Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2011/04997


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Mononine 1000 IU
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný alebo infúzny roztok
Ľudský koagulačný faktor IX

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek

. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Mononine 1000 IU a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Mononine 1000 IU
3. Ako používať Mononine 1000 IU
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Mononine 1000 IU
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE MONONINE 1000 IU A NA ČO SA POUŽÍVA

/Čo je Mononine 1000 IU?/
Mononine 1000 IU je vyrobený z ľudskej plazmy (to je tekutá súčasť krvi) a
obsahuje ľudský koagulačný faktor IX. Používa sa na prevenciu
(predchádzanie) alebo zastavenie krvácania, ktoré je spôsobené vrodeným
nedostatkom faktora IX (hemofília B) v krvi.

/Na čo sa Mononine 1000 IU používa?/
Faktor IX je veľmi dôležitý pre zrážanie krvi (koaguláciu). Nedostatok
faktora IX znamená, že krv sa nezráža tak rýchlo ako by mala, a preto má
organizmus zvýšenú náchylnosť na krvácanie. Nahradenie faktora IX Mononinom
1000 IU dočasne obnovuje mechanizmus zrážania krvi.

Pripravený roztok sa podáva do žily injekciou alebo infúziou.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE MONONINE 1000 IU

Nasledujúce odseky obsahujú informácie, ktoré by ste Vy a Váš lekár mali
zvážiť skôr ako budete užívať Mononine 1000 IU.
Nepoužívajte Mononine 1000 IU:
. keď ste alergický/á (precitlivený/á) na ľudský koagulačný faktor IX
alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Mononinu 1000 IU alebo na myšie
bielkoviny. Prosím, informujte svojho lekára, ak ste alergický/á na
akékoľvek lieky alebo potraviny.
. keď máte vysoké riziko tvorby krvných zrazenín (trombózy) alebo sa Vám
môže zrážať krv častejšie ako normálne (diseminovaná intravaskulárna
koagulácia).

Buďte zvlášť opatrný/á pri používaní Mononine 1000 IU:
. Tak, ako v prípade akéhokoľvek injekčne podaného proteínu (bielkoviny),
je možný vznik alergických reakcií. Prvotné príznaky zahŕňajú žihľavku,
generalizovanú kožnú vyrážku, tlak na hrudníku, sipot, pokles krvného
tlaku a anafylaxiu (závažnú alergickú reakciu, ktorá spôsobuje dýchacie
ťažkosti alebo závrat). Ak sa tieto príznaky objavia, prerušte okamžite
užívanie lieku a vyhľadajte lekára.
. Mononine 1000 IU obsahuje stopové množstvá myších bielkovín ako zvyšky
zo špeciálneho purifikačného (čistiaceho) postupu. Aj keď sú hladiny
myších bielkovín extrémne nízke, infúzia týchto bielkovín môže viesť
k alergickej reakcii.
. Tvorba inhibítorov (neutralizujúcich protilátok) faktora IX je známou
komplikáciou pri liečbe a znamená, že liečba prestáva byť účinná. Ak
spozorujete, že Mononine 1000 IU neovplyvňuje u Vás krvácanie, okamžite
informujte svojho lekára. Váš lekár bude pozorne sledovať, či sa
inhíbitor vyvíja.
. Ak existuje riziko zvýšenej tvorby krvných zrazenín
v cievach (tromboembolitických komplikácií), najmä:
> u preparátov s nízkou čistotou (pri vysoko čistených koncentrátoch,
ako je Mononine, sa považuje toto riziko za veľmi nízke)
> ak trpíte ochorením pečene
> ak ste práve po chirurgickom výkone
> u novorodencov
> ak sú u Vás ďalšie rizikové faktory tvorby krvných zrazenín v
cievach, napríklad tehotenstvo, užívanie perorálnej antikoncepcie,
obezita, fajčenie.

( Nie sú žiadne údaje o bezpečnosti a účinnosti pre aplikáciu
kontinuálnou infúziou u detí, obzvlášť možnosť vývoja inhibítorov nie je
známa.



Váš lekár starostlivo zváži prínos liečby Mononinom 1000 IU v porovnaní
s rizikom týchto komplikácií.


Bezpečnosť z hľadiska vírusov

Pri výrobe liekov z ľudskej krvi alebo plazmy sa vykonávajú určité
opatrenia na predchádzanie prenosu infekcií na pacientov. Tieto opatrenia
zahŕňajú starostlivý výber darcov krvi a plazmy s cieľom vylúčiť tých,
ktorí môžu prenášať infekcie, a testovanie každej darovanej krvi a
zmiešanej plazmy na prítomnosť vírusov/infekcií. Výrobcovia týchto
produktov zahŕňajú do procesu spracovania krvi alebo plazmy tiež kroky,
ktoré inaktivujú (zneškodnia) alebo odstránia vírusy. Napriek týmto
opatreniam nie je možné úplne vylúčiť možnosť prenosu infekcie, keď sa
podávajú lieky vyrobené z ľudskej krvi alebo plazmy. To sa vzťahuje aj na
doteraz neznáme alebo nové vírusy a iné druhy infekcií.

Vykonané opatrenia sa považujú za účinné pre obalené vírusy, ako je vírus
ľudskej imunitnej nedostatočnosti (HIV, vírus AIDS), vírus hepatitídy B a
vírus hepatitídy C (infekčný zápal pečene) a neobalené vírusy hepatitídy
A a parvovírus B19.

Ak pravidelne/opakovane užívate lieky vyrobené z ľudskej plazmy (napríklad
faktor IX), Váš lekár Vám odporučí zvážiť vakcináciu proti hepatitíde A a
B.

Je nutné, aby ste pri každom podaní Mononinu 1000 IU zaznamenali dátum
podania, číslo šarže a množstvo podaného lieku do denníka liečby.


Používanie iných liekov

. Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
. Faktor IX a kyselina (-aminokapronová (chemické liečivo, ktoré zastavuje
rozpad krvných zrazenín) môžu byť použité k liečbe krvácania z úst, buď
po úraze alebo po stomatologickom výkone, ako je vytrhnutie zuba. Avšak
nie je veľa informácií o tom, čo sa stane, ak kyselina (-aminokapronová a
Mononine 1000 IU sú podané súčasne.
. Mononine 1000 IU sa nesmie miešať s inými liekmi, riedidlami a
rozpúšťadlami s výnimkou tých, ktoré odporúča výrobca (pozri časť 6.
„Ďalšie informácie“).


Tehotenstvo a dojčenie

. Ak ste tehotná alebo dojčíte, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom, skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek.
. Počas tehotenstva a dojčenia sa Mononine 1000 IU má užívať iba vtedy,
pokiaľ je to jasne určené.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Mononine 1000 IU by nemal ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo
obsluhovať stroje.


3. AKO POUŽÍVAŤ MONONINE 1000 IU

Vždy užívajte Mononine 1000 IU presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý/á, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Liečba hemofílie B sa má začať a viesť lekárom, ktorý má skúsenosti
s ochorením tohto druhu.

Dávkovanie
Množstvo faktora IX, ktoré potrebujete, a doba trvania liečby závisia od
viacerých faktorov ako je Vaša telesná hmotnosť, závažnosť ochorenia,
miesto a intenzita krvácania alebo potreba predchádzania krvácania počas
operácie alebo vyšetrenia.
Ak Vám bol Mononine 1000 IU predpísaný k užívaniu doma, Váš lekár
zabezpečí, že Vám bude ukázané, akým spôsobom liek podať injekciou alebo
infúziou a koľko lieku užiť.
/Postupujte vždy podľa pokynov svojho lekára alebo zdravotnej sestry/
/z centra pre liečbu hemofílie./

Ak užijete viac Mononinu 1000 IU, ako máte
Žiadne príznaky predávkovania Mononinom 1000 IU neboli hlásené.

Rekonštitúcia a aplikácia

/Všeobecné pokyny:/
. Prášok musí byť rozpustený a natiahnutý z injekčnej liekovky pri
dodržaní aseptických (sterilných) podmienok.
. Pripravený roztok má byť číry alebo slabo opalescentný, to znamená, že
sa rozptyľuje svetlo na drobných čiastočkách, avšak nesmie obsahovať
žiadne viditeľné častice. Po filtrácii alebo natiahnutí roztoku do
striekačky (pozri ďalej) je potrebné zrakom skontrolovať, či neobsahuje
malé častice alebo nestratil farbu, a to ešte pred podaním. Nepoužívajte
roztok, ak je viditeľne zakalený alebo obsahuje vločky alebo častice.
. Nepoužitý liek alebo odpadový materiál sa musia znehodnotiť v súlade
s miestnymi požiadavkami a podľa pokynov Vášho lekára.

/Rekonštitúcia (Rozpustenie prášku na prípravu injekčného roztoku)/
Zohrejte neotvorenú injekčnú liekovku s Mononine 1000 IU a rozpúšťadlom na
izbovú alebo telesnú teplotu. Toto môžete urobiť buď zanechaním injekčných
liekoviek pri izbovej teplote približne 1 hodinu alebo podržaním injekčných
liekoviek v rukách na niekoľko minút.
Injekčné liekovky nesmiete vystaviť priamemu zdroju tepla. Injekčné
liekovky nesmú byť zohriate na teplotu vyššiu ako je telesná teplota
(37 °C).

Opatrne odstráňte ochranné viečka z injekčných liekoviek obsahujúcich
prášok a rozpúšťadlo, očistite odkryté gumové zátky tampónom napusteným
alkoholom a nechajte zaschnúť. Po zaschnutí postupujte podľa pokynov
uvedených ďalej.

|[pic] |1. Otvorte Mix2Vial balenie odlúpnutím |
| |viečka. |
|[pic] |2. Vytiahnite opatrne súpravu z balenia tak,|
| |aby ste sa nedotkli hrotov na jednom ani na |
| |druhom konci. Postavte injekčnú liekovku |
| |s rozpúšťadlom na rovný a čistý povrch a |
| |pevne ju držte. Nasaďte modrý koniec súpravy|
| |Mix2Vial na zátku injekčnej liekovky |
| |s rozpúšťadlom. |
|[pic] |3. Postavte injekčnú liekovku s práškom |
| |pevne na povrch, obráťte injekčnú liekovku |
| |s rozpúšťadlom a súpravou hore dnom a |
| |prichyťte prehľadný adaptér na zátku |
| |injekčnej liekovky s práškom. Rozpúšťadlo sa|
| |automaticky nasaje do injekčnej liekovky s |
| |práškom. |
|[pic] |4. Keď sú obidve injekčné liekovky s práškom|
| |a rozpúšťadlom ešte spojené, jemne krúžte |
| |injekčnou liekovkou s práškom, aby sa |
| |zabezpečilo úplné rozpúšťanie produktu. |
| |S injekčnou liekovkou netrepte. |
|[pic] |5. Rozskrutkujte súpravu na dve časti tým, |
| |že uchopíte jednou rukou časť súpravy |
| |Mix2Vial s injekčnou liekovkou s práškom a |
| |druhou rukou časť súpravy s injekčnou |
| |liekovkou s rozpúšťadlom. |
| |Nasajte vzduch do prázdnej sterilnej |
| |injekčnej striekačky. Kým je injekčná |
| |liekovka s práškom postavená dnom dole, |
| |spojte injekčnú striekačku so súpravou |
| |Mix2Vial a vstrieknite vzduch do injekčnej |
| |liekovky s práškom. |


/Natiahnutie a aplikácia:/

|[pic] |6. Zatiaľ čo držíte piest injekčnej |
| |striekačky stlačený, obráťte injekčnú |
| |liekovku s produktom, súpravou a striekačkou|
| |hore dnom a natiahnite koncentrát pomaly do |
| |injekčnej striekačky vyťahovaním piestu. |
|[pic] |7. Po natiahnutí koncentrátu do injekčnej |
| |striekačky, uchopte pevne valec injekčnej |
| |striekačky (piest smeruje stále dole) a |
| |odpojte Mix2Vial súpravu od injekčnej |
| |striekačky. |

/Jednorazová intravenózna infúzia/
Použite infúznu súpravu dodanú s liekom, vsuňte ihlu do žily. Počkajte, kým
krv neodtečie späť na koniec rúrky. Pripevnite injekčnú striekačku
na závitový, zatvárací koniec infúznej súpravy. Pripravený roztok pomaly
injikujte do žily podľa pokynov, ktoré Vám dal Váš lekár. Dávajte pozor,
aby sa Vám žiadna krv nedostala do injekčnej striekačky s pripraveným
roztokom. Maximálna rýchlosť podania je 2 mililitre za minútu.

/Kontinuálna infúzia/
Mononine 1000 IU môže byť podávaný tiež dlhotrvajúcou (kontinuálnou)
infúziou počas niekoľkých hodín alebo dní. Takú infúziu Vám urobí a
skontroluje Váš lekár.

Pozorujte, či sa pri podaní okamžite neprejavia akékoľvek vedľajšie účinky.
Ak sa prejavia akékoľvek vedľajšie účinky, ktoré môžu byť spájané s podaním
Mononinu 1000 IU, prerušte injekciu alebo infúziu (pozri tiež časť „Buďte
zvlášť opatrný pri používaní Mononine 1000 IU“).

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Mononine 1000 IU môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.
Ak sa u Vás prejaví ktorýkoľvek z príznakov uvedených ďalej, okamžite
vyhľadajte svojho lekára alebo pohotovostnú službu alebo centrum pre liečbu
hemofílie v najbližšej nemocnici:
. Náhla alergická reakcia (ako je kožná vyrážka alebo žihľavka, svrbenie,
opuch tváre, pier, jazyka alebo iných častí tela),
. skrátenie dychu, sipot alebo dýchacie ťažkosti,
. záchvaty,
. strata účinku (krvácanie neustáva).

Ďalšie vedľajšie účinky sú:
. Alergické reakcie, medzi ktoré môže patriť:
> pálenie a pichanie, sčervenenie a opuch žily v mieste, kde bola
podaná injekcia alebo infúzia
> opuch tváre, hrdla alebo iných častí tela, triaška, návaly horúčavy,
kožná vyrážka na celom tele, pupence
> bolesť hlavy
> pokles krvného tlaku, nepokoj, zrýchlený tep srdca, tlak na hrudníku,
sipot
> únava (malátnosť)
> nevoľnosť, vracanie
> mravčenie
Tieto vedľajšie účinky boli pozorované zriedkavo, a v niektorých
prípadoch sa môžu vyvinúť do závažných alergických reakcií (anafylaxie),
vrátane šoku (toto bolo úzko spájané s tvorbou inhibítorov faktora IX).
. Zriedkavo bola zaznamenaná horúčka.
. Veľmi zriedkavo bola zaznamenaná špeciálna forma zápalu obličiek
(nefrotický syndróm) po liečbe pacientov s inhibítormi faktora IX. Títo
pacienti mali tiež v chorobopise výskyt alergických reakcií.
. Po podaní liekov s obsahom faktora IX existuje potenciálne riziko
zvýšenej tvorby krvných zrazenín, ktoré môže spôsobiť infarkt myokardu,
upchatie ciev v nohách (venózna trombóza) a krvné zrazeniny v pľúcach
(pľúcna embólia). Pri používaní Mononinu 1000 IU sa tieto vedľajšie
účinky vyskytujú zriedkavo.
. Veľmi zriedkavo sa môže u Vás vytvárať inhibítor (neutralizujúca
protilátka) faktora IX. V tomto prípade faktor IX nebude viac správne
účinkovať. Pokiaľ sa toto stane, je potrebné vyhľadať špecializované
centrum pre liečbu hemofílií.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MONONINE 1000 IU

Nepoužívajte Mononine 1000 IU po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
štítku a na škatuľke.
. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

. Nezmrazujte.
. Uchovávajte injekčnú liekovku v škatuľke na ochranu pred svetlom.
. Uchovávajte v chladničke (2 °C - 8 °C).
. V rámci uvedeného času použiteľnosti sa liek (vo vonkajšom obale) môže
uchovávať pri izbovej teplote (až do +25°C) maximálne jeden mesiac bez
uchovávania v chladničke počas tohto obdobia. Začiatok uchovávania pri
izbovej teplote a koniec jednomesačného obdobia sa má označiť na
škatuli. Na konci tohto obdobia sa liek musí použiť alebo zlikvidovať
. Pripravený roztok sa má použiť okamžite.
. Ak je pripravený roztok zriedený (do 1:10), roztok sa musí použiť
okamžite, avšak, fyzikálno-chemická stabilita je preukázaná počas
24 hodín.
. Váš lekár Vás poučí ako zlikvidovať nepoužitý ale odpadový materiál.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Mononine 1000 IU obsahuje
Mononine 1000 IU obsahuje 1000 IU ľudského koagulačného faktora IX v jednej
injekčnej liekovke.

Po rozpustení v 10 ml rozpúšťadla, pripravený roztok obsahuje približne
100 IU ľudského koagulačného faktora IX na 1 ml.

Ďalšie zložky sú:
Histidín, manitol, chlorid sodný, kyselina chlorovodíková alebo hydroxid
sodný (v malých množstvách na úpravu pH). /Rozpúšťadlo:/ voda na injekciu.

Ako vyzerá Mononine 1000 IU a obsah balenia
Mononine 1000 IU je biely prášok a je dodávaný s vodou na injekciu ako
rozpúšťadlom. Pripravený roztok má byť číry až slabo opalescentný, to
znamená, že môže slabo iskriť na svetle, avšak nesmie obsahovať žiadne
viditeľné častice.

Obsah balenia
/Balenie 1000 IU obsahuje:/
1 injekčná liekovka s práškom
1 injekčná liekovka s 10 ml vody na injekciu

/Balenie príslušenstva obsahuje:/
– 1 filtračný prenosový hrot 20/13
– 1 jednorazová injekčná striekačka 10 ml
– 1 infúzna sada
– 2 tampóny napustené alkoholom
– 1 nesterilná náplasť


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Straße 76
35041 Marburg
Nemecko

Tento liek bol registrovaný pod názvom Mononine 1000 v nasledujúcich
členských štátoch Európskej únie: Rakúsko, Belgicko, Česká republika,
Francúzsko, Nemecko, Veľká Británia, Grécko, Maďarsko, Taliansko,
Luxembursko, Holandsko, Poľsko, Slovensko, Slovinsko, Španielsko,
Švédsko.

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v októbri
2011.

Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov

Dávkovanie
Počet podaných jednotiek faktora IX sa vyjadruje v medzinárodných
jednotkách (IU), ktoré súvisia so súčasným štandardom WHO pre lieky
s obsahom faktora IX. Aktivita faktora IX v plazme sa vyjadruje buď
v percentách (relatívna ku normálnej ľudskej plazme), alebo
v medzinárodných jednotkách (relatívna ku medzinárodnému štandardu pre
faktor IX v plazme).
Jedna medzinárodná jednotka (IU) aktivity faktora IX zodpovedá množstvu
faktora IX v jednom ml normálnej ľudskej plazmy. Výpočet požadovanej dávky
faktora IX sa zakladá na empirickom zistení, že 1 IU faktora IX na kg
telesnej hmotnosti zvyšuje aktivitu faktora IX v plazme o 1,0 % normálnej
aktivity.
Požadovaná dávka sa stanoví použitím nasledovného vzorca:

/Požadované jednotky = telesná hmotnosť [kg] × požadovaný vzostup faktora IX/
/[% alebo IU/dl] × 1,0*/

* /obrátená hodnota zisteného zlepšenia/

Množstvo, ktoré sa má podávať, spôsob, ako aj frekvencia podávania sa majú
vždy zamerať na klinickú účinnosť v individuálnom prípade. Lieky s faktorom
IX sa zriedkavo musia podávať častejšie ako jedenkrát za deň, keď sa
podávajú formou bolusu.

V prípade nasledovných hemoragických udalostí nesmie aktivita faktora IX za
príslušné obdobie klesnúť pod danú hladinu aktivity v plazme (v % normálnej
aktivity alebo v IU/dl). Nasledovné tabuľky sa môžu použiť ako návod pre
dávkovanie pri krvácavých príhodách a operáciach:

|Tabuľka 1: Jednorazová intravenózna injekcia |
|Stupeň krvácania/ |Požadovaná |Frekvencia dávkovania (hodiny) / Dĺžka|
|Typ chirurgického |hladina |liečby (dni) |
|výkonu |faktora IX (% | |
| |alebo IU/dl) | |
|Krvácanie | | |
|Začínajúca |20-40 |Opakujte každých 24 hodín. |
|hemartróza, | |Minimálne 1 deň, až kým sa krvácanie |
|krvácanie do | |prejavované bolesťou nezastaví alebo |
|svalstva alebo | |nedôjde k zahojeniu. |
|krvácanie v ústnej | | |
|dutine. | | |
|Rozsiahlejšia |30 - 60 |Opakujte infúziu každých 24 hodín |
|hemartróza, | |počas 3-4 dní alebo dlhšie, až kým |
|krvácanie do | |bolesť a akútna slabosť nevymiznú. |
|svalstva alebo | | |
|hematóm | | |
|Život ohrozujúce |60 - 100 |Opakujte infúziu každých 8 až 24 |
|hemorágie | |hodín, až kým ohrozenie nevymizne. |
|Chirurgický výkon | | |
|Malý |30-60 |Každých 24 hodín, minimálne 1 deň, až |
|vrátane extrakcie | |kým sa nedosiahne zahojenie. |
|zuba | | |
|Závažný |80-100 |Opakujte infúziu každých 8-24 hodín, |
| |(pred a po |až kým sa rana primerane nezahojí, |
| |operácii) |potom pokračujte v liečbe minimálne |
| | |ďalších 7 dní na udržanie aktivity |
| | |faktora IX od 30% do 60% (IU/dl). |

|Tabuľka 2: Kontinuálna infúzia pri chirurgickom výkone |
|Požadovaná hladina faktora IX na |40 – 100 % (alebo IU/dl) |
|hemostázu | |
|Úvodná útočná dávka na dosiahnutie|Jednorazová bolusová dávka 90 IU na kg |
|požadovanej hladiny |(rozsah 75-100 IU/kg) telesnej |
| |hmotnosti alebo dávkovanie riadené |
| |farmakokinetikou |
|Frekvencia dávkovania |Kontinuálna i.v. infúzia, závislá od |
| |klírensu a nameraných hladín faktora IX|
|Dĺžka liečby |Až do 5 dní, ďalšia liečba sa môže |
| |vyžadovať v závislosti od druhu |
| |chirurgického výkonu |


V priebehu liečby sa odporúča príslušné stanovenie hladín faktora IX, aby
sa určila podávaná dávka a frekvencia opakovaných infúzií. Presné
sledovanie substitučnej liečby pomocou analýzy koagulácie (aktivita faktora
IX v plazme) je nevyhnutné najmä v prípade závažných chirurgických výkonov.
Odpoveď jednotlivých pacientov na faktor IX sa môže líšiť dosiahnutím
rôznych hodnôt zlepšenia /in vivo/ a vykazovaním odlišných polčasov.

Na dlhodobú prevenciu proti krvácaniu u pacientov s ťažkou hemofíliou B sú
zvyčajné dávky 20 až 40 IU faktora IX na kg telesnej hmotnosti
v intervaloch od 3 do 4 dní. V niektorých prípadoch, najmä u mladých
pacientov, sa môžu vyžadovať kratšie dávkovacie intervaly alebo vyššie
dávky.

Pacienti sa majú sledovať kvôli tvorbe inhibítorov faktora IX. Ak sa
nedosiahnu očakávané hladiny aktivity faktora IX v plazme, alebo ak sa
krvácanie nezvládne príslušnou dávkou, má sa vykonať analýza na prítomnosť
inhibítora faktora IX. U pacientov s vysokými hladinami inhibítora
faktora IX nemusí byť liečba účinná a majú sa zvážiť iné terapeutické
možnosti.
Liečbu takýchto pacientov musia viesť lekári, ktorí majú skúsenosti so
starostlivosťou o pacientov s hemofíliou.


Aplikácia
Mononine 1000 IU sa môže podať buď jednorazovou intravenóznou injekciou
(pozri pokyny v časti 3.), alebo kontinuálnou infúziou (pozri pokyny
ďalej).

/Kontinuálna infúzia/
Mononine 1000 IU sa rekonštituuje pomocou vody na injekciu podľa pokynov
v časti „Rekonštitúcia a aplikácia“. Po rekonštitúcii sa Mononine 1000 IU
môže podať kontinuálnou infúziou buď nezriedený, alebo zriedený pomocou
injekčnej pumpy alebo schváleného infúzneho setu.

Zriedený roztok sa pripraví nasledujúcim spôsobom:
. Rekonštituovaný filtrovaný roztok sa nariedi prenesením príslušného
množstva Mononinu 1000 IU do požadovaného objemu izotonického roztoku
aseptickou technikou.
. V riedeniach do 1:10 (koncentrácia 10 IU faktora IX/ml) zostáva aktivita
faktora IX stabilná počas 24 hodín.
. Vyššie zriedenia môžu spôsobiť zníženie aktivity faktora IX. Aktivita
faktora IX sa má sledovať, aby sa udržiavala požadovaná hladina v krvi.

Príklad riedenia 1000 IU rekonštituovaného Mononinu:

|Požadovaná účinnosť po |10 IU/ml |20 IU/ml |
|nariedení | | |
|Objem rekonštituovaného |10,0 ml |10,0 ml |
|Mononinu | | |
|Potrebný objem |90,0 ml |40,0 ml |
|izotonického roztoku | | |
|Dosiahnuté zriedenie |1:10 |1:5 |


. Odporúča sa používať vaky a hadičky z PVC typu IV.
. Dôkladne premiešajte a skontrolujte vak, či nemá trhliny.
. Odporúča sa vymeniť vaky za vaky s čerstvo zriedeným Mononine každých 12-
24 hodín.

Odporúčaná rýchlosť kontinuálnej infúzie Mononinu 1000 IU na udržanie
rovnovážnej hladiny faktora IX približne 80 % je 4 IU/kg telesnej
hmotnosti/hodinu, ale závisí od farmakokinetického profilu pacienta a
požadovanej cieľovej hladiny faktora IX. U pacientov, u ktorých je známy
klírens faktora IX, možno vypočítať rýchlosť infúzie pre jednotlivého
pacienta.

/Rýchlosť (IU/kg telesnej hmotnosti/h) = klírens (ml/h/kg telesnej/
/hmotnosti) × požadovaný vzostup faktora IX (IU/ml)/

Bezpečnosť a účinnosť u detí pri kontinuálnej infúzii nebola sledovaná.
Preto u detí a mladistvých sa má uvažovať o kontinuálnej infúzii Mononinu
1000 IU iba vtedy, ak sa stanoví predoperačné farmakokinetické údaje (t.j.
vzostupné zlepšenie a klírens) na výpočet dávky a úrovne sú starostlivo
monitorované pred operáciou.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k Rozhodnutiu o ZMENE V registráciI LIEKU, ev.č.: 2011/04997







Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU

Mononine 1000 IU
prášok a rozpúšťadlo na injekčný alebo infúzny roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna injekčná liekovka obsahuje prášok s obsahom 1000 IU ľudského
koagulačného faktora IX.

Po rekonštitúcii s 10 ml vody na injekciu obsahuje 1 ml:
ľudský koagulačný faktor IX 100 IU/ml

Účinnosť (IU) je stanovená s použitím jednostupňovej skúšky zrážavosti
podľa Európskeho liekopisu. Priemerná špecifická aktivita Mononinu 1000 IU
nie je menej ako 190 IU/mg proteínu.

Pomocná látka so známym účinkom:
Sodík (vo forme chloridu): do 20,3 mg
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný alebo infúzny roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Liečba a prevencia krvácania u pacientov s hemofíliou B (vrodený nedostatok
faktora IX).

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Liečba sa má začať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou
hemofílie.

/Dávkovanie/
Dávka a dĺžka substitučnej liečby závisia od závažnosti nedostatku faktora
IX, miesta a rozsahu krvácania a od klinického stavu pacienta.

Počet podaných jednotiek faktora IX sa vyjadruje v medzinárodných
jednotkách (IU), ktoré súvisia so súčasným štandardom WHO pre lieky s
obsahom faktora IX. Aktivita faktora IX v plazme sa vyjadruje buď v
percentách (relatívna ku normálnej ľudskej plazme), alebo v medzinárodných
jednotkách (relatívna ku medzinárodnému štandardu pre faktor IX v plazme).
Jedna medzinárodná jednotka (IU) aktivity faktora IX zodpovedá množstvu
faktora IX v jednom ml normálnej ľudskej plazmy. Výpočet požadovanej dávky
faktora IX sa zakladá na empirickom zistení, že 1 IU faktora IX na kg
telesnej hmotnosti zvyšuje aktivitu faktora IX v plazme o 1,0% normálnej
aktivity.
Požadovaná dávka sa stanoví použitím nasledovného vzorca:

Požadované jednotky = telesná hmotnosť [kg] x požadovaný vzostup faktora IX
[% alebo IU/dl] x 1,0*

Množstvo, ktoré sa má podávať, spôsob, ako aj frekvencia podávania, sa majú
vždy zamerať na klinickú účinnosť v individuálnom prípade. Ak sa injekcie s
obsahom faktora IX podávajú formou bolusu, zriedkavo je potrebné podať liek
častejšie ako jedenkrát za deň.

* obrátená hodnota zisteného zlepšenia

V prípade nasledovných hemoragických udalostí nesmie aktivita faktora IX za
príslušné obdobie klesnúť pod danú hladinu aktivity v plazme (v % normálnej
aktivity alebo v IU/dl). Nasledovné tabuľky sa môžu použiť ako návod
dávkovania v prípadoch krvácania a operácií:

|Tabuľka 1: Jednorazová intravenózna injekcia |
|Stupeň hemorágie/Typ |Požadovaná |Frekvencia dávok |
|chirurgického výkonu |hladina faktora|(hodiny)/Dĺžka liečby |
| |IX (% alebo |(dni) |
| |IU/dl) | |
|Hemorágia | | |
|Začínajúca |20-40 |Opakujte každých 24 hodín. |
|hemartróza, krvácanie| |Minimálne 1 deň, až kým sa |
|do svalstva alebo | |krvácanie prejavované |
|krvácanie v ústnej | |bolesťou nezastaví alebo |
|dutine | |nedôjde k zahojeniu. |
|Rozsiahlejšia |30-60 |Opakujte infúziu každých 24|
|hemartróza, krvácanie| |hodín počas 3-4 dní alebo |
|do svalstva alebo | |dlhšie, až kým bolesť a |
|hematóm | |akútna slabosť nevymiznú. |
|Život ohrozujúce |60-100 |Opakujte infúziu každých 8 |
|hemorágie | |až 24 hodín, až kým |
| | |ohrozenie nevymizne. |
|Chirurgický výkon | | |
|Malý |30-60 |Každých 24 hodín, minimálne|
|vrátane extrakcie | | |
|zuba | |1 deň, až kým sa nedosiahne|
| | |zahojenie. |
|Závažný |80-100 |Opakujte infúziu každých |
| |(pred a po |8-24 hodín, až kým sa rana |
| |operácii) |primerane nezahojí, potom |
| | |pokračujte v liečbe |
| | |minimálne ďalších 7 dní na |
| | |udržanie aktivity faktora |
| | |IX od 30% do 60% (IU/dl). |

|Tabuľka 2: Kontinuálna infúzia pri chirurgickom výkone |
|Požadovaná hladina faktora IX na |40-100% (alebo IU/dl) |
|hemostázu | |
|Úvodná útočná dávka na dosiahnutie |Jednorazová bolusová dávka 90 IU na|
|požadovanej hladiny |kg (rozsah 75-100 IU/kg) telesnej |
| |hmotnosti alebo dávkovanie riadené |
| |farmakokinetikou |
|Frekvencia dávkovania |Kontinuálna i.v. infúzia, závislá |
| |od klírensu a nameraných hladín |
| |faktora IX |
|Dĺžka liečby |Až do 5 dní, ďalšia liečba sa môže |
| |vyžadovať v závislosti od povahy |
| |chirurgického výkonu |

V priebehu liečby sa odporúča príslušné stanovenie hladín faktora IX, aby
sa určila podávaná dávka a frekvencia opakovaných infúzií. Presné
sledovanie substitučnej liečby pomocou analýzy koagulácie (aktivita faktora
IX v plazme) je nevyhnutné najmä v prípade závažných chirurgických výkonov.
Odpoveď jednotlivých pacientov na faktor IX sa môže líšiť dosiahnutím
rôznych hodnôt zlepšenia /in vivo/ a vykazovaním rôznych biologických
polčasov.

Na dlhodobú prevenciu proti krvácaniu u pacientov s ťažkou hemofíliou B sú
zvyčajné dávky 20 až 40 IU faktora IX na kg telesnej hmotnosti v
intervaloch od 3 do 4 dní. V niektorých prípadoch, najmä u mladých
pacientov, sa môžu vyžadovať kratšie dávkovacie intervaly alebo vyššie
dávky.
Pacienti sa majú sledovať kvôli tvorbe inhibítorov faktora IX. Ak sa
nedosiahnu očakávané hladiny aktivity faktora IX v plazme, alebo ak sa
krvácanie nezvládne príslušnou dávkou, má sa vykonať analýza na prítomnosť
inhibítora faktora IX. U pacientov s vysokými hladinami inhibítora faktora
IX nemusí byť liečba účinná a majú sa zvážiť iné terapeutické možnosti.
Liečbu takýchto pacientov musia viesť lekári, ktorí majú skúsenosti so
starostlivosťou o pacientov s hemofíliou.
Pozri tiež časť 4.4.

/Spôsob podávania/
Liek rekonštituujte podľa návodu v časti 6.6. Pred podaním sa liek musí
zohriať na izbovú alebo telesnú teplotu. Mononine 1000 IU sa má podávať
pomaly intravenózne tak, aby sa registrovala akákoľvek okamžitá reakcia
pacienta. Ak sa objaví nejaká reakcia, pri ktorej sa predpokladá súvislosť
s podávaním Mononinu 1000 IU a ak si to klinický stav pacienta vyžaduje,
rýchlosť infúzie sa má znížiť alebo infúzia prerušiť (pozri tiež časť 4.4).

Jednorazová intravenózna injekcia
Vykonajte venepunkciu pomocou priloženej venepunkčnej sady. Pripevnite
injekčnú striekačku na koniec luer zariadenia.
Podávajte pomaly intravenózne rýchlosťou, ktorá vyhovuje pacientovi (max.
2 ml/min).

Kontinuálna infúzia
Mononine 1000 IU sa má rekonštituovať pomocou vody na injekciu podľa
inštrukcií v časti 6.6.
Po rekonštitúcii sa Mononine 1000 IU môže podávať nezriedený kontinuálnou
infúziou pomocou injekčnej pumpy.

Účinnosť rekonštituovaného nezriedeného Mononinu 1000 IU je približne
100 IU/ml.

Zriedený roztok sa pripraví nasledujúcim spôsobom:
Rekonštituovaný filtrovaný roztok sa nariedi prenesením príslušného
množstva Mononinu do požadovaného objemu izotonického roztoku aseptickou
technikou.
V riedeniach do 1:10 (koncentrácia 10 IU faktora IX/ml) zostáva aktivita
faktora IX stabilná počas 24 hodín.
Vyššie zriedenia môžu spôsobiť zníženie aktivity faktora IX. Aktivita
faktora IX sa má sledovať, aby sa udržiavala požadovaná hladina v krvi.

Príklad riedenia 1 000 IU rekonštituovaného Mononinu:

|Požadovaná účinnosť po |10 IU/ml |20 IU/ml |
|nariedení | | |
|Objem rekonštituovaného |10,0 ml |10,0 ml |
|Mononinu | | |
|Potrebný objem |90,0 ml |40,0 ml |
|izotonického roztoku | | |
|Dosiahnuté zriedenie |1:10 |1:5 |


. Odporúča sa používať vaky a hadičky z PVC typu IV.
. Dôkladne premiešajte a skontrolujte vak, či nemá trhliny.
. Odporúča sa vymeniť vaky za vaky s čerstvo zriedeným Mononine každých 12-
24 hodín.


Odporúčaná rýchlosť kontinuálnej infúzie Mononinu 1000 IU na udržanie
rovnovážnej hladiny faktora IX približne 80% sú 4 IU/kg telesnej
hmotnosti/hodinu, ale závisí od farmakokinetického profilu pacienta
a požadovanej cieľovej hladiny faktora IX. U pacientov, u ktorých je známy
klírens faktora IX, možno vypočítať rýchlosť infúzie pre jednotlivého
pacienta.

Rýchlosť (IU/kg telesnej hmotnosti/h) = klírens (ml/h/kg telesnej
hmotnosti) x požadovaný vzostup faktora IX (IU/ml)

Bezpečnosť a účinnosť u detí pri kontinuálnej infúzii nebola sledovaná
(pozri časť 4.4.)
Preto u detí a mladistvých sa má uvažovať o kontinuálnej infúzii Mononinu
1000 IU iba vtedy, ak sa stanovili predoperačné farmakokinetické údaje
(t.j. vzostupné zlepšenie a klírens) na výpočet dávky a úrovne sú
starostlivo monitorované pred operáciou.

4.3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Známa alergická reakcia na myšie proteíny.

Vysoké riziko trombózy alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie
(pozri tiež časť 4.4).

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Tak, ako v prípade akéhokoľvek intravenózneho lieku na báze proteínu, možný
je vznik reakcií precitlivenosti alergického typu. Mononine 1000 IU
obsahuje stopové množstvo myších proteínov (monoklonálne protilátky myší
použité v postupe čistenia). Ak sú hladiny myších proteínov extrémne nízke
(? 50 ng myších proteínov/100 IU), infúzia s týmito proteínmi môže
teoreticky vyvolať reakcie precitlivenosti.

Pacienti sa majú informovať o prvotných prejavoch reakcií precitlivenosti
vrátane žihľavky, generalizovanej urtikárie, tlaku na hrudníku, sipotu,
hypotenzie a anafylaxie. Ak sa objavia tieto symptómy, musí sa odporučiť
okamžité prerušenie používania lieku a vyhľadať lekára.

V prípade šoku sa majú dodržať zvyčajné medicínske postupy pri liečbe šoku.


Mononine 1000 IU obsahuje max. 20,3 mg sodíka na 1000 IU. Musí sa
zohľadniť, ak sú pacienti na diéte so zníženým obsahom sodíka.

Po opakovanej liečbe liekmi s obsahom ľudského koagulačného faktora IX sa
musia pacienti sledovať z dôvodu vzniku neutralizujúcich protilátok
(inhibítorov), ktoré sa majú kvantifikovať v Bethesda jednotkách (BU) s
použitím príslušných biologických testov.

V literatúre sa zaznamenali správy, ktoré poukazujú na súvislosť medzi
výskytom inhibítora faktora IX a alergickými reakciami. Preto sa u
pacientov, ktorí mali alergické reakcie, musí vyšetriť prítomnosť
inhibítora. Treba poznamenať, že pacienti s inhibítormi faktora IX môžu mať
zvýšené riziko anafylaxie s následnou stimuláciou faktorom IX.

Kvôli riziku alergických reakcií na koncentráty faktora IX sa má začiatočné
podávanie faktora IX podľa úsudku ošetrujúceho lekára uskutočniť pod
lekárskym dohľadom, kde môže byť v prípade alergických reakcií poskytnutá
náležitá zdravotná starostlivosť.

Keďže používanie koncentrátov komplexu faktora IX sa historicky spája s
vývojom tromboembolických komplikácií, riziko sa zvyšuje pri preparátoch
s nízkou čistotou a použitie liekov s obsahom faktora IX môže byť
potenciálne nebezpečné u pacientov s príznakmi fibrinolýzy a u pacientov s
diseminovanou intravaskulárnou koaguláciou (DIK). V prípade, že sa tento
liek podáva pacientom s ochorením pečene, pacientom po operácii,
novorodencom, alebo pacientom s rizikom trombotického fenoménu alebo DIK,
musí sa vzhľadom na potenciálne riziko trombotických komplikácií začať
klinické sledovanie prvotných príznakov trombotickej a konzumpčnej
koagulopatie s príslušnými biologickými testami. V každej z týchto situácií
musí prínos liečby Mononinom 1000 IU prevážiť riziko týchto komplikácií.

Nie sú žiadne údaje o bezpečnosti a účinnosti pre aplikáciu kontinuálnou
infúziou u detí, obzvlášť možnosť vývoja inhibítorov nie je známa (pozri
časť 4.2).

/Bezpečnosť z hľadiska vírusov/

Medzi štandardné opatrenia na predchádzanie infekciám, ktoré sú následkom
podávania liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy, zahŕňajú výber
darcov, kontrolu jednotlivých odberov krvi a zmiešanej plazmy zameranú na
špecifické markery infekcie a zaradenie účinných výrobných krokov na
inaktiváciu alebo odstránenie vírusov. Napriek opatreniam, pri podávaní
liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy, nie je možné úplne vylúčiť
možnosť prenosu infekcie. Platí to aj pre akékoľvek neznáme alebo nové
vírusy alebo iné patogény.
Vykonané opatrenia sú účinné proti obaleným vírusom ako je HIV, HBV a HCV a
neobaleným vírusom ako je HAV a parvovírus B19.

Pacientom, ktorí dostávajú koncentráty faktora IX pochádzajúceho z plazmy,
sa odporúča vhodná vakcinácia proti hepatitíde (hepatitída A a B).


Pri každom podaní Mononinu 1000 IU pacientovi dôrazne sa odporúča
zaznamenať názov a číslo šarže lieku, aby sa udržiavalo prepojenie medzi
pacientom a šaržou lieku..

4.5. Liekové a iné interakcie

Nie sú známe žiadne interakcie liekov s obsahom ľudského koagulačného
faktora IX s inými liekmi.

K dispozícii je málo údajov týkajúcich sa použitia kyseliny ?-
aminokaprónovej po začiatočnej infúzii Mononinu 1000 IU určenej na
prevenciu alebo liečbu krvácania z ústnej dutiny po úraze alebo dentálnom
výkone, ako je extrakcia.

4.6. Gravidita a laktácia

Reprodukčné štúdie na zvieratách neboli uskutočnené s faktorom IX. Kvôli
zriedkavému výskytu hemofílie B u žien nie sú dostupné skúsenosti týkajúce
sa používania faktora IX počas gravidity a dojčenia.

Faktor IX sa preto môže používať počas gravidity a laktácie, iba ak je to
jasne určené.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nezaznamenali sa žiadne vplyvy na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

4.8. Nežiaduce účinky

Uvedený zoznam nežiaducich účinkov vychádza z postmarketingových
skúseností, ako aj z literárnych údajov.
Na zatriedenie sa použili nasledujúce štandardné kategórie frekvencie
výskytu:
Veľmi časté ((1/10)
Časté ((1/100 až <1/10)
Menej časté ((1/1 000 až <1/100)
Zriedkavé ((1/10 000 až <1/1 000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000), (vrátane individuálne hlásených výskytov)

Poruchy obličiek a močových ciest:
Nefrotický syndróm sa zaznamenal veľmi zriedkavo pri pokuse o indukciu
imunologickej tolerancie u pacientov s hemofíliou B s inhibítormi faktora
IX a anamnézou alergickej reakcie.

Poruchy ciev:
Po podávaní liekov s obsahom faktora IX existuje potenciálne riziko
tromboembolických epizód so zvýšeným rizikom pre lieky s nízkou čistotou.
Používanie liekov s obsahom faktora IX s nízkou čistotou sa spájalo s
prípadmi infarku myokardu, diseminovanej vaskulárnej koagulácie, venóznej
trombózy a pľúcnou embóliou. Používanie faktora IX s vysokou čistotou sa
zriedkavo spája s týmito nežiaducimi účinkami.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
V zriedkavých prípadoch sa pozorovala horúčka.

Poruchy imunitného systému:
Precitlivenosť alebo alergické reakcie, medzi ktoré patrí angioedém,
pichanie, pálenie (iritácia), alebo flebitída v mieste podania
injekcie/infúzie, triaška, sčervenenie, generalizovaná urtikária, bolesť
hlavy, žihľavka, hypotenzia, letargia, nauzea, nepokoj, tachykardia, pocit
tiesne na hrudníku, mravčenie, dávenie, dýchavičnosť (sipot), sa pozorovali
zriedkavo u pacientov liečených liekmi obsahujúcimi faktor IX. V niektorých
prípadoch sa tieto reakcie vyvinuli do závažnej anafylaxie a objavili sa v
úzkej dočasnej spojitosti s tvorbou inhibítorov faktora IX (pozri tiež časť
4.4).

Z postmarketingových skúseností bolo hlásené, že u pacientov s hemofíliou B
sa môžu veľmi zriedkavo tvoriť neutralizujúce protilátky (inhibítory) na
faktor IX. Prítomnosť týchto inhibítorov má za následok nedostatočnú
klinickú odpoveď na liečbu. V takýchto prípadoch sa odporúča kontaktovať
špecializované centrum pre liečbu hemofílie. V klinickej štúdii sa u 2 z 51
(4%) predtým neliečených pacientov (PNP) vyvinuli inhibítory a u jedného
z týchto pacientov boli v dvoch prípadoch spájané s anafylaktoidnou
reakciou.

Informácie o vírusovej bezpečnosti, pozri časť 4.4.

4.9. Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne symptómy predávkovania sa ľudským koagulačným
faktorom IX.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina/
Antihemoragiká: krvný koagulačný faktor IX
ATC kód: B02B D04

/Farmakodynamika/
Faktor IX je glykoproteín pozostávajúci z jedného reťazca s molekulovou
hmotnosťou približne 68 000 Daltonov. Je to koagulačný faktor závislý od
vitamínu K a syntetizuje sa v pečeni. Faktor IX je aktivovaný faktorom XIa
vo vnútornej koagulačnej dráhe a komplexom faktor VII/tkanivový faktor vo
vonkajšej dráhe.
Aktivovaný faktor IX v kombinácii s aktivovaným faktorom VIII aktivuje
faktor X. Aktivovaný faktor X premieňa protrombín na trombín. Trombín
následne premieňa fibrinogén na fibrín a vzniká zrazenina.
Hemofília B je dedičné ochorenie zrážania krvi viazané na pohlavie
spôsobené zníženou hladinou faktora IX a vedie k nadmernému krvácaniu do
kĺbov, svalov alebo vnútorných orgánov, buď spontánne, alebo následkom
náhodného úrazu alebo operačného výkonu. Substitučnou liečbou sa zvýšia
plazmatické hladiny faktora IX a umožnia tak dočasnú úpravu nedostatku
faktora a úpravu náchylnosti na krvácanie.

Ak sa liek rekonštituuje podľa odporúčania (pozri časť 6.6), výsledný
roztok je číry, bezfarebný, izotonický s neutrálnym pH, s obsahom približne
100-násobku aktivity faktora IX pozorovanej v rovnakom objeme plazmy.
Dávkovanie u detí mladších než 6 rokov, pozri časť 4.2 (Dávkovanie a spôsob
podávania).

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Krátkodobá infúzia Mononinu 1000 IU u 38 pacientov s hemofíliou B (štúdia
zlepšenia) ukázala priemerné vzostupné zlepšenie 1,71 IU/dl na IU/kg
telesnej hmotnosti (rozsah 0,85-4,66). Priemerný terminálny polčas
v podskupine 28 pacientov bol 14,9 hodín (rozsah 7,2 až 22,7).

Farmakokinetické údaje o Mononine 1000 IU sa stanovili aj u 12 pacientov
(zvolený chirurgický výkon) v minulosti liečených kontinuálnou infúziou
Mononinu 1000 IU.

|Parameter |Štúdia zlepšenia |Zvolený chirurgický |
| |(n=38) |výkon (n=12) |
| |Priemer (rozsah) |Priemer (rozsah) |
|Vzostupné zlepšenie |1,71 (0,85-4,66) |1,21 (0,83-1,60) |
|(IU/dl na IU/kg) | | |
|Terminálny polčas (h) |14,9 (7,2-22,7)++ |16,4 (8,7-36,6) |
|Iniciálny polčas+++ (h) |n.d. |2,46 (0,34-6,2) |
|Plocha pod krivkou+ |n.d. |0,254 (0,147-0,408) |
|(h x kg/ml) | | |
|Objem v rovnovážnom stave|n.d. |111 (77-146) |
| | | |
|(ml/kg) | | |
|Klírens (ml/h/kg) |n.d. |4,27 (2,45-6,78) |
|Priemerný čas zotrvania |n.d. |27,4 (17,7-42,6) |
|v organizme (h) | | |


+ štandardizované na 1 IU/kg dávky n.d.: nie je k dispozícii
++ založené na podskupine 28 pacientov
+++ údaje iba zo 4 z 12 pacientov. Zostávajúcich 8 pacientov nasledovalo
jednoduchý jednokompartmentový model. Proces distribúcie Mononinu sa preto
pozoroval len zriedkavo.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

/Celková toxicita/
Ľudský plazmatický koagulačný faktor IX je prirodzená zložka ľudskej plazmy
a správa sa ako endogénny faktor IX. Testovanie toxicity jednorazovej dávky
nie je relevantné, keďže vysoké dávky môžu spôsobiť preťaženie.

Testovanie toxicity opakovaných dávok na zvieratách je nepraktické z dôvodu
vývinu protilátok na heterológne (ľudské) proteíny.

/Mutagenita/
Keďže klinické skúsenosti nepreukázali žiadne tumorogénne alebo mutagénne
účinky ľudského plazmatického koagulačného faktora IX, experimentálne
štúdie, najmä u heterológnych druhov, sa nepovažujú za významné.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Histidín, manitol, chlorid sodný, kyselina chlorovodíková alebo hydroxid
sodný (v malých množstvách na úpravu pH).

/Dodávané rozpúšťadlo/:
Voda na injekciu

6.2. Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi s výnimkou fyziologického
roztoku.

6.3. Čas použiteľnosti

2 roky.

Z mikrobiologického hľadiska sa má rekonštituovaný liek použiť okamžite po
rekonštitúcii. Avšak, fyzikálno-chemická stabilita je preukázaná počas 24
hodín pri teplote do max. +25°C.

Po zriedení (do 1:10) sa rekonštituovaný roztok Mononinu 1000 IU ukázal ako
stabilný až do 24 hodín.

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 oC – 8 oC). Nezmrazujte. Uchovávajte injekčnú
liekovku vo vonkajšom obale.

V rámci uvedeného času použiteľnosti sa liek (vo vonkajšom obale) môže
uchovávať pri izbovej teplote (až do +25°C) maximálne jeden mesiac bez
uchovávania v chladničke počas tohto obdobia. Začiatok uchovávania pri
izbovej teplote a koniec jednomesačného obdobia sa má označiť na škatuli.
Na konci tohto obdobia sa liek musí použiť alebo zlikvidovať.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

/Vnútorný obal/
1000 IU prášku a 10 ml rozpúšťadla v injekčnej liekovke (sklo typu I)
s gumovým uzáverom.

/Obsah balenia/
Balenie pre 1000 IU
1 injekčná liekovka s práškom
1 injekčná liekovka s obsahom 10 ml vody na injekciu
Balenie príslušenstva obsahuje
- 1 filtračný prenosový hrot 20/13
- 1 jednorazová 10 ml injekčná striekačka
- 1 venepunkčná sada
- 2 tampóny napustené alkoholom
- 1 nesterilná náplasť

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpadový materiál sa musí zlikvidovať v súlade
s miestnymi požiadavkami.

/Spôsob podávania/

/Všeobecné pokyny/
- Rekonštitúcia a natiahnutie sa musí vykonať za aseptických podmienok.
- Roztok je zvyčajne číry alebo mierne opalescentný. Rekonštituovaný roztok
sa má po filtrácii/natiahnutí (pozri nižšie) a pred podávaním
skontrolovať vizuálne, či neobsahuje častice a nie je zafarbený.
Nepoužívajte roztok, ktorý je zakalený alebo obsahuje reziduá
(sediment/častice).

/Rekonštitúcia/

Zahrejte rozpúšťadlo na izbovú teplotu. Pred otvorením Mix2Vial balenia
zaistite, že vyklápacie viečka z injekčnej liekovky s práškom a
rozpúšťadlom sú odstránené a zátky očistené dezinfekčným roztokom a
vysušené.

|[pic] |1. Otvorte Mix2Vial balenie odlúpnutím |
| |viečka. |
|[pic] |2. Vytiahnite opatrne súpravu z balenia tak,|
| |aby ste sa nedotkli hrotov na jednom ani na |
| |druhom konci. Postavte injekčnú liekovku |
| |s rozpúšťadlom na rovný a čistý povrch a |
| |pevne ju držte. Nasaďte modrý koniec súpravy|
| |Mix2Vial na zátku injekčnej liekovky |
| |s rozpúšťadlom. |
|[pic] |3. Postavte injekčnú liekovku s práškom |
| |pevne na povrch, obráťte injekčnú liekovku |
| |s rozpúšťadlom a súpravou hore dnom a |
| |prichyťte prehľadný adaptér na zátku |
| |injekčnej liekovky s práškom. Rozpúšťadlo sa|
| |automaticky nasaje do injekčnej liekovky s |
| |práškom. |
|[pic] |4. Keď sú obidve injekčné liekovky s práškom|
| |a rozpúšťadlom ešte spojené, jemne krúžte |
| |injekčnou liekovkou s práškom, aby sa |
| |zabezpečilo úplné rozpúšťanie produktu. |
| |S injekčnou liekovkou netrepte. |
|[pic] |5. Rozskrutkujte súpravu na dve časti tým, |
| |že uchopíte jednou rukou časť súpravy |
| |Mix2Vial s injekčnou liekovkou s práškom a |
| |druhou rukou časť súpravy s injekčnou |
| |liekovkou s rozpúšťadlom. |
| |Nasajte vzduch do prázdnej sterilnej |
| |injekčnej striekačky. Kým je injekčná |
| |liekovka s práškom postavená dnom dole, |
| |spojte injekčnú striekačku so súpravou |
| |Mix2Vial a vstrieknite vzduch do injekčnej |
| |liekovky s práškom. |


/Natiahnutie a aplikácia:/

|[pic] |6. Zatiaľ čo držíte piest injekčnej |
| |striekačky stlačený, obráťte injekčnú |
| |liekovku s produktom, súpravou a striekačkou|
| |hore dnom a natiahnite koncentrát pomaly do |
| |injekčnej striekačky vyťahovaním piestu. |
|[pic] |7. Po natiahnutí koncentrátu do injekčnej |
| |striekačky, uchopte pevne valec injekčnej |
| |striekačky (piest smeruje stále dole) a |
| |odpojte Mix2Vial súpravu od injekčnej |
| |striekačky. |


Podávajte okamžite pomalou intravenóznou injekciou alebo infúziou (pozri
časť 4.2 „Dávkovanie a spôsob podávania“)


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
D-35041 Marburg
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

16/0006/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

24.5.2006


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2011