Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č. 2011/06938


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Pramaxima 40 mg
Pramaxima 60 mg
Pramaxima 80 mg
tvrdé kapsuly

ziprasidón


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Pramaxima a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Pramaximu
3. Ako užívať Pramaximu
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Pramaximu
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE PRAMAXIMA A NA ČO SA POUŽÍVA

Pramaxima patrí do skupiny liekov nazývaných antipsychotiká.
Používa sa na liečbu príznakov schizofrénie.
Pramaxima sa môže použiť tiež na kontrolu príznakov mánie u ľudí s
bipolárnou poruchou.

2. SKÔR AKO UŽIJETE PRAMAXIMU

Neužívajte Pramaximu
. ak ste alergický (precitlivený) na ziprasidón alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Pramaximy
. ak ste niekedy mali akékoľvek problémy so srdcom. Ak áno, musíte to
oznámiť svojmu lekárovi.
. ak užívate akékoľvek lieky, o ktorých je známe, že ovplyvňujú srdcový
rytmus, alebo lieky na úzkosť, depresiu, obsedantno-kompulzívnu
poruchu, panickú poruchu, epilepsiu alebo Parkinsonovu chorobu.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Pramaximy

Ak sa u Vás vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich udalostí, oznámte to
svojmu lekárovi a prestaňte užívať tento liek:
. súbor príznakov vrátane horúčky, zrýchleného dýchania, potenia,
stuhnutosti svalov, triašky, ťažkostí pri prehĺtaní a zníženého vedomia
. rýchly alebo nepravidelný srdcový rytmus, mdloba, kolaps, závrat pri
vstávaní. To môže byť príznak závažného nepravidelného srdcového rytmu
(nazývaného Torsade de pointes)
. nezvyčajné pohyby, predovšetkým tváre alebo jazyka


Porozprávajte sa so svojím lekárom:
. ak ste vo veku do 18 rokov alebo nad 65 rokov
. ak máte problémy s pečeňou
. ak ste niekedy mali epileptický kŕč/záchvat
. ak Vám lekár povedal, že máte nízke hladiny draslíka alebo horčíka v
krvi
. ak máte demenciu
. ak ste vo veku nad 65 rokov a trpíte psychózou súvisiacou s demenciou

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Je obzvlášť dôležité informovať svojho lekára alebo lekárnika, ak užívate
alebo ste nedávno užívali ktorýkoľvek z nasledujúcich liekov:
. lieky, o ktorých je známe, že ovplyvňujú srdcový rytmus, ako sú
antiarytmiká triedy IA a III, oxid arzenitý, halofantrín,
levometadylacetát, mezoridazín, tioridazín, pimozid, sparfloxacín,
gatifloxacín, moxifloxacín, dolasetroniummesilát, meflochín, sertindol
alebo cisaprid
. lieky na úzkosť
. inhibítory selektívneho vychytávania serotonínu (SSRI) používané na
liečbu depresie, obsedantno-kompulzívnej poruchy a panickej poruchy,
napr. citalopram, escitalopram, fluoxetín, fluvoxamín, paroxetín a
sertralín
. lieky na epilepsiu
. lieky na Parkinsonovu chorobu.

Užívanie Pramaximy s jedlom a nápojmi
Kapsuly sa majú užívať s jedlom.
Počas užívania tohto lieku nepožívajte alkohol.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Tehotenstvo
Pramaxima sa nemá užívať počas tehotenstva, pokiaľ Vám lekár nepovie inak,
pretože hrozí riziko poškodenia plodu. Ženy v plodnom veku majú používať
účinnú antikoncepciu. Ak otehotniete alebo plánujete otehotnieť počas
užívania tohto lieku, okamžite kontaktuje svojho lekára.

Dojčenie
Počas užívania Pramaximy svoje dieťa nedojčite, pretože nie je známe, či
ziprasidón prechádza do materského mlieka. Ak je liečba nevyhnutná,
dojčenie sa má prerušiť. Skôr ako začnete počas dojčenia užívať
akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Pramaxima môže spôsobiť ospalosť. Pokiaľ neviete, či tento liek ovplyvňuje
Vašu schopnosť vykonávať tieto činnosti, neveďte vozidlo, neobsluhujte
stroje ani nevykonávajte iné potenciálne nebezpečné činnosti.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Pramaximy
Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.




3. AKO UŽÍVAŤ PRAMAXIMU

Vždy užívajte Pramaximu presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka je v rozmedzí 40 mg a 80 mg dvakrát denne. Jedna kapsula
ráno a jedna večer. Váš lekár môže znížiť dávku, ak potrebujete užívať
Pramaximu dlhodobo, ak ste vo veku 65 rokov alebo viac alebo ak máte
problémy s pečeňou (poškodenie pečene).

. Kapsuly prehltnite celé a zapite pohárom vody.
. Kapsuly užívajte s jedlom.
. Kapsuly užívajte každý deň v rovnakom čase.
Pre dávky, ktoré nie sú realizovateľné/možné s touto silou, sú k dispozícii
iné sily tohto lieku.

Pramaxima sa nemá používať u detí alebo dospievajúcich mladších ako 18
rokov.

Ak užijete viac Pramaximy, ako máte
Okamžite kontaktujte svojho lekára alebo navštívte najbližšiu nemocničnú
pohotovosť. Škatuľku Pramaximy si zoberte so sebou.

Ak zabudnete užiť Pramaximu

Je dôležité, aby ste užívali Pramaximu pravidelne, každý deň v rovnakom
čase. Ak zabudnete užiť dávku, užite ju čo najskôr, ako si spomeniete,
pokiaľ už nie je čas na nasledujúcu dávku. V tom prípade užite len svoju
nasledujúcu dávku. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili
vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Pramaximu

Neprestávajte užívať Pramaximu, pokiaľ Vám to nepovie Váš lekár.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Pramaxima môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Vedľajšie účinky sú vymenované nižšie:
veľmi časté: postihujú viac ako 1 z 10 používateľov
časté: postihujú 1 až 10 zo 100 používateľov
menej časté: postihujú 1 až 10 z 1 000 používateľov
zriedkavé: postihujú 1 až 10 z 10 000 používateľov
veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 z 10 000 používateľov
neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov

Časté:
. nepokoj
. stuhnutosť, napätie a slabosť svalov, nezvyčajné pohyby, trasenie,
pomalé pohyby, závrat, ospalosť, pocit slabosti alebo ochabnutia,
bolesť hlavy
. nevoľnosť, vracanie, zápcha, poruchy trávenia, sucho v ústach, zvýšené
slinenie
. rozmazané videnie

Menej časté:
. zvýšená chuť do jedla
. pocit vzrušenia, pocit úzkosti, zúženie hrdla, nezvyčajné sny
. záchvaty, abnormálne pohyby tváre a jazyka, nemotornosť, zlá
artikulácia, abnormálne pohyby očí, zníženie pozornosti, stuhnutosť
. rýchly alebo nepravidelný srdcový rytmus (pozri nižšie)
. citlivosť na svetlo
. vertigo (pocit točenia), hluk v oboch ušiach
. pocit závratu pri vstávaní
. dýchavičnosť, boľavé hrdlo
. hnačka, ťažkosti pri prehĺtaní, porucha tráviaceho traktu, opuchnutý
jazyk, vetry
. vyrážka, žihľavka
. svalový kŕč, stuhnuté alebo opuchnuté kĺby
. abnormálna chôdza, bolesť, smäd
. bolesť na hrudi
. vyrážka, svrbenie, opuch tváre, opuch pier alebo dýchavičnosť
. nekontrolovateľné pohyby jazyka, pier, tváre, trupu a končatín

Zriedkavé:
. výtok z nosa
. panický záchvat, pocit depresie, spomalené myslenie
. nezvyčajná poloha hlavy (stuhnutie šije), paralýza, nepokojné nohy
. svrbiace oči, suché oči
. bolesť ucha
. čkanie
. reflux kyseliny
. vypadávanie vlasov, opuch tváre, podráždenie kože
. inkontinencia moču, bolesť alebo ťažkosti pri močení
. znížená alebo zvýšená erekcia, znížený orgazmus, abnormálna produkcia
materského mlieka, zväčšenie prsníkov u mužov a žien
. pocit horúčavy

Neznáme:
. mierne (alergické) alebo závažné a náhle (anafylaktické) reakcie z
precitlivenosti.
Alergická reakcia alebo reakcia z precitlivenosti sa dá rozpoznať ako
vyrážka, svrbenie, opuch tváre, opuch pier alebo dýchavičnosť.
. ťažkosti so spánkom
. extrémne vysoká energia nálady, neobvyklé modely myslenia
a hyperaktivita
. strata vedomia
. veľká žihľavka so silným svrbením
. pretrvávajúca abnormálna a bolestivá erekcia penisu

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ PRAMAXIMU

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Pramaximu po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke
a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Pramaxima obsahuje

Liečivo je ziprasidón. Každá kapsula obsahuje 40 mg ziprasidónu vo forme
hydrochloridu.
Každá kapsula obsahuje 60 mg ziprasidónu vo forme hydrochloridu.
Každá kapsula obsahuje 80 mg ziprasidónu vo forme hydrochloridu.
Ďalšie zložky sú:
. Vo vnútri kapsuly: monohydrát laktózy, sodná soľ karboxymetylškrobu
(typu A), mikrokryštalická celulóza, bezvodý koloidný oxid kremičitý,
magnéziumstearát.
. V tele kapsuly: želatína, oxid titaničitý (E171) a indigokarmín (E132)
pre kapsuly obsahujúce modrú farbu (40 a 80 mg).
. V tlačiarenskej farbe na kapsuly: šelak, propylénglykol, roztok
amoniaku, hydroxid draselný a čierny oxid železitý (E172).

Ako vyzerá Pramaxima a obsah balenia

Pramaxima 40 mg tvrdé kapsuly sú modré kapsuly s označením „ZP 40“.
Pramaxima 60 mg tvrdé kapsuly sú biele kapsuly s označením „ZP 60“.
Pramaxima 80 mg tvrdé kapsuly sú modré/biele kapsuly s označením „ZP 80“.

Sú dostupné v hliníkových PVC/PA blistroch s hliníkovou fóliou v škatuliach
obsahujúcich 7, 10, 14, 20, 30, 50, 56, 60, 90 alebo 100 tvrdých kapsúl.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika

Výrobca
Teva Operations Poland Sp.z.o.o.
Krakow, Poľsko

Teva Pharmaceuticals Works Private Ltd. Co.
Debrecen, Maďarsko

Teva Pharmaceuticals Works Private Ltd. Co
Gödöllő, Maďarsko

Teva UK Ltd
East Sussex, Veľká Británia

Pharmachemie B.V.
Haarlem, Holandsko

Teva Santé
Sens, Francúzsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Estónsko, Maďarsko, Litva, Lotyšsko, Poľsko, Rumunsko, Slovensko: Pramaxima
Nemecko: Ziprasidon AWD


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
01/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2108/07078,
2108/07079, 2108/07080

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Pramaxima 40 mg
Pramaxima 60 mg
Pramaxima 80 mg
tvrdé kapsuly


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tvrdá kapsula obsahuje 40 mg ziprasidónu vo forme
ziprasidóniumchloridu.
Každá tvrdá kapsula obsahuje 60 mg ziprasidónu vo forme
ziprasidóniumchloridu.
Každá tvrdá kapsula obsahuje 80 mg ziprasidónu vo forme
ziprasidóniumchloridu.

Pomocné látky:

Každá tvrdá kapsula obsahuje 37 mg laktózy.
Každá tvrdá kapsula obsahuje 55,5 mg laktózy.
Každá tvrdá kapsula obsahuje 74 mg laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula.

Pramaxima 40 mg tvrdé kapsuly sú tvrdé želatínové kapsuly veľkosti 3
s bledomodrým nepriehľadným telom s čiernou potlačou „ZP40“ a bledomodrou
nepriehľadnou čiapočkou.
Pramaxima 60 mg tvrdé kapsuly sú tvrdé želatínové kapsuly veľkosti 1
s bielym nepriehľadným telom s čiernou potlačou „ZP60“ a bielou
nepriehľadnou čiapočkou.
Pramaxima 80 mg tvrdé kapsuly sú tvrdé želatínové kapsuly veľkosti 1
s bielym nepriehľadným telom s čiernou potlačou „ZP80“ a bledomodrou
nepriehľadnou čiapočkou.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Ziprasidón je indikovaný na liečbu schizofrénie u dospelých.

Ziprasidón je indikovaný na liečbu manických alebo zmiešaných epizód
strednej závažnosti pri bipolárnej afektívnej poruche (prevencia epizód
bipolárnej afektívnej poruchy zatiaľ nebola stanovená – pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí/
Odporúčaná dávka pri akútnej liečbe schizofrénie a bipolárnej mánie je
40 mg ziprasidónu dvakrát denne užívaných s jedlom. Denná dávka sa môže
následne upraviť v závislosti od individuálneho klinického stavu na
maximálnu dávku 80 mg dvakrát denne. Ak je to indikované, maximálna
odporúčaná dávka sa môže dosiahnuť už na 3. deň liečby.

Je obzvlášť dôležité neprekračovať maximálnu dávku, pretože profil
bezpečnosti pri dávke nad 160 mg/deň nebol potvrdený a ziprasidón sa spája
s predĺžením QT intervalu, ktoré je závislé od dávky (pozri časti 4.3 a
4.4).

Pri udržiavacej liečbe schizofrénie majú pacienti užívať najnižšiu účinnú
dávku ziprasidónu; v mnohých prípadoch môže postačovať dávka 20 mg dvakrát
denne.

/Deti a dospievajúci/
Pramaximu sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich kvôli chýbajúcim
údajom o bezpečnosti a účinnosti.

/Starší pacienti/
Nižšia úvodná dávka sa zvyčajne bežne neindikuje, treba ju však zvážiť u
pacientov vo veku 65 rokov alebo starších, kde si to vyžadujú klinické
faktory.

/Použitie pri poruche funkcie obličiek/
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky
(pozri časť 5.2).

/Použitie pri poruche funkcie pečene/
U pacientov s insuficienciou pečene treba zvážiť nižšie dávky (pozri časti
4.4 a 5.2).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Známe predĺženie QT intervalu.
Vrodený syndróm dlhého QT.
Nedávny akútny infarkt myokardu.
Dekompenzované srdcové zlyhanie.
Arytmie liečené antiarytmikami triedy IA a III.
Súbežná liečba liekmi, ktoré predlžujú QT interval, ako sú antiarytmiká
triedy IA a III, oxid arzenitý, halofantrín, levometadylacetát,
mezoridazín, tioridazín, pimozid, sparfloxacín, gatifloxacín, moxifloxacín,
dolazetroniummesilát, meflochín, sertindol alebo cisaprid (pozri časti 4.4
a 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Na identifikáciu pacientov, pre ktorých sa neodporúča liečba ziprasidónom,
treba vykonať lekársku prehliadku a zistiť anamnézu, vrátane vyhodnotenia
rodinnej anamnézy (pozri časť 4.3).

QT interval
Ziprasidón spôsobuje mierne až stredné predĺženie QT intervalu, ktoré je
závislé od dávky (pozri časť 4.8). Ziprasidón sa preto nemá podávať spolu s
liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval (pozri časti 4.3 a
4.5). U pacientov s výraznou bradykardiou sa odporúča opatrnosť. Poruchy
elektrolytov, ako je hypokaliémia a hypomagneziémia, zvyšujú riziko
malígnych arytmií a pred začiatkom liečby ziprasidónom sa majú upraviť. Pri
liečbe pacientov so stabilným srdcovým ochorením je potrebné pred začiatkom
liečby zvážiť kontrolu EKG.

Ak sa vyskytnú srdcové symptómy, ako napr. palpitácie, vertigo, synkopa
alebo záchvaty, treba zvážiť možnosť malígnych srdcových arytmií a vykonať
vyšetrenia srdca, vrátane EKG. Ak je QTc interval > 500 ms, potom sa
odporúča ukončenie liečby (pozri časť 4.3).

Po uvedení lieku na trh sa u pacientov s mnohopočetnými rizikovými
faktormi, ktorí užívali ziprasidón, zriedkavo hlásili prípady /torsade de/
/pointes/.

Deti a dospievajúci
Bezpečnosť a účinnosť ziprasidónu sa u detí a dospievajúcich nehodnotili.

Neuroleptický malígny syndróm (NMS)
NMS je zriedkavý, ale potenciálne fatálny komplex, ktorý bol hlásený v
súvislosti antipsychotickými liekmi, vrátane ziprasidónu. Liečba NMS má
zahŕňať okamžité vysadenie všetkých antipsychotických liekov.

Tardívna dyskinéza
Ziprasidón má potenciál vyvolať po dlhodobej liečbe tardívnu dyskinézu a
iné tardívne extrapyramídové syndrómy. Je známe, že pacienti s bipolárnou
afektívnou poruchou sú na túto kategóriu symptómov obzvlášť náchylní. Pri
predĺženom trvaní liečby a so zvyšujúcim sa vekom sú častejšie. Ak sa
objavia znaky a príznaky tardívnej dyskinézy, treba zvážiť zníženie dávky
alebo vysadenie liečby ziprasidónom.

Záchvaty
Pri liečbe pacientov so záchvatmi v anamnéze sa odporúča opatrnosť.

Porucha funkcie pečene
U pacientov so závažnou insuficienciou pečene chýbajú skúsenosti a
ziprasidón sa má u tejto skupiny pacientov používať s opatrnosťou (pozri
časti 4.2 a 5.2).

Laktóza
Pretože tvrdé kapsuly obsahujú pomocnú látku laktózu (pozri časť 6.1),
pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nemajú
užívať tento liek

/Zvýšené riziko cerebrovaskulárnych príhod v populácii s demenciou/
V randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických štúdiách v populácii
s demenciou bolo pri niektorých atypických antipsychotikách pozorované
približne 3-násobné zvýšenie rizika cerebrovaskulárnych nežiaducich
udalostí. Mechanizmus zvýšenia tohto rizika nie je známy. Zvýšenie rizika
nemožno vylúčiť ani pri iných antipsychotikách alebo pri iných populáciách
pacientov. U pacientov s rizikovými faktormi mozgovej príhody sa má
ziprasidón používať opatrne.

/Zvýšená mortalita u starších pacientov so psychózou súvisiacou s demenciou/
U starších pacientov so psychózou súvisiacou s demenciou sa preukázalo, že
sú vystavení zvýšenému riziku úmrtia v porovnaní s placebom pri liečbe
niektorými antipsychotikami. Údaje zo štúdií so ziprasidónom v liečbe
starších pacientov s demenciou sú nedostatočné na posúdenie, či v tejto
populácii pacientov je zvýšené riziko úmrtia pri ziprasidóne v porovnaní
s placebom alebo nie je. Ziprasidón nie je schválený na liečbu starších
pacientov so psychózou súvisiacou s demenciou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Farmakokinetické a farmakodynamické štúdie ziprasidónu a iných liekov,
ktoré predlžujú QT interval, sa neuskutočnili. Aditívny účinok ziprasidónu
a týchto liekov nemožno vylúčiť, preto sa ziprasidón nemá podávať s liekmi,
ktoré predlžujú QT interval, ako sú antiarytmiká triedy IA a III, oxid
arzenitý, halofantrín, levometadylacetát, mezoridazín, tioridazín, pimozid,
sparfloxacín, gatifloxacín, moxifloxacín, dolazetroniummesilát, meflochín,
sertindol alebo cisaprid (pozri časť 4.3).

Lieky ovplyvňujúce CNS/alkohol
Vzhľadom na primárne účinky ziprasidónu je pri jeho užívaní v kombinácii s
inými centrálne pôsobiacimi liekmi a alkoholom potrebná opatrnosť.


Účinok ziprasidónu na iné lieky
/In vivo/ štúdia s dextrometorfánom nepreukázala žiadnu výraznú inhibíciu
CYP2D6 pri plazmatických koncentráciách o 50 % nižších, ako sú
koncentrácie, ktoré sa dosahujú po dávke 40 mg ziprasidónu dvakrát denne.
/In vitro/ údaje naznačujú, že ziprasidón môže byť stredne silným
inhibítorom CYP2D6 a CYP3A4. Je však nepravdepodobné, že by ziprasidón v
klinicky významnej miere ovplyvňoval farmakokinetiku liekov, ktoré sú
metabolizované týmito izoformami cytochrómu P450.

Perorálne kontraceptíva – podávanie ziprasidónu nemá za následok žiadnu
významnú zmenu farmakokinetiky estrogénových (etinylestradiol, substrát
CYP3A4) ani progesterónových zložiek.

Lítium – súbežné podávanie ziprasidónu nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku
lítia.
Nakoľko sa ziprasidón a lítium spájajú so zmenami prevodového systému
srdca, táto kombinácia môže predstavovať riziko farmakodynamických
interakcií, vrátane arytmií.

Údaje o súbežnom podávaní stabilizátorov nálady karbamazepínu a valproátu
sú obmedzené.

Vplyv iných liekov na ziprasidón
Inhibítor CYP3A4 ketokonazol (400 mg/deň) zvyšoval sérové koncentrácie
ziprasidónu o < 40 %. Sérové koncentrácie S-metyl-dihydroziprasidónu boli,
pri predpokladanom Tmax ziprasidónu, zvýšené o 55 % a ziprasidónsulfoxidu o
8 %. Nepozorovalo sa žiadne dodatočné predĺženie QTc. Je nepravdepodobné,
že by zmeny farmakokinetiky spôsobené súbežným podávaním silných
inhibítorov CYP3A4 mali klinický význam, preto sa nevyžaduje žiadna úprava
dávkovania.

Liečba karbamazepínom v dávke 200 mg dvakrát denne po dobu 21 dní mala za
následok zníženie expozície ziprasidónu približne o 35 %.

O súbežnom podávaní s valproátom nie sú žiadne údaje.

Antacidum – mnohopočetné dávky antacíd s obsahom hliníka a horčíka alebo
cimetidínu nemajú pri podaní s jedlom žiadny klinicky významný vplyv na
farmakokinetiku ziprasidónu.

Serotonergné lieky
V ojedinelých prípadoch sa vyskytli hlásenia serotonínového syndrómu, ktorý
prechodne súvisel s terapeutickým použitím ziprasidónu v kombinácii s inými
serotonergnými liekmi, ako sú SSRI (pozri časť 4.8). Znaky serotonínového
syndrómu môžu zahŕňať zmätenosť, agitáciu, horúčku, potenie, ataxiu,
hyperreflexiu, myoklonus a hnačku.

4.6 Gravidita a laktácia

Štúdie reprodukčnej toxicity preukázali nežiaduce účinky na reprodukčný
proces pri dávkach, ktoré vedú k toxicite u matky a/alebo k sedácii. Nie sú
žiadne dôkazy svedčiace o teratogenite (pozri časť 5.3).

Používanie v gravidite
Neuskutočnili sa žiadne štúdie u gravidných žien. Ženám vo fertilnom veku,
ktoré užívajú ziprasidón, treba preto odporučiť, aby používali vhodnú
metódu antikoncepcie. Nakoľko sú skúsenosti u ľudí obmedzené, podávanie
ziprasidónu sa počas gravidity neodporúča, pokiaľ očakávaný prínos pre
matku neprevyšuje možné riziko pre plod.

Používanie počas laktácie
Nie je známe, či sa ziprasidón vylučuje do materského mlieka. Pacientky
nemajú počas užívania ziprasidónu dojčiť dieťa. Ak je liečba nevyhnutná,
dojčenie sa má prerušiť.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ziprasidón môže spôsobiť ospalosť a môže ovplyvňovať schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.
Preto treba náležite poučiť pacientov, ktorí budú pravdepodobne viesť
vozidlo alebo obsluhovať stroje.

8. Nežiaduce účinky

V klinických štúdiách sa ziprasidón podával perorálne približne
6500 dospelým osobám (pozri časť 5.1). Najčastejšími nežiaducimi reakciami
v klinických štúdiách so schizofréniou boli sedácia a akatízia. V
klinických štúdiách s bipolárnou mániou boli najčastejšími nežiaducimi
reakciami sedácia, akatízia, extrapyramídová porucha a závrat.

Nižšie uvedená tabuľka obsahuje nežiaduce reakcie, ktoré vychádzajú z
kombinovaných krátkodobých (4-6 týždňov) štúdií s fixnou dávkou pri
schizofrénii a krátkodobých (3 týždne) štúdií s flexibilnou dávkou pri
bipolárnej mánii s pravdepodobným alebo možným vzťahom k liečbe
ziprasidónom, a ktoré sa vyskytli častejšie ako pri placebe.

Všetky nežiaduce reakcie sú zoradené podľa triedy a frekvencie:
|Trieda |Frekvencia |
|Veľmi časté |(? 1/10) |
|Časté |(? 1/100 až < 1/10)|
|Menej časté |(? 1/1 000 až |
| |< 1/100) |
|Zriedkavé |(? 1/10 000 až |
| |< 1/1 000) |

Nižšie uvedené nežiaduce reakcie môžu tiež súvisieť so základným ochorením
a/alebo súbežne podávanými liekmi.

|Trieda orgánových systémov |Nežiaduce liekové reakcie |
|Laboratórne a funkčné | |
|vyšetrenia | |
|Menej časté |zvýšenie pečeňových enzýmov |
|Zriedkavé |predĺženie EKG korigovaného QT intervalu,|
| |abnormálne funkčné pečeňové testy, |
| |zvýšenie plazmatickej |
| |laktátdehydrogenázy, zvýšenie počtu |
| |eozinofilov |
|Poruchy srdca a srdcovej | |
|činnosti | |
|Menej časté |palpitácie, tachykardia |
|Poruchy krvi a lymfatického | |
|systému | |
|Zriedkavé |lymfopénia |
|Poruchy nervového systému | |
|Časté |dystónia, akatízia, extrapyramídová |
| |porucha, parkinsonizmus (vrátane rigidity|
| |s fenoménom ozubeného kolesa, |
| |bradykinézy, hypokinézy), tremor, závrat,|
| |sedácia, ospalosť, bolesť hlavy |
|Menej časté |generalizované tonicko-klonické záchvaty,|
| |tardívna dyskinéza, dyskinéza, slinenie, |
| |ataxia, dyzartria, okulogyrická kríza, |
| |poruchy pozornosti, hypersomnia, |
| |hypestézia, parestézia, letargia |
|Zriedkavé |tortikolis, paréza, akinéza, hypertónia, |
| |syndróm nepokojných nôh |
|Poruchy oka | |
|Časté |rozmazané videnie |
|Menej časté |fotofóbia |
|Zriedkavé |amblyopia, porucha videnia, svrbenie očí,|
| |suché oči |
|Poruchy ucha a labyrintu | |
|Menej časté |vertigo, tinnitus |
|Zriedkavé |bolesť ucha |
|Poruchy dýchacej sústavy, | |
|hrudníka a mediastína | |
|Menej časté |dyspnoe, bolesť hrdla |
|Zriedkavé |štikútanie |
|Poruchy gastrointestinálneho | |
|traktu | |
|Časté |nauzea, vracanie, zápcha, dyspepsia, |
| |sucho v ústach, hypersekrécia slín |
|Menej časté |hnačka, dysfágia, gastritída, |
| |gastrointestinálne ťažkosti, opuchnutý |
| |jazyk, zhrubnutý jazyk, flatulencia |
|Zriedkavé |gastro-ezofageálny reflux, riedka stolica|
|Poruchy obličiek a močových | |
|ciest | |
|Zriedkavé |inkontinencia moču, dyzúria |
|Poruchy kože a podkožného | |
|tkaniva | |
|Menej časté |urtikária, vyrážka, makulo-papulárna |
| |vyrážka, akné |
|Zriedkavé |psoriáza, alergická dermatitída, |
| |alopécia, opuch tváre, erytém, papulárna |
| |vyrážka, podráždenie kože |
|Poruchy kostrovej a svalovej | |
|sústavy a spojivového tkaniva| |
|Časté |muskuloskeletálna rigidita |
|Menej časté |dyskomfort kostrového svalstva, svalové |
| |kŕče, bolesť končatín, stuhnutosť kĺbov |
|Zriedkavé |trizmus |
|Poruchy metabolizmu a výživy | |
|Menej časté |zvýšená chuť do jedla |
|Zriedkavé |hypokalciémia |
|Infekcie a nákazy | |
|Zriedkavé |rinitída |
|Poruchy ciev | |
|Menej časté |hypertenzná kríza, hypertenzia, |
| |ortostatická hypotenzia, hypotenzia |
|Zriedkavé |systolická hypertenzia, diastolická |
| |hypertenzia, labilný krvný tlak |
|Celkové poruchy a reakcie v | |
|mieste podania | |
|Časté |asténia, vyčerpanosť |
|Menej časté |dyskomfort na hrudníku, abnormálna |
| |chôdza, bolesť, smäd |
|Zriedkavé |pyrexia, pocit horúčavy |
|Poruchy reprodukčného systému| |
|a prsníkov | |
|Zriedkavé |erektilná dysfunkcia, zvýšená erekcia, |
| |galaktorea, gynekomastia |
|Psychické poruchy | |
|Časté |nepokoj |
|Menej časté |agitácia, úzkosť, zovretie hrdla, nočné |
| |mory |
|Zriedkavé |panický záchvat, depresívny symptóm, |
| |bradyfrénia, oploštenie citov, anorgazmia|

V krátkodobých a dlhodobých klinických štúdiách so ziprasidónom pri
schizofrénii a bipolárnej mánii bol výskyt tonicko-klonických záchvatov a
hypotenzie menej častý, vyskytoval sa u menej ako 1 % pacientov liečených
ziprasidónom.

Ziprasidón spôsobuje mierne až stredné predĺženie QT intervalu, ktoré je
závislé od dávky. V klinických štúdiách so schizofréniou bolo na záznamoch
EKG pozorované predĺženie o 30 až 60 ms u 12,3 % (976/7 941) pacientov
liečených ziprasidónom a na 7,5 % (73/975) EKG záznamov od pacientov
liečených placebom. Predĺženie o > 60 ms sa pozorovalo u 1,6 % (128/7 941)
záznamov od pacientov liečených ziprasidónom a u 1,2 % (12/975) záznamov od
pacientov liečených placebom. Výskyt predĺženia QTc intervalu na 500 ms bol
u 3 z celkovo 3 266 (0,1 %) pacientov liečených ziprasidónom a u 1 z
celkovo 538 (0,2 %) placebom liečených pacientov. V klinických skúškach
s bipolárnou mániou boli pozorované porovnateľné zistenia.

V klinických štúdiách s dlhodobou udržiavacou liečbou schizofrénie boli
u pacientov liečených ziprasidónom niekedy zvýšené hladiny prolaktínu,
avšak u väčšiny pacientov sa vrátili na normálnu hladinu bez prerušenia
liečby. Navyše, potenciálne klinické prejavy (napr. gynekomastia a
zväčšenie prsníkov) boli zriedkavé.

Po uvedení na trh:
Nasledujúca tabuľka nežiaducich reakcií vychádza z hlásení po uvedení
ziprasidónu na trh:

|Trieda orgánových systémov |Nežiaduce liekové reakcie |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |Torsade de pointes (pozri časť 4.4)|
|Poruchy nervového systému |Neuroleptický malígny syndróm; |
| |serotonínový syndróm (pozri časť |
| |4.5) |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |Hypersenzitivita, angioedém |
|Poruchy ciev |Synkopa |
|Poruchy imunitného systému |Anafylaktická reakcia |
|Poruchy reprodukčného systému a |Priapizmus |
|prsníkov | |
|Psychické poruchy |Nespavosť; mánia/hypománia |

4.9 Predávkovanie

Skúsenosti s predávkovaním ziprasidónom sú obmedzené. Najväčšie potvrdené
jednorazové požitie ziprasidónu je 12 800 mg. V tomto prípade boli
zaznamenané extrapyramídové symptómy a QTc interval 446 ms (bez srdcových
následkov). Všeobecne sú najčastejšie zaznamenané príznaky po predávkovaní
extrapyramídové symptómy, ospalosť, tremor a úzkosť.

Možnosť otupenosti, záchvatov alebo dystonickej reakcie hlavy a krku po
predávkovaní môže vyvolať riziko aspirácie pri vyvolanom vracaní. Okamžite
treba začať s kardiovaskulárnym sledovaním, ktoré má zahŕňať nepretržité
elektrokardiografické sledovanie na odhalenie možných arytmií. Neexistuje
žiadne špecifické antidotum ziprasidónu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antipsychotiká, deriváty indolu, ATC kód: N05A
E04.

Ziprasidón má vysokú afinitu k dopamínovým receptorom typu 2 (D2)
a podstatne vyššiu afinitu k serotonínovým receptorom typu 2A (5HT2A). Pri
použití pozitrónovej emisnej tomografie (PET) bola receptorová blokáda
12 hodín po jednorazovej dávke 40 mg pri serotonínovom type 2A väčšia ako
80 % a pri type D2 väčšia ako 50 %. Ziprasidón taktiež reaguje so
serotonínovými receptormi 5HT2C, 5HT1D a 5HT1A, pričom jeho afinita k týmto
miestam je rovnaká alebo väčšia než jeho afinita k D2 receptoru. Ziprasidón
má stredne vysokú afinitu k neuronálnym prenášačom serotonínu
a noradrenalínu. Ziprasidón vykazuje stredne vysokú afinitu k histamínovým
H(1)- a alfa(1)- receptorom. Ziprasidón vykazuje zanedbateľnú afinitu
k muskarínovým M(1)-receptorom.

Preukázalo sa že, ziprasidón je antagonistom serotonínových receptorov
typu 2A (5HT2A), ako aj dopamínových receptorov typu 2 (D2). Predpokladá
sa, že terapeutická aktivita je čiastočne sprostredkovaná kombináciou
týchto dvoch antagonistických účinkov. Ziprasidón je tiež silný antagonista
5HT2C a 5HT1D receptorov, silný agonista 5HT1A receptorov a inhibuje
neuronálne spätné vychytávanie noradrenalínu a serotonínu.

Ďalšie informácie o klinických štúdiách

Schizofrénia
V 52-týždňovej štúdii bol ziprasidón účinný pri udržiavaní klinického
zlepšenia počas nepretržitej liečby u pacientov, ktorí preukázali úvodnú
odpoveď na liečbu: medzi jednotlivými skupinami liečenými ziprasidónom
nebol jasný dôkaz o závislosti odpovede od dávky. V tejto štúdii, do ktorej
boli zaradení pacienti s pozitívnymi i negatívnymi príznakmi, sa účinnosť
ziprasidónu preukázala pri pozitívnych aj negatívnych príznakoch.

Výskyt prírastku telesnej hmotnosti, zaznamenaný ako nežiaduca udalosť
v krátkodobých (4-6 týždňov) štúdiách liečby schizofrénie, bol nízky
a identický u pacientov liečených ziprasidónom a placebom (u oboch 0,4 %).
Počas jednoročnej placebom kontrolovanej štúdie boli pozorované skupinové
stredné úbytky telesnej hmotnosti v rozsahu 1-3 kg u pacientov liečených
ziprasidónom v porovnaní so stredným úbytkom telesnej hmotnosti 3 kg
u pacientov užívajúcich placebo.

V dvojito-zaslepenej porovnávacej štúdii schizofrénie sa vyhodnocovali
metabolické parametre vrátane hmotnosti a hladín inzulínu nalačno,
celkového cholesterolu a triglyceridov a indexu inzulínovej rezistencie
(IR). U pacientov, ktorí užívali ziprasidón, neboli u žiadneho z týchto
metabolických parametrov pozorované žiadne významné zmeny oproti
východiskovým hodnotám.

Bipolárna mánia
Účinnosť ziprasidónu u dospelých s mániou sa stanovila v dvoch placebom
kontrolovaných, dvojito-zaslepených 3-týždňových štúdiách, ktoré
porovnávali ziprasidón s placebom a v jednej dvojito-zaslepenej 12-
týždňovej štúdii, ktorá porovnávala ziprasidón s haloperidolom a placebom.
Tieto štúdie zahŕňali približne 850 pacientov, ktorí spĺňali DSM-IV
kritériá pre bipolárnu poruchu I s akútnou manickou alebo zmiešanou
epizódou, s psychotickými črtami alebo bez nich. Východiskový výskyt
psychotických znakov bol v týchto štúdiách 49,7 %; 34,7 % alebo 34,9 %.
Účinnosť sa hodnotila pomocou stupnice na hodnotenie mánie (Mania Rating
Scale, MRS). Stupnica závažnosti celkového klinického dopadu (Clinical
Global Impression-Severity, CGI-S) bola v týchto štúdiách buď súčasne
primárnou alebo kľúčovou sekundárnou premennou účinnosti. Liečba
ziprasidónom (40-80 mg dvakrát denne, priemerná denná dávka 120 mg) viedla
k štatisticky významne väčšiemu zlepšeniu v prípade oboch skóre MRS a CGI-S
na poslednej návšteve (3. týždeň) v porovnaní s placebom. V 12-týždňovej
štúdii (priemerná denná dávka 16 mg) viedla liečba haloperidolom k významne
väčšiemu zníženiu MRS skóre v porovnaní so ziprasidónom (priemerná denná
dávka 121 mg). Ziprasidón preukázal porovnateľnú účinnosť s haloperidolom v
zmysle podielu pacientov, u ktorých pretrváva odpoveď na liečbu od 3. do
12. týždňa.

Neexistujú žiadne dlhodobé klinické štúdie, ktoré skúmajú účinnosť
ziprasidónu v prevencii opätovného výskytu manických/depresívnych
príznakov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia: Po perorálnom podaní opakovaných dávok ziprasidónu s jedlom sa
maximálne sérové koncentrácie dosahujú za normálnych okolností 6 až 8 hodín
po podaní dávky. Absolútna biologická dostupnosť dávky 20 mg po jedle je
60 %. Farmakokinetické štúdie preukázali, že biologická dostupnosť
ziprasidónu sa zvýši až na 100 % v prítomnosti jedla. Preto sa odporúča,
aby sa ziprasidón užíval spolu s jedlom.

Distribúcia: Distribučný objem je približne 1,1 l/kg. Väzba ziprasidónu na
bielkoviny plazmy je vyššia ako 99 %.

Biotransformácia a eliminácia: Priemerný terminálny polčas ziprasidónu je
po perorálnom podaní 6,6 hodín. Rovnovážny stav sa dosahuje v priebehu 1-
3 dní. Priemerný klírens intravenózne podaného ziprasidónu je 5 ml/min/kg.
Približne 20 % dávky sa vylučuje močom a približne 66 % sa vylučuje
stolicou.

Ziprasidón vykazuje lineárnu kinetiku v rozsahu terapeutických dávok 40 až
80 mg dvakrát denne u nasýtených jedincov.

Ziprasidón sa po perorálnom podaní značne metabolizuje, pričom len malé
množstvo ziprasidónu sa vylučuje v nezmenenej forme močom (< 1 %) alebo
stolicou (< 4 %). Ziprasidón sa primárne vylučuje troma pravdepodobnými
metabolickými cestami, pričom vznikajú štyri hlavné cirkulujúce metabolity,
benzizotiazolpiperazín (BITP) sulfoxid, BITP sulfón, ziprasidóniumsulfoxid
a S-metyl-dihydroziprasidón. Nezmenený ziprasidón predstavuje približne
44 % celkového množstva látky v sére.

Štúdia /in vivo/ naznačuje, že konverzia na S-metyl-dihydroziprasidón je
hlavnou metabolickou cestou ziprasidónu. Štúdie in vitro ukazujú, že tento
metabolit vzniká redukciou katalyzovanou aldehydoxidázou s následnou S-
metyláciou. Uplatňuje sa tiež oxidatívny metabolizmus, najmä
prostredníctvom CYP3A4 s potenciálnym prispením CYP1A2.

Ziprasidón, S-metyl-dihydroziprasidón a ziprasidón sulfoxid majú pri
testovaní /in vitro/ vlastnosti, z ktorých možno predpovedať predlžujúci
účinok na QTc interval. S-metyl-dihydroziprasidón sa vylučuje predovšetkým
stolicou biliárnou exkréciou s malým podielom metabolizmu katalyzovaného
CYP3A4. Ziprasidón sulfoxid sa vylučuje renálnou exkréciou a sekundárnym
metabolizmom katalyzovaným CYP3A4.

Osobitné populácie
Farmakokinetický skríning pacientov neodhalil žiadny významný rozdiel vo
farmakokinetike medzi fajčiarmi a nefajčiarmi.

Nepozorovali sa žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike
ziprasidónu vplyvom veku alebo pohlavia. V súlade s faktom, že renálny
klírens prispieva len veľmi málo k jeho celkovému klírensu, neboli
zaznamenané žiadne progresívne zvýšenia expozície ziprasidónu pri jeho
podávaní osobám s rôznym stupňom poruchy funkcie obličiek. Expozície u osôb
s miernou (klírens kreatinínu 30-60 ml/min), stredne závažnou (klírens
kreatinínu 10-29 ml/min) a závažnou poruchou funkcie (vyžadujúcou dialýzu)
boli 146 %, 87 % a 75 % expozícií zdravých jedincov (klírens kreatinínu
> 70 ml/min) po perorálnom podaní 20 mg dvakrát denne počas siedmych dní.
Nie je známe, či sú u týchto pacientov zvýšené sérové koncentrácie
metabolitov.

Pri miernej až stredne závažnej poruche funkcie pečene (Childovo- Pughovo
skóre A alebo B) spôsobenej cirhózou boli sérové koncentrácie po perorálnom
podaní o 30 % vyššie a terminálny polčas bol približne o 2 hodiny dlhší ako
u normálnych pacientov. Vplyv poruchy funkcie pečene na sérové koncentrácie
metabolitov nie je známy.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje týkajúce sa bezpečnosti získané na základe obvyklých
štúdií farmakologickej bezpečnosti, genotoxicity a karcinogénneho
potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. V reprodukčných
štúdiách na potkanoch a králikoch sa teratogenita ziprasidónu nedokázala.
Nežiaduce účinky na fertilitu a pokles hmotnosti mláďat boli pozorované pri
dávkach, ktoré vyvolávali toxicitu počas gravidity, ako je pokles prírastku
telesnej hmotnosti. Vzostup perinatálnej mortality a oneskorenie funkčného
vývoja potomkov sa vyskytli pri plazmatických koncentráciách počas
gravidity extrapolovaných na podobné maximálne koncentrácie terapeutických
dávok u ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsahy:
Mikrokryštalická celulóza,
Monohydrát laktózy,
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typu A),
Bezvodý koloidný oxid kremičitý,
Magnéziumstearát.

Telo kapsuly:
Želatína,
Oxid titaničitý (E171),
Indigokarmín (E132) (iba v 40 mg, 80 mg tvrdých kapsulách).

Tlačiarenská farba:
Šelak,
Propylénglykol,
Roztok amoniaku,
Hydroxid draselný,
Čierny oxid železitý (E172).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 (C.

5. Druh obalu a obsah balenia

Blistre z orientovaného polyamidu/hliníka/polyvinylchloridu s hliníkovou
fóliou v škatuliach obsahujúcich 7, 10, 14, 20, 30, 50, 56, 60, 90 alebo
100 tvrdých kapsúl.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

68/0036/10-S
68/0037/10-S
68/0038/10-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Január 2010