Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE, EV. Č. 2009/09273-PRE

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Diovan 40 mg
filmom obalené tablety
valsartan

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Diovan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Diovan
3. Ako užívať Diovan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Diovan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE DIOVAN A NA ČO SA POUŽÍVA

Diovan patrí do skupiny liekov označovaných ako antagonisty receptora
angiotenzínu II, ktoré pomáhajú znižovať vysoký krvný tlak. Angiotenzín II
je látka v tele, ktorá spôsobuje zúženie ciev a tým vyvoláva zvýšenie
krvného tlaku. Diovan bráni účinku angiotenzínu II. Následkom je uvoľnenie
ciev a zníženie krvného tlaku.

Diovan 40 mg filmom obalené tablety sa môžu použiť proti trom rôznym
ochoreniam:
. na liečbu vysokého krvného tlaku u detí a dospievajúcich vo veku od 6
do 18 rokov. Vysoký krvný tlak zvyšuje záťaž srdca a tepien. Ak sa
nelieči, môže poškodiť cievy mozgu, srdca a obličiek a môže vyústiť do
mŕtvice a zlyhania srdca alebo obličiek. Vysoký tlak krvi zvyšuje
riziko srdcového infarktu. Zníženie krvného tlaku na normálne hodnoty
znižuje riziko vzniku týchto ochorení.
. na liečbu dospelých pacientov po nedávnom srdcovom infarkte (infarkt
myokardu). „Nedávny“ tu znamená pred 12 hodinami až 10 dňami.
. na liečbu symptomatického zlyhania srdca u dospelých pacientov. Diovan
sa používa vtedy, keď nemožno použiť skupinu liekov nazvaných
inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (inhibítory ACE) (skupina
liekov na liečbu zlyhania srdca), alebo sa môže použiť ako prídavná
liečba k inhibítorom ACE, keď nie je možné použiť betablokátory (iná
skupina liekov na liečbu zlyhania srdca).
Zlyhanie srdca sa prejavuje dýchavičnosťou a opuchom chodidiel a
dolných častí nôh následkom hromadenia tekutiny. Zlyhanie srdca
znamená, že srdcový sval nie je schopný prečerpávať toľko krvi, koľko
je potrebné na zásobovanie celého tela.


2. SKÔR AKO UŽIJETE DIOVAN

Neužívajte Diovan:
. keď ste alergický (precitlivený) na valsartan alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Diovanu uvedených na konci tejto písomnej informácie
pre používateľov.
. keď máte závažné ochorenie pečene.
. keď ste viac ako 3 mesiace tehotná (je tiež lepšie vyhnúť sa Diovanu v
ranom štádiu tehotenstva - pozri časť tehotenstvo).
Ak sa Vás niečo z uvedeného týka, Diovan neužívajte.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Diovanu:
. Ak máte ochorenie pečene.
. Ak máte závažné ochorenie obličiek, alebo ak chodíte na dialýzu.
. Ak máte zúženú obličkovú tepnu.
. Ak Vám nedávno transplantovali obličku (dostali ste novú obličku).
. Ak sa liečite po srdcovom infarkte alebo pre zlyhanie srdca, Váš lekár
Vám možno vyšetrí funkciu obličiek.
. Ak máte závažné ochorenie srdca iné ako zlyhanie srdca alebo srdcový
infarkt.
. Ak užívate lieky, ktoré zvyšujú množstvo draslíka v krvi. Zahŕňa to
doplnky draslíka alebo náhrady soli obsahujúce draslík, lieky šetriace
draslík a heparín. Možno bude potrebné pravidelne kontrolovať množstvo
draslíka vo Vašej krvi.
. Ak máte menej ako 18 rokov a užívate Diovan v kombinácii s inými
liekmi, ktoré tlmia systém renín-angiotenzín-aldosterón (lieky na
zníženie krvného tlaku), lekár Vám možno bude pravidelne kontrolovať
funkciu obličiek a množstvo draslíka v krvi.
. Ak máte hyperaldosteronizmus. To je ochorenie, pri ktorom nadobličkové
žľazy tvoria príliš veľa hormónu aldosterónu. Ak sa Vás to týka,
použitie Diovanu sa neodporúča.
. Ak ste stratili veľa tekutín (dehydratácia) hnačkou, vracaním alebo
vysokými dávkami liekov na odvodnenie (diuretiká).
. Musíte upozorniť svojho lekára, ak si myslíte, že ste tehotná (alebo že
môžete otehotnieť). Diovan sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva
a nesmie sa užívať po 3 mesiacoch tehotenstva, pretože jeho užívanie
v tomto období môže spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa (pozri
časť Tehotenstvo a dojčenie).
Ak sa Vás to týka, povedzte o tom svojmu lekárovi skôr, ako užijete Diovan.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Diovanu s niektorými inými liekmi môže ovplyvniť účinok
liečby. Možno bude potrebné zmeniť dávku, urobiť iné opatrenia alebo v
niektorých prípadoch ukončiť užívanie niektorého z liekov. Platí to rovnako
pre lieky s výdajom viazaným na lekársky predpis a pre voľnopredajné lieky,
a to zvlášť pre:

. iné lieky, ktoré znižujú krvný tlak, hlavne lieky na
odvodnenie (diuretiká).
. lieky, ktoré zvyšujú množstvo draslíka v krvi. Zahŕňa to doplnky
draslíka alebo náhrady soli obsahujúce draslík, lieky šetriace draslík
a heparín.
. určitý typ liekov proti bolesti, ktoré sa označujú ako nesteroidné
protizápalové lieky (NSAID).
. lítium, čo je liek na liečbu niektorých duševných chorôb.

Navyše:
. Ak sa liečite po srdcovom infarkte, neodporúča sa kombinácia
s inhibítormi ACE (skupina liekov na liečbu srdcového infarktu).
. Ak sa liečite pre srdcové zlyhanie, neodporúča sa trojkombinácia
s inhibítormi ACE a betablokátormi (skupiny liekov na liečbu zlyhania
srdca).

Užívanie Diovanu s jedlom alebo nápojmi
Diovan môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako užijete akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

. Musíte upozorniť svojho lekára, keď si myslíte, že ste tehotná (alebo
že môžete otehotnieť). Lekár Vás zvyčajne požiada, aby ste prestali
užívať Diovan ešte pred otehotnením, alebo ihneď, keď budete vedieť, že
ste tehotná, a odporučí Vám užívať namiesto Diovanu iný liek. Diovan sa
neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste
tehotná viac ako 3 mesiace, pretože môže spôsobiť závažné poškodenie
Vášho dieťaťa, keď sa užíva po 3. mesiaci tehotenstva.


. Upozornite svojho lekára, keď dojčíte alebo začínate dojčiť. Diovan sa
neodporúča pre dojčiace matky a ak chcete dojčiť, lekár Vám môže vybrať
iný liek. Platí to najmä vtedy, ak Vaše dieťa je novorodenec, alebo ak
sa narodilo predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Skôr, ako budete viesť vozidlo, obsluhovať stroje alebo vykonávať iné
činnosti, ktoré vyžadujú sústredenie, musíte vedieť, aké účinky má na Vás
Diovan. Tak ako mnohé iné lieky, ktoré sa používajú na liečbu vysokého
krvného tlaku, aj Diovan môže v zriedkavých prípadoch vyvolať závraty a
ovplyvniť sústredenie.


3. AKO UŽÍVAŤ DIOVAN

Ak máte dosiahnuť čo najlepšie výsledky a znížiť riziko vedľajších účinkov,
vždy užívajte Diovan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Ľudia, ktorí
majú vysoký krvný tlak, si často nevšimnú žiadne príznaky tohto
ochorenia. Mnohí sa môžu cítiť celkom normálne. Preto je veľmi dôležité,
aby ste chodili na dohodnuté lekárske vyšetrenia, aj keď sa budete cítiť
dobre.

Deti a dospievajúci (vo veku od 6 do 18 rokov) s vysokým tlakom krvi
U pacientov, ktorých telesná hmotnosť je nižšia ako 35 kg, zvyčajná dávka
valsartanu je 40 mg raz denne.
U pacientov, ktorých telesná hmotnosť je 35 kg alebo viac, zvyčajná
začiatočná dávka valsartanu je 80 mg raz denne.
V niektorých prípadoch môže lekár predpísať vyššie dávky (dávka sa môže
zvýšiť na 160 mg a najviac na 320 mg).

Dospelí pacienti po nedávnom srdcovom infarkte: Liečba sa začína spravidla
už 12 hodín po srdcovom infarkte, zvyčajne nízkou dávkou 20 mg dvakrát
denne. Dávku 20 mg získate rozpolením 40 mg tablety. Váš lekár bude túto
dávku počas niekoľkých týždňov postupne zvyšovať najviac na 160 mg dvakrát
denne. Konečná dávka závisí od toho, ako budete znášať liečbu.
Diovan možno podávať spolu s inými liekmi na liečbu srdcového infarktu a
Váš lekár rozhodne, ktorá liečba je pre Vás vhodná.

Dospelí pacienti so zlyhaním srdca: Liečba sa spravidla začína dávkou 40 mg
dvakrát denne. Váš lekár bude túto dávku počas niekoľkých týždňov postupne
zvyšovať najviac na 160 mg dvakrát denne. Konečná dávka závisí od toho, ako
budete znášať liečbu.
Diovan možno podávať spolu s inými liekmi na liečbu srdcového zlyhania a
Váš lekár rozhodne, ktorá liečba je pre Vás vhodná.

Diovan môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Diovan zapite pohárom vody.
Užívajte Diovan každý deň približne v rovnakom čase.

Ak užijete viac Diovanu, ako máte
Ak sa u Vás vyskytnú silné závraty a/alebo mdloby, ihneď sa spojte so
svojím lekárom a ľahnite si. Ak ste nedopatrením užili príliš veľa tabliet
Diovanu, spojte so svojím lekárom, lekárnikom alebo nemocnicou.

Ak zabudnete užiť Diovan
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď, ako si spomeniete. Ak je však už
takmer čas na ďalšiu dávku, vynechajte dávku, na ktorú ste zabudli.

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Diovan
Ukončenie liečby Diovanom môže zhoršiť Vaše ochorenie. Neprerušte užívanie
lieku, kým Vám to neodporučí Váš lekár.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Diovan môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Tieto vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť s určitou častosťou, ktorá je
určená takto:
. veľmi časté: postihujú viac ako 1 z 10 používateľov
. časté: postihujú 1 až 10 zo 100 používateľov
. menej časté: postihujú 1 až 10 z 1 000 používateľov
. zriedkavé: postihujú 1 až 10 z 10 000 používateľov
. veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 z 10 000 používateľov
. neznáme: častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov.

Niektoré príznaky vyžadujú okamžitú liečbu:
Môžu sa u Vás objaviť príznaky angioedému (špecifická alergická reakcia),
napríklad
. opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla
. ťažkosti s dýchaním alebo pri prehĺtaní
. žihľavka, svrbenie
Ak sa u Vás objaví niektorý z týchto príznakov, okamžite vyhľadajte lekára.

K vedľajším účinkom patria:

Časté
. závraty
. nízky tlak bez príznakov alebo s príznakmi ako sú závraty a mdloby pri
postavení sa
. pokles funkcie obličiek (známky poškodenia obličiek)

Menej časté:
. angioedém (pozri časť „Niektoré príznaky vyžadujú okamžitú liečbu“)
. náhla strata vedomia (synkopa)
. pocit, že sa krúti okolie (vertigo)
. závažný pokles funkcie obličiek (známky akútneho zlyhania obličiek)
. svalové kŕče, abnormálny rytmus srdca (príznaky zvýšenej hladiny
draslíka v krvi)
. dýchavičnosť, ťažkosti s dýchaním poležiačky, opuchy chodidiel alebo nôh
(príznaky zlyhania srdca)
. bolesť hlavy
. kašeľ
. bolesť brucha
. nutkanie na vracanie
. hnačka
. únava
. slabosť

Neznáme
. alergické reakcie s vyrážkami, svrbením a žihľavkou; môžu sa vyskytnúť
príznaky ako horúčka, opuch kĺbov a bolesť kĺbov, bolesť svalov, zdurené
lymfatické uzliny a/alebo príznaky podobné chrípke (príznaky sérovej
choroby)
. purpurovočervené škvrny, horúčka, svrbenie (príznaky zápalu krvných
ciev, označovaného aj vaskulitída)
. neobvyklé krvácanie alebo podliatiny (príznaky nízkeho počtu krvných
doštičiek)
. bolesť svalov (myalgia)
. horúčka, bolesť v krku alebo vredy v ústach spôsobené infekciami
(príznaky nízkeho počtu bielych krviniek, označovaného aj neutropénia)
. zníženie hladiny hemoglobínu a zníženie percentuálneho podielu červených
krviniek v krvi (čo môže v závažných prípadoch viesť k anémii)
. zvýšenie hladiny draslíka v krvi (čo môže v závažných prípadoch vyvolať
svalové kŕče a poruchu srdcového rytmu)
. zvýšenie hodnôt funkčných testov pečene (čo môže naznačovať poškodenie
pečene) vrátane zvýšenia hladiny bilirubínu v krvi (čo môže v závažných
prípadoch vyvolať zožltnutie kože a očí)
. zvýšenie hladiny dusíka močoviny v krvi a zvýšenie hladiny sérového
kreatinínu (čo môže naznačovať poruchu funkcie obličiek)
. nízka hladina sodíka v krvi (čo môže vyvolať únavu, zmätenosť, svalové
šklbnutia a/alebo v závažných prípadoch záchvaty kŕčov)

Frekvencia niektorých vedľajších účinkov sa môže meniť v závislosti od
Vášho stavu. Napríklad vedľajšie účinky ako sú závraty a pokles funkcie
obličiek sa pozorovali menej často u dospelých pacientov liečených na
vysoký krvný tlak ako u dospelých pacientov liečených pre srdcové zlyhanie
alebo po nedávnom srdcovom infarkte.

Vedľajšie účinky pozorované u detí a dospievajúcich sú podobné ako u
dospelých.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ DIOVAN

. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30(C. Uchovávajte v pôvodnom
obale na ochranu pred vlhkosťou.
. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Nepoužívajte Diovan po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
. Nepoužite balenie Diovanu, ktoré je poškodené alebo nesie známky
nedovoleného zaobchádzania.
. Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým
odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu
chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Diovan obsahuje
. Liečivo je valsartan 40 mg.
. Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza, krospovidón typu A, bezvodý
koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, hypromelóza, oxid titaničitý
(E 171), makrogol 8000, červený oxid železitý (E 172), žltý oxid
železitý (E 172) a čierny oxid železitý (E 172).

Ako vyzerá Diovan a obsah balenia
Diovan 40 mg filmom obalené tablety sú žlté oválne tablety s poliacou ryhou
na jednej strane, s vyrazeným označením „D“ na jednej a „O“ na druhej
strane od poliacej ryhy a „NVR“ na opačnej strane tablety. Tabletu možno
rozdeliť na rovnaké polovice.

Tablety sa dodávajú v blistrových baleniach po 7, 14, 28, 30, 56, 90 alebo
98 tabletách a v baleniach s kalendárovými blistrami po 14, 28, 56, 98 a
280 tabletách. Dostupné sú aj balenia s perforovanými blistrami po 56x1,
98x1 alebo 280x1 tabletách.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Novartis s.r.o., Praha, Česká republika

Ak potrebujete informácie o tomto lieku, obráťte sa, prosím, na držiteľa
rozhodnutia o registrácii.

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v novembri 2010.

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledujúcimi názvami:

Belgicko, Bulharsko, Cyprus, Česká republika, Dánsko, Estónsko, Fínsko,
Holandsko, Írsko, Island,
Litva, Lotyšsko, Luxembursko, Maďarsko, Malta, Nórsko, Poľsko, Rumunsko,
Slovinsko, Veľká Británia: Diovan
Francúzsko: Tareg
Grécko: Diovan, Dalzad
Nemecko: Diovan, Cordinate, Provas
Portugalsko: Diovan, Tareg
Rakúsko: Diovan, Angiosan
Španielsko: Diován, Diován Cardio, Kalpress, Kalpress Cardio, Miten, Miten
Cardio
Švédsko: Diovan, Angiosan, Valsartan Novartis
Taliansko: Tareg, Rixil

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE, EV. Č. 2009/09273-PRE

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Diovan 40 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 40 mg valsartanu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Žlté oválne filmom obalené tablety so zrezanými hranami, mierne konvexné, s
poliacou ryhou na jednej strane, s vyrazeným označením „D“ na jednej a „O“
na druhej strane od poliacej ryhy a „NVR“ na opačnej strane tablety.
Tabletu možno rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Hypertenzia
Liečba hypertenzie u detí a dospievajúcich vo veku od 6 do 18 rokov.

Nedávny infarkt myokardu
Liečba klinicky stabilných dospelých pacientov so symptomatickým zlyhaním
srdca alebo asymptomatickou systolickou dysfunkciou ľavej komory po
nedávnom (pred 12 hodinami – 10 dňami) infarkte myokardu (pozri časti 4.4 a
5.1).

Zlyhanie srdca
Liečba symptomatického zlyhania srdca u dospelých pacientov, keď nie je
možné použiť inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE), alebo ako
prídavná liečba k inhibítorom ACE, keď nie je možné použiť betablokátory
(pozri časti 4.4 a 5.1).

2. Dávkovanie a spôsob podávania

/Dávkovanie/

Nedávny infarkt myokardu
U klinicky stabilných pacientov možno začať liečbu už 12 hodín po infarkte
myokardu. Po začiatočnej dávke 20 mg dvakrát denne sa má liečba valsartanom
titrovať počas nasledujúcich niekoľko týždňov na 40 mg, 80 mg a 160 mg
dvakrát denne. Na podanie začiatočnej dávky je určená 40 mg deliteľná
tableta.
Cieľová maximálna dávka je 160 mg dvakrát denne. Všeobecne sa odporúča, aby
pacienti dosiahli dávkovanie 80 mg dvakrát denne do dvoch týždňov od
začatia liečby a cieľovú maximálnu dávku 160 mg dvakrát denne do troch
mesiacov, podľa toho, ako pacient liečbu znáša. Ak sa vyskytne
symptomatická hypotenzia alebo porucha funkcie obličiek, má sa zvážiť
zníženie dávky.
Valsartan možno použiť u pacientov, ktorí dostávajú aj inú liečbu po
infarkte myokardu, napr. trombolytiká, kyselinu acetylsalicylovú,
betablokátory, statíny a diuretiká. Kombinácia s inhibítormi ACE sa
neodporúča (pozri časti 4.4 a 5.1).
Pri hodnotení stavu pacientov po infarkte myokardu sa má vždy vyšetriť
funkcia obličiek.

Zlyhanie srdca
Odporúčaná začiatočná dávka Diovanu je 40 mg dvakrát denne. Titrácia na
dávky 80 mg a 160 mg dvakrát denne sa má vykonať v intervaloch najmenej
dvoch týždňov na najvyššiu dávku, ktorú pacient znáša. Má sa uvážiť
zníženie dávky súčasne podávaných diuretík. Maximálna denná dávka podávaná
v klinických skúšaniach bola 320 mg rozdelených na čiastkové dávky.
Valsartan sa môže podávať s inou liečbou zlyhania srdca. Avšak
trojkombinácia inhibítora ACE, betablokátora a valsartanu sa neodporúča
(pozri časti 4.4 a 5.1).
Pri hodnotení stavu pacientov so zlyhaním srdca sa má vždy vyšetriť funkcia
obličiek.

/Ďalšie informácie o špeciálnych populáciách/

Starší pacienti
U starších pacientov úprava dávky nie je potrebná.

Poškodenie obličiek
Úprava dávky sa nevyžaduje u dospelých pacientov s klírensom kreatinínu
>10 ml/min (pozri časti 4.4 a 5.2).

Poškodenie funkcie pečene
Diovan je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene,
biliárnou cirhózou a u pacientov s cholestázou (pozri časti 4.3, 4.4 a
5.2). U pacientov s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene bez
cholestázy dávka valsartanu nemá prekročiť 80 mg.

/Pediatrická populácia/

Hypertenzia v pediatrickej populácii
/Deti a dospievajúci vo veku od 6 do 18/ /rokov/
Začiatočná dávka je 40 mg raz denne u detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako
35 kg a 80 mg raz denne u detí s telesnou hmotnosťou 35 kg alebo viac.
Dávka sa má upravovať podľa reakcie krvného tlaku. Maximálne dávky skúmané
v klinických skúšaniach sa uvádzajú nižšie v tabuľke.
Vyššie ako uvedené dávky sa neskúmali, preto sa neodporúčajú.

|Telesná hmotnosť |Maximálna dávka skúmaná v |
| |klinických skúšaniach |
|?18 kg do <35 kg |80 mg |
|?35 kg do <80 kg |160 mg |
|?80 kg do ?160 kg |320 mg |

/Deti vo veku menej ako/ /6/ /rokov/
Dostupné údaje sú popísané v častiach 4.8, 5.1 a 5.2. Bezpečnosť a účinnosť
Diovanu u detí vo veku od 1 do 6 rokov sa však nestanovila.

/Použitie u pediatrických pacientov vo veku od 6 do 18 rokov s poškodením/
/funkcie obličiek/
Použitie u pediatrických pacientov s klírensom kreatinínu <30 ml/min a
u dialyzovaných pediatrických pacientov sa neskúmalo, preto sa použitie
valsartanu u týchto pacientov neodporúča. Úprava dávky nie je potrebná
u pediatrických pacientov s klírensom kreatinínu >30 ml/min. Funkcia
obličiek a draslík v sére sa majú starostlivo sledovať (pozri časti 4.4
a 5.2).

/Použitie u pediatrických pacientov vo veku od 6 do 18 rokov s poškodením/
/funkcie pečene/
Tak ako u dospelých je Diovan kontraindikovaný u pediatrických pacientov
s ťažkým poškodením funkcie pečene, biliárnou cirhózou a u pacientov s
cholestázou (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.2). Klinické skúsenosti s použitím
Diovanu u pediatrických pacientov s ľahkým až stredne ťažkým poškodením
funkcie pečene sú obmedzené. U týchto pacientov dávka valsartanu nemá
prekročiť 80 mg.

/Zlyhávanie srdca a nedávny infarkt myokardu v pediatrickej populácii/
Diovan sa neodporúča na liečbu zlyhávania srdca alebo nedávneho infarktu
myokardu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli chýbajúcim
údajom o bezpečnosti a účinnosti.

/Spôsob podávania/
Diovan sa môže užívať bez ohľadu na jedlo a má sa užívať s vodou.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Ťažké poškodenie funkcie pečene, biliárna cirhóza a cholestáza.
- Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Hyperkaliémia
Súbežné použitie s doplnkami draslíka, diuretikami šetriacimi draslík,
náhradami solí obsahujúcimi draslík alebo inými liekmi, ktoré môžu hladinu
draslíka zvyšovať (heparín atď.) sa neodporúča. Podľa potreby sa má
monitorovať hladina draslíka.

Poškodenie funkcie obličiek
V súčasnosti nie sú žiadne skúsenosti s bezpečným použitím u pacientov s
klírensom kreatinínu <10 ml/min a u dialyzovaných pacientov, preto sa má
valsartan používať u týchto pacientov opatrne. Úprava dávky nie je potrebná
u dospelých pacientov s klírensom kreatinínu >10 ml/min (pozri časti 4.2 a
5.2).

Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene bez
cholestázy sa má Diovan používať opatrne (pozri časti 4.2 a 5.2).

Pacienti s depléciou sodíka a/alebo objemu
U pacientov so závažnou depléciou sodíka a/alebo objemu, napr. u takých,
ktorí dostávajú vysoké dávky diuretík, sa môže po začatí liečby Diovanom
v zriedkavých prípadoch vyskytnúť symptomatická hypotenzia. Deplécia sodíka
a/alebo objemu sa musí upraviť pred začiatkom liečby Diovanom, napr.
znížením dávky diuretika.

Stenóza renálnej artérie
Bezpečnosť používania Diovanu sa nestanovila u pacientov s obojstrannou
stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie pri solitárnej obličke.
Krátkodobé podávanie Diovanu dvanástim pacientom s renovaskulárnou
hypertenziou zapríčinenou jednostrannou stenózou renálnej artérie
nespôsobilo žiadne významné zmeny renálnej hemodynamiky, kreatinínu v sére
alebo močoviny v krvi (BUN). Avšak iné lieky, ktoré ovplyvňujú systém renín-
angiotenzín, môžu zvýšiť močovinu v krvi a sérový kreatinín u pacientov s
jednostrannou stenózou renálnej artérie, preto sa odporúča sledovanie
funkcie obličiek pri liečbe pacientov valsartanom.

Transplantácia obličky
V súčasnosti nie sú skúsenosti s bezpečným použitím Diovanu u pacientov,
ktorým nedávno transplantovali obličku.

Primárny hyperaldosteronizmus
Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom nemajú byť liečení Diovanom,
pretože ich systém renín-angiotenzín nie je aktivovaný.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická
kardiomyopatia
Tak ako pri všetkých ostatných vazodilatanciách, osobitná opatrnosť sa
vyžaduje u pacientov s aortálnou alebo mitrálnou stenózou alebo obštrukčnou
hypertrofickou kardiomyopatiou (HOCM).

Gravidita
Liečba antagonistami receptorov angiotenzínu II (AIIRA) sa nemá začať počas
gravidity. Ak sa nepretržitá liečba AIIRA nepovažuje za nevyhnutnú,
pacientky plánujúce graviditu je potrebné previesť na alternatívnu
antihypertenzívnu liečbu, ktorá má potvrdený bezpečnostný profil pri
použití počas gravidity. Keď sa potvrdí gravidita, liečba AIIRA sa má
okamžite ukončiť a ak je to potrebné, má sa začať alternatívna liečba
(pozri časti 4.3 a 4.6).

Nedávny infarkt myokardu
Kombinácia kaptoprilu a valsartanu nepreukázala žiadny ďalší klinický
prínos, naproti tomu sa zvýšilo riziko nežiaducich udalostí v porovnaní
s liečbou každým z týchto liekov (pozri časti 4.2 a 5.1). Preto sa
kombinácia valsartanu s inhibítorom ACE neodporúča.
Pri začatí liečby u pacientov po infarkte myokardu je potrebná
opatrnosť. Pri hodnotení stavu pacientov po infarkte myokardu sa má vždy
vyšetriť funkcia obličiek (pozri časť 4.2).
Použitie Diovanu u pacientov po infarkte myokardu má často za následok
určitý pokles krvného tlaku, prerušenie liečby pre pretrvávajúcu
symptomatickú hypotenziu však zvyčajne nie je potrebné, pokiaľ sa dodržujú
pokyny pre dávkovanie (pozri časť 4.2).

Zlyhanie srdca
U pacientov so zlyhaním srdca liečba trojkombináciou inhibítora ACE,
betablokátora a Diovanu nepreukázala žiadny klinický prínos (pozri časť
5.1). Táto kombinácia zjavne zvyšuje riziko nežiaducich udalostí, preto sa
neodporúča.
Pri začatí liečby u pacientov so zlyhaním srdca je potrebná opatrnosť. Pri
hodnotení stavu pacientov po zlyhaní srdca sa má vždy vyšetriť funkcia
obličiek (pozri časť 4.2).
Použitie Diovanu u pacientov po zlyhaní srdca má často za následok určitý
pokles krvného tlaku, prerušenie liečby pre pretrvávajúcu symptomatickú
hypotenziu však zvyčajne nie je potrebné, pokiaľ sa dodržujú pokyny pre
dávkovanie (pozri časť 4.2).
U pacientov, ktorých funkcia obličiek môže závisieť od aktivity systému
renín-angiotenzín (napr. pacientov s ťažkým kongestívnym zlyhaním srdca),
liečba inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín bola spojená s
oligúriou a/alebo progresívnou azotémiou a v zriedkavých prípadoch s
akútnym zlyhaním obličiek a/alebo smrťou. Keďže valsartan je antagonista
angiotenzínu II, nie je možné vylúčiť, že použitie Diovanu môže byť spojené
so zhoršením funkcie obličiek.

/Pediatrická populácia/

Poškodenie funkcie obličiek
Použitie u pediatrických pacientov s klírensom kreatinínu <30 ml/min a u
dialyzovaných pediatrických pacientov sa neskúmalo, preto sa použitie
valsartanu u týchto pacientov neodporúča. Úprava dávky nie je potrebná
u pediatrických pacientov s klírensom kreatinínu >30 ml/min (pozri časti
4.2 a 5.2). Funkcia obličiek a draslík v sére sa majú počas liečby
valsartanom starostlivo sledovať. Platí to najmä pri podávaní valsartanu v
prítomnosti iných ochorení (horúčka, dehydratácia), ktoré pravdepodobne
zhoršia funkciu obličiek.

Poškodenie funkcie pečene
Tak ako u dospelých, Diovan je kontraindikovaný u pediatrických pacientov s
ťažkým poškodením funkcie pečene, biliárnou cirhózou a u pacientov s
cholestázou (pozri časti 4.3 a 5.2). Klinické skúsenosti s použitím Diovanu
u pediatrických pacientov s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie
pečene sú obmedzené. U týchto pacientov dávka valsartanu nemá prekročiť
80 mg.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Súbežné použitie sa neodporúča/

/Lítium/
Počas súčasného podávania s inhibítormi ACE sa zaznamenalo reverzibilné
zvýšenie sérových koncentrácií a toxicity lítia. Kvôli nedostatku
skúseností so súbežným použitím valsartanu a lítia sa táto kombinácia
neodporúča. Ak sa preukáže, že táto kombinácia je potrebná, odporúča sa
starostlivé sledovanie hladín lítia v sére.

/Diuretiká šetriace draslík, doplnky draslíka, náhrady solí s obsahom/
/draslíka a iné látky, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka/
Ak sa liek, ktorý ovplyvňuje hladiny draslíka, považuje za potrebný
v kombinácii s valsartanom, odporúča sa sledovanie hladín draslíka
v plazme.

/Súbežné použitie vyžadujúce opatrnosť/

/Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane selektívnych inhibítorov/
/COX-2, kyseliny acetylsalicylovej >3 g/deň), a neselektívne NSAID/
Pri antagonistoch angiotenzínu II podávaných súčasne s NSAID môže dôjsť
k oslabeniu antihypertenzívneho účinku. Okrem toho súčasné používanie
antagonistov angiotenzínu II a NSAID môže mať za následok väčšie riziko
zhoršovania funkcie obličiek a zvýšenie draslíka v sére. Preto sa odporúča
sledovanie funkcie obličiek na začiatku liečby, ako aj náležitá hydratácia
pacienta.

/Iné/
V liekových interakčných štúdiách s valsartanom sa nezistili žiadne
klinicky významné farmakokinetické interakcie s valsartanom alebo
s niektorou z nasledujúcich látok: cimetidín, warfarín, furosemid, digoxín,
atenolol, indometacín, hydrochlorotiazid, amlodipín, glibenklamid.

/Pediatrická populácia/
Pri hypertenzii u detí a dospievajúcich, pri ktorej sú častým základným
ochorením renálne abnormality, sa odporúča postupovať opatrne pri súčasnom
podávaní valsartanu a iných látok, ktoré inhibujú systém renín-angiotenzín-
aldosterón, čo môže zvyšovať draslík v sére. Funkcia obličiek a draslík
v sére sa majú starostlivo sledovať.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/

Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa neodporúča počas
prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie AIIRA je
kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti
4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity po expozícii
inhibítorom ACE počas prvého trimestra gravidity neposkytli jednoznačné
závery, malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Zatiaľ čo nie sú
kontrolované epidemiologické údaje o riziku pri inhibítoroch receptorov
angiotenzínu II, podobné riziká pre túto skupinu liekov môžu existovať. Ak
sa nepretržitá liečba AIIRA nepovažuje za nevyhnutnú, pacientky plánujúce
graviditu je potrebné previesť na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu,
ktorá má potvrdený bezpečnostný profil pri použití počas gravidity. Keď sa
potvrdí gravidita, liečba AIIRA sa má okamžite ukončiť a ak je to potrebné,
má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia AIIRA pri liečbe počas druhého a tretieho trimestra
gravidity vyvoláva u ľudí fetotoxické účinky (zníženie funkcie obličiek,
oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a toxické účinky
u novorodencov (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia), pozri aj
časť 5.3 „Predklinické údaje o bezpečnosti“.
Ak by došlo k expozícii AIIRA od druhého trimestra gravidity, odporúča sa
ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.
Dojčatá, ktorých matky užívali AIIRA, je potrebné dôsledne sledovať pre
hypotenziu (pozri aj časť 4.3 a 4.4).

/Laktácia/
Keďže nie sú dostupné informácie o použití valsartanu počas dojčenia,
Diovan sa neodporúča a vhodnejšie sú iné druhy liečby s lepšie stanoveným
bezpečnostnými profilmi počas dojčenia, najmä pri dojčení novorodenca alebo
predčasne narodeného dieťaťa.

/Fertilita/
Valsartan nemal nežiaduce účinky na reprodukčnú schopnosť samcov a samíc
potkana pri perorálnych dávkach do 200 mg/kg/deň. Táto dávka je 6-krát
vyššia než maximálna odporúčaná dávka u ľudí pri prepočte na mg/m2 (výpočty
vychádzajú z perorálnej dávky 320 mg/deň u pacienta s telesnou hmotnosťou
60 kg).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá. Pri
vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebné vziať do úvahy, že občas
sa môžu vyskytnúť závraty alebo únava.

8. Nežiaduce účinky

V kontrolovaných klinických skúšaniach s dospelými pacientmi s hypertenziou
bola celková incidencia nežiaducich reakcií (ADR) porovnateľná s placebom a
zhoduje sa s farmakologickými vlastnosťami valsartanu. Incidencia ADR
zjavne nemala vzťah k dávke alebo trvaniu liečby a nesúvisela ani
s pohlavím, vekom alebo rasou.

ADR hlásené z klinických štúdií, skúseností po uvedení na trh a
laboratórnych nálezov sú uvedené nižšie podľa tried orgánových systémov.

Nežiaduce udalosti sú zoradené podľa frekvencie, najčastejšie ako prvé,
pomocou nasledovnej konvencie: veľmi časté (?l/10), časté (?l/100 až
<1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), vrátane ojedinelých
hlásení. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky
usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Pri všetkých ADR hlásených zo skúsenosti po uvedení na trh a laboratórnych
nálezov nie je možné použiť frekvenciu ADR, preto sú uvedené v tabuľke s
frekvenciou „neznáme“.

- Hypertenzia

|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Neznáme |Pokles hemoglobínu, pokles |
| |hematokritu, neutropénia, |
| |trombocytopénia |
|Poruchy imunitného systému |
|Neznáme |Precitlivenosť vrátane sérovej |
| |choroby |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Neznáme |Zvýšenie hladiny draslíka v sére, |
| |hyponatriémia |
|Poruchy ucha a labyrintu |
|Menej časté |Vertigo |
|Poruchy ciev |
|Neznáme |Vaskulitída |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Menej časté |Kašeľ |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Menej časté |Bolesť brucha |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Neznáme |Zvýšenie hodnôt funkcie pečene |
| |vrátane zvýšenia hodnoty bilirubínu |
| |v sére |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Neznáme |Angioedém, exantém, pruritus |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Neznáme |Myalgia |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
|Neznáme |Zlyhanie obličiek a poškodenie, |
| |zvýšenie hladiny kreatinínu v sére |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Menej časté |Únava |

/Pediatrická populácia/

Hypertenzia

Antihypertenzívny účinok valsartanu sa vyhodnotil v dvoch randomizovaných,
dvojito zaslepených klinických štúdiách s 561 pediatrickými pacientmi vo
veku od 6 do 18 rokov. S výnimkou ojedinelých porúch gastrointestinálneho
traktu (napr. bolesť brucha, nauzea, vracanie) a závratov sa nezistili
žiadne významné rozdiely v type, frekvencii a závažnosti nežiaducich
reakcií v bezpečnostnom profile u pediatrických pacientov vo veku od 6 do
18 rokov a bezpečnostnom profile predtým hlásenom u dospelých pacientov.

Pri neurokognitívnom hodnotení a hodnotení vývoja pediatrických pacientov
vo veku od 6 do 16 rokov sa nezistil žiadny celkový klinicky významný
nežiaduci vplyv liečby Diovanom trvajúcej do jedného roka.

V dvojito zaslepenej randomizovanej štúdii s 90 deťmi vo veku od 1 do
6 rokov, po ktorej nasledovala jednoročná otvorená extenzia, sa zaznamenali
dve úmrtia a ojedinelé prípady výrazného zvýšenia pečeňových
aminotransferáz. Tieto prípady sa vyskytli v populácii s významnými
komorbiditami. Príčinná súvislosť s Diovanom sa nestanovila. V druhej
štúdii, v ktorej bolo randomizovaných 75 detí vo veku od 1 do 6 rokov, sa
pri liečbe valsartanom nevyskytlo významné zvýšenie pečeňových
aminotransferáz, ani žiadne úmrtie.

Hyperkaliémia sa častejšie pozorovala u detí a dospievajúcich vo veku od 6
do 18 rokov so základným chronickým ochorením obličiek.

Bezpečnostný profil pozorovaný v kontrolovaných klinických štúdiách
u dospelých pacientov po nedávnom infarkte myokardu a/alebo so srdcovým
zlyhaním sa líši od celkového bezpečnostného profilu pozorovaného u
pacientov s hypertenziou. Môže to súvisieť so základnou chorobou pacienta.
ADR, ktoré sa vyskytli u dospelých pacientov po nedávnom infarkte myokardu
a/alebo pacientov so srdcovým zlyhaním sú uvedené nižšie:

- Stav po nedávnom infarkte myokardu a/alebo srdcové zlyhanie (sledované
len u dospelých pacientov)

|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Neznáme |Trombocytopénia |
|Poruchy imunitného systému |
|Neznáme |Precitlivenosť vrátane sérovej |
| |choroby |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Menej časté |Hyperkaliémia |
|Neznáme |Zvýšenie hladiny draslíka v sére, |
| |hyponatriémia |
|Poruchy nervového systému |
|Časté |Závraty, polohové závraty |
|Menej časté |Synkopa, bolesť hlavy |
|Poruchy ucha a labyrintu |
|Menej časté |Vertigo |
|Srdcové poruchy |
|Menej časté |Srdcové zlyhanie |
|Poruchy ciev |
|Časté |Hypotenzia, ortostatická hypotenzia |
|Neznáme |Vaskulitída |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Menej časté |Kašeľ |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Menej časté |Nauzea, hnačka |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Neznáme |Zvýšenie hodnôt funkcie pečene |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Menej časté |Angioedém |
|Neznáme |Exantém, pruritus |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Neznáme |Myalgia |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
|Časté |Zlyhanie obličiek a poškodenie |
|Menej časté |Akútne zlyhanie obličiek, zvýšenie |
| |hladiny kreatinínu v sére |
|Neznáme |Zvýšenie dusíka močoviny v krvi |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Menej časté |Únava, malátnosť |

4.9 Predávkovanie

Symptómy
Predávkovanie Diovanu môže mať za následok výraznú hypotenziu, ktorá môže
viesť k poruchám vedomia, obehovému kolapsu a/alebo šoku.

Liečba
Terapeutické opatrenia závisia od času požitia a typu a závažnosti
symptómov, pričom prvoradý význam má stabilizovanie stavu cirkulácie.
Ak vznikne hypotenzia, pacienta je potrebné uložiť na chrbát a má sa mu
doplniť objem krvi.
Odstránenie valsartanu hemodialýzou nie je pravdepodobné.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty angiotenzínu II, samotné, ATC
kód: C09CA03

Valsartan je perorálne účinný, silne pôsobiaci a špecifický antagonista
receptora angiotenzínu II (Ang II). Pôsobí selektívne na podtyp receptora
AT1, ktorý zodpovedá za známe účinky angiotenzínu II. Zvýšené plazmatické
hladiny Ang II po blokáde receptora AT1 valsartanom môžu stimulovať
neblokovaný receptor AT2, čo zjavne vyvažuje účinok receptora
AT1. Valsartan nemá žiadnu čiastočnú agonistickú aktivitu na receptore AT1
a má mnohonásobne (asi 20 000-krát) väčšiu afinitu k receptoru AT1 ako k
receptoru AT2. O valsartane nie je známe, že by sa viazal alebo blokoval
iné receptory hormónov alebo iónové kanály, o ktorých sa vie, že sú
významné v kardiovaskulárnej regulácii.
Valsartan neinhibuje ACE (známy tiež ako kinináza II), ktorý premieňa Ang I
na Ang II a rozkladá bradykinín. Keďže neexistuje žiadny účinok na ACE a
žiadne potenciovanie bradykinínu ani substancie P, je nepravdepodobné, že
by antagonisty angiotenzínu II boli spojené s kašľom. V klinických
skúšaniach porovnávajúcich valsartan s inhibítorom ACE bola incidencia
suchého kašľa významne (P( 0,05) nižšia u pacientov liečených valsartanom
ako u tých, ktorí sa liečili inhibítorom ACE (2,6 % oproti
7,9 %). V klinickom skúšaní s pacientmi s anamnézou suchého kašľa počas
liečby inhibítorom ACE malo kašeľ 19,5 % zúčastnených pacientov liečených
valsartanom a 19,0 % pacientov liečených tiazidovým diuretikom v porovnaní
so 68,5 % pacientov liečených inhibítorom ACE (P( 0,05).

Nedávny infarkt myokardu
VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion trial (VALIANT) bolo
randomizované, kontrolované, medzinárodné, dvojito zaslepené klinické
skúšanie so 14 703 pacientmi s akútnym infarktom myokardu
a príznakmi, prejavmi alebo rádiologickým potvrdením kongestívneho zlyhania
srdca a/alebo potvrdením systolickej dysfunkcie ľavej komory (prejavujúcej
sa ako ejekčná frakcia ?40 % pri rádionuklidovej ventrikulografii alebo
?35 % pri echokardiografii alebo ventrikulárnej kontrastnej
angiografii). Pacienti boli randomizovaní v priebehu 12 hodín až 10 dní od
nástupu symptómov infarktu myokardu do skupín buď valsartanu, kaptoprilu,
alebo kombinácie oboch. Priemerné trvanie liečby bolo dva roky. Primárnym
cieľovým ukazovateľom bola mortalita zo všetkých príčin.
Valsartan bol pri znižovaní mortality zo všetkých príčin po infarkte
myokardu rovnako účinný ako kaptopril. Mortalita zo všetkých príčin bola
podobná v skupine valsartanu (19,9 %), kaptoprilu (19,5 %) a valsartanu +
kaptoprilu (19,3 %). Kombinovanie valsartanu s kaptoprilom nezvýšilo prínos
liečby oproti samotnému kaptoprilu. Medzi valsartanom a kaptoprilom nebol
rozdiel v mortalite zo všetkých príčin v závislosti od veku, pohlavia,
rasy, základnej liečby alebo základného ochorenia. Valsartan bol tiež
účinný v predĺžení času do úmrtia z kardiovaskulárnych príčin a znížení
kardiovaskulárnej mortality, hospitalizácie pre srdcové zlyhanie, ďalšieho
infarktu myokardu, zastavenia srdca s resuscitáciou a nefatálnej cievnej
mozgovej príhody (sekundárny zložený cieľový ukazovateľ).
Bezpečnostný profil valsartanu bol zhodný s klinickým priebehom u pacientov
liečených po infarkte myokardu. Pokiaľ sa týka funkcie obličiek,
zdvojnásobenie hodnoty kreatinínu v sére sa pozorovalo u 4,2 % pacientov
liečených valsartanom, 4,8 % pacientov liečených valsartanom + kaptoprilom
a 3,4 % pacientov liečených kaptoprilom. Prerušenie liečby pre rôzne typy
dysfunkcie obličiek sa vyskytlo u 1,1 % pacientov liečených valsartanom,
1,3 % pacientov liečených valsartanom + kaptoprilom a 0,8 % pacientov
liečených kaptoprilom. Hodnotenie stavu pacientov po infarkte myokardu má
zahŕňať vyšetrenie funkcie obličiek.
Nebol rozdiel v mortalite zo všetkých príčin, kardiovaskulárnej mortalite
a morbidite, keď sa betablokátory podávali spolu s kombináciou valsartanu +
kaptoprilu, so samotným valsartanom alebo samotným kaptoprilom. Bez ohľadu
na liečbu, mortalita bola nižšia v skupine pacientov, ktorí dostávali
betablokátor, čo naznačuje, že v tomto klinickom skúšaní sa u tejto
populácie zachoval známy prínos betablokátorov.

Zlyhanie srdca
Val-HeFT bolo randomizované, kontrolované, medzinárodné klinické skúšanie
porovnávajúce morbiditu a mortalitu pri valsartane a placebe u 5 010
pacientov so zlyhaním srdca triedy II podľa NYHA (62 %), III (36 %) a IV
(2 %), s LVEF <40 % a vnútorným diastolickým priemerom ľavej komory (LVIDD)
>2,9 cm/m2, ktorí dostávali zvyčajnú liečbu. Základná liečba zahŕňala
inhibítory ACE (93 %), diuretiká (86 %), digoxín (67 %) a betablokátory
(36 %). Priemerné následné sledovanie trvalo takmer 2 roky. Priemerná denná
dávka Diovanu v skúšaní Val-HeFT bola 254 mg. Skúšanie malo dva primárne
cieľové ukazovatele: mortalitu zo všetkých príčin (čas do úmrtia)
a morbiditu súvisiacu so zlyhaním srdca (čas do prvej chorobnej udalosti),
definovanú ako úmrtie, náhle úmrtie s resuscitáciou, hospitalizácia pre
zlyhanie srdca, alebo intravenózne podanie liekov s inotropným alebo
vazodilatačným účinkom počas štyroch alebo viac hodín bez hospitalizácie.
Mortalita zo všetkých príčin bola podobná (p=NS) v skupinách valsartanu
(19,7 %) a placeba (19,4 %). Primárnym prínosom liečby bolo zníženie rizika
pre čas do prvej hospitalizácie pre zlyhanie srdca o 27,5 % (95 % CI: 17 až
37 %) (13,9 % oproti 18,5 %). Výsledky naznačujúce prínos placeba (zložená
mortalita a morbidita bola 21,9 % pri placebe oproti 25,4 % v skupine
valsartanu) sa pozorovali u pacientov, ktorí dostávali trojkombináciu
inhibítora ACE, betablokátora a valsartanu.
Prínos liečby vzhľadom na morbiditu bol najvyšší v podskupine pacientov,
ktorí nedostávali inhibítor ACE (n=366). V tejto podskupine sa mortalita zo
všetkých príčin valsartanom významne znížila v porovnaní s placebom, o 33 %
(95 % CI: –6 % až 58 %) (17,3 % pri valsartane oproti 27,1 % pri placebe) a
zložené riziko mortality a morbidity sa významne znížilo o 44 % (24,9 % pri
valsartane oproti 42,5 % pri placebe).
U pacientov, ktorí dostávali inhibítor ACE bez betablokátora, bola
mortalita zo všetkých príčin podobná (p=NS) v skupine valsartanu (21,8 %) a
placeba (22,5 %). Zložené riziko mortality a morbidity sa významne znížilo
o 18,3 % (95 % CI: 8 % až 28 %) pri valsartane v porovnávaní s placebom
(31,0 % oproti 36,3 %).
V celkovej populácii klinického skúšania Val-HeFT sa u pacientov liečených
valsartanom preukázalo v porovnaní s placebom významné zlepšenie triedy
NYHA a príznakov a prejavov zlyhania srdca vrátane dyspnoe, únavy, edémov
a šelestov. Pacienti liečení valsartanom mali v porovnaní s placebom lepšiu
kvalitu života, ako ukázala zmena skóre Minnesota Living with Heart Failure
Quality of Life v koncovom bode oproti východiskovej hodnote. U pacientov
liečených valsartanom sa v porovnaní s placebom významne zvýšila ejekčná
frakcia a významne sa znížil LVIDD v koncovom bode oproti východiskovej
hodnote.

/Pediatrická populácia/

Hypertenzia

Antihypertenzívny účinok valsartanu sa hodnotil v štyroch randomizovaných,
dvojito zaslepených klinických štúdiách u 561 pediatrických pacientov vo
veku od 6 do 18 rokov a u 165 pediatrických pacientov vo veku od 1 do
6 rokov. Najčastejšími základnými ochoreniami potenciálne prispievajúcimi k
vzniku hypertenzie u detí zaradených do týchto štúdií boli ochorenia
obličiek a močových ciest a obezita.

/Klinické skúsenosti u detí vo veku 6 rokov alebo viac/
V klinickej štúdii, na ktorej sa zúčastnilo 261 pediatrických pacientov s
hypertenziou vo veku 6 až 16 rokov, pacienti s telesnou hmotnosťou <35 kg
dostávali tablety s 10, 40 alebo 80 mg valsartanu denne (nízka, stredná a
vysoká dávka) a pacienti s telesnou hmotnosťou ?35 kg dostávali tablety s
20, 80 a 160 mg valsartanu denne (nízka, stredná a vysoká dávka). Na konci
2. týždňa valsartan znížil systolický aj diastolický krvný tlak úmerne
dávke. Vo všeobecnosti tri hladiny dávok valsartanu (nízka, stredná a
vysoká) významne znížili systolický krvný tlak o 8, 10 a 12 mm Hg oproti
východiskovým hodnotám. Pacienti boli opätovne randomizovaní buď na
pokračujúce podávanie rovnakej dávky valsartanu, alebo prešli na placebo. U
pacientov, ktorí naďalej dostávali stredné a vysoké dávky valsartanu, bol
minimálny systolický tlak krvi o -4 a -7 mm Hg nižší než u pacientov, ktorí
dostávali placebo. U pacientov liečených nízkou dávkou valsartanu bol
minimálny systolický tlak krvi podobný ako u pacientov, ktorí dostávali
placebo. Vo všeobecnosti sa antihypertenzívny účinok valsartanu závislý od
dávky zhodoval naprieč všetkými demografickými podskupinami.

V ďalšej klinickej štúdii, do ktorej bolo zaradených 300 pediatrických
pacientov s hypertenziou vo veku 6 až 18 rokov, boli vhodní pacienti
randomizovaní na podávanie tabliet valsartanu alebo enalaprilu počas
12 týždňov. Deti s telesnou hmotnosťou ?18 kg a <35 kg dostávali 80 mg
valsartanu alebo 10 mg enalaprilu; deti s telesnou hmotnosťou ?35 kg a
<80 kg dostávali 160 mg valsartanu alebo 20 mg enalaprilu; deti s telesnou
hmotnosťou ?80 kg dostávali 320 mg valsartanu alebo 40 mg enalaprilu.
Pokles systolického tlaku krvi bol porovnateľný u pacientov užívajúcich
valsartan (15 mm Hg) a enalapril (14 mm Hg) (hodnota p pre noninferioritu
<0,0001). Zhodné výsledky sa pozorovali pri diastolickom tlaku krvi s
poklesom o 9,1 mm Hg pri valsartane a 8,5 mm Hg pri enalaprile.

/Klinické skúsenosti u detí vo veku menej ako 6/ /rokov/
Uskutočnili sa dve klinické štúdie u pacientov vo veku 1 až 6 rokov, na
ktorých sa zúčastnilo 90 a 75 detí. Do týchto štúdií neboli zaradené deti
mladšie ako 1 rok. V prvej štúdii sa účinnosť valsartanu potvrdila
porovnaním s placebom, ale odpoveď závislá od dávky sa nepreukázala. V
druhej štúdii boli vyššie dávky valsartanu spojené s väčším poklesom TK,
ale tendencia závislosti odpovede od dávky nedosiahla štatistickú
významnosť a rozdiel v liečbe v porovnaní s placebom nebol významný.
Vzhľadom na túto nekonzistentnosť sa valsartan neodporúča u tejto vekovej
skupiny (pozri časť 4.8).

Európska lieková agentúra upustila od záväzku predložiť výsledky štúdií s
Diovanom vo všetkých podsúboroch pediatrickej populácie so zlyhávaním srdca
a so zlyhávaním srdca po nedávnom infarkte myokardu. Informácie o použití u
detí pozri v časti 4.2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/
Po perorálnom podaní samotného valsartanu sa maximálne koncentrácie
valsartanu v plazme dosahujú za 2–4 hodiny pri tabletách a 1–2 hodiny pri
liekovej forme roztoku. Priemerná absolútna biologická dostupnosť je 23 %
pri tabletách a 39 % pri liekovej forme roztoku. Jedlo znižuje expozíciu
(meranú ako AUC) valsartanu asi o 40 % a maximálnu koncentráciu v plazme
(Cmax) asi o 50 %, hoci asi 8 hodín po podaní sú koncentrácie valsartanu
v plazme podobné v skupinách, ktoré ho užili s jedlom a nalačno. Toto
zníženie AUC však nesprevádza klinicky významné zníženie terapeutického
účinku, a valsartan sa preto môže podávať s jedlom alebo bez jedla.

/Distribúcia:/
Rovnovážny distribučný objem valsartanu po intravenóznom podaní je asi 17
litrov, čo naznačuje, že valsartan sa do tkanív významne
nedistribuuje. Vysoký podiel valsartanu sa viaže na bielkoviny séra
(94–97 %), predovšetkým na sérový albumín.

/Biotransformácia:/
Valsartan vo veľkej miere nepodlieha biotransformácii, keďže asi len 20 %
dávky sa nájde ako metabolity. V plazme sa identifikoval hydroxymetabolit
v nízkych koncentráciách (menej ako 10 % AUC valsartanu). Tento metabolit
nie je farmakologicky aktívny.

/Vylučovanie:/
Valsartan preukazuje multiexponenciálnu kinetiku rozkladu (t˝? <1 h a
t˝ß okolo 9 h). Valsartan sa eliminuje predovšetkým biliárnou exkréciou
stolicou (asi 83 % dávky) a renálne močom (asi 13 % dávky), hlavne ako
nezmenený liek. Po intravenóznom podaní je plazmatický klírens valsartanu
asi 2 l/h a obličkový klírens je 0,62 l/h (asi 30 % celkového
klírensu). Polčas valsartanu je 6 hodín.

U pacientov so zlyhaním srdca:
Priemerný čas do maximálnej koncentrácie a polčas eliminácie valsartanu
u pacientov so zlyhaním srdca sú podobné ako hodnoty pozorované u zdravých
dobrovoľníkov. Hodnoty AUC a Cmax valsartanu sú v rozmedzí klinických dávok
takmer úmerné zvyšujúcej sa dávke (40 až 160 mg dvakrát denne). Priemerný
faktor akumulácie je asi 1,7. Zdanlivý klírens valsartanu po perorálnom
podaní je približne 4,5 l/h. Vek zdanlivý klírens u pacientov so zlyhaním
srdca neovplyvňuje.

/Osobitné populácie pacientov/
Starší pacienti
U niektorých starších osôb sa pozorovala o niečo vyššia systémová expozícia
valsartanu v porovnaní s mladšími osobami, hoci sa nepreukázal žiadny
klinický význam tohto zistenia.

Poškodenie funkcie obličiek
Ako sa dá predpokladať o látke, ktorej renálny klírens predstavuje iba 30 %
celkového plazmatického klírensu, nepozorovala sa žiadna korelácia medzi
funkciou obličiek a systémovou expozíciou valsartanu. Preto sa úprava dávky
u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu >10 ml/min)
nevyžaduje. V súčasnosti nie sú dostupné údaje o bezpečnom použití u
pacientov klírensom kreatinínu <10 ml/min a u dialyzovaných pacientov,
preto sa valsartan má u týchto pacientov používať opatrne (pozri časti 4.2
a 4.4).
Valsartan sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny a nie je
pravdepodobné, že by sa odstránil dialýzou.

Poškodenie funkcie pečene
Asi 70 % absorbovanej dávky sa eliminuje žlčou, prevažne v nezmenenej
forme. Valsartan neprechádza významnou biotransformáciou. Dvojitá expozícia
(AUC) bola pozorovaná u pacientov s miernym až stredným stupňom poškodenia
pečene v porovnaní so zdravými probandmi. Avšak nepozoroval sa žiaden
vzájomný vzťah medzi plazmatickou koncentráciou valsartanu a stupňom
hepatálnej dysfunkcie. Diovan sa neskúmal u pacientov s ťažkým poškodením
funkcie pečene (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.4).

/Pediatrická populácia/
V štúdii s 26 pediatrickými pacientmi s hypertenziou (vo veku 1 až
16 rokov), ktorým sa podala jednorazová dávka suspenzie valsartanu
(priemer: 0,9 až 2 mg/kg, s maximálnou dávkou 80 mg), bol klírens
(litre/h/kg) valsartanu porovnateľný naprieč vekovým rozmedzím 1 až
16 rokov a bol podobný ako u dospelých, ktorí dostali tú istú liekovú
formu.

Poškodenie funkcie obličiek
Použitie u pediatrických pacientov s klírensom kreatinínu <30 ml/min a u
dialyzovaných pediatrických pacientov sa neskúmalo, preto sa použitie
valsartanu u týchto pacientov neodporúča. Úprava dávky nie je potrebná
u pediatrických pacientov s klírensom kreatinínu >30 ml/min. Funkcia
obličiek a draslík v sére sa majú starostlivo sledovať (pozri časti 4.2
a 4.4).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
toxicity po opakovanom podávaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné
riziko pre ľudí.
Maternálne toxické dávky u potkanov (600 mg/kg/deň) počas posledných dní
gestácie a laktácie viedli u potomkov k nižšiemu prežívaniu, nižšiemu
prírastku hmotnosti a oneskorenému vývoju (oddelenie vonkajšej chrupavkovej
časti ucha a otvorenie ušného kanála) (pozri časť 4.6). Tieto dávky u
potkanov (600 mg/kg/deň) sú približne 18-krát vyššie ako maximálna
odporúčaná dávka pre ľudí na mg/m2 (výpočty predpokladajú perorálnu dávku
320 mg/deň a pacienta s hmotnosťou 60 kg).
V neklinických štúdiách bezpečnosti vyvolali vysoké dávky valsartanu (200
až 600 mg/kg telesnej hmotnosti) u potkanov zníženie parametrov erytrocytov
(erytrocytov, hemoglobínu, hematokritu) a dokázané zmeny renálnej
hemodynamiky (mierne zvýšenie močoviny v plazme a hyperpláziu obličkových
tubulov a bazofíliu u samcov). Tieto dávky u potkanov (200 až
600 mg/kg/deň) sú približne 6 až 18-krát vyššie ako maximálna odporúčaná
dávka pre ľudí na mg/m2 (výpočty predpokladajú perorálnu dávku 320 mg/deň a
pacienta s hmotnosťou 60 kg).
Pri podobných dávkach u opíc kozmáčov boli zmeny podobné, hoci
závažnejšie, najmä v obličkách, kde sa vyvinuli do nefropatie zahrňujúcej
zvýšenie močoviny a kreatinínu.
U oboch druhov sa pozorovala aj hypertrofia obličkových juxtaglomerulárnych
buniek. Za príčinu všetkých zmien sa považoval farmakologický účinok
valsartanu, ktorý zvlášť u kozmáčov vyvoláva dlhodobú hypotenziu. Vzhľadom
na terapeutické dávky valsartanu u ľudí sa nezdá, že by hypertrofia
obličkových juxtaglomerulárnych buniek bola významná.

/Pediatrická populácia/
Každodenné perorálne podávanie valsartanu novorodeným/juvenilným potkanom
(od 7. dňa po narodení do 70. dňa po narodení) v nízkych dávkach až
1 mg/kg/deň (asi 10-35 % maximálnej odporúčanej pediatrickej dávky
4 mg/kg/deň na základe systémovej expozície) vyvolalo pretrvávajúce,
ireverzibilné poškodenie obličiek. Vyššie uvedené účinky predstavujú
očakávaný vystupňovaný farmakologický účinok inhibítorov enzýmu
konvertujúceho angiotenzín a blokátorov receptorov angiotenzínu II
podtypu 1; tieto účinky sa pozorujú u potkanov pri podávaní počas prvých
13 dní života. Toto obdobie sa zhoduje s 36 týždňami gravidity u ľudí,
ktoré sa príležitostne môže u ľudí predĺžiť na 44 týždňov po počatí.
Juvenilným potkanom v štúdii sa valsartan podával až do 70. dňa a účinky na
dozrievanie obličiek (4 až 6 týždňov po narodení) nemožno vylúčiť.
Dozrievanie funkcie obličiek je proces prebiehajúci u ľudí v prvom roku
života. Preto sa nedá vylúčiť klinická významnosť u detí vo veku <1 rok,
zatiaľ čo predklinické údaje nepoukazujú na bezpečnostné riziko u detí
starších ako 1 rok.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Mikrokryštalická celulóza
Krospovidón, typ A
Bezvodý koloidný oxid kremičitý
Magnéziumstearát

Filmový obal
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 8000
Červený oxid železitý (E 172)
Žltý oxid železitý (E 172)
Čierny oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30(C. Uchovávajte v pôvodnom obale
na ochranu pred vlhkosťou.

5. Druh obalu a obsah balenia

PVC/PE/PVDC/Al blister alebo PVC/PVDC/Al blister
Veľkosti balenia: 7, 14, 28, 30, 56, 90, 98 filmom obalených tabliet

PVC/PE/PVDC/Al blister alebo PVC/PVDC/Al kalendárové blistre
Veľkosti balenia: 14, 28, 56, 98, 280 filmom obalených tabliet

PVC/PE/PVDC/Al alebo PVC/PVDC/Al perforované blistre s jednotlivými dávkami
Veľkosti balenia: 56x1, 98x1, 280x1 filmom obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Novartis s.r.o., Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0080/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 15.04.2005


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU