Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k predĺženiu registrácie lieku, ev.č.: 2108/00492, 00493
Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2009/02511,
2009/02512
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2009/05925,
2009/05926

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg Actavis
Ramipril H 5 mg/25 mg Actavis
tablety

Ramipril/Hydrochlorotiazid



Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
užívať tento liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis
3. Ako užívať Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE RAMIPRIL H 2,5 MG/12,5 MG (5 MG/25 MG) ACTAVIS A NA ČO SA POUŽÍVA

Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis je kombináciou dvoch liekov,
ktoré sa nazývajú ramipril a hydrochlorotiazid.

Ramipril patrí do skupiny liekov nazývaných ,,ACE inhibítory” (inhibítory
angiotenzín konvertujúceho enzýmu). Jeho pôsobením sa:
. Zníži vo Vašom tele tvorba látky, ktorá zvyšuje Váš krvný tlak
. Uvoľnia a rozšíria Vaše cievy
. Vášmu srdcu bude jednoduchšie rozvádzať krv do Vášho tela.

Hydrochlorotiazid patrí do skupiny liekov nazývaných ,,tiazidové
diuretiká”. Jeho pôsobením sa zvyšuje objem vody (moču), ktorú Vaše telo
produkuje. To znižuje Váš krvný tlak.

Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis sa používa na liečbu
vysokého krvného tlaku. Obe liečivá pôsobia na zníženie Vášho tlaku. Spolu
sa používajú vtedy, ak liečba iba jedným z nich nebola účinná.


2. SKÔR AKO UžIJETE RAMIPRIL H 2,5 MG/12,5 MG (5 MG/25 MG) ACTAVIS

Neužívajte Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis:
. ak ste alergický (precitlivený) na ramipril alebo ktorúkoľvek inú
zložku lieku Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis (pozri časť
6)
. ak ste alergický (precitlivený) na lieky podobné lieku Ramipril H 2,5
mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis (iné ACE inhibítory alebo sulfónamidové
deriváty)
Príznakom alergickej reakcie môže byť vyrážka, ťažkosti s prehĺtaním
alebo s dýchaním, opuch pier, tváre, hrdla alebo jazyka
. ak ste mali niekedy ťažkú alergickú reakciu, ktorá sa nazýva
,,angioedém”. Príznakom môže byť svrbenie, žihľavka (urtikária),
červené škvrny na rukách, nohách alebo na hrdle, opuch hrdla a jazyka,
opuch okolo očí a pier, ťažkosti s dýchaním a prehĺtaním.
. ak chodíte na dialýzu alebo na iný druh filtrácie krvi. Liečba liekom
Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis nemusí byť pre Vás
vhodná a závisí to od toho, aký prístroj sa používa
. ak máte vážne problémy s pečeňou
. ak máte v krvi abnormálne množstvo solí (vápnik, draslík, sodík)
. ak máte problémy s obličkami, pri ktorých je znížené zásobovanie
obličiek krvou (renálna arteriálna stenóza)
. ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace. (Taktiež je lepšie vyhnúť sa
užívaniu Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis v skorom štádiu
tehotenstva - pozri časť “Tehotenstvo a dojčenie”)
. ak dojčíte (pozri časť pod názvom „Tehotenstvo a dojčenie”)

Ak sa čokoľvek z vyššie uvedeného vzťahuje na Vás, neužívajte Ramipril H
2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis. Ak nie ste si istý, opýtajte sa svojho
lekára skôr, ako začnete užívať Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg)
Actavis.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Ramiprilu H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg)
Actavis
Skôr ako začnete užívať tento liek, overte si u svojho lekára:
. či máte problém v spojitosti so srdcom, pečeňou alebo obličkami
. či nemáte veľký úbytok solí alebo tekutín v tele (spôsobený ochorením
(vracanie), hnačkou, väčším výdajom potu ako obvykle, diétou s
obmedzeným príjmom soli, dlhodobým užívaním diuretík alebo dialýzou)
. či nebudete musieť podstúpiť liečbu na zníženie alergie na uštipnutie
včelou alebo osou (desenzibilizácia)
. či Vám nebude v dohľadnom čase podané anestetikum. Podáva sa kvôli
operácii alebo zubnému zákroku. Môže byť potrebné ukončiť liečbu liekom
Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis jeden deň predtým;
poraďte sa so svojím lekárom.
. či nemáte v krvi vysoké množstvo draslíka (preukáže sa to výsledkami
krvných testov)
. či nemáte cievne ochorenie ako je sklerodermia alebo systémový lupus
erythematosus.
. Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo môžete otehotnieť), musíte to
povedať svojmu lekárovi. Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis
sa neodporúča užívať v skorom štádiu tehotenstva a nesmie sa užívať, ak
ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace, keďže to môže spôsobiť závažné
poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa užíva v tomto štádiu (pozri časť
Tehotenstvo a dojčenie).

/Deti/
Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis sa neodporúča používať u
detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, pretože nie sú žiadne
informácie pre túto skupinu pacientov.

Ak sa čokoľvek z vyššie uvedeného vzťahuje na Vás (alebo nie ste si istý),
opýtajte sa svojho lekára skôr, ako začnete užívať Ramipril H 2,5 mg/12,5
mg (5 mg/25 mg) Actavis.

Užívanie lieku Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis s inými
liekmi
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis (vrátane
rastlinných liekov), oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Je to kvôli tomu, že Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis môže
ovplyvniť spôsob účinku iných liekov. A taktiež niektoré lieky môžu
ovplyvniť spôsob účinku lieku Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg)
Actavis.

Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, oznámte to, prosím, svojmu
lekárovi. Môžu totiž oslabiť účinok lieku Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5
mg/25 mg) Actavis:
. Lieky, ktoré sa používajú na úľavu od bolesti a proti zápalu (napr.
nesteroidové protizápalové lieky (NSAIDs) ako je ibuprofén alebo
indometacín a kyselina acetylsalicylová)
. Lieky, ktoré sa používajú na liečbu nízkeho krvného tlaku, šoku,
srdcového zlyhania, astmy alebo alergií, ako je napríklad efedrín,
noradrenalín alebo adrenalín. Lekár bude musieť skontrolovať Váš krvný
tlak.

Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, oznámte to, prosím, svojmu
lekárovi. Ak sa užívajú súčasne s liekom Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25
mg) Actavis, môžu zvýšiť pravdepodobnosť výskytu vedľajších účinkov:
. Lieky, ktoré sa používajú na úľavu od bolesti a proti zápalu (napr.
nesteroidové protizápalové lieky (NSAIDs) ako je ibuprofén alebo
indometacín a aspirín)
. Lieky, ktoré znižujú množstvo draslíka v krvi. Patria sem lieky proti
zápche, diuretiká, amfotericín B (používaný pri hubových infekciách) a
ACTH (používa sa pri vyšetrení funkcie nadobličkových žliaz)
. Protinádorové lieky (chemoterapia)
. Lieky na srdce, vrátane tých, ktoré liečia problémy so arytmiou
. Lieky, ktoré bránia organizmu odmietanie orgánov po transplantácii,
napríklad cyklosporín
. Diuretiká, ako napríklad furosemid
. Lieky, ktoré Vám môžu zvýšiť množstvo draslíka v krvi, napríklad
spironolaktón, triamterén, amilorid, draselné soli a heparín (na
riedenie krvi)
. Steroidové lieky proti zápalu ako je napríklad prednizolón
. Alopurinol (používa sa na zníženie hladiny kyseliny močovej v krvi)
. Prokaínamid (používa sa pri problémoch s rytmom srdca)
. Kolestyramín (používa sa na zníženie hladiny tukov v krvi)
. Karbamazepín (používa sa na liečbu epilepsie).

Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, oznámte to, prosím, svojmu
lekárovi. Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis môže mať vplyv na
ich účinok:
. Lieky na liečbu cukrovky ako sú napríklad perorálne (ústami podávané)
lieky znižujúce hladinu cukru v krvi a inzulín. Ramipril H 2,5 mg/12,5
mg (5 mg/25 mg) Actavis môže znížiť množstvo cukru v krvi. Dôkladne si
sledujte hladinu cukru v krvi počas užívania Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg
(5 mg/25 mg) Actavis.
. Lítium (používa sa pri problémoch s duševným zdravím). Ramipril H 2,5
mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis Vám môže zvýšiť množstvo lítia v krvi.
Lekár Vám musí dôkladne sledovať hladinu lítia v krvi.
. Lieky na uvoľnenie svalov
. Chinín (používa sa na liečbu malárie)
. Lieky obsahujúce jód. Môžu sa používať, ak ste v nemocnici vyšetrovaní
röntgenom alebo skenerom
. Penicilín (používa sa pri liečbe infekcií)
. Lieky na riedenie krvi, ktoré užívate ústami (perorálne
antikoagulanty), ako napríklad warfarín.

Ak sa čokoľvek z vyššie uvedeného vzťahuje na Vás (alebo ak nie ste si
istý), povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako začnete užívať Ramipril H 2,5
mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis.

Testy
Konzultujte užívanie lieku so svojím lekárom alebo lekárnikom:
. Ak máte podstúpiť vyšetrenie prištítnych teliesok. Ramipril H 2,5
mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis môže ovplyvniť výsledky vyšetrenia.
. Ak ste športovec a máte podstúpiť dopingový test. Ramipril H 2,5
mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis môže spôsobiť pozitívny výsledok.

Užívanie lieku Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis s jedlom a
alkoholom
. Konzumácia alkoholu počas liečby liekom Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5
mg/25 mg) Actavis môže spôsobiť, že budete pociťovať závrat alebo sa
Vám bude točiť hlava. Ak potrebujete vedieť, koľko alkoholu môžete
skonzumovať v období, kedy užívate Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25
mg) Actavis, porozprávajte sa o tom so svojím lekárom, keďže alkohol
môže znásobiť účinok liekov znižujúcich krvný tlak.
. Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis sa môže užívať s jedlom
alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Ramipril:
Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo môžete otehotnieť), musíte to povedať
svojmu lekárovi. Zvyčajne Vám Váš lekár odporučí ukončiť užívanie Ramipril
H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis skôr ako otehotniete, alebo len čo sa
dozviete, že ste tehotná a odporučí Vám užívať iný liek namiesto Ramipril H
2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis. Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg)
Actavis sa neodporúča užívať v skorom štádiu tehotenstva a nesmie sa
užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace, keďže to môže spôsobiť závažné
poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa používa po 3. mesiaci tehotenstva.

Dojčenie
Povedzte svojmu lekárovi, ak dojčíte alebo uvažujete začať s dojčením.
Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis sa neodporúča matkám, ktoré
dojčia a Váš lekár Vám môže zvoliť inú liečbu, ak chcete dojčiť,
predovšetkým ak je Vaše dieťa novorodenec alebo sa narodilo predčasne.

Hydrochlorotiazid
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo môžete otehotnieť), musíte to povedať
svojmu lekárovi.
Váš lekár Vám zvyčajne odporučí prestať užívať Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5
mg/25 mg) Actavis predtým ako otehotniete, alebo akonáhle sa dozviete že
ste tehotná a poradí Vám, aby ste začali užívať iný liek. Ramipril H 2,5
mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis sa neodporúča v tehotenstve. Je to preto,
že Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis prechádza placentou a
jeho užívanie po treťom mesiaci tehotenstva môže spôsobiť potenciálne
škodlivé účinky na plod a novorodenca.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas užívania Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis môžete
pociťovať závrat. Je to viac pravdepodobné na začiatku liečby liekom
Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis alebo ak začínate užívať
vyššiu dávku. Ak sa Vám to stane, neveďte vozidlo ani nepoužívajte žiadne
nástroje alebo neobsluhujte stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ RAMIPRIL H 2,5 MG/12,5 MG (5 MG/25 MG) ACTAVIS

Vždy užívajte Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis presne tak,
ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho
lekára alebo lekárnika.

Užívanie tohto lieku
. Užívajte tento liek ústami a každý deň v rovnakom čase, zvyčajne ráno.
. Tabletu prehltnite celú a zapite tekutinou.
. Tablety nedrvte ani nežujte.

Aké množstvo lieku treba užívať

/Liečba vysokého krvného tlaku/
Lekár Vám bude dennú dávku upravovať, kým nebude Váš krvný tlak pod
kontrolou.

/Starší pacienti/
Lekár Vám počiatočnú dávku zníži a liečbu Vám bude upravovať pomalšie.

Ak užijete viac Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis, ako máte
Povedzte to svojmu lekárovi alebo choďte priamo na pohotovosť do najbližšej
nemocnice. Cestou do nemocnice neveďte vozidlo, požiadajte o odvoz inú
osobu alebo si zavolajte sanitku. Vezmite si so sebou balenie lieku. Je to
kvôli tomu, aby lekár vedel, čo ste užili.

Ak zabudnete užiť Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis
. Ak vynecháte dávku, užite až tú dávku, ktorá má nasledovať a to v
obvyklom čase.
. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis
môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Prestaňte užívať Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis a choďte
priamo k lekárovi, ak spozorujete ktorýkoľvek z nasledujúcich vážnych
vedľajších účinkov, nakoľko je možné, že naliehavo potrebujete pomoc
lekára:
. Opuch tváre, pier alebo hrdla, čo spôsobuje ťažkosti s prehĺtaním alebo
s dýchaním, ako aj svrbenie a vyrážka. Môžu to byť príznaky ťažkej
alergickej reakcie na Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis.
. Ťažké kožné reakcie, ku ktorým patrí vyrážka, vredy v ústach, zhoršenie
existujúceho kožného ochorenia, sčervenenie, pľuzgiere alebo
odlupovanie kože (ako je Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická
epidermálna nekrolýza alebo multiformný erytém).

Hneď informujte svojho lekára, keď spozorujete:
. Zrýchlený tep srdca, nepravidelný alebo zosilnený tep srdca
(palpitácie), bolesť na hrudníku, tlak na hrudníku alebo ťažšie
problémy vrátane srdcového záchvatu a mozgovej príhody
. Sťažené dýchanie, kašeľ a horúčku trvajúce 2 až 3 dni a znížený pocit
hladu. Môžu to byť príznaky pľúcnych problémov vrátane zápalu.
. Ľahko sa tvoriace podliatiny, krvácanie trvajúce dlhší čas ako
zvyčajne, akékoľvek krvácanie (napr. krvácanie z ďasien), škvrny
skladajúce sa z fialových bodiek alebo častejší výskyt infekcií ako
zvyčajne, bolesť hrdla a horúčku, pocit únavy, mdloby, závrat alebo
bledosť pokožky. Môžu to byť príznaky problémov s krvou alebo kostnou
dreňou.
. Silnú bolesť žalúdka, ktorá môže vystreľovať do chrbta. Môže to byť
príznak pankreatitídy (zápal pankreasu).
. Horúčku, zimnicu, únavu, stratu chuti do jedla, bolesť žalúdka, pocit
na vracanie, zožltnutie pokožky alebo očí (žltačka). Môžu to byť
príznaky problémov s pečeňou ako je napríklad hepatitída (zápal pečene)
alebo poškodenie pečene.

K ďalším vedľajším účinkom patria:
Ak sa niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov zhorší alebo trvá dlhšie
ako niekoľko dní, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

Časté (prejavujú sa menej ako u 1 z 10 pacientov)
. Bolesť hlavy alebo pocit slabosti a únavy
. Pocit závratu. Výskyt je pravdepodobnejší na začiatku liečby liekom
Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis alebo keď začnete užívať
vyššiu dávku
. Suchý, dráždivý kašeľ alebo zápal priedušiek
. Krvné testy preukázali viac cukru v krvi ako zvyčajne. Ak máte
cukrovku, môže sa týmto zhoršiť
. Krvné testy preukázali viac kyseliny močovej alebo tukov v krvi ako
zvyčajne
. Bolestivé, sčervenané a opuchnuté kĺby

Menej časté (prejavujú sa menej ako u 1 zo 100 pacientov)
. Kožná vyrážka, ktorá môže byť aj vyvýšená
. Sčervenanie, mdloby, hypotenzia (abnormálne nízky krvný tlak), najmä
keď sa rýchlo postavíte alebo si rýchlo sadnete
. Problémy s rovnováhou (vertigo)
. Svrbenie alebo nezvyčajný pocit na koži ako napríklad necitlivosť,
brnenie, pichanie, pálenie alebo mravčenie (parestézia)
. Strata chuti alebo zmenené vnímanie chuti
. Poruchy spánku
. Pocit depresie, úzkosti, väčšej nervozity alebo chvenia ako zvyčajne
. Upchatý nos, zápal prinosových dutín (sinusitída), sťažené dýchanie
. Zápal ďasien (gingivitída), opuchnuté ústa
. Červené, svrbiace, opuchnuté alebo slziace oči
. Zvonenie v ušiach
. Rozmazané videnie
. Vypadávanie vlasov
. Bolesť na hrudníku
. Bolesť svalov
. Zápcha, bolesť žalúdka alebo čriev
. Tráviace ťažkosti alebo pocit na vracanie
. Vylučovanie väčšieho množstva tekutiny cez deň (moču) ako zvyčajne
. Zvýšené potenie ako zvyčajne alebo pocit smädu
. Strata alebo zníženie chuti do jedla (anorexia), znížený pocit hladu
. Zrýchlený alebo nepravidelný tep srdca
. Opuchnuté ruky a nohy. Môže to byť príznakom toho, že Vaše telo
zadržiava väčšie množstvo vody ako obvykle
. Horúčka
. Sexuálna neschopnosť u mužov
. Krvné testy preukázali znížený počet červených krviniek, bielych
krviniek alebo krvných doštičiek v hemoglobíne
. Krvné testy preukázali zmeny funkcie pečene, pankreasu alebo obličiek
. Krvné testy preukázali zníženú hladinu draslíka v krvi ako zvyčajne

Veľmi zriedkavé (prejavujú sa menej ako u 1 z 10 000 pacientov)
. Vracanie, hnačka alebo pálenie záhy
. Červený, opuchnutý jazyk alebo sucho v ústach
. Krvné testy preukázali zvýšenú hladinu draslíka v krvi ako zvyčajne

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré boli hlásené:
Ak niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov prechádza do ťažšieho stavu
alebo trvá dlhšie ako niekoľko dní, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.
. Ťažkosti so sústredením sa, pocity nepokoja alebo zmätenosti
. Prsty a palce menia svoju farbu, keď sú studené a potom, keď sa opäť
oteplia, brnia alebo sú bolestivé. Môže to byť Raynaudov fenomén
. Zväčšenie prsníkov u mužov
. Krvné zrazeniny
. Poruchy sluchu
. Vaše oči sú suchšie ako zvyčajne
. Videnie na žlto
. Dehydratácia
. Opuch, bolesť a sčervenanie líca (zápal slinnej žľazy)
. Opuch čreva, ktorý sa nazýva ,,intestinálny angioedém”, ktorý sa
prejavuje ako bolesť brucha, vracanie a hnačka
. Zvýšená citlivosť na slnko ako zvyčajne
. Silné popraskanie alebo odlupovanie kože, svrbiaca, hrčovitá vyrážka
alebo iné kožné reakcie ako červená vyrážka na tvári alebo na čele
. Kožná vyrážka alebo modriny
. Škvrny na koži a chladné končatiny
. Problémy s nechtami (napríklad uvoľnenie alebo oddeľovanie nechtov z
lôžka)
. Stuhnuté svaly a kosti alebo neschopnosť pohnúť sánkou (tetánia)
. Svalová slabosť alebo kŕče
. Znížená sexuálna túžba u žien a u mužov
. Krv v moči. Môže to byť príznak problémov s obličkami (intersticiálna
nefritída)
. Zvýšená hladina cukru v moči
. Zvýšený počet určitého druhu bielych krviniek (eozinofília) zistený
krvným testom
. Krvné testy preukázali príliš málo krviniek v krvi (pancytopénia)
. Krvné testy preukázali v krvi nižšiu hladinu solí ako sodík, vápnik,
horčík a chloridov
. Spomalené alebo zhoršené reakcie
. Zmeny vnímania vône
. Ťažkosti pri dýchaní alebo zhoršenie astmy

Ak ste spozorovali akýkoľvek iný vedľajší účinok, ktorý nie je uvedený v
tejto písomnej informácii pre používateľov, oznámte to svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ RAMIPRIL H 2,5 MG/12,5 MG (5 MG/25 MG) ACTAVIS

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte v pôvodnom obale.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

Nepoužívajte liek Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis po dátume
exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa
vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis obsahuje

Liečivá sú ramipril a hydrochlorotiazid.

Ďalšie zložky sú: hydrogénuhličitan sodný, monohydrát laktózy, sodná soľ
kroskarmelózy, predželatinovaný kukuričný škrob, stearylfumaran sodný

Ako vyzerá Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg (5 mg/25 mg) Actavis a obsah balenia

Tablety
Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg Actavis tablety sú: biele až krémovo-biele,
ploché, neobalené tablety kapsulovitého tvaru, s deliacou ryhou na jednej
strane, s onačením „12,5“.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

Ramipril H 5 mg/25 mg Actavis tablety sú: biele až krémovo-biele, ploché,
neobalené tablety kapsulovitého tvaru, s deliacou ryhou na jednej strane a
zrazenou hranou, s onačením „25“.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

Veľkosti balenia
10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 a 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

/Držiteľ rozhodnutia o registrácii/
Actavis Nordic A/S
Řrnegĺrdsvej 16
DK-2820 Gentofte, Dánsko
Tel. + 45 72 22 30 00

/Výrobca/
Actavis hf.
Reykjavikurvegi 78
IS-222 Hafnarfjördur, Island

Actavis Ltd.
B16, Bulebel Industrial Estate
Zejtun ZTN 08, Malta

Extractum Pharma Co. Ltd.
6413 Kunfehértó IV
Körszet 6, Maďarsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Švédsko: Ramipril/Hydroklortiazid Actavis
Maďarsko: Meramyl HCT
Poľlsko: Vivace Plus
Litva: Ramipril HCT Actavis
Česká republika, Slovenská republika: Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg Actavis,
Ramipril H 5 mg/25 mg Actavis
Dánsko: Ramipril/Hydrochlorothiazid Actavis
Lotyšsko, Estónsko:Ramipril HCT Actavis 2,5 mg/12,5 ,g. Ramipril HCT
Actavis 5 mg/25 mg


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júli
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k predĺženiu registrácie lieku, ev.č.: 2108/00492, 00493
Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2009/02511,
2009/02512
Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2009/05925,
2009/05926


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg Actavis
Ramipril H 5 mg/25 mg Actavis

tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg Actavis obsahuje: 2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg
hydrochlorotiazidu.
Jedna tableta 2,5 mg/12,5 mg obsahuje 61,3 mg laktózy.

Ramipril H 5 mg/25 mg Actavis obsahuje: 5 mg ramiprilu a 25,0 mg
hydrochlorotiazidu.
Jedna tableta 5 mg/25 mg obsahuje 122,5 mg laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

Tablety Ramipril H 2,5 mg/12,5 mg Actavis sú: biele až krémovo-biele,
ploché, neobalené tablety kapsulovitého tvaru, o rozmere 4,0 x 8,0 mm, s
deliacou ryhou na jednej strane, s onačením „12,5“.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

Tablety Ramipril H 5 mg/25 mg Actavis sú: biele až krémovo-biele, ploché,
neobalené tablety kapsulovitého tvaru, o rozmere 5,0 x 10,0 mm, s deliacou
ryhou na jednej strane a zrazenou hranou, s onačením „25“.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE


1 Terapeutické indikácie


Liečba hypertenzie.
Fixná kombinovaná dávka je indikovaná u pacientov, ktorých krvný tlak nie
je možné spoľahlivo kontrolovať iba ramiprilom alebo iba
hydrochlorotiazidom.


2 Dávkovanie a spôsob podávania


Perorálne použitie

Odporúča sa, aby sa Ramipril H Actavis užíval denne, v rovnakom čase,
najlepšie ráno.
Ramipril H Actavis možno užívať pred jedlom, pri jedle alebo po jedle,
pretože príjem potravy neovplyvňuje jeho biologickú dostupnosť (pozri časť
5.2).
Ramipril H Actavis sa musí prehltnúť s tekutinou. Nesmie sa žuvať ani
drviť.

/Dospelí/
Dávku je potrebné prispôsobiť individuálne podľa profilu pacienta (pozri
časť 4.4) a na základe kontroly krvného tlaku. Podávanie fixnej kombinácie
ramiprilu a hydrochlorotiazidu sa odporúča zvyčajne po titrácii dávky s
jednou zo zložiek.

Liečba Ramiprilom H Actavis sa má začínať najnižšou odporúčanou dávkou. V
prípade potreby je možné dávku postupne zvyšovať, až pokiaľ sa nedosiahne
želaná úroveň krvného tlaku; maximálna povolená dávka je 10 mg ramiprilu a
25 mg hydrochlorotiazidu denne.

/Špeciálne skupiny pacientov/

/Pacienti liečení diuretikami/
U pacientov, ktorí sú súčasne liečení aj diuretikami, je potrebná zvýšená
opatrnosť, keďže v začiatkoch liečby sa môže vyskytnúť hypotenzia. Pred
začatím liečby Ramiprilom H Actavis je potrebné zvážiť zníženie dávky
diuretík alebo prerušenie liečby diuretikami.

/Pacienti so zhoršenou funkciou obličiek/
Pri ťažkom poškodení obličiek je Ramipril H Actavis kontraindikovaný,
pretože obsahuje hydrochlorotiazid (klírens kreatinínu < 30 ml/min) (pozri
časť 4.3). Pacientom so zhoršenou funkciou obličiek môže byť potrebné
znížiť dávky lieku Ramipril H Actavis. Pacientom, ktorí majú klírens
kreatinínu medzi 30 a 60 ml/min, má byť podávaná dávka s najnižšou fixnou
kombináciou ramiprilu a hydrochlorotiazidu po podaní samostatnej dávky
ramiprilu. Maximálna povolená dávka je 5 mg ramiprilu a 25 mg
hydrochlorotiazidu denne.

/Pacienti so zhoršenou funkciou pečene/
U pacientov s miernym až stredným poškodením pečene sa musí liečba
Ramiprilom H Actavis začať iba pod dôsledným lekárskym dohľadom a maximálna
denná dávka je 2,5 mg ramiprilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Pri ťažkom poškodení pečene je Ramipril H Actavis kontraindikovaný (pozri
časť 4.3).

/Starší pacienti/
Úvodná dávka musí byť nízka a následná titrácia dávky musí byť pozvoľnejšia
pre väčšiu pravdepodobnosť výskytu nežiaducich účinkov, a to najmä u veľmi
starých a telesne slabých pacientov.

/Pediatrickí pacienti/
Používanie lieku Ramipril H Actavis sa neodporúča u detí a adolescentov
mladších ako 18 rokov kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti a
účinnosti.


3 Kontraindikácie


- Hypersenzitivita na liečivo, alebo na ktorýkoľvek iný ACE (enzým
konvertujúci angiotenzín) inhibítor, hydrochlorotiazid, iné tiazidové
diuretiká, sulfónamidy alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku lieku Ramipril H
Actavis (pozri časť 6.1)

- Angioedém v anamnéze (hereditárny, idiopatický alebo angioedém pri
predošlom užití ACE inhibítora alebo antagonistov receptoru angiotenzínu II
(AIIRA)

- Extrakorporálna liečba umožňujúca kontakt krvi s negatívne nabitým
povrchom (pozri časť 4.5)

- Významná bilaterálna renálna arteriálna stenóza alebo renálna arteriálna
stenóza v jedinej funkčnej obličke

- Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6)
- Laktácia (pozri časť 4.6)

- Ťažké poškodenie funkcie obličiek s klírensom kreatinínu menej ako 30
ml/min u nedialyzovaných pacientov

- Klinicky relevantné poruchy elektrolytov, ktoré liečba Ramiprilom H
Actavis môže zhoršiť (pozri časť 4.4)

- Ťažké poškodenie funkcie pečene, hepatická encefalopatia


4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


/Špeciálne skupiny pacientov/

/Gravidita/: počas gravidity sa nesmie začať liečba ACE inhibítormi ako
napríklad ramipril alebo antagonistami receptoru angiotenzínu II (AIIRA).
Ak sa pokračovanie liečby ACE inhibítormi/ antagonistami AIIR nepovažuje
vyslovene za nevyhnutné, musí sa liečba pacientok plánujúcich graviditu
zmeniť na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, ktorá má preukázaný
bezpečnostný profil pre používanie počas gravidity. Ak je gravidita
diagnostikovaná, liečba ACE inhibítormi/ antagonistami AIIR sa musí
okamžite ukončiť a ak je to vhodné, musí sa začať alternatívna liečba
(pozri časti 4.3 a 4.6).

/. Pacienti s mimoriadnym rizikom hypotenzie/

/- Pacienti s výrazne aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom/
U pacientov s výrazne aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom
existuje riziko akútneho výrazného poklesu krvného tlaku a zhoršenia
renálnej funkcie v dôsledku ACE inhibície, najmä ak sa ACE inhibítor alebo
diuretikum ako sprievodná liečba podáva prvýkrát alebo ak sa podáva
prvýkrát zvýšená dávka.
Predpokladať významnú aktiváciu renín-angiotenzín-aldosterónového systému a
počítať s lekárskym dohľadom a v prípade potreby aj so sledovaním krvného
tlaku je potrebné napríklad u týchto pacientov:
- pacienti s ťažkou hypertenziou
- pacienti s dekompenzovaným kongestívnym zlyhaním srdca
- pacienti s hemodynamicky relevantnou prekážkou v prítoku alebo odtoku
krvi v ľavej komore (napr. stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne)
- pacienti s unilaterálnou renálnou arteriálnou stenózou, pričom druhá
oblička je funkčná
- pacienti, ktorí majú alebo u ktorých môže vzniknúť nedostatok tekutín
a solí (vrátane pacientov užívajúcich diuretiká)
- pacienti s cirhózou pečene a/alebo s ascitom
- pacienti podrobujúci sa veľkej operácii alebo počas anestézie látkami
spôsobujúcimi hypotenziu.
Vo všeobecnosti sa odporúča pred začatím liečby upraviť dehydratáciu,
hypovolémiu alebo depléciu solí (u pacientov so srdcovým zlyhaním sa však
úprava musí dôkladne zvážiť s ohľadom na riziko objemového preplnenia).

/Operácia/
Odporúča sa, aby sa liečba inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín
ako napríklad ramiprilom, ukončila v prípadoch, kde je to možné, jeden deň
pred operáciou.

/- Pacienti s rizikom srdcovej alebo mozgovej ischémie v prípade akútnej/
/hypotenzie/
Úvodná fáza liečby si vyžaduje špeciálny lekársky dohľad.

/. Primárny hyperaldosteronizmus/
Kombinácia ramiprilu a hydrochlorotiazidu nie je vhodná na liečbu
primárneho hyperaldosteronizmu. Ak ramipril + hydrochlorotiazid užívajú
pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom, je nutné monitorovať plazmatickú
hladinu draslíka.

/. Starší pacienti/
Pozri časť 4.2

/. Pacienti s poruchami pečene/
Elektrolytické poruchy spôsobené diuretickou liečbou, vrátane liečby
hydrochlorotiazidom, môžu u pacientov s poruchami pečene spôsobiť pečeňovú
encefalopatiu.

/Sledovanie renálnej funkcie/
Pred začatím liečby a počas liečby, najmä v počiatočných týždňoch, sa musí
sledovať renálna funkcia a prípadne upraviť dávkovanie. Dôkladné sledovanie
je potrebné obzvlášť u pacientov so zhoršenou renálnou funkciou (pozri časť
4.2). Riziko zhoršenia renálnej funkcie je najmä u pacientov s kongestívnym
zlyhaním srdca alebo po transplantácii obličky.

/Poruchy obličiek/
U pacientov s poruchou obličiek môžu tiazidy urýchliť urémiu. U pacientov s
poruchou funkcie obličiek sa môžu rozvinúť kumulatívne efekty liečiva. Ak
sa preukáže progredujúce zhoršenie funkcie obličiek, ktoré je indikované
zvýšením hladiny nebielkovinového dusíka, je nutné dôkladne prehodnotiť
liečbu a zvážiť vysadenie diuretickej liečby (pozri časť 4.3).

/Elektrolytová nerovnováha/
Podobne ako u ostatných pacientov, ktorí sú liečení diuretikami, je
potrebné vykonávať pravidelné vyšetrenie elektrolytov v sére v príslušných
intervaloch. Tiazidy, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu spôsobiť nerovnováhu
tekutín a elektrolytov (hypokaliémia, hyponatrémia a hypochloremická
alkalóza). Aj keď môže pri užívaní tiazidových diuretík vzniknúť
hypokaliémia, súbežná liečba ramiprilom môže hypokalémiu spôsobenú
diuretikami znížiť. Riziko hypokalémie je najväčšie u pacientov s cirhózou
pečene, u pacientov s veľkou diurézou, u pacientov s nedostatočným príjmom
elektrolytov a u pacientov so súbežnou liečbou kortikosteroidmi alebo ACTH
(pozri časť 4.5). Prvé meranie plazmatickej hladiny draslíka sa má urobiť
počas prvého týždňa po začatí liečby. Ak sa zistí nízka hladina draslíka,
musí sa urobiť náprava.
Je možný výskyt dilučnej hyponatrémie. Zníženie hladiny sodíka môže byť na
začiatku asymptomatické a preto je nevyhnutné pravidelné kontrolovanie
hladiny sodíka. U starších pacientov a pacientov, ktorí majú cirhózu, musí
byť kontrolovanie častejšie.
Bolo dokázané, že tiazidy zvyšujú vylučovanie magnézia v moči, čo môže
viesť k hypomagneziémii.

/Hyperkaliémia/
U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi vrátane Ramiprilu H
Actavis bola pozorovaná hyperkaliémia. K pacientom s rizikom výskytu
hyperkalémie patria pacienti s renálnou insuficienciou, starší pacienti (>
70 rokov), pacienti s nekontrolovaným diabetom mellitus alebo pacienti
užívajúci draselné soli, draslík šetriace diuretiká a ďalšie liečivá
zvyšujúce hladinu draslíka v plazme alebo také stavy ako napríklad
dehydratácia, akútna srdcová dekompenzácia, metabolická acidóza. Ak sa
považuje súčasné užívanie vyššie uvedených liekov za potrebné, odporúča sa
pravidelné sledovanie sérového draslíka (pozri časť 4.5).

/Hepatická encefalopatia/
Poruchy elektrolytov spôsobené diuretickou liečbou vrátane liečby
hydrochlorotiazidom môžu u pacientov s ochorením pečene spôsobiť hepatickú
encefalopatiu. V prípade hepatickej encefalopatie musí byť liečba okamžite
ukončená.

/Hyperkalciémia/
Hydrochlorotiazid stimuluje renálnu reabsorbciu kalcia a môže spôsobiť
hyperkalciémiu. Môže tiež interferovať pri testovaní funkcie prištítnych
teliesok.

/Angioedém/
U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane ramiprilu, bol hlásený
angioedém (pozri časť 4.8).
V prípade výskytu angioedému je nutné liečbu liekom Ramipril H Actavis
ukončiť.
Bezodkladne sa musí začať núdzová liečba. Pacient musí zostať na pozorovaní
najmenej 12 až 24 hodín a prepustený môže byť až po úplnom vymiznutí
príznakov.
U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane Ramiprilu H Actavis, (pozri
časť 4.8) bol hlásený intestinálny angioedém. Prejavil sa abdominálnou
bolesťou (s nauzeou alebo vracaním alebo bez týchto príznakov).

/Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie/
Pravdepodobnosť a závažnosť anafylaktických a anafylaktoidných reakcií na
jed hmyzu a ďalšie alergény sa následkom ACE inhibície zvyšuje. Pred
desenzibilizáciou je potrebné zvážiť dočasné pozastavenie liečby liekom
Ramipril H Actavis.

/Neutropénia/agranulocytóza/
Zriedkavo sa vyskytla neutropénia/agranulocytóza a taktiež bol hlásený útlm
kostnej drene. Odporúča sa sledovať počet bielych krviniek, aby bolo možné
odhaliť možnú leukopéniu. Častejšie sledovanie sa odporúča v začiatočnej
fáze liečby a u pacientov so zhoršenou renálnou funkciou, ktorí majú
súčasne kolagénové ochorenie (napr. lupus erythematosus alebo sklerodermiu)
a u pacientov liečených inými liekmi, ktoré môžu spôsobovať zmeny krvného
obrazu (pozri časti 4.5 a 4.8).

/Etnické rozdiely/
ACE inhibítory spôsobujú vyšší výskyt angioedému u pacientov čiernej pleti
v porovnaní s pacientmi inej rasy.
Podobne ako iné ACE inhibítory, ramipril môže byť menej účinný pri
znižovaní krvného tlaku u pacientov čiernej pleti ako u pacientov inej
rasy, pravdepodobne z dôvodu vyššej prevalencie hypertenzie s nízkou
hladinou renínu v černošskej populácii s hypertenziou.

/Atléti/
Hydrochlorotiazid môže spôsobiť pozitívny výsledok dopingového testu.

/Metabolické a endokrinné účinky/
Liečba Tiazidom môže znížiť glukózovú toleranciu. U diabetických pacientov
môže byť nutné upraviť dávky inzulínu alebo perorálnych hypoglykemických
prípravkov. Počas liečby tiazidmi sa môže prejaviť latentný diabetes
mellitus.
Pri liečbe tiazidmi dochádza k zvýšeniu hladiny cholesterolu a
triglyceridov. U niektorých pacientov môže liečba tiazidmi vyvolať
hyperurikémiu alebo dnu.

/Kašeľ/
Pri užívaní ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Charakteristicky je kašeľ
neproduktívny, pretrvávajúci a po ukončení liečby vymizne. Kašeľ vyvolaný
ACE inhibítorom je potrebné považovať ako odlišnú diagnózu kašľa.

/Iné/
U pacientov s alergickou anamnézou alebo anamnézou bronchiálnej astmy, ale
aj bez daných anamnéz, sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti. Pri
užívaní tiazidov bola popísaná možnosť exacerbácie alebo aktivácie
systémového lupus erythematosus.


5 Liekové a iné interakcie


Kontraindikované kombinácie

Extrakorporálne liečby umožňujúce kontakt krvi s negatívne nabitými
povrchmi ako je napríklad dialýza alebo hemofiltrácia s určitými
vysokoprietokovými membránami (napr. polyakrylonitrilové membrány) a
nízkodenzitnou lipoproteínovou aferézou so dextránsulfátom pre zvýšené
riziko ťažkých anafylaktoidných reakcií (pozri časť 4.3). Pri takejto
liečbe sa vyžaduje, aby sa zvážilo použitie odlišného typu dialyzačnej
membrány alebo lieku z inej skupiny antihypertenzív.

Opatrenia pri používaní

/Draselné soli, heparín, draslík šetriace diuretiká a ďalšie liečivá/
/zvyšujúce hladinu draslíka v plazme (vrátane antagonistov angiotenzínu II,/
/trimetoprimu, takrolimu, ciklosporínu):/ Môže sa vyskytnúť hyperkaliémia,
preto sa vyžaduje sledovanie hladiny sérového draslíka.

/Antihypertenzíva (napr. diuretiká) a ďalšie lieky, ktoré môžu znižovať/
/krvný tlak (napr. nitráty, tricyklické antidepresíva, anestetiká, akútny/
/príjem alkoholu, baklofen, alfuzosín, doxazosín, prazosín, tamsulosín,/
/terazosín):/ Predpokladá sa potenciácia rizika hypotenzie (pozri časť 4.2 o
diuretikách).

/Vazopresorické sympatomimetiká a ďalšie lieky (epinefrín), ktoré môžu/
/znižovať antihypertenzívny účinok lieku RAMIPRIL H ACTAVIS/: Odporúča sa
sledovať krvný tlak.

/Alopurinol, imunosupresíva, kortikosteroidy, prokaínamid, cytostatiká a/
/ďalšie lieky, ktoré môžu zmeniť počet krviniek:/ Zvýšená pravdepodobnosť
hematologických reakcií (pozri časť 4.4).

/Lítiové soli:/ Vylučovanie lítia môže byť ACE inhibítormi znížené a preto
môže byť vyššia toxicita lítia. Hladina lítia sa musí monitorovať. Súbežné
používanie tiazidových diuretík môže zvýšiť už zvýšené riziko lítiovej
toxicity pri liečbe ACE inhibítormi. Preto sa neodporúča kombinácia
ramiprilu a hydrochlorotiazidu s lítiom.

/Antidiabetiká vrátane inzulínu:/ Môžu sa vyskytnúť hypoglykemické reakcie.
Hydrochlorotiazid môže oslabiť účinok antidiabetík. Preto sa v počiatočnej
fáze kombinovanej liečby odporúča pozorné sledovanie hladiny glukózy v
krvi.

/Nesteroidové protizápalové lieky a kyselina acetylsalicylová:/ Predpokladá
sa zníženie antihypertenzívneho účinku Ramiprilu H Actavis. Naviac súčasná
liečba ACE inhibítormi a NSAID môže viesť k zvýšenému riziku zhoršenia
renálnej funkcie a k zvýšeniu hladiny draslíka.

/Perorálne antikoagulanty/: súbežné užívanie hydrochlorotiazidu môže znížiť
účinok antikoagulantov.

/Kortikosteroidy, ACTH, amfotericín B ,karbenoxolon, veľké množstvá sladkého/
/dreva, laxatíva (/v prípade dlhodobého užívania/) a iné kaliuretické látky/
/alebo látky znižujúce plazmatickú hladinu draslíka/: zvýšené riziko
hypokaliémie.

/Digitalisové prípravky, liečivá, ktoré predlžujú QT interval a/
/antiarytmiká/: pri poruchách elektrolytov (napr. hypokaliémia,
hypomagneziémia) môže byť zvýšená ich proarytmická toxicita alebo znížené
antiarytmické účinky.

Metyldopa: možná hemolýza.

/Kolestyramín a iné enterálne iónové meniče:/ Znížené vstrebávanie
hydrochlorotiazidu. Sulfónamidové diuretiká sa majú užívať minimálne jednu
hodinu pred týmito liekmi alebo štyri až šesť hodín po.

/Svalové relaxanty typu kurare/: možné zosilnenie a predĺženie myorelaxačného
účinku.

/Kalciové soli a lieky zvyšujúce plazmatickú hladinu kalcia:/ v prípade
súbežného podávania hydrochlorotiazidu je možné očakávať zvýšenie sérovej
hladiny kalcia; preto sa vyžaduje pozorné sledovanie koncentrácie kalcia v
sére.

/Karbamazepín:/ riziko hyponatrémie vzhľadom na aditívny účinok s
hydrochlorotiazidom/./
/Jód obsahujúci kontrastné médiá:/ v prípade dehydratácie, ktorá je
zapríčinená užívaním diuretík, vrátane hydrochlorotiazidu, existuje zvýšené
riziko akútnej poruchy obličiek, predovšetkým pri užívaní vysokých dávok
jódu obsahujúceho kontrastné médiá.

/Penicilín/: hydrochlorotiazid sa vylučuje v distálnom tubule a redukuje
vylučovanie penicilínu.

/Chinín :/ hydrochlorotiazid znižuje vylučovanie chinínu/./


6 Gravidita a laktácia


Ramipril:
Gravidita:
Užívanie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity
(pozri časť 4.4) a je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra
gravidity (pozri časť 4.3 a 4.4).

Epidemiologický dôkaz vzhľadom na riziko teratogenicity po expozícii ACE
inhibítormi počas prvého trimestra gravidity nie je presvedčivý, hoci malý
nárast rizika nemožno vylúčiť. Ak sa pokračovanie liečby ACE inhibítormi
nepovažuje vyslovene za esenciálne, musí sa liečba pacientok plánujúcich
graviditu zmeniť na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, ktorá má
preukázaný bezpečnostný profil pre používanie počas gravidity. Ak sa zistí
gravidita, liečba ACE inhibítormi sa musí okamžite ukončiť a ak je to
vhodné, musí sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia liečbou ACE inhibítorom/ antagonistom receptoru
angiotenzín II (AIIRA) počas druhého a tretieho trimestra spôsobuje u ľudí
fetotoxicitu (znížená renálna funkcia, oligohydramnion, retardácia
osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia,
hyperkaliémia). (Pozri taktiež 5.3 'Predklinické údaje o bezpečnosti'). Ak
sa vyskytne expozícia ACE inhibítorom od druhého trimestra, odporúča sa
kontrola funkcie obličiek a lebky ultrazvukom. Novorodenci, ktorých matky
užívali ACE inhibítory, musia byť dôkladne sledovaní pre možnú hypotenziu,
oligúriu alebo hyperkaliémiu (pozri taktiež časti 4.3 a 4.4).

Hydrochlorotiazid:
S použitím hydrochlorotiazidu počas gravidity, hlavne počas prvého
trimestra sú len obmedzené skúsenosti. Štúdie na zvieratách sú
nedostatočné.

Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Na základe farmakologického
mechanizmu pôsobenia hydrochlorotiazidu môže jeho použitie počas druhého a
tretieho trimestra ohroziť fetoplacentárnu perfúziu a môže spôsobiť fetálne
a neonatálne účinky ako ikterus, narušenie elektrolytovej rovnováhy a
trombocytopéniu.
Hydrochlorotiazid sa nesmie používať na gestačný edém, gestačnú hypertenziu
alebo preeklampsiu z dôvodu rizika zníženia plazmatického objemu a
placentárnej hypoperfúzie, bez pozitívneho účinku na priebeh ochorenia.
Hydrochlorotiazid sa nesmie používať na esenciálnu hypertenziu u gravidných
žien okrem zriedkavých prípadov, keď nie je možné použiť inú liečbu.

Ramipril H Actavis je počas dojčenia kontraindikovaný.
Ramipril a hydrochlorotiazid sa vylučujú do materského mlieka v takej
miere, že účinky u dojčených detí sú porovnateľné, keď sa terapeutická
dávka ramiprilu a hydrochlorotiazidu podáva dojčiacim ženám. Pre nedostatok
informácií o používaní ramiprilu počas dojčenia sa ramipril neodporúča a
uprednostňuje sa alternatívna liečba s lepšie preukázaným bezpečnostným
profilom počas dojčenia a to najmä v prípade novorodenca alebo predčasne
narodeného dieťaťa. Hydrochlorotiazid je vylučovaný do materského mlieka.
Tiazidy môžu u dojčiacich žien spôsobiť pokles až potlačenie tvorby mlieka.
Môžu sa vyskytnúť prípady precitlivenosti na sulfónamidové deriváty,
hypokaliémia a nukleárny ikterus. Vzhľadom na možnosť výskytu závažných
nežiaducich účinkov z obidvoch látok u dojčených detí, je nutné sa
rozhodnúť, či bude prerušená laktácia alebo liečba, pričom sa berie do
úvahy dôležitosť liečby pre matku.


7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Niektoré nežiaduce účinky (napr. príznaky zníženého krvného tlaku ako je
závrat) môžu zhoršiť schopnosť pacienta sústrediť sa a reagovať a preto
predstavujú riziko v situáciách, kedy sú tieto schopnosti obzvlášť dôležité
(napr. vedenie vozidla alebo obsluha strojov). Môže sa to stať najmä na
začiatku liečby alebo ak sa prechádza z iných liekov. Po užití prvej dávky
alebo po prvom užití zvýšenej dávky sa odporúča niekoľko hodín neviesť
vozidlo ani neobsluhovať stroje.


8 Nežiaduce účinky


Bezpečnostný profil ramiprilu + hydrochlorotiazidu zahŕňa adverzné reakcie,
ktoré sa vyskytujú v spojení s hypotenziou a/alebo odvodnením kvôli
zvýšenej diuréze. Liečivo ramipril môže vyvolať pretrvávajúci suchý kašeľ,
zatiaľ čo liečivo hydrochlorotiazid môže zhoršiť metabolizmus glukózy,
lipidov a kyseliny močovej. Obe liečivá majú inverzné účinky na draslík v
plazme. Medzi vážne nežiaduce účinky patria angioedém alebo anafylaktické
reakcie, poruchy obličiek alebo pečene, pankreatitída, vážne kožné reakcie
a neutropénia/agranulocytóza.

Frekvencia nežiaducich účinkov je definovaná na základe týchto pravidiel:
Veľmi časté (? 1/10); časté (? 1/100 až < 1/10); menej časté (? 1/1 000 až
< 1/100); zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé
(< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti:

| |Časté |Menej časté |Veľmi |Neznáme |
| | | |zriedkavé | |
|Poruchy srdca| |Ischémia | |Infarkt |
|a srdcovej | |myokardu | |myokardu |
|činnosti | |vrátane anginy| | |
| | |pectoris, | | |
| | |tachykardie, | | |
| | |arytmie, | | |
| | |palpitácií, | | |
| | |periférneho | | |
| | |edému | | |
|Poruchy krvi | |Znížený počet | |Zlyhanie |
|a | |bielych | |kostnej drene,|
|lymfatického | |krviniek, | |neutropénia |
|systému | |znížený počet | |vrátane |
| | |červených | |agranulocytózy|
| | |krviniek, | |, |
| | |hemolytická | |pancytopénie, |
| | |anémia, pokles| |eozinofílie, |
| | |hemoglobínu, | |hemokoncentrác|
| | |znížený počet | |ia v dôsledku |
| | |krvných | |straty tekutín|
| | |doštičiek | | |
|Poruchy |Bolesť hlavy, |Vertigo, | |Mozgová |
|nervového |závrat |parestézia, | |ischémia |
|systému | |tremor, | |vrátane |
| | |poruchy | |mozgovej |
| | |rovnováhy, | |porážky a |
| | |pocit pálenia,| |tranzitórneho |
| | |dysgeúzia, | |ischemického |
| | |ageúzia | |záchvatu, |
| | | | |zhoršené |
| | | | |psychomotorick|
| | | | |é schopnosti, |
| | | | |parosmia |
|Poruchy oka | |Poruchy | |Xantopsia, |
| | |videnia | |znížená |
| | |vrátane | |lakrimácia |
| | |zahmleného | |spôsobené |
| | |videnia, | |hydrochlorotia|
| | |konjunktivitíd| |zidom |
| | |a | | |
|Poruchy ucha | |Tinnitus | |Poruchy sluchu|
|a labyrintu | | | | |
|Poruchy |Neproduktívny |Sinusitída, | |Bronchospazmus|
|dýchacej |dráždivý |dyspnoe, | |, vrátane |
|sústavy, |kašeľ, |upchatý nos | |zhoršenia |
|hrudníka a |bronchitída | | |astmy, |
|mediastína | | | |alveolitída, |
| | | | |nekardiogénny |
| | | | |pľúcny edém |
| | | | |spôsobené |
| | | | |hydrochlorotia|
| | | | |zidom |
|Poruchy | |Zápal |Vracanie, |Pankreatitída |
|gastrointesti| |gastrointestin|aftózna |(pri ACE |
|nálneho | |álneho traktu,|stomatitída, |inhibítoroch |
|traktu | |poruchy chute,|zápal jazyka, |boli veľmi |
| | |abdominálna |hnačka, bolesť|výnimočne |
| | |nepohoda, |v hornej časti|hlásené |
| | |dyspepsia, |brucha, sucho |prípady |
| | |gastritída, |v ústach |fatálneho |
| | |nauzea, zápcha| |konca), |
| | | | |zvýšené |
| | | | |pankreatické |
| | |Gingivitída | |enzýmy, |
| | |spôsobená | |angioedém |
| | |hydrochlorotia| |tenkého čreva |
| | |zidom | | |
| | | | | |
| | | | |Sialoadenitída|
| | | | |spôsobená |
| | | | |hydrochlorotia|
| | | | |zidom |
|Poruchy | |Zhoršenie | |Zhoršenie |
|obličiek a | |funkcie | |preexistujúcej|
|močových | |obličiek | |proteinúrie |
|ciest | |vrátane | | |
| | |akútneho | |Intersticiálna|
| | |zlyhania | |nefritída |
| | |obličiek, | |spôsobená |
| | |zvýšené | |hydrochlorotia|
| | |vylučovanie | |zidom |
| | |moču, zvýšená | | |
| | |hladina | | |
| | |močoviny v | | |
| | |krvi, zvýšená | | |
| | |hladina | | |
| | |kreatinínu v | | |
| | |krvi | | |
|Poruchy kože | |Angioedém: | |Toxická |
|a podkožného | |veľmi | |epidermálna |
|tkaniva | |výnimočne môže| |nekrolýza, |
| | |byť obštrukcia| |Stevensov-John|
| | |dýchacích | |sonov syndróm,|
| | |ciest | |multiformný |
| | |následkom | |erytém, |
| | |angioedému | |pemfigus, |
| | |fatálna; | |zhoršená |
| | |psoriatiformná| |psoriáza, |
| | |dermatitída, | |exfoliatívna |
| | |hyperhidróza, | |dermatitída, |
| | |vyrážka, | |fotosenzitívne|
| | |zvyčajne | |reakcie, |
| | |makulopapulárn| |onycholýza, |
| | |a, | |pemfigoidný |
| | |pruritus, | |alebo |
| | |alopécia | |lichenoidný |
| | | | |exantém, |
| | | | |urtikária |
| | | | | |
| | | | |Systémový |
| | | | |lupus |
| | | | |erythematosus |
| | | | |spôsobený |
| | | | |hydrochlorotia|
| | | | |zidom |
| | | | | |
|Poruchy | |Myalgia | |Artralgia, |
|kostrovej a | | | |svalový |
|svalovej | | | |spazmus |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | |Svalová |
|tkaniva | | | |slabosť, |
| | | | |muskuloskeletá|
| | | | |lna |
| | | | |stuhnutosť, |
| | | | |tetania |
| | | | |spôsobené |
| | | | |hydrochlorotia|
| | | | |zidom |
|Poruchy |Neadekvátne |Anorexia, |Zvýšená |Znížená |
|metabolizmu a|kontrolovaný |znížená chuť |hladina |hladina sodíka|
|výživy |diabetes |do jedla |draslíku v |v krvi |
| |mellitus, | |krvi spôsobená| |
| |zhoršená |Znížená |ramiprilom |Glykosúria, |
| |znášanlivosť |hladina | |metabolická |
| |glukózy, |draslíku v | |alkalóza, |
| |zvýšená |krvi, pocit | |hypochlorémia,|
| |hladina cukru |smädu | |hypomagnezémia|
| |v krvi, |spôsobené | |, |
| |zvýšená |hydrochlorotia| |hyperkaliémia,|
| |hladina |zidom | |dehydratácia |
| |kyseliny | | |spôsobené |
| |močovej v | | |hydrochlorotia|
| |krvi, | | |zidom |
| |zhoršenie dny,| | | |
| |zvýšenie | | | |
| |hladiny | | | |
| |cholesterolu | | | |
| |a/alebo | | | |
| |triglyceridov | | | |
| |v krvi | | | |
| |spôsobené | | | |
| |hydrochlorotia| | | |
| |zidom | | | |
|Poruchy ciev | |Hypotenzia, | |Trombóza |
| | |znížený | |spôsobená |
| | |ortostatický | |závažným |
| | |krvný tlak, | |odvodnením, |
| | |synkopa, | |vaskulárna |
| | |sčervenanie | |stenóza, |
| | | | |hypoperfúzia, |
| | | | |Raynaudov |
| | | | |fenomén, |
| | | | |vaskulitída |
|Celkové |Únava, asténia|Bolesť na | | |
|poruchy a | |hrudníku, | | |
|reakcie v | |pyrexia | | |
|mieste | | | | |
|podania | | | | |
|Poruchy | | | |Anafylaktické |
|imunitného | | | |alebo |
|systému | | | |anafylaktoidné|
| | | | |reakcie buď na|
| | | | |ramipril alebo|
| | | | |anafylaktické |
| | | | |reakcie na |
| | | | |hydrochlorotia|
| | | | |zid, zvýšené |
| | | | |antinukleárne |
| | | | |protilátky |
|Poruchy | |Cholestatická | |Akútne |
|pečene a | |alebo | |zlyhanie |
|žlčových | |cytolytická | |pečene, |
|ciest | |hepatitída | |cholestatická |
| | |(veľmi | |žltačka, |
| | |výnimočne s | |hepatocelulárn|
| | |fatálnym | |e poškodenie |
| | |koncom), | | |
| | |zvýšené | | |
| | |hladiny | | |
| | |pečeňových | | |
| | |enzýmov | | |
| | |a/alebo | | |
| | |konjugovaného | | |
| | |bilirubínu | | |
| | | | | |
| | |Cholecystitída| | |
| | |spôsobená | | |
| | |hydrochlorotia| | |
| | |zidom | | |
| | | | | |
|Poruchy | |Prechodná | |Znížené |
|reprodukčného| |erektilná | |libido, |
|systému a | |impotencia | |gynekomastia |
|prsníkov | | | | |
|Psychické | |Zhoršená | |Stav |
|poruchy | |nálada, | |zmätenosti, |
| | |apatia, | |nepokoj, |
| | |úzkosť, | |poruchy |
| | |nervozita, | |pozornosti |
| | |poruchy spánku| | |
| | |vrátane | | |
| | |somnolencie | | |


9 Predávkovanie


K príznakom spojeným s predávkovaním ACE inhibítormi môže patriť výrazná
periférna vazodilatácia (s výraznou hypotenziou, šokom), bradykardia,
poruchy elektrolytov, zlyhanie obličiek, srdcová arytmia, poruchy vedomia
vrátane kómy, cerebrálne kŕče, paréza a paralytický ileus.
U pacientov s predispozíciou (napr. s prostatickou hyperpláziou) môže
predávkovanie hydrochlorotiazidom vyvolať akútne zadržiavanie moču.
Pacient musí byť dôkladne monitorovaný a liečba musí byť symptomatická a
podporná. Navrhnuté opatrenia zahrňajú primárnu detoxifikáciu (výplach
žalúdka, podanie adsorbentov) a opatrenia na obnovenie hemodynamickej
stability, vrátane podania alfa-1 adrenergných agonistov alebo podania
angiotenzínu II (angiotenzínamid). Ramiprilát, aktívny metabolit ramiprilu,
sa hemodialýzou z celkového obehu odstraňuje zle.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


10 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: ramipril a diuretiká, ATC kód C09BA05.

/Spôsob účinku/

Ramipril
Ramiprilát, účinný metabolit neaktívnej formy tzv. ,,prodrug” ramiprilu,
inhibuje enzým dipeptidylkarboxypeptidázu I (synonymá: enzým konvertujúci
angiotenzín; kinináza II). V plazme a v tkanive tento enzým katalyzuje
konverziu angiotenzínu I na aktívnu vazokonštrikčnú látku angiotenzín II a
taktiež odbúravanie aktívneho vazodilatátora bradykinínu. Znížená tvorba
angiotenzínu II a inhibícia odbúravania bradykinínu spôsobuje
vazodilatáciu.

Nakoľko angiotenzín II stimuluje aj uvoľňovanie aldosterónu, ramiprilát
spôsobuje redukciu sekrécie aldosterónu. Priemerná odpoveď na monoterapiu
ACE inhibítorom bola nižšia u pacientov čiernej pleti (afro-karibská
populácia) s hypertenziou (obvykle ide o populáciu s nízko-renínovou
hypertenziou) ako u pacientov inej farby pleti.

Hydrochlorotiazid
Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Mechanizmus antihypertenzného
účinku tiazidových diuretík nie je celkom známy. Inhibuje reabsorbciu
sodíka a chloridu v distálnom tubule. Zvýšené renálne vylučovanie týchto
iónov sprevádza zvýšený odtok moču (zapríčinený osmotickým viazaním vody).
Zvyšuje sa exkrécia draslíka a horčíka, poklesne vylučovanie kyseliny
močovej.
Možný mechanizmus antihypertenzívneho účinku hydrochlorotiazidu :
modifikovaná rovnováha sodíka, redukcia extracelulárnej vody a objemu
plazmy, zmena renálno-vaskulárnej rezistencie, ako aj znížená odozva na
norepinefrín a angiotenzín II.

/Farmakodynamické účinky/

Ramipril
Užívanie ramiprilu spôsobuje výraznú redukciu periférnej arteriálnej
rezistencie. Veľké zmeny prietoku plazmy obličkami a rýchlosti
glomerulárnej filtrácie obvykle nenastávajú. Podávanie ramiprilu
hypertenzívnym pacientom vedie k zníženiu krvného tlaku v horizontálnej
polohe a v stoji bez kompenzačného zrýchlenia tepu.
U väčšiny pacientov sa prejaví začiatok antihypertenzívneho účinku
jednotlivej dávky v rozpätí jednej až dvoch hodín po perorálnom užití.
Vrchol účinku jednotlivej dávky sa obvykle dosahuje za 3 až 6 hodín po
perorálnom užití. Antihypertenzívny účinok jednotlivej dávky trvá obvykle
24 hodín.
Maximálny antihypertenzívny účinok pokračujúcej liečby ramiprilom sa
obvykle prejaví po 3 až 4 týždňoch. Ukázalo sa, že antihypertenzívny účinok
sa udržiava počas dlhodobej liečby trvajúcej 2 roky.
Náhle vysadenie ramiprilu nemá za následok rýchle a výrazné opätovné
zvýšenie krvného tlaku.

Hydrochlorotiazid
Vylučovanie vody a elektrolytov začína približne 2 hodiny po užití,
dosahuje maximum za 4 hodiny a trvá 6 až 12 hodín.
Nástup antihypertenzívneho účinku sa dostaví za 3 až 4 dni a môže trvať
ešte jeden týždeň po prerušení liečby.
Zníženie krvného tlaku sprevádza mierny vzostup filtračnej frakcie, renálno-
vaskulárnej rezistencie a plazmovej renínovej aktivity.

Súčasné užívanie ramiprilu a hydrochlorotiazidu
V klinických štúdiách viedla táto kombinácia k väčšiemu zníženiu krvného
tlaku ako v prípadoch, keď boli dané liečivá podávané samostatne. Súčasné
užívanie ramiprilu a hydrochlorotiazidu má sklon k reverzii strát draslíka,
ktoré sú spojené s diuretikami a to pravdepodobne blokádou systému renín-
angiotenzín-aldosterón. Kombinácia ACE inhibítora s tiazidovým diuretikom
vytvára synergický efekt a tiež znižuje riziko hypokalémie, ktoré spôsobuje
samostatne podávané diuretikum.


11 Farmakokinetické vlastnosti


/Farmakokinetika a metabolizmus/

Ramipril

Absorpcia
Ramipril sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho
traktu: maximálna plazmatická koncentrácia ramiprilu sa dosahuje v priebehu
jednej hodiny. Z dôvodu urinárnej regenerácie je rozsah absorpcie najmenej
56 % a absorpcia nie je významne ovplyvnená prítomnosťou potravy v
gastrointestinálnom trakte. Biologická dostupnosť aktívneho metabolitu
ramiprilátu je po perorálnom podaní 2,5 mg a 5 mg ramiprilu 45 %. Maximálna
plazmatická koncentrácia ramiprilátu, jediného aktívneho metabolitu
ramiprilu, sa dosahuje 2-4 hodiny po užití ramiprilu. Rovnovážny stav
plazmatickej koncentrácie ramiprilátu po užití obvyklých dávok ramiprilu
raz denne sa dosahuje približne na štvrtý deň liečby.

Distribúcia
Väzbovosť ramiprilu na bielkoviny v sére je približne 73 % a v prípade
ramiprilátu je to približne 56 %.

Metabolizmus
Ramipril sa takmer úplne metabolizuje na ramiprilát a ester
diketopiperazínu, kyselinu diketopiperazínovú a glukuronidy ramiprilu a
ramiprilátu.

Eliminácia
Metabolity sa primárne vylučujú obličkami. Pokles plazmatickej koncentrácie
ramiprilátu je viacfázový. Pre svoj silný účinok, nasýtiteľnú väzbu na ACE
a slabú disociáciu z enzýmu má ramiprilát predĺženú terminálnu eliminačnú
fázu s veľmi nízkou plazmatickou koncentráciou. Po viacnásobných dávkach
ramiprilu podávaných raz za deň bol účinný polčas koncentrácie ramiprilátu
13-17 hodín po dávkach 5-10 mg a dlhší po nižších dávkach 1,25-2,5 mg.
Tento rozdiel súvisí so saturovateľnou kapacitou enzýmu viazať ramiprilát.
Jednorazová perorálna dávka ramiprilu má za následok, že v materskom mlieku
je takmer nemerateľná hladina ramiprilu a jeho metabolitu. Avšak účinok
viacerých dávok nie je známy.

Laktácia:
Jednorazová perorálna dávka ramiprilu 10 mg má za následok takmer
nemerateľnú hladinu v materskom mlieku. Avšak účinok viacerých dávok nie je
známy.

Pacienti so zhoršenou funkciou obličiek (pozri časť 4.2)
U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek je renálna exkrécia ramiprilátu
znížená a renálny klírens ramiprilátu proporčne súvisí s klírensom
kreatinínu. Toto má za následok zvýšenú plazmatickú koncentráciu
ramiprilátu, ktorá klesá pomalšie ako u pacientov s normálnou funkciou
obličiek.

Pacienti so zhoršenou funkciou pečene (pozri časť 4.2)
U pacientov so zhoršenou funkciou pečene je metabolizovanie ramiprilu na
ramiprilát oneskorené kvôli zníženej aktivite pečeňových esteráz a
plazmatická hladina ramiprilu u týchto pacientov je zvýšená. Maximálna
koncentrácia ramiprilátu u týchto pacientov však nie je odlišná v porovnaní
s pacientmi s normálnou funkciou pečene.

Hydrochlorotiazid

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa z gastrointestinálneho traktu absorbuje približne
70 % hydrochlorotiazidu. Maximálna koncentrácia hydrochlorotiazidu sa
dosiahne 1,5 až 5 hodín.

Distribúcia
Približne 40% hydrochlorotiazidu sa viaže na plazmové proteíny.

Metabolizmus
Hydrochlorotiazid je v pečeni metabolizovaný v zanedbateľnej miere.

Eliminácia
Hydrochlorotiazid sa vylučuje takmer úplne (viac než 95%) renálnou cestou
v nezmenenej podobe. Po perorálnom podaní jednotlivej dávky sa 50 až 70%
vylúči do 24 hodín. Polčas eliminácie je 5 až 6 hodín.

Pacienti so zhoršenou funkciou obličiek (pozri časť 4.2)
Renálne vylučovanie hydrochlorotiazidu je u pacientov so zhoršenou funkciou
obličiek znížené a renálny klírens hydrochlorotiazidu proporčne súvisí s
klírensom kreatinínu. Tento fakt spôsobuje vysokú koncentráciu
hydrochlorotiazidu v sére, ktorá klesá pomalšie ako u pacientov s normálnou
funkciou obličiek.

Pacienti so zhoršenou funkciou pečene (pozri časť 4.2)
Pri cirhóze pečene sa nezaznamenali žiadne relevantné zmeny vo
farmakokinetike hydrochlorotiazidu. Farmakokinetické štúdie u pacientov so
zlyhaním srdca nie sú k dispozícii.

Ramipril a hydrochlorotiazid
Súbežné podávanie ramiprilu a hydrochlorotiazidu nemá žiadny vplyv na
biologickú dostupnosť jednotlivých zložiek. Kombinovaná tableta sa môže
považovať za bioekvivalentnú s liekmi obsahujúcimi každú zložku samotnú.


12 Predklinické údaje o bezpečnosti


U potkanov a myší nepreukazuje podávanie kombinácie ramiprilu a
hydrochlorotiazidu žiadnu akútnu toxickú aktivitu až do dávky 10 000 mg/kg.
Opakovanými štúdiami na potkanoch a opiciach boli zistené iba zmeny hodnôt
plazmatických elektrolytov.
Neboli vykonané žiadne štúdie s kombináciou liečiv na mutagenicitu a
karcinogenicitu, nakoľko samostatne podávané látky nevykazujú žiadne
riziko.
Reprodukčné štúdie na potkanoch a zajacoch odhalili, že kombinácia liečiv
je o trošku viac toxická ako samostatne podávané látky, no žiadna zo štúdií
nepreukázala teratogénny účinok použitej kombinácie liečiv.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


13 Zoznam pomocných látok


Hydrolyzovaný škrob
Stearylfumaran sodný
Hydrogénuhličitan sodný
Mmonohydrát laktózy
Sodná soľ kroskarmelózy


14 Inkompatibility


Neaplikovateľné


15 Čas použiteľnosti


3 roky v blistrovom balení
2 roky balené vo fľaši s vysušovadlom


16 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale.
Blistre: uchovávajte v pôvodnom obale.
Fľaše: uchovávajte pevne uzavreté.


17 Druh obalu a obsah balenia


Blistre (Al/Al) a/alebo PP-fľaša (bezpečnostná) s vysušovadlom a PE-
vrchnákom.

Veľkosť balenia: 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 a 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


18 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom


Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Actavis Nordic A/S
Řrnegĺrdsvej 16,
DK-2820 Gentofte
Dánsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Ramipril H 2,5mg/12,5 mg Actavis: 58/0406/05-S
Ramipril H 5mg/25 mg Actavis: 58/0407/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 21.11.2005


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2011