Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k zmene v registrácii lieku, evid. č.: 2009/05303, 2009/05306

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Landex 5 mg filmom obalené tablety
Landex 10 mg filmom obalené tablety
(donepezil hydrochlorid)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek

1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Landex a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Landex
3. Ako užívať Landex
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Landex
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE LANDEX A NA ČO SA POUŽÍVA

Landex (donepezil hydrochlorid) patrí do skupiny liekov nazývaných
inhibítory acetylcholínesterázy.
Používa sa na liečbu príznakov demecie u ľudí s diagnózou ľahkej až stredne
ťažkej Alzheimerovej choroby. Tento liek môže zlepšovať pamäť a myslenie.
Používa sa iba na liečbu dospelých pacientov.


2. SKÔR AKO UŽIJETE LANDEX

Neužívajte Landex

- ak ste alergický (precitlivený) na donepezil hydrochlorid, alebo
podobné lieky (označované ako deriváty piperidínu) alebo ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Landexu.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Landexu

Ak sa niektorá z nasledujúcich podmienok vzťahuje na Vás, informujte svojho
lekára predtým ako začnete užívať tento liek:

- ak máte ťažkosti so srdcom (nepravidelný tep srdca, napr. srdcová
blokáda, lebo donepezil môže spomaliť činnosť Vášho srdca)
- ak ste niekedy mali žalúdočný alebo dvanástnikový vred, alebo súčasne
užívate protizápalové lieky (nesteroidné antiflogistiká)
- ak máte problémy pri močení
- ak ste niekedy mali epileptické záchvaty (donepezil môže vyvolať nové
záchvaty) alebo mdloby
- ak máte astmu alebo inú dlhodobú chorobu pľúc
- ak máte závažné problémy s pečeňou
- ak ste niekedy mali extrapyramídové príznaky (nekontrolované pohyby
tela alebo tváre)

Ak idete podstúpiť operáciu, ktorá vyžaduje, aby ste boli v celkovej
anestézii, musíte informovať lekára a anesteziológa, že užívate Landex.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámnte to,
prosím, svojmu lekárovi.

Pokiaľ sa liečite ktorýmkoľvek z nasledujúcich liekov, informujte o tom
svojho lekára:
- lieky proti bolesti a zápalu (nesteroidné antiflogistiká)
- lieky na liečbu artritídy (zápal kĺbov)
- antibiotiká ako napr. erytromycín a rifampicín
- lieky proti pliesňovým infekciám (lieky, ktoré ničia alebo brzdia rast
plesní), ako je napr. ketokonazol a itrakonazol
- lieky na uvoľnenie svalov
- antidepresíva ako napr. fluoxetín
- lieky na epilepsiu ako napr. fenytoín alebo karbamazepín
- lieky na srdce
- určité lieky na zníženie tlaku krvi (betablokátory)
- iné lieky, ktoré účinkujú tak isto ako donepezil (ako napr. galantamín
alebo rivastigmín), a niektoré lieky na hnačku, Parkinsonovu chorobu
alebo astmu.

Užívanie Landexu s jedlom a nápojmi

Tabletu zapite pohárom vody, večer tesne pred spaním. Landex možno užívať
nezávisle na jedle, pretože jedlo nemá vplyv na účinok donepezil
hydrochloridu.

Počas liečby donepezilom nekonzumujte žiadny alkohol, pretože alkohol môže
znížiť jeho účinnosť.

Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Landex sa nemá užívať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je úplne nevyhnutné
(indikované Vašim lekárom), pretože klinické údaje o tejto skupine
pacientov sú nedostatočné.
Ženy užívajúce donepezil nemajú dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Vaše ochorenie môže zhoršiť Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať
stroje. Váš liek môže spôsobiť únavu, závraty a svalové kŕče, hlavne na
začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky. Preto Vašu schopnosť naďalej viesť
motorové vozidlo alebo obsluhovať zložité stroje bude pravidelne posudzovať
Váš ošetrujúci lekár.
Váš lekár rozhodne pri akej dávke Landexu môžete viesť vozidlo a obsluhovať
stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ LANDEX

Vždy užívajte Landex presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istí, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi meno Vášho opatrovateľa. Váš
opatrovateľ Vám pomôže, aby ste užívali svoj liek tak, ako Vám bol
predpísaný.

Tabletu Landex užívajte ústami (zapiť pohárom vody) večer tesne pred
spaním. Landex môžete užívať nezávisle na jedle, pretože jedlo nemá vplyv
na účinok Landexu.

Zvyčajná počiatočná dávka je 5 mg jedenkrát denne. Po jednom mesiaci Vám
môže Váš lekár povedať, aby ste užívali 10 mg tabletu každý večer.
Maximálna odporúčaná denná dávka je 10 mg.

Vždy dodržujte rady lekára o tom ako a kedy užívať Váš liek. Neupravujte si
dávkovanie bez odporúčania svojho lekára a neprestaňte užívať liek, pokiaľ
Vám to neoznámi Váš lekár.

Váš lekár Vám povie ako dlho budete tablety užívať. Z času na čas musíte
navštíviť lekára, aby posúdil Vašu liečbu a zhodnotil Vaše príznaky.

Tento liek sa neodporúča u detí a dospievajúcich (mladších ako 18 rokov).

Ak užijete viac Landexu, ako máte

Neužívajte viac ako jednu tabletu denne. Ak užijete viac Landexu ako máte,
ihneď kontaktujte svojho lekára. Ak nemôžete kontaktovať svojho lekára,
ihneď kontaktujte pohotovosť v najbližšej nemocnici.
Do nemocnice zoberte so sebou tablety aj škatuľku, aby lekár vedel, aký
liek ste užili.

Ak zabudnete užiť landex

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku, pretože to
nenahradí vynechanú dávku, ale riskujete predávkovanie. Pokračujte v liečbe
podľa predpísaného dávkovania.

Ak zabudnete užiť Váš liek viac ako jeden týždeň, informujte svojho lekára
predtým ako začnete znovu užívať liek.

Ak prestanete užívať Landex

Po prerušení liečby je vidno postupné oslabenie pozitívnych účinkov
Landexu. Nepozorovala sa návratová reakcia po náhlom prerušení jeho
užívania.
Neprestaňte užívať Landex bez toho, aby ste informovali svojho lekára, a to
aj v prípade, že sa cítite lepšie.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika..


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Landex môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek z týchto vedľajších účinkov a ak sú pre Vás
veľmi nepríjemné povedzte to svojmu lekárovi.

/Veľmi časté (1-10 pacientov z 10):/
Hnačka, nevoľnosť, bolesť hlavy.

/Časté/ /(1-10 pacientov zo 100):/
Bežná nádcha, anorexia (strata chuti do jedla), halucinácie, agitovanosť
(nepokoj), agresívne správanie, (prípady s halucináciami, nepokojom
a agresívnym správaním sa vyriešili znížením dávky alebo ukončením
podávania donepezilu), mdloby (odpadnutie), závraty, nespavosť (poruchy
spánku), vracanie, bolesti brucha, vyrážka, svrbenie, svalové kŕče,
neschopnosť udržať moč, únava, bolesť, úrazy.

/Menej časté (menej ako 1 pacient zo 100):/
Epileptický záchvat, bradykardia (spomalená činnosť srdca), krvácanie v
tráviacom systéme, vredy žalúdka a dvanástnika, zmeny v laboratórnych
parametroch (mierne zvýšenie sérovej koncentrácie svalovej kreatínkinázy).


/Zriedkavé (menej ako 1 pacient z 1000):/
Extrapyramídové príznaky (triaška, stuhnutosť alebo nekontrolovateľný pohyb
tváre, jazyka, alebo končatín), sinoatriálna blokáda, nepravidelný tep
srdca (srdcová blokáda), poruchy pečene vrátane hepatitídy (infekcia
pečene).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ LANDEX

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Landex po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po
(MM,RRRR). Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo obsahuje Landex


- Liečivo je donepezil hydrochlorid 5 mg alebo 10 mg v každej tablete.
- Ďalšie zložky sú: jadro tablety: mikrokryštalická celulóza,
hydroxypropylcelulóza, magnéziumstearát, obal tablety: Opadry Y-1-7000
biela: hypromelóza, oxid titaničitý (E171), makrogol 400.

Ako vyzerá Landex a obsah balenia

5 mg filmom obalená tableta: Biela alebo takmer biela, okrúhla, bikonvexná
filmom obalená tableta bez zápachu alebo takmer bez zápachu so štylizovaným
znakom E 381 na jednej strane.

10 mg filmom obalená tableta: Biela alebo takmer biela, okrúhla, bikonvexná
filmom obalená tableta bez zápachu alebo takmer bez zápachu so štylizovaným
znakom E 382 na jednej strane.

Balenie: 28 alebo 56 filmom obalených tabliet zabalených v blistri
a v papierovej škatuľke.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

EGIS Pharmaceuticals PLC
Keresztúri út. 30-38.
H-1106 Budapešť
Maďarsko

Výrobca

EGIS Pharmaceuticals PLC
Keresztúri út. 30-38.
H-1106 Budapešť
Maďarsko

EGIS Pharmaceuticals PLC
Bökényföldi út 118-120.
H-1165 Budapešť
Maďarsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2012/00371

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU



Landex 5 mg filmom obalené tablety
Landex 10 mg filmom obalené tablety



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Každá 5 mg filmom obalená tableta obsahuje 5 mg donepezil hydrochloridu, čo
zodpovedá 4,56 mg donepezilu.
Každá 10 mg filmom obalená tableta obsahuje 10 mg donepezil hydrochloridu,
čo zodpovedá 9,12 mg donepezilu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA


Filmom obalená tableta
5 mg filmom obalené tablety: Biele alebo takmer biele, okrúhle, bikonvexné
filmom obalené tablety bez zápachu alebo takmer bez zápachu so štylizovaným
znakom E 381 na jednej strane.
10 mg tablety: Biele alebo takmer biele, okrúhle, bikonvexné filmom obalené
tablety bez zápachu alebo takmer bez zápachu so štylizovaným znakom E 382
na jednej strane.



4. KINICKÉ ÚDAJE





4.1 Terapeutické indikácie





Landex je indikovaný na symptomatickú liečbu mierneho až stredne ťažkého
stupňa Alzheimerovej demencie.




4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


/Dospelí/starší pacienti/
Liečba sa začína dávkou 5 mg raz denne. Landex treba užívať perorálne
večer, tesne pred spaním. Dávku 5 mg/denne treba udržiavať minimálne počas
jedného mesiaca, aby sa mohli zhodnotiť klinické odpovede na liečbu čo
najskôr a aby sa dosiahli ustálené koncentrácie donepezilu. Následne po
jednomesačnom klinickom vyhodnotení liečby pri dávkovaní 5mg/denne možno
zvýšiť dávku Landexu na 10 mg raz denne. Maximálna odporúčaná denná dávka
je 10 mg. V klinických štúdiách sa neskúmali dávky vyššie ako 10 mg/denne.

Liečba sa musí začať a musí byť pod dohľadom lekára, ktorý je skúsený v
diagnostikovaní a liečbe Alzheimerovej demencie. Diagnóza sa stanovuje
podľa prijatých smerníc (napr. DSM IV, ICD 10). Liečba donepezilom sa smie
začať iba ak je k dispozícii osoba, ktorá sa bude starať o pravidelné
sledovanie užívania lieku pacientom. Pokým existuje terapeutický prospech
pre pacienta, môže sa pokračovať v udržiavacej liečbe. Preto sa má klinický
prospech donepezilu pravidelne prehodnocovať. Prerušenie liečby treba
zvážiť, ak už nie sú prítomné dôkazy o liečebnom účinku. Individuálnu
odpoveď na donepezil nemožno predvídať.

Po prerušení liečby je vidno postupné oslabenie pozitívnych účinkov
Landexu. Po náhlom prerušení jeho užívania sa nepozoroval rebound fenomén.


/Poškodenie funkcie obličiek a pečene/
U pacientov s poškodením funkcie obličiek možno použiť podobný dávkovací
režim, nakoľko klírens donepezil hydrochloridu nie je ovplyvnený týmto
stavom.
Vzhľadom k možnej zvýšenej expozícii pri miernej až strednej poruche
funkcie pečene (pozri časť 5.2), zvýšenie dávky sa má vykonať na základe
individuálnej tolerancie. Neexistujú žiadne údaje o použití u pacientov s
ťažkým poškodením pečene.

/Deti/
Landex sa neodporúča používať u detí a u dospievajúcich.


4.3 Kontraindikácie


Landex je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na
donepezil hydrochlorid, deriváty piperidínu alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok lieku.


7 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Účinnosť donepezilu nebola stanovená u pacientov s ťažkou Alzheimerovou
demenciou, inými typmi demencie alebo inými typmi poškodenia pamäte (napr.
kognitívne zhoršenie spôsobené vekom).

/Anestézia/
Landex má ako inhibítor cholínesterázy tendenciu zvyšovať svalovú relaxáciu
sukcinylcholínového typu počas anestézie.

/Vplyv na kardiovaskulárny systém/
Z dôvodu svojho farmakologického účinku môžu mať inhibítory cholínesterázy
vagotonické účinky na srdcovú frekvenciu (napr. bradykardia). Možnosť tohto
účinku môže byť zvlášť dôležitá pre pacientov so „sick sínus syndrómom“
alebo inými supraventrikulárnymi poruchami srdcového prevodu, ako
sinoatriálny alebo atrioventrikulárny blok.
Bola zaznamenaná synkopa a záchvaty. Pri vyšetrovaní týchto pacientov treba
zvážiť možnosť srdcovej blokády alebo dlhých sínusových páuz.

/Vplyv na gastrointestinálny systém/
Pacienti so zvýšeným rizikom tvorby vredov, napr. pacienti s anamnézou
vredovej choroby alebo pacienti, ktorí súčasne užívajú nesteroidné
protizápalové lieky (NSAID), majú byť monitorovaní na príznaky. Klinické
štúdie s donepezilom však nepreukázali žiadne zvýšenie výskytu peptického
vredu ani gastrointestinálneho krvácania v porovnaní s placebom.

/Vplyv na urogenitálny systém/
Aj keď to nebolo pozorované v klinických štúdiách donepezilu,
cholínomimetiká môžu spôsobiť obštrukciu odtoku z močového mechúra.

/Vplyv na nervový systém/
Predpokladá sa, že cholínomimetiká majú určitý potenciál spôsobovať
generalizované kŕče. Avšak aktivita záchvatov môže byť tiež prejavom
Alzheimerovej choroby.
Cholínomimetiká môžu mať potenciál exacerbovať alebo indukovať
extrapyramídové symptómy.

/Vplyv na pľúcny systém/
Inhibítory cholínesterázy, kvôli ich cholínomimetickým účinkom, treba
predpisovať opatrne pacientom s anamnézou astmy alebo obštrukčnej choroby
pľúc.

Treba sa vyhnúť súčasnému podávaniu Landexu s inými inhibítormi
acetylcholínesterázy, agonistami alebo antagonistami cholínergného systému.


/Ťažké poškodenie pečene/
Nie sú žiadne údaje o pacientoch s ťažkým poškodením pečene.

/Úmrtnosť v klinických skúškach cievnej demencie/
Boli uskutočnené tri 6-mesačné štúdie vykonané na jednotlivcoch, ktorí
spĺňali kritériá NINDS-AIREN pre pravdepodobnú alebo možnú cievnu demenciu
(VaD). Kritériá NINDS-AIREN umožňujú identifikovanť pacientov, ktorých
demencia je spôsobená iba cievnymi príčinami a vylúčiť pacientov s
Alzheimerovou chorobou.
V prvej štúdii bol výskyt mortality 2/198 (1%) pri 5 mg donepezil
hydrochloridu, 5/206 (2,4%) pri 10 mg donepezil hydrochloridu a 7/199
(3,5%) pri placebe. V druhej štúdii bol výskyt mortality 4/208 (1,9%) pri 5
mg donepezil hydrochloridu, 3/215 (1,4%) pri 10 mg donepezil hydrochloridu
a 1/193 (0,5%) pri placebe. V tretej štúdii bol výskyt mortality 11/648
(1,7%) pri 5 mg donepezil hydrochloridu a 0/326 (0%) pri placebe.
Výskyt mortality pre tieto tri VaD štúdie bol po ich skombinovaní v skupine
donepezil hydrochloridu (1,7%) číselne vyšší ako v skupine placebo (1,1%),
avšak tento rozdiel nebol štatisticky významný. Zdá sa, že väčšina úmrtí u
pacientov, ktorí užívali buď donepezil hydrochlorid alebo placebo vzišla z
rôznych cievnych príčin, čo sa dá očakávať pri tejto staršej populácii so
základnou cievnou chorobou. Analýza všetkých závažnych nefatálnych a
fatálnych cievnych príhod nepreukázala rozdiel vo frekvencii výskytu
v skupine užívajúcej donepezil hydrochlorid v porovnaní s placebom.
V hromadných štúdiách Alzheimerovej choroby (n=4146) a keď boli tieto
štúdie Alzheimerovej choroby spojené so štúdiami cievnej demencie (celkové
n=6888), úmrtnosť v skupinách užívajúcich placebo číselne presiahla
úmrtnosť v skupinách užívajúcich donepezil.



4.5 Liekové a iné interakcie


Donepezil a/alebo ktorýkoľvek z jeho metabolitov neinhibuje metabolizmus
teofylínu, warfarínu, cimetidínu alebo digoxínu u ľudí. Metabolizmus
donepezilu nie je ovplyvnený súbežným podávaním digoxínu alebo cimetidínu.
Štúdie /in vitro/ preukázali, že izoenzýmy cytochrómu P450 3A4 a do malej
miery 2D6 sa zúčastňujú metabolizmu donepezilu. Štúdie liekových interakcií
vykonané /in vitro/ ukazujú, že ketokonazol a chinidín, inhibítory CYP3A4,
respektíve 2D6, inhibujú metabolizmus donepezilu. Preto tieto a iné
inhibítory CYP3A4, ako itrakonazol a erytromycín, a inhibítory CYP2D6, ako
fluoxetín môžu inhibovať metabolizmus donepezilu. V štúdii na zdravých
dobrovoľníkoch ketokonazol zvýšil stredné koncentrácie donepezilu asi o
30%.
Induktory enzýmov, ako rifampicín, fenytoín, karbamazepín a alkohol môžu
znižovať hladiny donepezilu. Keďže rozsah inhibujúceho alebo indukčného
účinku nie je známy, takéto kombinácie liekov treba používať s opatrnosťou.

Donepezil má potenciál interferovať s liekmi s anticholínergickou
aktivitou. Tiež existuje možnosť synergickej aktivity pri súčasnej liečbe
so sukcinylcholínom, inými nervovosvalovými blokátormi alebo
cholínergickými agonistami alebo beta-blokátormi, ktoré majú účinky na
srdcový prevod.


4.6 Gravidita a laktácia


/Gravidita/
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití (užívaní) donepezilu u
gravidných žien.
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok, ale preukázali peri-
a postnatálnu toxicitu (pozri 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí.

Landex má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch (pokiaľ
to nie je úplne nevyhnutné).

/Laktácia/
Donepezil sa vylučuje do mlieka u potkanov. Nie je známe, či sa donepezil
vylučuje do materského mlieka u ľudí a neexistujú štúdie s dojčiacimi
matkami. Preto ženy užívajúce donepezil nemajú dojčiť.


10 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Donepezil má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlo a
obsluhovať stroje.
Demencia môže narušiť schopnosť viesť vozidlo alebo znížiť schopnosť
obsluhovať stroje. Donepezil môže naviac spôsobiť únavu, závraty a svalové
kŕče, hlavne na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky.
Schopnosť pacientov naďalej viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať zložité
stroje pri liečbe donepezilom musí pravidelne posudzovať ošetrujúci lekár.


11 Nežiaduce účinky


Najčastejšími nežiaducimi účinkami sú hnačka, svalové kŕče, únava, nauzea,
vracanie a nespavosť.
Pozorovali sa tiež závraty, bolesti hlavy, bolesť, úrazy a bežná nádcha. Vo
väčšine prípadov tieto účinky ustúpili bez prerušenia liečby.
Nežiaduce reakcie zaznamenané viackrát ako len jeden izolovaný prípad sú
uvedené nižšie, podľa triedy orgánových systémov a podľa frekvencie.
Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (?1/10), časté (?1/100, <1/10),
menej časté (?1/1 000, <1/100), zriedkavé (?1/10 000, <1/1 000), veľmi
zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

|Trieda |Veľmi časté |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
|orgánových | | | | |
|systémov | | | | |
|Laboratórne a | | |mierne | |
|funkčné | | |zvýšenie | |
|vyšetrenia | | |sérovej | |
| | | |koncentrácie | |
| | | |svalovej | |
| | | |kreatínkinázy| |
|Poruchy srdca a| | |bradykardia |sinoatriálny |
|srdcovej | | | |blok |
|činnosti | | | |atrioventriku|
| | | | |lárny blok |
|Poruchy | |synkopa* |epileptické |extrapyramído|
|nervového | |závraty |záchvaty* |vé príznaky |
|systému | |nespavosť | | |
|Poruchy |hnačka |vracanie |gastrointesti| |
|gastrointestiná|nauzea |abdominálne |nálne | |
|lneho traktu | |poruchy |krvácanie | |
| | | |vredy žalúdka| |
| | | |a dvanástnika| |
|Poruchy | |inkontinencia| | |
|obličiek a | |moču | | |
|močových ciest | | | | |
|Poruchy kože a | |vyrážka | | |
|podkožného | |svrbenie | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |svalové kŕče | | |
|kostrovej a | | | | |
|svalovej | | | | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |anorexia | | |
|metabolizmu | | | | |
|a výživy | | | | |
|Infekcie a | |bežná nádcha | | |
|nákazy | | | | |
|Úrazy, otravy a| |úrazy | | |
|komplikácie | | | | |
|liečebného | | | | |
|postupu | | | | |
|Celkové poruchy|bolesť hlavy |únava | | |
|a reakcie v | |bolesť | | |
|mieste podania | | | | |
|Poruchy pečene | | | |porucha |
|a žlčových | | | |funkcie |
|ciest | | | |pečene |
| | | | |vrátane |
| | | | |hepatitídy*|
|Psychické | |halucinácie| | |
|poruchy | | | | |
| | |agitovanosť| | |
| | | | | |
| | |agresívne | | |
| | |správanie | | |


* Pri vyšetrovaní pacientov na synkopu alebo záchvaty treba zvážiť možnosť
srdcového bloku alebo dlhé sínusové pauzy (pozri časť 4.4).
Záznamy o halucináciách, agitácii a agresívnom správaní ustúpili po
znížení dávky alebo vysadení liečby.
* V prípade neobjasnenej dysfunkcie pečene treba zvážiť vysadenie
Landexu.


12 Predávkovanie


Odhadovaná stredná letálna dávka donepezil hydrochloridu po podaní jednej
perorálnej dávky je u myší 45 a u potkanov 32 mg/kg, alebo približne 225-
a 160- násobok maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí, ktorá je 10 mg denne.
V závislosti od dávky boli na zvieratách pozorované príznaky cholinergnej
stimulácie zahrňujúce zníženú spontánnu pohyblivosť, polohu na bruchu,
tackavú chôdzu, slzenie, klonické záchvaty, oslabené dýchanie, slinenie,
miózu, fascikulácie a zníženie teploty povrchu tela.
Predávkovanie inhibítormi cholínesterázy môže vyústiť do cholínergickej
krízy charakterizovanej ťažkou nauzeou, vracaním, slinením, potením,
bradykardiou, hypotenziou, oslabeným dýchaním, kolapsom a záchvatmi kŕčov.
Možná je aj zvýšená svalová slabosť ,ktorá sa môže skončiť smrťou, ak sú
postihnuté dýchacie svaly.

Ako v ktoromkoľvek prípade predávkovania treba zabezpečiť všeobecné
podporné opatrenia. Ako antidotum pri predávkovaní Landexom možno použiť
terciárne anticholínergiká ako atropín. Odporúča sa intravenózny
atropínsulfát titrovaný do nástupu účinku: počiatočná dávka 1 mg až 2 mg
podaná intravenózne s následnými dávkami podľa klinickej odpovede. Boli
zaznamenané atypické odpovede krvného tlaku a srdcovej frekvencie pri iných
cholínomimetikách ak boli podané súbežne s kvartérnymi anticholínergikami
ako glykopyrolát. Nie je známe, či sa donepezil a/alebo jeho metabolity
dajú odstrániť dialýzou (hemodialýzou, peritoneálnou dialýzou, alebo
filtráciou krvi).



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI





5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: liek na demenciu; anticholínesteráza;
ATC kód: N06DA02.

Donepezil hydrochlorid je špecifický a reverzibilný inhibítor
acetylcholínesterázy, dominantnej cholínesterázy v mozgu. Donepezil
hydrochlorid je /in vitro/ viac ako 1000 krát silnejším inhibítorom tohto
enzýmu ako butyrylcholínesterázy, enzýmu, ktorý sa vyskytuje najmä mimo
centrálnej nervovej sústavy.
U pacientov s Alzheimerovou demenciou, ktorí sa zúčastnili klinických
skúšok, podávanie jednotlivých denných dávok donepezil hydrochloridu 5 mg
alebo 10 mg spôsobilo ustálenú inhibíciu aktivity acetylcholínesterázy
(meranú v membránach erytrocytov) v rozsahu 63,6% respektíve 77,3%, merané
po užití dávky. Ukázalo sa, že inhibícia acetylcholínesterázy (AChE)
donepezil hydrochloridom v červených krvinkách bola v korelácii so zmenami
v ADAS-cog, citlivej škále, ktorá skúma vybrané aspekty kognitívnych
schopností. Nebol skúmaný potenciál donepezil hydrochloridu ovplyvniť
priebeh neuropatológie choroby. Preto nemôžno uvažovať, že donepezil
hydrochlorid má nejaký vplyv na progresiu ochorenia.

Účinnosť liečby donepezilom bola skúmaná v štyroch placebom kontrolovaných
štúdiách, 2 štúdie trvali 6 mesiacov a 2 štúdie trvali 1 rok.

V 6-mesačnej klinickej štúdii bola na záver liečby donepezilom vykonaná
analýza, ktorá použila kombináciu troch kritérií účinnosti: ADAS-Cog
(meranie kongnitívneho výkonu), hodnotenie rozhovoru lekára s ošetrovateľom
o zmene stavu pacienta (Clinician Interview Based Impression of Change with
Caregiver Input) (hodnotenie globálnej funkcie) a hodnotenie subškálou
aktivít každodenného života podľa frekvenčnej stupnice klinickej demencie
(Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale)
(hodnotenie aktivít každodenného života, aktivita doma, záľuby a osobná
starostlivosť).

Pacienti, ktorí splnili kritériá uvedené nižšie, boli považovaní za ľudí
reagujúcich na liečbu.
Odpoveď = Zlepšenie ADAS-Cog o minimálne 4 body, a žiadne zhoršenie CIBIC,
a žiadne zhoršenie hodnotenia subškálou aktivít každodenného života podľa
frekvenčnej stupnice klinickej demencie (Activities of Daily Living
Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale).

| |% odpoveď |
| |Celková liečená |Hodnotiteľná populácia|
| |populácia | |
| |n=365 |n=352 |
|Skupina placeba |10% |10% |
|Skupina 5 mg |18% |18% |
|donepezilu | | |
|Skupina 10 mg |21% |22%* |
|donepezilu | | |


* p<0,05
p<0,01

Donepezil hydrochlorid preukázal štatisticky významné, od dávky závislé
zvýšenie percenta pacientov, ktorí boli hodnotení ako ľudia reagujúci na
liečbu.


3 Farmakokinetické vlastnosti


/Absorpcia/
Maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú približne 3 až 4 hodiny po
perorálnom podaní. Plazmatické koncentrácie a plocha pod krivkou rastú
úmerne s veľkosťou dávky. Terminálny polčas rozpadu je približne 70 hodín.
Podanie viacerých jednotlivých denných dávok vyústi do postupného
priblíženia sa k ustálenému stavu. Približný ustálený stav sa dosahuje do 3
týždňov po začatí liečby. Po dosiahnutí ustáleného stavu vykazujú
plazmatické koncentrácie donepezil hydrochloridu a príslušná
farmakodynamická aktivita počas dňa malú variabilitu.
Jedlo neovplyvnilo absorpciu donepezil hydrochloridu.

/Distribúcia/
Donepezil hydrochlorid je približne na 95% viazaný na ľudské plazmatické
bielkoviny. Väzba aktívneho metabolitu 6-O-desmetyldonepezilu na
plazmatické bielkoviny nie je známa. Distribúcia donepezil hydrochloridu do
rôznych telových tkanív nebola definitívne preskúmaná. U zdravých mužských
dobrovoľníkoch zostalo po 240 hodinách po podaní jednotlivej 5 mg dávky 14C-
značeného donepezil hydrochloridu približne 28% značenej látky nevylúčenej.
Toto naznačuje, že donepezil hydrochlorid a/alebo jeho metabolity môžu
pretrvať v tele dlhšie ako 10 dní

/Metabolizmus/Vylučovanie/
Donepezil hydrochlorid sa vylučuje do moču nezmenený ako aj metabolizovaný
systémom cytochrómu P450 na viacero metabolitov, z ktorých nie všetky boli
identifikované. Následne po podaní jednotlivej dávky 5 mg 14C-značeného
donepezil hydrochloridu bola rádioaktivita v plazme, vyjadrená ako percento
podanej dávky, prítomná primárne ako nezmenený donepezil hydrochlorid
(30%), 6-O-desmetyl donepezil (11% - jediný metabolit, ktorý vykazuje
aktivitu podobnú donepezil hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-
desmetyl donepezil (7%) a glukuronidový konjugát 5-O-desmetyl donepezilu
(3%). Približne 57% celkovej rádioaktivity sa vylúčilo močom (17% ako
nezmenený donepezil), a 14,5% sa vylúčilo stolicou, čo naznačuje, že
biotransformácia a vylučovanie močom sú primárnymi cestami eliminácie. Nie
sú žiadne dôkazy naznačujúce enterohepatálnu recirkuláciu donepezil
hydrochloridu a/alebo ktoréhokoľvek z jeho metabolitov.
Plazmatické koncentrácie donepezilu sa znižujú s polčasom približne 70
hodín.

Pohlavie, rasa a anamnéza fajčenia nemajú klinicky významný vplyv na
plazmatické koncentrácie donepezil hydrochloridu. Farmakokinetika
donepezilu sa formálne neštudovala u zdravých starších jedincov alebo u
pacientov s Alzheimerovou demenciou alebo u pacientov s vaskulárnou
demenciou. Avšak stredné plazmatické hladiny u pacientov sa približne
zhodovali s tými, ktoré boli zaznamenané u mladých zdravých dobrovoľníkov.

Pacienti s ľahkým až stredne ťažkým poškodením pečene mali v ustálenom
stave zvýšené koncentrácie donepezilu; priemernú hodnotu AUC o 48% a
priemernú hodnotu Cmax o 39% (pozri časť 4.2).


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Rozsiahle testovania na pokusných zvieratách preukázali, že táto látka
spôsobuje niekoľko iných účinkov, ako sú želané farmakologické účinky
zodpovedajúce jeho pôsobeniu ako cholínergného stimulátora (pozri časť
4.9). Donepezil nie je mutagénny v testoch mutagenicity na bakteriálnych a
cicavčích bunkách. Boli pozorované niektoré klastogénne účinky /in vitro/ pri
koncentráciách zjavne toxických pre bunky a pri koncentráciách vyšších ako
je 3000-násobok plazmatickej koncentrácie v ustálenom stave. V
mikronukleárnom teste u myši neboli /in vivo/ pozorované žiadne klastogénne
alebo iné genotoxické účinky. Nebol zaznamenaný žiaden dôkaz o onkogénnom
(karcinogénnom) potenciáli v štúdiách dlhodobej karcinogenity na potkanoch
alebo myšiach.
Donepezil hydrochlorid nemal vplyv na plodnosť potkanov a nebol teratogénny
pre potkanoy a králiky, ale mierne ovplyvnil počet mŕtvonarodených mláďat a
prežívanie mláďat krátko po narodení, ak bol podaný gravidným potkanom v
dávke 50-krát vyššej ako je stanovená dávka pre ľudí (pozri časť 4.6).



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE





6.1 Zoznam pomocných látok


/Jadro tablety:/
Mikrokryštalická celulóza
Hydroxypropylcelulóza
Magnéziumstearát
/Obal tablety:/
Opadry Y-1-7000 biela: hypromelóza, oxid titaničitý (E171) a makrogol 400.




6.2 Inkompatibility


Neaplikovateľné.




6.3 Čas použiteľnosti


5 rokov




6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.




6.5 Druh obalu a obsah balenia


28 alebo 56 filmom obalených tabliet zabalených v OPA/Al/PVC//Al alebo
v PVC/PVdC//Al blistroch a v papierovej škatuľke.




6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu


Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


EGIS PHARMACEUTICALS PLC
H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.
Maďarsko





8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


Landex 5 mg - 06/0285/09-S
Landex 10 mg - 06/0286/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


14.05.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Marec 2012