Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k oznámeniu o zmene v registrácii, ev.č.: 2011/02117




Písomná informácia pre používateľov

Informácia na použitie, čítajte pozorne!


Berinin( P

Factor IX coagulationis humanus cryodesiccatus

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný alebo infúzny roztok





Držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku

CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Nemecko


Zloženie lieku


|Berinin ®P |300 IU | 600 IU | 1200 IU |
|Liečivo: | | | |
|Factor IX cagulationis |300 IU |600 IU |1200 IU* |
|humanus cryodesiccatus | | | |
|(ľudský koagulačný faktor | | | |
|IX) | | | |
|Proteina (proteín) |2,5-7,5 mg |5-15 mg |10-30 mg |

Pomocné látky
Heparinum (heparín) 2,5 -12,5 IU
5-25 IU 10-50 IU
Antithrombinum III (antitrombín III) 0,25-0,75 IU
0,5-1,5 IU 1-3 IU
Acidum aminoaceticum (kyselina aminooctová), calcii chloridum (chlorid
vápenatý), natrii chloridum (chlorid sodný), natrii citricum (citrát sodný)
Rozpúšťadlo : Aqua pro iniectione (voda na injekciu).
- SZO štandard 84/683*


Farmakoterapeutická skupina

Hemostyptikum/antihemoragikum

Charakteristika
Berinin®P je prášok (hermeticky uzatvorený vo vákuu) obsahujúci ľudskú
plazmatickú frakciu bohatú na hemokoagulačný faktor IX, nevyhnutný pre
hemokoagulačnú schopnosť ľudskej plazmy.




Indikácie

Profylaxia a liečba krvácania pri:
hemofílii B (vrodenej deficiencii faktora IX)
získanej deficiencii faktora IX.

Kontraindikácie
Odporúča sa opatrnosť u pacientov so známou precitlivenosťou na zložky
lieku.
Vysoké riziko trombózy a diseminovanej intravaskulárnej koagulopatie (pozri
tiež body zvláštne upozornenia a bezpečnostné opatrenia a dávkovanie/
predávkovanie). Pri čerstvých trombózach alebo čerstvom infarkte myokardu
treba zvážiť riziko podania.
Súčasná alebo prekonaná alergická odpoveď na heparín, vyvolávajúca pokles
počtu trombocytov (heparínom vyvolaná trombocytopénia typu II.).


Nežiaduce účinky

Ak vzniknú nežiadúce účinky,aj také, ktoré nie sú uvedené v tomto texte,
informujte o tom svojho lekára. Oznámte Vášmu lekárovi všetky lieky, ktoré
užívate, vrátane voľnopredajných.
Vznik protilátok proti faktoru IX.
Hypersenzitívne alebo alergické reakcie (ktoré môžu zahrňovať
angioneurotický edém, pálenie a pichanie v mieste infúzie, triašku,
generalizovanú urtikáriu, bolesť hlavy, žihľavku, hypotenziu, letargiu,
nauzeu, nepokoj, tachykardiu, zvieranie v hrudníku, pálenie, dávenie,
dyspnoe) sa zriedkavo pozorovali u pacientov liečených prípravkami
obsahujúcimi faktor IX. V niektorých prípadoch tieto reakcie progredovali
do ťažkej anafylaxie (alergický šok). Tieto reakcie sa objavili v tesnej
následnej asociácii so vznikom inhibítorov faktora IX (pozri tiež zvláštne
upozornenia a bezpečnostné opatrenia)
Ak vzniknú alergicko-anafylaktické reakcie, má sa hneď prerušiť podávanie
Berininu P (t.j. prerušiť infúziu) a zahájiť príslušná liečba. Postupovať
sa má podľa zásad súčasnej protišokovej terapie.
Ak je to potrebné, má sa podať:
a) pri ľahkých reakciách: podá sa kortikoid a antihistaminikum,
b) pri ťažkých alebo život ohrozujúcich reakciách (anafylaktický šok)
v závislosti od závažnosti reakcie:
1. bezprostredné podanie adrenalínu (pomaly i.v.),
2. spolu s vysokými dávkami kortikoidu (pomaly i.v.),
3. ak je to potrebné: náhrada objemu, kyslík.
V zriedkavých prípadoch bolo pozorované zvýšenie teploty.
Nefrotický syndróm bol hlásený po snahe o navodenie imunitnej tolerancie u
pacientov s hemofíliou B s inhibítormi faktora IX a prekonanou ťažkou
alergickou reakciou.
Zriedkavo boli hlásené prípady, v ktorých u pacientov vznikla
trombocytopénia alergického typu (HAT typ II.), pričom počet trombocytov
poklesol pod 100 alebo pod 50 % počiatočných hodnôt. U pacientov bez
predchádzajúcej hypersenzitivity na heparín pokles počtu trombocytov začína
6 - 14 dní po zahájení liečby. U pacientov hypersenzitívnych na heparín sa
pokles môže objaviť v priebehu niekoľkých hodín.
Ťažké formy trombocytopénie môžu byť spojené s arteriálnymi alebo venóznymi
trombózami /tromboembolizmom, konzumpčnou koagulopatiou, v niektorých
prípadoch s kožnými nekrózami v mieste injekcie, purpurou alebo melénou.
V týchto prípadoch inhibičný účinok heparínu na koaguláciu krvi môže byť
znížený (tolerancia heparínu).
Podávanie Berininu P pacientom, u ktorých vzniknú vyššie uvedené alergické
reakcie, sa musí ihneď prerušiť. Týchto pacientov treba informovať, že
nikdy nesmú dostať žiaden liek, obsahujúci heparín. Nakoľko heparín môže
niekedy vyvolať uvedený nežiaduci účinok na počet trombocytov, počet
trombocytov sa musí pravidelne monitorovať, zvlášť na začiatku liečby.
Pozri poznámky o kontrole počtu trombocytov .
Berinin P sa pripravuje výhradne z plazmy zdravých darcov, ktorí majú
negatívne výsledky testov na Hbs antigén a negatívne protilátky HIV-1 a HIV-
2.
Ďalšia kontrola na protilátky proti HIV-1, HIV-2 a Hbs antigén sa zisťuje
vo výrobe aj u skladovanej (pooling) plazmy. Táto sa ďalej spracováva
iba pri negatívnych výsledkoch.
Výrobný proces Berinin P sa skladá z rôznych stupňov, ktoré sa podieľajú na
eliminácii/inaktivácii vírusov. Patria medzi ne chromatografické metódy,
frakcionácia a zahrievanie vo vodnom roztoku pri 60° C počas 10 hodín
(pasterizácia).
Keď sa podávajú liečivá pripravené z ľudskej krvi alebo plazmy, nedá sa
celkom vylúčiť, že môžu byť prenesené infekčné agensy. Platí to aj pre
patogény doteraz neznámeho pôvodu.
Niektoré vírusy, ako napr. parvovírus B 19, sa len veľmi ťažko inaktivujú
alebo odstraňujú. Parvovírus B 19 môže najviac postihnúť séronegatívne
ťarchavé ženy alebo imunokompromitovaných pacientov. Najviac infekcií,
vyvolaných parvovírusom B19, je získaných v komunite.
Na zníženie rizika prenosu infekčných patogénov sa vykonáva najprísnejšia
kontrola pri výbere darcov a dodávateľov. Okrem toho sa počas výrobného
procesu Berininu P používajú metódy na elimináciu a inaktiváciu vírusov.




Interakcie s inými liečivami a ostatné formy interakcií

Doteraz neboli pozorované interakcie koncentrátov ľudského plazmatického
faktora IX s inými liečivami.




Inkompatibility

Berinin P sa nemá miešať s inými liečivými prípravkami, nakoľko to môže
viesť k aktivácii alebo inaktivácii koagulačného faktora obsiahnutého
v prípravku.
Môžu sa používať iba schválené injekčné/infúzne súpravy, nakoľko zlyhanie
liečby môže byť následkom absorpcie ľudského plazmatického koagulačného
faktora IX na vnútorný povrch niektorých infúznych prístrojov.




Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie a trvanie substitučnej liečby závisí od závažnosti poruchy
hemostatickej funkcie, od lokalizácie a rozsahu krvácania a od klinického
stavu pacienta.
Jedna jednotka (IU) faktora IX je ekvivalentná množstvu faktora IX v jednom
ml normálnej ľudskej plazmy.

Výpočet požadovanej dávky je založený na zistení, že 1 IU (medzinárodná
jednotka) Berininu P na kg telesnej hmotnosti zvyšuje aktivitu
plazmatického faktora IX približne o 1,0% normálnej hodnoty.
Iniciálna dávka sa určuje pomocou vzorca:
/Požadované jednotky = telesná hmotnosť(kg( x požadovaný vzostup faktora IX/
/(%(./
Dôležité:
Množstvo, ktoré sa má podať a frekvencia podávania majú byť vždy zamerané
na klinickú účinnosť v individuálnom prípade.
Pri vrodenej deficiencii faktora IX s nasledujúcimi krvácavými stavmi nesmú
plazmatické hladiny faktora IX klesnúť počas uvedeného obdobia pod tieto
hodnoty (% normálnych hodnôt):

|Druh krvácania |Terapeuticky |Obdobie, počas |
| |potrebná |ktorého je potrebné|
| |plazmatická |udržiavať |
| |hladina faktora |plazmatické hladiny|
| |IX | |
|Menšie krvácania: |30 % |Aspoň jeden deň v |
|Krvácanie do kĺbov | |závislosti od |
| | |závažnosti |
| | |krvácania |
|Väčšie krvácania: |30 – 50 % |3 - 4 dni alebo do |
|Krvácanie do svalov | |zahojenia rany |
|Extrakcia zubov | | |
|Menšie úrazy hlavy | | |
|Operácie stredného rozsahu | | |
|Krvácanie v ústnej dutine | | |
|Život ohrozujúce krvácania: |50 – 75 % |Počas 7 dní, potom |
|Rozsiahle operácie | |minimálne ďalších 7|
|Gastrointestinálne krvácanie| |dní pri udržiavaní |
| | |hladiny faktora IX |
|Intrakraniálne, | |na 30 – 50 %. |
|intraabdominálne alebo | | |
|intratorakálne krvácanie | | |
|Fraktúry | | |


Niekedy sú potrebné väčšie dávky, než sú vypočítané podľa vzorca,
predovšetkým pri úvodnej dávke.
V priebehu liečby sa odporúča zistenie hladiny faktora IX na výpočet
podanej dávky a frekvencie opakovaných infúzií. Individuálni pacienti sa
môžu líšiť v odpovedi na Berinin P, v dosiahnutí rozličnej hodnoty
biologickej dostupnosti (recovery) a biologického polčasu.
Zvlášť pri rozsiahlych chirurgických zákrokoch je nevyhnutné presné
monitorovanie substitučnej liečby pomocou analýzy koagulácie (plazmatickej
aktivity faktora IX).
Pri dlhodobej profylaxii krvácania u pacientov s ťažkou hemofíliou B, dávky
10 až 25 IU faktora IX na kg telesnej hmotnosti sa majú podávať každé 3 až
4 dni.
U hemofilikov s protilátkami proti faktoru IX (inhibítory) je nutná
špecifická liečba.
Imunitná tolerancia sa môže dosiahnuť liečbou týchto pacientov pomocou
Berininu P: spravidla to vyžaduje zvýšené alebo veľké dávky v pravidelných
intervaloch (t.j. denne) počas dlhšej doby (pozri tiež zvláštne upozornenia
a bezpečnostné opatrenia/ nežiaduce účinky). Na liečbu interkurentných
epizód akútnych krvácavých komplikácií môže sa vyžadovať špecifická liečba.


Predávkovanie

Použitie veľkých dávok prípravkov s obsahom faktora IX (PCC) bolo spojené
s prípadmi srdcového infarktu, diseminovanej intravaskulárnej koagulácie,
venóznej trombózy a embólie pľúc. Preto je, v prípadoch predávkovania,
vývoj tromboembolických komplikácií alebo diseminovanej intravaskulárnej
koagulácie zvýšený u pacientov s rizikom týchto komplikácií.


Spôsob podávania


/Všeobecné pokyny/
- Roztok má byť číry alebo mierne opalescentný. Po filtrácii alebo
natiahnutí z liekovky (pozri nižšie) pred podaním roztok skontrolujte,
či neobsahuje malé častice alebo nezmenil farbu. Nepoužívajte roztoky,
ktoré sú zakalené alebo obsahujú častice.
- Rekonštitúcia a vyprázdnenie injekčnej liekovky sa musí robiť v
aseptických podmienkach.
- Nepoužitý liek alebo odpadový materiál sa musia znehodnotiť v súlade
s miestnymi požiadavkami.


/Rekonštitúcia/
Zohrejte rozpúšťadlo na teplotu miestnosti. Pred otvorením Mix2Vial balenia
z liekovky so substanciou odstráňte ochranné viečka a zátky očistite
dezinfekčným roztokom a vysušte.

|[pic] 1 |1. Otvorte Mix2Vial balenie vyklopením |
| |viečka. |
|[pic] 2 |2. Postavte injekčnú liekovku s rozpúšťadlom|
| |na rovný a čistý povrch a pevne ju držte. |
| |Uchopte Mix2Vial spoločne s blistrom a |
| |zatlačte hrot konca modrého adaptéru priamo |
| |dole cez zátku liekovky s rozpúšťadlom. |
|[pic] 3 |3. Opatrne odstráňte blister zo súpravy |
| |Mix2Vial tak, že ho držíte za okraj a ťaháte|
| |zvislo hore. Presvedčte sa, že ste vytiahli |
| |iba blistrový obal a nie Mix2Vial súpravu. |
|[pic] 4 |4. Postavte injekčnú liekovku s liekom na |
| |rovný a tvrdý povrch. Obráťte liekovku |
| |s rozpúšťadlom a pripojeným setom Mix2Vial a|
| |zatlačte hrot priehľadného konca adaptéra |
| |rovno dole cez zátku injekčnej liekovky s |
| |liekom. Rozpúšťadlo sa automaticky nasaje do|
| |liekovky s liekom. |
|[pic]5 |5. Jemne otáčajte injekčnú liekovku s |
| |liekom a s pripojeným rozpúšťadlom, kým sa |
| |liek úplne nerozpustí. Netrepte s liekovkou.|
| [pic] 6 |6. Uchopte jednou rukou časť setu Mix2Vial |
| |uchytenú na liekovke s liekom a druhou rukou|
| |časť setu Mix2Vial uchytenú na liekovke |
| |s rozpúšťadlom a odskrutkujte set opatrne na|
| |dve časti. |
| |Nasajte vzduch do prázdnej sterilnej |
| |injekčnej striekačky. |
| |Kým je liekovka s liekom postavená dnom |
| |dole, spojte injekčnú striekačku s nástavcom|
| |Mix2Vial a vstreknite vzduch do liekovky |
| |s liekom. |





/Natiahnutie a aplikácia:/

|[pic] 7 |7. Obráťte systém hore dnom a súčasne držte |
| |piest striekačky stlačený. Natiahnite roztok|
| |pomaly do striekačky vyťahovaním piestu. |
|[pic] 8 |8. Po natiahnutí roztoku do striekačky, |
| |uchopte pevne valec striekačky (piest |
| |smeruje stále dole) a odpojte Mix2Vial set |
| |od striekačky. |


Na injekciu Berinin P je vhodné použiť jednorazové plastové injekčné
striekačky, pretože roztoky tohto typu majú tendenciu priľnúť k zabrúsenému
sklenenému povrchu, ktorý majú všetky sklenené injekčné striekačky.

Roztok podávajte pomaly intravenózne (/pozri časť 4.2.Dávkovanie a spôsob/
/podávania)./ Ubezpečte sa, že do naplnenej injekčnej striekačky neprenikla
krv.



Špeciálne upozornenia


/Tehotenstvo a laktácia/

Bezpečnosť Berininu P počas tehotenstva alebo laktácie nebola sledovaná
v kontrolovaných klinických štúdiách. Experimentálne štúdie na zvieratách
sú nedostatočné na určenie bezpečnosti vzhľadom k reprodukcii, vývoju
embrya alebo plodu, priebehu tehotenstva a peri- resp. postnatálneho
vývoja.
Preto sa Berinin P môže použiť počas tehotenstva a laktácie iba vtedy, ak
je to potrebné.


/Účinok na schopnosť vedenia motorových vozidiel a obsluhu strojov/

Nie je známe, že koncentráty ľudského plazmatického faktora IX môžu
ovplyvniť schopnosť riadenia motorových vozidiel alebo obsluhovať stroje.


/Zvláštne upozornenia a bezpečnostné opatrenia/

Liečebný účinok sa nemusí dosiahnuť, ak krv pacienta obsahuje väčšie
množstvo inhibítorov faktora IX (“inhibítorová hemofília”). Po opakovanej
liečbe koncentrátom ľudského plazmatického koagulačného faktora IX, by sa
mala zistiť hladina inhibítora v plazme (pozri tiež Nežiaduce účinky).U
hemofilikov by sa mal vykonať test na protilátky proti faktoru IX, hlavne
po prvej aplikácii koncentrátu faktora IX.
U pacientov so známym sklonom k alergickým reakciám sa môžu preventívne
podať antihistaminiká a kortikoidy. Na základe skúseností s prípravkami
faktora IX nižšej čistoty (koncentráty protrombínového komplexu) vzniká u
pacientov, ktorí sú liečení koncentrátmi ľudského plazmatického faktora IX,
možné riziko trombózy (infarkt myokardu, venózna trombóza, pľúcna embólia)
alebo diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. Berinin P je prípravok
vysokej čistoty faktora IX s veľmi nízkym stupňom trombogenicity. Napriek
tomu, pacienti, ktorí dostanú hociktorý koncentrát faktora IX, vrátane
Berininu P, sa majú pozorne sledovať na príznaky alebo symptómy
intravaskulárnej koagulácie alebo trombózy. Pre možné riziko
tromboembolických komplikácií, je potrebná opatrnosť pri podávaní
koncentrátov faktora IX pacientom s anamnézou ischemickej choroby srdca
alebo infarktu myokardu, pacientom s ochorením pečene, pacientom po
operáciách, novorodencom, alebo pacientom s rizikom tromboembólie alebo
diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. V každej z týchto situácií sa má
zvážiť možný prospech liečby pomocou Berininu P oproti možnému riziku
týchto komplikácií.
U pacientov, ktorí pravidelne dostávajú liečivá pripravené z ľudskej krvi
alebo plazmy, sa má pamätať na vakcináciu proti hepatitíde.
Ak je liek používaný pri domácej liečbe, postupuje sa presne podľa
inštrukcií lekára.

Poznámka o kontrole počtu trombocytov.

Kontrola počtu trombocytov sa vykonáva pred podaním heparínu, prvý deň po
začatí liečby heparínom a potom pravidelne každé tri alebo štyri dni počas
prvých troch týždňov liečby. Kontrolné vyšetrenie počtu trombocytov sa
odporúča aj na konci liečby heparínom.

Varovanie
Berinin P nepoužívajte po uplynutí času použiteľnosti uvedenom na obale.
Pripravený roztok sa má použiť do 8 hodín.

Balenie
obsah jednotlivých balení 300 IU 600 IU
1200 IU
vákuová liekovka so suchou substanciou 1 1
1
liekovka s vodou na injekciu 2,5 ml
5 ml 10 ml
filtračný transferový set 20/20 1 1
1



Uchovávanie

Berinin P uchovávajte pri teplote 2 až 25 (C.
Nezmrazujte!
Chráňte pred svetlom!
Berinin P neobsahuje konzervačné látky.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.




Dátum poslednej revízie:

Apríl 2011

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k OZNÁMENIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č.: 2011/02117




Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU
Berinin( P
(Factor IX coagulationis humanus cryodesiccatus)

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

|Berinin® P |300 IU |600 IU | 1200 IU |
|Liečivo: | | | |
|Factor IX |300 IU |600 IU |1200 IU* |
|coagulationis humanus| | | |
|cryodesiccatus |2,5 – 7,5 mg |5 – 15 mg |10 – 30 mg |
|Proteina | | | |
|( SZO štandard | | | |
|84/683. | | | |

3. LIEKOVÁ FORMA
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný alebo infúzny roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Profylaxia a liečba krvácania pri:
- hemofílii B (vrodenej deficiencii faktora IX)
- získanej deficiencii faktora IX.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
4.2.1. Dávkovanie
Dávkovanie a trvanie substitučnej liečby závisí od závažnosti poruchy
hemostatickej funkcie, od lokalizácie a rozsahu krvácania a od klinického
stavu pacienta.
Jedna jednotka (IU) faktora IX je ekvivalentná množstvu faktora IX v jednom
ml normálnej ľudskej plazmy.
Výpočet požadovanej dávky je založený na zistení, že 1 IU (medzinárodná
jednotka) Berininu P na kg telesnej hmotnosti zvyšuje aktivitu
plazmatického faktora IX približne o 1,0 % normálnej hodnoty.
Iniciálna dávka sa určuje pomocou vzorca:
Požadované jednotky = telesná hmotnosť (kg( x požadovaný vzostup
faktora IX (%(.

Dôležité:
Množstvo, ktoré sa má podať a frekvencia podávania majú byť vždy zamerané
na klinickú účinnosť v individuálnom prípade.
Pri vrodenej deficiencii faktora IX s nasledujúcimi krvácavými stavmi nesmú
plazmatické hladiny faktora IX klesnúť počas uvedeného obdobia pod tieto
hodnoty (% normálnych hodnôt):

|Druh krvácania |Terapeuticky |Obdobie, počas |
| |potrebná |ktorého je |
| |plazmatická |potrebné udržiavať|
| |hladina faktora IX|plazmatické |
| | |hladiny |
|Menšie krvácania: |30 % |Aspoň jeden deň v |
|Krvácanie do kĺbov | |závislosti od |
| | |závažnosti |
| | |krvácania |
|Väčšie krvácania: |30 – 50 % |3 - 4 dni alebo do|
|Krvácanie do svalov | |zahojenia rany |
|Extrakcia zubov | | |
|Menšie úrazy hlavy | | |
|Operácie stredného rozsahu | | |
|Krvácanie v ústnej dutine | | |
|Život ohrozujúce krvácania: |50 -75 % |Počas 7 dní, potom|
|Rozsiahle operácie | |minimálne ďalších |
|Gastrointestinálne krvácanie| |7 dní pri |
| | |udržiavaní hladiny|
|Intrakraniálne, | |faktora IX na 30 –|
|intraabdominálne alebo | |50 %. |
|intratorakálne krvácanie | | |
|Fraktúry | | |

Niekedy sú potrebné väčšie dávky, než sú vypočítané podľa vzorca,
predovšetkým pri úvodnej dávke.
V priebehu liečby sa odporúča zistenie hladiny faktora IX na výpočet
podanej dávky a frekvencie opakovaných infúzií. Individuálni pacienti sa
môžu líšiť v odpovedi na Berinin P, v dosiahnutí rozličnej hodnoty
biologickej dostupnosti (recovery) a biologického polčasu.
Zvlášť pri rozsiahlych chirurgických zákrokoch je nevyhnutné presné
monitorovanie substitučnej liečby pomocou analýzy koagulácie (plazmatickej
aktivity faktora IX).
Pri dlhodobej profylaxii krvácania u pacientov s ťažkou hemofíliou B, dávky
10 až 25 IU faktora IX na kg telesnej hmotnosti sa majú podávať každé 3 až
4 dni.
U hemofilikov s protilátkami proti faktoru IX (inhibítory) je nutná
špecifická liečba.
Imunitná tolerancia sa môže dosiahnuť liečbou týchto pacientov pomocou
Berininu P: spravidla to vyžaduje zvýšené alebo veľké dávky v pravidelných
intervaloch (t.j. denne) počas dlhšej doby (pozri tiež bod 4.4. a 4.8.). Na
liečbu interkurentných epizód akútnych krvácavých komplikácií môže sa
vyžadovať špecifická liečba.

4.2.2. Spôsob podávania
Injekcie:
Pripravte roztok spôsobom uvedeným v bode 6.6. a podajte pomalou
intravenóznou injekciou (max. 2 ml/min) pomocou ihly s krídelkami alebo
vhodnej injekčnej ihly, pričom sa musí dbať na to, aby sa žiadna krv
nedostala do injekčnej striekačky.
Infúzie (ak sa majú podať väčšie dávky):
Pripravte roztok spôsobom uvedeným v bode 6.6. a infundujte pomaly pomocou
infúznej súpravy (s filtrom).

4.3. Kontraindikácie
Odporúča sa opatrnosť u pacientov so známou precitlivenosťou na zložky
prípravku.
Vysoké riziko trombózy a diseminovanej intravaskulárnej koagulopatie (pozri
tiež body 4.4. a 4.9.). Pri čerstvých trombózach alebo čerstvom infarkte
myokardu treba zvážiť riziko podania. Súčasná alebo prekonaná alergická
odpoveď na heparín, vyvolávajúca pokles počtu trombocytov (heparínom
vyvolaná trombocytopénia typu II.).

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Liečebný účinok sa nemusí dosiahnuť, ak krv pacienta obsahuje väčšie
množstvo inhibítorov faktora IX ("inhibítorová hemofília"). Po opakovanej
liečbe koncentrátom ľudského plazmatického koagulačného faktora IX, by sa
mala zistiť hladina inhibítora v plazme (pozri tiež bod 4.8.).
U hemofilikov by sa mal vykonať test na protilátky proti faktoru IX, hlavne
po prvej aplikácii koncentrátu faktora IX.
U pacientov so známym sklonom k alergickým reakciám sa môžu preventívne
podať antihistaminiká a kortikoidy.
Ak vzniknú alergicko-anafylaktické reakcie (pozri tiež bod 4.8.), má sa
hneď prerušiť podávanie Berininu P (t.j. prerušiť infúziu) a zahájiť
príslušná liečba. Postupovať sa má podľa zásad súčasnej protišokovej
terapie.
Ak je to potrebné, má sa podať:
a) ľahké reakcie: podá sa kortikoid a antihistaminikum,
b) ťažké reakcie alebo život ohrozujúce reakcie (anafylaktický šok) v
závislosti od závažnosti reakcie:
bezprostredné podanie adrenalínu (pomaly i.v.),
spolu s vysokými dávkami kortikoidu (pomaly i.v.),

ak je to potrebné: náhrada objemu, kyslík.
Na základe skúseností s prípravkami faktora IX nižšej čistoty (koncentráty
protrombínového komplexu) vzniká u pacientov, ktorí sú liečení koncentrátmi
ľudského plazmatického faktora IX, možné riziko trombózy (infarkt myokardu,
venózna trombóza, pľúcna embólia) alebo diseminovanej intravaskulárnej
koagulácie. Berinin P je liek vysokej čistoty faktora IX s veľmi nízkym
stupňom trombogenicity. Napriek tomu, pacienti, ktorí dostanú hociktorý
koncentrát faktora IX, vrátane Berininu P, sa majú pozorne sledovať na
príznaky alebo symptómy intravaskulárnej koagulácie alebo trombózy. Pre
možné riziko tromboembolických komplikácií, je potrebná opatrnosť pri
podávaní koncentrátov faktora IX pacientom s anamnézou ischemickej choroby
srdca alebo infarktu myokardu, pacientom s ochorením pečene, pacientom po
operáciách, novorodencom, alebo pacientom s rizikom tromboembólie alebo
diseminovanej intravaskulárnej koagulácie. V každej z týchto situácií sa má
zvážiť možný prospech liečby pomocou Berininu P oproti možnému riziku
týchto komplikácií.
U pacientov, ktorí pravidelne dostávajú liečivá pripravené z ľudskej krvi
alebo plazmy, sa má pamätať na vakcináciu proti hepatitíde.
Poznámka o kontrole počtu trombocytov
Kontrola počtu trombocytov sa má vykonať pred podaním heparínu, prvý deň po
začatí liečby heparínom a potom pravidelne každé tri alebo štyri dni počas
prvých troch týždňov liečby. Kontrolné vyšetrenie počtu trombocytov sa
odporúča aj na konci liečby heparínom.

4.5. Liekové a iné interakcie
Doteraz neboli pozorované interakcie koncentrátov ľudského plazmatického
faktora IX s inými liečivami.

4.6. Gravidita a laktácia
Bezpečnosť Berininu P počas tehotenstva alebo laktácie nebola sledovaná v
kontrolovaných klinických štúdiách. Experimentálne štúdie na zvieratách sú
nedostatočné na určenie bezpečnosti vzhľadom k reprodukcii, vývoju embrya
alebo plodu, priebehu tehotenstva a peri- resp. postnatálneho vývoja
(kategória B2).
Preto sa Berinin P môže použiť počas tehotenstva a laktácie iba vtedy, ak
je to potrebné.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú žiadne indície na to, že koncentráty ľudského plazmatického faktora
IX môžu zhoršovať schopnosť riadenia motorových vozidiel alebo obsluhovať
stroje.

4.8. Nežiaduce účinky
Vznik protilátok proti faktoru IX.
Hypersenzitívne alebo alergické reakcie (ktoré môžu zahrňovať
angioneurotický edém, pálenie a pichanie v mieste infúzie, triašku,
generalizovanú urtikáriu, bolesť hlavy, žihľavku, hypotenziu, letargiu,
nauzeu, nepokoj, tachykardiu, zvieranie v hrudníku, pálenie, dávenie,
dyspnoe) sa zriedkavo pozorovali u pacientov liečených prípravkami
obsahujúcimi faktor IX. V niektorých prípadoch tieto reakcie progredovali
do ťažkej anafylaxie. Tieto reakcie sa objavili v tesnej následnej
asociácii so vznikom inhibítorov faktora IX (pozri tiež bod 4.4.).
Pri vzniku alergicko-anafylaktickej reakcie sa má ihneď prerušiť podávanie
Berininu P (prerušením infúzie) a má sa zahájiť vhodná liečba (pozri tiež
bod 4.4.).
V zriedkavých prípadoch bolo pozorované zvýšenie teploty.

Nefrotický syndróm bol hlásený po snahe o navodenie imunitnej tolerancie u
pacientov s hemofíliou B s inhibítormi faktora IX a prekonanou ťažkou
alergickou reakciou.
Zriedkavo boli hlásené prípady, v ktorých u pacientov vznikla
trombocytopénia alegického typu (HAT typ II.), pričom počet trombocytov
poklesol pod 100 x 109/l alebo pod 50 % počiatočných hodnôt. U pacientov
bez predchádzajúcej hypersenzitivity na heparín pokles počtu trombocytov
začína 6 - 14 dní po zahájení liečby. U pacientov hypersenzitívnych na
heparín sa pokles môže objaviť už v priebehu niekoľkých hodín.
Ťažké formy trombocytopénie môžu byť spojené s arteriálnymi alebo venóznymi
trombózami / tromboembolizmom, konzumpčnou koagulopatiou, v niektorých
prípadoch s kožnými nekrózami v mieste injekcie, purpurou alebo melénou. V
týchto prípadoch inhibičný účinok heparínu na koaguláciu krvi môže byť
znížený (tolerancia heparínu).
Podávanie Berininu P pacientom, u ktorých vzniknú vyššie uvedené alergické
reakcie, sa musí ihneď prerušiť. Týchto pacientov treba informovať, že
nikdy nesmú dostať žiaden liek, obsahujúci heparín. Nakoľko heparín môže
niekedy vyvolať uvedený nežiaduci účinok na počet trombocytov, počet
trombocytov sa musí pravidelne monitorovať, zvlášť na začiatku liečby.
Poznámky o kontrole počtu trombocytov: pozri bod 4.4.
Keď sa podávajú liečivá pripravené z ľudskej krvi alebo plazmy, nedá sa
celkom vylúčiť,že môžu byť prenesené infekčné agensy. Platí to aj pre
patogény doteraz neznámeho pôvodu.
Niektoré vírusy, ako napr. parvovírus B 19, sa v dnešnej dobe veľmi ťažko
inaktivujú alebo odstraňujú. Parvovírus B 19 môže najviac postihnúť
séronegatívne ťarchavé ženy alebo imunokompromitovaných pacientov. Najviac
infekcií, vyvolaných parvovírusom B 19, je získaných v komunite.
Na zníženie rizika prenosu infekčných patogénov sa vykonáva najprísnejšia
kontrola pri výbere darcov a dodávateľov. Okrem toho sa počas výrobného
procesu Berininu P používajú metódy na elimináciu a inaktiváciu vírusov.

4.9. Predávkovanie
Použitie veľkých dávok prípravkov s obsahom faktora IX (PCC) bolo spojené s
prípadmi srdcového infarktu, diseminovanej intravaskulárnej koagulácie,
venóznej trombózy a embólie pľúc. Preto je, v prípadoch predávkovania,
vývoj tromboembolických komplikácií alebo diseminovanej intravaskulárnej
koagulácie zvýšený u pacientov s rizikom týchto komplikácií.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti
5.1.1. Farmakoterapeutická skupina: Hemostyptikum/antihemoragikum.
ATC kód: B02BD04

5.1.2. Farmakodynamika
Faktor IX je jednovláknový glykoproteín skladajúci sa približne zo 400
aminokyselín a 17 váhových % karbohydrátov. Molekulová hmotnosť je
približne 68 000. Patrí medzi koagulačné faktory závislé od vitamínu K a
je syntetizovaný v pečeni. Faktor IX je aktivovaný faktorom XIa vo
vnútornej koagulačnej kaskáde a faktorom VI/tkanivovým komplexom vo
vonkajšej koagulačnej kaskáde.
Aktivovaný faktor IX (F IXa) spolu s aktivovaným faktorom VIII (F VIIIa)
aktivujú faktor X na Xa. To vedie nakoniec k premene protrombínu na
trombín. Trombín potom mení fibrinogén na fibrín, čím sa môže vytvoriť
krvné koagulum.
Pacienti s hemofíliou B majú značne zníženú aktivitu faktora IX, preto je
potrebná substitučná liečba.
Berinin P obsahuje plazmatický koagulačný faktor IX v koncentrovanej forme.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
U Berininu P sa in vivo zistila hodnota biologickej dostupnosti tzv.
recovery 45 ( 12 %. Podanie 1 IU Berininu P na kg telesnej hmotnosti vyvolá
vzostup faktora IX približne o 1 % normy.
Biologický polčas je 24 ( 9,1 hodín. Berinin P sa v organizme metabolizuje
tým istým spôsobom ako endogénny koagulačný faktor IX.
Intravenózne podanie znamená, že liek je dostupný okamžite; biologická
dostupnosť je proporcionálna k podanej dávke.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
5.3.1. Toxicita
Ľudský plazmatický koagulačný faktor IX je normálna zložka ľudskej plazmy a
pôsobí ako endogénny faktor IX. Test toxicity pri jednodávkovom podaní nemá
význam, nakoľko väčšie dávky môžu viesť k preťaženiu cirkulácie.
Štúdium toxicity na zvieratách po opakovanom podávaní nie je vhodné,
nakoľko u zvierat vznikajú protilátky proti heterológnej (ľudskej)
bielkovine.

5.3.2. Mutagenita
Nakoľko klinické skúsenosti nesvedčia o tumorogénnom alebo mutagénnom
účinku ľudského plazmatického koagulačného faktora IX, experimentálne
štúdie, zvlášť na heterológnych zvieratách, nie sú bezpodmienečne nutné.


5.4. Vírusová bezpečnosť
Berinin P sa pripravuje z plazmy zdravých darcov, ktorí majú negatívne
výsledky testov na Hbs antigén a protilátky HIV-1 a HIV-2.
Protilátky proti HIV-1, HIV-2 a HBs antigén sa zisťujú aj u odobratej
(pooling) plazmy. Táto sa ďalej spracováva iba pri negatívnych výsledkoch.
Výrobný proces Berininu P sa skladá z rôznych stupňov, ktoré sa podieľajú
na eliminácii/inaktivácii vírusov. Patria medzi ne chromatografické metódy,
frakcionácie a zahrievanie vo vodnom roztoku pri 60 ° C počas 10 hodín
(pasterizácia).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Zoznam pomocných látok
Antithrombinum III, heparinum, acidum aminoaceticum, calcii chloridum,
natrii chloridum, natrii citricum.
Rozpúšťadlo: Aqua pro iniectione.

6.2. Inkompatibility
Berinin P sa nemá miešať s inými liečivými prípravkami, nakoľko to môže
viesť k aktivácii alebo inaktivácii koagulačného faktora obsiahnutého v
prípravku. Môžu sa používať iba schválené injekčné/infúzne súpravy, nakoľko
zlyhanie liečby môže byť následkom adsorpcie ľudského plazmatického
koagulačného faktora IX na vnútorný povrch niektorých infúznych prístrojov.

6.3. Čas použiteľnosti
Čas použiteľnosti lieku Berinin P je 36 mesiacov.
Pripravený roztok sa má použiť do 8 hodín.

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Berinin P uchovávajte pri teplote 2 (C až 25 (C.

Nezmrazujte! Chráňte pred svetlom!
Berinin P neobsahuje konzervačné látky.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

6.5.1. Vnútorný obal
/Liekovky s liečivom:/
/Berinin P 300 IU/
6 ml injekčná liekovka, sklenená, bezfarebná, Typ I (Ph. Eur.), uzavretá
brombutylovou zátkou, hliníkovou pertľou a polypropylénovým diskom.
/Berinin P 600 IU/
10 ml injekčná liekovka, sklenená, bezfarebná, Typ I (Ph. Eur.), uzavretá
brombutylovou zátkou, hliníkovou pertľou a polypropylénovým diskom.
/Berinin P 1200 IU/
17 ml injekčná liekovka, formované sklo, bezfarebná, Typ II (Ph. Eur.),
silikónovaná, uzavretá brombutylovou zátkou, hliníkovou pertľou a
polypropylénovým diskom.

/Liekovky s rozpúšťadlom (pre vodu na injekciu):/
6 ml pre Berinin P 300 IU
6 ml injekčná liekovka, sklenená, bezfarebná, Typ I (Ph. Eur.), uzavretá
brombutylovou zátkou, hliníkovou pertľou a polypropylénovým diskom.
6 ml pre Berinin P 600 IU
6 ml injekčná liekovka, sklenená, bezfarebná, Typ I (Ph. Eur.), uzavretá
brombutylovou zátkou, hliníkovou pertľou a polypropylénovým diskom.
10 ml pre Berinin P 1200 IU
10 ml injekčná liekovka, sklenená, bezfarebná, Typ I (Ph. Eur.), uzavretá
brombutylovou zátkou, hliníkovou pertľou a polypropylénovým diskom.

6.5.2. Balenie
/Balenie s 300 IU/
1 injekčná liekovka so suchou substanciou
1 injekčná liekovka s 2,5 ml vodou na injekciu
1 filtračný transferový set 20/20

/Balenie s 600 IU/
1 injekčná liekovka so suchou substanciou
1 injekčná liekovka s 5 ml vodou na injekciu
1 filtračný transferový set 20/20


/Balenie s 1200 IU/
1 injekčná liekovka so suchou substanciou
1 injekčná liekovka s 10 ml vodou na injekciu
1 filtračný transferový set 20/20


6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Všeobecné inštrukcie
10. Nepoužívajte po uplynutí času použiteľnosti, uvedenom na obale.
11. Nepoužívajte roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú reziduá
(sediment/častice)
12. Príprava roztoku a naberanie do striekačky sa musí vykonávať za
aseptických podmienok.
13. Pred podaním pripravený roztok má mať teplotu miestnosti alebo
telesnú teplotu.
14. Nepoužiteľný liek vráťte do lekárne.

/Rekonštitúcia/
Zohrejte rozpúšťadlo na teplotu miestnosti. Pred otvorením Mix2Vial balenia
z liekovky so substanciou odstráňte ochranné viečka a zátky očistite
dezinfekčným roztokom a vysušte.

|[pic] 1 |1. Otvorte Mix2Vial balenie vyklopením |
| |viečka. |
|[pic] 2 |2. Postavte injekčnú liekovku s rozpúšťadlom|
| |na rovný a čistý povrch a pevne ju držte. |
| |Uchopte Mix2Vial spoločne s blistrom a |
| |zatlačte hrot konca modrého adaptéru priamo |
| |dole cez zátku liekovky s rozpúšťadlom. |
|[pic] 3 |3. Opatrne odstráňte blister zo súpravy |
| |Mix2Vial tak, že ho držíte za okraj a ťaháte|
| |zvislo hore. Presvedčte sa, že ste vytiahli |
| |iba blistrový obal a nie Mix2Vial súpravu. |
|[pic] 4 |4. Postavte injekčnú liekovku s liekom na |
| |rovný a tvrdý povrch. Obráťte liekovku |
| |s rozpúšťadlom a pripojeným setom Mix2Vial a|
| |zatlačte hrot priehľadného konca adaptéra |
| |rovno dole cez zátku injekčnej liekovky s |
| |liekom. Rozpúšťadlo sa automaticky nasaje do|
| |liekovky s liekom. |
|[pic]5 |5. Jemne otáčajte injekčnú liekovku s |
| |liekom a s pripojeným rozpúšťadlom, kým sa |
| |liek úplne nerozpustí. Netrepte s liekovkou.|
| [pic] 6 |6. Uchopte jednou rukou časť setu Mix2Vial |
| |uchytenú na liekovke s liekom a druhou rukou|
| |časť setu Mix2Vial uchytenú na liekovke |
| |s rozpúšťadlom a odskrutkujte set opatrne na|
| |dve časti. |
| |Nasajte vzduch do prázdnej sterilnej |
| |injekčnej striekačky. |
| |Kým je liekovka s liekom postavená dnom |
| |dole, spojte injekčnú striekačku s nástavcom|
| |Mix2Vial a vstreknite vzduch do liekovky |
| |s liekom. |





/Natiahnutie a aplikácia:/

|[pic] 7 |7. Obráťte systém hore dnom a súčasne držte |
| |piest striekačky stlačený. Natiahnite roztok|
| |pomaly do striekačky vyťahovaním piestu. |
|[pic] 8 |8. Po natiahnutí roztoku do striekačky, |
| |uchopte pevne valec striekačky (piest |
| |smeruje stále dole) a odpojte Mix2Vial set |
| |od striekačky. |


Na injekciu Berinin P je vhodné použiť jednorazové plastové injekčné
striekačky, pretože roztoky tohto typu majú tendenciu priľnúť k zabrúsenému
sklenenému povrchu, ktorý majú všetky sklenené injekčné striekačky.




7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
16/0178/99-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹžENIA REGISTRÁCIE
5.11.1999 /

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Apríl 2011








(podľa európskej smernice (Note for Guidance) "Core Summary of Product
Characteristics for Human Plasma Coagulation Factor IX Concentrate"-
Guideline III/3458/92-EN-Final, effective November 1, 1992(