Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2010/03253



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


VELAFAX 37,5 mg
VELAFAX 75 mg

Tablety

venlafaxín



Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znova prečítali.
- Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Velafax 37,5 mg a Velafax 75 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Velafaxu 37,5 mg a Velafaxu 75 mg
3. Ako užívať Velafax 37,5 mg a Velafax 75 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Velafax 37,5 mg a Velafax 75 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE VELAFAX 37,5 mg A VELAFAX 75 mg A NA ČO SA POUŽÍÍVA

Velafax je antidepresívum patriace do skupiny látok, ktoré sa nazývajú
inhibítory spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu (SNRI). Táto
skupina látok sa používa na liečbu depresií a iných stavov ako sú napr.
úzkostné poruchy. Predpokladá sa, že ľudia, ktorí sú depresívni a/alebo
úzkostní majú nižšie hladiny serotonínu a noradreanlínu v mozgu. Nevie sa
presne ako antidepresíva fungujú, ale pomáhajú zvyšovať hladiny serotnínu a
noradrenalínu v mozgu.

Velafax sa používa na liečbu depresie u dospelých. Správna liečba depresií
je dôležitá, aby ste sa cítili lepšie. Ak nie je liečená, Váš stav sa
nezlepší, naopak môže sa stať ešte vážnejším a ťažším na vyliečenie.


2. SKÔR AKO UžIJETE VELAFAX 37,5 mg A VELAFAX 75 mg

Neužívajte Velafax 37,5 mg a Velafax 75 mg
- keď ste alergický (precitlivený) na venlafaxín alebo niektorú z ďalších
zložiek lieku,
- keď súbežne užívate alebo ste užívali v priebehu posledných 14 dní
akékoľvek iné lieky známe ako ireverzibilné inhibítory monoaminooxidázy
(IMAO), ktoré sa používajú na liečbu depresie alebo Parkinsonovej
choroby. Súčasné užívanie ireverzibilného IMAO spolu s inými liekmi
vrátane Velafaxu môže mať závažné aj život-ohrozujúce následky. Tiež
musíte počkať aspoň 7 dní po tom ako skončíte s užívaním Velafaxu,
predtým ako začnete užívať IMAO (pozri tiež časti „Serotonínový syndróm“
a „Užívanie iných liekov“).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Velafaxu 37,5 mg a Velafaxu 75 mg
- keď užívate iné lieky, ktoré keď sú užívané súbežne s venlafaxínom, môžu
zvýšiť riziko rozvinutia serotonínového syndrómu (pozri časť „Užívanie
iných liekov“),
- keď máte problémy s očami ako napríklad určitý typ glaukómu (pacienti so
zvýšeným vnútroočným tlakom),
- keď ste mali v minulosti vysoký krvný tlak,
- keď ste mali v minulosti srdcové problémy,
- keď ste mali v minulosti záchvaty,
- keď ste mali v minulosti nízku hladinu sodíka v krvi (hyponátriémia),
- keď máte náchylnosť k tvorbe modrín alebo sklon ku krvácaniu (ak ste mali
v minulosti krvácavé stavy) alebo ak užívate iné lieky, ktoré môžu
zvyšovať riziko krvácania,
- keď máte zvýšenú hladinu cholesterolu,
- keď Vy alebo niekto vo Vašej rodine mal v minulosti mániu alebo bipolárnu
poruchu (pocit eufórie),
- keď sa u Vás alebo niekoho vo Vašej rodine vyskytlo v minulosti agresívne
správanie,
- keď máte samovražedné myšlienky a zhoršovanie depresie alebo úzkosti.
Ak máte depresiu a/alebo máte stavy úzkosti môžete niekedy mať
sebapoškodzujúce alebo samovražedné myšlienky.
Tieto myšlienky môžu byť častejšie od začiatku užívania antidepresív,
dovtedy, kým tieto lieku začnú účinkovať, obvykle okolo dvoch týždňov, ale
niekedy aj dlhšie.
S väčšou pravdepodobnosťou môžete mať takéto myšlienky vtedy, ak:
- ste už mali v minulosti samovražedné myšlienky
- ste v mladšom dospelom veku. Informácie z klinických skúšaní ukazujú
na zvyšovanie rizika samovražedného správania u dospelých mladších
ako 25 rokov so psychiatrickými poruchami, ktorí boli liečení
antidepresívami.
Ak máte kedykoľvek samovražedné a sebapoškodzujúce myšlienky, kontaktujte
svojho lekára alebo priamo nemocnicu.
Môže byť vhodné informovať rodinu alebo blízkych priateľov o tom, že máte
depresiu alebo stavy úzkosti a požiadať ich, aby si prečítali túto písomnú
informáciu pre používateľov.
Môžete ich požiadať, aby vám povedali, keď si myslia, že sa zhoršila vaša
depresia alebo úzkosť, alebo ich trápia zmeny vo vašom správaní.

Suché ústa
U 10 % pacientov liečených venlafaxínom bolo pozorované sucho v ústach ako
vedľajší účinok. To môže zvýšiť riziko vzniku zubného kazu. Preto by ste
mali venovať zvýšenú pozornosť ústnej hygiene.

Použitie u detí a adolescentov mladších ako 18 rokov
Velafax sa za normálnych okolností nesmie používať na liečbu detí
a dospievajúcich mladších ako 18 rokov. Tiež by ste mali vedieť, že
pacienti mladší ako 18 rokov majú zvýšené riziko vedľajších účinkov, ako sú
pokusy o samovraždu a samovražedné myšlienky. U takýchto pacientov
liečených antidepresívami bola taktiež zaznamenaná zvýšená miera
nepriateľského správania (predovšetkým agresivita, protichodné správanie
a hnev). Napriek tomu Váš lekár môže Velafax predpísať pacientom mladším
ako 18 rokov na základe rozhodnutia, že to je v ich najlepšom záujme. Ak
Váš lekár predpísal Velafax pacientovi mladšiemu ako 18 rokov a vy sa
chcete podrobnejšie informovať, obráťte sa, prosím, opätovne na svojho
lekára. Informujte svojho lekára, ak sa pri užívaní Velafaxu pacientmi
mladšími ako 18 rokov objavia, prípadne zhoršia, ktorékoľvek z vyššie
uvedených prejavov. Bezpečnosť dlhodobého užívania na rast, dospievanie,
pamäť a správanie v tejto vekovej skupine nebola preukázaná.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Váš lekár by mal rozhodnúť, či môžete užívať Velafax s inými liekmi.

. Inhibítory monoaminoxidázy (IMAO: pozri časť „Skôr ako užijete
Velafax“)
. Serotonínový syndróm:
Serotonínový syndróm je potenciálne život-ohrozujúci stav (pozri časť
„Možné vedľajšie účinky“), ktorý môže nastať pri liečbe s venlafaxínom,
predovšetkým pri užívaní s inými liekmi. Príklady takýchto liečiv
zahŕňajú:
. Triptany (používané pri migréne)
. Lieky na liečbu depresie, napríklad SNRI, SSRI, tricyklické
antidepresíva alebo lieky obsahujúce lítium
. Lieky obsahujúce antibiotikum linezolid (používané na liečbu
infekcií)
. Lieky obsahujúce moklobemid, reverzibilný IMAO (používané na liečbu
depresie)
. Lieky obsahujúce sibutramin (používané na chudnutie)
. Lieky obsahujúce tramadol (používané na tlmenie bolesti)
. Výrobky obsahujúce ľubovník bodkovaný (nazývaný tiež „Hypericum
perforatum“, prírodný alebo bylinný prostriedok na liečbu miernej
depresie)
. Výrobky obsahujúce tryptofán (používané na problémy so spánkom a na
depresiu)

Príznaky a symptómy serotonínového syndrómu môžu zahŕňať kombináciu
nasledujúcich príznakov:
Nepokojnosť, halucinácie, strata koordinácie, zrýchlený tep srdca, zvýšená
telesná teplota, rýchle zmeny krvného tlaku, abnormálne aktívne reflexy,
hnačka, kóma, nevoľnosť, zvracanie. Ak si myslíte, že máte príznaky
serotonínového syndrómu, ihneď vyhľadajte lekársku pomoc.

Nasledujúce lieky taktiež môžu interagovať s Velafaxom a tak by sa mali
užívať s opatrnosťou. Obzvlášť dôležité je spomenúť Vášmu lekárovi alebo
lekárnikovi, ak beriete lieky obsahujúce:
. Ketokonazol (antifungicídne liečivo)
. Haloperidol alebo risperidon (na liečbu psychiatrických stavov)
. Metoprolol (beta blokátor na liečenie vysokého krvného tlaku a
srdcových problémov)

Užívanie Velafaxu 37,5 mg a Velafaxu 75 mg s jedlom a nápojmi
Venlafaxín sa odporúča užívať súčasne s jedlom.

Nepite alkoholické nápoje počas užívania venlafaxínu.

Tehotenstvo a dojčenie

Povedzte Vášmu lekárovi, ak otehotniete alebo sa pokúšate otehotnieť.
Velafax by ste mali užívať len po zvážení možného osohu a rizika na Vaše
doteraz nenarodené dieťa.

Uistite sa, či váš lekár vie, že užívate Velafax. Ak sa podobne pôsobiace
lieky (tzv. SSRI) užívajú počas tehotenstva, najmä počas posledných troch
mesiacov, môžu u novorodencov zvýšiť riziko vzniku vážneho stavu,
nazývaného perzistujúca pľúcna hypertenzia novorodencov, ktorá spôsobuje
zrýchlenie dychu a zmodranie dieťaťa. Tieto príznaky sa obyčajne objavia
počas prvých 24 hodín života dieťaťa. Ak spozorujete tieto príznaky u vášho
dieťaťa, okamžite informujte svojho lekára.

Velafax prechádza do materského mlieka. Je možné riziko účinku na dieťa. Ak
kojíte, mali by ste to prediskutovať s Vaším lekárom. On/Ona sa rozhodne,
či máte prestať kojiť, alebo či máte prestať užívať Velafax.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo ani nepoužívajte nástroje alebo stroje pokiaľ neviete ako
na Vás Velafax pôsobí.

3. AKO UŽÍVAŤ VELAFAX 37,5 mg a VELAX 75 mg

Vždy užívajte Velafax presne ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste istý
ako máte liek užívať, spýtajte sa Vášho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná odporúčaná denná dávka je 75 mg rozdelená na menšie dávky, dvakrát
alebo trikrát denne.
Dávka môže byť postupne zvyšovaná Vašim lekárom, v prípade potreby až na
maximálnu dávku 375 mg denne pri liečne depresie.

Velafax užívajte približne v rovnaký čas každý deň, buď ráno alebo večer.

Velafax sa má užívať s jedlom.

Ak máte ťažkosti s pečeňou alebo obličkami, oznámte to svojmu lekárovi,
vzhľadom na to, že v tomto prípade sa dávkovanie Velafaxu môžu líšiť.

Neprestávajte užívať Velafax bez toho, aby ste to oznámili Vášmu lekárovi
(pozri časť „Ak prestanete užívať Velafax“).

Ak užijete viac Velafaxu 37,5 mg a Velafaxu 75 mg
Zavolajte okamžite Vášmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užijete väčšie
množstvo Velafaxu ako Vám bolo predpísané Vaším lekárom.

Symptómy možného predávkovania sú: rýchly tep, zmeny v čulosti (od
ospalosti až po kómu), zahmlené videnie, záchvaty a vracanie.

Ak zabudnete užiť Velafax 37,5 mg a Velafax 75 mg
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď ako si spomeniete. Avšak, ak je už
čas ďalšej dávky, neužite vynechanú dávku a zoberte si iba jednu dávku ako
obyčajne. Neužívajte za deň vyššie dávky Velafaxu ako Vám bolo predpísané.

Ak prestanete užívať Velafax 37,5 mg a Velafax 75 mg
Neprestávajte užívať Vašu liečbu alebo neznižujte si dávku bez poradenia sa
s Vašim lekárom a to ani keď sa budete cítiť lepšie. Ak sa Váš lekár
rozhodne, že už viac nepotrebujete liečbu Velafaxom, môže Vás požiadať o
postupné znižovanie dávky pred úplným vysadením liečby. Sú známe nežiadúce
účinky, ak pacienti náhle vysadia liek, alebo si znížia dávky veľmi rýchlo.
Niektorí pacienti môžu mať príznaky ako únava, malátnosť, povznesenosť,
bolesti hlavy, nespavosť, nočné mory, suché ústa, strata chuti do jedla,
pocit na vracanie, hnačky, nervozita, agitácia, zmätenosť, zvonenie v
ušiach, mravenčenie alebo zriedka pocit elektrického šoku, slabosť,
potenie, kŕče alebo príznaky podobné chrípke.

Váš lekár Vám poradí ako by ste postupne mali znižovať dávky Velafaxu. Ak
sa u Vás vyskytnú niektoré z vyššie uvedených príznakov, alebo iné
príznaky, informujte o tom Vášho lekára.

Ak máte ďalšie otázky ako používať tento produkt, informujte sa u svojho
lekára alebo lekárnika.

4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Velafax 37,5 mg a Velafax 75 mg môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Alergické reakcie
Ak nastane niektorý z nasledujúcich prípadov neužívajte viac Velafax, ihneď
to oznámte svojmu lekárovi alebo navštívte pohotovosť v najbližšej
nemocnici.
- Pocit tlaku v hrudníku, dýchavičnosť, problémy s prehĺtaním alebo
dýchaním
- Opuchnutie tváre, krku, rúk alebo nôh.
- Pocit nervozity alebo úzkosti, závrat, pocit pulzovania, náhle
sčervenanie pokožky a/alebo pocit tepla
- Bolestivé vyrážky, svrbenie alebo žihľavka (vyvýšené miesta červenej
alebo bledej pokožky ktorá často svrbí).

Závažné vedľajšie účinky
Ak si všimnete niektorý z nasledujúcich príznakov je možné, že budete
potrebovať neodkladné lekárske ošetrenie:
- Srdcové ťažkosti ako zrýchlený alebo nepravidelný srdcový pulz, zvýšený
krvný tlak.
- Problémy s očami ako neostré videnie a rozšírené zreničky.
- Nervové problémy ako závraty, pichanie, poruchy hybnosti, kŕče.
- Psychiatrické problémy ako hypereaktivita a eufória.
- Príznaky z vysadenia liečby (abstinenčné príznaky) (pozri časť „Ako
užívať Velafax“, a časť „Ak prestanete užívať Velafax“)

Kompletný zoznam vedľajších účinkov

Frekvencia (pravdepodobnosť výskytu) vedľajčích účinkov je nasledovná:

|Veľmi |Môžu sa vyskytnúť u viac ako 1 z 10 pacientov |
|časté | |
|Časté |Môžu sa vyskytnúť u viac ako 1 zo 100 pacientov, ale |
| |menej ako u 1 z 10 |
|Menej |Môžu sa vyskytnúť u viac ako 1 z 1 000 pacientov, ale |
|časté |menej ako u 1zo 100 |
|Zriedkavé|Môžu sa vyskytnúť u viac ako 1 z 10 000 pacientov, ale |
| |menej ako u 1 z 1 000 |
|Iné |Frekvencia nie je známa |

- Poruchy krvi a lymfatického systému
/Menej časté:/ krvné podliatiny, čierna asfaltová stolica alebo krv v
stolici, čo môže byť znakom vnútorného krvácania
/Iné:/ znížený počet krvných doštičiek v krvi, ktorý vedie k zvýšenému
riziku vzniku krvných podliatín alebo krvácaniu; krvné poruchy, ktoré
môžu viesť k zvýšenému riziku infekcie


- Poruchy metabolizu a výživy
/Časté:/ strata váhy; zvýšený cholesterol
/Menej časté:/ priberanie na váhe
/Iné:/ jemné zmeny v krvných hladinách pečeňových enzýmov; zníženie hladín
sodíka v krvi; žltá koža alebo oči, tmavý moč, symptómy podobné chrípke,
ktoré sú symptómy zápalu pečene (hepatitída); zmätenosť, nadmerné
zadržiavanie vody; abnormálna produkcia mlieka


- Poruchy nervového systému
/Veľmi časté:/ sucho v ústach, bolesť hlavy
/Časté:/ abnormálne sny; znížené libido; malátnosť; zvýšený tonus svalov;
nespavosť; nervozita; porucha cítenia (mravčenie, svrbenie); útlm; tras;
zmätenosť, rozdvojenie osobnosti
/Menej časté:/ nedostatok citu alebo emócií; halucinácie; nedobrovoľné
pohyby svalov; agitácia, narušená koordinácia pohybov a rovnováhy
/Zriedkavé:/ pocit nepokoja alebo neschopnosť pokojne sedieť alebo stáť;
kŕče; eufória
/Iné:/ vysoká teplota s tuhými svalmi, zmätenosť alebo agitácia a potenie,
alebo ak pocítite trhavé pohyby svalov, ktoré neviete kontrolovať, môžu
to byť symptómy závažného stavu známeho ako neuroleptický malígny
syndróm; pocity eufórie, ospanlivosť, pretrvávajúce rýchle očné pohyby,
ťažkopádnosť, nepokoj, pocit opilosti, potenie alebo stuhnuté svaly,
ktoré sú symptómami serotonergného syndrómu; dezorientácia a zmätenosť
často spojená s halucináciami (delírium); strnulosť, kŕče a mimovoľné
pohyby svalov, samovražedné alebo sebapoškodzujúce myšlienky


- Poruchy zraku a sluchu
/Časté:/ rozšírenie zreničiek, rozmazané videnie
/Menej časté:/ zmenený pocit chuti; zvonenie v ušiach
/Iné:/ závážne bolesti oka a znížené alebo nejasné videnie


- Poruchy srdca a srdcovej činnosti
/Časté:/ zvýšenie krvného tlaku; návaly tepla, búšenie srdca
/Menej časté:/ pocit opitosti (najmä pri rýchlom postavení sa),
odpadávanie, rýchly tlkot srdca
/Iné:/ znížený krvný tlak; abnormálny, rýchly alebo nepravidelný pulz,
ktorý môže viesť k odpadnutiu


- Poruchy dýchacej sústavy
/Časté:/ zívanie
/Iné:/ kašlanie, pískanie, dychová nedostatočnosť a vysoká teplota, čo sú
symptómy zápalu pľúc spojeným so zvýšením množstva bielych krviniek
(pľúcna eozinofília)


- Poruchy zažívacieho traktu
/Veľmi časté:/ nevoľnosť
/Časté:/ strata chuti do jedla; zápcha; vracanie
/Menej časté:/ škrípanie zubov; hnačky
/Iné:/ závažná bolesť brucha alebo chrbta (ktorá môže indikovať závažný
problém v čreve, pečeni alebo pankrease)


- Poruchy kože a podkožného tkaniva
/Veľmi časté:/ potenie sa (vrátane nočného potenia)
/Menej časté:/ vyrážky; strata vlasov
/Iné:/ svrbenie kože, ktoré môže viesť k závažnému páleniu a lúpaniu kože;
svrbenie; mierna vyrážka

- Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Iné: nevysvetliteľná bolesť svalov, slabosť, jemnosť (rabdomyolýza)

- Poruchy obličiek a močových ciest
/Časté:/ ťažkosti s močením, zvýšená frekvencia močenia
/Menej časté:/ neschopnosť močiť


- Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
/Časté:/ abnormálna ejakulácia/orgazmus (muži); nedostatok orgazmu;
erektilná dysfunkcia (impotencia), poruchy menštruácie ako zvýšené
krvácanie alebo zvýšené nepravidelné krvácanie
/Menej časté:/ abnormálny orgazmus (ženy)


- Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
/Časté:/ slabosť (asténia); zimnica
/Menej časté:/ citlivosť na slnečné svetlo
/Iné:/ napuchnutá tvár alebo jazyk, skrátený dych alebo ťažkosti pri
dýchaní, často so svrbením pokožky (toto môže byť závažná alergická
reakcia)


Bezodkladne informujte vášho lekára ak sa u vás vyskytne kožná vyrážka,
prípadne iná alergická reakcia.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť VELAFAX 37,5 mg a VELAX 75 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote do 30 °C
Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Velafax 37,5 mg a Velafax 75 mg obsahuje

- Liečivo je venlafaxín. Jedna tableta lieku VELAFAX 37,5 mg obsahuje
liečivo venlafaxín 37,5 mg vo forme venlafaxíniumchloridu.
Jedna tableta lieku VELAFAX 75 mg obsahuje liečivo venlafaxín 75 mg vo
forme venlafaxíniumchloridu.
- Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza, kukuričný škrob, žltý oxid
železitý E 172, sodná soľ karboxymetylškrobu, mastenec, koloidný oxid
kremičitý bezvodý, magnéziumstearát.

Ako vyzerá Velafax 37,5 mg a Velafax 75 mg a obsah balenia

Velafax 37,5 mg sú žlté podlhovasté tablety s deliacou ryhou na obidvoch
stranách.
Velafax 75 mg sú žlté okrúhle tablety, s vytlačeným PLIVA na jednej strane
a s deliacou ryhou na druhej strane.

/Obsah balenia:/
28 alebo 56 tabliet


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca


/Držiteľ rozhodnutia o registrácii/
Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika

/Výrobca/
PLIVA Krakow S.A.
Krakow, Poľsko


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júli
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2010/03253

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

VELAFAX 37,5 mg
VELAFAX 75 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Jedna tableta lieku VELAFAX obsahuje 37,5 mg alebo 75 mg liečiva
venlafaxinum vo forme venlafaxini hydrochloridum.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety.
VELAFAX 37,5 mg sú žlté podlhovasté tablety s deliacou ryhou na obidvoch
stranách.
VELAFAX 75 mg sú žlté okrúhle tablety, s vytlačeným PLIVA na jednej strane
a s deliacou ryhou na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Liečba epizód veľkej depresie.

Na prevenciu znovuobjavenia sa epizód veľkej depresie.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

/Epizódy veľkej depresie/
Odporúčaná úvodná dávka venlafaxínu s okamžitým uvoľňovaním je 75 mg denne
rozdelená v dvoch alebo troch dávkach s jedlom. Pacientom, ktorí
neodpovedajú na úvodných 75 mg denne, sa môže zvýšiť dávka až na maximálne
375 mg denne. Zvýšenie dávky sa môže uskutočniť v intervaloch 2 týždne
a viac. Ak je to klinicky overené, kvôli vážnym symptómom, zvýšenie dávky
môže prebiehať v kratších intervaloch, ale nie kratších ako 4 dni.

Kvôli riziku nežiaducich účinkov v závislosti na dávke, sa má dávka
zvyšovať až po klinickom zhodnotení (pozri časť 4.4). Najnižšia účinná
dávka má byť udržovaná.

Pacienti majú byť liečení dostatočne dlhý čas, obyčajne niekoľko mesiacov a
viac. Liečba má byť pravidelne prehodnotená, individuálne. Dlhodobejšia
liečba je tiež vhodná na prevenciu návratu epizód veľkej depresie. Vo
väčšine prípadov je odporučená dávka na prevenciu opätovného výskytu
epizódy veľkej depresie rovnaká ako dávka účinná pri súčasnej epizóde.

Antidepresívne lieky sa majú ďalej podávať počas najmenej 6 mesiacov po
ústupe choroby.

/Použitie u starších pacientov/
Špecifické úpravy dávky venlafaxínu na základe samotného veku pacienta sa
nepovažujú za nevyhnutné. Avšak ako aj pri inej liečbe, u starších
pacientov je potrebná zvýšená opatrnosť (napr. vzhľadom na možnosť
renálneho poškodenia, potenciálu pre zmeny v neurotransmiterovej
senzitivite a afinite, ktorá sa objavuje so starnutím). Vždy má byť použitá
najnižšia účinná dávka a ak sa vyžaduje zvýšenie dávky, pacienti majú byť
starostlivo monitorovaní.

/Použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov/
Neodporúča sa používať venlafaxín u detí a dospievajúcich.

Kontrolované klinické štúdie u detí a mladistvých s epizódou veľkej
depresie nepreukázali účinnosť liečby a nepodporujú tak použitie
venlafaxínu u týchto pacientov (pozri časť 4.3 Kontraindikácie a 4.8
Nežiaduce účinky).

Bezpečnosť a účinnosť venlafaxínu na iné indikácie u detí a dospievajúcich
mladších ako 18 rokov nebola stanovená.

/Použitie u pacientov s poškodenou funkciou pečene/
Celková denná dávka venlafaxínu má byť znížená na 50 % u pacientov s
miernym a stredne závažným poškodením pečene. Kvôli individuálnej
variabilite v klírense môže byť u týchto pacientov nevyhnutná
individualizácia dávky.

Existujú obmedzené údaje o pacientoch so závažným poškodením funkcie
pečene. Odporúča sa opatrnosť a zváženie znížiť dávku o viac ako 50%.
Potenciálny benefit má byť porovnaný s rizikom v liečbe pacientov so silne
poškodenou funkciou pečene.

/Použitie u pacientov s poškodenou funkciou obličiek/
U pacientov s glomerulárnou filtráciou 30-70 ml/min nie je zmena dávkovania
nevyhnutná, ale je odporúčaná opatrnosť u týchto pacientov. U pacientov,
ktorí vyžadujú hemodialýzu a u pacientov s vážnym poškodením funkcie
obličiek (miera glomerulárnej filtrácie < 30 ml/min), sa má dávka znížiť o
50%. Kvôli individuálnej variabilite v klírense u týchto pacientov môže byť
potrebná individuálna úprava dávky.

/Abstinenčný syndróm po prerušení liečby venlafaxínom/
Má sa vyhnúť náhlemu prerušeniu liečby. Ak sa ukončuje liečba venlafaxínom,
dávka má byť postupne redukovaná počas obdobia najmenej jedného alebo dvoch
týždňov, aby sa znížilo riziko abstinenčného syndrómu (pozri časť 4.4 a
časť 4.8). Ak sa objavia neznesiteľné symptómy po znížení dávky alebo po
prerušení liečby, potom sa má zvážiť pokračovanie v predošlej predpísanej
dávke. Následne lekár môže pokračovať v znižovaní dávky, ale dávka má byť
redukovaná postupne.

Na vnútorné použitie.

Odporúča sa, aby sa tablety s okamžitým uvoľňovaním užili spolu s jedlom,
každý deň približne v rovnaký čas.

Pacienti liečení venlafaxínom tabletami s okamžitým uvoľňovaním môžu prejsť
na venlafaxín kapsuly s predĺženým účinkom s najbližšou ekvivalentnou
dennou dávkou. Napríklad 37,5 mg tablety venlafaxínu s okamžitým účinkom
podávané dvakrát denne môžu byť nahradené 75 mg kapsulami venlafaxínu s
predĺženým účinkom s dávkovaním jedenkrát denne. Môžu byť potrebné
individuálne úpravy dávok.

3. Kontraindikácie
- precitlivenosť na venlafaxín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
Velafaxu,
- súbežné užívanie venlafaxínu s ireverzibilnými inhibítormi
monoaminooxidázy (IMAO) je kontraindikované kvôli riziku
serotonínového syndrómu so symptómami ako nepokoj, tras a hypertermia.
Venlafaxín sa nesmie podať pacientom, kde od prerušenia liečby s
ireverzibilným IMAO neprešlo aspoň 14 dní.

Venlafaxín musí byť vysadený aspoň 7 dní pred začatím užívania
ireverzibilného IMAO (pozri časť 4.4 a časť 4.5).

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

1. Samovražda/samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie
Depresia sa dáva do spojenia so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok,
sebapoškodzovaním a samovraždou (udalosti spojené so samovraždou). Toto
riziko pretrváva až do nástupu zjavnej remisie. Nakoľko sa zlepšenie
nemusí ukázať počas prvých niekoľkých alebo viacerých týždňoch liečby,
pacienti musia byť starostlivo monitorovaní, až kým nenastane zlepšenie.
Vo všeobecnosti klinické skúsenosti ukazujú, že riziko samovraždy sa môže
zvýšiť v skorých štádiách zotavovania.

Iné psychiatrické stavy, na liečbu ktorých bol venlafaxín predpísaný, môžu
byť tiež spojené so zvýšeným rizikom suicidálneho chovania. Okrem toho,
tieto stavy môžu byť spojené s veľkou depresívnou poruchou. Rovnaké
opatrenia dodržiavané pri liečbe pacientov s veľkou depresívnou poruchou
majú byť dodržované aj pri liečbe pacientov s inými psychiatrickými
poruchami.

Pacienti s anamnézou suicidálnych príhod alebo významnými prejavmi
samovražedných myšlienok pred začatím liečby, majú väčšie riziko
samovražedných myšlienok alebo samovražedných pokusov, a preto majú byť
starostlivo sledovaní počas liečby. Meta-analýza placebom - kontrolovaných
klinických skúšaní antidepresívnych liekov u dospelých pacientov so
psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené riziko samovražedného chovania s
antidepresívami v porovnaní s placebom u pacientov mladších ako 25 rokov.
Pacientov, obzvlášť s vysokým rizikom suicidálnych myšlienok, je potrebné
hlavne na začiatku liečby a po zmene dávkovania starostlivo monitorovať.
Pacienti (a ich opatrovatelia) majú byť upozornení na potrebu sledovania
výskytu klinického zhoršenia, samovražedného chovania alebo myšlienok a
neobyčajných zmien v chovaní a vyhľadať lekársku pomoc hneď, ako sa tieto
príznaky objavia.

Použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov
Venlafaxín sa nemá používať v liečbe detí a dospievajúcich mladších ako 18
rokov. Správanie so samovražednými sklonmi (pokus o samovraždu a
samovražedné myšlienky) a nepriateľské správanie (najmä agresivita,
protichodné správanie a hnev) boli častejšie pozorované u detí a
adolescentov liečených antidepresívami v porovnaní s placebo skupinou. Ak
napriek tomu, aj vzhľadom na klinický stav, sa rozhodne, že liek treba
užívať, pacient by mal byť veľmi pozorne sledovaný kvoli výskytu
samovražedných symptómov. Navyše však treba mať na pamäti, že dlhodobé
údaje týkajúce sa bezpečnosti u detí a adolescentov (rast, dozrievanie,
kognitívny vývoj a vývoj správania) chýbajú.

2. Serotonínový syndróm
Ako aj u ostatných serotoninergných látok, serotonínový syndróm je
potenciálne život-ohrozujúci stav, a môže sa vyskytnúť pri liečbe
venlafaxínom, obzvlášť pri súčasnej liečbe s inými látkami, ako MAO
inhibítory, ktoré ovplyvňujú serotoninergný neurotransmiterový systém
(pozri časť 4.3 a časť 4.5).
Príznaky serotonínového syndrómu môžu zahŕňať mentálne zmeny (napr.
agitácia, halucinácie, kóma) autonómnu nestabilitu (napr. tachykardia,
kolísavý krvný tlak, hypertermia), neuromuskulárne zmeny (napr.
hyperreflexia, nekoordinovanosť) a/alebo gastrointestinálne príznaky (napr.
nutkanie na vracanie, vracanie, hnačka).

3. Glaukóm s úzkym uhlom
Mydriáza sa môže vyskytnúť ako príznak užívania venlafaxínu. Odporúča sa,
aby pacienti so zvýšeným vnútroočným tlakom alebo pacienti s rizikom
akútneho glaukómu s úzkym uhlom (glaukóm so zatvoreným uhlom) boli pozorne
sledovaní.

4. Krvný tlak
Od dávky závislé zvýšenie tlaku bolo pozorované u niektorých pacientov
liečených venlafaxínom. Prípady závažne zvýšeného krvného tlaku vyžadujúce
okamžitú liečbu boli tiež hlásené u niektorých pacientov v
postmarketingovom sledovaní. Všetci pacienti by mali byť pozorne sledovaní
pre riziko vzniku vysokého krvného tlaku a pre-existujúca hypertenzia by
mala byť pred začatím liečby pod kontrolou. Krvný tlak by mal byť
pravidelne kontrolovaný po začatí liečby a po zvýšení dávky. Opatrnosť
treba pri pacientoch, kde základné ochorenie môže byť zhoršené v dôsledku
zvýšenia krvného tlaku, napr. pacienti s porušenou funkciou srdca.

5. Frekvencia srdca
Zvýšenie frekvencie srdca sa môže vyskytnúť spolu s vyššou dávkou.
Opatrnosť treba pri pacientoch, kde základné ochorenie môže byť zhoršené v
dôsledku zvýšenia frekvencie srdca.


6. Ochorenie srdca a riziko arytmie
Venlafaxín sa nehodnotil u pacientov s anamnézou nedávno prekonaného
infarktu myokardu alebo nestabilnej angíny pectoris. Preto by sa mal
používať len s opatrnosťou u týchto pacientov.

Počas postmarketingového sledovania používania venlafaxínu bol hlásený
fatálny prípad srdcovej arytmie, špeciálne pri predávkovaní. Pred
predpísaním venlafaxínu pacientom s vysokým rizikom vážnej srdcovej arytmie
sa má dôkladne zhodnotiť pomer risk/ benefit.

7. Kŕče
Kŕče sa môžu vyskytnúť u pacientov liečených venlafaxínom. Ako u všetkých
antidepresív, venlafaxín by sa mal začať používať so zvýšenou opatrnosťou u
pacientov s anamnézou kŕčov a títo pacienti by mali byť starostlivo
sledovaní. Liečba má byť prerušená, ak sa u pacienta vyskytnú záchvaty.

8. Hyponatriémia
Prípady hyponatriémie a/alebo syndróm neadekvátnej sekrécie
antidiuretického hormónu sa môže vyskytnúť pri užívaní venlafaxínu,
najčastejšie u hypovolemických alebo dehydratovaných pacientov. Starší
pacienti, pacienti užívajúci diuretiká a iní hypovolemickí pacienti sú
vystavení zvýšenému riziku hyponatriémie.

9. Abnormálne krvácanie
Lieky, ktoré inhibujú vychytávanie serotonínu môžu viesť k zníženej funkcii
krvných doštičiek. Riziko krvácania do kože a slizničných membrán vrátane
gastrointestinálneho krvácania môže byť zvýšené u pacientov užívajúcich
venlafaxín. Ako aj u ostatných inhibítorov spätného vychytávania
serotonínu, aj u venlafaxínu by sa mala dodržať opatrnosť, ak sa predpisuje
pacientom s predispozíciou ku krvácaniu, vrátane pacientov na
antikoagulanciách a inhibítoroch krvných doštičiek.

10. Sérový cholesterol
V placebom kontrolovaných klinických štúdiách v trvaní aspoň 3 mesiace bolo
u 5,3 % pacientov liečených venlafaxínom zaznamenané klinicky významné
zvýšenie hladín sérového cholesterolu, kým u pacientov liečených placebom
bolo zvýšenie zaznamenané u 0,0 % pacientov.Treba preto zvážiť pravidelné
meranie hladín sérového cholesterolu počas dlhodobej liečby.

11. Súbežné podávanie s látkami znižujúce telesnú hmotnosť
Bezpečnosť a účinnosť venlafaxínu v kombinácii s látkami znižujúcimi
telesnú hmotnosť, vrátane fentermínu zatiaľ nebola preskúmaná. Súbežné
podávanie venlafaxín s takýmito látkami sa neodporúča. Venlafaxín nie je
indikovaný pri znižovaní telesnej hmotnosti či už samostatne alebo v
kombinácii.

12. Mánia/hypománia
Mánia/hypománia sa môže vyskytnúť u malej časti pacientov s poruchami
nálady, ktorí užívajú antidepresíva vrátane venlafaxínu. Ako aj u iných
antidepresív, venlafaxín by sa mal používať so zvýšenou opatrnosťou u
pacientov s anamnézou alebo rodinnou anamnézou bipolárnych porúch.

13. Agresivita
Agresivita sa môže vyskytnúť u malého počtu pacientov, ktorí užívajú
antidepresíva, vrátane venlafaxínu. Toto bolo hlásené po zahájení, pri
zmenách dávok a pri prerušení liečby. Ako aj u iných antidepresív,
venlafaxín by sa mal používať so zvýšenou opatrnosťou u pacientov s
anamnézou agresivity.

14. Prerušenie liečby
Abstinenčné syndrómy, keď je liečba prerušená, sú bežné, najmä ak je
prerušenie náhle (pozri časť 4.8). V klinických skúškaniach sa nežiaduce
udalosti pozorované pri prerušení (znižované a po znižovaní) vyskytli u
približne 35% pacientov liečených venlafaxínom a 17% pacientov liečených
placebom.
Riziko abstinenčného syndrómu môže závisieť od niekoľkých faktorov,
vrátanie trvania a dávkovania terapie a rýchlosti znižovania dávky. Závrat,
poruchy vnímania (vrátane parestézie), poruchy spánku (vrátane insomnie a
živých snov), agitácia alebo úzkosť, nauzea a/alebo vracanie, tras a bolesť
hlavy, sú najčastejšie hlásené reakcie. Všeobecne, tieto symptómy sú slabé
až mierne; avšak u niektorých pacientov môžu mať závažnú intenzitu.
Zvyčajne sa objavia počas niekoľkých dní po prerušení liečby, ale bolo
zaznamenaných len veľmi málo hlásení takýchto symptómov u pacientov, ktorí
neúmyselne vynechali dávku. Všeobecne, tieto symptómy sú prechodné a
zvyčajne sa vyriešia vrámci 2 týždňov, hoci u niektorých jednotlivcov sa
môžu predĺžiť (2-3 mesiace alebo viac). Preto sa odporúča, že venlafaxín má
byť postupne znižovaný, keď sa prerušuje liečba počas obdobia niekoľkých
týždňov alebo mesiacov, podľa potrieb pacienta (pozri časť 4.2).

15. Akatízia/psychomotorický nepokoj
Použitie venlafaxínu bolo spojené s rozvojom akatízie, charakterizované
subjektívne nepríjemným alebo rušivým nepokojom a potrebou pohybu často
sprevádzanou neschopnosťou sedieť alebo stáť pokojne. Je pravdepodobné, že
sa toto vyskytne v rámci prvých týždňov liečby. U pacientov, u ktorých sa
rozvinuli tieto symptómy, môže byť zvyšovanie dávky škodlivé.

16. Suché ústa
U 10% pacientov bolo hlásené sucho v ústach. Toto môže zvýšiť riziko vzniku
zubného kazu a preto by mali byť pacienti poučení o význame dentálnej
hygieny.

5. Liekové a iné interakcie

Inhibítory monoaminooxidázy (IMAO)

/Ireverzibilné neselektívne inhibítory IMAO/
Venlafaxín nesmie byť použitý v kombinácii s neselektívnymi,
ireverzibilnými IMAO. Venlafaxín sa nesmie začať užívať po dobu najmenej 14
dní po prerušení liečby ireverzibilnými neselektívnymi IMAO. Podávanie
venlafaxínu musí byť prerušené najmenej 7 dní pred začatím liečby
ireverzibilným neselektívnym IMAO (pozri časť 4.3 a 4.4).

/Reverzibilný, selektívny MAO-A inhibítor (moklobemid)/
Kvôli riziku serotonínového syndrómu, kombinácia venlafaxínu s
reverzibilnými a selektívnymi MAOI, ako moklobemid, nie je odporúčaná. Po
liečbe reverzibilným inhibítorom MAO sa môže uplatniť kratší interval ako
14 dní na začatie liečby venlafaxínom. Je odporúčané vysadenie venlafaxínu
najmenej 7 dní pred začatím liečby reverzibilným IMAO (pozri časť 4.4).

/Reverzibilný, neselektívny IMAO- inhibítor (linezolid)/
Antibiotikum linezolid je slabý reverzibilný a neselektívny IMAO a nemá sa
podávať pacientom liečeným venlafaxínom (pozri časť 4.4).

Závažné nežiaduce účinky boli hlásené u pacientov, ktorí práve skončili
liečbu s IMAO a začali užívať venlafaxín, alebo užívali venlafaxín a
prestali ho užívať tesne pred začatím liečby IMAO. Tieto účinky zahŕňajú
triašku, myoklonus, diaforézu, nauzeu, vracanie, pocity návalov tepla,
malátnosť a hypertermiu s vlastnosťami pripomínajúcimi neuroleptický
malígny syndróm, záchvaty a smrť.

Serotonínový syndróm
Ako aj u iných serotonergných látok, serotonínový syndróm sa môže vyskytnúť
u pacientov liečených venlafaxínom, obzvlášť ak sa súčasne užíva iná látka,
ktorá ovplyvňuje serotoninergický neurotransmiterový systém (vrátane
triptánov, SSRI, SNRI, lítia, sibutramínu, tramadolu alebo ľubovníka
bodkovaného [hypericum perforatum]), s liečivami, ktoré zhoršujú
metabolizmus serotonínu (vrátane IMAO), alebo so serotonínovými prekurzormi
(ako napr. tryptofánové výživové doplnky).

Ak sa vyžaduje súčasná liečba venlafaxínom a SSRI, SNRI alebo agonistami
serotonínových receptorov (triptan), treba takúto liečbu viesť veľmi
opatrne, a odporúča sa pozorne sledovať pacienta najmä na začiatku liečby a
pri zvýšení dávok. Súčasné užívanie venlafaxínu so serotonínovými
prekurzormi (ako napr. tryptofánové výživové doplnky) sa neodporúča (pozri
časť 4.4).

Lieky, ktoré ovplyvňujú centrálny nervový systém
Riziko užívania venlafaxínu v kombinácii s inými liekmi, ktoré ovplyvňujú
CNS, sa systematicky zatiaľ nehodnotilo. Preto sa odporúča zvýšená
opatrnosť pri predpisovaní venlafaxínu, ak sa má užívať s liekmi, ktoré
ovplyvňujú CNS.

Etanol
Venlafaxín sa nepreukázal ako látka, ktorá zhoršuje etanolom porušené
mentálne a motorické schopnosti. Ale ako pri všetkých látkach, ktoré
ovplyvňujú CNS, pacienti by mali byť upozornení, aby nepili alkohol počas
liečby venalafaxínom.

Účinok iných liekov na venlafaxín

/Ketokonazol (inhibítor CYP3A4)/
Farmakokinetická štúdia s ketokonazolom u CYP2D6 rýchlych a pomalých
metabolizátorov, ukázala vyššie AUC venlafaxínu (70% a 21% u CYP2D6
rýchlych a pomalých metabolizátorov, v uvedenom poradí) a O-
desmetylvenlafaxínu (33% a 23% u CYP2D6 rýchlych a pomalých
metabolizátorov, v uvedenom poradí po podaní po ketokonazole. Súčasné
užívanie inhibítorov CYP3A4 (e.g. atanazavir, klaritromycin, indinavir,
itrakonazol, vorikonazol, pozakonazol, ketokonazol, nelfinavir, ritonavir,
sakvinavir, telitromycin) a venlafaxínu môže zvýšiť hladiny venlafaxínu a O-
desmetylvenlafaxínu. Preto sa odporúča opatrnosť pri súčasnej liečbe s
inhibítormi CYP3A4 a venlafaxínom.

/Lítium/
Serotonínový syndróm sa môže vyskytnúť pri súčasnej liečbe venlafaxínom a
lítiom (pozri Serotonínový syndróm).

/Diazepam/
Venlafaxín nemá žiadny účinok na farmakokinetiku a farmakodynamiku
diazepamu a jeho aktívneho metabolitu desmetyldiazepamu. Diazepam
neovplyvňuje farmakokinetiku venlafaxínu alebo O-desmetylvenlafaxínu. Nie
je známe, či existuje farmakokinetická a/alebo farmakodynamická interakcia
s inými benzodiazepínmi.

/Imipramín/desipramín/
Venlafaxín neovplyvňoval farmakokinetiku imipramínu a 2-OH-imipramínu. Bolo
pozorované na dávke závislé zvýšenie AUC 2-OH-desipramínu 2,5 až 4,5
násobne, keď bolo podaných denne 75 mg až 150 mg venlafaxínu. Imipramín
neovplyvňoval farmakokinetiku venlafaxínu a O-desmetylvenlafaxínu. Klinický
význam tejto interakcie nie je známy. Pri súčasnom užívaní imipramínu a
venlafaxínu je potrebná opatrnosť.

/Haloperidol/
Farmakokinetická štúdia s haloperidolom ukázala 42% pokles v celkovom
orálnom klírens, 70% zvýšenie AUC a 88% zvýšenie Cmax, ale bez zmeny
polčasu rozpadu pre haloperidol. Pri súčasnom užívaní haloperidolu a
venlafaxínu treba preto na tieto zmeny myslieť. Klinická významnosť tejto
interakcie nie je známa.

/Risperidon/
Venlafaxín zvýšil AUC risperidonu o 50%, ale nemenil významne
farmakokinetický profil aktívnej zložky (risperidon a 9-hydroxyrisperidon).
Klinický význam tejto interakcie ostáva neznámy.

/Metoprolol/
Súčasné užívanie venlafaxínu a metoprololu u zdravých dobrovoľníkov vo
farmakokinetickej štúdii pre obidva lieky malo za následok zvýšenie
plazmatických koncentrácií metoprololu o zhruba 30-40% bez zmien
plazmatických koncentrácií jeho aktívneho metabolitu ?-hydroxymetoprololu.
Klinický význam tohto zistenia u hypertenzných pacientov nie je známy.
Metoprolol nemenil farmakokinetický profil venlafaxínu alebo jeho aktívneho
metabolitu O-desmetylvenlafaxínu. Je potrebná opatrnosť pri podávaní
venlafaxínu s metoprololom.

/Indinavír/
Farmakokinetická štúdia s indinavirom ukázala 28% zníženie AUC a 36%
zníženie Cmax pre indinavir. Indinavir nemal vplyv na farmakokinetiku
venlafaxínu a O-desmetylvenlafaxínu. Klinický význam tejto interakcie nie
je známy.

6. Gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú dostupné žiadne údaje o použití venlafaxínu u tehotných žien.

Štúdie na zvieratách ukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Potenciálne riziko pre ľudí je neznáme. Venlafaxín môže byť podaný tehotným
ženám iba ak očakávaný účinok prevýši možné riziko.

Epidemiologické štúdie naznačujú, že použitie SSRI počas tehotenstva, najmä
počas pokročilého tehotenstva, môže zvýšiť riziko vzniku perzistujúcej
pľúcnej hypertenzie novorodencov (PPHN). Aj keď sa v žiadnych štúdiách
neskúmal vzťah medzi PPHN a užívaním blokátorov spätného vychytávania
serotonínu a noradrenalínu, potenciálne riziko vzniku PPHN pri používaní
venlafaxínu nemôže byť vylúčené vzhľadom na mechanizmus účinku podobný so
SSRI (inhibícia spätného vychytávania serotonínu).

Ako aj u iných inhibítorov serotonínového spätného vychytávania
(SSRI/SNRI), sa u novorodenca môžu vyskytnúť príznaky z náhleho prerušenia,
ak sa venlafaxín užíva do alebo tesne pred pôrodom. Niektorí novorodenci,
ktorí boli vystavení venlafaxínu neskôr v treťom trimestri vyžadovali
výživu gastrickou sondou, podporu dýchania a dlhší čas strávený v
nemocnici. Tieto komplikácie sa môžu objaviť tesne po pôrode.

Ak matka používala SSRI/SNRI do neskorého tehotenstva , u novorodencov sa
môžu vyskytnúť tieto symptómy: podráždenosť, tras, hypotónia, vytrvalý plač
a problémy pri kŕmení alebo pri spaní. Tieto symptómy môžu byť spôsobené
serotonínergnými účinkami alebo symptómami z expozície. Vo väčšine prípadov
sú tieto komplikácie pozorované ihneď alebo do 24 hodín po pôrode.

Laktácia
Venlafaxín a jeho aktívny metabolit, O-desmetylvenlafaxín sa vylučujú do
materského mlieka. Riziko požitia dieťaťom pri kojení nemôže byť vylúčené.
Preto by sa malo urobiť rozhodnutie o pokračovaní/prerušení kojenia alebo
pokračovaní/prerušení liečby venlafaxínom, pričom sa majú brať do úvahy
výhody kojenia pre dieťa a výhody liečby venlafaxínom pre ženu.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Akýkoľvek psychoaktívny liek zhoršuje úsudok, rozmýšľanie a motorické
schopnosti. Preto, každý pacient, ktorý užíva venlafaxín by mal byť
upozornený na zmenu schopnosti viesť motorové vozidlá alebo obsluhovať
stroje.

8. Nežiaduce účinky

Najčastejšie (>1/10) hlásené nežiaduce účinky v klinických štúdiách boli
nevoľnosť, suché ústa, bolesť hlavy a potenie (vrátane nočného potenia).

Nežiaduce účinky pozorované v spojitosti s užívaním venlafaxínu, či už pri
klinických štúdiách alebo spontánne, sú klasifikované podľa tried
orgánových systémov a frekvencie.

Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (?1/10); časté (?1/100 až <1/10);
menej časté (?1/1000 až <1/100); zriedkavé (?1/10000 až <1/1000); veľmi
zriedkavé (<1/10000); neznáme (z dostupných údajov).

|Orgánový systém|Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé|Frekvencia nie|
| |časté | | | |je známa |
|Poruchy krvi a | | |Ekchymóza | |Krvácanie zo |
|lymfatického | | |Gastrointesti| |slizníc, |
|systému | | |nálne | |Predĺžená doba|
| | | |krvácanie | |krvácania, |
| | | | | |Trombocytopéni|
| | | | | |a, |
| | | | | |Dyskrázia |
| | | | | |krvi, |
| | | | | |(vrátane |
| | | | | |agranulocytózy|
| | | | | |, |
| | | | | |aplastickej |
| | | | | |anémie, |
| | | | | |neutropénie a |
| | | | | |pancytopénie) |
|Poruchy | |Zvýšená |Pribranie na | |Abnormálne |
|metabolizmu a | |hladina |váhe | |pečeňové |
|výživy | |sérového | | |funkčné testy,|
| | |cholesterolu| | | |
| | |, Strata | | |Hyponatriémia,|
| | |váhy | | |Hepatitída, |
| | | | | |Syndróm |
| | | | | |neadekvátnej |
| | | | | |sekrécie ADH |
| | | | | |(SIADH), |
| | | | | |Zvýšený |
| | | | | |prolaktín |
|Poruchy |Suché ústa|Abnormálne |Apatia, |Akatisia/|Neuroleptický |
|nervového |(10%), |sny, |Halucinácie, | |malígny |
|systému |bolesť |Znížené |Myoklonus, |Psychomot|syndróm |
| |hlavy |libido, |Agitovanosť, |orický |(NMS), |
| |(30,3%)* |Malátnosť, |Poškodená |nepokoj, |Serotonergický|
| | |Zvýšený |koordinácia a|Kŕče, | |
| | |svalový |rovnováha |Manické |syndróm, |
| | |tonus | |reakcie |Delírium, |
| | |(hypertónia)| | |Extrapyramidál|
| | |, Insomnia, | | |ne reakcie |
| | |Nervozita, | | |(vrátane |
| | |Parestézie, | | |dystónie a |
| | |Sedácia, | | |dyskinézie), |
| | |Tras, | | |Tarditívna |
| | |Zmätenosť, | | |dyskinéza, |
| | |Rozklad | | |Samovražedné |
| | |osobnosti | | |myšlienky a |
| | | | | |správanie |
|Zmyslové orgány| |Abnormality |Zmenené | |Glaukóm so |
| | |akomodácie, |chuťové | |zatvoreným |
| | |Mydriáza, |vnímanie, | |uhlom |
| | |Poruchy |tinitus | | |
| | |videnia | | | |
|Poruchy srdca | |Hypertenzia,|Posturálna | |Hypotenzia, |
|a srdcovej | |Vazodilatáci|hypotenzia, | |Predĺženie QT,|
|činnosti | |a |Synkopy, | |Komorová |
| | |(najčastejši|Tachykardia | |fibrilácia, |
| | |e pocity | | |Komorová |
| | |návalov | | |tachykardia |
| | |tepla/flushe| | |(vrátane |
| | |s), | | |torsade de |
| | |Palpitácie | | |pointes) |
|Poruchy | |Zívanie | | |Pľúcna |
|dýchacej | | | | |eozinofília |
|sústavy, | | | | | |
|hrudníka a | | | | | |
|mediastína | | | | | |
|Poruchy |Nauzea |Znížená chuť|Bruxizmus, | |Pankreatitída |
|gastrointestiná|(20.0%) |do jedla |Hnačky | | |
|lneho traktu | |(anorexia), | | | |
| | |Zápcha, | | | |
| | |Vracanie | | | |
|Poruchy kože a |Potenie | |Vyrážky, | |Multiformný |
|podkožného |(vrátane | |Alopécia | |erytém, |
|tkaniva |nočného | | | |Toxická |
| |potenia) | | | |epidermálna |
| |[12.2%] | | | |nekrolýza, |
| | | | | |Stevens-Johnso|
| | | | | |nov syndróm, |
| | | | | |Pruritus, |
| | | | | |Urtikária |
|Poruchy | | | | |Rabdomyolýza |
|kostrovej | | | | | |
|a svalovej | | | | | |
|sústavy | | | | | |
|a spojivového | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy | |Abnormálna |Abnormálny | | |
|obličiek, | |ejakulácia/o|orgazmus | | |
|močových ciest,| |rgazmus |(ženy), | | |
|reprodukčného | |(muži), |Retencia moča| | |
|systému a | |Anorgazmia, | | | |
|prsníkov | |Erektilná | | | |
| | |dysfunkcia | | | |
| | |(impotencia)| | | |
| | |, Poruchy | | | |
| | |močenia | | | |
| | |(najčastejši| | | |
| | |e váhavosť),| | | |
| | |Menštruačné | | | |
| | |poruchy | | | |
| | |spojené so | | | |
| | |zvýšeným | | | |
| | |krvácaním | | | |
| | |alebo | | | |
| | |zvýšeným | | | |
| | |nepravidelný| | | |
| | |m krvácaním | | | |
| | |(e.g. | | | |
| | |menorágia, | | | |
| | |metrorágia),| | | |
| | |Polakiúria | | | |
|Celkové poruchy| |Asténia |Fotosenzitívn| |Anafylaxia |
|a reakcie v | |(únava), |a reakcia | | |
|mieste podania | |Triaška | | | |

*V klinických štúdiách bol výskyt bolesti hlavy 30.3% u venlafaxínu verzus
31.3% u placeba.
Prípady samovražedných myšlienok a správania boli hlásené počas terapie
venlafaxínom alebo včasne po prerušení liečby (pozri časť 4.4)

Prerušenie užívania venlafaxínu (obzvlášť, ak je náhle) zvyčajne vedie
k symptómom z vysadenia. Závraty, zmyslové poruchy (vrátane parestézie),
poruchy spánku (vrátane nespavosti a abnormálneho snívania), agitácia alebo
úzkosť, nauzea a/alebo vracanie, triaška, bolesti hlavy a chrípkový syndróm
sú najčastejšie hlásenými príznakmi z vysadenia. Vo všeobecnosti sú tieto
reakcie mierne až stredne závažné a sú prechodné, hoci u niektorých
pacientov môžu byť závažné a/alebo s predĺženým trvaním. Preto sa odporúča,
ak sa liečba venlafaxínom ďalej nevyžaduje, ukončenie užívania postupným
znižovaním dávky (pozri časť 4.2 a 4.4).

Pediatrickí pacienti
Vo všeobecnosti, nežiadúce účinky venlafaxínu (v placebom kontrolovaných
štúdiách) u detí a adolescentov (vek medzi 6-17 rokov) boli podobné ako u
dospelých. Ako u dospelých, aj tu bola pozorovaná znížená chuť do jedla,
strata hmotnosti, zvýšený krvný tlak a zvýšená hladina cholesterolu v krvi
(pozri časť 4.4).

V pediatrických klinických štúdiách, bola hlásená vyššia miera
nepriateľského správania sa a najmä u epizód veľkej depresie boli hlásené
nežiadúce účinky týkajúce sa samovražedných sklonov ako samovražedné
myšlienky a sebapoškodzovanie.

Obzvlášť boli pozorované nasledovné nežiaduce účinky u pediatrických
pacientov: bolesť brucha, agitácia, dyspepsia, echymóza, krvácanie z nosa,
bolesti svalov.

9. Predávkovanie

V postmarketingových hláseniach, bolo predávkovanie venlafaxínom hlásené
najmä v súvislosti s požívaním alkoholu a/alebo iných liekov. Najčastejšie
účinky hlásené pri predávkovaní bola tachykardia, zmeny vedomia
(somnolencia až kóma), mydriáza, kŕče a vracanie. Ďalšie hlásené účinky
boli zmeny v elektrokardiograme (napr. predĺženie QT intervalu, ramienková
blokáda, predĺženie QRS), komorová tachykardia, bradykardia, hypotenzia,
vertigo a úmrtie.

Odpublikované retrospektívne štúdie poukázali na to, že predávkovanie
venlafaxínom môže byť spojené so zvýšeným rizikom fatálnych výsledkov
porovnateľných s tými, ktoré boli pozorované u SSRI antidepresív, ale
nižšie ako u tricyklických antidepresív. Epidemiologické štúdie ukázali, že
venlafaxínom liečení pacienti majú vyššiu záťaž samovražedných rizikových
faktorov v porovnaní s pacientmi liečenými SSRI. Miera do akej nález
zvýšeného rizika fatálnych výsledkov predávkovania môže byť pripísaná
toxicite venlafaxínu ako sa popisuje u niektorých charakeristických
vlastnostiach venlafaxínu, nie je známa. Na predídenie predávkovania, by sa
predpis venlafaxínu mal napísať na čo najmenšie množstvo lieku s dobrým
manažmentom pacienta.

Odporúčaná liečba
Odporúča sa podporná a symptomatická liečba pri predávkovaní; mala by byť
monitorovaná frekvencia srdca a ostatné vitálne funkcie. Ak je riziko
aspirácie, vyvolanie vracania sa neodporúča. Indikovaný je žalúdočný
výplach ak ubehol veľmi krátky čas od požitia liekov alebo ak je pacient
symptomatický. Podanie aktívneho uhlia tiež môže napomôcť spomaleniu
vstrebávania účinnej látky. Nie je pravdepodobné, že by forsírovaná
diuréza, dialýza, hemoperfúzia a výmenná transfúzia boli nápomocné. Nie sú
známe ani špecifické antidotá pre venlafaxín.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antidepresívum, ATC kód: N06AX16.

Mechanizmus pôsobenia andidepresíva venlafaxínu u ľudí je spojený s jeho
znásobením neurotransmiterovej aktivity v centrálnom nervovom systéme.
Predklinické štúdie ukázali, že venlafaxín a jeho hlavný metabolit O-
desmetylvenlafaxín (ODV) sú inhibítory serotonínu a noradrenalínového
spätného vychytávania. Venlafaxín tiež mierne inhibuje dopamínové
vychytávanie. Venlafaxín a jeho aktívny metabolit redukuje ?-adrenergickú
schopnosť reakcie po akútnom (jednorazovom) aj chronickom podaní.
Venlafaxín a ODV sú veľmi podobné vzhľadom na ich celkovú aktivitu na
neurotransmiterové vychytávanie a viazanie sa na receptory.

Venlafaxín virtuálne nemá afinitu pre muskarínové, cholinergné,
H1-histamínové alebo ?1-adrenergné receptory v mozgu potkanov /in vitro/.
Farmakologická afinita na týchto receptoroch môže súvisieť s rôznymi
vedľajšími účinkami, ako anticholinergické, sedatívne a kardiovaskulárne,
pozorované u iných antidepresív.

Venlafaxín neinhibuje aktivitu inhibítora monoaminoxidázy (MAO).

/In vitro/ štúdie odhalili, že venlafaxín virtuálne nemá afinitu pre opiátové
alebo benzodiazepínové senzitívne receptory.

Epizódy veľkej depresie
Účinnosť venlafaxínu s okamžitým uvoľňovaním na liečbu epizód veľkej
depresie bola demonštrovaná v 5 randomizovaných, dvojito-slepých, placebom
kontrolovaných, krátkodobých klinických štúdiách v rozsahu od 4 do 6
týždňoch trvania, pri dávkach do 375 mg/deň. Účinnosť venlafaxínu s
predĺženým uvoľňovaním ako liečby epizód veľkej depresie bola stanovená v
dvoch placebom kontrolovaných, krátkodobých štúdiách s trvaním 8 a 12
týždňov, ktoré zahŕňali dávky v rozpätí 75 až 225 mg/deň.

V jednej dlhodobej štúdii sa sledoval vznik recidívy počas obdobia do 26
týždňov na ambulantných dospelých pacientoch, ktorí odpovedali na
8–týždňovú otvorenú štúdiu s venlafaxínom s predĺženým uvoľňovaním (75,
150, alebo 225 mg), ktorí boli randomizovane rozdelení na pokračovanie s
tými istými dávkami venlafaxínu s predĺženým uvoľňovaním alebo placebom.

V druhej dlhodobej štúdii účinnosť venlafaxínu pri prevencii rekurentných
depresívnych epizód počas obdobia 12 mesiacov bola hodnotená v placebom
kontrolovanej dvojito-slepej klinickej štúdii u dospelých ambulantných
pacientov s opakujúcimi sa epizódami veľkej depresie, ktorí odpovedali na
venlafaxín s okamžitým účinkom (100 až 200 mg/deň) pri poslednej epizóde
depresie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Venlafaxín je veľmi rýchlo metabolizovaný primárne na aktívny metabolit O-
desmetylvenlafaxín (ODV). Priemerné ± SD biologické polčasy venlafaxínu a
ODV v plazme sú 5±2 hodiny a 11±2 hodiny, v tomto poradí Rovnovážne hladiny
venlafaxínu a ODV sú dosiahnuté asi za 3 dni po perorálnom niekoľkonásobnom
užití. Venlafaxín a ODV vykazujú lineárnu kinetiku v dávkach medzi 75 mg až
450 mg za deň.

Absorcia
Aspoň 92% venlafaxínu je absorbovaných po jednorazovom perorálnom užití
tablety s okamžitým uvoľňovaním venlafaxínu. Absolútna biologická
dostupnosť je 40-45% vzhľadom na presystémový metabolizmus. Po podaní
venlafaxínu s okamžitým uvoľňovaním, sa maximálne plazmatické koncentrácie
dosahujú za 2 hodiny pre venlafaxín a 3 hodiny pre ODV. Po podaní
venlafaxínu s kapsulami s predĺženým uvoľňovaním sa maximálne plazmatické
koncentrácie dosahujú za 5,5 hodiny pre venlafaxín a 9 hodín pre ODV. Pri
podaní rovnakých denných dávok venlafaxínu či už s rýchlym alebo predĺženým
uvoľňovaním, kapsula s predĺženým uvoľňovaním sa pomalšie vstrebáva, ale
vstrebáva sa rovnaké množstvo ako pri tablete s okamžitým uvoľňovaním.
Jedlo neovplyvňuje biodostupnosť venlafaxínu a ODV.

Distribúcia
Venlafaxiín a ODV sa viažu na ľudské plazmatické proteíny iba v minimálnej
miere, (27%venlafaxín, 30% ODV). Distribučný objem pre venlafaxín pri
stabilných koncentráciách je 4,4±1.9 l/kg po intravenóznom podaní.

Metabolizmus
Venlafaxín je metabolizovaný v pečeni. In vitro a in vivo štúdie naznačujú,
že venlafaxín je biotransformovaný na aktívny metabolit – ODV pomocou
CYP2D6. In vitro a in vivo štúdie ukazujú, že venlafaxín je tiež
metabolizovaný na minoritný, menej aktívny metabolit N-desmetylvenlafaxín
pomocou CYP3A4. In vitro a in vivo štúdie ukazujú, že venlafaxín je slabý
inhibítor CYP2D6. Venlafaxín neinhibuje CYP1A2, CYP2C9, alebo CYP3A4.

Vylučovanie
Venlafaxín a jeho metabolity sú primárne vylučované obličkami. Približne
87% dávky venlafaxínu sa objaví v moči za 48 hodín buď ako nezmenený
venlafaxín (5%), nekonjugovaný ODV (29%), konjugovaný ODV (26%), alebo ako
iný minoritný inaktívny metabolit (27%). Priemerné ± SD rovnovážne klírensy
plazmatického venlafaxínu a ODV sú 1,3±0.6 l/h/kg a 0.4±0.2 l/h/kg.

Špeciálne skupiny pacientov

/Vek a pohlavie/
Vek a pohlavie jedinca neovplyvňujú významne farmakokinetiku venlafaxínu a
ODV.

/CYP2D6 rýchli/pomalí metabolizátori/
Plazmatické koncentrácie venlafaxínu sú vyššie u CYP2D6 pomalých
metabolizátorov v porovnaní s rýchlymi metabolizátormi. Pretože celkové
vystavenie (AUC) venlafaxínu a ODV je podobné u pomalých aj rýchlych
metabolizátorov, nie sú potrebné rôzne dávky venlafaxínu pre tieto dve
skupiny.

/Pacienti s poškodením pečeňových funkcií/
U jedincov s Child-Pugh A (ľahká porucha pečeňových funkcií) a Child-Pugh B
(stredne závažná porucha pečeňových funkcií) sú biologické polčasy
venlafaxínu a ODV predĺžené v porovnaní s normálnymi jedincami. Klírens
perorálne podaného venlafaxínu a klírens ODV bol znížený. Bola zaznamenaná
veľká interindividuálna variabilita. Existuje len obmedzené množstvo údajov
s ťažkým poškodením pečeňových funkcií (pozri časť 4.2).

/Pacienti s poškodením obličkových funkcií/
U dialyzovaných pacientov, eliminačný polčas venlafaxínu bol predĺžený o
približne 180% a klírens sa znížil o asi 57% v porovnaní s normálnymi
jedincami. Eliminačný polčas ODV bol predĺžený o asi 142% a klírens znížený
o asi 56%. Je potrebná úprava dávky u pacientov s vážnym poškodením
obličiek a u dialyzovaných pacientov (pozri časť 4.2).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie s venlafaxínom na potkanoch a myšiach nepreukázali karcinogenézu.
Venlafaxín nemal mutagénny účinok v širokej škále /in vitro/ a /in vivo/
testov.

Štúdie na zvieratách zaoberajúce sa reprodukčnou toxicitou zistili u
potkanov nižšiu pôrodnú hmotnosť mláďat, vyšší výskyt mŕtvonarodených a
zvýšenú mieru úmrtí počas prvých 5 dní laktácie. Príčina úmrtia nie je
známa. Tieto účinky sa objavili pri dávke 30 mg/kg/deň, 4-násobku dennej
dávky pre človeka -375 mg venlafaxínu (na mg/kg). Dávka so žiadnym účinkom
na úmrtnosť krysých mláďat bola 1,3-násobkom ľudskej dávky. Potenciálny
risk pre ľudí nie je známy.
Znížená fertilita bola pozorovaná v štúdii, v ktorej samce aj samice
potkanov poli vystavené ODV. Táto dávka bola asi 1 až 2 násobne vyššia ako
dávka po podaní 375 mg venlafaxínu ľuďom. Relevancia tohto zistenia pre
ľudí ostáva nejasná.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok
mikrokryštalická celulóza,
kukuričný škrob,
žltý oxid železitý (E 172),
sodná soľ karboxymetylškrobu,
mastenec,
koloidný oxid kremičitý bezvodý,
magnéziumstearát.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

36 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/Al blister v papierovej škatule, písomná informácia pre používateľov.

Veľkosť balenia: 28 alebo 56 tabliet.

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

30/0235/04-S
30/0236/04-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

30.6.2004 / 30.6.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2010