Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č. 2011/03531


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 50 mg/12,5 mg filmom obalené tablety


Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 100 mg/25 mg filmom obalené tablety


(Draselná soľ losartanu + hydrochlorotiazid)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Losartan/Hydrochlorotiazid Bluefish a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish
3. Ako užívať Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE LOSARTAN/HYDROCHLOROTIAZID BLUEFISH A NA ČO SA POUŽÍVA

Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish je kombináciou antagonistu receptora
angiotenzínu II (losartanu) a diuretika (hydrochlorotiazidu).

Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish je indikovaný na liečbu esenciálnej
hypertenzie (vysokého krvného tlaku).


2. SKÔR AKO UŽIJETE LOSARTAN/HYDROCHLOROTIAZID BLUEFISH

Neužívajte Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish
. ak ste alergický (precitlivený) na losartan, hydrochlorotiazid alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku,
. ak ste alergický (precitlivený) na iné látky odvodené od sulfónamidov
(napr. iné tiazidy,
. niektoré antibakteriálne lieky, ako je kotrimoxazol, ak si nie ste
istý, opýtajte sa svojho
. lekára),
. ak ste tehotná viac ako 3 mesiace (Je lepšie tiež vyhnúť sa užívaniu
Losartanu/hydrochlorotiazidu Bluefish na začiatku tehotenstva - pozri
časť Tehotenstvo),
. ak máte ťažké poškodenie funkcie pečene,
. ak máte ťažké poškodenie funkcie obličiek alebo Vaše obličky netvoria
moč,
. ak máte nízke hladiny draslíka, sodíka alebo vysoké hladiny vápnika,
ktoré nie je možné upraviť
. liečbou,
. ak trpíte dnou.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Losartanu/hydrochlorotiazidu Bluefish
. ak u Vás v minulosti došlo k opuchu tváre, pier, hrdla alebo jazyka,
. ak užívate diuretiká (močopudné lieky),
. ak držíte diétu so zníženým obsahom soli,
. ak máte alebo ste mali silné vracanie a/alebo hnačku,
. ak máte srdcové zlyhanie,
. ak máte úzke tepny vedúce do obličiek (stenóza renálnej artérie) alebo
máte len jednu funkčnú
obličku alebo ste nedávno podstúpili transplantáciu
obličky,
. ak máte zúženie tepien (aterosklerózu), anginu pectoris (bolesť na
hrudníku v dôsledku slabej
funkcie srdca),
. ak máte „aortálnu stenózu alebo stenózu mitrálnej chlopne“ (zúženie
chlopní srdca) alebo
„hypertrofickú kardiomyopatiu“ (ochorenie spôsobujúce
zhrubnutie srdcového svalu),
. ak ste diabetik,
. ak ste mali dnu,
. ak máte alebo ste mali alergické ochorenie, astmu alebo ochorenie,
ktoré spôsobuje bolesť
kĺbov, kožné vyrážky a horúčku (systémový lupus erythematosus),
. ak máte vysoké hladiny vápnika alebo nízke hladiny draslíka alebo ste
na diéte s nízkym
obsahom draslíka,
. ak potrebujete podstúpiť narkózu (aj u zubára) alebo pred chirurgickým
zákrokom, alebo ak si idete dať urobiť testy na kontrolu funkcie
prištítnej žľazy, musíte lekárovi alebo lekárskemu
personálu oznámiť, že užívate tablety s draselnou soľou
losartanu a hydrochlorotiazidom,
. ak trpíte primárnym hyperaldosteronizmom (syndróm spojený so zvýšeným
vylučovaním
hormónu aldosterónu prostredníctvom nadobličkovej žľazy, ktorý
je spôsobený abnormalitami
v žľaze).
Musíte povedať svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste tehotná (alebo môžete
otehotnieť).
Losartan/Hydrochlorotiazid Bluefish sa neodporúča na začiatku tehotenstva
a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože to môže
spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa, keď sa používa v tomto štádiu
(pozri časť Tehotenstvo).

Užívanie iných liekov
. Losartan/Hydrochlorotiazid Bluefish možno spravidla užívať spolu
s inými liekmi. Ak užívate
alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky vrátane liekov,
ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím,
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi:
. doplnky draslíka, náhrady solí obsahujúce draslík alebo lieky šetriace
draslík,
. rifampicín, liek používaný na liečbu tuberkulózy (TB)
. flukonazol, liek používaný na liečbu plesňových infekcií, ako je
kandidóza
. nesteroidné protizápalové lieky proti bolesti (ako je ibuprofén,
naproxén alebo diklofenak), COX-2 inhibítory (ako je celekoxib,
etorikoxib alebo lumirakoxib) alebo kyselina acetylsalicylová
. barbituráty, sedatíva, ktoré možno použiť na liečbu nespavosti alebo
epilepsie
. lieky, ktoré navodzujú hypotenziu, ako sú tricyklické antidepresíva,
antipsychotiká, baklofén a amifostín
. narkotiká, lieky podobné morfínu používané na silnú bolesť
. lieky na kontrolu srdcového rytmu alebo antidiabetiká (lieky na liečbu
cukrovky), vrátane perorálnych (ústami užívaných) látok na zníženie
cukru v krvi, ako je metformín, a inzulín
. iné lieky používané na zníženie krvného tlaku
. iné diuretiká („močopudné tablety“)
. niektoré laxatíva („preháňadlá“)
. lieky na liečbu dny ako je probenecid, sulfinpyrazón a alopurinol
. lieky na liečbu nádorových ochorení
. lieky na uvoľnenie Vašich svalov ako je tubokurarín
. imunosupresíva ako je cyklosporín
. živice používané na liečbu vysokého cholesterolu ako sú kolestyramínové
a kolestipolové živice
. ACTH používané na testovanie správnej funkcie Vašej nadobličky
. kortikosteroidy používané na liečbu rôznych stavov vrátane reumatizmu,
artritídy, alergických stavov, určitých kožných ochorení, astmy alebo
určitých porúch krvi
. presorické amíny, ako je adrenalín, používané na liečbu nízkeho krvného
tlaku, šoku, srdcového zlyhania, astmy alebo alergií
. lítium, liek používaný na liečbu určitých psychických porúch sa nemá
užívať bez dôkladného dohľadu Vášho lekára
. karbamazepín, liek používaný na liečbu epilepsie.

Informujte tiež, prosím, svojho lekára o tom, že užívate
Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish, ak sa Vám zvažuje podanie kontrastnej
jódovej látky (používanej na zviditeľnenie orgánov).

Užívanie Losartanu/hydrochlorotiazidu Bluefish s jedlom a nápojmi
Počas užívania týchto tabliet sa neodporúča konzumovať alkohol: alkohol a
Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish si môžu navzájom zvyšovať účinok.
Nadmerné množstvá soli môžu rušiť účinok tabliet Losartan/hydrochlorotiazid
Bluefish.
Tablety Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish sa môžu užívať s jedlom alebo
bez jedla.


Tehotenstvo

Musíte povedať svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste tehotná (alebo že
môžete otehotnieť). Váš lekár Vám zvyčajne odporučí, aby ste ukončili
užívanie Losartanu/hydrochlorotiazidu Bluefish skôr, ako otehotniete alebo
len čo zistíte, že ste tehotná a namiesto Losartanu/Hydrochlorotiazidu
Bluefish Vám odporučí iný liek. Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish sa
neodporúča na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná
dlhšie ako 3 mesiace, pretože po treťom mesiaci tehotenstva môže vážne
uškodiť Vášmu dieťaťu.

Dojčenie
Povedzte svojmu lekárovi, ak dojčíte alebo uvažujete o začatí dojčenia.
Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish sa neodporúča matkám, ktoré dojčia a ak
chcete dojčiť, Váš lekár Vám môže vybrať inú liečbu, najmä ak Vaše dieťa je
novorodenec alebo predčasne narodené dieťa.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Použitie u detí a mladistvých
Nie sú žiadne skúsenosti s použitím Losartanu/hydrochlorotiazidu Bluefish u
detí. Preto sa Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish nemá podávať deťom.

Použitie u starších pacientov
Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish účinkuje rovnako dobre a je rovnako
dobre znášaný väčšinou starších a mladších dospelých pacientov. Väčšina
starších pacientov potrebuje rovnakú dávku ako mladší pacienti.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlo
a obsluhovať stroje.

Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish však môže spôsobiť závrat a ospalosť,
osobitne na začiatku liečby alebo pri zvyšovaní dávky. Ak spozorujete tieto
vedľajšie účinky, neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Losartanu/hydrochlorotiazidu
Bluefish Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish obsahuje monohydrát laktózy.
Ak Vám lekár povedal, že máte neznášanlivosť niektorých cukrov, kontaktujte
svojho lekára skôr, ako začnete užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ LOSARTAN/HYDROCHLOROTIAZID BLUEFISH

Tento liek je dostupný v 2 silách: 50 mg/12,5 mg a 100 mg/25 mg.
Vždy užívajte Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish presne tak, ako Vám
povedal Váš lekár. O vhodnej dávke Losartanu/hydrochlorotiazidu Bluefish
rozhodne lekár na základe Vášho ochorenia a toho, či užívate iné lieky. Je
dôležité pokračovať v užívaní Losartanu/hydrochlorotiazidu Bluefish tak
dlho, ako Vám ho lekár predpisuje, aby sa zaistila neprerušená kontrola
Vášho krvného tlaku.

Vysoký krvný tlak
U väčšiny pacientov s vysokým krvným tlakom je zvyčajná dávka 1 tableta
Losartanu/hydrochlorotiazidu Bluefish 50 mg/12,5 mg denne na kontrolu
krvného tlaku počas 24-hodinovej doby. Dávku je možné zvýšiť na 2 tablety
losartanu/hydrochlorotiazidu 50 mg/12,5 mg raz denne alebo zmeniť na 1
filmom obalenú tabletu losartanu/hydrochlorotiazidu 100 mg/25 mg (väčšia
sila) denne. Maximálna denná dávka sú 2 filmom obalené tablety
losartanu/hydrochlorotiazidu 50 mg/12,5 mg denne alebo 1 filmom obalená
tableta losartanu/hydrochlorotiazidu 100 mg/25 mg denne.

Ak užijete viac Losartanu/hydrochlorotiazidu Bluefish, ako máte
V prípade predávkovania sa okamžite spojte so svojím lekárom, aby Vám mohla
byť rýchlo
poskytnutá lekárska pomoc. Predávkovanie môže spôsobiť pokles krvného
tlaku, búšenie srdca,
pomalý tep, zmeny zloženia krvi a dehydratáciu (nedostatok vody v tele).

Ak zabudnete užiť Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish
Ak zabudnete užiť Váš liek, užite svoju dávku, len čo si spomeniete a potom
užite svoju nasledujúcu dávku vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú
dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Ak sa znepokojujete, poraďte sa
svojím lekárom alebo lekárnikom.

Ak prestanete užívať Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish
Neprestaňte užívať Vaše tablety, dokonca aj keď sa cítite dobre, pokiaľ Vám
to neurčí Váš lekár. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto
lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish môže
spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u Vás vyskytne nasledovné, prestaňte užívať tablety
Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish a okamžite sa spojte so svojím lekárom
alebo navštívte pohotovostné oddelenie v najbližšej nemocnici:

Ťažká alergická reakcia (vyrážka, svrbenie, opuch tváre, pier, úst alebo
hrdla, čo môže spôsobiť
ťažkosti pri prehĺtaní alebo dýchaní).

Toto je závažný, ale zriedkavý vedľajší účinok (postihuje 1 až 10 pacientov
z 10 000). Môže byť potrebná rýchla lekárska pomoc alebo hospitalizácia.

Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish môže spôsobiť zníženie počtu bielych
krviniek a môže byť znížená Vaša odolnosť voči infekciám. Ak spozorujete
infekciu s príznakmi, ako je horúčka a ťažké zhoršenie Vášho celkového
stavu, alebo horúčka s príznakmi lokálnej infekcie, ako je bolesť
hrdla/hrtana/úst alebo problémy s močením, okamžite musíte navštíviť svojho
lekára. Váš lekár vykoná krvný test na zistenie možného zníženia bielych
krviniek (agranulocytóza). Dôležité je informovať svojho lekára o tomto
lieku. Je to menej častý vedľajší účinok (postihuje 1 až 10 pacientov z 1
000).

Boli hlásené nasledovné vedľajšie účinky:

/Časté (postihujúce 1 až 10 pacientov zo 100):/
. kašeľ, infekcia horných dýchacích ciest, upchatý nos, zápal prinosových
dutín, ochorenie
prinosových dutín,
. hnačka, bolesť brucha, nutkanie na vracanie, porucha trávenia,
. svalová bolesť alebo kŕče, bolesť nohy, bolesť chrbta,
. nespavosť, bolesť hlavy, závrat,
. slabosť, únava, bolesť na hrudníku,
. zvýšené hladiny draslíka (ktoré môžu spôsobiť poruchu srdcového rytmu),
znížené hladiny
hemoglobínu.

/Menej časté (postihujúce 1 až 10 pacientov z 1 000):/
. anémia (chudokrvnosť), červené alebo hnedasté škvrny na koži (niekedy
obzvlášť na chodidlách, nohách, rukách a sedacej časti tela, spojené s
bolesťou kĺbov, opuchom rúk a chodidiel a bolesťou žalúdka),
podliatiny, zníženie počtu bielych krviniek, problémy so zrážanlivosťou
a podliatiny,
. strata chuti do jedla, zvýšenie hladín kyseliny močovej alebo zrejmá
dna, zvýšenie hladín cukru
v krvi, zmenené hladiny elektrolytov v krvi,
. úzkosť, nervozita, panická porucha (opakované záchvaty paniky),
zmätenosť, depresia,
nezvyčajné sny, poruchy spánku, ospalosť, zhoršenie pamäte,
. mravčenie alebo podobné pocity, bolesť v končatinách, tras, migréna,
mdloby,
. rozmazané videnie, pálenie alebo pichanie v očiach, zápal spojovky,
zhoršenie videnia, žlté
videnie,
. zvonenie, bzučanie, hučanie alebo ušný šelest,
. nízky krvný tlak, ktorý môže byť spojený so zmenami v držaní tela
(pocity závratov alebo
slabosti, keď vstávate, angina pectoris (bolesť na hrudníku),
nepravidelný srdcový tep,
mozgovocievna príhoda (prechodný ischemický závrat, „malá mŕtvica“),
infarkt, búšenie srdca,
. zápal krvných ciev, ktorý je často spojený s kožnou vyrážkou alebo
podliatinami,
. bolesť hrdla, dýchavičnosť, zápal priedušiek, zápal pľúc, voda v
pľúcach (čo spôsobuje ťažkosti
pri dýchaní), krvácanie z nosa, výtok z nosa, prekrvenie nosa,
. zápcha, "vetry", podráždenie žalúdka, žalúdočné kŕče, vracanie, sucho v
ústach, zápal slinnej
žľazy, bolesť zubov,
. žltačka (zožltnutie očí a kože), zápal pankreasu,
. žihľavka, svrbenie, zápal kože, vyrážka, sčervenanie kože, citlivosť na
svetlo, suchá koža, nával
horúčavy, potenie, vypadávanie vlasov,
. bolesť v ramenách, pleciach, bedrách, kolenách alebo iných kĺboch,
opuch kĺbov, stuhnutosť,
svalová slabosť,
. časté močenie vrátane nočného močenia, poruchy funkcie obličiek vrátane
zápalu obličiek,
infekcia močových ciest, cukor v moči,
. znížená sexuálna žiadostivosť, impotencia (neschopnosť dosiahnuť a
udržať erekciu),
. opuch tváre, horúčka.

/Zriedkavé (postihujúce 1 až 10 pacientov z 1 000)/
. hepatitída (zápal pečene), zmeny vo výsledkoch funkčných pečeňových
testov.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky,
ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte
to, prosím, svojmu
lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ LOSARTAN/HYDROCHLOROTIAZID BLUEFISH

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish po dátume exspirácie,
ktorý je uvedený na blistri a na škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish obsahuje

Liečivá sú draselná soľ losartanu a hydrochlorotiazid.

1 filmom obalená tableta Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 50 mg/12,5
mg obsahuje 50 mg draselnej soli losartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
1 filmom obalená tableta Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 100 mg/25
mg obsahuje 100 mg draselnej soli losartanu a 50 mg hydrochlorotiazidu.

Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, predželatínovaný kukuričný škrob,
mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát. Tablety sú obalené hyprolózou,
hypromelózou, mastencom, oxidom titaničitým, žltým oxidom železitým.

Ako vyzerá Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish a obsah balenia


Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 50 mg/12,5 mg filmom obalené tablety sú
žlté a podlhovasté s deliacou ryhou.



Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 100 mg/25 mg filmom obalené tablety sú
žlté a okrúhle s deliacou ryhou.


Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu na ľahšie prehĺtanie a neslúži na
rozdelenie na rovnaké dávky.

Tablety sú balené v blistroch.
Veľkosti balenia:
Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 50 mg/12,5 mg filmom obalené tablety:
14, 28, 56, 90 a 98 tabliet

Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 100 mg/25 mg filmom obalené tablety:
28, 56, 90 a 98 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Bluefish Pharmaceuticals AB
Torsgatan 11
111 23 Štokholm
Švédsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Česká republika: Losartan/Hydrochlorotiazide Bluefish 50 mg/12,5 mg & 100
mg/25 mg
potahované tablety
Dánsko: Losartan/Hydrochlorotiazide Bluefish 50 mg/12,5 mg & 100
mg/25 mg
Fínsko: Losartan/Hydrochlorotiazide Bluefish 50 mg/12,5 mg &
100 mg/25 mg,
tabletti, kalvopäälllysteinen
Losartan/Hydrochlorotiazide Bluefish 50 mg/12,5 mg & 100
mg/25 mg
filmdragerade tabletter
Francúzsko: Losartan/Hydrochlorotiazide Bluefish 50 mg/12,5 mg & 100
mg/25 mg
comprimés peliculés
Holandsko: Losartankalium/Hydrochlorotiazide Bluefish 50 mg/12,5 mg & 100
mg/25 mg filmomhulde tabletten
Írsko: Losartan/Hydrochlorotiazide Bluefish 50 mg/12.5 mg &
100 mg/25 mg
film-coated tablets
Maďarsko: Losartan/Hydrochlorotiazide Bluefish 50 mg/12,5 mg & 100
mg/25 mg
filmtabletta
Nemecko: Losartan-Kalium/Hydrochlorotiazid Bluefish 50 mg/12,5 mg &
100 mg/25 mg
Filmtabletten
Nórsko: Losartan/Hydrochlorotiazide Bluefishe Bluefish
Poľsko: Losartan HCT Bluefish
Portugalsko: Losartan/Hydrochlorotiazide Bluefish
Rakúsko Losartan/Hydrochlorothiazide Bluefish 50 mg/12,5 mg & 100
mg/25 mg
Filmtabletten
Slovensko: Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 50 mg/12,5 mg & 100
mg/25 mg
filmom obalené tablety
Španielsko: Losartan/Hydrochlorotiazide Bluefish 50 mg/12,5 mg & 100
mg/25 mg
comprimidos recubiertos con película
Švédsko: Losartan/Hydrochlorotiazide Bluefish 50 mg/12,5 mg & 100
mg/25 mg
filmdragerade tabletter
Taliansko: Losartan/Hydrochlorotiazide Bluefish 50 mg/12,5 mg & 100
mg/25 mg
compresse rivestite con film

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 10/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č. 2011/03531


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 50 mg/12,5 mg filmom obalené tablety
Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 100 mg/25 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 50 mg/12,5 mg filmom obalené tablety
obsahujú:

50 mg draselnej soli losartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.


Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 100 mg/25 mg filmom obalené tablety
obsahujú:

100 mg draselnej soli losartanu a 25 mg hydrochlorotiazidu.

Pomocná látka:

Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 50 mg/12,5 mg filmom obalené tablety
obsahujú: 155 mg monohydrátu laktózy.

Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 100 mg/25 mg filmom obalené tablety
obsahujú: 310 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.


Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 50 mg/12,5 mg filmom obalené tablety sú
žlté a podlhovasté s deliacou ryhou.



Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 100 mg/25 mg filmom obalené tablety sú
žlté a okrúhle s deliacou ryhou.


Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu na ľahšie prehĺtanie a neslúži na
rozdelenie na rovnaké dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish je indikovaný na liečbu esenciálnej
hypertenzie u pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný
samotným losartanom alebo hydrochlorotiazidom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Tento liek je k dispozícii v 2 silách: 50 mg/12,5 mg a 100 mg/25 mg.

Spôsob podávania:

Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish sa môže podávať s inými
antihypertenzívami.
Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish sa má prehltnúť a zapiť pohárom vody.
Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish sa môže podávať s jedlom alebo bez
jedla.


Hypertenzia

Losartan a hydrochlorotiazid nie je určený na použitie ako počiatočná
terapia, ale u pacientov, ktorých
krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný samotnou draselnou soľou
losartanu alebo
hydrochlorotiazidom.

Odporúča sa titrácia dávky s jednotlivými zložkami (losartan a
hydrochlorotiazid).

Ak je to klinicky vhodné, u pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne
kontrolovaný, je možné
zvážiť priamu zmenu z monoterapie na fixnú kombináciu.

Zvyčajná udržiavacia dávka Losartanu/hydrochlorotiazidu Bluefish je jedna
tableta Losartanu/hydrochlorotiazidu Bluefish 50 mg/12,5 mg
(losartan 50 mg/ hydrochlorotiazid 12,5 mg) jedenkrát denne. Pacientom,
ktorí neodpovedajú adekvátne na Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 50
mg/12,5 mg, je možné zvýšiť dávku na jednu tabletu
Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 100 mg/25 mg (losartan 100
mg/hydrochlorotiazid 25 mg) jedenkrát denne. Maximálna dávka je jedna
tableta Losartanu/hydrochlorotiazidu Bluefish 100 mg/25 mg jedenkrát denne.
Vo všeobecnosti sa antihypertenzný účinok dosiahne v priebehu troch až
štyroch týždňov od začiatku liečby.


Použitie u pacientov s renálnym poškodením a hemodialyzovaných pacientov

U pacientov so stredne ťažkým renálnym poškodením (t.j. klírens kreatinínu
30-50 ml/min) nie je
potrebná úprava počiatočnej dávky. Tablety s losartanom/hydrochlorotiazidom
sa neodporúčajú
u hemodialyzovaných pacientov. Tablety s losartanom/hydrochlorotiazidom sa
nesmú používať u pacientov s ťažkým renálnym poškodením (t.j. klírens
kreatinínu <30 ml/min) (pozri časť 4.3).


Použitie u pacientov s depléciou intravaskulárneho objemu

Deplécia objemu a/alebo sodíka sa má pred podávaním tabliet s losartanom/
hydrochlorotiazidom korigovať.


Použitie u pacientov s hepatálnym poškodením

Losartan/ hydrochlorotiazid je u pacientov s ťažkým hepatálnym poškodením
kontraindikovaný (pozri časť 4.3).


Použitie u starších pacientov

U starších pacientov nie je zvyčajne potrebná úprava dávky.

Použitie u detí a adolescentov (<18 rokov)
Nie sú žiadne skúsenosti u detí a adolescentov. Preto sa
losartan/hydrochlorotiazid nemá podávať
deťom a adolescentom.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na losartan, na liečivá odvodené od sulfónamidov
. alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
. Hypokaliémia alebo hyperkalciémia rezistentná na liečbu.
. Ťažké hepatálne poškodenie, cholestáza a obštrukčné ochorenia žlčových
ciest.
. Refraktérna hyponatriémia.
. Symptomatická hyperurikémia/dna.
. 2. a 3. trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).
. Ťažké renálne poškodenie (t.j. klírens kreatinínu <30 ml/min).
. Anúria.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Losartan


/Angioedém/
Pacienti s angioedémom (opuch tváre, pier, hrdla a/alebo jazyka) v anamnéze
sa majú starostlivo
sledovať (pozri časť 4.8).

/Hypotenzia a deplécia intravaskulárneho objemu/
U pacientov s depléciou objemu a/alebo sodíka z dôvodu prudkej liečby
diuretikami, následkom
obmedzenia príjmu soli v strave, hnačky alebo vracania sa môže vyskytnúť
symptomatická
hypotenzia, obzvlášť po prvej dávke. Takéto stavy sa majú korigovať pred
podaním tabliet Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish (pozri časti 4.2 a
4.3).


/Nerovnováhy elektrolytov/

Nerovnováhy elektrolytov sú časté u pacientov s poškodením obličiek s
diabetom alebo bez diabetu
a majú sa liečiť. Preto sa majú pozorne sledovať plazmatické koncentrácie
draslíka a hodnoty klírensu
kreatinínu, obzvlášť starostlivo majú byť monitorovaní pacienti so srdcovým
zlyhaním a klírensom
kreatinínu medzi 30-50 ml/min.
Súbežné užívanie kálium šetriacich diuretík, suplementov draslíka a náhrad
solí obsahujúcich draslík
s losartanom/hydrochlorotiazidom sa neodporúča (pozri časť 4.5).

/Poškodenie funkcie pečene/
Na základe farmakokinetických údajov, ktoré poukazujú na signifikantne
zvýšené plazmatické
koncentrácie losartanu u cirhotických pacientov, sa má
Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish používať u pacientov s miernym až
stredne ťažkým hepatálnym poškodením v anamnéze s opatrnosťou. U pacientov
s ťažkým hepatálnym poškodením nie je žiadna terapeutická skúsenosť s
losartanom. Preto je Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish u pacientov s
ťažkým hepatálnym poškodením kontraindikovaný (pozri časti 4.2, 4.3 a 5.2).

/Poškodenie funkcie obličiek:/
V dôsledku inhibície renín-angiotenzín-aldosterónového systému boli hlásené
zmeny vo funkcii
obličiek vrátane zlyhania obličiek (najmä u pacientov, u ktorých funkcia
obličiek závisí od renín-angiotenzín-aldosterónového systému, ako sú
pacienti s ťažkou srdcovou nedostatočnosťou alebo
pacienti s už existujúcou renálnou dysfunkciou).
Tak ako u iných liekov, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový
systém, boli u pacientov
s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie solitárnej
obličky hlásené zvýšenia
močoviny v krvi a kreatinínu v sére; tieto zmeny renálnej funkcie môžu byť
po vysadení liečby
reverzibilné. U pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo
stenózou artérie solitárnej
obličky sa má losartan používať s opatrnosťou.

/Transplantácia obličky/
Nie sú žiadne skúsenosti u pacientov s nedávnou transplantáciou obličky.

/Primárny hyperaldosteronizmus/
Pacienti s primárnym aldosteronizmom spravidla nereagujú na
antihypertenzíva účinkujúce
prostredníctvom inhibície renín-angiotenzínového systému. Preto sa použitie
tabliet Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish neodporúča.

/Koronárna choroba srdca a cerebrovaskulárne ochorenie/
Tak ako pri iných antihypertenzívach, enormné zníženie krvného tlaku u
pacientov s ischemickým
kardiovaskulárnym a cerebrovaskulárnym ochorením by mohlo viesť k infarktu
myokardu alebo
mozgovej príhode.

/Srdcové zlyhanie:/
U pacientov so srdcovým zlyhaním s poškodením funkcie obličiek alebo bez
poškodenia funkcie
obličiek je tak ako pri iných liekoch, ktoré ovplyvňujú renín-
angiotenzínový systém, riziko vzniku
ťažkej arteriálnej hypotenzie a (často akútneho) renálneho poškodenia.

/Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická/
/kardiomyopatia/
Tak ako pri iných vazodilatanciách, u pacientov s aortálnou alebo mitrálnou
stenózou alebo
obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou je potrebná osobitná opatrnosť.

/Etnické rozdiely/
Podľa pozorovaní inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín, losartan a
iné antagonisty
angiotenzínu sú očividne menej účinné pri znižovaní krvného tlaku u
černochov ako u ľudí s inou
farbou pleti, potenciálne z dôvodu vyššej prevalencie nízkych hladín renínu
v populácii
hypertenzných pacientov čiernej pleti.

/Gravidita/
Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish sa nemá začať užívať počas gravidity.
Pokiaľ nie je pokračujúca liečba losartanom/hydrochlorotiazidom považovaná
za nevyhnutnú, pacientky plánujúce otehotnieť majú prejsť na alternatívnu
antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný bezpečnostný profil na použitie
v gravidite. Ak je už gravidita diagnostikovaná, terapia
Losartanom/hydrochlorotiazidom Bluefish sa má okamžite prerušiť a ak je to
vhodné, má sa nasadiť alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).


Hydrochlorotiazid


/Hypotenzia a nerovnováha elektrolytov/tekutín/
Tak ako pri každej antihypertenznej liečbe, u niektorých pacientov sa môže
vyskytnúť
symptomatická hypotenzia. U pacientov sa majú sledovať klinické príznaky
nerovnováhy tekutín
alebo elektrolytov, napr. deplécia objemu, hyponatriémia, hypochloremická
alkalóza,
hypomagneziémia alebo hypokaliémia, ku ktorým môže dôjsť počas pridruženej
hnačky alebo
vracania. U týchto pacientov sa majú vo vhodných intervaloch periodicky
stanovovať elektrolyty
v sére. U edematóznych pacientov môže dôjsť v horúcom počasí k dilučnej
hyponatriémii.

/Metabolické a endokrinné účinky/
Liečba tiazidmi môže porušiť glukózovú toleranciu. Môže byť potrebná úprava
dávkovania
antidiabetík vrátane inzulínu (pozri časť 4.5). Počas liečby tiazidmi sa
môže manifestovať latentný
diabetes mellitus.

Tiazidy môžu znížiť exkréciu kalcia močom a môžu zapríčiniť intermitentné a
mierne zvýšenie kalcia
v sére. Výrazná hyperkalciémia môže byť dôkazom latentného
hyperparatyreoidizmu. Pred
uskutočnením testu funkcie prištítnej žľazy sa majú tiazidy vysadiť.

Terapia tiazidovými diuretikami môže byť spojená so zvýšením hladín
cholesterolu a triglyceridov.

Terapia tiazidmi môže u niektorých pacientov vyvolať hyperurikémiu a/alebo
dnu. Pretože losartan
znižuje kyselinu močovú, v kombinácii s hydrochlorotiazidom tlmí
hyperurikémiu navodenú
diuretikom.

/Hepatálne poškodenie/
U pacientov s poškodením funkcie pečene alebo s progresívnym ochorením
pečene sa majú tiazidy
používať s opatrnosťou, keďže môžu spôsobiť intrahepatálnu cholestázu, a
keďže malé zmeny
rovnováhy tekutín a elektrolytov môžu vyvolať pečeňovú kómu.
Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish je u pacientov s ťažkým hepatálnym
poškodením kontraindikovaný (pozri časti 4.3 a 5.2).

/Iné/
U pacientov užívajúcich tiazidy sa môžu vyskytnúť reakcie precitlivenosti
bez ohľadu na anamnézu
alergie alebo bronchiálnej astmy. Pri užívaní tiazidov bola hlásená
exacerbácia alebo aktivácia
systémového lupus erythematosus.

/Pomocná látka/
Tento liek obsahuje monohydrát laktózy.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy
alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie


Losartan


Zistilo sa, že rifampicín a flukonazol znižujú hladiny aktívneho
metabolitu. Klinické dôsledky týchto
interakcií sa nehodnotili.

Tak ako pri iných liekoch, ktoré blokujú angiotenzín II alebo jeho účinky,
súbežné užívanie kálium
šetriacich diuretík (napr. spironolaktónu, triamterénu, amiloridu),
suplementov draslíka alebo náhrad
solí obsahujúcich draslík môže viesť k zvýšeniu draslíka v sére. Súbežné
užívanie sa neodporúča.

Tak ako pri iných liekoch, ktoré ovplyvňujú vylučovanie sodíka, môže dôjsť
k zníženiu exkrécie lítia.
Preto, ak majú byť s antagonistami receptora angiotenzínu II súbežne
podávané soli lítia, majú sa
starostlivo monitorovať hladiny lítia v sére.

Keď sa antagonisty angiotenzínu II podávajú zároveň s nesteroidnými
protizápalovými liekmi (NSA,
t.j. selektívnymi inhibítormi COX-2, kyselinou acetylsalicylovou v
protizápalových dávkach)
a neselektívnymi NSA, môže dôjsť k oslabeniu antihypertenzného účinku.
Súbežné použitie
antagonistov angiotenzínu II alebo diuretík a NSA môže viesť k zvýšenému
riziku zhoršenia renálnej
funkcie vrátane možného akútneho renálneho zlyhania a zvýšenia draslíka v
sére, obzvlášť u pacientov
s preexistujúcou slabou renálnou funkciou. Táto kombinácia sa má podávať s
opatrnosťou, zvlášť
u starších pacientov. Pacienti majú byť dostatočne hydratovaní a po
nasadení súbežnej liečby
a následne v pravidelných intervaloch sa má zvážiť monitorovanie renálnej
funkcie.

U niektorých pacientov s poškodenou renálnou funkciou, ktorí sú liečení
nesteroidnými
antiflogistikami vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2, môže
súbežné podávanie
s antagonistami receptora angiotenzínu II viesť k ďalšiemu zhoršeniu
renálnej funkcie. Tieto účinky sú
zvyčajne reverzibilné.

Iné látky vyvolávajúce hypotenziu, ako sú tricyklické antidepresíva,
antipsychotiká, baklofén,
amifostín: súbežné použitie s týmito liekmi, ktoré znižujú krvný tlak ako
hlavný alebo vedľajší účinok,
môže zvýšiť riziko hypotenzie.


Hydrochlorotiazid


Pri súbežnom podávaní môžu nasledovné lieky interagovať s tiazidovými
diuretikami:

/Alkohol, barbituráty, omamné látky alebo antidepresíva/
Môže dôjsť k zosilneniu ortostatickej hypotenzie.

/Antidiabetiká (perorálne lieky a inzulín)/
Liečba tiazidom môže ovplyvniť toleranciu glukózy. Môže byť potrebná úprava
dávkovania
antidiabetika. Metformín sa má používať s opatrnosťou z dôvodu rizika
laktátovej acidózy, navodenej
možným zlyhaním renálnej funkcie, spojeným s hydrochlorotiazidom.

/Iné antihypertenzíva/
Aditívny účinok.

/Cholestyramín a kolestipolové živice:/
V prítomnosti aniónomeničových živíc dochádza k zhoršeniu absorpcie
hydrochlorotiazidu. Jednotlivé
dávky cholestyramínových alebo kolestipolových živíc viažu
hydrochlorotiazid a znižujú jeho
absorpciu z gastrointestinálneho traktu až o 85 percent pri
cholestyramínových živiciach a o 43
percent pri kolestipolových živiciach.

/Kortikosteroidy, ACTH/
Zintenzívnenie deplécie elektrolytov, najmä hypokaliémie.

/Presorické amíny (napr. adrenalín)/
Možné zníženie odpovede na presorické amíny, ale nie natoľko, aby sa
znemožnilo ich použitie.

/Nedepolarizujúce myorelaxanciá (napr. tubokurarín)/
Možné zvýšenie odpovede na myorelaxans.

/Lítium/
Diuretiká znižujú renálny klírens lítia a zvyšujú riziko lítiovej toxicity;
súčasné užívanie sa
neodporúča.

/Lieky používané na liečbu dny (probenecid, sulfinpyrazón a alopurinol)/
Môže byť potrebná úprava dávkovania urikosurík, pretože hydrochlorotiazid
môže zvýšiť hladinu
kyseliny močovej v sére. Môže byť potrebné zvýšenie dávky probenecidu alebo
sulfinpyrazónu.
Súbežné podávanie tiazidu môže zvýšiť výskyt reakcií precitlivenosti na
alopurinol.

/Anticholinergiká (napr. atropín, biperidén)/
Zvýšenie biologickej dostupnosti diuretík tiazidového typu znížením
gastrointestinálnej motility
a rýchlosti vyprázdňovania žalúdka.

/Cytotoxické lieky (napr. cyklofosfamid, metotrexát)/
Tiazidy môžu znížiť renálnu exkréciu cytotoxických liekov a zosilňovať ich
myelosupresívne účinky.

/Salicyláty/
V prípade vysokých dávok salicylátov môže hydrochlorotiazid zväčšiť toxický
účinok salicylátov na
centrálny nervový systém.

/Metyldopa/
Pri súbežnom použití hydrochlorotiazidu a metyldopy sa vyskytli ojedinelé
hlásenia hemolytickej
anémie.

/Cyklosporín/
Súbežná liečba cyklosporínom môže zvýšiť riziko hyperurikémie a komplikácií
ako pri dne.

/Srdcové glykozidy/
Tiazidom vyvolaná hypokaliémia alebo hypomagneziémia môže podporovať nástup
digitálisom
vyvolaných srdcových arytmií.

/Lieky, ktoré sú ovplyvnené poruchami draslíka v sére/
Pri podávaní losartanu/hydrochlorotiazidu s liekmi, ktoré sú ovplyvnené
poruchami draslíka v sére
(napr. srdcovými glykozidmi a antiarytmikami) a pri nasledovných liekoch
vyvolávajúcich
/torsades de pointes/ (ventrikulárnu tachykardiu) (vrátane niektorých
antiarytmík), keďže hypokaliémia
je predispozičným faktorom /torsades de pointes/ (ventrikulárnej
tachykardie), sa odporúča pravidelné
monitorovanie draslíka v sére a EKG:

. antiarytmiká triedy Ia (napr. chinidín, hydrochinidín, dizopyramid),
. antiarytmiká triedy III (napr. amiodarón, sotalol, dofetilid,
ibutilid),
. niektoré antipsychotiká (napr. tioridazín, chlórpromazín,
levomepromazín, trifluoperazín,
cyamemazín, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid,
haloperidol, droperidol),
. iné (napr. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín i.v.,
halofantrín, mizolastín, pentamidín,
terfenadín, vinkamín i.v.).

/Kalciové soli/
Tiazidové diuretiká môžu v dôsledku zníženia exkrécie zvýšiť hladiny kalcia
v sére. Ak je nutné
predpísať suplementy kalcia, majú sa monitorovať hladiny kalcia v sére a
dávka kalcia sa má podľa
nich upraviť.

/Interakcie s laboratórnymi vyšetreniami/
Vzhľadom na svoje účinky na metabolizmus kalcia môžu tiazidy interferovať s
testami funkcie
prištítnej žľazy (pozri časť 4.4).

/Karbamazepín/
Riziko symptomatickej hyponatriémie. Vyžaduje sa klinické a biologické
monitorovanie.

/Kontrastná jódová látka/
V prípade diuretikami navodenej dehydratácie je zvýšené riziko akútneho
renálneho zlyhania,
obzvlášť pri vysokých dávkach jódovej látky.
Pacienti majú byť pred podaním rehydratovaní.

/Amfotericín B (parenterálny), kortikosteroidy, ACTH alebo stimulačné/
/laxatíva/
Hydrochlorotiazid môže umocniť nerovnováhu elektrolytov, predovšetkým
hypokaliémiu.

4.6 Gravidita a laktácia


/Gravidita/


Podávanie Losartanu/hydrochlorotiazidu Bluefish sa neodporúča počas prvého
trimestra gravidity (pozri časť 4.4).
Použitie Losartanu/hydrochlorotiazidu Bluefish je kontraindikované počas
druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologický dôkaz rizika teratogenity po expozícii ACE inhibítorom
počas prvého trimestra
gravidity nie je presvedčivý, avšak malé zvýšenie rizika nemožno vylúčiť.
Hoci neexistujú žiadne
kontrolované epidemiologické údaje o riziku pri inhibítoroch receptora
angiotenzínu II (AIIRA), pre
túto skupinu liekov môžu existovať podobné riziká. Pokiaľ nie je
pokračujúca liečba blokátorom
receptora angiotenzínu II (ARB) považovaná za nevyhnutnú, pacientky
plánujúce otehotnieť majú
prejsť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný
bezpečnostný profil pre použitie
v gravidite. Ak je už gravidita diagnostikovaná, terapia
Losartanom/hydrochlorotiazidom Bluefish sa má okamžite prerušiť a ak je to
vhodné, má sa nasadiť alternatívna terapia.
Je známe, že expozícia Losartanu/hydrochlorotiazidu Bluefish počas druhého
a tretieho trimestra gravidity spôsobuje u ľudí fetotoxicitu (zníženie
renálnej funkcie, oligohydramnión, retardáciu osifikácie lebky) a toxicitu
u novorodenca (zlyhanie obličiek, hypotenziu, hyperkaliémiu) (pozri tiež
časť 5.3 „Predklinické údaje o bezpečnosti“).
Ak sa expozícia Losartanu/hydrochlorotiazidu Bluefish vyskytovala od
druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvuková kontrola funkcie
obličiek a lebky.
Dojčatá, ktorých matky užívali Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish, sa majú
starostlivo sledovať pre možnosť hypotenzie (pozri tiež časti 4.3 a 4.4).
S použitím hydrochlorotiazidu počas gravidity sú obmedzené skúsenosti,
obzvlášť počas prvého trimestra. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné.
Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Na základe farmakologického
mechanizmu pôsobenia hydrochlorotiazidu môže jeho použitie počas druhého
a tretieho trimestra zhoršiť fetálno-placentárnu perfúziu a môže spôsobiť
fetálne a neonatálne účinky, ako je ikterus, poruchy rovnováhy elektrolytov
a trombocytopénia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať na liečbu gestačného edému, gestačnej
hypertenzie alebo preeklampsie vzhľadom na riziko zníženého objemu plazmy
a placentárnu hypoperfúziu bez prospešného účinku na priebeh ochorenia.
Hydrochlorotiazid sa nemá používať na liečbu esenciálnej hypertenzie
u gravidných žien s výnimkou zriedkavých situácií, pri ktorých nemožno
použiť inú liečbu.


/Laktácia/


/Antagonisty receptora angiotenzínu II (AIIRA):/
Keďže nie sú dostupné žiadne informácie o použití losartanu počas dojčenia,
Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish sa neodporúča užívať a počas dojčenia
sa uprednostňujú alternatívne liečby s lepšie stanovenými bezpečnostnými
profilmi, najmä pri dojčení novorodenca alebo predčasne narodeného dieťaťa.


/Hydrochlorotiazid/

Hydrochlorotiazid sa v malých množstvách vylučuje do materského mlieka
u ľudí. Tiazidy vo vysokých dávkach spôsobujúce intenzívnu diurézu môžu
inhibovať tvorbu mlieka. Ak sa Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish používa
počas dojčenia, dávky sa majú udržiavať na najnižšej možnej úrovni.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Pri vedení
vozidiel alebo obsluhe strojov je však potrebné mať na zreteli, že pri
užívaní antihypertenznej
terapie môže niekedy dôjsť k závratu alebo ospanlivosti, obzvlášť na
začiatku liečby alebo pri zvýšení
dávky.

4.8 Nežiaduce účinky

Nižšie uvedené nežiaduce účinky sú náležite klasifikované podľa triedy
orgánových systémov
a frekvencií podľa nasledovnej konvencie:

Veľmi časté: (?1/10)
Časté: (?1/100 až <1/10)
Menej časté: (?1/1 000 až ?1/100)
Zriedkavé: (?1/10 000 až ?1/1 000)
Veľmi zriedkavé: (?1/10 000)
Neznáme: (nemožno stanoviť z dostupných údajov).

V klinických skúškach s draselnou soľou losartanu a hydrochlorotiazidom sa
nepozorovali žiadne
nežiaduce účinky charakteristické pre túto kombináciu liečiv. Nežiaduce
účinky boli obmedzené na
tie, ktoré sa už predtým pozorovali pri draselnej soli losartanu a/alebo
hydrochlorotiazide.

V kontrolovaných klinických skúškach esenciálnej hypertenzie bol závrat
jediným hláseným s liekom
súvisiacim nežiaducim účinkom, ktorého incidencia bola vyššia ako pri
placebe u 1 % alebo viac
pacientov liečených losartanom a hydrochlorotiazidom.

Okrem týchto účinkov boli po uvedení lieku na trh hlásené nasledovné ďalšie
nežiaduce reakcie:

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Zriedkavé: hepatitída.

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Zriedkavé: hyperkaliémia, zvýšenie ALT.

Ďalšie nežiaduce účinky, ktoré sa pozorovali pri jednej zo zložiek lieku a
môžu byť potenciálnymi
nežiaducimi účinkami pri draselnej soli losartanu/hydrochlorotiazide, sú
nasledovné:


Losartan


/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Menej časté: anémia, Henochova-Schönleinova purpura, ekchymóza, hemolýza.

/Poruchy imunitného systému/
Zriedkavé: anafylaktické reakcie, angioedém, urtikária.

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Menej časté: anorexia, dna.

/Psychické poruchy/
Časté: insomnia,
menej časté: úzkosť, úzkostná porucha, panická porucha, zmätenosť,
depresia, abnormálne sny, porucha spánku, somnolencia, zhoršenie pamäte.

/Poruchy nervového systému/
Časté: bolesť hlavy, závrat,
menej časté: nervozita, parestézia, periférna neuropatia, tremor, migréna,
synkopa.

/Poruchy oka/
Menej časté: rozmazané videnie, pálenie/pichanie v oku, konjunktivitída,
zníženie zrakovej ostrosti.

/Poruchy ucha a labyrintu/
Menej časté: vertigo, tinnitus.

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
Menej časté: hypotenzia, ortostatická hypotenzia, sternalgia, angina
pectoris, AV blok II. stupňa,
cerebrovaskulárna príhoda, infarkt myokardu, palpitácia, arytmie (atriálne
fibrilácie, sínusová
bradykardia, tachykardia, ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna
fibrilácia).

/Poruchy ciev/
Menej časté: vaskulitída.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Časté: kašeľ, infekcia horných dýchacích ciest, nazálna kongescia,
sínusitída, ochorenie sínusov,
menej časté: faryngeálny diskomfort, faryngitída, laryngitída, dyspnoe,
bronchitída, epistaxa, rinitída,
respiračná kongescia.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: bolesť brucha, nauzea, hnačka, dyspepsia,
menej časté: zápcha, bolesť zubov, sucho v ústach, plynatosť, gastritída,
vracanie.

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Neznáme: abnormality funkcie pečene.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Menej časté: alopécia, dermatitída, suchá koža, erytém, nával horúčavy,
fotosenzitivita, pruritus,
vyrážka, urtikária, potenie.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Časté: svalový kŕč, bolesť chrbta, bolesť nohy, myalgia,
menej časté: bolesť ramena, opuch kĺbu, bolesť v kolene, muskuloskeletálna
bolesť, bolesť v pleci,
stuhnutosť, artralgia, artritída, koxalgia, fibromyalgia, svalová slabosť.

/Poruchy obličiek a močových ciest/
Menej časté: noktúria, časté močenie, infekcia močových ciest.

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov/
Menej časté: znížené libido, impotencia.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Časté: asténia, únava, bolesť na hrudníku,
menej časté: edém tváre, horúčka.

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Časté: hyperkaliémia, mierne zníženie hematokritu a hemoglobínu,
menej časté: mierne zvýšenia hladín močoviny a kreatinínu v sére,
veľmi zriedkavé: zvýšenie hepatálnych enzýmov a bilirubínu.


Hydrochlorotiazid


/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Menej časté: agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia,
leukopénia, purpura,
trombocytopénia.

/Poruchy imunitného systému/
Zriedkavé: anafylaktická reakcia.

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Menej časté: anorexia, hyperglykémia, hyperurikémia, hypokaliémia,
hyponatriémia.

/Psychické poruchy/
Menej časté: insomnia.

/Poruchy nervového systému/
Časté: cefalalgia.

/Poruchy oka/
Menej časté: prechodné rozmazané videnie, xantopsia.

/Poruchy ciev/
Menej časté: nekrotizujúca angiitída (vaskulitída, kožná vaskulitída).

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Menej časté: ťažkosti s dýchaním vrátane pneumonitídy a edému pľúc.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Menej časté: sialoadenitída, spazmy, podráždenie žalúdka, nauzea, vracanie,
hnačka, zápcha.

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Menej časté: ikterus (intrahepatálna cholestáza), pankreatitída.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Menej časté: fotosenzitivita, urtikária, toxická epidermálna nekrolýza.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Menej časté: svalové kŕče.

/Poruchy obličiek a močových ciest/
Menej časté: glykozúria, intersticiálna nefritída, renálna dysfunkcia,
renálne zlyhanie.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Menej časté: horúčka, závrat.

4.9 Predávkovanie

O liečbe predávkovania Losartanom/hydrochlorotiazidom Bluefish nie sú k
dispozícii žiadne špecifické údaje. Liečba je symptomatická a podporná.
Terapia Losartanom/hydrochlorotiazidom Bluefish sa má prerušiť a pacient má
byť starostlivo monitorovaný. Medzi odporúčané opatrenia patrí vyvolanie
vracania, ak bol liek užitý nedávno a korekcia dehydratácie, nerovnováhy
elektrolytov, hepatálnej kómy a hypotenzie štandardnými postupmi.


/Losartan/

K dispozícii sú obmedzené údaje o predávkovaní u ľudí. Najpravdepodobnejším
prejavom
predávkovania by mala byť hypotenzia a tachykardia; k bradykardii by mohlo
dôjsť následkom
parasympatickej (vagovej) stimulácie. Ak dôjde k symptomatickej hypotenzii,
má sa nasadiť podporná
liečba.

Losartan, ani jeho aktívny metabolit sa nedajú odstrániť hemodialýzou.


/Hydrochlorotiazid/

Najčastejšími pozorovanými znakmi a príznakmi sú tie, ktoré sú zapríčinené
depléciou elektrolytov
(hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatriémia) a dehydratácia v dôsledku
nadmernej diurézy. Ak bol
podaný aj digitális, môže hypokaliémia zvýrazniť srdcové arytmie.

Nebolo stanovené, do akej miery sa dá hydrochlorotiazid odstrániť
hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisty angiotenzínu II a diuretiká
ATC kód: C09DA01


/Losartan/hydrochlorotiazid/


Preukázalo sa, že zložky Losartanu/hydrochlorotiazidu Bluefish majú
aditívny účinok na znižovanie krvného tlaku, pričom znižujú krvný tlak vo
väčšej miere ako jednotlivé zložky samostatne. Predpokladá sa, že tento
účinok je výsledkom komplementárneho pôsobenia oboch zložiek. Ako dôsledok
svojho diuretického účinku, hydrochlorotiazid navyše zvyšuje plazmatickú
renínovú aktivitu, zvyšuje sekréciu aldosterónu, znižuje hladiny draslíka v
sére a zvyšuje hladiny angiotenzínu II. Podanie losartanu blokuje všetky
fyziologicky relevantné účinky angiotenzínu II a prostredníctvom inhibície
aldosterónu by mohlo viesť k zníženiu úbytku draslíka vyvolaného
diuretikom.

Preukázalo sa, že losartan má mierny a prechodný urikosurický účinok.
Zistilo sa, že
hydrochlorotiazid spôsobuje mierne zvýšenia hladín kyseliny močovej;
kombinácia losartanu
a hydrochlorotiazidu vedie k zmierneniu hyperurikémie vyvolanej diuretikom.

Antihypertenzný účinok Losartanu/hydrochlorotiazidu Bluefish pretrváva
počas 24 hodín. V klinických štúdiách trvajúcich minimálne jeden rok
antihypertenzný účinok pri kontinuálnej liečbe pretrvával. Napriek
signifikantnému poklesu krvného tlaku podanie Losartanu/hydrochlorotiazidu
Bluefish nemalo klinicky významný účinok na frekvenciu srdca. V klinických
skúškach sa po 12 týždňoch liečby losartanom 50 mg/hydrochlorotiazidom 12,5
mg minimálny diastolický krvný tlak v sede znížil priemerne do 13,2 mmHg.

Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish je účinný pri znižovaní krvného tlaku u
mužov a žien, černochov a ostatných rás a u mladších (<65 rokov) a starších
(?65 rokov) pacientov a je účinný pri všetkých stupňoch hypertenzie.


/Losartan/


Losartan je synteticky vyrobený perorálny antagonista receptora pre
angiotenzín II (typ AT1).
Angiotenzín II, silný vazokonstriktor, je primárny aktívny hormón renín-
angiotenzínového systému
a je dôležitým determinantom patofyziológie hypertenzie. Angiotenzín II sa
viaže na AT1 receptor,
ktorý sa nachádza v mnohých tkanivách (hladké svalstvo ciev, nadobličky,
obličky a srdce) a vyvoláva
niekoľko dôležitých biologických účinkov vrátane vazokonstrikcie a
uvoľňovania aldosterónu.
Angiotenzín II tiež stimuluje proliferáciu buniek hladkého svalu.
Losartan selektívne blokuje AT1 receptor. /In vitro/ a /in vivo/ losartan a
jeho farmakologicky aktívny
metabolit – karboxylová kyselina E-3174 blokujú všetky fyziologicky
relevantné účinky
angiotenzínu II, bez ohľadu na jeho zdroj alebo dráhu jeho syntézy.

Losartan nemá agonistický účinok, ani neblokuje iné hormonálne receptory
alebo iónové kanály
dôležité v kardiovaskulárnej regulácii. Okrem toho losartan neinhibuje ACE
(kininázu II), enzým,
ktorý degraduje bradykinín. Preto nedochádza k nárastu nežiaducich účinkov
sprostredkovaných
bradykinínom.

Odstránenie negatívnej spätnej väzby angiotenzínu II na sekréciu renínu
vedie počas podávania
losartanu ku zvýšeniu plazmatickej renínovej aktivity (PRA). Zvýšenie PRA
vedie k zvýšeniu hladiny
angiotenzínu II v plazme. Napriek týmto zvýšeniam zostáva antihypertenzný
účinok a supresia
koncentrácie plazmatického aldosterónu zachovaná, čo svedčí o účinnej
blokáde receptora
angiotenzínu II. Po ukončení liečby losartanom hodnoty PRA a angiotenzínu
II klesli v priebehu 3 dní
na svoje východiskové hodnoty.

Losartan aj jeho hlavný aktívny metabolit majú oveľa väčšiu afinitu k AT1
receptoru než k AT2
receptoru. Na základe porovnania hmotností je aktívny metabolit 10- až 40-
krát účinnejší ako losartan.

V štúdii osobitne navrhnutej na stanovenie incidencie kašľa u pacientov
liečených losartanom
v porovnaní s pacientmi liečenými ACE inhibítormi bola incidencia kašľa
hlásená pacientmi, ktorí
užívali losartan alebo hydrochlorotiazid, podobná a bola signifikantne
nižšia ako u pacientov
liečených ACE inhibítorom. Okrem toho, v celkovej analýze 16 dvojito
zaslepených klinických
skúšok u 4 131 pacientov bola incidencia spontánne hláseného kašľa u
pacientov liečených losartanom
podobná (3,1 %) ako u pacientov liečených placebom (2,6 %) alebo
hydrochlorotiazidom (4,1 %),
zatiaľ čo incidencia kašľa pri ACE inhibítoroch bola 8,8 %.

U nediabetických hypertenzných pacientov s proteinúriou podávanie draselnej
soli losartanu
významne znižuje proteinúriu, frakčnú exkréciu albumínu a IgG. Losartan
udržiava rýchlosť
glomerulárnej filtrácie a znižuje filtračnú frakciu. Losartan spravidla
spôsobuje pokles kyseliny
močovej v sére (zvyčajne <0,4 mg/dl), ktorý počas dlhodobej terapie
pretrvával.

Losartan nemá účinok na autonómne reflexy a nemá trvalý účinok na
plazmatický noradrenalín.

U pacientov so zlyhaním ľavej komory vyvolali 25 mg a 50 mg dávky losartanu
pozitívne
hemodynamické a neurohormonálne účinky charakterizované zvýšením
kardiálneho indexu
a poklesom tlaku v zaklinení pulmonálnych kapilár, poklesom systémovej
vaskulárnej rezistencie,
priemerného systémového arteriálneho tlaku a srdcového rytmu a znížením
cirkulujúcich hladín
aldosterónu a noradrenalínu. Výskyt hypotenzie bol u týchto pacientov so
zlyhaním srdca závislý od
veľkosti dávky.


Štúdie hypertenzie


V kontrolovaných klinických štúdiách viedlo podávanie losartanu jedenkrát
denne pacientom
s miernou až stredne ťažkou esenciálnou hypertenziou ku štatisticky
významnému poklesu
systolického a diastolického krvného tlaku. Merania krvného tlaku 24 hodín
po dávke v porovnaní
s meraním 5-6 hodín po dávke preukázali zníženie krvného tlaku počas 24
hodín; pričom prirodzený
denný rytmus zostal zachovaný. Zníženie krvného tlaku na konci dávkovacieho
intervalu bolo 70-
80 % oproti účinku pozorovanom 5-6 hodín po dávke.

Ukončenie liečby losartanom u hypertenzných pacientov neviedlo k prudkému
zvýšeniu krvného
tlaku (rebound fenomén). Napriek výraznému zníženiu krvného tlaku nemal
losartan klinicky
významný účinok na srdcový rytmus.

Losartan je rovnako účinný u mužov a žien a u mladších (pod 65 rokov) a
starších hypertenzných
pacientov.


Štúdia LIFE

Štúdia „Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension“
(LIFE) bola randomizovaná,
trojito zaslepená, aktívne kontrolovaná štúdia s 9 193 pacientmi s
hypertenziou vo veku 55 až 80 rokov s EKG-dokumentovanou hypertrofiou ľavej
komory. Pacienti boli randomizovaní do skupín, v ktorých dostávali losartan
50 mg jedenkrát denne alebo atenolol 50 mg jedenkrát denne.
Ak sa nedosiahol cieľový krvný tlak (<140/90 mmHg), najskôr sa pridal
hydrochlorotiazid (12,5 mg)
a ak to bolo potrebné, dávka losartanu alebo atenololu sa následne zvýšila
na 100 mg jedenkrát denne.
Ak to bolo potrebné na dosiahnutie cieľového krvného tlaku, pridali sa iné
antihypertenzíva okrem
ACE inhibítorov, antagonistov angiotenzínu II alebo beta-blokátorov.

Priemerná dĺžka sledovania bola 4,8 roka.

Primárnym cieľovým ukazovateľom bola kompozitná kardiovaskulárna morbidita
a mortalita
hodnotená znížením kombinovanej incidencie kardiovaskulárnej smrti, cievnej
mozgovej príhody
a infarktu myokardu. V oboch skupinách došlo k signifikantnému zníženiu
krvného tlaku na
porovnateľné hodnoty. U pacientov, ktorí dosiahli primárny kompozitný
cieľový ukazovateľ, viedla
liečba losartanom v porovnaní s atenololom k 13,0 % zníženiu rizika
(p=0,021, 95 % interval
spoľahlivosti 0,77-0,98). Toto bolo spôsobené predovšetkým znížením
incidencie cievnej mozgovej
príhody. Liečba losartanom znížila riziko vzniku cievnej mozgovej príhody v
porovnaní s atenololom
o 25 % (p=0,001, 95 % interval spoľahlivosti 0,63-0,89). Výskyt
kardiovaskulárnej smrti a infarktu
myokardu sa medzi týmito liečebnými skupinami signifikantne nelíšil.


/Hydrochlorotiazid/


Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Mechanizmus antihypertenzného
účinku tiazidových
diuretík nie je úplne známy. Tiazidy ovplyvňujú renálny tubulárny
mechanizmus reabsorpcie
elektrolytov, priamo zvyšujúc exkréciu sodíka a chloridu v približne
rovnakých množstvách.
Diuretický účinok hydrochlorotiazidu znižuje plazmatický objem, zvyšuje
plazmatickú aktivitu renínu
a zvyšuje sekréciu aldosterónu s následnými zvýšeniami úbytku draslíka a
bikarbonátu v moči
a zníženiami draslíka v sére. Renín-aldosterónové spojenie je
sprostredkované angiotenzínom II,
a preto má súbežné podávanie antagonistu receptora angiotenzínu II sklon k
reverzii úbytku draslíka
spojeného s tiazidovými diuretikami.

Po perorálnom užití dochádza k diuréze do 2 hodín, vrcholí približne po 4
hodinách a trvá približne 6
až 12 hodín, antihypertenzný účinok pretrváva až do 24 hodín.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti


/Absorpcia/


/Losartan/
Po perorálnom podaní sa losartan dobre absorbuje a podlieha metabolizmu
prvého prechodu, pričom
sa tvorí aktívny metabolit - karboxylová kyselina a iné neaktívne
metabolity. Systémová biologická
dostupnosť tabliet losartanu je približne 33 %. Priemerné maximálne
koncentrácie losartanu sa
dosahujú za 1 hodinu a jeho aktívneho metabolitu za 3-4 hodiny. Podanie
lieku so štandardizovaným
jedlom nemalo žiadny klinicky významný účinok na profil plazmatických
koncentrácií losartanu.


/Distribúcia/


/Losartan/
Losartan aj jeho aktívny metabolit sú ?99 % viazané na plazmatické
proteíny, predovšetkým na
albumín. Distribučný objem losartanu je 34 litrov. Štúdie na potkanoch
naznačujú, že losartan
prechádza hematoencefalickou bariérou slabo alebo vôbec.

/Hydrochlorotiazid/
Hydrochlorotiazid prechádza placentárnou bariérou, ale neprechádza
hematoencefalickou bariérou
a vylučuje sa do materského mlieka.


/Biotransformácia/


/Losartan/
Približne 14 % intravenózne alebo perorálne podanej dávky losartanu sa mení
na jeho aktívny
metabolit. Po perorálnom a intravenóznom podaní 14C-značenej draselnej soli
losartanu sa cirkulujúca
rádioaktivita v plazme pripisuje predovšetkým losartanu a jeho aktívnemu
metabolitu. Približne
u jedného percenta sledovaných jedincov sa pozorovala minimálna premena
losartanu na jeho aktívny
metabolit.

Okrem aktívneho metabolitu sa tvoria aj neaktívne metabolity vrátane dvoch
hlavných metabolitov
vytvorených hydroxyláciou butylového postranného reťazca a menej významného
metabolitu, N-2
tetrazolglukuronidu.


/Eliminácia/


/Losartan/
Plazmatický klírens losartanu je približne 600 ml/min a jeho aktívneho
metabolitu 50 ml/min. Renálny
klírens losartanu je približne 74 ml/min a jeho aktívneho metabolitu 26
ml/min. Po perorálnom podaní
losartanu sa približne 4 % dávky vylúčia v nezmenenej forme v moči a
približne 6 % dávky sa vylúči
v moči vo forme aktívneho metabolitu. Pri perorálnych dávkach draselnej
soli losartanu až do 200 mg
je farmakokinetika losartanu a jeho aktívneho metabolitu lineárna.

Po perorálnom podaní klesajú plazmatické koncentrácie losartanu a jeho
aktívneho metabolitu
polyexponenciálne s konečným polčasom približne 2 hodiny pre losartan a 6-9
hodín pre jeho aktívny
metabolit. Pri dávkovaní 100 mg jedenkrát denne sa ani losartan ani jeho
aktívny metabolit v plazme
signifikantne nekumulujú.

Na eliminácii losartanu a jeho metabolitov sa podieľa vylučovanie žlčou aj
močom. Po perorálnej
dávke 14C-značeného losartanu u človeka sa približne 35 % rádioaktivity
vylúči v moči a 58 %
v stolici.

/Hydrochlorotiazid/
Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje, ale rýchlo sa vylučuje obličkami. Keď
sa sledovali plazmatické
hladiny minimálne 24 hodín, pozorovalo sa, že plazmatický polčas sa
pohybuje medzi 5,6
a 14,8 hodinami. Najmenej 61 percent perorálnej dávky sa vylúči v
nezmenenej forme do 24 hodín.


/Charakteristiky u pacientov/


/Losartan/hydrochlorotiazid/
Plazmatické koncentrácie losartanu a jeho aktívneho metabolitu a absorpcia
hydrochlorotiazidu
u starších hypertenzných pacientov sa signifikantne nelíšia v porovnaní s
mladými hypertenznými
pacientmi.

/Losartan/
Po perorálnom podaní u pacientov s miernou až stredne ťažkou alkoholickou
cirhózou pečene boli
plazmatické koncentrácie losartanu 5-násobne a jeho aktívneho metabolitu
1,7-násobne vyššie ako
koncentrácie u mladých mužských dobrovoľníkov.

Losartan, ani jeho aktívny metabolit sa nedajú odstrániť hemodialýzou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií všeobecnej
farmakológie, genotoxicity
a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Toxický potenciál kombinácie
losartan/hydrochlorotiazid sa hodnotil v štúdiách chronickej toxicity
trvajúcich až po dobu šiestich
mesiacov po perorálnom podaní u potkanov a psov a zmeny pozorované v týchto
štúdiách
s kombinovaným liekom boli spôsobené prevažne losartanovou zložkou. Podanie
kombinácie
losartan/hydrochlorotiazid vyvolalo pokles parametrov červených krviniek
(erytrocyty, hemoglobín,
hematokrit), zvýšenie dusíka močoviny v sére, zníženie hmotnosti srdca (bez
histologického korelátu)
a gastrointestinálne zmeny (lézie na sliznici, vredy, erózie, hemorágie). U
potkanov alebo králikov
liečených kombináciou losartan/hydrochlorotiazid nebol žiadny dôkaz
teratogenity. Keď boli samice
potkanov liečené pred a počas gravidity, pozorovala sa toxicita plodu
dokázaná miernym zvýšením
nadpočetných rebier v generácii F1. Tak, ako sa pozorovalo v štúdiách so
samotným losartanom,
nežiaduce účinky na plod a novorodenca vrátane renálnej toxicity a smrti
plodu sa vyskytli, keď boli
gravidné potkany liečené kombináciou losartan/hydrochlorotiazid počas
neskorého gestačného štádia
a/alebo laktácie.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro:
Monohydrát laktózy
Predželatínovaný kukuričný škrob
Mikrokryštalická celulóza
Magnéziumstearát

Filmový obal:
Hyprolóza
Hypromelóza
Oxid titaničitý
Mastenec
Žltý oxid železitý


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PE/PVDC hliníkový blister

Veľkosti balenia:
Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 50 mg/12,5 mg filmom obalené
tablety:
14, 28, 56, 90 a 98 tabliet


Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 100 mg/25 mg filmom obalené
tablety:
28, 56, 90 a 98 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný
v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bluefish Pharmaceuticals AB
Torsgatan 11
111 23 Štokholm
Švédsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 50 mg/12,5 mg filmom obalené
tablety: 58/0187/10-S
Losartan/hydrochlorotiazid Bluefish 100 mg/25 mg filmom obalené
tablety: 58/0188/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

31.3.2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2011.