
Nezávislé rizikové faktory, napríklad nízka BMD, vek, prítomnosť
prekonaných fraktúr, fraktúry v rodinnej anamnéze, značný úbytok kostnej
hmoty a nízky index telesnej hmotnosti sa majú brať do úvahy, aby sa
zistilo, či má žena zvýšené riziko osteoporotických fraktúr.

Kyselina ibandrónová 150 mg raz mesačne
Hustota kostných minerálov (BMD)
V dvojročnej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii (BM 16549) u žien
po menopauze s osteoporózou (T skóre BMD v driekovej chrbtici nižšie ako –
2,5 SD vo východiskovom bode) sa kyselina ibandrónová 150 mg raz mesačne
ukázala byť vo zvýšení BMD aspoň tak účinná ako kyselina ibandrónová 2,5 mg
raz denne. Bolo to dokázané na základe primárnej analýzy jednoročných
výsledkov, aj na základe potvrdzujúcej analýzy dvojročných konečných
výsledkov (tabuľka 2).

Tabuľka 2: Priemerná relatívna zmena BMD driekovej chrbtice, bedrovej
oblasti, femorálneho krčka a trochantera v porovnaní s východiskovou
hodnotou po jednoročnej liečbe (primárna analýza) a dvojročnej liečbe
(populácia podľa protokolu) v štúdii BM 16549.

| |Jednoročné údaje zo štúdie |Dvojročné údaje zo štúdie BM|
| |BM 16549 |16549 |
|Priemerné |kyselina |kyselina |kyselina |kyselina |
|relatívne |ibandrónová |ibandrónová |ibandrónová |ibandrónová |
|zmeny |2,5 |150 |2,5 |150 mg |
|oproti |mg raz denne |mg |mg raz denne |raz mesačne |
|východisko | |raz mesačne |(N=294) |(N=291) |
|vej hodnote |(N=318) |(N=320) | | |
|% [95 % IS] | | | | |
|BMD driekovej|3,9 [3,4; |4,9 [4,4; |5,0 [4,4; |6,6 [6,0; |
| |4,3] |5,3] |5,5] |7,1] |
|chrbtice | | | | |
|L2-L4 | | | | |
|BMD |2,0 [1,7; |3,1 [2,8; |2,5 [2,1; |4,2 [3,8; |
|bedrovej |2,3] |3,4] |2,9] |4,5] |
|oblasti | | | | |
|BMD |1,7 [1,3; |2,2 [1,9; |1,9 [1,4; |3,1 [2,7; |
|femorálneho |2,1] |2,6] |2,4] |3,6] |
|krčku | | | | |
|BMD |3,2 [2,8; |4,6 [4,2; |4,0 [3,5; |6,2 [5,7; |
|trochantera |3,7] |5,1] |4,5] |6,7] |

Okrem toho sa overilo, že kyselina ibandrónová 150 mg raz mesačne je
účinnejšia na zvýšenie BMD driekovej chrbtice ako kyselina ibandrónová 2,5
mg v prospektívne plánovanej analýze po jednom roku, p = 0,002 a po dvoch
rokoch, p < 0,001.

Po jednom roku (primárna analýza) u 91,3 % (p = 0,005) pacientov, ktorí
dostávali kyselinu ibandrónovú 150 mg raz mesačne, bola BMD driekovej
chrbtice vyššia alebo rovná východiskovej hodnote (BMD respondenti) v
porovnaní s 84,0 % pacientov, ktorí dostávali kyselinu ibandrónovú 2,5 mg
denne. Po dvoch rokoch respondenti tvorili 93,5 % (p = 0,004) a 86,4 %
pacientov, ktorí dostávali kyselinu ibandrónovú 150 mg raz mesačne alebo
kyselinu ibandrónovú 2,5 mg denne.
Stanovením BMD bedrovej oblasti, 90,0 % (p < 0,001) pacientov, ktorí
dostávali kyselinu ibandrónovú 150 mg raz mesačne a 76,7 % pacientov, ktorí
dostávali kyselinu ibandrónovú 2,5 mg denne, mali po roku BMD bedrovej
oblasti vyššiu alebo rovnú východiskovej hodnote. Po dvoch rokoch 93,4 % (p
< 0,001) pacientov, ktorí dostávali kyselinu ibandrónovú 150 mg raz mesačne
a 78,4 % pacientov, ktorí dostávali kyselinu ibandrónovú 2,5 mg denne, mali
BMD bedrovej oblasti vyššiu alebo rovnú východiskovej hodnote.
Ak sa hodnotí prísnejšie kritérium, ktoré kombinuje BMD driekovej chrbtice
a bedrovej oblasti, po jednom roku toto kritérium splnilo 83,9 % (p <
0,001) a 65,7 % pacientov, ktorí dostávali kyselinu ibandrónovú 150 mg raz
mesačne alebo kyselinu ibandrónovú 2,5 mg denne. Po dvoch rokoch splnilo
toto kritérium 87,1 % (p < 0,001) a 70,5 % pacientov v ramenách so 150 mg
raz mesačne a 2,5 mg denne.

Biochemické markery kostného obratu
Klinicky významné redukcie sérových hladín CTX sa pozorovali vo všetkých
sledovaných časoch, t. j. 3., 6., 12. a 24. mesiac. Po jednom roku
(primárna analýza) bol medián relatívnej zmeny oproti východiskovej hodnote
– 76 % pre kyselinu ibandrónovú 150 mg raz mesačne a – 67 % pre kyselinu
ibandrónovú 2,5 mg denne. Po dvoch rokoch bol medián relatívnej zmeny – 68
% a – 62 % v skupine, ktorá dostávala 150 mg raz mesačne alebo 2,5 mg
denne.

Po jednom roku liečby odpovedalo na liečbu 83,5 % (p= 0,006) pacientiek
užívajúcich kyselinu ibandrónovú 150 mg raz mesačne a u 73,9 % pacientiek
užívajúcich kyselinu ibandrónovú 2,5 mg raz denne (definovaná ako zníženie
o ?50 % v porovnaní so vstupnou hodnotou). Po dvoch rokoch bola odpoveď na
liečbu v skupine liečenej 150 mg mesačne u 78,7 % (p=0,002) pacientiek a v
skupine liečenej 2,5 mg denne u 65,6 % pacientiek.

Na základe výsledkov štúdie BM 16549 sa očakáva, že kyselina
ibandrónová 150 mg raz mesačne bude aspoň tak účinná v prevencii zlomenín
ako kyselina ibandrónová 2,5 mg raz denne.

Kyselina ibandrónová 2,5 mg raz denne
V úvodnej trojročnej randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom
kontrolovanej štúdii zameranej na zlomeniny (MF 4411) sa dokázal
štatisticky významný s liečbou súvisiaci pokles výskytu nových
rádiografických morfometrických a klinických vertebrálnych fraktúr (tabuľka
3). V tejto štúdii bola kyselina ibandrónová vyhodnocovaná pri denných
perorálnych dávkach 2,5 mg a prerušovaných 20 mg dávkach slúžiacich ako
výskumný režim. Kyselina ibandrónová sa užívala 60 minút pred prvým jedlom
alebo nápojom dňa (obdobie pôstu po podaní dávky). Štúdia skúmala ženy vo
veku 55 až 80 rokov, ktoré boli najmenej 5 rokov po menopauze a u ktorých
bola BMD v driekovej chrbtici s SD od 2 do 5-krát nižšej ako priemerná
hodnota pred menopauzou (T-skóre) najmenej v jednom stavci [L1-L4] a ktoré
mali obvykle jednu až štyri zlomeniny stavcov. Všetky pacientky dostávali
denne 500 mg vápnika a 400 IU vitamínu D. Účinnosť bola vyhodnotená u 2 928
pacientiek.
Pri dennom podávaní kyseliny ibandrónovej 2,5 mg sa prejavilo štatisticky
významné zníženie výskytu nových vertebrálnych fraktúr. Tento režim počas
troch rokov trvania štúdie znížil výskyt nových rádiografických
vertebrálnych fraktúr o 62 % (p = 0,0001). Zníženie relatívneho rizika o 61
% sa pozorovalo po 2 rokoch (p = 0,0006). Po 1 roku liečby sa nedosiahol
žiadny štatisticky významný rozdiel (p = 0,056). Účinok v prevencii
zlomenín sa udržiaval počas trvania štúdie. Nepozoroval sa žiadny náznak
ubúdania účinku vplyvom času.
Tiež sa významne znížil výskyt klinických vertebrálnych fraktúr o 49 % (p =
0,011). Silný vplyv na vertebrálne fraktúry tiež odzrkadľovala štatisticky
významná redukcia úbytku telesnej výšky v porovnaní s placebom (p <
0,0001).

Tabuľka 3: Výsledky trojročnej štúdie MF 4411 (%, 95 % IS) zameranej na
fraktúry

| |Placebo |kyselina ibandrónová |
| |(N = 974) |2,5 mg |
| | |raz denne |
| | |(N = 977) |
|Zníženie relatívneho | |62 % (40,9, 75,1) |
|rizika | | |
|výskytu nových | | |
|morfometrických | | |
|vertebrálnych fraktúr | | |
|Výskyt nových |9,56 % (7,5, 11,7) |4,68 % (3,2, 6,2) |
|morfometrických | | |
|vertebrálnych fraktúr | | |
|Zníženie relatívneho | |49 % (14,03, 69,49) |
|rizika | | |
|klinickej vertebrálnej | | |
|fraktúry | | |
|Výskyt klinickej |5,33 % (3,73, 6,92) |2,75 % (1,61, 3,89) |
|vertebrálnej | | |
|fraktúry | | |
|BMD – priemerná zmena |1,26 % (0,8, 1,7) |6,54 % (6,1, 7,0) |
|vzhľadom na | | |
|východiskový | | |
|stav driekovej chrbtice| | |
|v | | |
|3. roku | | |
|BMD – priemerná zmena |-0,69 % |3,36 % |
|vzhľadom na |(-1,0, -0,4) |(3,0, 3,7) |
|východiskový | | |
|stav bedrovej oblasti v| | |
|3. roku | | |

Účinok liečby kyselinou ibandrónovou bol ďalej hodnotený na základe analýzy
podskupiny pacientiek, ktoré mali vo východiskovom bode T-skóre BMD
driekovej chrbtice nižšie ako –2,5. Zníženie rizika vertebrálnych fraktúr
bolo s tým v úplnej zhode a bolo pozorované v celkovej populácii.

Tabuľka 4: Výsledky trojročnej štúdie MF 4411 (%, 95 % IS) zameranej na
fraktúry u pacientiek, ktoré mali vo východiskovom bode T-skóre BMD
driekovej chrbtice nižšie ako –2,5


| |Placebo |kyselina ibandrónová |
| |(N = 587) |2,5 mg |
| | |raz denne (N = 575) |
|Zníženie relatívneho | |59 % (34,5, 74,3) |
|rizika | | |
|výskytu nových | | |
|morfometrických | | |
|vertebrálnych fraktúr | | |
|Výskyt nových |12,54 % (9,53, 15,55) |5,36 % (3,31, 7,41) |
|morfometrických | | |
|vertebrálnych fraktúr | | |
|Zníženie relatívneho | |50 % (9,49, 71,91) |
|rizika | | |
|klinickej vertebrálnej | | |
|fraktúry | | |
|Výskyt klinickej |6,97 % (4,67, 9,27) |3,57 % (1,89, 5,24) |
|vertebrálnej | | |
|fraktúry | | |
|BMD – priemerná zmena |1,13 % (0,6, 1,7) |7,01 % (6,5, 7,6) |
|vzhľadom na | | |
|východiskový | | |
|stav driekovej chrbtice| | |
|v | | |
|3. roku | | |
|BMD – priemerná zmena |-0,70 % (-1,1, -0,2) |3,59 % (3,1, 4,1) |
|vzhľadom na | | |
|východiskový | | |
|stav bedrovej oblasti v| | |
|3. roku | | |

V celej populácii pacientov v štúdii MF4411 sa nezaznamenalo zníženie
výskytu nevertebrálnych fraktúr, avšak pri dennom podávaní kyseliny
ibandrónovej sa dokázala účinnosť u vysoko rizikovej podskupiny (s
hodnotami T-skóre BMD stehnového krčku < -3,0), kde sa zaznamenalo zníženie
rizika nevertebrálnych fraktúr o 69%.

Denná liečba v dávke 2,5 mg mala za následok progresívny nárast BMD na
vertebrálnych i nevertebrálnych miestach kostry.

Nárast BMD driekovej chrbtice počas troch rokov v porovnaní s placebom bol
5,3 % a 6,5 % v porovnaní s východiskovým stavom. Nárast v bedrovej
oblasti, v mieste stehnového krčku v porovnaní s východiskovým bodom bol
2,8 %, v celej bedrovej oblasti 3,4 % a 5,5 % v trochanteri.
Biochemické markery kostného metabolizmu (napríklad urinárny CTX a sérový
osteokalcín) dokázali očakávanú supresiu až po hladiny pred menopauzou a
maximálna supresia bola dosiahnutá v období 3 až 6 mesiacov.

Klinicky významná 50 %-ná redukcia biochemických markerov kostnej rezorbcie
bola pozorovaná skoro, už jeden mesiac po začiatku liečby kyselinou
ibandrónovou 2,5 mg. Po skončení liečby sa pozoruje návrat k patologickým
ukazovateľom zvýšenej kostnej rezorbcie súvisiacim s postmenopauzálnou
osteoporózou.

Histologická analýza kostných biopsií po dvoch a troch rokoch liečby žien
po menopauze dokázala kosti normálnej kvality, kde nebol žiadny náznak
poruchy mineralizácie.

/Deti a dospievajúci/
Kyselina ibandrónová nebola skúmaná u detí a dospievajúcich, preto nie sú k
dispozícii žiadne údaje
účinnosti a bezpečnosti pre túto skupinu pacientov.


2. Farmakokinetické vlastnosti

Primárne farmakologické účinky kyseliny ibandrónovej na kosť nesúvisia
priamo s aktuálnymi koncentráciami v plazme, ako dokázali rôzne štúdie na
zvieratách a ľuďoch.

/Absorpcia/
Absorpcia kyseliny ibandrónovej v hornej časti gastrointestinálneho traktu
je po perorálnom podaní rýchla a plazmatické koncentrácie sa pri perorálnom
príjme zvyšujú úmerne dávke až do 50 mg, s väčšími ako dávke úmernými
zvýšeniami pozorovanými nad touto dávkou. Maximálne pozorované plazmatické
koncentrácie sa dosiahli od 0,5 do 2 hodín (priemerne po 1 hodine) pri
užívaní lieku nalačno a absolútna biologická dostupnosť bola približne 0,6
%. Rozsah absorpcie je narušený, keď sa liek užíva spolu s jedlom alebo
nápojmi (okrem pitnej vody). Biologická dostupnosť sa znížila asi o 90 %,
keď bola kyselina ibandrónová podávaná so štandardnými raňajkami v
porovnaní s biologickou dostupnosťou u pacientov, ktorí liek užívali
nalačno. Biologická dostupnosť sa významne nezníži, ak sa kyselina
ibandrónová užíva 60 minút pred prvým jedlom dňa. Biologická dostupnosť a
prírastky BMD sa znížia, keď sa jedlo alebo nápoj prijme skôr ako za 60
minút po podaní kyseliny ibandrónovej.

/Distribúcia/
Kyselina ibandrónová sa po počiatočnej systémovej expozícii rýchlo viaže na
kosť alebo sa vylúči do moču. U ľudí je zrejmý terminálny distribučný objem
najmenej 90 l a množstvo dávky, ktoré sa dostane do kosti, sa odhaduje na
40 až 50 % cirkulujúcej dávky. Väzba na proteíny v ľudskej plazme je
približne 85 až 87 % (stanovená /in vitro/ pri terapeutických koncentráciách
lieku), a preto existuje len malý potenciál interakcie s inými liekmi v
dôsledku vytesnenia.

/Metabolizmus/
Neexistuje žiadny dôkaz, že kyselina ibandrónová je u zvierat alebo u ľudí
metabolizovaná.

/Eliminácia/
Absorbovaná frakcia kyseliny ibandrónovej je odstránená z obehu
prostredníctvom kostnej absorpcie (odhaduje sa, že je to 40 až 50 %
absorbcie u žien po menopauze) a zvyšok je eliminovaný v nezmenenom stave
obličkami. Neabsorbovaná frakcia kyseliny ibandrónovej sa vylučuje v
nezmenenom stave stolicou.

Rozsah pozorovaných zrejmých polčasov je široký, zrejmý terminálny polčas
sa vo všeobecnosti pohybuje v rozsahu 10 – 72 hodín. Keďže vypočítané
hodnoty sú z veľkej časti závislé od dĺžky štúdie, použitej dávky a
citlivosti testu, skutočný terminálny polčas je pravdepodobne podstatne
dlhší, rovnako ako u ostatných bisfosfonátov. Skoré plazmatické hladiny
rýchlo klesajú dosahujúc 10 % maximálnych hodnôt po 3 a 8 hodinách po
intravenóznom alebo perorálnom podaní.
Celkový klírens kyseliny ibandrónovej je nízky s priemernými hodnotami v
rozsahu 84 až 160 ml/min. Renálny klírens (približne 60 ml/min u zdravých
žien po menopauze) predstavuje 50 – 60 % celkového klírensu a súvisí s
klírensom kreatinínu. Rozdiel medzi zdanlivým celkovým a renálnym klírensom
sa považuje za odraz príjmu kosťou.

Farmakokinetika v zvláštnych klinických situáciách

/Pohlavie/
Biologická dostupnosť a farmakokinetika kyseliny ibandrónovej je u mužov a
žien podobná.

/Rasa/
Neexistuje žiadny dôkaz klinicky významných etnických rozdielov medzi
Aziatmi a belochmi o vylučovaní kyseliny ibandrónovej. Je dostupných len
veľmi málo údajov o pacientoch s africkým pôvodom.

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
Renálny klírens kyseliny ibandrónovej u pacientov s rôznymi stupňami
renálnej insuficiencie je lineárne úmerný klírensu kreatinínu.
U pacientov s miernym alebo stredne závažným poškodením funkcie obličiek
(CLcr rovný alebo väčší ako 30 ml/min) nie je potrebné upraviť dávku, čo
dokazuje štúdia BM 16549, v ktorej väčšina pacientov má mierne až stredne
závažné poškodenie funkcie obličiek.
Pacienti so závažným poškodením funkcie obličiek (CLcr menší ako 30
ml/min), ktorí denne dostávali perorálnu dávku 10 mg kyseliny ibandrónovej
počas 21 dní, mali 2 až 3-krát vyššie plazmatické koncentrácie ako pacienti
s normálnou funkciou obličiek a celkový klírens kyseliny ibandrónovej u
nich bol 44 ml/min. Po intravenóznom podaní 0,5 mg lieku pacientom so
závažným stupňom poškodenia funkcie obličiek poklesol celkový, renálny a
nerenálny klírens o 67 %, 77 % a 50 %. Avšak nepozorovalo sa žiadne
zníženie znášanlivosti spojené so zvýšením expozície. Vzhľadom na obmedzené
klinické skúsenosti sa kyselina ibandrónová neodporúča pacientom so
závažným poškodením funkcie obličiek (pozri časť 4.2 a časť 4.4).
Farmakokinetika kyseliny ibandrónovej nebola stanovená u pacientov s
renálnym ochorením v konečnej fáze, ktoré bolo kontrolované inak ako
hemodialýzou. Farmakokinetika kyseliny ibandrónovej u týchto pacientov nie
je známa, a preto by sa kyselina ibandrónová nemala používať za týchto
okolností.

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
Nie sú známe žiadne farmakokinetické údaje o kyseline ibandrónovej u
pacientov s poškodením funkcie pečene. Pečeň nemá žiadnu významnú úlohu pri
klírense kyseliny ibandrónovej, ktorá nie je metabolizovaná, ale je
uvoľnená renálnou exkréciou a absorbovaná kosťami. Preto u pacientov s
poškodením funkcie pečene nie je potrebné upraviť dávku.

/Starší pacienti/
Na základe viacnásobnej analýzy sa nezistilo, že by vek bol nezávislým
faktorom akéhokoľvek zo študovaných farmakokinetických parametrov. Jediný
faktor, ktorý treba brať do úvahy je ten, že s vekom sa zhoršuje funkcia
obličiek (pozri časť poškodenie funkcie obličiek).

/Deti/ /a dospievajúci/
Neexistujú žiadne údaje o užívaní kyseliny ibandrónovej v tejto vekovej
skupine.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxické účinky, t. j. príznaky renálneho poškodenia sa pozorovali u psov
len pri expozíciách považovaných za dostatočné v nadbytku maximálnej
expozície u ľudí, čo naznačuje malý význam pre klinické použitie.

/Mutagenita/Karcinogenita:/
Nepozoroval sa žiadny náznak karcinogénneho potenciálu. Testy na
genotoxicitu nedokázali genetickú aktivitu kyseliny ibandrónovej.

/Reprodukčná toxicita:/
U potkanov a králikov, ktorí dostávali perorálne kyselinu ibandrónovú, sa
nedokázal jej priamy toxický alebo teratogénny vplyv na plod a u potkanov
sa nepozorovali žiadne nežiaduce účinky na vývin potomstva F1 pri
extrapolovanej expozícii, ktorá bola najmenej 35-krát väčšia ako expozícia
u ľudí. Nežiaduce účinky kyseliny ibandrónovej v štúdiách o reprodukčnej
toxicite u potkanov boli také aké sa zvyčajne pozorujú v prípade
bisfosfonátov. Zahŕňajú znížený počet implantačných miest, narušenie
prirodzeného pôrodu (dystokia) a nárast viscerálnych odchýlok (renal pelvis
ureter syndrome).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro:/
Ludipress (laktóza, povidón 40 a krospovidón)
Magneziumstearát

/Obal:/
Opadry® II 85F18422 biela:
Polyetylénglykol,
Oxid titaničitý,
Mastenec,
Polyvinylalkohol.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

24 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

5. Druh obalu a obsah balenia

OPA/Al/PVC/Al alebo PVC/PVDC/Al blistre, papierová skladacia škatuľka
Veľkosť balenia: 1,3 alebo 6 filmom obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými
požiadavkami. Uvoľnenie liečiv do prostredia má byť znížené na minimum.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva, k. s., Praha, česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

87/0666/11-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Oktober 2011