Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2108/06333
PRÍLOHA Č.2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2108/11617



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV



Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať váš
liek
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný iba vám a nemali by ste ho dávať nikomu
inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako
vy.

V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Fosinopril - Teva 20 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Fosinopril - Teva 20 mg
3. Ako užívať Fosinopril - Teva 20 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Uchovávanie Fosinoprilu - Teva 20 mg

Fosinopril - Teva 20 mg
fosinopril sodný
tablety

- Liečivo je fosinopril sodný 20 mg v jednej tablete.
- Ďalšie zložky sú: bezvodá laktóza, povidón K30, krospovidón,
mikrokryštalická celulóza
nátriumlaurylsulfát, glyceroldibehenát

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika

Výrobca:
4. TEVA UK Limited, Eastbourne, Veľká Británia
5. Pharmachemie B.V., Haarlem, Holandsko
6. Teva Santé, Sens Cedex, Francúzsko
- Teva Pharmaceutical Works Company Ltd, Debrecen, Maďarsko

Veľkosti balenia: 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90 a 100 tabliet alebo
klinické balenie (20x20) tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


1. ČO JE Fosinopril - Teva 20 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Indikačná skupina
ACE inhibítory, samotné.
Fosinopril - Teva 20 mg je určený na liečbu vysokého krvného tlaku a na
liečbu srdcovej nedostatočnosti.

Fosinopril, liečivo obsiahnuté vo Fosinoprile - Teva 20 mg sa v tele mení
na liečivo fosinoprilát, ktorý bráni
vzniku angiotenzínu II, prirodzenej látky, ktorá spôsobuje zúženie ciev a
zvýšenie krvného tlaku.
Fosinoprilát rovnako bráni rozkladu bradykinínu, ktorý spôsobuje rozšírenie
ciev a krvný tlak znižuje.
Účinkom fosinoprilátu sa preto rozšíria cievy, zníži sa krvný tlak a zníži
sa aj odpor, proti ktorému musí
pracovať srdce, čo zníži aj nadmerné nároky na srdce. Rozšírenie ciev zníži
aj množstvo krvi, ktorá sa vracia
k srdcu a tým sa rovnako zníži zaťaženie srdca.
Účinok lieku nie je ovplyvnený príjmom potravy.
Účinok, teda zníženie krvného tlaku, sa začne prejavovať asi 1 hodinu po
užití tablety, rozvinie sa za 3 až 6
hodín a je dlhodobý, preto je dostačujúce užívať Fosinopril - Teva 20 mg
iba raz denne.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Fosinopril - Teva 20 mg

Neužívajte Fosinopril - Teva 20 mg:
- keď ste alergický (precitlivený) na liečivo alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Fosinoprilu - Teva 20 mg alebo na ostatné ACE
inhibítory
- keď sa u Vás niekedy vyskytol angioneurotický edém (opuch postihujúci
končatiny, tvár alebo horné dýchacie cesty)
- keď ste viac ako 3 mesiace tehotná (taktiež je lepšie neužívať
Fosinopril - Teva 20 mg v skorom štádiu tehotenstva - pozrite si časť
Gravidita)

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Fosinoprilu - Teva 20 mg:
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas desenzibilizačnej liečby
(liečba znižujúci precitlivenosť, napríklad na jed blanokrídlovcov)
môže dôjsť k pretrvávajúcim anafylaktoidným reakciám (reakcie podobné
prudkej reakcii precitlivenosti).
Pri liečbe ACE inhibítormi sa môže vyskytnúť suchý dráždivý kašeľ, ktorý
však vymizne po prerušení liečby.
U diabetických pacientov liečených perorálnymi antidiabetikami alebo
inzulínom a súbežne ACE inhibítormi môže dôjsť ku vzniku hypoglykémie
(zníženie hladiny krvnej glukózy). U týchto pacientov musí byť počas
prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom sledovaná koncentrácia glukózy
v krvi.
Deťom a dospievajúcim sa podávanie Fosinoprilu - Teva 20 mg neodporúča.
Ak ste tehotná (alebo ak môžete otehotnieť), musíte to oznámiť svojmu
lekárovi. Fosinopril - Teva 20 mg sa neodporúča užívať v skorom štádiu
tehotenstva a nesmiete ho užívať, ak ste viac ako 3 mesiace tehotná,
pretože môže spôsobiť závažné poškodenie plodu, keď sa užíva v takomto
štádiu tehotenstva (pozrite si časť Gravidita).

Užívanie Fosinoprilu - Teva 20 mg s jedlom a nápojmi:
Fosinopril - Teva 20 mg sa môže užívať súbežne s jedlom.

Gravidita a dojčenie:
Gravidita
Ak ste tehotná (alebo ak môžete otehotnieť), musíte to oznámiť svojmu
lekárovi. Za normálnych okolností Vám lekár odporučí, aby ste Fosinopril -
Teva 20 mg prestali užívať pred tým, než otehotniete, alebo len čo
zistíte, že ste tehotná a odporučí Vám, aby ste namiesto Fosinopril - Teva
20 mg užívali iný liek. Fosinopril - Teva 20 mg sa neodporúča užívať v
skorom štádiu tehotenstva a nesmiete ho užívať, ak ste viac ako 3 mesiace
tehotná, pretože môže spôsobiť závažné poškodenie plodu, keď sa užíva po
treťom mesiaci tehotenstva.

Dojčenie
Ak dojčíte, alebo ak chcete začať dojčiť, oznámte to svojmu lekárovi.
Fosinopril - Teva 20 mg sa neodporúča pre matky, ktoré dojčia a Váš lekár
Vám môže predpísať iný liek, ak chcete dojčiť, a to najmä vtedy, ak máte
novorodené dieťa alebo predčasne narodené dieťa.

Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Aj keď sa nepredpokladá, že by Fosinopril - Teva 20 mg priamo ovplyvňoval
schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, môžu sa pri liečbe týmto
liekom vyskytnúť nežiaduce účinky ako napríklad zníženie tlaku a závraty,
ktoré môžu nepriaznivo ovplyvniť činnosti vyžadujúce zvýšenú pozornosť,
koordináciu pohybov a rýchle rozhodovanie (napríklad vedenie dopravných
prostriedkov, obsluha strojov, robota vo výškach a podobne). Tieto
nežiaduce účinky sa vyskytujú najmä na začiatku liečby, pri zvýšení dávky,
pri prechode z ostatných liekov a pri súbežnom požití alkoholu.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Fosinoprilu - Teva 20 mg:
Tento liek obsahuje monohydrát laktózy (mliečny cukor). Pacienti so vzácnou
dedičnou neznášanlivosťou galaktózy (druh cukru), Lappovým nedostatkom
laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú tento liek
užívať.

Užívanie iných liekov:
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, aj tie, ktoré
nie sú viazané na lekársky predpis, informujte o to svojho lekára alebo
lekárnika.

Súbežné užívanie ostatných liekov, ktoré rovnako znižujú krvný tlak
s Fosinoprilom - Teva 20 mg zníženie krvného tlaku prehlbuje. Močopudné
lieky (napríklad hydrochlorothiazid a iné) môžu účinok Fosinoprilu - Teva
20 mg výrazne zosilniť. Rovnako celkové anestetiká (narkotiká) a alkohol
zosilňujú účinok Fosinoprilu - Teva 20 mg na krvný tlak.
Fosinopril - Teva 20 mg zosilňuje účinky iných liečiv znižujúcich krvný
tlak, zosilňuje účinky alkoholu a zosilňuje účinky solí lítia (podávaných
pri niektorých psychických poruchách), pretože spomaľuje jeho vylučovanie.
Kombinovanie lítia a Fosinoprilu - Teva 20 mg s močopudnými látkami
zosilňuje nebezpečenstvo otravy lítiom.
Účinky Fosinoprilu - Teva 20 mg môžu znížiť lieky proti prekysleniu
žalúdka, pretože obmedzujú vstrebávanie lieku.
Výživové doplnky obsahujúce draslík, náhrady solí obsahujúce draslík a
močopudné lieky šetriace telu draslík (spironolaktón, triamterén, amilorid)
zvyšujú pri kombinácii s Fosinoprilom - Teva 20 mg nebezpečenstvo
nadmerného zvýšenia hladiny draslíka v krvi. Najmä pri súčasnej poruche
funkcie obličiek by sa mohli vyskytnúť poruchy srdcovej činnosti.


3. AKO UŽÍVAŤ Fosinopril - Teva 20 mg

Vždy užívajte Fosinopril - Teva 20 mg presne podľa pokynov svojho lekára.
Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Pokiaľ lekár neurčí inak, liečba sa zahajuje užívaním 20 mg raz denne a
dávka sa postupne zvyšuje až pokým sa nedosiahne požadovaný účinok. U
väčšiny pacientov je to po dávke 20 mg denne, rozmedzie konečných
udržiavacích dávok býva 10 až 40 mg denne. Túto udržiavaciu dávku stanoví
lekár až po niekoľkých týždňoch liečby, keď sa rozvinie a ustáli účinok.
V prípade potreby sa môže účinok ďalej zosilniť kombináciou s močopudným
liekom.
Pokiaľ pacient užíval močopudné lieky pred začatím liečby Fosinoprilom -
Teva 20 mg, musia sa tieto lieky niekoľko dní pred prvou dávkou Fosinoprilu
- Teva 20 mg vysadiť. Kombináciou obidvoch liekov sa liečba zahajuje iba
v závažných prípadoch.
Pri miernej poruche funkcie obličiek alebo pečene sa Fosinopril - Teva 20
mg zvyčajne môže užívať s nezmeneným dávkovaním, pretože sa liečivo
fosinoprilát z tela odstraňuje vylučovaním obličkami do moču a tiež
chemickým rozkladom v pečeni. Starší pacienti môžu užívať rovnaké dávky ako
mladší pacienti. Fosinopril - Teva 20 mg sa užíva dlhodobo, vždy podľa
pokynov lekára.

Ak ste užili viac Fosinoprilu - Teva 20 mg, ako ste mali:
Pri predávkovaní alebo pri náhodnom užití lieku dieťaťom okamžite
vyhľadajte lekára.

Ak ste zabudli užiť Fosinopril - Teva 20 mg:
Neužívajte dvojitú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Užite ďalšiu
obvyklú dávku ihneď ako si spomeniete.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Fosinopril - Teva 20 mg môže mať vedľajšie účinky.
Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, informujte o nich svojho lekára alebo
lekárnika.

Poruchy krvi a lymfatického systému
Poruchy krvného obrazu.

Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: Zníženie chuti do jedla, dna, nadbytok draslíka v krvi.

Psychické poruchy
Menej časté: Depresia, zmätenosť.

Poruchy nervového systému
Časté: Závraty, bolesti hlavy
Menej časté: Cievna mozgová príhoda, porucha citlivosti, ospalosť, mozgová
príhoda, mdloba, poruchy chuti, trasenie, poruchy spánku.
Zriedkavé: Poruchy tvorby reči, poruchy pamäti, dezorientácia.

Poruchy oka
Menej časté: Poruchy videnia.

Poruchy ucha a vnútorného ucha
Menej časté: Bolesti ucha, zvonenie v ušiach, závraty.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Časté: Zrýchlenie srdcovej frekvencie.
Menej časté: Angina pectoris, infarkt myokardu alebo cievna mozgová
príhoda, búšenie, zástava srdca, poruchy srdcovej činnosti.

Poruchy ciev
Časté: Nízky krvný tlak, zníženie krvného tlaku pri zmene polohy.
Menej časté: Vysoký krvný tlak, šok, prechodné nedokrvenie.
Zriedkavé: Sčervenanie, krvácanie, periférne cievne ochorenie.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: Kašeľ
Menej časté: Dušnosť, nádcha, zápal dutín, zápal priedušnice a priedušiek
Zriedkavé: Zúženie priedušiek, krvácanie z nosa, zápal hrtanu / chrapot,
zápal pľúc, opuch pľúc.

Poruchy gastrointestinálneho (žalúdočnočrevného) traktu
Časté: Nevoľnosť, vracanie, hnačka.
Menej časté: Zápcha, sucho v ústach, plynatosť.
Zriedkavé: Poranenie v ústach, zápal slinivky brušnej, opuch jazyka,
rozšírenie brucha, obtiažne prehĺtanie.
Veľmi zriedkavé: Angioedém čriev, nepriechodnosť čriev.

Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: Zápal pečene.
Veľmi zriedkavé: Zlyhanie pečene.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: Vyrážka, angioedém, zápal kože.
Menej časté: Nadmerné potenie, svrbenie, žihľavka.
Zriedkavé: Bodkovité krvácanie na slizniciach.

Bol hlásený komplex príznakov, ktoré môžu zahŕňať jeden alebo viac
nasledujúcich príznakov: horúčka, zápal ciev, bolesť svalov, bolesť /
zápal kĺbov, vyrážka, citlivosť na svetlo alebo iné dermatologické
prejavy.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
Menej časté: Bolesť svalov.
Zriedkavé: Zápal kĺbov.

Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté: Zlyhanie obličiek, bielkoviny v moči.
Zriedkavé: Poruchy prostaty.
Veľmi zriedkavé: Náhle zlyhanie obličiek.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: Sexuálne poruchy.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: Bolesti na hrudníku, slabosť.
Menej časté: Horúčka, periférny opuch, náhla smrť, bolesť na hrudníku.
Zriedkavé: Slabosť v jednej končatine.



5. UCHOVÁVANIE Fosinoprilu - Teva 20 mg

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale,
aby bol liek chránený pred
vlhkom.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na štítku.


Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená v júli 2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2108/06333
PRÍLOHA Č.1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2108/11617
PRÍLOHA Č.1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2009/05590

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Fosinopril - Teva 20 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 20 mg fosinoprilu sodného.
Pomocné látky, pozri časť 6.1


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety.
Biele až takmer biele oválne tablety s vyrazeným „93“ na jednej strane a
„7223“ na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Hypertenzia
Liečba hypertenzie.

Srdcové zlyhanie
Liečba symptomatického srdcového zlyhania.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Fosinopril sodný sa podáva perorálne ako jediná denná dávka. Rovnako ako
pri iných liekov užívaných raz denne, aj tento liek má byť podávaný
v rovnaký denný čas. Absorpcia fosinoprilu sodného nie je ovplyvnená
potravou.

Obvyklá úvodná dávka 10 mg nebola skúmaná u pacientov so závažným srdcovým
zlyhaním NYHA IV a u pacientov nad 75 rokov liečených na srdcové zlyhanie
(pozri časť 4.4).

Udržiavacia dávka musí byť individuálna podľa profilu pacienta a odpovede
krvného tlaku (pozri časť 4.4).

Hypertenzia
Fosinopril sodný sa môže užívať ako monoterapia alebo v kombinácii s inými
skupinami antihypertenzív.

/Pacienti s hypertenziou, ktorí nie sú liečení diuretikami:/
Úvodná dávka
Odporúčaná úvodná dávka je 10 mg raz denne. U pacientov so silne
aktivovaným systémom renín-angiotenzíin-aldosteron (najmä s renovaskulárnou
hypertenziou, depléciou solí a/alebo objemu, srdcovou dekompenzáciou alebo
ťažkou hypertenziou) môže po úvodnej dávke nastať nadmerne prudký pokles
krvného tlaku. Liečba musí byť zahájená pod dohľadom lekára.

Udržiavacia dávka
Zvyčajná denná dávka je 10 mg až maximálne 40 mg, podávaných ako jediná
dávka. Vo všeobecnosti platí, že ak sa počas obdobia 3 až 4 týždňov pri
určitom dávkovaní nedosiahne požadovaný terapeutický účinok, dávku je možné
zvýšiť.

/Pacienti s hypertenziou, ktorí sú súbežne liečení diuretikami:/
Po zahájení liečby fosinoprilom sodným môže nastať symptomatická
hypotenzia. Jej výskyt je pravdepodobnejší u pacientov v súčasnej dobe
liečených diuretikami, najmä u pacientov so srdcovým zlyhaním, starších
pacientov (nad 75 rokov) a u pacientov s renálnou dysfunkciou. Pretože
u týchto pacientov sa môže vyskytovať deplécia objemu a/nebo solí, je nutná
opatrnosť. Pokiaľ je to možné, diuretiká sa majú vysadiť 2 až 3 dni pred
zahájením liečby fosinoprilom sodným. U pacientov s hypertenziou, ktorým
nie je možné vysadiť diuretika, sa musí terapia fosinoprilom sodným zahájiť
dávkou 10 mg. Musia byť sledované renálne funkcie a sérový draslík. Ďalšie
dávkovanie fosinoprilu sodného sa má upraviť na základe odpovede krvného
tlaku. Pokiaľ je to nutné môže sa obnoviť liečba diuretikami (pozri časť
4.4 a 4.5). Pri zahájení liečby fosinoprilom sodným u pacienta, ktorý užíva
diuretiká, sa odporúča, aby sa liečba fosinoprilom sodným začala na
niekoľko hodín pod lekárskym dozorom až do stabilizácie krvného tlaku.

Srdcové zlyhanie:
U pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním sa fosinopril sodný používa
ako pomocná liečba k diuretikám a prípadne, ak je to vhodné k digitalisu.
Odporúčaná úvodná je 10 mg raz denne, podávaná pod starostlivým lekárskym
dohľadom. Táto úvodná dávka 10 mg nebola skúmaná u pacientov so závažným
srdcovým zlyhaním NYHA IV a/alebo u pacientov nad 75 rokov (pozri časť
4.4).

Pokiaľ pacient úvodnú dávku dobre znáša, dávka musí byť na základe
klinickej odpovede titrovaná až na 40 mg raz denne. Následne po úspešnom
zvládnutí hypotenzie, výskyt hypotenzie po podaní úvodnej dávky nebráni
starostlivej titrácii dávky fosinoprilu sodného.

U pacientov s vysokým rizikom symptomatickej hypotenzie, napríklad pacienti
s depléciou solí s hyponatriémiou alebo bez nej, u pacientov s hypovolémiou
alebo u pacientov na intenzívnej diuretickej liečbe, musia mať pred
zahájením liečby fosinoprilom sodným uvedené stavy upravené. Renálne
funkcie a sérový draslík musia byť sledované (pozri časť 4.4).

Pacienti s renálnou insuficienciou:
Odporúčaná úvodná dávka je 10 mg denne, je však nutná zvláštna opatrnosť,
najmä pri hodnotách glomerulárnej filtrácie pod 10 ml/min.

Pacienti s poškodením pečeňových funkcií:
Odporúčaná úvodná dávka je 10 mg denne, je však nutná opatrnosť. Aj keď
môže byť spomalená rýchlosť hydrolýzy, rozsah hydrolýzy nie je u pacientov
s pečeňovým poškodením významne znížený. V tejto skupine pacientov je
dokázané zníženie pečeňového klírensu fosinoprilátu a exkrécia obličkami je
kompenzačne zvýšená.

Použitie u detí a mladistvých:
Používať liek u tejto vekovej skupiny sa neodporúča.
Dostupné sú limitované údaje z klinického skúšania použitia fosinoprilu
v liečbe hypertenzie u 6 ročných a starších detí (pozri časti 5.1, 5.2
a 4.8). Nie je stanovená optimálna dávka pre použitie u detí akéhokoľvek
veku. Nie je dostupná vhodná sila lieku pre deti s hmotnosťou nižšou ako 50
kg.

Použitie u starších osôb
U pacientov s klinicky normálnymi funkciami obličiek a pečene nie je
potrebné zníženie dávok, pretože pri porovnaní s mladšími osobami neboli
zistené žiadne významné rozdiely medzi príslušnými farmakokinetickými
hodnotami a antihypertenznými účinkami fosinoprilátu.

4.3. Kontraindikácie

- Precitlivenosť na fosinopril sodný, na ktorúkoľvek z pomocných látok
alebo na akýkoľvek inhibítor
enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE inhibítor),
- Angioedém súvisiaci s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítormi,
- Hereditárny nebo idiopatický angioneurotický edém,
- Druhý alebo tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6)

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Úvodná dávka 10 mg nebola skúmaná u pacientov nad 75 rokov liečených na
srdcové zlyhanie a u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním NYHA IV.
Pokiaľ sa liečba fosinoprilom zahajuje dávkou 10 mg u pacientov so závažným
srdcovým zlyhaním (NYHA IV) a/alebo u starších pacientov a u pacientov
s renálnou dysfunkciou, ktorí sú liečení na srdcové zlyhanie alebo
u hypertenzných pacientov súbežne liečených diuretikami, môže sa očakávať
zvýšené riziko závažnej hypotenzie, hyperkaliémie a/alebo prudké zvýšenie
hladín draslíka.

Symptomatická hypotenzia
U pacientov s nekomplikovanou hypertenziou je symptomatická hypotenzia
zriedkavá. U pacientov s hypertenziou užívajúcich fosinopril sodný je
výskyt hypotenzie pravdepodobnejší, pokiaľ pacient trpí depléciou objemu
napríklad po diuretickej liečbe, pri diéte s obmedzením soli, dialýze,
hnačke alebo vracaní alebo pri závažnej renín-dependentnej hypertenzii
(pozri časť 4.5 a časť 4.8). Symptomatická hypotenzia bola pozorovaná
u pacientov so srdcovým zlyhaním s renálnou insuficienciou alebo bez nej.
Výskyt je pravdepodobnejší u pacientov so závažnejším stupňom srdcového
zlyhania, v dôsledku použitia vysokých dávok kľučkových diuretík,
s hyponatriémiou alebo s poškodením renálnej funkcie a u starších
pacientov.. U pacientov so zvýšeným rizikom symptomatickej hypotenzie musí
byť zahájenie liečby aj úprava dávky starostlivo sledované. Bezpečnosť
úvodnej 10 mg dávky sa u pacientov so závažným srdcovým zlyhaním NYHA IV
neskúmala. Rovnaká pozornosť musí byť venovaná pacientom s ischemickým
ochorením srdca alebo cievnym ochorením mozgu, u ktorých nadmerný pokles
krvného tlaku môže viesť k infarktu myokardu alebo k cievnej mozgovej
príhode.

Ak sa vyskytne hypotenzia, pacient sa musí uložiť do polohy ležiacej na
chrbte a v prípade potreby mu má byť podaná intravenózna infúzia chloridu
sodného 9 mg/ml (0,9 %). Prechodná hypotenzívna odpoveď nie je
kontraindikáciou ďalších dávok, ktoré sa môžu zvyčajne bez problémov
podávať po zvýšení tlaku po objemovej expanzii.

U niektorých pacientov so srdcovým zlyhaním, ktorí majú normálny alebo
nízky krvný tlak, môže po podaní fosinoprilu sodného dôjsť k ďalšiemu
zníženiu systémového krvného tlaku. Tento účinok je očakávaný a zvyčajne
nie je dôvodom k prerušeniu liečby. Pokiaľ je hypotenzia symptomatická,
môže byť nevyhnutné znížiť dávku alebo podávaní fosinoprilu sodného
ukončiť.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne / hypetrofická kardiomyopatia
Rovnako ako iné inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE
inhibítory) musí byť aj fosinopril sodný u pacientov so stenózou mitrálnej
chlopne a s výtokovou obštrukciou ľavej komory, ktorá sa vyskytuje
napríklad u aortálnej stenózy nebo hypertrofickej kardiomyopatie podávaný s
opatrnosťou.

Poškodenie renálnych funkcií
V prípade poškodenia renálnych funkcií nie je nutné úvodnú dávku
fosinoprilu sodného upravovať. U týchto pacientov je rutinné monitorovanie
draslíka a kreatinínu súčasťou bežnej lekárskej praxe.

U pacientov so srdcovým zlyhaním môže viesť hypotenzia po zahájení liečby
ACE inhibítormi k ďalšiemu zhoršeniu renálnych funkcií. V tomto prípade
bolo zaznamenané, zvyčajne reverzibilné, akútne renálne zlyhanie.

U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo so
stenózou artérie solitárnej obličky, ktorí boli liečení ACE inhibítormi,
bolo pozorované zvýšenie močoviny v krvi a sérového kreatinínu, ktorý bol
spravidla po vysadení liečby reverzibilný. Je to pravdepodobné najmä u
pacientov s renálnou insuficienciou. Ak je taktiež prítomná renovaskulárna
hypertenzia, existuje zvýšené riziko závažnej hypotenzie a renálnej
insuficiencie. U takýchto pacientov musí byť liečba zahájená nízkymi
dávkami pod starostlivým lekárskym dohľadom a s opatrnou titráciou dávky.
Keďže liečba diuretikami môže k vyššie uvedeným faktorom prispievať,
diuretiká musia byť vysadené a počas prvých týždňov liečby fosinoprilom
sodným majú byť renálne funkcie sledované.

U niektorých pacientov s hypertenziou bez zrejmého preexistujúceho
vaskulárneho ochorenia obličiek došlo ku zvýšeniu močoviny v krvi a
sérového kreatinínu, zvyčajne miernemu a prechodnému, najmä v prípade, keď
bol fosinopril sodný podávaný súbežne s diuretikom. Táto situácia je
pravdepodobnejšia u pacientov s preexistujúcim poškodením obličiek. Môže
byť potrebné zníženie dávok a/alebo prerušenie podávania diuretika a/alebo
inhibítoru ACE.

Proteinúria
U pacientov s preexistujúcim renálnym poškodením sa môže v zriedkavých
prípadoch vyskytnúť proteinúria. Pri klinicky relevantnej proteinúrii
(vyššej ako 1 g/deň) sa fosinopril môže používať až po veľmi kritickom
vyhodnotení prínosov a rizík a pri pravidelnom sledovaní klinických a
laboratórnych chemických parametrov.

Hypersenzitivita / Angioedém
U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane fosinoprilu sodného boli
zriedkavo hlásené angioedém tváre, končatín, pier, jazyka, glotis a/alebo
hrtanu. Tieto sa môžu vyskytnúť kedykoľvek v priebehu liečby. V takýchto
prípadoch musí byť fosinopril sodný okamžite vysadený a musí byť zahájená
vhodná liečba a sledovanie tak, aby pred prepustením pacienta boli príznaky
úplne vyliečené. Aj v situáciách, keď sa objaví iba opuchnutý jazyk, bez
dýchacích problémov, môže stav pacienta vyžadovať dlhodobé pozorovanie,
pretože liečba antihistaminikami a kortikosteroidmi nemusí byť dostačujúca.

Veľmi zriedkavo boli hlásené fatálne prípady ako dôsledky angioedému
súvisiaceho s laryngálnym edémom alebo edémom jazyka. U pacientov
s postihnutím jazyka, glotis alebo hrtanu je pravdepodobnejšie, že dôjde
k obštrukcii dýchacích ciest, najmä pokiaľ majú v anamnéze chirurgické
zákroky dýchacích ciest. V takýchto prípadoch musí byť okamžite poskytnutá
resuscitačná terapia. Jej súčasťou môže byť podanie adrenalínu a/alebo
udržovanie priechodnosti dýchacích ciest. Pacient musí byť pod starostlivým
lekárskym dohľadom až do úplného a trvalého vymiznutia príznakov.

ACE inhibítory spôsobujú angioedém častejšie u pacientov s čiernou pleťou
ako u pacientov s inou farbou pleti.

U pacientov s angioedémom v anamnéze, nesúvisiacim s liečbou ACE
inhibítormi môže byť pri podaní ACE inhibítoru riziko angioedému vyššie
(pozri časť “4.3 Kontraindikácie“)

Anafylaktické reakcie u hemodialyzovaných pacientov
Anafylaktoidné reakcie boli hlásené u pacientov dialyzovaných
vysokoprietokovými membránami (napríklad AN 69) a súčasne liečených
inhibítorom ACE. U týchto pacientov sa musí zvážiť použitie iného druhu
dialyzačnej membrány alebo iné triedy antihypertenzív.

Anafylaktické reakcie počas aferézy nízkodenzitných lipoproteinov (LDL)
Zriedkavo boli pozorované život ohrozujúce anafylaktické reakcie
u pacientov, ktorým boli podávané ACE inhibítory počas aferézy LDL
s použitím dextrán sulfátu. Takýmto reakciám sa môže zabrániť dočasným
prerušením liečby ACE inhibítorom pred každou aferézou.

Desenzibilizácia
U pacientov užívajúcich inhibítory ACE počas desenzibilizačnej liečby
(napríklad jed blanokrídlovcov) boli pozorované pretrvávajúce
anafylaktoidné reakcie. U týchto pacientov bolo možné uvedeným reakciám
zabrániť pri dočasnom prerušeniu liečby inhibítorom ACE, opätovne sa však
objavili pri neuváženom opätovnom podaní lieku.

Pečeňové zlyhanie
U pacientov s poškodenými pečeňovými funkciami sa môžu v plazme vyskytovať
vysoké koncentrácie fosinoprilu.
Veľmi zriedkavo podávanie inhibítorov ACE súvisí so syndrómom, ktorý sa
začína cholestatickou žltačkou alebo hepatitídou a pokračuje fulminantnou
nekrózou a (niekedy) smrťou. Mechanizmus tohto syndrómu nie je
známy. U pacientov užívajúcich fosinopril sodný, u ktorých sa rozvinie
žltačka alebo významné zvýšenie pečeňových enzýmov, musí byť fosinopril
sodný vysadený a následne musí byť poskytnutá odpovedajúca lekárska
starostlivosť.

Neutropénia / Agranulocytóza
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory boli hlásené neutropénia /
agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s normálnou funkciou
obličiek a bez iných komplikujúcich faktorov sa neutropénia vyskytuje
zriedkavo. Neutropénia a agranulocytóza sú po vysadení ACE inhibítoru
reverzibilné. Zvýšená pozornosť pri používaní fosinoprilu sodného musí byť
venovaná pacientom s vaskulárnou kolagenózou, s imunosupresívnou liečbou,
liečbe alopurinolom alebo prokaínamidom alebo s kombináciou týchto
komplikujúcich faktorov, najmä pri preexistujúcom poškodení renálnych
funkcií. U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie,
ktoré v niekoľkých prípadoch neodpovedali na intenzívnu antibiotickú
liečbu. Pokiaľ je fosinopril sodný podávaný takýmto pacientom, odporúča sa
pravidelne sledovať počty bielych krviniek a pacienti majú byť upozornení,
aby hlásili akúkoľvek známku infekcie.

Rasa
Tak ako aj u iných ACE inhibítorov, fosinopril sodný môže byť menej účinný
pri znižovaní krvného tlaku u pacientov s čiernou pleťou ako u pacientov
s inou farbou pleti, pravdepodobne z dôvodu vyššej prevalencie nízkych
hladín renínu v populácii hypertenzných pacientov čiernej pleti.

Kašeľ
Pri užívaní ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Charakteristicky je kašeľ
neproduktívny, persistentný a vymizne po prerušení liečby. Kašeľ indukovaný
ACE inhibítormi sa musí vziať do úvahy pri diferenciálnej diagnostike
kašľa.

Operácie / anestézia
U pacientov podstupujúcich závažný chirurgický zákrok alebo počas anestézie
látkami, ktoré spôsobujú hypotenziu, môže fosinopril sodný blokovať
sekundárnu tvorbu angiotenzínu II, ako dôsledok kompenzačného uvoľňovania
renínu. Pokiaľ dôjde k hypotenzii a predpokladá sa, že vznikla ako dôsledok
tohto mechanizmu, môže byť upravená objemovou expanziou.

Hyperkaliémia
U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane fosinoprilu
sodného bolo pozorované zvýšenie sérového draslíka. Medzi pacientov
s rizikom vzniku hyperkaliémie patria staršie osoby s renálnou
insuficienciou, so závažným zlyhaním srdca, s diabetes mellitus alebo
pacienti súbežne užívajúci diuretiká šetriace draslík, draslíkové doplnky
alebo náhrady solí obsahujúce draslík alebo pacienti, ktorí užívajú iné
lieky spôsobujúce zvýšenie sérového draslíku (napríklad heparín). Pokiaľ je
súbežné užívanie vyššie uvedených liekov považované za vhodné, odporúča sa
pravidelné monitorovanie sérového draslíku (pozri časť 4.5).

Diabetickí pacienti
U diabetických pacientov liečených perorálnymi antidiabetikami alebo
inzulínom musí byť počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom starostlivo
sledovaná glykémia (pozri časť 4.5).

Líthium
Kombinácia lítia a fosinoprilu sodného sa vo všeobecnosti neodporúča (pozri
časť 4.5).

Gravidita
Liečba ACE inhibítormi sa nemá začať počas gravidity. Pokiaľ sa kontinuálna
liečba ACE inhibítormi nepovažuje za nevyhnutnú, pacientky plánujúce
graviditu majú prejsť na alternatívnu liečbu antihypertenzívami, u ktorých
bola preukázaná bezpečnosť použitia počas gravidity. Po diagnostikovaní
gravidity sa má liečba ACE inhibítormi ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má
sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so vzácnou hereditárnou intoleranciou
galaktózy, Lappovou deficienciou laktázy alebo glukózo-galaktózovou
malabsorpciou nesmú tento liek užívať.

4.5. Liekové a iné interakcie

Diuretiká
Ak sú diuretiká pridané k liečbe pacienta užívajúceho fosinopril sodný,
antihypertenzný účinok je zvyčajne aditívny.

Pacienti užívajúci diuretiká a najmä tí, ktorých liečba diuretikami bola
zahájená len nedávno, môžu občas po pridaní fosinoprilu sodného pocítiť
neúmerný pokles krvného tlaku. Možnosť vzniku symptomatickej hypotenzie po
podaní fosinoprilu sodného sa môže minimalizovať vysadením diuretika pred
zahájením liečby fosinoprilom sodným (pozri časť 4.4).

Draslíkové doplnky, diuretiká šetriace draslík, náhrady solí obsahujúce
draslík alebo iné lieky spôsobujúce zvýšenie sérového draslíka (napríklad
heparín) (pozri časť 4.4 Hyperkaliémia).
Aj keď v klinických štúdiách zvyčajne zostal sérový draslík v norme,
u niektorých pacientov sa vyskytla hyperkaliémia. Medzi rizikové faktory
vzniku hyperkaliémie patrí renálna insuficiencia, diabetes melitus
a súbežné užívanie diuretík šetriacich draslík (napríklad spironolaktón,
triamterén nebo amilorid), draslíkových doplnkov, náhrad solí obsahujúcich
draslík alebo iných liekov spôsobujúcich zvýšenie sérového draslíka
(napríklad heparín). Použitie vyššie uvedených liekov najmä u pacientov
s poškodením renálnych funkcií, môže viesť k významnému zvýšeniu sérového
draslíka.

Pokiaľ je fosinopril sodný podávaný v kombinácii s diuretikom, ktoré
spôsobuje stratu draslíka, môže sa diuretikom indukovaná hypokaliémia
zlepšiť.

Lítium
Počas súbežného podávania lítia s ACE inhibítormi boli hlásené reverzibilné
zvýšenie sérových koncentrácií lítia a toxicita. Súbežné podávanie
tiazidových diuretík môže zvyšovať riziko lítiovej toxicity a ešte zosilniť
ACE inhibítormi zvýšenú toxicitu lítia. Užívanie fosinoprilu sodného
v kombinácii s lítiom sa neodporúča, pokiaľ je však podávanie takejto
kombinácie nevyhnutné, sérové hladiny lítia musia byť starostlivo sledované
(pozri časť 4.4).

Nesteroidné antiflogistiká (NSAID) vrátane kyseliny acetylsalicylovej
v dávke ? 3 g/deň
Trvalé podávanie nesteroidných antiflogistík môže znižovať antihypertenzné
účinky ACE inhibítorov. Nesteroidné antiflogistiká a ACE inhibítory majú
aditívny účinok na zvýšenie sérového draslíka a môžu viesť k zhoršeniu
renálnych funkcií. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné. Zriedkavo môže
dôjsť k renálnemu zlyhaniu a to najmä u pacientov s poškodenými renálnymi
funkciami ako sú napríklad starší alebo dehydratovaní pacienti.

Ostatné antihypertenzíva
Kombinácia s ostatnými antihypertenznými liekmi, ako sú napríklad
betablokátory, metyldopa, antagonisti kalcia a diuretiká, môžu zvyšovať
antihypertenzné účinky. Súbežné používanie s glyceryltrinitrátom a inými
nitráty alebo inými vasodilatátormi môže ďalej znížiť krvný tlak.

Tricyklické antidepresíva / antipsychotiká / anestetiká
Súbežné používanie niektorých anestetík, tricyklických antidepresív a
antipsychotík s ACE inhibítormi môže vyústiť do ďalšieho zníženia krvného
tlaku (pozri časť 4.4).

Sympatomimetiká
Sympatomimetiká môžu znižovať antihypertenzné účinky ACE inhibítorov.

Antidiabetiká
Epidemiologické štúdie naznačujú, že súbežné podávanie ACE inhibítorov a
antidiabetík (inzulíny, perorálne antidiabetiká) môže zvýrazniť efekt
zníženia hladiny krvnej glukózy a spôsobiť riziko hypoglykémie. Tento
fenomén sa javí oveľa pravdepodobnejší počas prvých týždňov kombinovanej
liečby a u pacientov s poškodením obličiek.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká, betablokátory, nitráty
Fosinopril sodný môže byť používaný súbežne s kyselinou acetylsalicylovou
(v kardiologických dávkach), trombolytikami, betablokátormi a/alebo
nitrátmi.

Imunosupresíva, cytostatiká, systémové kortikosteroidy alebo prokainarnid,
alopurinol
Kombinácii fosinoprilu sodného s imunosupresívnymi liekmi a/alebo s liekmi,
ktoré môžu spôsobiť leukopéniu sa treba vyhnúť.

Alkohol
Alkohol zosilňuje hypotenzný účinok fosinoprilu sodného.

Antacidá
Antacidá (napríklad hydroxid hlinitý, hydroxid horečnatý, simetikón) môžu
narušiť absorpciu fosinoprilu sodného a preto medzi podaním oboch liekov
musí byť časový odstup najmenej dve hodiny.

Laboratórne interakcie
Fosinopril sodný môže v kvalitatívnych rozboroch, založených na metóde
absorpcie na aktívne uhlie, spôsobovať falošne nízke stanovenie sérovej
hladiny digoxínu (kit RIA Digi-Tab( pre digoxín). Pred vyšetrením
prištítnych teliesok sa odporúča liečbu fosinoprilom sodným na niekoľko dní
prerušiť.

4.6. Gravidita a laktácia

Gravidita
Použitie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity
(pozri časť 4.4). Použitie ACE inhibítorov je kontraindikované počas
druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologické údaje týkajúce sa rizika teratogenity po expozícii ACE
inhibítormi počas prvého trimestra gravidity nie sú jednoznačné; nie je
však možné vylúčiť malé zvýšenie rizika. Pokiaľ sa kontinuálna liečba ACE
inhibítormi nepovažuje za nevyhnutnú, pacientky plánujúce graviditu majú
prejsť na alternatívnu liečbu antihypertenzívami, u ktorých bola preukázaná
bezpečnosť použitia počas gravidity. Po diagnostikovaní gravidity sa má
liečba ACE inhibítormi ihneď ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať
alternatívna liečba.

Je známe, že expozícia ACE inhibítormi počas druhého a tretieho trimestra
vyvoláva u ľudí fetotoxicitu (zníženú funkciu obličiek, oligohydramnión,
spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (renálne zlyhanie,
hypotenziu, hyperkaliémiu). (Pozri časť 5.3.) Ak došlo k expozícii ACE
inhibítorom od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové
vyšetrenie funkcie obličiek a lebky. Deti, ktorých matky užívali ACE
inhibítory, majú byť pozorne sledované kvôli prípadnej hypotenzii (pozri aj
časť 4.3 a 4.4).

Laktácia
Keďže údaje týkajúce sa použitia fosinoprilu počas dojčenia nie sú k
dispozícii, fosinopril sa neodporúča a uprednostňujú sa alternatívne lieky,
u ktorých bola dostatočne preukázaná bezpečnosť použitia počas dojčenia, a
to najmä počas dojčenia novorodenca alebo nedonoseného dieťaťa.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Hoci sa nepredpokladá, že by mohol fosinopril sodný účinkovať priamo, ale
nežiaduce účinky ako sú napríklad hypotenzia alebo závraty, môžu ovplyvniť
schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

K tomu môže najčastejšie dochádzať v závislosti na vnímavosti pacienta
najmä na začiatku liečby, pri zvýšení dávky, pri prechode z iných liekov
a pri súbežnom užívaní alkoholu.

4.8. Nežiaduce účinky

U pacientov liečených fosinoprilom sodným boli nežiaduce účinky zvyčajne
mierne a prechodné.

|Veľmi časté: >1/10 |
|Časté: >1/100 a <1/10 |
|Menej časté: >1/1000 a <1/100 |
|Zriedkavé: >1/10 000 a <1/1000 |
|Veľmi zriedkavé: <1/10 000 zahŕňajúci jednotlivé hlásenia |

Poruchy krvi a lymfatického systému
Menej časté: Prechodné zníženie hemoglobínu, zníženie hematokritu.
Zriedkavé: Prechodná anémia, eosinofília, leukopénia, lymfadenopatia,
neutropénia, trombocytopénia.
Veľmi zriedkavé: Agranulocytóza.

Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: Zníženie chuti do jedla, dna, hyperkaliémia.

Psychické poruchy
Menej časté: Depresia, zmätenosť.

Poruchy nervového systému
Časté: Závraty, bolesti hlavy
Menej časté: Cievna mozgová príhoda, parestézia, somnolencia, mŕtvica,
synkopa, poruchy chuti, tremor, poruchy spánku.
Zriedkavé: Dysfázia, poruchy pamäti, dezorientácia.

Poruchy oka
Menej časté: Poruchy videnia.

Poruchy ucha a labyrintu
Menej časté: Bolesti ucha, tinitus, vertigo.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Časté: Tachykardia.
Menej časté: Angina pectoris, infarkt myokardu alebo cerebrovaskulárna
príhoda, palpitácie, zástava srdca, poruchy rytmu, poruchy vedenia.

Poruchy ciev
Časté: Hypotenzia, ortostatická hypotenzia.
Menej časté: Hypertenzia, šok, prechodná ischémia.
Zriedkavé: Zčervenanie, krvácanie, periférne cievne ochorenie.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: Kašeľ.
Menej časté: Dyspnoe, rinitída, sinusitída, tracheobronchitída.
Zriedkavé: Bronchospazmus, epistaxia, laryngitída / chrapot, pneumónia,
edém pľúc.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: Nevoľnosť, vracanie, hnačka.
Menej časté: Zápcha, sucho v ústach, flatulencia.
Zriedkavé: Orálne lézie, pankreatitída, opuch jazyka, distenzia brucha,
dysfágia.
Veľmi zriedkavé: Angioedém čriev, (sub)ileus.

Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: Hepatitída.
Veľmi zriedkavé: Pečeňové zlyhanie.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: Vyrážka, angioedém, dermatitída.
Menej časté: Nadmerné potenie, pruritus, žihľavka.
Zriedkavé: Ekchymóza.

Bol hlásený komplex symptómov, ktoré môžu zahŕňať jeden alebo viac
z nasledujúcich príznakov: horúčka, vaskulitída, myalgia,
artralgia/artritída, pozitívne antinukleárne protilátky (ANA), zvýšená
krvná sedimentácia (FW), eosinofília a leukocytóza, vyrážka,
fotosenzitivita alebo iné dermatologické prejavy.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: Myalgia.
Zriedkavé: Artritída.

Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté: Renálne zlyhanie, proteinúria.
Zriedkavé: Poruchy prostaty.
Veľmi zriedkavé: Akútne renálne zlyhanie.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: Sexuálne dysfunkcie.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: Bolesť na hrudníku (nekardiálna), slabosť.
Menej časté: Horúčka, periférny edém, náhla smrť, torakálna bolesť.
Zriedkavé: Slabosť v jednej končatine.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Časté: Zvýšenie alkalickej fosfatázy, zvýšenie bilirubínu, zvýšenie LDH,
zvýšenie transamináz.
Menej časté: Váhový prírastok, zvýšenie krvnej urey, zvýšenie sérového
kreatinínu, hyperkalémia.
Zriedkavé: Mierne zvýšenie hemoglobínu, hyponatrémia.

V klinických štúdiách s fosinoprilom sa incidencia nežiaducich účinkov u
starších (viac ako 65 let) a mladších pacientov neodlišovala.

Údaje o bezpečnosti v detskej populácii užívajúcej fosinopril sú stále
limitované, dostupnú sú iba hodnotenia krátkodobého podávania lieku.V
randomizovanej klinickej štúdii zahŕňajúcej 253 detí a mladistvých vo
veku 6 až 16 rokov v štvortýždňovej zaslepenej fáze sa vyskytli nasledujúce
nežiaduce účinky: bolesť hlavy (13,9 %), hypotenzia (4,8 %), kašeľ (3,6 %),
hyperkaliémia (3,6 %), zvýšená koncentrácia kreatinínu v sére (9,2 %),
zvýšená koncentrácia kreatínkinázy v sére (2,9 %). Na rozdiel od dospelých,
v tejto klinickej štúdii sa vyskytlo aj zvýšenie kreatínkinázy (aj keď
dočasné, bez klinických príznakov). Dlhodobý účinok fosinoprilu na rast,
pubertu a všeobecný vývoj nebol skúmaný.

4.9. Predávkovanie

Príznaky súvisiace s predávkovaním ACE inhibítormi môžu zahŕňať hypotenziu,
obehový šok, poruchy elektrolytov, zlyhanie obličiek, hyperventiláciu,
tachykardiu, palpitáciu, bradykardiu, závrat, úzkosť a kašeľ. Odporúčanou
liečbou predávkovania je intravenózna infúzia fyziologického roztoku.

Po požití nadmernej dávky musí byť pacient pod starostlivým dohľadom,
najlepšie na jednotke intenzívnej starostlivosti. Musia sa často vyšetrovať
sérové elektrolyty a kreatinín. Terapeutické opatrenia závisia na povahe a
závažnosti príznakov. Pokiaľ došlo k požitiu lieku nedávno, musia byť
vykonané opatrenia, ktoré zabraňujú absorpcii, ako napríklad výplach
žalúdka, podanie adsorbentov a síranu sodného do 30 minút po požití lieku a
urýchlená eliminácia. Pokiaľ dôjde k hypotenzii, pacient musí byť uložený
do protišokovej polohy a okamžite musia byť podané soli a doplnky na úpravu
objemu. Má sa zvážiť liečba angiotenzínom II. Bradykardia alebo rozsiahle
vagálne reakcie sa majú upraviť podaním atropínu. Je vhodné zvážiť použitie
pacemakeru.

Fosinoprilát nie je možné z tela odstrániť dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

ATC kód: C09A A09
Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory, samotné.

Mechanizmus účinku
Fosinopril sodný je esterovým prekurzorom dlhodobo účinného ACE inhibítora,
fosinoprilátu. Po perorálnom podaní je fosinopril rýchlo a plne
metabolizovaný na aktívny fosinoprilát. Fosinopril sodný obsahuje fosfínovú
skupinu, ktorá sa môže špecificky viazať na aktívne miesto peptidyl
dipeptidázového angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, čo bráni premene
dekapeptidu angiotenzínu I na oktapeptid angiotenzín II. Výsledné zníženie
hladiny angiotenzínu II vedie k zníženiu vazokonstrikcie a zníženiu
sekrécie aldosterónu, ktoré môže indukovať mierne zvýšenie sérového
draslíka a stratu sodíka a tekutiny. Zvyčajne nedochádza ku zmenám krvného
prietoku obličkami alebo rýchlosti glomerulárnej filtrácie.

ACE inhibícia rovnako bráni odbúravaniu silného vasodepresoru bradykinínu,
čo prispieva k antihypertenznému účinku. Fosinopril sodný vykazuje liečebný
účinok u hypertonikov s nízkymi hladinami renínu.

U pacientov so srdcovým zlyhaním sa predpokladá, že pozitívne účinky
fosinoprilu sodného sú spôsobené najmä supresiou renín-angiotenzín-
aldosterónového systému. ACE inhibícia znižuje pre-load a after-load.

Farmakodynamické vlastnosti
Podávanie fosinoprilu sodného pacientom s hypertenziou znižuje krvný tlak
v polohe v ležmo aj postojačky bez signifikantného nárastu srdcovej
frekvencie.

Pri hypertenzii fosinopril sodný znižuje krvný tlak za jednu hodinu po
podaní, maximálny účinok bol pozorovaný za 3-6 hodín. Pri obvyklom dennom
dávkovaní vydrží antihypertenzný účinok počas 24 hodín. U niektorých
pacientov, ktorým sú podávané nižšie dávky, môže byť účinok na konci
dávkovacieho intervalu znížený. Ortostatický efekt a tachykardia sú
zriedkavé, ale môžu sa však objavovať u pacientov s depléciou solí alebo
s hypovolémiou (pozri časť 4.4). U niektorých pacientov vývoj optimálneho
krvného tlaku môže vyžadovať až 3-4 týždne liečby. Fosinopril sodný a
tiazidové diuretiká majú aditívny účinok.

Pri srdečnom zlyhaní fosinopril sodný zlepšuje príznaky a toleranciu námahy
a znižuje závažnosť srdcového zlyhania a frekvenciu hospitalizácií z tohto
dôvodu.

V štúdii zahŕňajúcej 8 cirhóznych pacientov, 20 mg fosinoprilu denne počas
jedného mesiaca nezmenilo obličkové (alanín transferáza, gama-glutamyl-
transpeptidáza, test galaktózového klírensu a test antipyrínového klírensu)
ani pečeňové funkcie.

Redukcia krvného tlaku nízkymi (0,1 mg/kg), stredne vysokými (0,3 mg/kg)
a vysokými (0,6 mg/kg) dávkami fosinoprilu podávaného jedenkrát denne bola
hodnotená randomizovanou dvojito zaslepenou štúdiou zahrňujúcou 252 detí
a mladistvých vo veku 6-16 rokov s hypertenziou alebo vyšším krvným tlakom.
Na konci 4 týždňov liečby bola priemerná redukcia systolického krvného
tlaku podobná u detí liečených nízkou, stredne vysokou a vysokou dávkou
fosinoprilu. Nepotvrdila sa súvislosť odpovede a dávky medzi týmito tromi
dávkami. Nie je stanovená optimálna dávka pre použitie u detí akéhokoľvek
veku. Nie je dostupná vhodná sila lieku pre deti s hmotnosťou nižšou ako 50
kg.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po perorálnom podaní je priemerný rozsah absorpcie fosinoprilu 30 % až 40
%. Absorpcia fosinoprilu nie je ovplyvnená prítomnosťou potravy v tráviacej
sústave, rýchlosť a absorpcia však môže byť znížená. Rýchla a úplná
hydrolýza na aktívny fosinoprilát prebieha v gastrointestinálnej sliznici a
v pečeni.
Čas do dosiahnutia Cmax nezávisí na dávke, maximálna koncentrácia sa
dosahuje približne za tri hodiny a zodpovedá vrcholu inhibície odpovede na
angiotenzín I, ktorý sa môže zistiť za 3 až 6 hodín po podaní. Po podaní
niekoľkých alebo jednej dávky sú farmakokinetické parametre (Cmax, AUC)
priamo úmerné použitej dávke fosinoprilu.

Distribúcia
Fosinoprilát sa vyznačuje vysokou väzbou na proteíny (> 95%), má relatívne
malý distribučný objem a nízku väzbu na bunkové komponenty krvi.

Metabolizmus
Jednu hodinu po perorálnom podaní fosinoprilu sodného zostáva v plazme
nezmenené menej ako 1% fosinoprilu; 75% je prítomné vo forme aktívneho
fosinoprilátu, 15-20% vo forme glukuronidu fosinoprilátu (neaktívny) a
zvyšok (~5%) ako 4-hydroxy metabolit fosinoprilátu (aktívny).

Eliminácia
Po intravenóznom podaní je fosinopril eliminovaný obličkami aj pečeňou. U
pacientov s hypertenziou a s normálnou funkciou obličiek a pečene, ktorým
boli podávané opakované dávky fosinoprilu, bol priemerný efektívny polčas
akumulácie fosinoprilátu T˝ 11,5 hodiny. U pacientov so srdcovým zlyhaním
bol efektívny T˝ 14 hodín. Fosinopril je eliminovaný obličkami aj pečeňou.

Špeciálne skupiny pacientov
U pacientov s renálnym zlyhaním (kreatinínový klírens < 80 ml/min/1,73 m2)
bol celkový telesný klírens fosinoprilátu približne polovičný v porovnaní s
hodnotami pozorovanými u pacientov s normálnymi renálnymi funkciami,
napriek tomu v absorpcii, biologickej dostupnosti a väzbe na plasmatické
proteíny neboli pozorované žiadne signifikantné zmeny. Klírens
fosinoprilátu sa nelíši od stupňa renálneho zlyhania; znížení renálnej
eliminácie je kompenzované zvýšením hepatobiliárnej eliminácie. U pacientov
s niekoľkými stupňami renálneho zlyhania, vrátane terminálneho štádia
renálneho zlyhania (kreatinínový klírens < 10 ml/min/1,73 m2), bol
pozorovaný mierny nárast hodnôt AUC (menej ako dvojnásobok normálnych
hodnôt).

U pacientov s pečeňovým zlyhaním (alkoholizmus alebo biliárna cirhóza) nie
je hydrolýza fosinoprilu sodného signifikantne znížená, aj keď rýchlosť
hydrolýzy môže byť znížená. Celkový klírens fosinoprilátu je takmer
polovičný oproti klírensu u pacientov s normálnou funkciou pečene.

Dostupné sú limitované farmakokinetické údaje u detí a mladistvých
z jednodávkovej štúdie zahŕňajúcej 19 pacientov s hypertenziou vo veku 6 až
16 rokov užívajúcich 0,3 mg/kg roztoku fosinoprilu.
Zistilo sa, že hodnoty AUC a Cmax fosinoprilátu (aktívna forma fosinoprilu)
u detí vo veku 6 až 16 rokov boli porovnateľné ako u dospelých užívajúcich
20 mg fosinoprilu vo forme roztoku. Polčas vylučovania fosinoprilátu bol 11
– 13 hodín a bol podobný vo všetkých fázach štúdie.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho
potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie reprodukčnej
toxicity naznačujú, že fosinopril nemá negatívne účinky na fertilitu a
reprodukciu u potkanov a nie je teratogénny. Bolo dokázané, že trieda ACE
inhibítorov pri podávaní v druhom alebo treťom trimestri vykazuje nežiaduce
účinky na neskorý fetálny vývoj a môže spôsobiť úmrtie plodu a vrodené
chyby, najmä postihujúce lebku. Boli taktiež zaznamenané fetotoxicita,
intrauterinná rastová retardácia a priechodnosť ductus arteriosus. Tieto
vývojové anomálie sú čiastočne považované za priamy účinok ACE inhibítorov
na fetálný renín-angiotenzínový systém a čiastočne za dôsledok ischémie
spôsobenej hypotenziou u matky a poklesom prietoku krvi placentou k plodu a
prísunu kyslíku a živín k plodu. V štúdii, kde bol samiciam potkana
podávaný fosinopril pred párením a počas gestácie, bola zvýšená incidencia
úmrtia mláďat v priebehu laktácie. Bolo dokázané, že liečivo prestupuje
placentou a je vylučované do mlieka.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Bezvodá laktóza
Povidón K30
Krospovidón
Mikrokryštalická celulóza
Nátriumlaurylsulfát
Glyceroldibehenát

2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.


6.3. Čas použiteľnosti


2 roky.

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale.


6.5. Druh obalu a obsah balenia

Skladačky obsahujúce priesvitné PVC/PVdC-alumíniové blistre.
Veľkosť balení je 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90 alebo 100 tabliet alebo
(20x20) tabliet ako klinické balenie.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0312/05-S




9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

16.9.2005


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2010