Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č.: 2011/05637
Príloha č. 3 k rozhodnutiu o prevode registrácie, ev. č.: 2011/05638,
2011/05639


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


PROMEMORE 5 mg

PROMEMORE 10 mg
(donepezili hydrochloridum)
filmom obalené tablety

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je PROMEMORE a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete PROMEMORE
3. Ako užívať PROMEMORE
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať PROMEMORE
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE PROMEMOREA NA ČO SA POUŽÍVA

PROMEMORE patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú psychostimulanciá,
inhibítory acetylcholínesterázy.

Filmom obalené tablety PROMEMORE sa používajú na liečbu dospelých pacientov
s príznakmi demencie, u ktorých bola zistená mierna až stredne ťažká
Alzheimerova choroba.


2. SKÔR AKO UŽIJETE PROMEMORE

Neužívajte PROMEMORE

. keď ste alergický (precitlivený) na donepeziliumchlorid, piperidínové
deriváty (používajú sa na liečbu rôznych ochorení, najmä schizofrénie,
psychóz, osteoporózy, hypertenzie a iných) alebo na niektorú
z pomocných látok lieku
. keď dojčíte

Alergická reakcia môže zahŕňať vyrážku, svrbenie, ťažkosti s dýchaním
poprípade opuch tváre, pier, hrdla alebo jazyka.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní PROMEMORE

. keď ste niekedy mali ťažkosti so srdcom
. keď ste niekedy mali žalúdočný alebo dvanástnikový vred
. keď máte ťažkosti pri močení
. keď ste niekedy v minulosti mali epileptické záchvaty
. keď máte astmu alebo dlhotrvajúce ochorenie pľúc
. keď ste niekedy mali problémy s pečeňou alebo hepatitídu
. keď netolerujete niektoré druhy cukrov

Ak ste pred operáciou, ktorá si vyžaduje celkovú anestézu, informujte o tom
svojho lekára, ako aj anesteziológa, že užívate PROMEMORE.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Povedzte svojmu lekárovi, ak užívate akékoľvek iné lieky, zvlášť: lieky
proti bolesti, lieky na artritídu, antibiotiká alebo antimykotiká, svalové
relaxanciá (znižujú svalové napätie), antidepresíva, antikonvulzíva
(zabraňujú vzniku kŕčov) alebo lieky na srdce.

Ak máte akékoľvek pochybnosti, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom pred užitím tabliet PROMEMORE. Oznámte Vášmu lekárovi tiež meno
Vášho opatrovateľa. Pomôže Vám správne užívať Vaše lieky.


Tehotenstvo a dojčenie

Informujte svojho lekára, ak ste tehotná, alebo si myslíte, že by ste mohli
byť tehotná, alebo ak plánujete otehotnieť.
Počas užívania PROMEMORE nedojčite.
Skôr, ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Vaše ochorenie môže ovplyvniť Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať
stroje, a preto nesmiete vykonávať tieto činnosti, kým nezistíte, aký má
liek na Vás účinok.

Okrem toho, Váš liek môže spôsobiť únavu, závrat a svalové kŕče najmä na
začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky. V takom prípade nesmiete viesť
vozidlo a obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách PROMEMORE
PROMEMORE obsahuje mliečny cukor laktózu a kukuričný škrob (zdroj glukózy).
Ak viete o Vašej neznášanlivosti niektorých druhov cukrov, poraďte sa so
svojím lekárom ešte pred začiatkom liečby.

3. AKO UŽÍVAŤ PROMEMORE

Váš lekár Vám povie, ako a kedy užívať liek. Vždy užívajte PROMEMORE presne
tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to
u svojho lekára alebo lekárnika. Neužite vyššiu dávku ako dávku, ktorú Vám
lekár predpísal.

PROMEMORE užívajte každý večer pred spaním tak, že tabletu prehltnete
a zapijete vodou. Sila tabliet, ktoré budete užívať, sa môže meniť
v závislosti od dĺžky liečby a podľa odporúčania lekára. Zvyčajná
začiatočná dávka je 5 mg raz denne (1 tableta PROMEMORE 5 mg). Po mesiaci
môže lekár dávku zvýšiť na 10 mg raz denne (1 tableta PROMEMORE 10 mg alebo
2 tablety PROMEMORE 5 mg). Najvyššia odporúčaná denná dávka je 10 mg.

Dĺžku liečby určí Váš lekár. Tablety neprestaňte užívať, pokiaľ lekár
nerozhodne inak.
Vášho lekára budete musieť z času na čas navštíviť, aby skontroloval Vašu
liečbu a posúdil Váš stav.

Použitie u detí
Deťom a mladistvým do 18 rokov PROMEMORE nie je určený.

Ak užijete viac PROMEMORE, ako máte
NEUŽITE viac ako jednu predpísanú dávku denne. Ak užijete viac tabliet, ako
máte predpísané, zavolajte okamžite svojmu lekárovi. Ak nemôžete Vášho
lekára kontaktovať, choďte ihneď na miestnu pohotovosť. Vždy si so sebou
vezmite tablety a škatuľku, aby lekár vedel, čo ste užili.

Ak zabudnete užiť PROMEMORE
Ak zabudnete užiť jednu dávku, tak užite ďalšiu dávku nasledujúci deň vo
zvyčajnom čase. Ak zabudnete užiť liek dlhšie ako jeden týždeň, oznámte to
svojmu lekárovi skôr, ako užijete ďalšiu dávku.

Ak prestanete užívať PROMEMORE
Neukončujte užívanie PROMEMORE, pokiaľ Vás k tomu nevyzval Váš lekár.
Priaznivé výsledky liečby sa môžu po ukončení liečby postupne znižovať.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj PROMEMORE môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

/Veľmi často/ hlásenými vedľajšími účinkami sú hnačka, nutkanie na vracanie
a bolesť hlavy.

/Často/ boli hlásené svalové kŕče, únava, vracanie a nespavosť a tiež
nachladnutie, nechutenstvo, halucinácie, nepokoj a agresívne správanie,
synkopa (mdloby), závrat, tráviace ťažkosti, vyrážka a svrbenie, močová
inkontinencia (neschopnosť udržať moč), bolesť a úrazy.

Informujte svojho lekára, ak máte niektorý z týchto účinkov a obťažuje Vás.

Počas liečby boli tiež /menej často/ hlásené epileptické?záchvaty,
bradykardia (pomalá činnosť srdca), krvácanie v tráviacej sústave,
žalúdočné a dvanástnikové vredy, mierne zvýšenie sérovej koncentrácie
kreatínkinázy.

/Zriedkavo/ boli hlásené extrapyramídové príznaky (ako sú trasenie,
stuhnutosť rúk alebo nôh alebo nekontrolovateľné pohyby), sinoatriálna
a atrioventrikulárna blokáda (blokáda tvorby vzruchu v srdcových
predsieňach a prevodu vzruchu na srdcové komory), poškodenie pečene vrátane
hepatitídy.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ PROMEMORE

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
PROMEMORE nepoužívajte po dátume expirácie, ktorý je uvedený na obale po
„Použiteľné do:“. Dátum expirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo PROMEMORE obsahuje
Liečivo je donepezili hydrochloridum.
PROMEMORE 5 mg:
Jedna filmom obalená tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 5 mg.
PROMEMORE 10 mg:
Jedna filmom obalená tableta obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg.
Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety:
Mikrokryštalická celulóza
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Sodná soľ karboxymethylškrobu
Magnéziumstearát
Filmotvorná vrstva tablety:
hypromelóza,
makrogol,
oxid titaničitý (E171)

Ako vyzerá PROMEMORE a obsah balenia
PROMEMORE 5 mg sú biele až takmer biele dvojvypuklé valcovité filmom
obalené tablety.
PROMEMORE10 mg sú biele až takmer biele dvojvypuklé valcovité filmom
obalené tablety.
PROMEMORE je v týchto baleniach:
PVC/PVDC/AL blistre
30, 60, 90 alebo 120 filmom obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
SVUS Pharma a.s., Smetanovo nábřeží 1238/20a, 500 02 Hradec Králové, Česká
republika

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v októbri
2011.[pic]

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č.: 2011/05637
Príloha č. 2 k rozhodnutiu o prevode registrácie, ev. č.: 2011/05638,
2011/05639


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

PROMEMORE 5 mg

PROMEMORE 10 mg

Filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

PROMEMORE 5 mg: Jedna tableta obsahuje 5 mg donepezili hydrochloridum (čo
zodpovedá 4,56 mg donepezilum)

PROMEMORE 10 mg: Jedna tableta obsahuje 10 mg donepezili hydrochloridum (čo
zodpovedá 9,12 mg donepezilum)



Liek obsahuje laktózu

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety

PROMEMORE 5 mg: biele až takmer biele bikonvexné valcovité filmom obalené
tablety

PROMEMORE 10 mg: biele až takmer biele bikonvexné valcovité filmom obalené
tablety


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

PROMEMORE tablety sú indikované na symptomatickú liečbu mierneho až stredne
ťažkého stupňa Alzheimerovej demencie.
PROMEMORE tablety sú indikované u dospelých.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

/Dospelí / Starší pacienti/


Liečba začína dávkou 5 mg/deň podávanou 1-krát denne. Dávkovanie 5 mg/deň
sa má ponechať najmenej jeden mesiac, aby sa mohla zhodnotiť klinická
odpoveď na liečbu čo najskôr a aby sa dosiahli stabilné koncentrácie
donepeziliumchloridu. Následne po jednomesačnom klinickom zhodnotení liečby
pri dávkovaní 5 mg/deň možno dávku PROMEMORE zvýšiť na 10 mg/deň podaných 1-
krát denne.

Maximálna odporúčaná denná dávka je 10 mg. Dávky vyššie ako 10 mg/deň sa
v klinických štúdiách neskúmali.

Liečbu má navrhnúť a sledovať lekár, ktorý má skúsenosti s diagnostikovaním
a liečbou Alzheimerovej demencie. Diagnóza sa má stanoviť podľa prijatých
odporúčaní (napr. DSM IV, MKCH-10). Liečbu donepezilom možno začať len
vtedy, ak je k dispozícii opatrovateľ, ktorý bude pravidelne dozerať, aby
pacient užil liek.

V udržiavacej liečbe možno pokračovať tak dlho, pokiaľ liečba vedie
k terapeutickému prínosu pre pacienta. Preto sa má klinický prínos
donepezilu pravidelne vyhodnocovať. V prípade klinickej neúčinnosti, sa má
zvážiť prerušenie liečby. Individuálnu odpoveď pacienta na donepezil nie je
možné predvídať.

Pri prerušení liečby dochádza postupne k oslabeniu pozitívnych účinkov
donepezilu.

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek a pečene/


U pacientov s poškodením obličiek možno použiť podobnú schému dávkovania,
keďže tento stav nemá vplyv na klírens donepeziliumchloridu.

Vzhľadom na možnosť zhoršenia ochorenia pri miernom až stredne ťažkom
stupni poškodenia pečene (pozri časť 5.2.), zvýšenie dávky sa má vykonať
podľa individuálnej znášanlivosti. Nie sú údaje o liečbe pacientov s vážnym
poškodením pečene.

/Deti a dospievajúci/


Použitie PROMEMORE sa netýka detí a dospievajúcich.

Spôsob podania
PROMEMORE sa užíva perorálne večer, krátko pred spaním.

4.3 Kontraindikácie

Donepezil je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou na
donepeziliumchlorid, piperidínové deriváty alebo na niektorú z pomocných
látok lieku.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Použitie donepezilu u pacientov s ťažkým stupňom Alzheimerovej demencie,
pri iných typoch demencie alebo iných typoch poškodenia pamäti (napr.
zníženie kognitívnych schopností súvisiace s vekom) sa neštudovalo.

/Anestézia:/ Donepezil ako inhibítor cholínesterázy pravdepodobne môže
zhoršiť relaxáciu svalstva sukcinylcholínového typu počas anestézie.

/Vplyv na kardiovaskulárny systém:/ Inhibítory cholínesterázy svojím
farmakologickým účinkom môžu vagotonicky pôsobiť na frekvenciu srdca (napr.
bradykardia). Možnosť takéhoto účinku môže byť zvlášť významná u pacientov
so syndrómom chorého sínusu alebo pri iných poruchách supraventrikulárneho
srdcového prevodu, ako je sinoatriálna a atrioventrikulárna blokáda.

Boli tiež hlásené synkopy a záchvaty. Pri vyšetrovaní takýchto pacientov sa
má myslieť aj na možnosť srdcovej blokády alebo dlhej sínusovej pauzy.

/Vplyv na gastrointestinálny systém:/ U pacientov so zvýšeným rizikom vzniku
peptických vredov, napr. s vredovou chorobou v anamnéze alebo u tých, ktorí
súčasne užívajú nesteroidové antiflogistiká (NSAIDs), sa majú sledovať
možné symptómy. Klinické štúdie s donepezilom však nedokázali častejší
výskyt žalúdočných vredov alebo gastrointestinálneho krvácania v porovnaní
s placebom.

/Vplyv na urogenitálny systém:/ Cholinomimetiká môžu spôsobiť obštrukciu
odtoku moču, hoci sa tento jav v klinických štúdiách s donepezilom
nepozoroval.

/Vplyv na nervový systém//:/ Epileptické záchvaty – cholinomimetikám sa
pripisuje určitý potenciál vyvolávať generalizované konvulzie. Epileptické
záchvaty však môžu byť aj prejavom Alzheimerovej choroby.

Cholinomimetiká môžu exacerbovať alebo indukovať extrapyramídové symptómy.

/Vplyv na pľúcny systém:/ Inhibítory cholínesterázy pre svoj cholinomimetický
účinok sa majú s opatrnosťou predpisovať pacientom s anamnézou astmy alebo
obštrukčnej choroby pľúc.

Donepezil sa nemá podávať súčasne s inými inhibítormi acetylcholínesterázy
a agonistami alebo antagonistami cholinergného systému.

/Ťažká porucha funkcie pečene//:/ Nie sú údaje o pacientoch s ťažkým poškodením
funkcie pečene.

/Laktóza/

Pacienti so zriedkavými vrodenými poruchami galaktózovej intolerancie,
s laponským deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou
nesmú tento liek užívať.

/Mortalita v klinických štúdiách s vaskulárnou demenciou/

Uskutočnili sa tri klinické štúdie trvajúce 6 mesiacov, v ktorých sa
sledovali jedinci spĺňajúci kritériá podľa NINDS-AIREN možnej alebo
pravdepodobnej vaskulárnej demencie (VD). Uvedené kritériá podľa NINDS-
AIREN sú navrhnuté za účelom identifikovania pacientov, u ktorých demencia
vznikla pravdepodobne iba z vaskulárnych príčin, a za účelom vylúčenia
pacientov s Alzheimerovou chorobou.

V prvej štúdii bola mortalita 2/198 (1,0 %) v skupine
s donepeziliumchloridom v dávke 5 mg, 5/206 (2,4 %) v skupine
s donepeziliumchloridom v dávke 10 mg a 7/199 (3,5 %) v skupine s placebom.
V druhej štúdii bola mortalita 4/208 (1,9 %) v skupine
s donepeziliumchloridom v dávke 5 mg, 3/215 (1,4 %) v skupine
s donepeziliumchloridom v dávke 10 mg a 1/193 (0,5 %) v skupine s placebom.
V tretej štúdii bola mortalita 11/648 (1,7 %) v skupine
s donepeziliumchloridom v dávke 5 mg a 0/326 (0 %) v skupine s placebom.
Kombinovaná mortalita zo všetkých troch štúdií s VD v skupine
s donepeziliumchloridom (1,7 %) bola numericky vyššia než v skupine
s placebom (1,1 %), avšak tento rozdiel nebol štatisticky významný. Zdá sa,
že väčšina úmrtí u pacientov užívajúcich buď donepeziliumchlorid alebo
placebo súvisí s rôznymi vaskulárne podmienenými príčinami, ktoré sa
u týchto starších ľudí s prítomnými cievnymi ochoreniami môžu očakávať.
Analýza všetkých závažných fatálnych a nefatálnych cievnych príhod ukázala,
že v skupine s donepeziliumchloridom nebol rozdiel vo frekvencii výskytu
v porovnaní s placebom.
V sumárnej analýze štúdií s Alzheimerovou chorobou (n = 4 146), a keď tieto
štúdie s Alzheimerovou chorobou boli zosumarizované spoločne so štúdiami
s inými formami demencie, vrátane štúdií s vaskulárnou demenciou (celkovo
n = 6 888), mortalita v skupinách s placebom numericky prevyšovala
mortalitu v skupinách s donepeziliumchloridom.

/Deti a dospievajúci/
Použitie PROMEMORE sa netýka detí a dospievajúcich

4.5 Liekové a iné interakcie

Donepeziliumchlorid, ani jeho metabolity neinhibujú metabolizmus teofylínu,
warfarínu, cimetidínu alebo digoxínu u ľudí. Metabolizmus
donepeziliumchloridu nie je ovplyvnený súčasným podávaním digoxínu alebo
cimetidínu. Štúdie /in vitro/ dokázali, že izoenzýmy cytochrómu P450, CYP3A4
a v menšej miere CYP2D6, sa podieľajú na metabolizme donepezilu. Štúdie
liekových interakcií /in vitro/ dokázali, že ketokonazol a chinidín,
inhibítory CYP3A4 resp. 2D6, inhibujú metabolizmus donepezilu. Preto tieto,
ako aj iné inhibítory CYP3A4, ako sú itrakonazol a erytromycín,
a inhibítory CYP2D6, ako fluoxetín, môžu inhibovať metabolizmus donepezilu.
V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi ketokonazol zvyšoval priemerné
koncentrácie donepezilu o 30 %. Enzýmové induktory, ako sú rifampicín,
fenytoín, karbamazepín a alkohol, môžu znižovať hladinu donepezilu. Keďže
rozsah inhibičného ani indukčného pôsobenia nie je známy, tieto liekové
kombinácie treba indikovať opatrne. Donepeziliumchlorid má potenciál
interagovať s liekmi, ktoré majú anticholinergný účinok. Rovnako je známy
potenciál pre synergický účinok pri súčasnej liečbe liekmi, ako sú
sukcinylcholín, iné neuromuskulárne blokátory alebo cholinergné
antagonisty, či betablokátory, ktoré ovplyvňujú srdcový prevod.

/Deti a dospievajúci/

Použitie PROMEMORE sa netýka detí a dospievajúcich

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia




Gravidita:


Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití donepezilu u gravidných
žien.

Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok, ale preukázali peri -
a postnatálnu toxicitu (pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti).
Nie je známe potenciálne riziko u ľudí.

PROMEMORE sa má používať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.

Laktácia:


Donepezil sa vylučuje do mlieka potkaních matiek. Nie je známe, či sa
donepeziliumchlorid vylučuje do materského mlieka, keďže nie sú
k dispozícii štúdie u dojčiacich žien. Preto ženy, ktoré užívajú donepezil,
nesmú dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Donepezil má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
Demencia môže negatívne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať
stroje. Okrem toho donepezil môže spôsobiť únavu, závraty a svalové kŕče,
najmä v začiatočnej fáze liečby a pri zvýšení dávky. Ošetrujúci lekár musí
u pacientov užívajúcich donepezil pravidelne posudzovať schopnosť naďalej
viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšími nežiaducimi účinkami sú hnačka, svalové kŕče, únava, nauzea,
vracanie a nespavosť.

Nežiaduce reakcie hlásené viac ako v jednom prípade sú uvedené nižšie podľa
triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako:
veľmi časté (( 1/10), časté (( 1/100 až < 1/10), menej časté (( 1/1 000
až < 1/100), zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé
(< 1/10 000) a neznáme (z dostupných zdrojov).





|Trieda orgánových |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
|systémov |časté | | | |
|Infekcie a nákazy | |príznaky | | |
| | |nachladnuti| | |
| | |a | | |
|Poruchy | |anorexia | | |
|metabolizmu | | | | |
|a výživy | | | | |
|Psychické poruchy | |halucinácie| | |
| | | | | |
| | |agitovanosť| | |
| | | | | |
| | |agresívne | | |
| | |správanie| | |
|Poruchy nervového | |synkopa |záchvat |extrapyramído|
|systému | |závrat | |vé symptómy |
| | |nespavosť | | |
|Poruchy srdca | | |bradykardia |sinoatriálna |
|a srdcovej | | | |blokáda |
|činnosti | | | |atrioventriku|
| | | | |lárna blokáda|
|Poruchy |hnačka |vracanie |gastrointest| |
|gastrointestinálne|nauzea |abdominálne|inál-ne | |
|ho traktu | |ťažkosti |krvácanie | |
| | | |žalúdočné | |
| | | |vredy | |
| | | |a vredy na | |
| | | |dvanástniku | |
|Poruchy pečene | | | |dysfunkcie |
|a žlčových ciest | | | |pečene |
| | | | |vrátane |
| | | | |hepatitídy*|
|Poruchy kože | |vyrážka | | |
|a podkožného | |pruritus | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy kostrovej | |svalové | | |
|a svalovej sústavy| |kŕče | | |
|a spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy obličiek | |močová | | |
|a močových ciest | |inkontinenc| | |
| | |ia | | |
|Celkové poruchy |bolesť |únava | | |
|a reakcie v mieste|hlavy |bolesť | | |
|podania | | | | |
|Laboratórne | | |mierne | |
|a funkčné | | |zvýšenie | |
|vyšetrenia | | |sérovej | |
| | | |koncentrácie| |
| | | |svalovej | |
| | | |kreatínkináz| |
| | | |y | |
|Úrazy, otravy | |úraz | | |
|a komplikácie | | | | |
|liečebného postupu| | | | |


* Pri vyšetrovaní pacientov kvôli synkope alebo záchvatom sa má zvážiť
možnosť srdcovej blokády alebo dlhej sínusovej pauzy (pozri časť 4.4.).

Hlásenia o halucináciách, agitovanosti a agresívnom správaní uvádzajú,
že ustúpili po znížení dávky alebo prerušení liečby.

* V prípadoch nevysvetlenej dysfunkcie pečene sa má zvážiť vysadenie
donepezilu.



/Deti a dospievajúci/

Použitie PROMEMORE sa netýka detí a dospievajúcich

4.9 Predávkovanie

Predpokladaná priemerná letálna dávka donepeziliumchloridu po podaní
jednorazovej perorálnej dávky myšiam je 45 mg/kg a potkanom 32 mg/kg, teda
približne 225-krát a 160-krát vyššia, ako je maximálna odporúčaná dávka pre
ľudí 10 mg/deň. Príznaky cholinergnej stimulácie v závislosti od dávky sa
pozorovali na zvieratách a prejavovali sa ako zníženie spontánnej
pohyblivosti, ležanie na bruchu, tackavá chôdza, slzenie, klonické kŕče,
oslabené dýchanie, slinenie, zúženie zreníc, fascikulácie a nižšia teplota
povrchu tela.

Predávkovanie inhibítormi cholínesterázy môže viesť ku cholinergnej kríze
s typickými príznakmi, ako sú ťažká nauzea, vracanie, slinenie, potenie,
bradykardia, hypotenzia, respiračný útlm, kolaps a kŕče. Je možné zvýšenie
svalovej slabosti, čo môže mať za následok smrť, ak sú postihnuté dýchacie
svaly.

Pri každom predávkovaní je potrebné vykonať všeobecné podporné opatrenia.
Ako antidotum pri predávkovaní donepezilom sa môžu použiť terciárne
anticholinergiká, napr. atropín. Odporúča sa titrovať intravenózne
aplikovaný atropíniumsulfát až do nástupu účinku takto: začiatočná dávka
1,0 – 2,0 mg intravenózne s následnými dávkami podľa klinickej odpovede.
Zaznamenali sa prípady atypických odpovedí krvného tlaku a srdcovej
frekvencie pri podávaní iných cholinomimetík, ak sa súčasne podávali
s kvartérnymi anticholinergikami, ako je glykopyrolát. Nie je známe, či
donepeziliumchlorid, resp. jeho metabolity možno odstrániť dialýzou
(hemodialýzou, peritoneálnou dialýzou alebo hemofiltráciou).



/Deti a dospievajúci/

Použitie PROMEMORE sa netýka detí a dospievajúcich


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: liek na demenciu / anticholínesteráza

ATC kód: N06DA02

Donepeziliumchlorid je špecifický a reverzibilný inhibítor
acetylcholínesterázy, dominantnej cholínesterázy v mozgu.
Donepeziliumchlorid je /in vitro/ viac než 1000-násobne účinnejší inhibítor
tohto enzýmu ako butyrylcholínesterázy, enzýmu, ktorý je prítomný najmä
mimo centrálnej nervovej sústavy.

Alzheimerova demencia

U pacientov s Alzheimerovou demenciou, ktorí boli zaradení do klinických
štúdií, podanie dávky 5 mg alebo 10 mg donepeziliumchloridu 1-krát denne
spôsobilo stabilizovanú inhibíciu účinku acetylcholínesterázy (meranú
v membránach erytrocytov), a to 63,6 % resp. 77,3 % pri meraní po užití
dávky 5 alebo 10 mg. Inhibícia acetylcholínesterázy (AChE) v červených
krvinkách donepeziliumchloridom korelovala so zmenami v ADAS-cog,
v citlivej škále, ktorá sa používa k hodnotení pamäti. Potenciál
donepeziliumchloridu ovplyvniť základné neuropatologické zmeny sa
neštudoval. Preto nemožno očakávať, že donepeziliumchlorid má akýkoľvek
vplyv na progresiu základnej choroby.

Účinnosť liečby Alzheimerovej choroby donepeziliumchloridom sa skúmala
v štyroch placebom kontrolovaných klinických skúšaniach, a to
v 2 skúšaniach s dĺžkou liečby 6 mesiacov a v 2 skúšaniach s dĺžkou liečby
1 rok.

V klinických štúdiách sa vykonala analýza na záver 6-mesačnej liečby
donepezilom, pričom sa použila kombinácia troch kritérií účinnosti: ADAS-
cog (meranie kognitívneho výkonu), CIBIC (“Clinician Interview Based
Impression of Change with Caregiver Input“) – hodnotiaci rozhovor lekára
s ošetrovateľom o zmene stavu pacienta (hodnotenie globálnej funkcie) a ADL
– CDRS (“Activities of Daily Living Subscale of the Clinician Dementia
Rating Scale“) – hodnotenie subškálou aktivít každodenného života podľa
frekvenčnej stupnice klinickej demencie (hodnotenie komunikačných
schopností, aktivita doma, záľuby a osobná starostlivosť).

Pacienti, ktorí splnili kritériá uvedené nižšie, sa považovali za
pacientov, ktorí odpovedali na liečbu.

Odpoveď = Zlepšenie ADAS-cog najmenej o 4 body


Nezhoršenie CIBIC +

Nezhoršenie ADL – CDRS



| |Odpoveď v % |
| |Celý začiatočný |Hodnotiteľný súbor|
| |súbor pacientov |pacientov |
| |n = 365 |n = 352 |
|Skupina s placebom |10 % |10 % |
|Skupina s 5 mg |18 % |18 % |
|donepezilu | | |
|Skupina s 10 mg |21 % |22 %* |
|donepezilu | | |


p ( 0,05 resp. * p ( 0,01


Donepezil viedol v závislosti od dávky k štatisticky významnému
percentuálnemu zvýšeniu počtu pacientov, ktorí odpovedali na liečbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti




Vstrebávanie: Maximálne plazmatické hladiny sa dosiahnu približne
3 – 4 hodiny po perorálnom podaní. Plazmatické koncentrácie a plocha pod
krivkou sa zvyšujú proporcionálne s dávkou. Terminálny dispozičný polčas je
približne 70 hodín, to znamená, že opakované podávanie dávok 1-krát denne
vedie k postupnému dosiahnutiu stabilizovaného stavu. Približne
stabilizovaný stav sa dosiahne do 3 týždňov od začiatku terapie. Po
dosiahnutí stabilizovaného stavu majú plazmatické koncentrácie
donepeziliumchloridu a s tým súvisiaci farmakodynamický účinok iba malú
variabilitu počas dňa.


Príjem potravy neovplyvňoval absorpciu donepeziliumchloridu.

/Distribúcia//:/ Približne 95 % donepeziliumchloridu sa u človeka viaže na
plazmatické proteíny. Väzba aktívneho metabolitu 6-O-desmetyldonepezilu na
plazmatické proteíny nie je známa. Distribúcia donepeziliumchloridu do
rozličných tkanív tela nebola doposiaľ detailne študovaná. Avšak
v bilančnej štúdii so zdravými dobrovoľníkmi (muži) 240 hodín po podaní
jednorazovej dávky 5 mg 14C označeného donepeziliumchloridu sa nevylúčilo
približne 28 % označeného donepezilu. To naznačuje, že donepeziliumchlorid,
resp. jeho metabolity môžu ostávať v tele viac ako 10 dní.

/Metabolizmus/Vylučovanie//:/ Donepeziliumchlorid sa vylučuje do moču jednak
nezmenený a jednak metabolizovaný cytochrómovým systémom P-450 na viacero
metabolitov, z ktorých nie všetky sa zatiaľ podarilo identifikovať. Po
podaní jednorazovej dávky 5 mg 14C označeného donepeziliumchloridu bola
plazmatická rádioaktivita vyjadrená ako percento z podanej dávky prítomná
predovšetkým ako nezmenený donepeziliumchlorid (30 %), 6-O-
desmetyldonepezil (11 % - jediný metabolit, ktorý má podobný účinok ako
donepeziliumchlorid), donepezil-cis-N-oxid (9 %), 5-O-desmetyldonepezil
(7 %) a konjugát glukuronidu 5-O-desmetyldonepezilu (3 %). Približne 57 %
celkovej podanej rádioaktivity sa objavilo v moči (17 % ako nezmenený
donepezil) a 14,5 % v stolici, z čoho sa dá usudzovať, že biotransformácia
a vylučovanie do moču sú hlavné spôsoby eliminácie. Nie sú žiadne dôkazy,
ktoré by naznačovali, že dochádza k enterohepatálnej recirkulácii
donepeziliumchloridu, resp. niektorého z jeho metabolitov.

Plazmatické koncentrácie donepezilu sa znižujú s polčasom približne
70 hodín.

Pohlavie, rasa a fajčenie nemajú klinicky významný vplyv na plazmatické
koncentrácie donepeziliumchloridu. Farmakokinetika sa zatiaľ metodicky
nesledovala u zdravých starších osôb, u pacientov s Alzheimerovou demenciou
alebo pacientov s vaskulárnou demenciou. Avšak priemerné plazmatické
hladiny u pacientov boli veľmi blízke hladinám u mladých zdravých
dobrovoľníkov.
Pacienti s miernym až stredne ťažkým stupňom poškodenia pečene mali zvýšené
ustálené koncentrácie donepezilu; priemernú hodnotu AUC o 48 % a priemernú
hodnotu Cmax o 39 % (pozri časť 4.2.).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Rozsiahle sledovanie na experimentálnych zvieratách ukázalo, že táto látka
má málo odlišných účinkov ako predpokladané farmakologické účinky
vyplývajúce z jej aktivity ako cholinergného stimulátora (pozri časť 4.9).
Donepezil nie je mutagénny podľa analyzovaných zmien v bunkách baktérií
a cicavcov. Určité klastogénne účinky sa pozorovali /in vitro/ pri
koncentráciách zjavne toxických pre bunky a pri 3000-násobne vyššej
koncentrácii, ako sú ustálené plazmatické koncentrácie. Nezistili sa
klastogénne, ani iné genotoxické účinky na mikronukleárnom modeli myši
/in vivo/. V dlhodobých štúdiách karcinogenity či už na potkanoch alebo na
myšiach sa nedokázal žiadny onkogénny potenciál.

Donepeziliumchlorid nemal žiadny vplyv na fertilitu potkanov a nemal
teratogénny účinok na potkany a králiky, zistil sa však mierny účinok na
počet mŕtvonarodených mláďat a prežívanie mláďat krátko po narodení pri
podávaní gravidným samiciam potkanov v dávke 50-krát vyššej, ako je
stanovená dávka pre ľudí (pozri časť 4.6).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety obsahuje: lactosum monohydricum, maydis amylum, cellulosum
microcristallinum, carboxymethylamylum natricum, magnesii stearas

Filmotvorná vrstva obalu obsahuje: hypromellosum, titanii dioxidum,
macrogolum



6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné



6.3 Čas použiteľnosti

3 roky



6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote do 25 (C



6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al blister, škatuľka.

30, 60, 90 a 120 filmom obalených tabliet



6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť vrátený do lekárne



7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

SVUS Pharma a.s., Smetanovo nábřeží 1238/20a, 500 02 Hradec Králové, Česká
republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

PROMEMORE 5 mg: 06/0446/11-S

PROMEMORE 10 mg: 06/0447/11-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

12.07.2011



10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Október 2011[pic]