Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení platnosti registrácie, ev. č.:
2106/7024

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Metoject 10 mg/ml injekčný roztok, naplnená injekčná striekačka
Metotrexát


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Metoject a na čo sa užíva
2. Skôr ako užijete Metoject
3. Ako užívať Metoject
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Metoject
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE METOJECT A NA ČO SA UŽÍVA

Metoject je určený na liečbu:

- Závažnej, aktívnej reumatoidnej artritídy u dospelých pacientov, u
ktorých je potrebná liečba tzv. ochorenie modifikujúcimi antireumatikami
(DMARD).

Reumatoidná artritída (RA) je chronické ochorenie spojivových tkanív
(kolagenóza), charakterizované zápalom synoviálnych membrán (mazotvorné
blany výstelky kĺbu). Tieto membrány produkujú tekutinu pôsobiacu ako
mazivo mnohých kĺbov. Zápal spôsobuje zhrubnutie blán a opuchnutie kĺbu.

Metoject obmedzuje a spomaľuje postup ochorenia.


2. SKÔR AKO UŽIJETE METOJECT

Neužívajte Metoject
- keď ste alergický (precitlivený) na metotrexát alebo na niektorú
z ďalších zložiek Metojectu,
- keď trpíte závažnými ochoreniami pečene, obličiek alebo ochoreniami
krvi,
- keď ste veľkým konzumentom alkoholu,
- keď trpíte závažnou infekciou, napr. tuberkulózou alebo HIV,
- keď trpíte vredmi ústnej dutiny, žalúdočnými vredmi alebo črevnými
vredmi,
- keď ste tehotná alebo dojčíte,
- keď sa v rovnakom čase podrobujete očkovaniu živými vakcínami,
- keď trpíte syndrómami imunodeficiencie (zníženej imunitnej obrany).

Buďte zvlášť opatrní pri užívaní Metojectu
- keď ste starší alebo keď ste celkovo v zlom zdravotnom stave,
- keď máte poškodenú funkciu pečene alebo obličiek,
- keď trpíte dehydratáciou.

Odporúčané následné vyšetrenia a bezpečnostné opatrenia:
Aj keď sa Metoject podáva v malých dávkach, môže vznikať riziko závažných
vedľajších účinkov. Na to, aby sa včas odhalili, Váš lekár musí v
pravidelných intervaloch vykonávať vyšetrenia a laboratórne testy.

Pred liečbou:
Pred začiatkom liečby Vám odoberú vzorky krvi s cieľom vykonať určité testy
na kontrolu, či máte dostatok krviniek, testy na kontrolu funkcie Vašej
pečene, sérového albumínu (bielkovina v krvi) a funkcie obličiek. Váš lekár
tiež skontrolujte, či nemáte tuberkulózu (infekčné ochorenie v kombinácii
s malými uzlíkmi v postihnutom tkanive) a urobí Vám aj röntgenový snímok
pľúc.

Počas liečby:
Počas prvých šiestich mesiacov Vám najmenej jedenkrát mesačne a po tomto
období najmenej raz za tri mesiace vykonajú nasledujúce testy.

- Vyšetrenie úst a hrdla na mukózne zmeny (zmeny na sliznici)
- Krvné testy
- Kontrola funkcie pečene
- Kontrola funkcie obličiek
- Kontrola dýchacieho traktu a v prípade potreby test funkcií pľúc

Metotrexát môže pôsobiť na Váš imunitný systém a ovplyvniť výsledky
očkovania. Môže ovplyvňovať aj výsledky imunologických testov. Môžu
prepuknúť inaktívne, chronické infekcie (napr. herpes zoster (pásový opar),
tuberkulóza, hepatitída B alebo C). Počas liečby Metojectom nesmiete byť
očkovaný živými vakcínami.

Môže dochádzať k zväčšeniu lymfatických uzlín (lymfóm) a v tom prípade sa
liečba musí ukončiť.

V prípade ak trpíte trvalým kašľom alebo sťaženým dýchaním sa obráťte na
svojho lekára.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t.j.
v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis,
prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Upozorňujeme, že sa
to týka aj liekov, ktoré budete užívať v budúcnosti.

Účinok liečby môže byť ovplyvnený, ak sa Metoject podáva v rovnakom čase
ako niektoré iné lieky:

Lieky poškodzujúce pečeň alebo krvný obraz, napr. leflunomid.


Antibiotiká (lieky na prevenciu/boj s niektorými infekciami) ako sú:
tetracyklíny, chloramfenikol a neabsorbovateľné širokospektrálne
antibiotiká, penicilíny, glykopeptidy, sulfónamidy, ciprofloxacín
a cefalotín


Nesteroidné protizápalové lieky alebo salicyláty (lieky proti bolestiam
a/alebo zápalom)


Probenecid (liek proti dne)


Slabé organické kyseliny ako sú slučkové diuretiká („vodné tablety“)
a pyrazol


Lieky, ktoré môžu mať nepriaznivé účinky na kostnú dreň, napr.
trimetoprim sulfametoxazol (antibiotikum) a pyrimetamín


Sulfasalazín (antireumatikum)


Inhibítory protónovej pumpy (lieky proti žalúdočným ťažkostiam)

Vitamíny obsahujúce kyselinu listovú môžu narušovať účinok Vašej liečby a
môžu sa užívať iba na odporúčanie Vášho lekára.

Vyhnite sa očkovaniu živými vakcínami.

Užívanie Metojectu s jedlom a nápojmi
Počas liečby Metojectom sa vyhýbajte konzumácii alkoholu, ako aj nadmernej
konzumácii kávy, nealkoholických nápojov obsahujúcich kofeín a čierneho
čaju.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Metoject nesmiete užívať počas tehotenstva. Hrozí nebezpečenstvo účinkov
poškodzujúcich plod a potratu.

Ženy a muži musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby Metojectom a
najmenej 6 mesiacov po jej skončení.

Pred liečbou a počas liečby Metojectom sa má prerušiť dojčenie.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas liečby Metojectom sa môžu objaviť nežiaduce reakcie postihujúce
centrálny nervový systém, napr. únava a závrat. Preto v istých prípadoch
môže byť narušená schopnosť viesť vozidlo a/alebo obsluhovať stroje. Ak
pocítite únavu alebo závrat, neveďte vozidlo alebo neobsluhujte stroje. Je
na Vašu zodpovednosť posúdiť, či ste alebo nie ste v stave schopnom riadiť
motorové vozidlo alebo uskutočňovať práce, kde je potrebná zvýšená
ostražitosť. Jedným z faktorov, ktoré môžu ovplyvniť Vašu schopnosť v tomto
smere je užívanie liekov, s ohľadom na ich pôsobenie a/alebo vedľajšie
účinky. Popis týchto pôsobení a vedľajších účinkov sa uvádza v inej časti
tejto písomnej informácie pre používateľov. Z tohto dôvodu si treba
prečítať celú písomnú informáciu pre používateľov. Ak máte v tejto
súvislosti akékoľvek pochybnosti, poraďte sa s lekárom alebo s pracovníkmi
lekárne.


3. AKO UŽÍVAŤ METOJECT

Lekár alebo zdravotná sestra Vám podá Metoject ako injekciu iba jedenkrát
týždenne. Spolu s lekárom sa rozhodnete pre vhodný deň, v ktorý každý
týždeň dostanete injekciu. Metoject možno podať injekčne intramuskulárne
(do svalu), intravenózne (do žily) alebo subkutánne (pod kožu).

Manipulácia a likvidácia musí zodpovedať pravidlám manipulácie a likvidácie
cytostatík v súlade s miestnymi požiadavkami. Gravidné zdravotnícke
pracovníčky nemajú manipulovať a/alebo podávať Metoject.

Metotrexát sa nesmie dostať do kontaktu s povrchom pokožky alebo sliznice.
V prípade kontaminácie sa postihnuté miesto musí okamžite umyť veľkým
množstvom vody.

O dávkovaní, individuálne prispôsobenom Vašim potrebám, rozhodne lekár.
Zvyčajne trvá štyri až osem týždňov, kým sa prejaví nejaký účinok liečby. O
dĺžke liečby rozhodne Váš lekár.

Ak máte dojem, že účinok Metojectu je priveľmi silný alebo priveľmi slabý,
povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užijete viac Metojectu, ako máte
Postupujte podľa odporúčaní na dávkovanie, ktoré Vám dal Váš lekár. Sami
dávkovanie nemeňte.

Ak sa domnievate, že ste dostali priveľa Metojectu, okamžite vyhľadajte
svojho lekára. Ten rozhodne o príslušnej liečbe v závislosti od závažnosti
predávkovania.

Ak zabudnete užiť Metoject
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Poraďte sa
so svojím lekárom. Čo najskôr, ako je to možné, a následne každý týždeň
užite dávku, ktorú Vám predpísal Váš lekár.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Metoject môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Frekvencia a stupeň závažnosti vedľajších účinkov závisí od hladiny dávky a
frekvencie podávania. Keďže závažné vedľajšie účinky sa môžu objaviť
dokonca aj pri nízkych dávkach, je dôležité, aby Vás pravidelne sledoval
Váš lekár.

Najvýznamnejšie vedľajšie účinky sú účinky na systém krvotvorby
a gastrointestinálny (žalúdočno-črevný) trakt.

Nasledovné názvy sa používajú na zoradenie nežiaducich účinkov podľa
frekvencie:
Veľmi časté (viac ako u 1 z 10 pacientov), časté (viac ako u 1 zo 100
pacientov), menej časté (menej ako u 1 zo 100 pacientov), zriedkavé (menej
ako u 1 z 1000 pacientov) a veľmi zriedkavé (menej ako u 1 z 10 000
pacientov).

Môžu sa vyskytnúť nasledovné vedľajšie účinky:

Gastrointestinálny trakt
Veľmi časté: zápal ústnej dutiny, porucha trávenia, pocit nevoľnosti,
znížená chuť do jedla.
Časté: vredy v ústnej dutine, hnačka.
Menej časté: zápal hrdla, zápal čriev, vracanie.
Zriedkavé: žalúdočno-črevné vredy, malabsorpcia (porucha vstrebávania).
Veľmi zriedkavé: hemateméza (vracanie krvi), závažné krvácanie, akútna
dilatácia (roztiahnutie) hrubého čreva.

Koža
Časté: vyrážka, sčervenanie kože, svrbenie.
Menej časté: zvýšená citlivosť na svetlo, vypadávanie vlasov, zvýšený počet
reumatických uzlíkov, pásový opar, zápal krvných ciev, vyrážka na koži
podobná herpesu, žihľavka.
Zriedkavé: zvýšená pigmentácia kože, akné, modré bodky v dôsledku cievneho
krvácania.
Veľmi zriedkavé: zmeny na pokožke a sliznici (aj závažné), závažné
a rozsiahle rozšírenie poškodenia pokožky (uvoľňovanie pokožky), zvýšená
pigmentácia nechtov, akútny zápal nechtového lôžka, hlboká infekcia
vlasových vačkov, viditeľné zväčšenie malých krvných ciev.

Všeobecné symptómy a/alebo symptómy v mieste podania
Veľmi časté: miestne kožné reakcie (pocit pálenia, sčervenanie) v mieste
podania injekcie po vnútrosvalovom alebo podkožnom podaní. Väčšina týchto
reakcií je mierneho stupňa.
Zriedkavé: alergické reakcie, anafylaktický šok, alergický zápal krvných
ciev, horúčka, konjuktivitída (zápal očných spojoviek), infekcia, otrava
krvi, porucha zaceľovania rán, znížený počet protilátok v krvi.
Veľmi zriedkavé: miestne poškodenie (tvorba sterilného abscesu (ložisko
hnisu), zmeny v tukovom tkanive) v mieste podania injekcie po
vnútrosvalovom alebo podkožnom podaní.

Metabolizmus
Menej časté: precipitácia cukrovky.

Nervová sústava
Časté: bolesť hlavy, únava, ospalosť.
Menej časté: závrat, zmätenosť, depresia, kognitívna dysfunkcia.
Veľmi zriedkavé: poškodenie zraku, bolesť, strata sily svalov alebo znížená
citlivosť a pocit pichania v rukách a nohách, zmeny pocitu chuti (kovová
pachuť), kŕče, bolesť hlavy s horúčkou, paralýza.

Oko
Zriedkavé: zrakové poruchy.
Veľmi zriedkavé: ochorenie sietnice.

Pečeň a žlčník
Veľmi časté: zvýšené pečeňové enzýmy.
Menej časté: cirhóza, atrofia pečene, rozmnoženie kolagénového väziva v
tkanive a nadmerné ukladanie tuku v pečeni.

Srdce a cievna sústava
Zriedkavé: zápal osrdcovníka, nahromadenie tekutiny v osrdcovníku, znížený
krvný tlak, tromboembolické príhody.

Pľúca a dýchacia sústava
Časté: zápal pľúc, alergická pľúcna reakcia často spojená so zvýšeným
počtom bielych krviniek. (Nasvedčujúce príznaky sú: suchý, neproduktívny
kašeľ, dýchavičnosť a horúčka.)
Zriedkavé: fibróza pľúc (rozmnoženie väziva v tkanive pľúc), dýchavičnosť a
priedušková astma, nahromadenie tekutiny v oblasti pľúc.

Krv
Časté: narušená krvotvorba so znížením počtu bielych a/alebo červených
krviniek a/alebo krvných doštičiek (leukopénia, anémia, trombocytopénia).
Menej časté: pancytopénia (zníženie počtu všetkých krviniek).
Veľmi zriedkavé: závažné zníženie počtu bielych krviniek (napr.
agranulocytóza, pozri dolu), závažný útlm kostnej drene.

Oblička a močová sústava
Menej časté: zápal a vredy močového mechúra alebo pošvy, poškodenie funkcie
obličiek, porucha močenia.
Zriedkavé: zlyhanie obličiek, narušené vylučovanie moču, neprítomnosť
močenia, porucha elektrolytov.
Veľmi zriedkavé: strata pohlavnej aktivity, impotencia (pohlavná
neschopnosť), zníženie počtu spermií, defektná tvorba vajíčka, defektná
spermatogenéza (tvorba spermií), neplodnosť, menštruačné poruchy, vaginálny
(pošvový) výtok.

Svaly a kostra
Menej časté: bolesť kĺbov, bolesť svalov, osteoporóza (rednutie kostí).

Iné
Veľmi zriedkavé: Boli hlásené jednotlivé prípady lymfómu (nádorové
zhrubnutie lymfatickej uzliny), ktorý v mnohých prípadoch ustúpil po
prerušení liečby liekom Metoject.

Metoject môže vo veľmi zriedkavých prípadoch ovplyvňovať tvorbu bielych
krviniek, v dôsledku čoho sa zhoršuje imunitná obrana. Ak máte infekciu
spojenú so symptómami ako je horúčka so závažným zhoršením celkového stavu
alebo horúčka s príznakmi lokálnych infekcií, ako je bolesť hrdla alebo
úst, alebo problémy s močením, okamžite sa obráťte na svojho lekára, aby
odberom krvi mohol vylúčiť nedostatok bielych krviniek (agranulocytóza).
Dôležité je informovať ho o svojej medikamentóznej liečbe.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť METOJECT

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote do 25°C.
Naplnené injekčné striekačky uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom balení na
ochranu pred svetlom.
Nepoužívajte po dátume exspirácie ktorý je uvedený na obale. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo Metoject obsahuje

5. Liečivo je metotrexát. 1 ml injekčného roztoku obsahuje 10 mg
metotrexátu (ako disodná soľ metotrexátu).
6. Ďalšie zložky sú chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na injekciu.

Ako vyzerá Metoject a obsah balenia

Naplnené injekčné striekačky Metoject obsahujú číry, žltý roztok.
Dostupné sú nasledovné veľkosti balení: 0,75 ml, 1 ml, 1,5 ml, 2 ml a 2,5
ml injekčného roztoku v baleniach po 1/5/10/30 naplnených injekčných
striekačiek s ciachovaním a s injekčnými ihlami alebo bez nich. Nie všetky
veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

|Držiteľ rozhodnutia o registrácii: |Výrobca: |
|medac Gesellschaft für klinische |medac Gesellschaft für klinische |
|Spezialpräparate mbH |Spezialpräparate mbH |
|Fehlandtstraße 3 |Theaterstraße 6 |
|D-20354 Hamburg |D-22880 Wedel |
|Nemecko |Nemecko |
|Tel.: +49 4103 8006-0 |Tel.: +49 4103 8006-0 |
|Fax: +49 4103 8006-100 |Fax: +49 4103 8006-100 |

Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená v marci 2008

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o predĺžení platnosti registrácie, ev.
č.: 2106/7024

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Metoject 10 mg/ml injekčný roztok, naplnená injekčná striekačka


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml injekčného roztoku obsahuje 10 mg metotrexátu (ako disodná soľ
metotrexátu).

1 naplnená injekčná striekačka s 0,75 ml obsahuje 7,5 mg metotrexátu.
1 naplnená injekčná striekačka s 1 ml obsahuje 10 mg metotrexátu.
1 naplnená injekčná striekačka s 1,5 ml obsahuje 15 mg metotrexátu.
1 naplnená injekčná striekačka s 2 ml obsahuje 20 mg metotrexátu.
1 naplnená injekčná striekačka s 2,5 ml obsahuje 25 mg metotrexátu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke.
Číry, žltý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Metoject je indikovaný na liečbu:

- Závažnej, aktívnej reumatoidnej artritídy u dospelých pacientov, u
ktorých je indikovaná liečba tzv. ochorenie modifikujúcimi
antireumatikami (DMARD).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Metoject majú predpisovať iba lekári a podávať zdravotnícki pracovníci,
ktorí majú skúsenosti s premenlivými vlastnosťami lieku a jeho spôsobom
pôsobenia. Metoject sa podáva injekčne jedenkrát týždenne.
Po podaní prvej dávky metotrexátu sa musí vykonať starostlivé sledovanie na
vylúčenie idiosynkratických reakcií precitlivenosti.

Dávkovanie u dospelých pacientov s reumatoidnou artritídou:
Odporúčaná počiatočná dávka je 7,5 mg metotrexátu jedenkrát týždenne,
podáva sa subkutánne, intramuskulárne alebo intravenózne. V závislosti od
individuálnej aktivity ochorenia a tolerancie pacienta možno dávku postupne
zvyšovať o 2,5 mg týždenne. Nemá sa prekročiť týždenná dávka 25 mg. Dávky
prekračujúce 20 mg/týždeň sa však môžu spájať s významným nárastom
toxicity, predovšetkým so supresiou kostnej drene. Odpoveď na liečbu možno
očakávať asi po 4 - 8 týždňoch. Hneď po dosiahnutí očakávaného
terapeutického účinku sa dávka má postupne znižovať na najnižšiu možnú
účinnú udržiavaciu dávku.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek:
Metoject sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poškodením funkcie
obličiek. Dávkovanie sa má upraviť nasledovne:
Klírens kreatinínu (ml/min)
> 50 100%
20-50 50%
< 20 Metoject sa nesmie používať

Pacienti s poškodením funkcie pečene:
Metotrexát sa má s veľkou opatrnosťou podávať pacientom s výrazným
ochorením pečene v súčasnosti alebo v anamnéze, najmä spôsobeným alkoholom.
Ak je bilirubín ( 5 mg/dl (85,5 µmol/l), metotrexát je kontraindikovaný.

Používanie u starších pacientov:
Zníženie dávky sa má zvážiť u starších pacientov z dôvodu zníženej funkcie
pečene a obličiek, ako aj nižších zásob folátov, ktoré sa prejavujú so
zvyšujúcim sa vekom.

Dĺžka a spôsob podávania
Metoject injekčný roztok sa môže podávať intramuskulárnou, intravenóznou
alebo subkutánnou cestou.

O celkovej dĺžke liečby rozhoduje lekár.

Poznámka:
Pri zmene z perorálneho na parenterálne podanie môže byť potrebné zníženie
dávkovania z dôvodu premenlivej biodostupnosti metotrexátu po perorálnom
podaní.

Môže sa zvážiť suplementácia kyseliny listovej alebo kyseliny folínovej
podľa súčasných liečebných postupov.

4.3 Kontraindikácie

Metoject je kontraindikovaný v prípade:

- precitlivenosti na metotrexát alebo na niektorú z pomocných látok,
- závažnej hepatálnej insuficiencie (pozri tiež časť 4.2 Dávkovanie a
spôsob podávania),
- nadmerného požívania alkoholu,
- závažnej reálnej insuficiencie (klírens kreatinínu menej ako 20 ml/min,
pozri tiež časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania),
- existujúcich krvných dyskrázií, ako je hypoplázia kostnej drene,
leukopénia, trombocytopénia alebo významná anémia,
- závažnej akútnej alebo chronickej infekcie, ako je tuberkulóza a HIV,
- vredov ústnej dutiny a známeho aktívneho gastrointestinálneho vredového
ochorenia,
- gravidity a laktácie (pozri tiež časť 4.6 Gravidita a laktácia),
- súčasného očkovania živými vakcínami,
- syndrómov imunodeficiencie.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacienti musia byť jasne informovaní, že Metoject sa musí podávať jedenkrát
týždenne, nie každý deň.
Pacienti podrobujúci sa liečbe majú byť predmetom náležitého sledovania,
aby sa znaky možných toxických účinkov alebo nežiaducich reakcií mohli
zistiť a vyhodnotiť s minimálnym oneskorením. Preto sa metotrexát má
podávať iba pri dohľade alebo pod dohľadom lekárov, ktorých znalosti a
skúsenosti zahŕňajú použitie liečby antimetabolitom. Z dôvodu možnosti
závažných alebo dokonca fatálnych toxických reakcií musí byť pacient úplne
informovaný o prítomných rizikách a odporúčaných bezpečnostných
opatreniach. Dávky prekračujúce 20 mg/týždeň sa však môžu spájať s
významným nárastom toxicity, predovšetkým so supresiou kostnej drene.

Odporúčané vyšetrenia a bezpečnostné opatrenia

Pred začatím liečby metotrexátom alebo obnovením liečby metotrexátom po
období prerušenia:
Kompletné vyšetrenie krvného obrazu s rozborom krviniek a krvných
doštičiek, pečeňových enzýmov, bilirubínu, albumínu v sére, röntgenové
vyšetrenie hrudníka a testy funkcie obličiek. Ak je to klinicky indikované,
má sa vylúčiť tuberkulóza a hepatitída.

Počas liečby (najmenej jedenkrát mesačne počas prvých šiestich mesiacov a
následne každé tri mesiace):
Pri zvyšovaní dávky sa má tiež zvážiť častejšia frekvencia sledovania.

1. Vyšetrenie úst a hrdla na zmeny na slizniciach.

2. Kompletné vyšetrenie krvného obrazu s rozborom krviniek a krvných
doštičiek. Metotrexátom spôsobená hemopoetická supresia sa môže objaviť
náhle a so zdanlivo bezpečnými dávkami. Každý hlboký pokles počtu bielych
krviniek alebo krvných doštičiek indikuje okamžité vysadenie lieku a
vhodnú podpornú liečbu. Pacienti majú byť poučení, aby hlásili všetky
znaky a príznaky nasvedčujúce infekcii. U pacientov súbežne užívajúcich
hematotoxické lieky (napr. leflunomid) sa má dôkladne sledovať počet
krviniek a krvných doštičiek.

3. Testy hepatálnej funkcie: Osobitná pozornosť sa má venovať prejavu
hepatálnej toxicity. Ak je počas liečby prítomná alebo sa vyvinie nejaká
abnormalita testov hepatálnej funkcie alebo pečeňovej biopsie, liečba sa
nemá začať alebo sa má prerušiť. Takéto abnormality by sa mali vrátiť do
normálu v priebehu dvoch týždňov, po ktorých možno liečbu obnoviť podľa
rozhodnutia lekára. Neexistuje dôkaz, ktorý by podporoval použitie
pečeňovej biopsie na sledovanie hepatálnej toxicity pri reumatologických
indikáciách.

Z dôvodu hepatotoxického potenciálu Metojectu sa však má vyhodnotiť
nutnosť biopsie pečene u rizikových pacientov dlhodobo používajúcich
Metoject. Rizikové faktory sú:
Primárne:
- Predchádzajúce nadmerné požívanie alkoholu.
- Pretrvávajúce zvýšenie pečeňových enzýmov.
- Ochorenia pečene v anamnéze.
- Hereditárne ochorenia pečene.

Sledovanie pečeňových enzýmov v sére: S frekvenciou 13 – 20 % boli u
pacientov hlásené dočasné zvýšenia transamináz na dvojnásobok až
trojnásobok nad hornou hranicou normálu. V prípade neustáleho vzostupu
pečeňových enzýmov sa má zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby.

Z dôvodu potenciálne toxického účinku na pečeň sa počas liečby
metotrexátom nemajú užívať ďalšie hepatotoxické lieky, /pokiaľ to nie je/
/zjavne nevyhnutné/, a má sa vyhnúť požívaniu alkoholu alebo ho
minimalizovať (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie). U pacientov
súbežne užívajúcich iné hepatotoxické lieky (napr. leflunomid) sa má
vykonať dôkladné sledovanie pečeňových enzýmov. Toto sa tiež vyžaduje
počas súbežného podávania hematotoxických liekov (napr. leflunomid).

4. Renálna funkcia sa má monitorovať testami renálnej funkcie a analýzou
moču (pozri tiež časť 4.2 a 4.3):
Keďže sa metotrexát vylučuje predovšetkým renálnou cestou, v prípade
reálnej insuficiencie sa musia očakávať zvýšené sérové koncentrácie,
ktoré môžu mať za následok závažné nežiaduce účinky.

Tam, kde môže byť znížená renálna funkcia (napr. u starších
pacientov), sledovanie sa má vykonávať častejšie. Toto predovšetkým
platí, keď sa súbežne podávajú lieky, ktoré ovplyvňujú vylučovanie
metotrexátu, spôsobujú poškodenie obličiek (napr. nesteroidové
antiflogistiká) alebo ktoré môžu potenciálne viesť k poškodeniu
krvotvorby. Toxicitu metotextrátu môže tiež zosilniť dehydratácia.

5. Dýchacia sústava: Môže sa objaviť akútna alebo chronická
intersticiálna pneumonitída, často spojená s eozinofíliou krvi a hlásili
sa úmrtia. Typické príznaky zahŕňajú dyspnoe, kašeľ (predovšetkým suchý,
neproduktívny kašeľ) a horúčku, ktoré sa majú sledovať u pacientov pri
každej následnej návšteve. Pacienti musia byť informovaní o riziku
pneumonitídy a poučení, aby okamžite vyhľadali svojho lekára, ak sa u
nich vyvinie pretrvávajúci kašeľ alebo dyspnoe.
Metotrexát sa má vysadiť u pacientov s pulmonálnymi príznakmi a na
vylúčenie infekcie sa má vykonať dôkladné vyšetrenie (vrátane
röntgenového vyšetrenia hrudníka). Ak sa predpokladá, že metotrexát
indukuje ochorenie pľúc, má sa začať liečba kortikosteroidmi a liečba
metotrexátom sa nemá obnovovať.

Postihnutie pľúc si vyžaduje rýchlu diagnostiku a prerušenie liečby
metotrexátom. Pneumonitída sa môže prejaviť pri všetkých dávkovaniach.

6. Metotrexát v dôsledku účinku na imunitný systém narúša odpoveď na
očkovanie a ovplyvňuje výsledky imunologických testov. Osobitná pozornosť
je tiež potrebná pri prítomnosti inaktívnych, chronických infekcií (napr.
herpes zoster, tuberkulóza, hepatitída B alebo C) z dôvodu možnej
aktivácie. Nemá sa vykonávať súbežné očkovanie živými vakcínami.


U pacientov dostávajúcich nízku dávku metotrextátu sa môže objaviť malígny
lymfóm, v tomto prípade sa liečba musí prerušiť. Zlyhanie prejavov znakov
spontánnej regresie lymfómu si vyžaduje začatie cytotoxickej liečby.

Pred začatím liečby metotrexátom sa má drenážou odviesť pleurálny výpotok a
ascites.

Hnačka a ulcerózna stomatitída môžu byť toxickými následkami liečby a môžu
vyžadovať jej prerušenie, v opačnom prípade sa môže objaviť hemoragická
enteritída a smrť v dôsledku perforácie čreva.

Lieky a výživové doplnky s obsahom vitamínov alebo iné prípravky s obsahom
kyseliny listovej, kyseliny folínovej alebo ich derivátov môžu znižovať
účinnosť metotrexátu.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t.j. v
podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie


Alkohol, hepatotoxické lieky, hematotoxické lieky

Pravdepodobnosť prejavov hepatotoxického účinku metotrexátu zvyšuje
pravidelné požívanie alkoholu a súčasné užívanie iných hepatotoxických
liekov (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Pacienti súbežne užívajúci iné hepatotoxické lieky (napr. leflunomid) majú
byť sledovaní s osobitnou starostlivosťou. Toto sa tiež vyžaduje počas
súbežného podávania hematotoxických liekov (napr. leflunomid). Keď sa
leflunomid kombinuje s metotrexátom, môže sa zvýšiť výskyt pancytopénie a
hepatotoxicity.
Kombinovaná liečba s metotrexátom a retinoidmi, ako je acitretín alebo
etretinát, zvyšuje riziko hepatotoxicity.


Perorálne antibiotiká

Perorálne antibiotiká, ako sú tetracyklíny, chloramfenikol a
neresorbovateľné širokospektrálne antibiotiká, môžu interferovať s
enterohepatálnou cirkuláciou metotrexátu v dôsledku inhibície intestinálnej
flóry alebo supresie bakteriálneho metabolizmu.

Antibiotiká
Antibiotiká, ako sú penicilíny, glykopeptidy, sulfónamidy, ciprofloxacín a
cefalotín, môžu v jednotlivých prípadoch znižovať renálny klírens
metotrextátu, takže sa môžu prejaviť zvýšené sérové koncentrácie
metotrexátu so súbežnou hematologickou a gastrointestinálnou toxicitou.

Lieky s vysokou väzbou na plazmatické bielkoviny
Metotrexát sa viaže na plazmatické bielkoviny a môže byť vytlačený inými
liekmi viažucimi sa na bielkoviny, ako sú salicyláty, hypoglykemiká,
diuretiká, sulfónamidy, difenylhydantoíny, tetracyklíny, chloramfenikol a
kyselina p-aminobenzoová a acidické antiflogistiká, ktoré pri súbežnom
používaní môžu viesť k zvýšenej toxicite.

Probenecid, slabé organické kyseliny, pyrazolóny a nesteroidové
antiflogistiká
Probenecid, slabé organické kyseliny, ako sú slučkové diuretiká a
pyrazolóny (fenylbutazón), môžu znižovať elimináciu metotrextátu. Možno
teda očakávať vyššie sérové koncentrácie, ktoré navodzujú vyššiu
hematologickú toxicitu. Existuje tiež riziko zvýšenej toxicity, keď sa
kombinujú nízke dávky metotrexátu a nesteroidné antiflogistiká alebo
salicyláty.

Lieky s nežiaducimi reakciami na kostnú dreň
V prípade liečby liekmi, ktoré môžu spôsobiť útlm kostnej drene (napr.
sulfónamidy, kotrimoxazol, chloramfenikol, pyrimetamín), sa má pozornosť
venovať možnosti výrazného narušenia krvotvorby.

Lieky, ktoré môžu spôsobiť deficit folátov
Súbežné podávanie liekov, ktoré môžu spôsobiť deficit folátov (napr.
sulfónamidy, kotrimoxazol, oxid dusný), môže viesť k zvýšenej toxicite
metotrexátu. Osobitná pozornosť sa preto odporúča za prítomnosti
existujúceho deficitu kyseliny listovej.

Lieky s obsahom kyseliny listovej alebo kyseliny folínovej
Lieky a výživové doplnky s obsahom vitamínov alebo iné prípravky s obsahom
kyseliny listovej, kyseliny folínovej alebo ich derivátov môžu znižovať
účinnosť metotrexátu.

Iné antireumatiká
Pri súbežnom podávaní iných antireumatík (napr. zlúčeniny zlata,
penicilamín, hydroxychlorochín, sulfasalazín, azatioprin, cyklosporín) sa
spravidla neočakáva nárast toxických účinkov metotrexátu.

Sulfasalazín
Kombinácia metotrexátu a sulfasalazínu môže zvýšiť účinnosť metotrexátu, no
súčasne vyvolať viac nežiaducich účinkov spôsobených inhibíciou syntézy
kyseliny listovej sulfasalazínom. Takéto nežiaduce účinky sa však
pozorovali iba v zriedkavých jednotlivých prípadoch v priebehu niekoľkých
štúdií.

Inhibítory protónovej pumpy
Súbežné podávanie inhibítorov protónovej pumpy, ako je omperazol alebo
pantoprazol, môže viesť k interakciám: Súbežné podávanie metotrexátu a
omeprazolu viedlo k oneskorenému renálnemu vylučovaniu metotrexátu. V
kombinácii s pantoprazolom bolo v jednom prípade hlásené inhibované renálne
vylučovanie 7-hydroxymetotrexátu s myalgiou a triaškou.

Nápoje obsahujúce kofeín alebo teofylín
Počas liečby metotrexátom sa treba vyhnúť nadmernému požívaniu nápojov
obsahujúcich kofeín alebo teofylín (káva, nealkoholické nápoje s obsahom
kofeínu, čaj).

4.6 Gravidita a laktácia

Metoject je kontraindikovaný počas gravidity (pozri časť 4.3
Kontraindikácie).

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu najmä počas prvého
trimestra (pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti).

Metotrexát sa ukázal ako teratogénny u ľudí; boli hlásené prípady úmrtia
plodu a/alebo kongenitálne abnormality.

Expozícia obmedzeného počtu gravidných žien (42) mala za následok zvýšenú
incidenciu (1:14) malformácií (kraniálnych, kardiovaskulárnych a
končatín). Normálne gravidity boli hlásené, ak sa metotrexát vysadil pred
otehotnením.

Pred začiatkom liečby Metojectom sa musí vylúčiť gravidita.
Ženy nesmú otehotnieť počas liečby metotrexátom. Preto pacienti v sexuálne
zrelom veku (ženy aj muži) musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby
Metojectom a najmenej 6 mesiacov po jej skončení.

S pacientkami vo fertilnom veku je potrebné prediskutovať možné riziká
účinkov na reprodukciu a ich partnerov vhodne poučiť.

V prípade, že ženy otehotnejú počas liečby, vyžaduje sa zdravotnícke
poradenstvo o riziku nežiaducich reakcií pre dieťa v súvislosti s liečbou
metotrexátom.

Bolo hlásené, že metotrexát spôsobuje defektnú oogenézu, defektnú
spermatogenézu, oligospermiu, infertilitu, menštruačnú dysfunkciu a
amenoreu u ľudí v období počas a po ukončení liečby.

Laktácia: Metotrexát sa vylučuje do materského mlieka v takých
koncentráciách, že existuje riziko pre dojča, a preto sa má pred podávaním
a počas podávania dojčenie prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Počas liečby sa môžu objaviť centrálne nervové príznaky, ako je únava a
závrat.
Metoject má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najvýznamnejšími nežiaducimi účinkami sú supresia hematopoetického systému
a gastrointestinálne poruchy.

Nasledovné názvy sa používajú na zoradenie nežiaducich účinkov podľa
frekvencie:
Veľmi časté (( 1/10), časté (( 1/100; < 1/10), menej časté (( 1/1000; <
1/100), zriedkavé (( 1/10 000; < 1/1000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: stomatitída, dyspepsia, nauzea, znížená chuť do jedla.
Časté: orálne vredy, hnačka.
Menej časté: faryngitída, enteritída, vracanie.
Zriedkavé: gastrointestinálne vredy, malabsorpcia.
Veľmi zriedkavé: hemateméza, hematorea, toxický megakolón.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: exantém, erytém, pruritus.
Menej časté: fotosenzitivizácia, vypadávanie vlasov, zvýšený počet
reumatických uzlíkov, herpes zoster, vaskulitída, herpetiformný exantém
kože, žihľavka.
Zriedkavé: zvýšená pigmentácia, akné, ekchymóza.
Veľmi zriedkavé: Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza
(Lyellov syndróm), zvýšené pigmentové zmeny nechtov, akútna paronychia,
furunkulóza, teleangiektáza.

Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: miestne kožné reakcie (pocit pálenia, sčervenenie) v mieste
podania injekcie po intramuskulárnom alebo subkutánnom podaní. Väčšina
týchto reakcií je mierneho stupňa.
Zriedkavé: alergické reakcie, anafylaktický šok, alergická vaskulitída,
horúčka, konjuktivitída, infekcia, sepsa, porucha hojenia rán,
hypogamaglobulinémia.
Veľmi zriedkavé: miestne poškodenie (tvorba sterilného abscesu,
lipodystrofia) v mieste podania injekcie po intramuskulárnom alebo
subkutánnom podaní.

Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: precipitácia diabetu.

Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy, únava, ospalosť.
Menej časté: závrat, zmätenosť, depresia, kognitívna dysfunkcia.
Veľmi zriedkavé: poškodenie zraku, bolesť, muskulárna asténia alebo
parestézia v končatinách, zmeny pocitu chuti (kovová pachuť), kŕče,
meningitída, paralýza.

Ochorenia oka
Zriedkavé: zrakové poruchy.
Veľmi zriedkavé: retinopatia.

Ochorenia pečene a žlčových ciest
Veľmi časté: zvýšené transaminázy.
Menej časté: cirhóza, atrofia pečene, periportálna fibróza a steatóza
pečene.

Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti a cievne poruchy
Zriedkavé: perikarditída, perikardový výpotok, perikardiálna tamponáda,
hypotenzia, tromboembolické príhody.

Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: Pneumónia, intersticiálna alveolitída/pneumonitída často spojená s
eozinofíliou; príznaky naznačujúce potenciálne závažné poškodenie pľúc
(intersticiálna pneumonitída) sú: suchý, neproduktívny kašeľ, dyspnoe a
horúčka.
Zriedkavé: pulmonárna fibróza, pneumónia /Pneumocystis carinii/, dyspnoe a
bronchiálna astma, pleurálny výpotok.

Ochorenia krvi a lymfatického systému
Časté: leukopénia, anémia, trombocytopénia.
Menej časté: pancytopénia.
Veľmi zriedkavé: agranulocytóza, závažný priebeh útlmu kostnej drene.

Poruchy obličiek a močovej sústavy
Menej časté: zápal a ulcerácia močového mechúra, poškodenie funkcie
obličiek, porucha mikturície.
Zriedkavé: zlyhanie obličiek, oligúria, anúria, porucha elektrolytov.

Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: Zápal a ulcerácia vagíny.
Veľmi zriedkavé: znížené libido, impotencia, oligospermia, defektná
oogenéza, defektná spermatogenéza, infertilita, menštruačné poruchy,
vaginálny výtok.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: artralgia, myalgia, osteoporóza.

Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty
a polypy)
Veľmi zriedkavé: Boli hlásené jednotlivé prípady lymfómu, ktorý v mnohých
prípadoch ustúpil po prerušení liečby metotrexátom. V nedávnej štúdii sa
nepotvrdilo, že by liečba metotrexátom zvyšovala incidenciu lymfómov.

Výskyt a stupeň závažnosti nežiaducich účinkov závisí od úrovne dávkovania
a frekvencie podávania.
Keďže sa však závažné nežiaduce účinky môžu objaviť dokonca aj pri nízkych
dávkach, je potrebné, aby lekár pravidelne sledoval pacientov v krátkych
intervaloch.

4.9 Predávkovanie

a) Príznaky predávkovania
Toxicita metotrexátu postihuje predovšetkým hematopoetický systém.

b) Liečebné opatrenia v prípade predávkovania
Kalciumfolinát je špecifické antidotum na neutralizáciu toxických
nežiaducich účinkov metotrexátu.

V prípadoch neúmyselného predávkovania sa do jednej hodiny má intravenózne
alebo intramuskulárne podať dávka kalciumfolinátu, ktorá je rovnaká alebo
vyššia ako požitá dávka metotrexátu. Na nastavenie dávkovania sa odporúča
včasné sledovanie hladín metotrexátu. Dávkovanie má pokračovať, kým sa
sérové hladiny metotrexátu nedostanú pod 10-7 mol/l.

V prípadoch nadmerného predávkovania môže byť nevyhnutná hydratácia a
alkalizácia moču na zabránenie precipitácie metotrexátu a/alebo jeho
metabolitov v kanálikoch obličiek. Ani hemodialýza, ani peritoneálna
dialýza nevykázali zlepšenie vylučovania metotrexátu. Účinný klírens
metotrexátu bol hlásený pri akútnej, intermitentnej hemodialýze s použitím
vysoko priepustných techník.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Analógy kyseliny listovej.
ATC kód: L01B A01.

Metotrexát je analóg kyseliny listovej, ktorý patrí do skupiny cytostatík
známych ako antimetabolity. Pôsobí kompetitívnou inhibíciou enzýmu
dihydrofolátreduktázy, a teda inhibuje syntézu DNK. Doteraz sa neobjasnilo,
či účinnosť metotrexátu v liečbe chronickej polyartritídy je spôsobená
protizápalovým alebo imunosupresívnym účinkom a v akom rozsahu k týmto
účinkom prispieva metotrexátom navodené zvýšenie extracelulárnej
koncentrácie adenozínu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Približne 50 % metotrexátu sa viaže na bielkoviny v sére. Bezprostredne po
distribúcii do tkanív organizmu sa vysoké koncentrácie polyglutamátov
zistili najmä v pečeni, obličkách a slezine a môžu sa udržať niekoľko
týždňov alebo mesiacov. Pri podávaní v malých množstvách metotrexát
prechádza do telesných tekutín v minimálnych množstvách. Konečný polčas je
v priemere 6 - 7 hodín a vyznačuje sa značným rozdielom (3 - 17 hodín).
Polčas sa môže predĺžiť na štvornásobok normálnej dĺžky u pacientov, ktorí
majú tretí distribučný priestor (pleurálny výpotok, ascites).
Asi 10 % podanej dávky metotrexátu sa metabolizuje intrahepatálne. Hlavným
metabolitom je 7-hydroxymetotrexát.
Vylučovanie sa uskutočňuje prevažne v nezmenenej forme, predovšetkým
glomerulárnou filtráciou a aktívnou sekréciou proximálnym kanálikom.
Približne 5 – 20 % metotrexátu a 1 –5 % 7-hydroxymetotrexátu sa vylučuje
žlčou. Existuje zjavné enterohepatálne spätné vstrebávanie (reuptake).

V prípade reálnej insuficencie je významné oneskorené vylučovanie. Nie je
známe, či hepatálna insuficiencia spôsobuje znížené vylučovanie
metotrexátu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie na zvieratách preukázali, že metotrexát poškodzuje fertilitu a je
embryo- a fetotoxický a teratogénny. Metotrexát je mutagénny /in vivo/ a /in/
/vitro/. Keďže sa nevykonali obvyklé štúdie karcinogenity a údaje zo štúdií
toxicity po opakovanom podávaní hlodavcom sú nekonzistentné, metotrexát nie
je klasifikovateľný ako karcinogénny pre ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný
Hydroxid sodný na úpravu pH
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility s inými parenterálnymi liekmi, preto sa
tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25°C. Naplnené injekčné striekačky uchovávajte
vo vnútornom a vonkajšom balení na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Obsah obalu:
Plniace objemy: Naplnené injekčné striekačky obsahujúce 0,75 ml, 1 ml, 1,5
ml, 2 ml alebo 2,5 ml roztoku.

Veľkosti injekčných striekačiek: Naplnená injekčná striekačka (číre sklo,
typ I) veľkosti 1 ml, 2,25 ml a 3 ml s adaptérom injekčnej ihly alebo bez
neho a s hrotovým uzáverom z elastoméru, gumové uzávery z chlórbutylovej
gumy (typ I) a polystyrénové tyčinky vložené do zátky na vytvorenie piestu
injekčnej striekačky.

Veľkosti balenia:
1, 5, 10 alebo 30 injekčných striekačiek.

Všetky veľkosti balenia sú dostupné s ciachovaním a s injekčnými ihlami
alebo bez nich.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Zaobchádzanie s liekom a likvidácia musí byť v súlade s miestnymi
požiadavkami na iné cytotoxické lieky. Gravidné zdravotnícke pracovníčky
nemajú manipulovať s Metojectom a/alebo ho podávať.

Metotrexát nesmie prísť do kontaktu s kožou alebo sliznicou. V prípade
kontaminácie sa postihnuté miesto musí okamžite vypláchnuť dostatočným
množstvom vody.

Len na jednorazové použitie. Všetok nepoužitý roztok sa má zlikvidovať.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Fehlandtstraße 3
D-20354 Hamburg
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0143/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

27/03/2006 / 03/05/2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

03/02/2008