Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k zmene,v registrácii lieku, ev.č.: 2011/08196


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Zypsilan 20 mg tvrdé kapsuly
Zypsilan 40 mg tvrdé kapsuly
Zypsilan 60 mg tvrdé kapsuly
Zypsilan 80 mg tvrdé kapsuly

ziprasidon


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Zypsilan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Zypsilan
3. Ako užívať Zypsilan
4. Možné nežiaduce účinky
5. Ako uchovávať Zypsilan
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE ZYPSILAN A NA ČO SA POUŽÍVA

Zypsilan kapsuly patria do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú
antipsychotiká.

Dospelí
Zypsilan sa používa na liečbu príznakov schizofrénie a pomáha Vám udržať
tieto príznaky pod kontrolou.
Zypsilan sa taktiež môže použiť na kontrolu príznakov mánie u dospelých s
bipolárnou poruchou.

Deti a mladiství vo veku 10-17 rokov
Zypsilan sa používa na kontrolu príznakov mánie u detí a mladistvých
s bipolárnou poruchou.

Ak Váš organizmus zareaguje na liečbu Zypsilanom, Vaše ťažkosti sa zlepšia.
Ak budete pokračovať v užívaní Zypsilanu, zníži sa pravdepodobnosť návratu
príznakov. Aj keď sa už budete cítiť lepšie, pokračujte v užívaní
Zypsilanu, až kým Vám liečbu neukončí Váš lekár.


2. SKÔR AKO UŽIJETE ZYPSILAN

Neužívajte Zypsilan
- keď ste alergický (precitlivený) na ziprasidon alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Zypsilanu,
- keď máte niektoré z nasledovných ochorení srdca: poruchy srdcového
rytmu, nedávno prekonaný infarkt myokardu alebo srdcové zlyhanie,
- keď v súčasnosti užívate niektorý z liekov, ktoré sú známe tým, že
ovplyvňujú srdcový rytmus (pozri časti Buďte zvlášť opatrný pri užívaní
Zypsilanu a Užívanie iných liekov).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Zypsilanu
Pred začatím liečby Zypsilanom povedzte Vášmu lekárovi, ak:
- v súčasnosti užívate iné lieky, ktoré sú známe tým, že ovplyvňujú
srdcový rytmus (pozri časti Neužívajte Zypsilan a Užívanie iných
liekov),
- v súčasnosti užívate iné lieky na duševné ochorenia (napr. úzkosť,
depresia, obsedantno-kompulzívna porucha, panická porucha), na
epilepsiu alebo Parkinsonovu chorobu,
- máte problémy s pečeňou,
- ste už niekedy mali epileptický záchvat,
- máte menej ako 18 alebo viac ako 65 rokov,
- Vám povedali, že máte nízke hladiny draslíka alebo horčíka vo Vašej
krvi,
- ste mali niekedy závrat, zrýchlenú alebo spomalenú činnosť srdca
alebo ak ste zamdleli,
- trpíte demenciou (strata intelektuálnych a pamäťových schopností),
- ste starší a máte demenciu,
- Vám niekedy Váš lekár povedal, že neznášate niektoré druhy cukrov
- ste Vy alebo niekto z Vašej rodiny mali v minulosti problémy
s vytváraním krvných zrazenín (trombov), pretože užívanie liekov tohto
druhu je spojené s vytváraním krvných zrazenín.

Ak idete do nemocnice, oznámte zdravotníckym pracovníkom, že užívate
Zypsilan.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Predovšetkým oznámte Vášmu lekárovi, ak užívate lieky na liečbu:
- úzkosti,
- depresie,
- obsedantno-kompulzívnej poruchy,
- panickej poruchy,
- epilepsie (napr. fenytoín alebo karbamazepín),
- Parkinsonovej choroby.

Zypsilan nesmiete užívať, ak sa liečite liekmi, ktoré sú známe tým, že
ovplyvňujú srdcový rytmus, vrátane niektorých liekov na poruchy srdcového
rytmu (antiarytmiká Ia a III triedy), lieky na duševné poruchy
(mezoridazín, tioridazín, sertindol, pimozid), lieky proti infekciám
(halofantrín, meflochin, sparfloxacín, gatifloxacín, moxifloxacín), lieky
na problémy s trávením (dolazetroniummesilát, cisaprid), oxid arzenitý
(liek na rakovinu) alebo levometadyl acetát (liek proti bolesti).

Užívanie Zypsilanu s jedlom a nápojmi
Zypsilan sa má užívať s jedlom.
Počas užívania Zypsilanu sa neodporúča piť alkohol. Spojený účinok
Zypsilanu a alkoholu môže spôsobiť, že sa budete cítiť ospanlivý.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Pokiaľ Vám lekár nepovie inak, nesmiete počas tehotenstva užívať Zypsilan.
Ženy v plodnom veku musia užívať vhodnú antikoncepciu.
U novorodencov, ktorých matky užívali Zypsilan v poslednom trimestri
(posledné tri mesiace tehotenstva) sa môžu objaviť nasledovné príznaky:
tras, stuhnutie svalov a/alebo svalová slabosť, ospalosť, podráždenosť,
problémy s dýchaním a problémy s kŕmením. Ak sa u Vášho dieťaťa objaví
ktorýkoľvek z týchto príznakov, kontaktujte Vášho lekára.
Keďže nie je známe, či sa ziprasidon vylučuje materským mliekom, počas
užívania Zypsilanu nedojčite Vaše dieťa.

Informujte Vášho lekára, ak ste tehotná, plánujete otehotnieť alebo
dojčíte.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Zypsilan Vám môže spôsobiť, že sa budete cítiť ospalý. Preto neveďte
vozidlo alebo neobsluhujte stroje skôr než nezistíte, ako na Vás kapsuly
účinkujú.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Zypsilanu
Zypsilan obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré
cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ ZYPSILAN

Vždy užívajte Zypsilan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Kapsulu prehltnite vcelku a zapite vodou. Zypsilan užívajte s jedlom, ak je
to možné, každý deň v rovnaký čas.

Dospelí
Zvyčajná začiatočná dávka je jedna 40 mg kapsula dvakrát denne (80 mg za
deň). Dávka sa môže zvýšiť až na 80 mg dvakrát denne (160 mg za deň).
Presnú dávku Vám určí lekár.
Ak ste starší (viac ako 65 rokov), alebo máte problémy s pečeňou, Váš lekár
sa môže rozhodnúť dať Vám nižšiu dávku.

Deti a mladiství (vo veku 10-17 rokov)
Na liečbu príznakov mánie u detí a mladistvých s bipolárnou poruchou sa
odporúča podať jednotlivá dávka 20 mg ziprasidonu v prvý deň liečby spolu
s jedlom. Následne sa majú kapsuly Zypsilanu podávať v dvoch dávkach denne
spolu s jedlom. Dávka sa stanovuje na základe Vašej telesnej hmotnosti. Váš
lekár Vám povie aká je Vaša individuálna dávka Zypsilanu v miligramoch (mg)
na základe Vašej telesnej hmotnosti v kilogramoch (kg). Nemeňte si
svojvoľne dávkovanie bez konzultácie s Vašim lekárom.

NEPRESTAŇTE užívať Zypsilan, dokonca ani vtedy, keď sa cítite lepšie,
pokiaľ Vám to nepovie Váš lekár.

Ak užijete viac Zypsilanu ako máte
Ak užijete viac ako je Vaša zvyčajná dávka, čo najskôr kontaktujte Vášho
lekára alebo najbližšie zdravotnícke zariadenie.

Ak zabudnete užiť Zypsilan
Ak ste zabudli užiť svoju dávku o niekoľko málo hodín, užite ju hneď ako si
spomeniete. Ak sa však blíži čas užitia ďalšej dávky, zabudnutú dávku už
neužívajte. Užite len ďalší Zypsilan podľa normálneho dávkovania.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili tú vynechanú.

Ak prestanete užívať Zypsilan
Neprestávajte užívať Zypsilan, kým Vám to nepovie Váš lekár.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Zypsilan môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

/Vedľajšie účinky, ktoré sú časté (môžu sa prejaviť u viac ako 1 zo 100/
/pacientov):/
- nepokoj,
- svalová stuhnutosť, napnutosť a slabosť, neobvyklé pohyby, tras,
spomalené pohyby, závrat, ospalosť, pocit slabosti alebo mdlosti, bolesť
hlavy,
- nevoľnosť, vracanie, zápcha, tráviace ťažkosti, sucho v ústach, zvýšené
slinenie,
- rozmazané videnie.

/Vedľajšie účinky, ktoré sú menej časté (môžu sa prejaviť u menej ako 1 zo/
/100 pacientov):/
- zvýšená chuť do jedla,
- pocit nepokoja, pocit úzkosti, zovretie hrdla, nezvyčajné sny,
- záchvaty, abnormálne pohyby tváre a jazyka, nemotornosť, zlá
artikulácia, abnormálne pohyby očí, znížená pozornosť, znížená
citlivosť, brnenie, mravčenie,
- zrýchlená alebo nepravidelná srdcová činnosť (pozri nižšie),
- neznášanlivosť svetla,
- závrat, hučanie v ušiach,
- závrat, zvuky v oboch ušiach,
- pocit závratu pri postavení sa,
- dýchavica, bolesť hrdla,
- hnačka, ťažkosti s prehĺtaním, tráviace ťažkosti, opuchnutý jazyk,
vetry,
- kožná vyrážka, žihľavka, akné,
- svalový kŕč, stuhnutosť alebo opuch kĺbov, bolesť končatín,
- bolesť na hrudníku,
- abnormálna chôdza, bolesť, smäd,
- vôľou neovládateľné pohyby jazyka, pier, tváre, trupu a končatín,
- hypertenzívna kríza, hypotenzia, hypertenzia.

/Vedľajšie účinky, ktoré sú zriedkavé (môžu sa prejaviť u menej ako 1 z 1/
/000 pacientov):/
- nádcha,
- panický záchvat, pocit depresie, spomalené myslenie,
- nezvyčajné postavenie hlavy (“pokrivený krk“), ochrnutie, nepokojné
nohy,
- svrbenie očí, suché oči, poruchy videnia,
- bolesť ucha,
- čkanie,
- kyslý reflux (pálenie záhy),
- vypadávanie vlasov, opuch tváre, podráždenie kože, psoriáza,
- neschopnosť udržať moč v mechúre, bolestivé alebo obtiažne močenie,
- znížená alebo zvýšená erekcia, znížený orgazmus, abnormálna tvorba
mlieka v prsných žľazách,
- pocit horúčavy.

Lieky tohto typu môžu niekedy vyvolať neobvyklé pohyby, hlavne tváre
a jazyka. Ak sa u Vás pri užívaní Zypsilanu objavia tieto príznaky, oznámte
to ihneď svojmu lekárovi.

Po uvedení lieku na trh sa vyskytli veľmi zriedkavé hlásenia poruchy
srdcového rytmu (nazývané “Torsade de pointes“). Ak sa u Vás objavia
príznaky, ako sú rýchle alebo nepravidelné búšenie srdca, mdloby, kolaps
alebo závrat pri postavení sa, oznámte to ihneď svojmu lekárovi.

Boli zaznamenané aj zriedkavé hlásenia zväčšenia prsníkov u mužov a žien.

Lieky tohto typu veľmi zriedkavo vyvolávajú súbor príznakov (neuroleptický
malígny syndróm), ktorý sa prejavuje ako horúčka, zrýchlené dýchanie,
potenie, svalová stuhnutosť a znížené vedomie. Ak toto pocítite, prestaňte
užívať Zypsilan a okamžite sa obráťte na svojho lekára alebo najbližšie
nemocničné zariadenie.

V ojedinelých prípadoch, keď bol ziprasidon podávaný v kombinácii s inými
serotonínergnými liekmi, ako sú napr. antidepresíva, bol hlásený výskyt
serotonínového syndrómu. Symptómy môžu zahŕňať zmätenosť, nepokoj, horúčku,
potenie, poruchu koordinácie pohybov, kŕče a hnačku.

Okrem vyššie uvedených nežiaducich účinkov boli aj nasledovné hlásenia:
- Mierne (alergické) alebo ťažké a náhle (anafylaktické) reakcie
z precitlivenosti. Alergická reakcia alebo reakcia z precitlivenosti sa
môže prejaviť kožnou vyrážkou, svrbením, opuchom tváre, opuchom pier
alebo skrátením dychu.
- Ťažkosti so spánkom, pocit neprimeraného vzrušenia.
- Pokles tvárových svalov.
- Strata vedomia.
- Veľká žihľavka s výrazným svrbením.
- Bolestivá erekcia.
- Krvné zrazeniny v žilách, najmä v nohách (príznaky ako opuch, bolesť
a začervenanie nohy), ktoré sa môžu pohybovať cez cievy do pľúc, kde
spôsobujú bolesť na hrudníku a ťažkosti s dýchaním. Ak spozorujete
niektorý z týchto príznakov, vyhľadajte okamžite lekársku pomoc.
- Nočné pomočovanie.

Najčastejšie nežiaduce účinky, ktoré boli hlásené u detí a mladistvých po
užívaní Zypsilanu, boli útlm, ospalosť, bolesť hlavy, únava a pocit na
vracanie. Nežiaduce účinky hlásené u detí a mladistvých boli vo
všeobecnosti podobné tým u dospelých pacientov s bipolárnou poruchou,
liečených Zypsilanom.

Ak si myslíte, že máte niektorý z týchto problémov alebo iný problém,
súvisiaci so Zypsilanom, povedzte to Vášmu lekárovi, zdravotnej sestre
alebo lekárnikovi.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ZYPSILAN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote do 30 (C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Nepoužívajte Zypsilan po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Zypsilan obsahuje
- Liečivo je ziprasidon. Každá tvrdá kapsula obsahuje 20, 40, 60 alebo
80 mg ziprasidonu, vo forme ziprasidoniumhydrogensulfátu.
- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, predželatinovaný kukuričný
škrob, povidón K-25 a magnéziumstearát vo vnútri kapsuly a oxid
titaničitý (E171), želatina, indigokarmín (E132) a žltý oxid železitý
(E172) v obale kapsuly.

Ako vyzerá Zypsilan a obsah balenia
Tvrdé kapsuly Zypsilan 20 mg
Čiapočka kapsuly je pastelovo zelená, telo kapsuly je biele. Kapsuly
obsahujú slaboružový až hnedastý prášok.
Tvrdé kapsuly Zypsilan 40 mg
Čiapočka kapsuly je tmavozelená, telo kapsuly je pastelovo zelené. Kapsuly
obsahujú slaboružový až hnedastý prášok.
Tvrdé kapsuly Zypsilan 60 mg
Čiapočka kapsuly je tmavozelená, telo kapsuly je biele. Kapsuly obsahujú
slaboružový až hnedastý prášok.
Tvrdé kapsuly Zypsilan 80 mg
Čiapočka kapsuly je pastelovo zelená, telo kapsuly je biele. Kapsuly
obsahujú slaboružový až hnedastý prášok.

Všetky sily sú balené v škatuľkách so 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90
a 100 tvrdými kapsulami v blistroch (10 alebo 14 kapsúl v blistri).

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

Tento liek je v ostatných členských štátoch zaregistrovaný pod nasledovnými
názvami:

|Bulharsko |Zypsila 20 (40/60/80) |
|Česká republika |Zypsila 20 (40/60/80) mg |
|Maďarsko |Ypsila 20 (40/60/80) |
|Litva |Zypsilan 20 (40/60/80) |
|Lotyšsko |Ypsila 20 (40/60/80) mg cietăs |
| |kapsulas |
|Poľsko |Zypsila |
|Slovinsko |Zypsila 20 (40/60/80) |
|Rumunsko |Zypsila 20 (40/60/80) mg |

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
KRKA Slovensko, s.r.o., Moyzesova 4, 811 05 Bratislava,
krka.slovakia@krka.biz, 02/571 04 501

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 2/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2011/8196


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU



Zypsilan 20 mg tvrdé kapsuly
Zypsilan 40 mg tvrdé kapsuly
Zypsilan 60 mg tvrdé kapsuly
Zypsilan 80 mg tvrdé kapsuly


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Zypsilan 20 mg tvrdé kapsuly
Každá tvrdá kapsula obsahuje 20 mg ziprasidonu, vo forme
ziprasidoniumhydrogensulfátu.

Zypsilan 40 mg tvrdé kapsuly
Každá tvrdá kapsula obsahuje 40 mg ziprasidonu, vo forme
ziprasidoniumhydrogensulfátu.

Zypsilan 60 mg tvrdé kapsuly
Každá tvrdá kapsula obsahuje 60 mg ziprasidonu, vo forme
ziprasidoniumhydrogensulfátu.

Zypsilan 80 mg tvrdé kapsuly
Každá tvrdá kapsula obsahuje 80 mg ziprasidonu, vo forme
ziprasidoniumhydrogensulfátu.

Pomocné látky:
| |20 mg |40 mg |60 mg |80 mg |
|Laktóza |57,43 |114,86 |172,30 |229,73 |
|(mg/kapsula) | | | | |

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula

Zypsilan 20 mg
Čiapočka kapsuly je pastelovo zelená, telo kapsuly je biele. Kapsuly
obsahujú slaboružový až hnedastý prášok.
Zypsilan 40 mg
Čiapočka kapsuly je tmavozelená, telo kapsuly je pastelovo zelené. Kapsuly
obsahujú slaboružový až hnedastý prášok.
Zypsilan 60 mg
Čiapočka kapsuly je tmavozelená, telo kapsuly je biele. Kapsuly obsahujú
slaboružový až hnedastý prášok.
Zypsilan 80 mg
Čiapočka kapsuly je pastelovo zelená, telo kapsuly je biele. Kapsuly
obsahujú slaboružový až hnedastý prášok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Ziprasidon je indikovaný na liečbu schizofrénie.
Ziprasidon je indikovaný na liečbu manických alebo zmiešaných príhod
strednej závažnosti pri bipolárnej poruche u dospelých, detí a mladistvých
vo veku 10-17 rokov (prevencia príhod bipolárnej poruchy nebola stanovená,
pozri časť 5.1).

Lekár predpisujúci liek má zvážiť potenciál ziprasidonu predlžovať
QT interval (pozri časti 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí/
Pri akútnej liečbe schizofrénie a bipolárnej mánie sa odporúča dávka 40 mg
dvakrát denne s jedlom. Denná dávka sa môže následne upravovať podľa
individuálneho klinického stavu až do maximálnej dávky 80 mg dvakrát denne.
V prípade potreby sa môže odporúčaná maximálna dávka dosiahnuť už v treťom
dni liečby.
Je zvlášť dôležité neprekročiť maximálnu dávku, keďže bezpečnostný profil
nad 160 mg/deň nebol potvrdený a ziprasidon sa dáva do súvislosti
s predĺžením QT intervalu v závislosti na dávke (pozri časti 4.3 a 4.4).
Pri udržiavacej liečbe schizofrénie majú pacienti dostávať najnižšiu účinnú
dávku; v mnohých prípadoch je dostatočnou dávkou 20 mg dvakrát denne.

/Starší pacienti/
Nižšia začiatočná dávka sa bežne neindikuje, ale má sa zvážiť u pacientov
vo veku od 65 rokov, kde si to vyžaduje ich klinický stav.

/Použitie pri poruche funkcie obličiek/
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa nevyžaduje úprava dávky (pozri
časť 5.2).

/Použitie pri poruche funkcie pečene/
U pacientov s pečeňovou insuficienciou sa majú zvážiť nižšie dávky (pozri
časti 4.4. a 5.2).

/Použitie u detí a mladistvých/

/Bipolárna mánia:/
Doporučená dávka pri akútnej liečbe bipolárnej mánie u pediatrických
pacientov (vo veku od 10 do 17 rokov) je jednotlivá dávku 20 mg ziprasidonu
v prvý deň liečby spolu s jedlom. Ziprasidon sa má následne podávať v dvoch
dávkach denne spolu s jedlom a dávka sa má v priebehu 1-2 týždňov titrovať
až do dosiahnutia cieľového rozsahu 120-160 mg/deň u pacientov s hmotnosťou
?45 kg alebo 40-80 mg/deň u pacientov s hmotnosťou <45 kg.
V klinických štúdiách bolo možné asymetrické dávkovanie, kedy ranné dávky
boli o 20 alebo 40 mg nižšie ako večerné dávky (pozri časti 4.4, 5.1
a 5.2).

Je mimoriadne dôležité neprekračovať maximálnu dávku stanovenú na základe
telesnej hmotnosti, vzhľadom k tomu, že sa bezpečnostný profil nad
maximálnou dávkou (160 mg pre deti s hmotnosťou ?45 kg a 80 mg/deň pre deti
s hmotnosťou <45 kg) potvrdil a ziprasidon sa spája s predĺžením QT
intervalu závislého na dávke (pozri časti 4.3 a 4.4).

/Schizofrénia/
Bezpečnosť a účinnosť ziprasidonu u pediatrických pacientov so
schizofréniou nebola stanovená (pozri časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

- Známa precitlivenosť na ziprasidon alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok.
- Známe predĺženie QT-intervalu.
- Vrodený syndróm dlhého QT.
- Akútny infarkt myokardu.
- Nedostatočne kompenzované srdcové zlyhávanie.
- Arytmie liečené antiarytmikami I.A a III. triedy.
- Súčasná liečba s liekmi, ktoré predlžujú QT interval, ako sú antiarytmiká
I.A a III. triedy, oxid arzenitý, halofantrín, levometadyl acetát,
mezoridazín, tioridazín, pimozid, sparfloxacín, gatifloxacín,
moxifloxacín, dolazetroniummesilát, meflochin, sertindol alebo cisaprid.
(Pozri časti 4.4 a 4.5.)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Anamnéza, vrátane vyhodnotenia rodinnej anamnézy, a telesné vyšetrenie sa
majú vykonať na identifikáciu pacientov, pre ktorých sa liečba ziprasidonom
neodporúča (pozri časť 4.3).

/QT interval/
Ziprasidon spôsobuje ľahké až stredne závažné na dávke závislé predĺženie
QT-intervalu (pozri časti 4.8 a 5.1). Ziprasidon sa preto nemá podávať
spolu s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT-interval (pozri časti
4.3 a 4.5). Opatrnosť sa odporúča u pacientov s význačnou bradykardiou.
Poruchy elektrolytovej rovnováhy, ako sú hypokaliémia a hypomagneziémia,
zvyšujú riziko vzniku malígnych arytmií, preto musia byť korigované pred
začiatkom podávania ziprasidonu. Pred začiatkom liečby pacientov so
stabilným srdcovým ochorením sa má zvážiť EKG vyšetrenie.
Ak sa objavia kardiálne symptómy, ako sú palpitácie, vertigo, synkopa alebo
srdcové záchvaty, vtedy sa má zvážiť možnosť vzniku malígnej srdcovej
arytmie a má sa vykonať komplexné vyšetrenie srdca vrátane EKG. Ak je
QTc interval > 500 ms, potom sa odporúča liečbu ukončiť (pozri časť 4.3).

Po uvedení lieku na trh sa vyskytli zriedkavé hlásenia arytmií typu
“torsade de pointes” u pacientov s viacerými kombinovanými rizikovými
faktormi, ktorí užívali ziprasidon.

/Deti a mladiství/
Bezpečnosť a účinnosť ziprasidonu pri liečbe schizofrénie u detí
a mladistvých nebola vyhodnotená.

/Neuroleptický malígny syndróm (NMS)/
NMS je zriedkavá, ale potenciálne fatálna komplikácia, ktorá bola hlásená
v súvislosti s antipsychotickými liekmi vrátane ziprasidonu. Liečba NMS má
zahŕňať okamžité vysadenie všetkých antipsychotických liekov.

/Tardívna dyskinéza/
Po dlhodobej liečbe môže ziprasidon spôsobiť tardívnu dyskinézu a iné
extrapyramídové syndrómy. O pacientoch s bipolárnou poruchou je známe, že
sú obzvlášť citliví na túto kategóriu príznakov. Toto je
častejšie s narastajúcou dĺžkou liečby a pribúdajúcim vekom. Ak sa objavia
znaky a príznaky tardívnej dyskinézy, má sa zvážiť zníženie dávky alebo
vysadenie ziprasidonu.

/Epileptické záchvaty/
Pri liečbe pacientov s anamnézou epileptických záchvatov sa odporúča
opatrnosť.

/Porucha funkcie pečene/
Chýbajú skúsenosti s liečbou u pacientov s vážnou pečeňovou
nedostatočnosťou, a preto sa má ziprasidon používať s opatrnosťou u tejto
skupiny pacientov (pozri časti 4.2 a 5.2).

/Lieky obsahujúce laktózu/
Keďže kapsula obsahuje ako pomocnú látku laktózu (pozri časť 6.1), pacienti
so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, laponským
deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú tento liek
užívať.

/Zvýšené riziko cerebrovaskulárnych príhod u skupiny pacientov s demenciou/
V randomizovaných placebom kontrolovaných klinických štúdiách u pacientov
s demenciou, liečených atypickými antipsychotickými liekmi, sa zaznamenalo
približne 3-násobne zvýšené riziko cerebrovaskulárnych nežiaducich účinkov.
Mechanizmus tohto zvýšeného rizika nie je známy. Zvýšené riziko nie je
možné vylúčiť ani v prípade ostatných antipsychotických liekov alebo skupín
pacientov. Ziprasidon sa má používať s opatrnosťou u pacientov s rizikovými
faktormi pre vznik cievnej mozgovej príhody.

/Zvýšená mortalita u starších pacientov s psychózou spojenou s demenciou/
Preukázalo sa, že starší pacienti s psychózou spojenou s demenciou majú pri
liečbe antipsychotikami vyššie riziko úmrtia v porovnaní s placebom. Údaje
zo štúdií u starších pacientov s demenciou liečených ziprasidonom nie sú
dostatočné na to, aby rozhodli o tom či je prítomné vyššie riziko úmrtia
pri liečbe tejto skupiny pacientov ziprasidonom v porovnaní s placebom.
Ziprasidon nie je schválený na liečbu starších pacientov s psychózou
spojenou s demenciou.

/Venózna trombembólia/
V súvislosti s antipsychotikami boli hlásené prípady venózneho
trombembolizmu (VTE). Keďže pacienti liečení antipsychotikami majú často
získané rizikové faktory pre VTE, je nutné identifikovať všetky rizikové
faktory pre VTE pred, ako aj počas liečby Zypsilanom a prijať potrebné
preventívne opatrenia.

4.5 Liekové a iné interakcie

Farmakokinetické a farmakodynamické štúdie medzi ziprasidonom a inými
liekmi, ktoré predlžujú QT interval, neboli robené. Aditívny účinok
ziprasidonu a týchto liekov nemožno vylúčiť. Preto sa ziprasidon nemá
podávať s liekmi, ktoré predlžujú QT interval, ako sú antiarytmiká I.A
a III. triedy, oxid arzenitý, halofantrín, levometadyl acetát, mezoridazín,
tioridazín, pimozid, sparfloxacín, gatifloxacín, moxifloxacín,
dolazetroniummesilát, meflochin, sertindol alebo cisaprid. (Pozri časť
4.3.)

U detí neboli vykonané žiadne štúdie skúmajúce interakciu ziprasidonu
s inými liekmi.

/Lieky účinkujúce na CNS / alkohol/
Vzhľadom na primárny účinok ziprasidonu na CNS má sa používať s opatrnosťou
v kombinácii s inými centrálne účinkujúcimi látkami a alkoholom.

/Účinok ziprasidonu na iné lieky/
In vivo štúdia s dextrometorfanom nenaznačila inhibíciu CYP2D6 pri
plazmatických koncentráciách o 50 % nižších než tých, ktoré sa dosiahli po
podaní 40 mg ziprasidonu dvakrát denne. /In vitro/ údaje naznačili, že
ziprasidon môže mierne inhibovať CYP2D6 a CYP3A4. Avšak je nepravdepodobné,
že ziprasidon bude klinicky významne ovplyvňovať farmakokinetiku liekov,
ktoré sa metabolizujú týmito izoformami cytochrómu P450.

Perorálne kontraceptíva – podávanie ziprasidonu neviedlo k signifikantnej
zmene farmakokinetiky estrogénu (etinylestradiol a substrát CYP3A4) alebo
zložiek progesterónu.

Lítium – súčasné podávanie ziprasidonu nemalo žiadny vplyv na
farmakokinetiku lítia.

Keďže ziprasidon a lítium sa dávajú do súvislosti so zmenami v prevodovom
systéme srdca, ich kombinácia môže predstavovať riziko farmakodynamických
interakcií vrátane arytmií.

Údaje o súčasnej liečbe so stabilizátormi nálady karbamazepínom
a valproátom sú obmedzené.

/Účinky ďalších liekov na ziprasidon/
Inhibítor CYP3A4, ketokonazol (400 mg/deň), zvýšil sérové koncentrácie
ziprasidonu o <40 %. Pri očakávanom Tmax ziprasidonu sa zvýšili sérové
koncentrácie S-metyl-dihydroziprasidonu o 55 % a ziprasidonium-sulfoxidu
o 8 %. Dodatočné predĺženie QTc sa nepozorovalo. Zmeny vo farmakokinetike
v dôsledku súčasného podávania silných inhibítorov CYP3A4 nemajú
pravdepodobne klinický význam, preto sa nevyžaduje úprava dávkovania.

Liečba karbamazepínom, 200 mg dvakrát denne počas 21 dní, viedla ku
zníženiu expozície ziprasidonu o približne 35 %.


O súčasnej liečbe s valproátom neexistujú údaje.

Antacidá – opakované dávky antacíd obsahujúcich alumínium a magnézium alebo
cimetidínu nemajú klinicky významný účinok na farmakokinetiku ziprasidonu
pri podaní s jedlom.

/Serotonínergné lieky/
V ojedinelých prípadoch sa vyskytli hlásenia serotonínového syndrómu, ktorý
dočasne súvisel s terapeutickým používaním ziprasidonu v kombinácii s inými
serotonínergnými liekmi, ako sú SSRI (pozri časť 4.8). Medzi
charakteristické znaky serotonínového syndrómu možno zahrnúť zmätenosť,
agitovanosť, horúčku, potenie, ataxiu, hyperreflexiu, myoklóniu a hnačku/./

/Väzba na proteíny/
Ziprasidon sa silne viaže na plazmatické proteíny. Väzba ziprasidonu na
plazmatické proteíny /in vitro/ nebola ovplyvnená warfarínom alebo
propranololom, ktoré sú dva lieky so silnou väzbou na plazmatické proteíny,
a ani ziprasidon neovplyvňoval väzbu týchto liekov v ľudskej plazme.
Možnosť vzniku liekových interakcií so ziprasidonom v dôvodu vytesňovania
je teda nepravdepodobná.

4.6 Gravidita a laktácia

Štúdie reprodukčnej toxicity odhalili nežiaduce účinky na reprodukčný
proces pri dávkach vedúcich k toxicite matky alebo sedácii. Nie sú žiadne
dôkazy svedčiace pre teratogenitu (pozri časť 5.3).
Užívanie v gravidite
Neuskutočnili sa žiadne štúdie u gravidných žien. Ženy v reprodukčnom veku
užívajúce ziprasidon majú byť preto poučené, aby používali vhodné
kontraceptíva. Keďže skúsenosti u ľudí sú obmedzené, podávanie ziprasidonu
počas gravidity sa odporúča iba v prípade, keď očakávaný prínos pre matku
prevažuje nad potenciálnym rizikom pre plod.
Novorodenci vystavení antipsychotikám (vrátane Zypsilanu) počas tretieho
trimestra gravidity sú ohrození nežiaducimi účinkami vrátane
extrapyramídového syndrómu a/alebo syndrómu z vysadenia, ktoré sa môžu
líšiť závažnosťou a pretrvávaním po pôrode. Boli hlásené prípady
agitovanosti, hypertónie, hypotónie, tremoru, somnolencie, respiračnej
tiesne alebo poruchy kŕmenia. Preto musia byť novorodenci pod starostlivou
kontrolou.
Užívanie počas laktácie
Nie je známe, či sa ziprasidon vylučuje materským mliekom. Pacientky nemajú
dojčiť dieťa, keď užívajú ziprasidon. Ak je liečba nevyhnutná, dojčenie sa
má prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ziprasidon môže spôsobiť ospalosť a môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Pacienti, ktorí pravdepodobne budú viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje, majú byť na to náležite upozornení.

4.8 Nežiaduce účinky

Perorálny ziprasidon sa podával v klinických štúdiách (pozri časť 5.1) viac
ako 6 500 dospelým pacientom. Najčastejšie nežiaduce účinky v klinických
štúdiách schizofrénie boli sedácia a akatízia. V klinických štúdiách
bipolárnej poruchy boli najčastejšie nežiaduce účinky sedácia, akatízia,
extrapyramídová porucha a závrat.

Nižšie uvedené nežiaduce účinky boli zaznamenané v štúdiách schizofrénie s
kombinovanou krátkodobou liečbou (4-6 týždňov) fixnou dávkou a v štúdiách
bipolárnej mánie s krátkodobou liečbou (3 týždne) flexibilnou dávkou s
pravdepodobným alebo možným vzťahom k liečbe ziprasidonom a vyskytli sa s
väčšou incidenciou ako pri placebe. Ďalšie účinky, hlásené po uvedení lieku
na trh, sú zahrnuté v doleuvedenom zozname ako Frekvencia ‘Neznáme’ a sú
uvedené kurzívou.

Všetky nežiaduce účinky sú roztriedené podľa systémových skupín a
frekvencie výskytu (veľmi časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10), menej časté
(>1/1000, <1/100), zriedkavé (<1/1000)), neznáme (nemožno odhadnúť z
dostupných údajov).
Nižšie uvedené nežiaduce účinky môžu súvisieť aj so základným ochorením
a/alebo súbežne podávanými liekmi.

/Infekcie a nákazy/
- zriedkavé: rinitída.


/Poruchy metabolizmu a výživy/
- menej časté: zvýšená chuť do jedla,
- zriedkavé: hypokalciémia.

/Psychické poruchy/
- časté: nepokoj.
- menej časté: agitovanosť, úzkosť, zovretie hrdla, nočné mory.
- zriedkavé: záchvat paniky, príznaky depresie, bradyfrénia, mierne
rozrušenie, anorgazmia,
- neznáme: /insomnia; mánia/hypománia/.

/Poruchy nervového systému/
- časté: dystónia, akatízia, extrapyramídová porucha, parkinsonizmus
(vrátane rigidity s fenoménom ozubeného kolesa, bradykinézy,
hypokinézy), tremor, závrat, sedácia, somnolencia, bolesť hlavy,
- menej časté: generalizované tonicko-klonické záchvaty, tardívna
dyskinéza, dyskinéza, slintanie, ataxia, dyzartria, okulogyrická kríza,
porucha pozornosti, hypersomnia, hypestézia, parestézia, letargia,
- zriedkavé: tortikolis, paréza, akinéza, hypertónia, syndróm nepokojných
nôh,
- neznáme: /neuroleptický malígny syndróm; serotonínový syndróm (pozri/
/časť 4.5); pokles tvárových svalov./

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
- zriedkavé: lymfopénia, zvýšený počet eozinofilov.

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
- menej časté: palpitácie, tachykardia.
- zriedkavé: predĺžený korigovaný QT interval na EKG.
- neznáme: /Torsade de pointes (pozri časť 4.4)/.

/Poruchy oka/
- časté: rozmazané videnie,
- menej časté: fotofóbia,
- zriedkavé: amblyopia, porucha videnia, svrbenie oka, suché oči.

/Poruchy ucha a labyrintu/
- menej časté: vertigo, tinnitus,
- zriedkavé: bolesť ucha.


/Poruchy ciev/
- menej časté: hypertenzná kríza, hypertenzia, ortostatická hypotenzia,
hypotenzia,
- zriedkavé: systolická hypertenzia, diastolická hypertenzia, kolísavý
krvný tlak,
- neznáme: /synkopa, venózna tromboembólia./

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
- menej časté: dyspnoe, bolesť hrdla,
- zriedkavé: čkanie.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
- časté: nauzea, vracanie, zápcha, dyspepsia, sucho v ústach,
hypersekrécia slín,
- menej časté: hnačka, dysfágia, gastritída, gastrointestinálne ťažkosti,
opuchnutý jazyk, zhrubnutý jazyk, flatulencia,
- zriedkavé: gastroezofágový reflux, samovoľný odchod stolice.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
- menej časté: urtikária, vyrážka, makulo-papulózna vyrážka, akné,
- zriedkavé: psoriáza, alergická dermatitída, alopécia, opuch tváre,
erytém, papulózna vyrážka, podráždenie kože,
- neznáme: /hypesenzitivita, angioedém./

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
- časté: muskuloskeletálna rigidita,
- menej časté: muskuloskeletálne ťažkosti, svalový kŕč, bolesť v
končatinách, stuhnutosť kĺbov,
- zriedkavé: trizmus.

/Poruchy obličiek a močových ciest/
- zriedkavé: inkontinencia moču, dyzúria,
- neznáme: enuréza.

/Stavy v gravidite, v šestonedelí a perinatálnom období/
- neznáme: syndróm z vysadenia lieku u novorodencov (pozri časť 4.6)

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov/
- zriedkavé: erektilná dysfunkcia, zvýšená erekcia, galaktorea,
gynekomastia,
- neznáme: /priapizmus./

/Poruchy imunitného systému/
- neznáme/: anafylaktická reakcia./

Poruchy pečene a žlčových ciest
- menej časté: zvýšené pečeňové enzýmy,
- zriedkavé: abnormálne pečeňové funkčné testy.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
- časté: asténia, únava,
- menej časté: diskomfort na hrudníku, abnormálna chôdza, bolesť, smäd,
- zriedkavé: pyrexia, pocit horúčavy.


/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
- zriedkavé: zvýšená laktátdehydrogenáza v krvi.

V krátkodobých a dlhodobých klinických štúdiách so ziprasidonom v liečbe
schizofrénie a bipolárnej poruchy bola incidencia tonicko-klonických
záchvatov a hypotenzie menej častá, s výskytom menším než u 1 % pacientov
liečených ziprasidonom.

Ziprasidon spôsobuje ľahké až stredne závažné, na dávke závislé predĺženie
QT intervalu (pozri časť 5.1). V klinických štúdiách schizofrénie sa
pozoroval nárast o 30 až 60 ms u 12,3 % (976/7941) EKG vyšetrení
u pacientov liečených ziprasidonom a u 7,5 % (73/975) EKG vyšetrení
u pacientov, ktorí dostávali placebo. Predĺženie o > 60 ms sa pozorovalo
u 1,6 % (128/7941) vyšetrení u pacientov liečených ziprasidonom a u 1,2 %
(12/975) vyšetrení u pacientov, ktorí dostávali placebo. Celková incidencia
predĺženia QTc intervalu nad 500 ms bola u 3 z 3 266 (0,1 %) pacientov
liečených ziprasidonom a u 1 z 538 (0,2 %) pacientov liečených placebom.
Porovnateľné výsledky sa pozorovali v klinických štúdiách pri bipolárnej
poruche.

V klinických štúdiách dlhodobej udržiavacej liečby schizofrénie boli
hladiny prolaktínu u pacientov liečených ziprasidonom niekedy zvýšené, ale
u väčšiny pacientov sa vrátili k normálnym hodnotám bez prerušenia liečby.
Okrem toho boli potenciálne klinické prejavy (napr. gynekomastia
a zväčšenie prsníkov) veľmi zriedkavé.

Deti a mladiství s bipolárnou poruchou
V klinických štúdiách (pozri časť 5.1) sa ziprasidon podával perorálne
267 pediatrickým pacientom s bipolárnou poruchou. Sedáciá, somnolencia,
bolesť hlavy, únava a nauzea boli najčastejšími nežiaducimi účinkami
(hlásenými s frekvenciou >10 %) v placebom kontrolovanej štúdii.
Frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich účinkov u týchto pacientov boli vo
všeobecnosti podobné tým u dospelých pacientov s bipolárnou poruchou,
liečených ziprasidonom.
V klinickej štúdii bipolárnej poruchy u pediatrických pacientov bol
Ziprasidon spájaný s podobným miernym až stredným predĺžením QT intervalu
závislým na dávke ako v štúdiách u dospelej populácie V placebom
kontrolovaných klinických štúdiách bipolárnej poruchy u pediatrických
pacientov neboli hlásené tonicko-klonické kŕče a hypotenzia.


4.9 Predávkovanie


Skúsenosti s predávkovaním ziprasidonom sú obmedzené. Najvyššie potvrdené
jednorazové užitie ziprasidonu je 12 800 mg. V tomto prípade boli hlásené
extrapyramídové symptómy a QTc interval 446 ms (bez srdcových následkov).
Všeobecne, najčastejšie hlásené príznaky po predávkovaní sú extrapyramídové
symptómy, somnolencia, tremor a anxiozita.
Možnosť vzniku psychickej otupenosti, záchvatov alebo dystónie hlavy a krku
po predávkovaní predstavuje riziko aspirácie s indukovaným vracaním. Ihneď
sa má začať s kardiovaskulárnym monitoringom vrátane kontinuálneho
elektrokardiografického monitoringu na detekciu možnej arytmie. Špecifické
antidotum ziprasidonu neexistuje.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotikum, indolový derivát, ATC kód:
N05AE04.

Ziprasidon vykazuje vysokú afinitu k dopamínovým receptorom typu 2 (D2)
a podstatne vyššiu afinitu k serotonínovým receptorom typu 2A (5HT2A). Pri
použití pozitrónovej emisnej tomografie (PET) bola receptorová blokáda
12 hodín po jednorazovej perorálnej dávke 40 mg pri serotonínovom
type 2A viac ako 80 % a viac ako 50 % pri D2 type. Ziprasidon interaguje aj
so serotonínovými receptormi 5HT2C, 5HT1D a 5HT1A, pričom jeho afinita
k týmto miestam je rovnaká alebo väčšia než afinita k D2 receptoru.
Ziprasidon má stredne vysokú afinitu k neuronálnym prenášačom serotonínu
a norepinefrínu. Ziprasidon vykazuje stredne vysokú afinitu k histamínovým
H(1)- a alfa(1)-receptorom. Ziprasidon vykazuje zanedbateľnú afinitu
k muskarínovým M(1)-receptorom.

Ako sa ukázalo, ziprasidon je antagonistom na serotonínových receptoroch
typu 2A (5HT2A), ako aj dopamínových receptoroch typu 2 (D2). Predpokladá
sa, že terapeutická aktivita je aspoň čiastočne sprostredkovaná kombináciou
týchto dvoch antagonistických účinkov. Ziprasidon je tiež silný antagonista
na 5HT2C a 5HT1D receptoroch, silný agonista na 5HT1A receptore a inhibuje
neuronálne spätné vychytávanie norepinefrínu a serotonínu.

Ďalšie informácie o klinických skúšaniach
/Schizofrénia/
V štúdii s dĺžkou 52 týždňov bol ziprasidon účinný pri udržiavaní
klinického zlepšenia počas kontinuálnej liečby u pacientov, ktorí
preukázali odozvu na začiatku liečby: medzi jednotlivými skupinami
liečenými ziprasidonom nebol jasný dôkaz o závislosti odozvy na dávke.
V tejto štúdii, do ktorej boli zaradení pacienti s pozitívnymi, ako aj
negatívnymi príznakmi, sa účinnosť ziprasidonu prejavila pri pozitívnych aj
negatívnych symptómoch.

Incidencia priberania na hmotnosti, hlásená ako nežiaduci účinok
v krátkodobých štúdiách liečby schizofrénie (4 - 6 týždňov), bola nízka
a identická u pacientov liečených ziprasidonom a placebom (u oboch 0,4 %).
Počas jednoročnej placebom kontrolovanej štúdie sa pozorovali skupinové
mediány pre úbytok hmotnosti v rozsahu 1 - 3 kg u pacientov liečených
ziprasidonom v porovnaní s mediánom úbytku hmotnosti 3 kg u pacientov
liečených placebom.

V dvojito-zaslepenej porovnávacej štúdii schizofrénie sa merali metabolické
parametre vrátane hmotnosti a hladín inzulínu nalačno, celkového
cholesterolu a triacylglycerolov a indexu inzulínovej rezistencie (IR).
U pacientov, ktorí užívali ziprasidon, sa nepozorovali významné zmeny od
začiatku liečby (“baseline”) u žiadneho z týchto metabolických parametrov.

Výsledky rozsiahlej post-registračnej štúdie bezpečnosti:
Cieľom randomizovanej postregistračnej štúdie, v ktorej sa počas 1 roka
sledovalo 18 239 pacientov so schizofréniou, bolo zistiť, či je účinok
ziprasidonu na QT interval spojený so zvýšeným rizikom mortality
nespôsobenej.samovraždou. Táto štúdia, prebiehajúca v podmienkach
prirodzenej klinickej praxe, nepreukázala rozdiel v pomere celkovej
mortality nespôsobenej samovraždou medzi liečbou ziprasidonom a olanzapínom
(primárny koncový bod). Štúdia taktiež nepreukázala rozdiel v sekundárnych
koncových bodoch mortality z akejkoľvej príčiny (all-cause mortality),
mortality v dôsledku samovraždy, mortality v dôsledku náhleho úmrtia, avšak
v skupine liečenej ziprasidonom sa pozoroval nevýznamný numericky vyšší
výskyt kardiovaskulárnej mortality. V skupine liečenej ziprasidonom sa tiež
pozoroval štatisticky významne vyšší výskyt hospitalizácie z akejkoľvek
príčiny, predovšetkým kvôli rozdielom v počte psychiatrických
hospitalizácií.

/Bipolárna porucha/
Účinnosť ziprasidonu pri mánii bola stanovená v dvoch placebom
kontrolovaných, dvojito-zaslepených štúdiách s dĺžkou 3 týždne, ktoré
porovnávali ziprasidon s placebom a v jednej dvojito-zaslepenej štúdii
s dĺžkou 12 týždňov, ktorá porovnávala ziprasidon s haloperidolom
a placebom. Tieto štúdie zahŕňali približne 850 pacientov spĺňajúcich DSM-
IV kritériá pre bipolárnu poruchu I s akútnou alebo zmiešanou príhodou,
s alebo bez psychotických charakteristických znakov. Výskyt psychotických
znakov na začiatku liečby bol v týchto štúdiách 49,7 %, 34,7 % alebo
34,9 %. Účinnosť bola stanovená pomocou stupnice na hodnotenie mánie (Mania
Rating Scale, MRS). Stupnica závažnosti celkového klinického dopadu
(Clinical Global Impression-Severity, CGI-S) bola v týchto štúdiách buď
súčasne primárnou alebo kľúčovou sekundárnou premennou účinnosti. Liečba
ziprasidonom (40 – 80 mg dvakrát denne, priemerná denná dávka 120 mg)
viedla k štatisticky signifikantne väčšiemu zlepšeniu v prípade oboch MRS
a CGI-S na poslednej návšteve (3. týždeň) v porovnaní s placebom. Pri
liečbe haloperidolom v štúdii s dĺžkou 12 týždňov (priemerná denná dávka
16 mg) došlo k signifikantne väčšiemu zníženiu MRS skóre v porovnaní so
ziprasidonom (priemerná denná dávka 121 mg). Ziprasidon preukázal
porovnateľnú účinnosť s haloperidolom, čo sa týka podielu pacientov,
u ktorých pokračuje odpoveď na liečbu od 3. do 12. týždňa.

Účinnosť ziprasidonu v liečbe bipolárnej poruchy I u pediatrických
pacientov (vo veku 10-17 rokov) sa hodnotila v 4-týždňovej placebom
kontrolovanej štúdii (n=237) s hospitalizovanými a ambulantnými pacientmi,
ktorí splnili DSM-IV kritériá bipolárnej poruchy I s manickými alebo
zmiešanými epizódami s psychotickými prejavmi alebo bez nich a mali
východzie Y-MRS skóre ?17. Táto dvojito slepá, placebom kontrolovaná štúdia
porovnávala flexibilne dávkovaný perorálne podávaný ziprasidon (80-
160 mg/deň (40-80 mg dvakrát denne) rozdelený do 2 dávok u pacientov
s hmotnosťou ?45 kg; 40-80 mg/deň (20-40 mg dvakrát denne) u pacientov s
hmotnosťou <45 kg) s placebom. Ziprasidon sa podával ako jednotlivá dávka
20 mg v prvý deň, potom sa v priebehu 1-2 týždňov titroval v 2 denných
dávkach až na cieľový rozsah 120-160 mg/deň u pacientov s hmotnosťou ?45 kg
alebo 60-80 mg/deň u pacientov s hmotnosťou <45 kg. Umožnilo sa asymetrické
dávkovanie s rannou dávkou o 20 alebo 40 mg nižšou ako večernou. Ziprasidon
bol u zmeny celkového Y-MRS skóre vo 4. ýždni oproti východzím hodnotám
lepší ako placebo. V tejto klinickej štúdii bola priemerná podaná denná
dávka 119 mg u pacientov s hmotnosťou ?45 kg a 69 mg u pacientov s
hmotnosťou <45 kg

Bezpečnosť ziprasidonu sa hodnotila u 208 pediatrických pacientov (vo veku
10-17 rokov), ktorí sa zúčastnili klinickej štúdie bipolárnej poruchy s
viacerými dávkami; perorálny zisprasidon dostávalo po dobu najmenej 180 dní
celkom 82 pediatrických pacientov s bipolárnou poruchou I.

V 4-týždňovej štúdii s pediatrickými pacientmi (vo veku 10-17 rokov) s
bipolárnou poruchou neboli medzi pacientmi užívajúcimi ziprasidon a placebo
zaznamenané rozdiely v priemernej zmene telesnej hmotnosti, glykémie
nalačno, celkového cholesterolu, LDL cholesterolu alebo hladiny
triglyceridov oproti východzím hodnotám.

Neexistujú dlhodobé dvojito slepé klinické štúdie skúmajúce účinnosť a
toleranciu ziprasidónu u detí a mladistvých.

Neexistujú dlhodobé klinické štúdie skúmajúce účinnosť ziprasidonu
v prevencii návratu manicko-depresívnych príznakov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/
Po perorálnom podaní opakovaných dávok ziprasidonu s jedlom sa maximálne
sérové koncentrácie dosahujú typicky 6 až 8 hodín po podaní dávky.
Absolútna biologická dostupnosť dávky 20 mg je pri podaní s jedlom 60 %.
Farmakokinetické štúdie dokázali, že biologická dostupnosť ziprasidonu sa
zvýši až do 100 % v prítomnosti jedla. Preto sa odporúča, aby sa ziprasidon
užíval spolu s jedlom.
/Distribúcia:/
Distribučný objem je približne 1,1 l/kg. Ziprasidon sa viaže viac než
v 99 % na bielkoviny v sére.
/Biotransformácia a eliminácia//:/
Priemerný eliminačný polčas ziprasidonu po perorálnom podaní je 6,6 hodín.
Ustálený stav sa dosiahne v priebehu 1 - 3 dní. Priemerný klírens
intravenózne podaného ziprasidonu je 5 ml/min/kg. Približne 20 % dávky sa
vylúči močom a približne 66 % sa eliminuje stolicou.
Ziprasidon má lineárnu kinetiku v rozsahu dávok 40 - 80 mg dvakrát denne,
ak sa podáva s jedlom.
Ziprasidon sa po perorálnom podaní extenzívne metabolizuje, len malé
množstvo ziprasidonu sa vylučuje nezmenené do moču (< 1 %) a stolicou
(< 4 %). Ziprasidon sa primárne vylučuje troma predpokladanými
metabolickými cestami, pričom vznikajú štyri hlavné cirkulujúce metabolity:
benzizotiazolpiperazínium-sulfoxid (BITP–sulfoxid), BITP-sulfón,
ziprasidonium-sulfoxid a S-metyl-dihydroziprasidon. Nezmenený ziprasidon
predstavuje asi 44 % z celkového množstva podaného lieku v sére.
Štúdia /in vivo/ deklaruje, že konverzia na S-metyl-dihydroziprasidon je
hlavnou metabolickou cestou pre ziprasidon. Štúdie i/n vitro/ ukazujú, že
tento metabolit vzniká redukciou katalyzovanou aldehydoxidázou s následnou
S-metyláciou. Oxidačný metabolizmus, hlavne pomocou CYP3A4 s potenciálnym
prispením CYP1A2, sa tiež uplatňuje.
Ziprasidon, S-metyl-dihydroziprasidon a ziprasidonium-sulfoxid pri
testovaní /in vitro/ majú vlastnosti, z ktorých možno predpovedať predlžujúci
účinok na QTc interval. S-metyl-dihydroziprasidon sa vylučuje hlavne
stolicou biliárnou exkréciou s malým podielom metabolizmu katalyzovaného
CYP3A4. Ziprasidonium-sulfoxid sa vylučuje renálnou exkréciou a sekundárnym
metabolizmom katalyzovaným CYP3A4.

/Osobitné skupiny pacientov/
Farmakokinetický skríning pacientov neodhalil žiadny signifikantný rozdiel
vo farmakokinetike medzi fajčiarmi a nefajčiarmi.
Nepozorovali sa klinicky signifikantné rozdiely vo farmakokinetike medzi
pohlaviami alebo v rôznych vekových kategóriách. Farmakokinetika
ziprasidonu u pediatrických pacientov vo veku od 10 do 17 rokov bola po
korekcii rozdielov v telesnej hmotnosti podobná ako u dospelých. V súlade
s faktom, že obličkový klírens prispieva veľmi málo k celkovému klírensu
ziprasidonu, je to, že neboli zaznamenané progresívne nárasty v expozícii
ziprasidonu pri jeho podaní pacientom s rôznym stupňom poruchy funkcie
obličiek. Expozície u pacientov s ľahkým (klírens kreatinínu 30 -
60 ml/min), stredne ťažkým (klírens kreatinínu 10 - 29 ml/min) a ťažkým
poškodením (vyžadujúcim dialýzu) boli 146 %, 87 % a 75 % expozícií zdravých
jedincov (klírens kreatinínu > 70 ml/min) po perorálnom podaní 20 mg
dvakrát denne počas 7 dní. Nie je známe, či sú u týchto pacientov zvýšené
sérové koncentrácie metabolitov.
Pri ľahkom až stredne ťažkom poškodení pečeňových funkcií (Child Pugh A
alebo B) v dôsledku cirhózy boli sérové koncentrácie po perorálnom podaní
o 30 % vyššie a eliminačný polčas bol asi o 2 hodiny dlhší ako u normálnych
pacientov. Vplyv poškodenia funkcie pečene na sérové koncentrácie
metabolitov nie je známy.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje o bezpečnosti neodhalili na základe obvyklých štúdií
farmakologickej bezpečnosti, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu
žiadne osobitné riziko pre ľudí. V reprodukčných štúdiách s potkanmi
a králikmi sa nedokázala teratogenita ziprasidonu. Nežiaduce účinky na
fertilitu a pokles hmotnosti mláďat sa pozorovali pri dávkach
vyvolávajúcich toxicitu samičích matiek, ako je pokles priberania na váhe.
Vzostup perinatálnej mortality a oneskorenie funkčného vývoja potomkov sa
vyskytli pri plazmatických koncentráciách u samičích matiek extrapolovaných
k podobným maximálnym koncentráciám terapeutických dávok u ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly:
Monohydrát laktózy
Predželatinovaný kukuričný škrob
Povidón K-25
Magnéziumstearát

Obal kapsuly:
Oxid titaničitý (E171)
/Želatina/
/Indigokarmín (E132)/
/Žltý oxid železitý (E172)/

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 (C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenie (PVC/PVDC-Al): 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90
a 100 tvrdých kapsúl v škatuľke (10 alebo 14 kapsúl v blistri).

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Zypsilan 20 mg - 68/0449/08-S
Zypsilan 40 mg - 68/0450/08-S
Zypsilan 60 mg - 68/0451/08-S
Zypsilan 80 mg - 68/0452/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE


8.9.2008


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Február 2012