Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. 2009/12886-ZME
Príloha č.2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. 2009/12882-PRE

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Milgamma® 100
obalené tablety
Liečivo: benfotiamín a pyridoxíniumchlorid

|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.|
| |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu |
|prečítali. |
|Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. |
|Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, |
|dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. |
|Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak spozorujete|
|vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre |
|používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. |

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Milgamma 100 a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Milgammu 100
3. Ako užívať Milgammu 100
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Milgammu 100
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MILGAMMA 100 A NA ČO SA POUŽÍVA

Milgamma 100 sa používa na liečbu neurologických ochorení vyvolaných
nedostatkom vitamínov B1 a B6.


2. SKÔR AKO UŽIJETE MILGAMMU 100

Neužívajte Milgammu 100

- keď ste alergický (precitlivený) na tiamín, benfotiamín,
pyridoxíniumchlorid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Milgammy
100;
- keď ste tehotná alebo dojčíte.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Milgammy 100

Milgamma 100 môže vyvolať neuropatie, ak sa užíva dlhšie ako 6 mesiacov.

Informujte svojho lekára alebo lekárnika, ak sa u Vás v minulosti vyskytla
alergická reakcia.

Užívanie iných liekov
Terapeutické dávky vitamínu B6 môžu znížiť účinok L-dopy (liek na liečbu
Parkinsonovej choroby). Súbežné podávanie antagonistov pyridoxínu (napr.
hydralazínu (liek na liečbu vysokého krvného tlaku), izoniazidu (liek proti
tuberkulóze), D-penicilínu (antibiotikum), cykloserínu (antibiotikum)),
užívanie alkoholu a dlhodobé užívanie perorálnej antikoncepcie s obsahom
estrogénov môže viesť k nedostatku vitamínu B6.
Tiamín je deaktivovaný 5-fluorouracilom (liek používaný pri chemoterapii).

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Milgammy 100 s jedlom a nápojmi
Nie sú potrebné žiadne špeciálne opatrenia.

Tehotenstvo a dojčenie
/Tehotenstvo/
Počas tehotenstva je odporúčaný denný príjem 1,4 – 1,6 mg vitamínu B1 a 3
mg vitamínu B6. Podávanie vyšších ako odporúčaných denných dávok nebolo
preukázané ako bezpečné. Preto sa Milgamma 100 nemá užívať počas
tehotenstva.

/Laktácia/
Vitamín B1 a B6 prestupuje do materského mlieka. Vysoké dávky vitamínu
B6 inhibujú tvorbu mlieka. Preto sa Milgamma 100 nemá užívať počas
laktácie.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Milgamma 100 nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a
obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Milgammy 100
Milgamma 100 obsahuje sacharózu (cukor).
Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho
lekára pred užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ MILGAMMU 100

Vždy užívajte Milgammu 100 presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka u dospelých je jedna obalená tableta Milgammy 100 denne. Pri
akútnych stavoch môže lekár zvýšiť dávku až na 3-krát denne 1 obalená
tableta Milgammy 100.

Najneskôr po štyroch týždňoch liečby lekár zváži, či je stále potrebná
zvýšená dávka vitamínu B1 a B6 (3-krát denne 1 tableta Milgammy 100).
Pokiaľ je to možné, dávkovanie sa má znížiť na 1 obalenú tabletu Milgammy
100 denne, aby sa znížilo riziko vzniku neuropatií v spojitosti s vitamínom
B6.

Obalené tablety sa užijú s dostatočným množstvom tekutiny.
Tablety sa môžu užívať v ľubovoľnom čase počas dňa.

/Použitie u detí/
Deti nemajú užívať Milgammu 100, pretože nebola stanovená bezpečnosť
a účinnosť u detí. Nie sú dostupné žiadne údaje.

Ak užijete viac Milgammy 100, ako máte
Krátkodobé podanie vysokých dávok vitamínu B6 (viac ako 1 g denne) môže
vyvolať neurotoxické účinky.

Ak sa u Vás vyskytnú neočakávané príznaky, vyhľadajte lekára.


Ak zabudnete užiť Milgammu 100
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Pokračujte
v užívaní Milgammy 100 v rovnakej dávke ako predtým a snažte sa
v budúcnosti užívať liek pravidelne.

Ak prestanete užívať Milgammu 100
Ak ukončíte liečbu, riskujete, že liečba nebude úspešná.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Milgamma 100 môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

/Poruchy imunitného systému:/
Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000 pacientov):
v individuálnych prípadoch sa môžu vyskytnúť alergické reakcie ako sú kožné
reakcie, žihľavka, vyrážka, šokové stavy.

/Poruchy nervového systému:/
Frekvencia nie je známa: dlhodobé užívanie lieku viac ako 6 mesiacov môže
vyvolať periférne senzorické neuropatie.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000 pacientov):
V klinických štúdiách boli zdokumentované ojedinelé prípady
gastrointestinálnych porúch ako je nutkanie na vracanie a iné
gastrointestinálne ťažkosti. Avšak frekvencia výskytu týchto nežiaducich
účinkov sa významne nelíšila od skupiny dostávajúcej placebo (liek bez
liečiva). Príčinný vzťah k vitamínom B1 a B6 nie je dostatočne objasnený
a môže byť závislý od dávky.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MILGAMMU

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Milgammu 100 po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
a blistri po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 25 (C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.






6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Milgamma 100 obsahuje

Liečivo je benfotiamín a pyridoxíniumchlorid.

1 obalená tableta obsahuje 100 mg benfotiamínu a 100 mg
pyridoxíniumchloridu.

Ďalšie zložky sú:
/Jadro tablety:/
koloidný oxid kremičitý, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ
kroskarmelózy, povidón, mastenec, triglyceridy s dlhými bočnými reťazcami.
/Obal tablety:/
šelak, sacharóza, uhličitan vápenatý, arabská guma, kukuričný škrob, oxid
titaničitý (E171), makrogol 6000, glycerol 85 %, polysorbát 80,
montanglykolový vosk.

Ako vyzerá Milgamma 100 a obsah balenia

Milgamma 100 je biela okrúhla tableta s hladkým povrchom.
Milgamma 100 je dostupná v baleniach po 30, 60 alebo 100 obalených tabliet
alebo ako nemocničné balenia po 500, 1000 a 5000 obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Wörwag Pharma GmbH & Co. KG,
Calwerstrasse 7, 710 34, Böblingen, Nemecko

Výrobcovia:
Mauermann Arzneimittel KG
Heinrich-Knote Strasse 2, 823 43 Pöcking, Nemecko

Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH
Göllstrasse 1, 845 29 Tittmoning, Nemecko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. 2009/12886-ZME
Príloha č.1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. 2009/12882-PRE


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Milgamma 100
obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 filmom obalená tableta obsahuje:
benfotiaminum 100 mg,
pyridoxini hydrochloridum 100 mg.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Obalená tableta

Biele obalené tablety s hladkým povrchom.


4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie

Liek sa používa na liečbu neurologických ochorení vyvolaných nedostatkom
vitamínov B1 a B6.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dávkovanie/
Dospelí užívajú denne 1 obalenú tabletu Milgammy 100. Pri akútnych stavoch
sa dávka môže zvýšiť až na trikrát denne 1 obalená tableta Milgammy 100.

Najneskôr po štyroch týždňoch lekár zváži, či je stále potrebné zvýšená
dávka vitamínu B1 a B6 (3-krát denne 1 tableta Milgammy 100). Pokiaľ je to
možné, dávkovanie sa má znížiť na denne 1 obalená tableta Milgammy 100, aby
sa znížilo riziko vzniku neuropatií v spojitosti s vitamínom B6.

/Pediatrická populácia/
Nebola stanovená bezpečnosť a účinnosť Milgammy 100 u detí. Nie sú dostupné
žiadne údaje.

/Spôsob podávania/
Obalené tablety sa užijú s dostatočným množstvom tekutiny.


4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok alebo na
tiamín.
Milgamma 100 je kontraindikovaná počas gravidity a laktácie (pozri časť
4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Podávanie Milgammy 100 po dobu dlhšej ako 6 mesiacov môže vyvolať
neuropatie.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať
Milgammu 100.

Pred podávaním Milgammy 100 sa má u pacienta zistiť alergická anamnéza.

4.5 Liekové a iné interakcie

Terapeutické dávky vitamínu B6 môžu znížiť účinok L-dopy. Súbežné podávanie
antagonistov pyridoxínu (napr. hydralazínu, izoniazidu (INH), D-penicilínu,
cykloserínu), užívanie alkoholu a dlhodobé užívanie perorálnej
antikoncepcie s obsahom estrogénov môže viesť k nedostatku vitamínu B6.
Tiamín je deaktivovaný 5-fluorouracilom, keďže 5-fluorouracil kompetitívne
inhibuje fosforyláciu tiamínu na tiamíndifosfát.

4.6 Gravidita a laktácia

Počas gravidity je odporúčaný denný príjem 1,4 – 1,6 mg vitamínu B1 a 3 mg
vitamínu B6. Počas laktácie je odporúčaný denný príjem 1,7 – 1,9 mg
vitamínu B1 a 2,6 mg vitamínu B6. Podávanie vyšších ako odporúčaných
denných dávok nebol preukázaný ako bezpečný. Preto je Milgamma 100
kontraindikovaná počas gravidity.
Vitamín B1 a B6 prestupuje do materského mlieka.
Vysoké dávky vitamínu B6 inhibujú tvorbu mlieka. Preto je Milgamma 100
kontraindikovaná počas laktácie.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Milgamma 100 nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a
obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Pri posúdení nežiaducich účinkov sa používajú nasledujúce frekvencie:
Veľmi časté: (( 1/10)
Časté: (( 1/100 až < 1/10)
Menej časté (( 1/1 000 až < 1/100)
Zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1 000)
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

/Poruchy imunitného systému:/
Veľmi zriedkavé: v individuálnych prípadoch alergické reakcie ako sú kožné
reakcie, urtikária, exantém, šokové stavy

/Poruchy nervového systému:/
Frekvencia nie je známa: Dlhodobé používanie viac ako 6 mesiacov môže
vyvolať periférne senzorické neuropatie (pozri časť 4.4).

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Veľmi zriedkavé: V klinických štúdiách boli zdokumentované ojedinelé
prípady gastrointestinálnych porúch ako je nauzea a iné gastrointestinálne
ťažkosti. Avšak frekvencia výskytu týchto nežiaducich účinkov sa
signifikantne nelíšila od skupiny dostávajúcej placebo. Príčinný vzťah
k vitamínom B1 a B6 nie je dostatočne objasnený a môže byť závislý od
dávky.

4.9 Predávkovanie

a) Príznaky predávkovania
Benfotiamín má veľkú terapeutickú šírku, preto sa po perorálnom podaní
neočakáva výskyt príznakov predávkovania. Krátkodobé užívanie vysokých
dávok (vyšších ako 1 g denne) vitamínu B6 môže viesť k neurotoxickým
účinkom.
Tiež dávky vyššie ako 100 mg denne môžu viesť k vzniku neuropatií, ak sa
užívajú dlhšie ako 6 mesiacov.
Predávkovanie sa zvyčajne prejavuje vo forme senzorických neuropatií, možné
sú aj spolu s ataxiou. Po podaní extrémne vysokých dávok sa môžu vyskytnúť
kŕče. U novorodencov a dojčiat sa môže vyskytnúť hlboká sedácia, hypotónia
a respiračné poruchy (dyspnoe, apnoe).

b) Liečba predávkovania
Po akútnom užití dávky viac ako 150 mg/kg telesnej hmotnosti
pyridoxíniumchloridu sa odporúča vyvolanie vracania a podanie aktívneho
uhlia. Vyvolanie vracania je najviac účinné počas prvých 30 minút po užití,
potrebná môže byť intenzívna lekárska starostlivosť.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vitamín
ATC-kód: A11DB

/Výskyt a požiadavky na substitúciu./
Človek patrí medzi tiamín heterotrofné organizmy. Celkový obsah vitamínu B1
v tele je približne 30 mg. Vzhľadom k vysokej utilizácii a obmedzeným
možnostiam ukladania je potrebné zabezpečiť denný príjem tiamínu
v dostatočnom množstve. Nedostatok vitamínu B1 je možné často pozorovať u
alkoholikov, starších ľudí, hemodialyzovaných pacientov, po chirurgických
gastrointestinálnych zákrokoch, pri nesprávnej alebo dlhodobej malnutrícii,
pri parenterálnej výžive.
Pre prevenciu nedostatku tiamínu sa odporúča denný príjem 1,3 až 1,5 mg
vitamínu B1 u mužov a 1,1 až 1,3 mg u žien. Počas tehotenstva je potrebné
zvýšiť uvedené množstvo o 0,3 mg, v období dojčenia o 0,6 mg na deň.

V ľudskom organizme je deponované 40 až 150 mg vitamínu B6, denná renálna
exkrécia je 1,7 až 2,6 mg a metabolický obrat je 2,2 až 2,4 %. Potrebné
množstvo vitamínu B6 závisí od metabolizmu bielkovín a jeho utilizácia sa
zvyšuje s príjmom proteínov (bielkovín). Odporúčaný denný príjem vitamínu
B6 je 2,3 mg u mužov a 2,0 mg u žien. Počas tehotenstva je potrebné uvedené
množstvo zvýšiť o 1,0 mg, v čase laktácie o 0,6 mg na deň.

/Klinické údaje/
Podľa nutričnej správy, vitamíny B1 a B6 sú najdôležitejšími vitamínmi B-
komplexu. Požiadavky organizmu na tiamín sa viažu na metabolizmus
sacharidov a vyjadrujú sa ako celkový kalorický príjem. Súčasný odporúčaný
diétny príjem je 0,5 mg na každých 1000 kalórií, s minimálnym denným
príjmom 1 mg u tých ľudí, ktorí prijímajú menej ako 2000 kalórií stravy
denne. Fyziologické hodnoty tiamínu v krvi majú veľkú variabilitu. Exkrécia
tiamínu močom je indexom ukazujúci aktuálny diétny príjem. Urinárna
exkrécia u dospelých je zvyčajne vyššia ako 66 ?g/g kreatinínu, zatiaľ čo
hodnoty nižšie ako 27 ?g/g kreatinínu poukazujú na jeho deficit. Okrem toho
„tiamínový nasycovací test“ pozostáva z merania tiamínu vylúčeného močom 4
hodiny po podaní 5 mg dávky. Exkrécia menšieho množstva ako 20 ?g poukazuje
na jeho deficit. Odhad hladiny tiamínu v sére neumožňuje každé adekvátne
stanovenie týkajúce sa stavu samotného tiamínu.
Denné odporúčané množstvo pyridoxínu sa zakladá na príjme bielkovín. Záznam
stavu vitamínu B6 si vyžaduje vyšetrenie vitamínu B6 v plazme alebo
v erytrocytoch ako aj exkrécie 4-pyridoxínu močom. Okrem toho odhad
aktivity aspartátaminotransferázy v erytrocytoch je vhodný na stanovenie
deficitu vitamínu B6 so stimuláciou pomocou pridania pyridoxal-5-fosfátu
alebo bez nej.

Vitamín B1 je esenciálnou látkou. Benfotiamín, v tukoch rozpustný derivát
vitamínu B1 (tiamínu), sa v organizme fosforyláciou mení na biologicky
aktívny tiamíndifosfát (TDP) a tiamíntrifosfát (TTP).
TDP je významným koenzýmom v metabolizme sacharidov. Je koenzýmom
pyruvátdekarboxylázy, 2-oxoglutarátdehydrogenázy a transketolázy.
V pentózovom fosfátovom cykle tiamíndifosfát zasahuje do prenosu
aldehydových skupín.

Fosforylovaná forma vitamínu B6 (pyridoxal-5-fosfát, PALP) je koenzýmom
mnohých enzýmov, ktoré majú vplyv v non-oxidatívnom metabolizme
aminokyselín. Dekarboxyláciou aminokyselín sa zúčastňujú na tvorbe
fyziologicky aktívnych amínov (adrenalín, histamín, serotonín, dopamín,
tyramín), v anabolických a katabolických metabolických procesoch sa
zúčastňujú pri transaminácii (aspartátaminotransferáza,
alanínaminotransferáza, gamamaslová kyselina, (-ketoglutaráttransamináza)
ako aj v rôznych syntetických a rozpadových procesoch aminokyselín. Vitamín
B6 pôsobí na štyroch miestach v metabolizme tryptofánu. Počas tvorby
červeného krvného farbiva vitamín B6 katalytuje tvorbu kyseliny (-amino (-
oxoadipovej (kyseliny 5-aminolevulovej).
Dôležitosť vitamínu B1 a B6 vo funkcii organizmu a možné závažné následky
korešpondujúcich deficiencií sú dobre známe a sú základným elementom
substitúcie založenej na dôkazoch. V ľudskom nervovom systéme deficit
vitamínu B1 a B6 môže viesť ku klinicky závažným neurologickým poruchám,
ktoré sa dajú liečiť substitúciou vitamínmi. Stavy vyvolané nedostatkom
vitamínov sú spojené s neurologickými poruchami vrátane neuropatií.
Na zvieracích experimentálnych modeloch sa preukázal analgetický
(antineuralgický) účinok oboch vitamínov.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Po perorálnom podaní vitamínu B1 sa pri absorpcii predpokladá prítomnosť
duálneho transportného mechanizmu závislého od veľkosti dávky, a to aktívna
absorpcia až do koncentrácie 2 (mol a pasívna difúzia pri koncentráciách
nad 2 (mol. Pri prestupe cez intestinálnu mukózu sa predpokladá existencia
transportného mechanizmu, pričom transport zo serózy do krvi je závislý na
ATP. Pri absorpcii sa fosfátové zvyšky oddeľujú od derivátov
fosforylovaných tiamínov fosfatázami. Najväčšia absorpcia nastáva
v dvanástniku, menšia je v hornej a v strednej časti tenkého čreva.
Porovnávacie štúdie potvrdili, že benfotiamín sa vstrebáva rýchlejšie,
lepšie a vo zvýšenej miere v porovnaní s vo vode rozpustným
tiamínhydrochloridom. Po perorálnom podaní benfotiamínu sa pozorovala
vyššia a dlhšie pretrvávajúca koncentrácia tiamínu a biologicky aktívneho
koenzýmu v plazme a v odcentrifúgovaných krvinkách ako po podaní
ekvivalentného množstva tiamínhydrochloridu.

Vitamín B6 a jeho deriváty sa absorbujú vo veľkej miere v hornej časti GIT
pasívnou difúziou.

/Distribúcia/
Po perorálnom podaní sa benfotiamín v tenkom čreve defosforyluje fosfatázou
na S-benzoyltiamín (SBT). SBT je v tukoch rozpustný a má vysokú
permeabilitu. SBT sa absorbuje bez výraznejšej transformácie na tiamín. Až
neskôr nastáva enzymatická debenzoylácia na tiamín a vzniká biologicky
aktívny koenzým.
U benfotiamínu sa zistilo, že v organizme vznikajú z 2 látok (benfotiamínu
a tiamínu) biologicky aktívne koenzýmy tiamíndifosfát a tiamíntrifosfát. Za
použitia celotelovej autorádiografie s radioaktívne značeným benfotiamínom
sa pozorovala jeho vysoká radioaktivita v krvi, pečeni, obličkách, svalstve
a mozgu pokusných zvierat.

V krvnej plazme sú pyridoxal-5-fosfát a pyridoxal viazané na albumín.
Transportnou formou je pyridoxal. Pri prechode cez bunkovú membránu sa
pyridoxal-5-fosfát, ktorý je naviazaný na albumín, hydrolyzuje alkalickou
fosfatázou na pyridoxal.

/Eliminácia/
Obidva vitamíny sa vylučujú prevažne obličkami. Približne 50 % tiamínu sa
vylučuje v nezmenenej forme alebo esterifikovaný so sulfátom. Rezíduami je
niekoľko metabolitov, medzi nimi kyselina tiamínová, kyselina
metyltiazoloctová a pyramín.

Približne 74 % intravenóznej dávky 100 mg pyridoxínu sa vylúčilo obličkami
vo forme rôznych metabolitov. Pyridoxal sa oxiduje v pečeni na kyselinu 4-
pyridoxovú, ktorá tvorí 64 % dávky vylúčených močom.

Priemerný eliminačný polčas (t1/2) benfotiamínu v plazme je 3,6 hod. Po
perorálnom podaní je eliminačný polčas pyridoxíniumchloridu približne 2,5
hod. Biologický polčas tiamínu a pyridoxínu je približne 2 týždne.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

U zvierat veľmi vysoké dávky vitamínu B1 vyvolávajú bradykardiu. Okrem toho
sa tiež môžu vyskytnúť príznaky blokády vegetatívnych ganglií
a nervovosvalových platničiek.

Dlhodobá liečba vysokými dávkami pyridoxínu môže viesť k neurotoxickým
účinkom. Perorálne podávanie 200 mg vitamínu B6 (pyridoxíniumchloridu) na
kg telesnej hmotnosti denne psom počas doby dlhšej ako 107 dní vyvolalo
ataxiu, svalovú slabosť, poruchy rovnováhy a degeneratívne zmeny axónov
a myelínových pošiev.
Okrem toho sa v experimentoch na zvieratách po vysokých dávkach vitamínu
B6 vyskytli kŕče a poruchy koordinácie.

Pri správnom klinickom používaní sa neočakávajú žiadne mutagénne účinky
vitamínu B1 a B6.
Dlhodobé štúdie na zvieratách so zreteľom na tumorogénny potenciál vitamínu
B1 a B6 nie sú dostupné.

Vitamín B1 sa aktívne transportuje do plodu. Koncentrácie v plode
a u novorodenca sú vyššie ako koncentrácie vitamínu B1 u matky.
Vysoké dávky vitamínu B1 neboli dostatočne skúmané v experimentoch na
zvieratách.
Vitamín B6 prestupuje placentou a koncentrácie v plode sú vyššie ako
u matky.
Vitamín B6 nebol dostatočne skúmaný v experimentoch na zvieratách.
V embryotoxickej štúdii na potkanoch nebol naznačený teratogénny potenciál.
Podávanie veľmi vysokých dávok vitamínu B6 u samčích potkanov viedlo
k poškodeniu spermatogenézy.







6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

silica colloidalis anhydrica, cellulosum microcristallinum, carmellosum
natricum conexum, povidonum, talcum, partialglycerida longicatenalia,
lacca, saccharosum, macrogolum 6000, calcii carbonas, acaciae gummi, maydis
amylum, glycerolum 85%, polysorbatum 80, titanii dioxidum (E 171), cera
montanglycoli.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 (C.
Uchovávajte v pôvodnom obale, chránený pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al blister, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľa

Veľkosť balenia: 30, 60, 100 obalených tabliet
Klinické balenie po 500, 1000, 5000 obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

W(rwag Pharma GmbH ( Co. KG, B(blingen, Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

86/0172/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

11. 07. 2005/

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2010