Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 3 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2010/05922



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV



ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE
Infúzny roztok



Držiteľ rozhodnutia o registrácii

UCB Pharma GmbH
Alfred-Nobel-Strasse 10
D-40789 Monheim
Nemecko


Zloženie lieku

Liečivo:
Isosorbidi dinitras (izosorbiddinitrát)1 mg v 1 ml fyziologického roztoku
Pomocné látky:
chlorid sodný, voda na injekciu.


Farmakoterapeutická skupina

Vazodilatans

Charakteristika

Liek ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE obsahuje izosorbiddinitrát. Účinok
izosorbiddinitrátu vyplýva z jeho schopnosti relaxovať hladkú svalovinu
ciev. Ako ostatné organické nitráty je izosorbiddinitrát tiež donorom
oxidu dusného (NO). NO spôsobuje relaxáciu hladkej svaloviny stimuláciou
guanylátcyklázy a následne zvýšenie intracelulárnej koncentrácie cyklického
guanozínmonofosfátu (cGMP). Tým sa stimuluje cGMP-dependentná proteínkináza
a dochádza k zmene fosforylácie niektorých proteínov v bunke hladkej
svaloviny. To nakoniec vedie k defosforylácii ľahkého reťazca myozínu a
k zníženiu kontraktility.


Kapacitné cievy a veľké artérie sú pôsobením izosorbiddinitrátu relaxované
výraznejšie ako rezistenčné cievy.

Vazodilatácia v systémovom riečisku vedie k zvýšeniu venóznej náplne.
Dochádza k zníženiu žilného návratu. Ventrikulárny objem, plniaci tlak a
diastolický tlak sa tým znižujú (zníženie preloadu).
Dilatácia veľkých artérií vedie k zníženiu tak systémovej rezistencie
(zníženie afterloadu), ako aj odporu pulmonálneho riečiska. Skrátenie času
plnenia komôr a nižšie napätie cievnej steny znižujú nároky myokardu na
energiu a kyslík.
Zníženie srdcového pľúcneho tlaku je výhodné pre perfúziu
subendokardiálnych vrstiev, kde je riziko vzniku ischémie, takže sa zlepší
lokálna funkcia steny a prietok krvi ischemickou oblasťou. Dilatácia
v mieste koronárnych stenóz a zníženie odporu koronárny ciev vedú
k zlepšeniu koronárnej perfúzie a k zvýšeniu prísunu kyslíka do srdca.
Izosorbiddinitrát má po vnútrožilovom podaní eliminačný polčas asi 10
minút. Metabolity vzniknuté denitrifikáciou – izosorbid-2-mononitrát a
izosorbid-5-mononitrát - majú polčas 1,5 – 2 respektíve 4 – 6 hodín a sú
tiež farmakologicky aktívne. Vylučovanie sa uskutočňuje z 99 % obličkami.
Pri poruche funkcie obličiek je vylučovanie izosorbiddinitrátu a jeho
metabolitov nezmenené, u pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť
koncentrácia izosorbiddinitrátu v plazme zvýšená a koncentrácia metabolitov
znížená.



Indikácie
- nestabilná angina pectoris a vazospastická forma anginy pectoris
- akútny infarkt myokardu
- akútne ľavostranné srdcové zlyhanie
Liek je určený na liečbu dospelých pacientov.



Kontraindikácie
Izosorbiddinitrát sa nesmie používať pri:
- precitlivenosti na nitrozlúčeniny;
- akútnom obehovom zlyhaní (šok, srdcový kolaps);
- veľmi výraznej hypotenzii (systolický krvný tlak nižší ako 90 mm Hg);
- hypertrofickej obštrukčnej kardiomyopatii, konštriktívnej perikarditíde a
perikardiálnej tamponáde;
- kardiogénnom šoku, pokiaľ nie je zabezpečený dostatočne vysoký koncový
diastolický tlak v ľavej srdcovej komore (LVEDP), pri intraaortálnej
kontrapulzácii alebo pozitívne inotropných liekoch;
- súčasnom užívaní inhibítorov fosfodiesterázy typu sildenafilu (napr. liek
Viagra užívaný na liečbu porúch erekcie).

Liek možno podávať iba po dôkladnom zvážení pomeru rizika k prospechu
liečby a pri osobitnom dohľade lekára pri:
- akútnom infarkte myokardu s nízkym pľúcnym tlakom (je potrebné zabrániť
poklesu krvného tlaku pod 90 mm Hg)
- aortálnej alebo mitrálnej stenóze
- sklone k ortostatickým poruchám obehovej regulácie
- ochoreniach, ktoré sú sprevádzané zvýšeným vnútrolebečným tlakom (dosiaľ
bol ďalší vzostup tlaku pozorovaný iba pri vysokej i.v. dávke
glyceroltrinitrátu)
- ťažkej poruche funkcie pečene
- glaukóme
- hypertyreóze

Počas tehotenstva a dojčenia sa má izosorbiddinitrát podávať len ak sú
zvlášť závažné dôvody. Pokusy na zvieratách nepreukázali poškodenie plodu.

Nežiaduce účinky
Pri prvom požití, ale tiež pri zvýšení dávky sa občas sleduje zníženie
krvného tlaku alebo ortostatická hypotenzia; tieto príznaky môžu byť
sprevádzané reflexným zvýšením srdcovej frekvencie, mdlobami, pocitom
závratu a slabosti.
Na začiatku liečby sa môže objaviť bolesť hlavy („nitrátová bolesť hlavy“),
ktorá pri pokračujúcej liečbe spravidla odznie. Zriedkavo sa objavujú tiež
nevoľnosť, vracanie, prechodné sčervenanie kože (flush) a alergické kožné
reakcie.
Zriedkavo sa môže pri silnom poklese krvného tlaku vystupňovať
symptomatológia anginy pectoris.
Zriedkavo sa pozorovali aj kolapsové stavy, niekedy sprevádzané
bradykardickými poruchami srdcového rytmu a synkopami. V ojedinelých
prípadoch sa zaznamenala exfoliatívna dermatitída.
ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE môže vyvolať dočasnú hypoxémiu spôsobenú
redistribúciou krvi do hypoventilovaných pľúcnych oddielov a u pacientov
s ischemickou chorobou srdca tak znížiť myokardiálnu perfúziu.

Interakcie
Súčasné podávanie vazodilatancií, antihypertenzív, betablokátorov,
blokátorov vápnikového kanálu, neuroleptík, tricyklických antidepresív a
alkoholu môže zosilniť vplyv lieku ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE na
pokles krvného tlaku.
/Tiež inhibítory fosfodiesterázy typu sildenafilu, zosilňujú hypotenzívny/
/účinok lieku./
ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE sa nesmie podávať pacientom užívajúcim
sildenafil.
ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE môže pri súčasnom podávaní
dihydroergotaminu (DHE) zvyšovať jeho hladinu v krvi, a tým jeho účinok.

Dávkovanie a spôsob podávania
Dávka musí byť prispôsobená klinickým a hemodynamickým parametrom, ktoré
boli u pacienta namerané.
Počiatočná dávka v nemocničných podmienkach je 1 - 2 mg/h. Dávka môže byť
ďalej upravená v závislosti od klinického stavu pacienta. Odporúčaná dávka
sa pohybuje od 2 do 7 mg/hod. Obvykle sa neprekračuje dávka 8-10 mg/hod.
U pacientov so srdcovým zlyhaním môže byť nevyhnutné podávať vyššie dávky:
do 10 mg/hod a v ojedinelých prípadoch i 50 mg/hod. Priemerná používaná
dávka je 7,5 mg/hod.
ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE sa používa v nemocniciach pri stálej
kontrole obehových funkcií a to tak zriedený, ako aj neriedený vo forme
dlhodobej vnútrožilovej infúzie cez automatické infúzne zariadenie. Podľa
povahy a závažnosti ochorenia sa v priebehu liečby odporúča kontrola
krvného tlaku (neinvazívne-manžetou), monitorovanie EKG (hrudné zvody),
monitorovanie srdcovej frekvencie, meranie diurézy.

Spôsob podávania
Použitie zriedeného roztoku
ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE je kompatibilný s ďalšími v klinickej
praxi bežne používanými infúznymi roztokmi, ako je napr. fyziologický
roztok, 5 – 30 % roztok glukózy, Ringerov roztok, 20 % roztok humánneho
albumínu.

Koncentrácia 100 (g/ml (0,01 %):
50 ml lieku ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE (1 injekčná liekovka s 50 ml)
sa doplní na 500 ml.

Koncentrácia 200 (g/ml (0,02 %):
100 ml ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE (2 injekčné liekovky s 50 ml ) sa
doplní na 500 ml.


|1 injekčná liekovka s 50 |ISOKET |2 injekčné liekovky s 50 |
|ml | |ml |
|ISOKET ROZTOK 0,1% PRO | |ISOKET ROZTOK 0,1% PRO |
|INFUSIONE | |INFUSIONE |
|Zriedený na 500 ml (100 | |Zriedený na 500 ml (200 |
|(g/ml) | |(g/ml) |
|rýchlosť infúzie |dávkovanie |Rýchlosť infúzie |
|ml/h |Kvapiek/min |mg/h |ml/h |Kvapiek/min |
|10 |3-4 |1 |5 |1-2 |
|20 |7 |2 |10 |3 |
|30 |10 |3 |15 |5 |
|40 |13 |4 |20 |7 |
|50 |17 |5 |25 |8 |
|60 |20 |6 |30 |10 |
|70 |23 |7 |35 |12 |
|80 |27 |8 |40 |13 |
|90 |30 |9 |45 |15 |
|100 |33 |10 |50 |17 |


1 ml zodpovedá 20 kvapkám

Použitie neriedeného roztoku
ISOKET ROZTOK 0,1% možno podávať tiež neriedený perfúzorom. 1 ml tohto
roztoku obsahuje 1 mg izosorbiddinitrátu.

V závislosti od klinického obrazu, hemodynamických parametroch a EKG možno
liek podávať 3 aj viacej dní.

Upozornenie
Pretože je ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE nasýtený liečivom, môže sa pri
použití roztoku v neriedenej forme príležitostne pozorovať jej
vykryštalizovanie. Pokiaľ sa zistia kryštály, neodporúča sa roztok ďalej
používať.
Roztok je sterilný, ale neobsahuje konzervačné činidlá.
Pri podávaní lieku ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE sa odporúča používať
materiály z polyetylénu (PE), polypropylénu (PP) či polytetrafluoretylénu
(PTFE). Neodporúča sa používanie materiálov z polyvinylchloridu (PVC) a
polyuretánu (PU). ( Dochádza k čiastočnej adsorpcii liečiva).

Uchovávanie

Uchovávajte v suchu, pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Varovanie
Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale.

Balenie
1 injekčná liekovka s 50 ml

Dátum poslednej revízie textu
November 2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2010/05922



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Isosorbidi dinitras 1 mg v 1 ml fyziologického roztoku


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

- Nestabilná angina pectoris a vazospastická forma anginy pectoris
- Akútny infarkt myokardu
- Akútne ľavostranné srdcové zlyhanie

Liek je určený na liečbu dospelých pacientov.

4.2 Dávkovanie a sp(sob podávania

Dávka sa musí prispôsobiť klinickým a aktuálne zisteným hemodynamickým
parametrom.
Počiatočná dávka v nemocničných podmienkach je 1 - 2 mg/h. Dávku možno
potom upraviť v závislosti od klinického stavu pacienta. Odporúčaná dávka
sa pohybuje od 2 do 7 mg/hod. Obvykle sa neprekračuje dávka 8 - 10 mg/hod.
U pacientov so srdcovým zlyhaním môže byť nevyhnutné aplikovať vyššie
dávky: do 10 mg/hod a v ojedinelých prípadoch i 50 mg/hod. Priemerná
používaná dávka je 7,5 mg/hod.
ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE sa používa v nemocniciach pri stálej
kontrole obehových funkcií, a to tak zriedený, ako aj neriedený vo forme
dlhodobej i.v. infúzie cez automatické infúzne zariadenie. Podľa povahy a
závažnosti ochorenia sa v priebehu liečby odporúča kontrola krvného tlaku
(neinvazívne-manžetou), monitorovanie EKG (hrudné zvody), monitorovanie
srdcovej frekvencie, meranie diurézy.

Použitie zriedeného roztoku
ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE je kompatibilný s ďalšími v klinickej
praxi bežne používanými infúznymi roztokmi, ako je napr. fyziologický
roztok, 5 – 30 % roztok glukózy, Ringerov roztok, 20 % roztok humánneho
albumínu.

Koncentrácia 100 (g/ml (0,01 %):
50 ml lieku ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE (1 injekčná liekovka s 50
ml) sa doplní na 500 ml.

Koncentrácia 200 (g/ml (0,02%):100 ml lieku ISOKET ROZTOK 0,1% PRO
INFUSIONE (2 injekčné liekovky s 50 ml) sa doplní na 500 ml

|1 injekčná liekovka s 50 |ISOKET | 2 injekčné liekovky s |
|ml | |50 ml |
|ISOKET ROZTOK 0,1% PRO | |ISOKET ROZTOK 0,1% PRO |
|INFUSIONE | |INFUSIONE |
|Zriedený na 500 ml (100 | |Zriedený na 500 ml (200 (g/ml) |
|(g/ml) | | |
|Rýchlosť infúzie |Dávkovanie |rýchlosť infúzie |
|ml/h |kvapiek/min |mg/h |ml/h |Kvapiek/min |
|10 |3-4 |1 |5 |1-2 |
|20 |7 |2 |10 |3 |
|30 |10 |3 |15 |5 |
|40 |13 |4 |20 |7 |
|50 |17 |5 |25 |8 |
|60 |20 |6 |30 |10 |
|70 |23 |7 |35 |12 |
|80 |27 |8 |40 |13 |
|90 |30 |9 |45 |15 |
|100 |33 |10 |50 |17 |


1 ml zodpovedá 20 kvapkám

/Použitie neriedeného roztoku/
ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE je možné podávať tiež neriedený
perfúzorom. 1 ml tohto roztoku obsahuje 1 mg izosorbiddinitrátu.

V závislosti od klinického obrazu, hemodynamických parametrov a EKG možno
liek podávať 3 aj viacej dní.

4.3 Kontraindikácie

Izosorbiddinitrát sa nesmie používať pri:
- precitlivenosti na nitrozlúčeniny;
- akútnom obehovom zlyhaní (šok, srdcový kolaps);
- veľmi výraznej hypotenzii (systolický krvný tlak nižší ako 90 mm Hg);
- hypertrofickej obštrukčnej kardiomyopatii, konštriktívnej perikarditíde a
perikardiálnej tamponáde;
- kardiogénnom šoku, pokiaľ nie je zaistený dostatočne vysoký koncový
diastolický tlak v ľavej srdcovej komore (LVEDP), pri intraaortálnej
kontrapulzácii alebo pozitívne inotropných liekoch;
- súčasnom užívaní inhibítorov fosfodiesterázy typu sildenafilu (napr. liek
Viagra užívaný na liečbu porúch erekcie ).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liek sa môže podávať iba po dôkladnom zvážení pomeru rizika k prospechu
liečby a pri osobitnom lekárskom dohľade pri:
- akútnom infarkte myokardu s nízkym pľúcnym tlakom (je potrebné zabrániť
poklesu krvného tlaku pod 90 mm Hg)
- aortálnej alebo mitrálnej stenóze
- sklone k ortostatickým poruchám obehovej regulácie
- ochoreniach, ktoré sú sprevádzané zvýšeným vnútrolebečným tlakom (dosiaľ
bol ďalší vzostup tlaku pozorovaný iba pri vysokej i.v. dávke
glyceroltrinitrátu )
- ťažkej poruche funkcie pečene
- glaukóme
- hypertyreóze

/Tolerancia/
Pozorovalo sa zníženie účinnosti po konštantnom podávaní
izosorbiddinitrátu. Tolerancia končí po 24 hodinách od prerušenia terapie.


4.5 Liekové a iné interakcie

Súčasné podávanie vazodilatancií, antihypertenzív, betablokátorov,
blokátorov vápnikového kanála, neuroleptík, tricyklických antidepresív a
alkoholu môže zosilniť vplyv lieku ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE na
pokles krvného tlaku.
/Tiež inhibítory fosfodiesterázy typu sildenafilu zosilňujú hypotenzívny/
/účinok/ /lieku//./
ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE sa nesmie podávať pacientom užívajúcim
sildenafil.
ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE môže pri súčasnom podávaní
dihydroergotamínu (DHE) zvyšovať jeho hladinu v krvi, a tým jeho účinok.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Experimentálne štúdie vykonané na potkanoch a králikoch s dávkami až
hranične toxickými pre gravidnú samicu nepreukázali poškodenie plodu
v dôsledku podania izosorbiddinitrátu. Nie sú však k dispozícii žiadne
kontrolované štúdie u gravidných žien. Pretože štúdie na zvieratách vždy
presne nepredurčujú, ako bude liek pôsobiť u ľudí, na použitie v gravidite
musia byť zvlášť závažné dôvody.
Nie je známe, či sa izosorbiddinitrát vylučuje do materského mlieka. Liek
sa môže dojčiacim ženám podávať iba po dôkladnom zvážení pomeru rizika pre
dojča k prospechu liečby pre matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom na indikáciu lieku irelevantné.

4.8 Nežiaduce účinky

Pri prvom požití, ale tiež pri zvýšení dávky sa občas sleduje zníženie
krvného tlaku alebo ortostatická hypotenzia; tieto symptómy môžu byť
sprevádzané reflexným zvýšením srdcovej frekvencie, mdlobami, pocitom
závratu a slabosti.
Na začiatku terapie sa môže objaviť bolesť hlavy („nitrátová bolesť
hlavy“), ktorá pri pokračujúcej terapii spravidla odznie. Zriedkavo sa
objavujú tiež nauzea, vracanie, prechodné sčervenanie kože ( flush ) a
alergické kožné reakcie.
Zriedkavo sa môže pri silnom poklese krvného tlaku vystupňovať
symptomatológia angíny pectoris.
Zriedkavo tiež boli sledované kolapsové stavy, niekedy sprevádzané
bradykardickými poruchami srdcového rytmu a synkopami. V ojedinelých
prípadoch sa pozorovala exfoliatívna dermatitída.
ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE môže vyvolať dočasnú hypoxémiu spôsobenú
redistribúciou krvi do hypoventilovaných pľúcnych oddielov a u pacientov
s ischemickou chorobou srdca takto znížiť myokardiálnu perfúziu.

4.9 Predávkovanie

/Symptómy/
Hlavnými symptómami predávkovania sú zníženie krvného tlaku sprevádzané
ortostatickou hypotenziou, reflexnou tachykardiou a bolesťou hlavy. Môžu sa
tiež objaviť pocity slabosti, závraty, mdloby, sčervenanie kože, nauzea,
vracanie a hnačka. Po veľmi vysokých dávkach (>20 mg/kg telesnej hmotnosti)
sa môže objaviť methemoglobinémia, cyanóza a tachypnoe.

/Terapia/
Terapeutické opatrenia musia smerovať k zvýšeniu krvného tlaku. V ľahších
prípadoch postačí obvykle položenie pacienta do horizontálnej polohy
s podložením dolných končatín.
V prípadoch vážnej intoxikácie je nevyhnutné aplikovať všeobecné zásady pre
terapiu intoxikácie alebo šoku. V prípade výraznej hypotenzie sa môže
použiť zvýšenie objemu cirkulujúcich tekutín. Vo výnimočných prípadoch je
tiež možné použiť sympatomimetiká.
Methemoglobinémiu je možno liečiť ( v prípade nutnosti ) redukujúcimi
látkami (napr. toluidínovou modrou 2-4 mg/kg telesnej hmotnosti,
metylénovou modrou 1% roztok až 50 ml i.v., vitamínom C 1 g p.o. alebo
i.v.).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina/: Vazodilatans
/ATC klasifikácia/ :C01DA08

/Mechanizmus účinku/
Účinok izosorbiddinitrátu vyplýva z jeho schopnosti relaxovať hladkú
svalovinu ciev. Kapacitné cievy a veľké artérie sú pôsobením
izosorbiddinitrátu relaxované výraznejšie ako rezistenčné cievy.
Vazodilatácia v systémovom riečisku vedie ku zvýšeniu venóznej náplne.
Dochádza ku zníženiu žilného návratu. Ventrikulárny objem, plniaci tlak a
diastolický tlak sa tým znižujú (zníženie preloadu).
Dilatácia veľkých artérií vedie k zníženiu tak systémovej rezistencie
(zníženie afterloadu), ako aj odporu pulmonálneho riečišťa. Skrátenie času
plnenia komôr a nižšie napätie steny cievnej znižujú nároky myokardu na
energiu a kyslík.
Zníženie srdcového pľúcneho tlaku je výhodné pre perfúziu
subendokardiálnych vrstiev, kde je riziko vzniku ischémie, takže sa zlepší
lokálna funkcia steny a prietok krvi ischemickou oblasťou. Dilatácia
v mieste koronárnych stenóz a zníženie odporu koronárnych ciev vedú
k zlepšeniu koronárnej perfúzie a k zvýšeniu prísunu kyslíka do srdca.
Na molekulárnej úrovni nitráty veľmi pravdepodobne pôsobia ako EDRF
(endotelom derivovaný relaxačný faktor): zvyšujú koncentráciu cyklického
guanozínmonofosfátu (cGMP), ktorý sa považuje za mediátor relaxácie.
Izosorbiddinitrát je donorom oxidu dusnatého (NO). NO spôsobuje relaxáciu
hladkej svaloviny stimuláciou guanylylcyklázy a následne zvýšením
intracelulárnej koncentrácie guanosinmonofosfátu (cGMP). Tým sa stimuluje
cGMP-dependentná proteinkináza a dochádza k zmene fosforylácie niektorých
proteínov v bunke hladkej svaloviny. To nakoniec vedie k defosforylácii
ľahkého reťazca myozínu a k zníženiu kontraktility.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Izosorbiddinitrát má po i.v. aplikácii eliminačný polčas asi 10 minút.
Metabolity vzniknuté denitrifikáciou – izosorbid-2-mononitrát a izosorbid-5-
mononitrát– majú polčas 1,5 – 2 respektíve 4-6 hodín a sú tiež
farmakologicky aktívne. Vylučovanie sa uskutočňuje z 99 % renálne. Pri
poruche funkcie obličiek je vylučovanie izosorbiddinitrátu a jeho
metabolitov nezmenené, u pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť
koncentrácia izosorbiddinitrátu v plazme zvýšená a koncentrácia metabolitov
znížená.

/Biologická dostupnosť/
Biologická dostupnosť lieku ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE je – rovnako
ako u iných i.v. podávaných liekov – 100 %.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Lokálna dráždivosť/
Testy akútnej toxicity, ktoré nasledovali po jednej i.v. neriedenej infúzii
myšiam, potkanom a psom preukázali dobrú miestnu znášanlivosť lieku ISOKET
ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE. Dobrá lokálna znášanlivosť sa pozorovala aj po
aplikácii ako zriedeného, tak i neriedeného roztoku u ľudí.

/Akútna toxicita/
Testy akútnej toxicity nepreukázali žiadne zvláštne riziko lieku.

/Chronická toxicita/
Testy chronickej toxicity sa vykonali na potkanoch a psoch. Boli preukázané
symptómy poškodenia CNS a hepatomegálie (zväčšenie pečene) v tých
prípadoch, kde sa izosorbiddinitrát podával vo vysokých dávkach (potkan -
480 mg/kg telesnej hmotnosti/deň, pes - 90 mg/kg telesnej hmotnosti/deň).
Hepatomegália možno vysvetliť farmakodynamickým účinkom izosorbiddinitrátu.
Sedácia môže byť výsledkom zvýšeného farmakodynamického účinku.

/Štúdie reprodukcie/
Testy na zvieratách nepreukázali teratogenný účinok izosorbiddinitrátu.
Neexistujú však dostatočné skúsenosti s podávaním izosorbiddinitrátu ľuďom
v priebehu gravidity a laktácie.

/Mutagenita a kancerogenita/
Niekoľko testov mutagenity (/in vitro/ a /in vivo/) vykázalo negatívne
výsledky. Dlhodobé štúdie s izosorbiddinitrátom nepreukázali jeho
kancerogénny potenciál.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Natrii chloridum, aqua ad iniectabilia

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe žiadne fyzikálne ani chemické inkompatibility s ďalšími
aditívnymi látkami. Pri podávaní lieku ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE sa
odporúča používať materiály z polyetylénu (PE), polypropylénu (PP) či
polytetrafluoretylénu (PTFE). Neodporúča sa používanie materiálov
z polyvinylchloridu (PVC) a polyuretánu (PU). (Dochádza k čiastočnej
adsorpcii liečiva).

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v suchu, pri teplote do 25 oC.
Roztok je sterilný, ale neobsahuje konzervačné činidlá.

6.5 Druh obalu a obsah balenia a špeciálne zariadenie na použitie,
podanie alebo implantáciu

Injekčná liekovka z bezfarebného skla typ I a II, gumová zátka, obruč,
ochranný uzáver z umelej hmoty, písomná informácia pre používateľov,
papierová škatuľka.

/Veľkosť balenia/
1 x 50 ml

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Liek možno podávať neriedený alebo zriedený vhodným infúznym roztokom.
(Pozri dávkovanie a spôsob podania)

Pretože je ISOKET ROZTOK 0,1% PRO INFUSIONE nasýteným roztokom, môže byť
pri použití roztoku v neriedenej forme príležitostne sledované jeho
vykryštalizovanie. Pokiaľ sa zistia kryštály, neodporúča sa roztok ďalej
používať.
Pri výmene injekčnej striekačky je nevyhnutné vymeniť tiež infúzne hadičky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

UCB Pharma GmbH
Alfred-Nobel-Strasse 10
40789 Monheim
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

83/0131/87-C/S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

13.4.1987


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2010