Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č. 2009/12315,
2009/12316, 2009/12317, 2009/12318, 2009/12319, 2009/12320
Príloha č. 2 k zmene v registrácii lieku, ev. č 2010/02794-Z1B


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Derin 25 mg filmom obalené tablety
Derin 100 mg filmom obalené tablety
Derin 150 mg filmom obalené tablety
Derin 200 mg filmom obalené tablety
Derin 300 mg filmom obalené tablety
Derin 4-dňové štartovacie balenie filmom obalené tablety

kvetiapín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Derin a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Derin
3. Ako užívať Derin
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Derin
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE DERIN A NA ČO SA POUŽÍVA

Derin obsahuje liečivo, ktoré sa volá kvetiapín. Patri do skupiny liekov
nazývaných antipsychotiká. Tieto lieky zlepšujú príznaky niektorých
psychických ochorení, ako sú:
. Môžete vidieť, počuť alebo cítiť veci, ktoré neexistujú, veriť veciam,
ktoré nie sú pravdivé alebo cítiť nezvyčajnú nedôveru, úzkosť,
zmätenosť, vinu, nervozitu alebo depresiu
. Môžete sa cítiť vzrušený, v povznesenej nálade, rozrušený, nadšený
alebo hyperaktívny, alebo môžete mať zlý úsudok a byť agresívny, alebo
sa správať rušivo alebo agresívne
. Pocit smútku. Možno zistíte, že máte pocit depresie, viny, nedostatok
energie, strácate chuť do jedla a / alebo nemôžete spať.


Váš lekár Vám môže predpisovať Derin aj keď sa už cítite lepšie, aby sa
zabránilo návratu Vašich príznakov.

Môže byť pre Vás prospešné, ak o príznakoch Vášho ochorenia poviete
priateľom alebo príbuzným a požiadate ich, aby si prečítali túto
Písomnú informáciu pre používateľov. Mohli by ste ich požiadať, aby Vám
povedali, keď si budú myslieť, že sa príznaky Vášho ochorenia zhoršujú,
alebo ak si všimnú akékoľvek iné zmeny vo Vašom správaní.


2. SKÔR AKO UŽIJETE DERIN

Neužívajte Derin
. keď ste alergický (precitlivený) na kvetiapín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Derinu (pozri časť 6: ďalšie informácie)
. keď užívate niektoré z nasledovných liekov:
- niektoré lieky proti vírusu HIV
- azolové antimykotiká (napr. ketokonazol)
- erytromycín alebo klaritromycín
- nefazodón (typ antidepresíva)

Neužívajte Derin, ak sa Vás týka niektorý z údajov uvedených vyššie. Ak nie
ste si istý, poraďte s lekárom alebo lekárnikom predtým ako užijete Derin.



Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Derinu
Derin nemajú užívať starší pacienti s demenciou (zníženie mozgovej
funkcie), a to kvôli tomu, že skupina liekov, do ktorej patrí Derin môže
zvýšiť riziko mozgovej mŕtvice, v niektorých prípadoch aj riziko úmrtia
u starších pacientov s demenciou a poruchami správania.

Pred liečbou Derinom informujte svojho lekára:

- ak máte Vy alebo niekto z Vašej rodiny problémy so srdcom, napr.
problémy so srdcovým rytmom;
- ak máte nízky krvný tlak;
- ak ste prekonali mozgovú mŕtvicu, najmä ak ste starší;
- ak máte problémy s pečeňou;
- ak ste niekdy mali v minulosti záchvaty
- ak máte cukrovku alebo zvýšené riziko, že sa u Vás vyskytne. Lekár Vám
môže v tomto prípade počas liečby Derinom kontrolovať hladinu cukru
v krvi;
- ak viete o tom, že sa u Vás v minulosti vyskytol znížený počet bielych
krviniek (ktorý mohol, ale nemusel byť spôsobený inými liekmi).
- ak máte Vy alebo niekto z Vašej rodiny problém s krvnými zrazeninami,
kedže lieky ako tieto môžu ovplyvniť tvorbu krvných zrazenín

Oznámte svojmu lekárovi, keď máte skúsenosť pri užívaní tohto lieku s:
- vysokou teplotou (horúčkou), meravosťou svalov, pocitom zmätenosti.
- nekotrolovateľnými pohybmi hlavne tváre a jazyka.
- pocitom ťažkej ospanlivosti.
Tento stav môže byž zapríčinený týmto liekom.

Myšlienky na samovraždu a zhoršenie Vašej depresie

Ak máte depresiu môžu sa u Vás niekedy prejaviť sebapoškodzujúce alebo
samovražedné myšlienky.
Tieto myšlienky môžu byť častejšie na začiatku liečby, pretože liek začne
účinkovať až po 2 týždňoch liečby alebo aj neskôr. Tieto myšlienky môžu byť
častejšie aj vtedy, keď náhle prestanete užívať Váš liek. S väčšou
pravdepodobnosťou môžete mať takéto myšlienky vtedy, ak ste v mladom
dospelom veku. Informácie z klinických skúšaní ukazujú na zvyšovanie rizika
samovražedného správania u dospelých s depresiou mladších ako 25 rokov.

Ak máte kedykoľvek samovražedné alebo sebapoškodzujúce myšlienky, ihneď
kontaktujte svojho lekára alebo navštívte priamo nemocnicu.
Môže byť pre Vás prospešné, ak o príznakoch Vašej depresie poviete
priateľom alebo príbuzným a požiadate ich, aby si prečítali túto
Písomnú informáciu pre používateľov. Mohli by ste ich požiadať, aby Vám
povedali, keď si budú myslieť, že sa príznaky Vášho ochorenia zhoršujú,
alebo ak si všimnú akékoľvek iné zmeny vo Vašom správaní.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Derin neužívajte pokiaľ užívate nasledovné lieky
5. niektoré lieky používané na liečbu HIV
6. azolové antimykotiká,
7. erytromycín alebo klaritromycín ( antibiotiká na liečbu infekcií)
8. antidepresívum nazývané nefazodón

Oznámte svojmu lekárovi, že užívate ešte nasledujúce lieky:
. Lieky na epilepsiu (ako fenytoín alebo karbamazepín).
. Lieky na vysoký krvný tlak.
. Tioridazín (iné antipsychotické lieky).

Predtým ako prestanete užívať ktorýkoľvek liek, poraďte sa so svojím
lekárom.


Užívanie Derinu s jedlom a nápojmi

. Derin môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
. Dávajte si pozor koľko alkoholu vypijete. Pri kombinácii Derinu
a alkoholu sa môžete cítiť ospalý.
. nepite grepovú šťavu pokiaľ užívate Derin. Môže to ovplyvniť účinok
lieku


Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, snažíte sa otehotnieť alebo dojčíte, povedzte to svojmu
lekárovi predtým ako začnete užívať Derin. Neužívajte Derin počas
tehotenstva, kým sa o tom neporozprávate so svojím lekárom. Derin sa
nemá užívať počas dojčenia.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenia vozidla a obsluha strojov
Tablety Vám môžu spôsobovať ospalosť. Neveďte vozidlo a neobsluhujte
stroje, kým nezistíte, aký má liek na Vás vplyv.

Nemocnica – ak pôjdete do nemocnice, povedzte zdravotníckemu personálu, že
užívate Derin.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Derinu
Derin obsahuje monohydrát laktózy, typ cukru. Ak Vám Váš lekár povedal, že
trpíte neznášanlivosťou na niektoré cukry, pred užitím tohto lieku sa
skontaktujte s Vaším lekárom.

Derin 25 mg obsahuje žlté farbivo oranžovú žltú (E110).Môže vyvolať
alergické reakcie.


3. AKO UŽÍVAŤ DERIN

Vždy užívajte Derin presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Váš lekár Vám
stanoví úvodnú dávku lieku a povie Vám, koľko tabliet Derinu denne máte
užívať. Závisí to od Vášho ochorenia a Vašich potrieb, zvyčajná denná dávka
je medzi 150 až 800 mg.


Lekár Vám môže zahájiť liečbu s nižšou dávkou a pomaly ju zvyšovať ak:

. ste starší, alebo
. máte poškodenú funkciu pečene


. Liek užívajte raz denne pred spaním.
. Tabletu prehltnite celú a zapite ju vodou.
. Užívajte tablety s jedlom alebo bez jedla
. Nepite grepovú šťavu pokiaľ užívate Derin. Môže to ovplyvniť účinok
lieku
. Neprestaňte liek užívať ani vtedy, keď sa cítite lepšie. Urobte tak len
vtedy, ak Vám to povie Váš lekár.

Deti a dospievajúci do 18 rokov
Derin nesmú užívať deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov.

Ak užijete viac Derinu ako máte
Ak užijete viac tabliet Derinu, ako Vám predpísal lekár, môžete mať pocit
ospalosti, závrat a zvýšený srdcový pulz.,. Okamžite sa, prosím,
skontaktujte s Vaším lekárom alebo choďte do najbližšej nemocnice. Zoberte
si tablety Derinu so sebou.

Ak zabudnete užiť Derin
Ak zabudnete užiť dávku, užite túto dávku hneď ako si spomeniete. Ak sa
blíži čas užitia nasledujúcej dávky, počkajte a užite ju. Neužívajte
dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Derin
Ak náhle prestanete užívať Derin, môže sa objaviť nespavosť, nevoľnosť,
vracanie, bolesti hlavy, hnačka, závrate alebo podráždenosť. Lekár Vám
môže navrhnúť postupné znižovanie dávky pred ukončením liečby.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Derin môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u viac ako 1 z 10
pacientov):
. závrat (može spôsobit pád), bolesť hlavy, sucho v ústach
. ospanlivosť (môže časom vymiznúť pri pokračovaní v liečbe Derinom)
(môže spôsobit pád)
. príznaky z vysadenia lieku (t.j. príznaky vznikajúce po ukončení liečby
Derinom), zahŕňajúce vracanie, nevoľnosť, bolesť hlavy, hnačku,
nespavosť a podráždenosť. .
. zvýšovanie hmotnosti

Časté vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u 1 až 10 zo 100 pacientov):
. zrýchlený tep
. upchatý nos
. zápcha, žalúdočná nevoľnosť (porucha trávenia)
. pocit slabosti, mdloby (môže spôsobiť pád)
. opuchy rúk alebo nôh
. nízky krvný tlak pri postavení sa, čo môže byť príčinou závratu či
mdloby (môže spôsobiť pád)
. zvýšené hladiny cukru v krvi
. rozmazané videnie
. abnormálne pohyby svalov pri začínaní vykonávania pohybu, triaška,
nepokoj alebo nebolestivá svalová stuhnutosť
. abnormálne sny a nočné mory
. zvýšenie chuti do jedla
. pocit podráždenosti
. poruchy artikulácie (reči, výslovnosti)


Menej časté vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u 1 až 10 z 1000
pacientov):
. záchvaty kŕčov
. alergické reakcie, ktoré môžu zahŕňať žihľavku, opuchy kože a opuchy
okolo úst
. nepríjemný pocit v nohách ( nazývaný ako syndróm nepokojných nôh )
. sťažené prehĺtanie
. neovládateľné pohyby, tváre alebo jazyka

Zriedkavé vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u 1 až 10 z 10 000
pacientov):
. horúčka, dlhotrvajúca bolesť hrdla alebo vredy v ústach, zrýchlené
dýchanie, potenie, svalová stuhnutosť, silná ospalosť alebo mdloby
. žltačka (zožltnutie kože a očných bielkov)
. priapizmus (dlhotrvajúca a bolestivá erekcia)
. opuch prsníkov a neočakávaná tvorba mlieka (galaktorea)
. krvé zrazeniny v žilách najmä v dolných končatinách (príznaky zhŕňajú
opuch, bolesť a začervenanie dolných končatín), sa môžu dostať krvnými
cievami do pľúc a vyvolať bolesť na hrudníku a ťažkosti s dýchaním. Ak
spozorujete niektorý z uvedených príznakov okamžite vyhľadajte lekársku
pomoc.


Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u najviac 1 z 10 000
pacientov):
. hepatitída (zápalové ochorenie pečene)
. zhoršenie diabetes mellitus (cukrovkay)
. vyrážky ťažkého charakteru, pľuzgiere alebo červené škvrny na koži
. anafylaktická reakcia (prudká alergická reakcia, ktorá môže spôsobiť
sťažené dýchanie alebo šok
. náhle vzniknutý opuch kože, zvyčajne postihujúci okolie očí, pery
a hrdlo (angioedém).

Skupina liekov, do ktorej patrí Derin môže spôsobovať poruchy srdcového
rytmu, ktoré môžu byť závažné a v ťažkých prípadoch až smrteľné.


Niektoré vedľajšie účinky sa môžu zistiť iba vyšetrením krvi. Zahŕňaju
zmeny množstva niektorých tukov (triglyceridy a celkový cholesterol) alebo
zvýšenie hladiny cukru (glukózy), zníženie počtu niektorých typov krviniek
a zvýšenie hladiny hormónu prolaktínu v krvi. Zvýšenie hormónu prolaktínu
v krvi môže zriedkavo sposobiť nasledujúce stavy:
1. u mužov a žien sa môže vyskytnúť opuch prsnej žľazy a neočakávaná
tvorba mlieka
2. ženy môžu mať nepravidelnú menštruáciu alebo menštruácia môže vynechať



Váš lekár Vám preto bude robiť občas krvné testy.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to prosím svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Deti a dospievajúci ( vo veku od 10 do 17 rokov)
U detí a dospievajúcich sa môžu objaviť rovnaké nežiaduce účinky ako u
dospelých. Následujúce
nežiaduce účinky sa pozorovali len u detí a dospievajúcich.


Velmi časté (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 pacientov):
. zvýšenie krvného tlaku


Následujúce nežiaduce účinky sa pozorovali častejšie u detí a
dospievajúcich.

Velmi časté (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 pacientov):
. zvýšenie množstva hormónu prolaktínu v krvi, čo môže zriedkavo
vyvolať:
- u chlapcov a dievčat sa môže vyskytnúť opuch prsnej žľazy
a neočakávaná tvorba
mlieka
-dievčatáy môžu mať nepravidelnú menštruáciu alebo menštruácia
môže vynechať
. zvýšený pocit hladu
. neobvyklé pohyby svalov. Môžu zahŕňať ťažkosti pri pohybe svalu,
trasenie, pocit nepokoja alebo ztuhnutosť svalov bez bolesti.


5. AKO UCHOVÁVAŤ DERIN

. Uchovávajte v originálnom obale.
. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Nepoužívajte Derin po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
. Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť
životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Derin obsahuje

Liečivo je kvetiapín.
Každá 25 mg filmom obalená tableta obsahuje 25 mg kvetiapínu (ako
kvetiapíniumfumarát)
Každá 100 mg filmom obalená tableta obsahuje 100 mg kvetiapínu (ako
kvetiapíniumfumarát)
Každá 150 mg filmom obalená tableta obsahuje 150 mg kvetiapínu (ako
kvetiapíniumfumarát)
Každá 200 mg filmom obalená tableta obsahuje 200 mg kvetiapínu (ako
kvetiapíniumfumarát)
Každá 300 mg filmom obalená tableta obsahuje 300 mg kvetiapínu (ako
kvetiapíniumfumarát)
4-dňové štartovacie balenie obsahuje 6 tabliet kvetiapínu (ako kvetiapín
fumarát) 25 mg , 3 tablety
100 mg a 1 tabletu 200 mg.


Ďalšie zložky sú:

Jadro tablety

Hypromelóza 2910 (E464)
Dihydrát fosforečnanu vápenatého
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
Magnéziumstearát.
Mikrokryštalická celulóza pH 102
Mastenec
Koloidný bezvodý oxid kremičitý

Obal tablety
25 mg:
Oxid železa červený a žltý (E172)
Hypromelóza 2910 (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400
hlinitý lak oranžovej žltej (E110)


100 mg:
Oxid železa žltý (E 172)
Hypromelóza 2910 (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400

150 mg:
Oxid železa žltý (E 172)
Hypromelóza 2910 (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400
Hydroxypropyl celulóza (E463)
Mastenec

200 a 300 mg:
Hydroxypropyl celulóza (E463)
Hypromelóza 2910 (E464)
Mastenec
Oxid titaničitý (E171)


Ako vyzerá Derin a obsah balenia
Derin 25mg filmom obalené tablety: broskyňovo žlté, okrúhle , bikonvexné,
filmom obalené,
tablety s priemerom približne 5,7 mm
Derin 100 mg filmom obalené tablety: žlté, okrúhle, bikonvexné filmom
obalené, tablety s deliacou
ryhou na jednej strane, priemerom približne 9,1 mm
Derin 150mg filmom obalené tablety: slabo žlté, okrúhle, filmom obalené,
bikonvexné tablety
s priemerom približne 10,45 mm
Derin 200mg filmom obalené tablety: biele, okrúhle, bikonvexné ,filmom
obalené, tablety s deliacou ryhou na jednej strane, s priemerom približne
12,1 mm
Derin 300mg filmom obalené tablety: biele oválne filmom obalené,
bikonvexné tablety s deliacou
ryhou na jednej strane
100, 200 a 300 mg tablety sa dajú rozdeliť na dve rovnaké polovice


4-dňové štartovacie balenie obsahuje 6 tabliet kvetiapínu ( ako kvetiapín
fumarát) 25 mg , 3 tablety
100 mg a 1 tabletu 200 mg.


Veľkosť balenia:

25 mg 100 mg,150 mg,200mg,300mg


10,20,30,50, 60, 90,100,120,180,240 tabliet ( v blistry po 10 tbl)

4 dňové štartovacie balenie
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Vipharm S.A.
Ul.Przewoznikow 11
Varšava 03-691
Poľsko

Výrobca
Genepharm S.A.
18th klm Marathonos Avenue
153 51 Pallini Attikis
Grécko

Tento liek je zaregistrovaný v členských štátoch EEA pod nasledujúcimi
názvami:
Holandsko: Kefrenex filmomhulde tabletten
Poľsko: Kefrenex

Slovenská republika: Derin filmom obalené tablety
Maďarsko: Quetiapine Vipharm filmtabletta
Rumunsko: Quentrin comprimat filmat
Bulharsko: Quentrin ?????????? ????????


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
02/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácie lieku, ev. č. 2009/12315,
2009/12316, 2009/12317, 2009/12318, 2009/12319, 2009/12320
Príloha č. 1 k zmene v registrácie lieku, ev. č. 2010/02794-Z1B

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU
Derin 25 mg filmom obalené tablety
Derin 100 mg filmom obalené tablety
Derin 150 mg filmom obalené tablety
Derin 200 mg filmom obalené tablety
Derin 300 mg filmom obalené tablety
Derin 4-dňové štartovacie balenie filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
Každá 25 mg filmom obalená tableta obsahuje 25 mg kvetiapínu (ako
kvetiapíniumfumarát)
Každá 100 mg filmom obalená tableta obsahuje 100 mg kvetiapínu (ako
kvetiapíniumfumarát)
Každá 150 mg filmom obalená tableta obsahuje 150 mg kvetiapínu (ako
kvetiapíniumfumarát)
Každá 200 mg filmom obalená tableta obsahuje 200 mg kvetiapínu (ako
kvetiapíniumfumarát)
Každá 300 mg filmom obalená tableta obsahuje 300 mg kvetiapínu (ako
kvetiapíniumfumarát)
4-dňové štartovacie balenie obsahuje 6 tabliet kvetiapínu (ako kvetiapín
fumarát) 25 mg , 3 tablety
100 mg a 1 tabletu 200 mg.

Pomocné látky: monohydrát laktózy a oranžová žlť (E110)

Každá 25 mg filmom obalená tableta obsahuje 7.00 mg monohydrátu laktózy
a 0.003 mg farbiva oranžová žlť (E110)
Každá 100 mg filmom obalená tableta obsahuje 28 mg monohydrátu laktózy
Každá 150 mg filmom obalená tableta obsahuje 42 mg monohydrátu laktózy
Každá 200 mg filmom obalená tableta obsahuje 56 mg monohydrátu laktózy
Každá 300 mg filmom obalená tableta obsahuje 84 mg monohydrátu laktózy

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety
Derin 25mg filmom obalené tablety: broskyňovo žlté, okrúhle , bikonvexné,
filmom obalené, tablety s priemerom približne 5,7 mm
Derin 100 mg filmom obalené tablety: žlté, okrúhle, bikonvexné filmom
obalené, tablety s deliacou ryhou na jednej strane, priemerom približne
9,1 mm
Derin 150mg filmom obalené tablety: slabo žlté, okrúhle, filmom obalené,
bikonvexné tablety s priemerom približne 10,45 mm
Derin 200mg filmom obalené tablety: biele, okrúhle, bikonvexné ,filmom
obalené, tablety s deliacou ryhou na jednej strane, s priemerom približne
12,1 mm
Derin 300mg filmom obalené tablety: biele oválne filmom obalené,
bikonvexné tablety s deliacou ryhou na jednej strane
100, 200 a 300 mg tablety sa dajú rozdeliť na dve rovnaké polovice

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Derin sa používa na liečbu:
. Schizofrénie.

. Derin sa používa na liečbu bipolárnej poruchy:


- Na liečbu stredne ťažkých až ťažkých foriem manických epizód v rámci
bipolárnej poruchy
- Na liečbu veľkých depresívnych epizód v rámci bipolárnej poruchy
- Na prevenciu rekurencie u pacientov s bipolárnou poruchou,
u pacientov ktorých manické alebo depresívne epizódy
odpovedali na liečbu quetiapínom


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Derin sa môže užívať samostatne alebo s jedlom.

Dospelí:
Liečba schizofrénie
Na liečbu schizofrénie sa má Derin užívať dvakrát denne.
Celková denná dávka na prvé štyri dni liečby je 50 mg (1.deň), 100 mg
(2.deň), 200 mg (3.deň) a 300 mg (4.deň).
Od 4 dňa sa má titrovať účinná dávka, ktorá je zvyčajne v rozmedzí 300 –
450 mg. Dávku je možné u jednotlivých pacientov upraviť podľa ich klinickej
odpovede a znášanlivosti, dávka môže kolísať v rozmedzí 150 - 750 mg denne.

Liečba manických epizód v rámci bipolárnej poruchy
Na liečbu menických epizód v rámci bipolárnej poruchy sa má Derin užívať
dvakrát denne.
Celková denná dávka na prvé štyri dni liečby je 100 mg (1.deň), 200 mg
(2.deň), 300 mg (3.deň) a 400 mg (4.deň). Ďalšia úprava dávkovania sa má
vykonávať postupným zvyšovaním dennej dávky nie viac ako o 200 mg/deň, až
do dosiahnutia celkovej dennej dávky 800 mg denne na 6. deň.
Dávka sa môže individuálne upraviť podľa klinickej odpovede
a znášanlivosti, môže kolísať v rozmedzí 200 - 800 mg denne. Účinná dávka
je zvyčajne v rozmedzí 400 – 800 mg denne.


Liečba depresívnych epizód v rámci bipolárnej poruchy

Derin sa má podávať raz denne na noc. Celková denná dávka počas prvých
štyroch dní liečby je: 50 mg (1.deň), 100 mg (2.deň), 200 mg (3.deň) a 300
mg (4.deň). Odporúčaná denná dávka je 300 mg. V klinických skúšaniach sa
nepozoroval ďalší úžitok liečby v skupine užívajúcej 600 mg v porovnaní so
skupinou užívajúcou 300 mg (pozri časť 5.1). Jednotliví pacienti môžu mať
úžitok z dávky 600 mg. Liečbu dávkami vyššími ako 300 mg majú začať lekári
so skúsenosťou liečby bipolárnej poruchy. U jednotlivých pacientov,
vzhľadom na toleranciu liečby, klinické skúšania potvrdili, že je možné
zvážiť redukciu dávky na 200 mg.

Prevencia rekurencie v rámci bipolárnej poruchy
Na prevenciu rekurencie manických, zmiešaných alebo depresívnych epizód
v rámci bipolárnej poruchy, pacienti, ktorí reagovali na akútnu liečbu
bipolárnej poruchy majú pokračovať v liečbe rovnakými dávkami lieku. Dávka
sa môže individuálne upraviť v závislosti od klinickej odpovede
a znášanlivosti v rozmedzí 300 – 800 mg denne. Je dôležité, že najnižšia
účinná dávka sa používa na udržiavaciu liečbu.

Starší pacienti
Tak ako iné antipsychotiká, kvetiapín sa má u starších pacientov užívať
s opatrnosťou, predovšetkým v období úvodného stanovenia dávky. Dávku je
potrebné zvyšovať pomaly a celková denná dávka by mala byť nižšia ako u
mladších pacientov v závislosti od klinickej reakcie a znášanlivosti lieku.
Stredná hodnota plazmatického klírensu kvetiapínu je u starších ľudí v
porovnaní s mladšími o 30 - 50% nižšia.

Účinnosť a bezpečnosť nebola skúmaná u pacientov starších 56 rokov
s depresívnymi epizódami v rámci bipolárnej poruchy.

Deti a dospievajúci Derin sa nemá používať u detí a dospievajúcich mladších
ako 18 rokov pre nedostatok údajov pre túto vekovú skupinu. Dostupné dôkazy
z placébo kontrolovaných skúšaní sú uvedené v časti 4.4, 4.8., 5.1 a 5.2

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Dávku nie je potrebné upravovať u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Pacienti s poruchou funkcie pečene
Kvetiapín je v značnom rozsahu metabolizovaný v pečeni, preto sa má podávať
so zvýšenou opatrnosťou pacientom s poškodením pečene, predovšetkým v
období úvodného stanovenia dávky. Pacienti s poškodením funkcie pečene majú
začať liečbu dávkou 25 mg/deň. Dávka by sa mala zvyšovať každý deň o 25 až
50 mg, až sa dosiahne účinná dávka, v závislosti od klinickej odpovede
a znášanlivosti jednotlivého pacienta.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Kontraindikované je súbežné podávanie inhibítorov cytochrómu P450 3A4,
akými sú inhibítory HIV-proteázy, azolové antimykotiká, erytromycín,
klaritromycín a nefazodón (pozri tiež časť 4.5) .

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní




Deti a dospievajúci ( vo veku od 10 do 17 rokov)


Derin sa nemá používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov pre
nedostatok údajov pre túto vekovú skupinu. Klinické štúdie ukázali, že
okrem známeho bezpečnostného profilu zisteného u dospelých (pozri časť
4.8), niektoré nežiaduce účinky sa vyskytli vo vyššej frekvencii u detí a
dospievajúcich v porovnaní s dospelými (zvýšená chuť do jedla, zvýšenie
prolaktínu v sére, a extrapyramídové symptómy) a zistil sa jeden, ktorý sa
predtým nevyskytol v stúdiách u dospelých (zvýšenie krvného tlaku). U detí
a dospievajúcich sa tiež pozorovali zmeny testov na funkciu štítnej žľazy.


Okrem toho sa neskúmal dlhodobý vplyv bezpečnosti liečby na rast a
dospievanie po dobu 26 týždňov. Dlhodobý vplyv na kognitívny a behaviorálny
vývoj nie je známy.



V placébo-kontrolovaných klinických skúšaniach s deťmi a dospievajúcimi,
bol kvetiapín spojený so zvýšeným výskytom extrapyramídových symptómov
(EPS) v porovnaní s placébom u pacientov liečených pre schizofréniu a
bipolárnu mániu (pozri časť 4.8).



Samovražda/samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie
Depresia v rámci bipolárnej poruchy je spojená so zvýšeným rizikom
samovražedných myšlienok, sebapoškodzovania a samovraždy (príznaky
súvisiace so samovraždou). Riziko pretrváva pokiaľ nedôjde ku
signifikantnej remisii. Ak nedôjde k zlepšeniu počas prvých niekoľkých
týždňov alebo počas dlhšej liečby, pacienti sa majú starostlivo
monitorovať, kým sa neprejaví zlepšenie. Existuje všeobecná skúsenosť, že
riziko samovraždy sa môže zvyšovať vo včasných štádiách liečby.

V klinických skúšaniach, pacienti s veľkými depresívnymi epizódami v rámci
bipolárnej poruchy sa pozorovalo zvýšené riziko príznakov súvisiacich so
samovraždou u mladých pacientov mladších ako 25 rokov, ktorí boli liečení
quetiapínom v provnaní s palcebom (3,0 % vs. 0 %).

Okrem toho, lekári majú zvážiť potenciálne riziko príznakov súvisiacich so
samovraždou po náhlom ukončení liečby quetiapínom vzhľadom na rizikové
faktory ochorenia, na ktoré boli liečení.


Somnolencia

Liečba quetiapínom je spojená so somnolenciou a podobnými syptómami ako je
sedácia (pozri časť 4.8). V klinickom skúšaní sa počas liečby pacientov
s bipolárnou depresiou začiatok účinku prejavil počas prvých 3 dní liečby
a bol prevažne miernej až stredne silnej intenzity. Pacienti s bipolárnou
depresiou so skúsenosťou somnolencie ťažkej intenzity môžu častejšie
vyžadovať kontakt minimálne počas 2 týždňov od začiatku somnolencie alebo
pokiaľ sa symptómy nezlepšia a pokiaľ je potrebné zvážiť ukončenie liečby.


Kardiovaskulárne ochorenia

Zvýšená opatrnosť je potrebná pri podávaní Derinu pacientom s
kardiovaskulárnymi a cerebrovaskulárnymi ochoreniami, alebo s inými
ochoreniami, ktoré môžu byť predispozičným faktorom pre vznik hypotenzie.

Kvetiapín môže vyvolať ortostatickú hypotenziu predovšetkým pri úvodnom
zvyšovaní dávok, preto ak dôjde k takémuto stavu, je potrebné zvážiť
zníženie dávok alebo postupnú titráciu dávok.




Záchvaty kŕčov

V kontrolovaných klinických skúšaniach nebol zistený rozdiel v incidencii
záchvatov medzi pacientmi liečenými kvetiapínom a tými, ktorým sa podávalo
placebo. Rovnako ako u iných antipsychotík, odporúča sa venovať zvýšenú
pozornosť pacientom so záchvatmi v anamnéze (pozri časť 4.8).

Extrapyramídové príznaky
V placébo-kontrolovaných klinických skúšaniach s dospelými, bol kvetiapín
spojený so zvýšeným výskytom extrapyramídových symptómov (EPS) v porovnaní
s placébom u pacientov liečených pre závažné depresívne epizódy v rámci
bipolárnej poruchy (pozri časť 4.8).


Tardívna dyskinéza

Ak sa objavia príznaky a symptómy tardívnej dyskinézy, je potrebné zvážiť
zníženie dávky, alebo prerušenie liečby kvetiapínom (pozri časť 4.8). Po
prerušení liečby sa môžu symptómy tardívnej dyskinézy zhoršiť alebo dokonca
rozvinúť.




Malígny neuroleptický syndróm

Malígny neuroleptický syndróm súvisí s antipsychotickou liečbou, vrátane
liečby kvkvetiapínom (pozri časť 4.8). Klinické prejavy zahŕňajú
hypertermiu, narušenie mentálneho stavu, svalovú rigiditu, vegetatívnu
instabilitu a zvýšenie kreatínfosfokinázy. V týchto prípadoch je potrebné
liečbu Derinom ukončiť a začať vhodnú medikamentóznu liečbu.


Ťažká neutropénia

V klinických skúšaniach s kvetiapínom bol v menej častých prípadoch hlásený
výskyt ťažkej neutropénie (počet neutrofilov <0,5 x 109/l). Väčšina
prípadov ťažkej neutropénie sa vyskytla počas prvých dvoch mesiacov od
začiatku liečby s kvetiapínom. Súvislosť s dávkou lieku nebola potvrdená.
Na základe postmarketingových skúseností sa leukopénia a/alebo neutropénia
po ukončení liečby quetiapínom upravila. Možnými rizikovými faktormi pre
vznik neutropénie sú: preexistujúci nízky počet bielych krviniek
a neutropénia vyvolaná liekmi v anamnéze. Liečba kvetiapínom sa má prerušiť
u pacientov s počtom neutrofilov <1,0 x 109/l. U týchto pacientov je
potrebné sledovať príznaky infekcie a pravidelne kontrolovať počet
neutrofilov (až kým nepresiahnu hodnotu 1,5 x 109/l). (pozri časť 4.8).




Interakcie

(pozri tiež časť 4.5)
Súbežné užívanie kvetiapínu so silnými induktormi pečeňových enzýmov, akými
sú karbamazepín alebo fenytoín, značne znižuje plazmatické koncentrácie
kvetiapínu, čo môže ovplyvniť účinnosť terapie s kvetiapínom. Pacientom,
ktorí užívajú induktory pečeňových enzýmov, je možné nasadiť liečbu s
kvetiapínom iba v tom prípade, ak lekár rozhodne že prínos liečby
kvetiapínom prevýši možné riziko z vysadenia liečby induktorom pečeňových
enzýmov. Je dôležité, aby akákoľvek zmena v liečbe induktormi pečeňových
enzýmov bola postupná, a ak je to potrebné zameniť induktora za liek
neindukujúci pečeňové enzýmy (napr. valproát sodný).

Hyperglykémia
Počas liečby kvetiapínom sa vyskytla hyperglykémia alebo exacerbácia
existujúceho diabetu. U diabetických pacientov a u pacientov s rizikovými
faktormi vzniku diabetes mellitus sa odporúča primerané klinické
monitorovanie (pozri tiež časť 4.8) .

Lipidy
V klinických skúšaniach s kvetiapínom boli pozorované zvýšené hladiny
triglyceridov, LDL a celkového cholesterolu a a znížené hladiny HDL
cholesterolu (pozri časť 4.8). Ak je to klinicky potrebné, zvýšená hladina
lipidov sa má korigovať.

Metabolické riziko
Vzhľadom na zaznamenané zmeny hmotnosti, hladiny glukózy (pozri
hyperglykémia) a lipidov v krvi v klinických skúšaniach, môže sa vyskytnúť
zhoršenie profilu metabolického rizika u jednotlivých pacientov, ktorý sa
má zvládnuť ako klinicky primeraný (pozri tiež časť 4.8).

Predĺženie QT intervalu
V klinických skúšaniach a pri užívaní v súlade so Súhrnom
charakteristických vlastností lieku nebolo užívanie kvetiapínu spojené
s trvalým predĺžením absolútneho QT intervalu. Na základe
postmarketingových skúseností bolo pozorované predĺženie QT intervalu pri
terapeutických dávkach (pozri časť 4.8) a pri predávkovaní (pozri časť 4.9
). Podobne ako pri iných antipsychotikách, aj pri užívaní kvetiapínu je
potrebná zvýšená opatrnosť pri jeho podávaní pacientom s kardiovaskulárnym
ochorením alebo predĺženým QT intervalom v rodinnej anamnéze. Zvýšená
opatrnosť je tiež potrebná pri súbežnom podávaní s liekmi, ktoré môžu
predĺžiť QTc interval a pri súbežnom podávaní s neuroleptikami. Týka sa to
predovšetkým starších pacientov, pacientov s vrodeným predĺžením QT
intervalu, s kongestívnym srdcovým zlyhávaním, hypertrofiou srdca,
hypokaliémiou alebo hypomagneziémiou (pozri časť 4.5).

Ukončenie liečby
Akútne symptómy z náhleho vysadenia lieku, akými sú insomnia, nauzea,
bolesti hlavy, hnačka, vracanie a podráždenosť, boli popísané po náhlom
vysadení kvetiapínu. Odporúča sa ukončovať liečbu postupným znižovaním
dávok lieku, najmenej počas jedného až dvoch týždňov (pozri časť 4.8).

Starší pacienti so psychózou vzniknutou v súvislosti s demenciou
Derin nie je schválený na liečbu pacientov so psychózou vzniknutou
v súvislosti s demenciou.
Pri liečbe niektorými atypickými antipsychotikami v randomizovaných,
placebom kontrolovaných klinických skúšaniach u populácie s demenciou sa
vyskytlo približne trojnásobne zvýšené riziko cerebrovaskulárnych
nežiaducich udalostí. Mechanizmus vzniku tohto zvýšenia nie je známy.
Zvýšené riziko nemôže byť vylúčené ani pre iné antipsychotiká alebo
pre inú populáciu pacientov. Kvetiapín sa má užívať s opatrnosťou
u pacientov s rizikovými faktormi pre vznik mozgovej príhody.

V meta-analýze atypických antipsychotík sa zistilo, že starší pacienti so
psychózou vzniknutou v súvislosti s demenciou majú zvýšené riziko úmrtia
v porovnaní s placebom. V dvoch 10-týždňových placebom kontrolovaných
skúšaniach s kvetiapínom u rovnakej populácie pacientov (n=710; priemerný
vek: 83 rokov; vekové rozpätie: 56-99 rokov) však bola incidencia mortality
u pacientov liečených kvetiapínom 5,5% v porovnaní s 3,2% v skupine
pacientov, ktorí dostávali placebo. Pacienti v tomto skúšaní zomierali
z rôznych príčin, ktoré zodpovedali očakávaniam pre túto populáciu. Tieto
údaje nedokazujú kauzálny vzťah medzi liečbou kvetiapínom a úmrtím
u starších pacientov s demenciou.

Dysfágia
Pri liečbe kvetiapínom boli hlásené prípady dysfágie (pozri časť 4.8) a
aspirácie. Kvetiapín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s rizikom
aspiračnej pneumónie.

Venózna trombenbólia
V súvislosti s antipsychotikami boli hlásené prípady venózneho
trombembolizmu (VTE). Keďže pacienti liečení antipsychotikami majú často
získané rizikové faktory pre VTE, je nutné identifikovať všetky rizikové
faktory pre VTE pred, ako aj počas liečby s Derinom a prijať potrebné
preventívne opatrenia.

Laktóza
Tablety Derinu obsahujú monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými
dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy
alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

Jedna zložka lieku Derin 25 mg filmom obalené tablety, farbivo oranžová
žlť(E110), môže vyvolať alergickú reakciu.


Dodatočné informácie

K dispozícii sú obmedzené údaje o užívaní kvetiapínu v kombinácii
s divalproexom alebo lítiom na liečbu stredne závažných až závažných foriem
manických epizód,; avšak kombinovaná liečba bola dobre tolerovaná (pozri
časť 4.8 a 5.1). Údaje preukázali aditívny účinok v treťom týždni.

4.5 Liekové a iné interakcie

Vzhľadom k účinku kvetiapínu na centrálny nervový systém, Derin sa
má s opatrnosťou podávať s kombinácii s inými centrálne pôsobiacimi liekmi
a s alkoholom.
Cytochróm P450 (CYP) 3A4 je hlavný enzým, ktorý sa podieľa na metabolizme
kvetiapínu sprostredkovanom cytochrómom P450. V interakčnej štúdii so
zdravými dobrovoľníkmi sa po súbežnom podaní ketokonazolu, CYP3A4
inhibítora a kvetiapínu (25 mg) zistilo 5-8-násobné zvýšenie AUC
kvetiapínu. Preto je súbežné podávanie kvetiapínu a inhibítorov CYP3A4
kontraindikované. Takisto sa neodporúča užívať kvetiapín spolu
s grapefruitovou šťavou.
V skúšaniach zameraných na sledovanie farmakokinetiky kvetiapínu, v
ktorých sa podávali opakované dávky kvetiapínu pred a počas liečby
karbamazepínom (známy induktor pečeňových enzýmov), súbežne podaný
karbamazepín výrazne zvýšil klírens kvetiapínu. Toto zvýšenie klírensu
znižovalo systémovú expozíciu kvetiapínu (zistené pomocou AUC) priemerne na
13% hodnôt pri expozícii pri podaní samotného kvetiapínu; i keď u
niektorých pacientov sa pozoroval vyšší účinok. V dôsledku tejto interakcie
sa môžu vyskytnúť nízke plazmatické koncentrácie kvetiapínu, čo môže
ovplyvniť účinok liečby kvetiapínom.

Súbežné užívanie liečiva kvetiapín s fenytoínom (iný induktor
mikrozomálnych enzýmov) spôsobilo zvýšenie klírensu kvetiapínu približne o
450%. Pacientom, ktorí užívajú induktory pečeňových enzýmov, sa má podávať
kvetiapín iba v tom prípade, ak prínos liečby prevýši možné riziko
z vysadenia liečby induktorom pečeňových enzýmov. Je dôležité, aby
akákoľvek zmena v liečbe induktorom bola postupná, a ak je to potrebné,
nahradiť induktor za liek neindukujúci pečeňové enzýmy (napr. valproát
sodný) (pozri tiež časť 4.4).
Farmakokinetika kvetiapínu nie je významne ovplyvnená pri súbežnom podávaní
antidepresív imipramínu (známy inhibítor CYP2D6) alebo fluoxetínu (známy
inhibítor CYP3A4, CYP2D6).
Farmakokinetika kvetiapínu nebola významne ovplyvnená pri súbežnom podávaní
s antipsychotikami risperidónom alebo haloperidolom, avšak súbežné
podávanie kvetiapínu a tioridazínu spôsobilo zvýšenie klírensu kvetiapínu
približne o 70%.
Farmakokinetika kvetiapínu nebola ovplyvnená súbežným podávaním cimetidínu.
Farmakokinetika lítia nebola ovplyvnená súbežným podávaním s kvetiapínom.
Pri súbežnom podávaní valproátu sodného a kvetiapínu, farmakokinetika
oboch látok nebola klinicky významne ovplyvnená.
Interakčné štúdie s bežne podávanými liekmi ovplyvňujúcimi kardiovaskulárny
systém sa nevykonali.
Zvýšená opatrnosť je potrebná pri súbežnom podávaní s liekmi, ktoré môžu
vyvolať poruchy v elektrolytoch alebo predĺžiť QT interval.

4.6 Gravidita a laktácia
Bezpečnosť a účinnosť podávania kvetiapínu počas gravidity u ľudí nebola
stanovená.
V skúškach na zvieratách sa doteraz nezistili žiadne náznaky škodlivosti,
aj keď možné účinky na zrak plodu neboli hodnotené. Preto sa môže kvetiapín
podávať v gravidite iba vtedy, ak prínos liečby prevýši jej možné riziká.
Boli pozorované príznaky z vysadenia u novorodencov, kde matky počas
gravidity užívali kvetiapín.

Nie je známe, do akej miery sa kvetiapín vylučuje do materského mlieka.
Preto sa dojčenie pri liečbe Derinom neodporúča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Vzhľadom k tomu, že kvetiapín pôsobí na centrálny nervový systém, môže
ovplyvňovať činnosti vyžadujúce mentálnu bdelosť. Preto sa neodporúča viesť
vozidlá a obsluhovať stroje, kým nie je známa reakcia pacienta na liek.

4.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky (ADR) pri terapii s kvetiapínom sú
ospalosť, závrat, suchosť v ústach, mierna asténia, zápcha, tachykardia,
ortostatická hypotenzia a dyspepsia.

Podobne ako pri ostatných antipsychotikách, s užívaním kvetiapínu boli
spojené: priberanie na váhe, synkopy, neuroleptický malígny syndróm,
leukopénia, neutropénia a periférny edém.

Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov spojených s užívaním kvetiapínu sú
uvedené v tabuľke vo formáte odporúčanom „Council for International
Organizations of Medical Sciences” (CIOMS III Working Group; 1995).

|Frekvencia nežiaducich účinkov uvedených nižšie je definovaná podľa |
|nasledovnej konvencie: |
|veľmi časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10), menej časté (>1/1000, <1/100), |
|zriedkavé (>1/10 000, <1/1000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000) |
|Poruchy krvi a lymfatického systému | |
|Časté: |leukopénia1 |
|Menej časté |Eozinofília, trombocytopénia |
|Nerozpoznateľné:|neutropénia1 |
|Poruchy imunitného systému |
|Menej časté: |hypersenzitivita |
|Veľmi zriedkavé:|anafylaktická reakcia6 |
|Poruchy endokrinného systému |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Časté: zvýšená chuť do jedla |
|Veľmi zriedkavé:|diabetes mellitus1,5,6 |
|Psychické poruchy |
|Časté abnormálne sny a nočné mory |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté: |závrat4, somnolencia2, bolesť hlavy |
|Časté: |synkopa4,17, extrapyramidové príznaky, dyzartria |
|Menej časté: |záchvat kŕčov1, syndróm nepokojných nôh, tardívna diskinéza|
| |1,6 |
| | |
|Poruchy srdca a | |
|srdcovej |tachykardia4 |
|činnosti | |
|Časté: | |
|Poruchy oka | |
|Časté: |rozmazané videnie |
|Poruchy ciev | |
|Časté: |ortostatická hypotenzia4,17 |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Časté: |rinitída |
|Gastrointestinálne poruchy |
|Veľmi časté: |sucho v ústach |
|Časté: |zápcha, dyspepsia |
|Menej časté: |dysfágia8 |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Zriedkavé: |žltačka6 |
|Veľmi zriedkavé:|hepatitída6 |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Veľmi zriedkavé:|angioedém6, Stevensov-Johnsonov syndróm6 |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
|Zriedkavé: |Priapizmus, galaktorea |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Veľmi časté: symptómy z ukončenia či prerušenia liečby1,10 |
|Časté: |ľahká asténia, periférny edém, podráždenosť |
|Zriedkavé: |malígny neuroleptický syndróm1 |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Veľmi časté: |zvýšenie hladiny trigliceridov v sére 11 |
| |zvýšenie celkového cholesterolu (hlavne LDL-cholesterolu) |
| |12, zníženie HDL cholesterolu 18, zvyšovanie hmotnosti 9 |
| |zvýšenie sérových transamináz (ALT, AST)3, zníženie počtu |
|Časté: |neutrofilov, zvýšenie glukózy v krvi až do |
| |hyperglykemických hodnôt7 |
| | |
|Menej časté: |zvýšenie hladín gamaglutamyltranspeptidázy3, zníženie počtu|
| |trombocytov14, |
|Zriedkavé: |predĺženie QT intervalu 1,13,19 |
| |zvýšenie fosfokinázy v krvi15, venózny trombembolizmus 1 |


(1) Pozri časť 4.4
(2) Počas prvých dvoch týždňov liečby sa môže vyskytnúť
ospalosť, ktorá zvyčajne ustúpi pri pokračovaní liečby
Derinom..
(3) U niektorých pacientov užívajúcich Derin dochádzalo k
asymptomatickému zvýšeniu sérových transamináz (ALT, AST)
alebo gamaglutamyltranspeptidázy. (4) Derin môže
rovnako ako ďalšie antipsychotiká, ktoré spôsobujú blokádu
?1-adrenergných receptorov, spôsobiť ortostatickú hypotenziu so
závratom, tachykardiou a u niektorých pacientov synkopu,
najmä pri úvodnej titrácii dávky. (Pozri časť 4.4).
(5) Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa vyskytla manifestácia
latentnej formy diabetu.
(6) Frekvencia týchto nežiaducich účinkov sa zistila len
z postmarketingových údajov.
(7) Hladina glukózy v krvi nalačno ? ?7mmol/l alebo ?
?11,1mmol/l po jedle minimálne v jednom prípade.
(8) Zvýšený výskyt dysfágie pri užívaní quetiapínu v porovnaní
s placebom bol pozorovaný len v klinických skúšaniach zameraných
na bipolárnu depresiu. (9) Založené na >7 % zvýšení
hmotnosti zo základnej hodnoty. Vyskytuje sa najmä počas prvých
týždňov liečby. (10) V krátkodobých, placebom kontrolovaných,
monoterapeutických klinických skúšaniach zameraných na
zhodnotenie symptómov súvisiacich s vysadením lieku : nespavosť,
nauzea, bolesť hlavy, hnačka, vracanie, závraty a podráždenosť.
Tieto príznaky zvyčajne ustúpili do 1 týždňa po vysadení lieku.


(11) Triglyceridy > 200 mg/dl (? 2,258 mmol/l) ( pacienti ? 18
rokov) alebo > 150 mg/dl (? 1,694 mmol/l) ( pacienti ( 18 rokov)
, zaznamenané minimálne raz.
(12) Cholesterol > 240 mg/dl (? 6,2064 mmol/l) ( pacienti ? 18
rokov) alebo > 200 mg/dl (? 5,172 mmol/l) ( pacienti ( 18 rokov)
, zaznamenaný minimálne raz. Veľmi často bolo pozorované
zvýšenie LDL cholesterolu > 30 mg/dl (? 0,769 mmol/l). Priemerná
zmena medzi pacientami, ktorý mali toto zvýšenie bola 41,7 mg/dl
(? 1,07 mmol/l).
(13) Pozri text nižšie.
(14) Trombocyty ?100 x 109 /l zaznamenané minimálne raz.
(15) Založené na hlásení nežiaducich účinkov z klinických
skúšaní zvýšenia kreatínfosfokinázy v krvi
nesúvisiacej s neuroleptickým malígnym syndrómom.
(16) Hladiny prolaktínu (pacienti > 18 rokov): >20 (g/l, (>869,56
pmol/l), muži: >30 (g/l (>1304,34 pmol/l), ženy: kedykoľvek.
(17) Môže spôsobiť pád.
18) HDL cholesterol ( 40 mg/dl (1,025 mmol/l) u mužov, ( 50
mg/dl (1,282 mmol/l) u žien kedykoľvek
19) Výskyt u pacientov, ktorí majú QTc posun od ( 450 msec
na ?450 msec s ?30 msec nárastom. V placébo
kontrolovaných štúdiách s kvetiapínom priemerná zmena a výskyt
u pacientov, ktorí mali klinicky významný posun bol rovnaký v skupine
s kvetiapínom a placébom.



Pri užívaní neuroleptík boli vo veľmi zriedkavých prípadoch zaznamenané
prípady predĺženia QT intervalu, komorovej arytmie, náhleho
nevysvetliteľného úmrtia, zastavenia činnosti srdca a „torsades de
pointes“. Spomenuté nežiaduce účinky sú pre túto skupinu liečiv
(neuroleptiká) spoločné.

V krátkodobých, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach zameraných na
liečbu pacientov so schizofréniou a bipolárnou mániou bol celkový výskyt
extrapyramídových symptómov porovnateľný s placebom (schizofrénia:7,8 % pre
quetiapín a 8,0 % pre placebo; bipolárna mánia: 11,2 % pre quetiapín a 11,4
% pre placebo).
V krátkodobých, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach zameraných na
liečbu pacientov s bipolárnou depresiou bola celková incidencia
extrapyramídových symptómov 8,9 % pre quetiapín v porovnaní s 3,8 % pre
placebo, hoci incidencia jednotlivých nežiaducich udalostí (napr.
akatatízia, extrapyramídová porucha, tremor, dyskinéza, dystónia, nepokoj,
mimovoľné svalové kontrakcie, psychomotorická hyperaktivita a svalová
rigidita) bola celkovo nízka a nepresiahla 4 % v žiadnej z liečených
skupín.

Liečba kvetiapínom bola spojená s miernym poklesom hladín tyreoidálnych
hormónov, hlavne celkového T4 a voľného T4. Zníženie bolo závislé na
podanej dávke.
Pokles celkového T4 a voľného T4 bol najväčší počas prvých 2 až 4 týždňov
liečby kvetiapínom a v priebehu ďalšieho dlhodobého užívania sa už ďalej
neznižoval. Takmer vo všetkých prípadoch bolo vysadenie liečiva
kvetiapín sprevádzané zmenou účinku na celkový a voľný T4, bez závislosti
na dĺžke liečby. Menšie poklesy celkového T3 a reverzného T3 boli
pozorované iba pri vyšších dávkach.
Hladiny TBG (tyroxín-viažuceho globulínu) neboli ovplyvnené
a nezaznamenalo sa ani žiadne recipročné zvýšenie hladín TSH (tyroid-
stimulujúceho hormónu). bez akýchkoľvek náznakov, že kvetiapín spôsobuje
klinicky významný hypotyreoidizmus.


Deti a dospievajúci ( vo veku od 10 do 17 rokov)

Tie isté nežiaduce účinky opísané vyššie u dospelých sa vyskytujú aj u detí
a dospievajúcich. Nasledujúca tabuľka sumarizuje vedľajšie účinky, ktoré sa
vyskytujú vo vyššej miere v kategórii detí a dospievajúcich pacientov (vo
veku od 10 do 17 rokov) než u dospelej populácie, alebo nežiaduce účinky,
ktoré neboli zistené u dospelej populácie.

Frekvencia nežiaducich účinkov uvedených nižšie je definovaná podľa
nasledovnej konvencie:
veľmi časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10), menej časté (>1/1000, <1/100),
zriedkavé (>1/10 000, <1/1000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000)

/Poruchy metabolizmu a výživy/
/Veľmi časté:/ zvýšená chuť do jedla

|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |


/Veľmi časté/: zvýšená hladina prolaktínu 1, zvýšenie krvného
tlaku 2
/Poruchy nervového systému/
Veľmi časté: extrapyramídové príznaky 3

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/

/Časté:/ podráždenosť 4

(1) Hladiny prolaktínu (pacienti < 18 rokov):>20 ?g/L (>869.56
pmol/L) muži;>26 ?g/L (>1130.428 pmol/L) ženy
namerané kedykoľvek. Menej ako 1% pacientov malo zvýšenú hladinu
prolaktínu >100 ?g/L.
(2) Na základe posunu nad klinicky významné koncentrácie (prevzaté
z National Institute of Health criteria), alebo zvýšenie> 20
mmHg systolického alebo> 10 mmHg diastolického krvného tlaku
kedykoľvek v priebehu dvoch akútnych (3-6 týždňových) placebom
kontrolovaných štúdií u detí a mladistvých.
(3) pozri časť 5.1.
(4) Poznámka: frekvencia je v súlade s výskytom u dospelých, ale
podráždenosť môžu byť spojená s inými klinickými následkami u
detí a dospievajúcich v porovnaní s dospelými.

/4.9 Predávkovanie/

Prípad úmrtia bol hlásený v klinickom skúšaní pri akútnom predávkovaní
liekom v dávke 13,6 g a v postmarketingovom používaní pri dávkach 6 g
kvetiapínu samotného.
Boli však hlásené aj prípady prežitia akútneho predávkovania kvetiapínom
v dávke až do 30 gramov. V postmarketingových štúdiách sa zaznamenali veľmi
zriedkavé prípady predávkovania kvetiapínom samotným, ktorých následkom
bola smrť, kóma alebo predĺženie QT intervalu.
U pacientov s preexistujúcim závažným kardiovaskulárnym ochorením je
zvýšené riziko predávkovania.(pozri časť 4.4)

Vo všeobecnosti, opísané príznaky zodpovedajú zvýrazneným známym
farmakologickým účinkom lieku, ku ktorým patria ospalosť a útlm,
tachykardia a hypotenzia.

Kvetiapín nemá špecifické antidotum. V prípade ťažkej intoxikácie je možné
uvažovať o použití viacerých liekov, odporúča sa intenzívna starostlivosť,
vrátane zabezpečenia priechodnosti dýchacích ciest, dostatočnej ventilácie,
prísunu kyslíka, pravidelného sledovania a podpory kardiovaskulárneho
systému. I keď sa prevencia absorpcie nadmernej dávky neskúmala, má sa
zvážiť výplach žalúdka (po intubácii, ak je pacient v bezvedomí) a podanie
aktívneho uhlia spolu s laxatívami.

Lekársky dohľad a sledovanie životných funkcií musí pokračovať až do
úplného vyliečenia pacienta.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: antipsychotikum

ATC kód: N05AH04

Mechanizmus účinku/:/
Kvetiapín je atypicky pôsobiace antipsychotikum. Kvetiapín a aktívny
metabolit, nor-kvetiapín reagujú s celým radom neurotransmiterových
receptorov. Kvetiapín a nor-kvetiapín majú afinitu k serotonínovým (5HT2) a
k dopamínovým D1 a D2 receptorom v mozgu.

Práve tejto kombinácii receptorového antagonizmu s vyššou selektivitou pre
5HT2 oproti D2-receptorom sa pripisujú antipsychotické vlastnosti a nízky
výskyt extrapyramídových symptómov (EPS) kvetiapínu v porovnaní s typickými
antipsychotikami. Nor-kvetiapín kvetiapín má navyše vysokú afinitu
k prenášaču pre noradrenalín (norepinephrine transporter; NET). Kvetiapín
a nor-kvetiapín kvetiapín majú tiež vysokú afinitu k histamínovým a
adrenergným ?1-receptorom a nízku afinitu k adrenergným ?2 a serotonínovým
5HT1A receptorom. Kvetiapín nevykazuje afinitu k cholinergným muskarínovým
alebo benzodiazepínovým receptorom.

Farmakodynamické účinky:
Kvetiapín je účinný v testoch na zistenie antipsychotického účinku, akými
sú napr. testy na podmienené obranné reflexy. kvetiapín potláča účinky
dopamínových agonistov, čo sa dokázalo na základe elektrofyziologických
meraní a behaviorálnych hodnotení. kvetiapín zvyšuje koncentráciu
metabolitov dopamínu, čo je neurochemický index blokády D2 receptorov.

V predklinických testoch určených na pravdepodobnosť vyvolania
extrapyramídových symptómov (EPS), kvetiapín má profil atypického
antipsychotika sa odlišuje sa od štandardných antipsychotík. Pri dlhodobom
podávaní kvetiapínu nevzniká supersenzitivita dopamínových D2 receptorov.
Pri podávaní dávok, ktoré dostatočne blokujú D2 receptory dochádza len
k slabej katalepsii. kvetiapín má pri dlhodobom podávaní selektívny účinok
na limbický systém, pretože blokuje depolarizáciu mezolimbických neurónov,
nepôsobí však na nigrostriatálne dopaminergné neuróny.
Pri akútnom a chronickom podávaní opiciam rodu Cebus, po predchádzajúcej
senzibilizácii haloperidolom alebo bez neho, vykazuje kvetiapín minimálnu
tendenciu k vyvolaniu dystonických reakcií.

Klinická účinnosť:
V troch klinických placebom kontrolovaných štúdiách , v ktorých
schizofrenickým pacientom podávali rôzne dávky kvetiapín, sa nezistil
rozdiel v incidencii EPS alebo v spotrebe súbežne podávaných
anticholinergík medzi skupinami pacientov, ktorí dostávali kvetiapín alebo
placebo.
V placebom kontrolovanej štúdii, v ktorej sa hodnotila liečba fixnými
dávkami kvetiapínu v rozmedzí od 75 do 750 mg/deň, sa nepreukázal nárast
EPS alebo vyššia spotreba súbežne podávaných anticholinergík.

V štyroch placebom kontrolovaných klinických štúdiách, sa hodnotil účinok
kvetiapín na liečbu miernych až závažných foriem manických epizód v dávkach
až do 800 mg denne. V dvoch skúškach sa podával kvetiapín ako monoterapia a
v dvoch ako kombinovaná liečba spolu s lítiom alebo divalproexom. Nezistil
sa rozdiel v incidencii EPS a v spotrebe súbežne podávaných anticholinergík
medzi skupinami pacientov, ktorý dostávali kvetiapín alebo placebo.


V placebom kontrolovanej štúdii u starších pacientov so psychózou
vzniknutou v súvislosti s demenciou, ročná incidencia cerebrovaskulárnych
nežiaducich účinkov na 100 pacientov nebola vyššia pri liečbe kvetiapínom
pri porovnaní s placebom.

Ukázalo sa že, kvetiapín je v monoterapii účinnejší ako placebo v liečbe
miernych až závažných foriem manických epizód, čo sa týka znižovania
manických príznakov po 3 a 12 týždňoch liečby. Nie sú údaje z dlhodobých
skúšaní, ktoré dokazujú účinnosť kvetiapínu v predchádzaní ďalších
manických alebo depresívnych príhod. Údaje o užívaní kvetiapínu
v kombinácii s divalproexom alebo s lítiom po 3 a 6 týždňoch liečby pri
miernych až závažných formách manických epizód sú obmedzené; avšak
kombinovaná liečba bola dobre tolerovaná. Výsledky preukázali aditívny
účinok v 3. týždni. Druhá klinická skúška nepreukázala aditívny účinok v 6.
týždni. Priemerná stredná dávka kvetiapínu bola približne 600 mg denne
a približne 85% pacientov dostávalo dávku v rozmedzí 400 - 800 mg denne.

V 4 klinických skúšaniach trvajúcich 8 týždňov u pacientov s miernymi až
ťažkými depresívnymi epizódami v rámci bipolárnej poruchy I alebo
bipolárnej poruchy II bol kvetiapín IR v dávke 300 mg a 600 mg významne
účinnejší v porovnaní s placebom v rámci merateľných výsledkov: priemerné
zlepšenie skóre MADRS a v odpovedi definovanej ako najmenej 50 % zlepšenie
celkového skóre MADRS oproti východiskovej hodnoty. Nezistil sa rozdiel
v rozsahu účinku medzi pacientmi užívajúcimi 300 mg a kvetiapín IR v dávke
600 mg.

V kontinuálnej fáze týchto 2 skúšaní sa zistilo, že dlhodobá liečba
pacientov odpovedajúcich na kvetiapín IR v dávke 300 alebo 600 mg je
efektívnejšia v porovnaní s liečbou placebom s ohľadom na depresívne
symptómy ale bez ohľadu na manické symptómy.

V dvoch klinických skúšaniach zameraných na prevenciu recidívy sa
porovnávala účinnosť quetiapínu v kombinácii so stabilizátormi
nálady u pacientov s manickými, depresívnymi alebo zmiešanými epizódami
kombinácia s quetiapínom preukázala lepšiu účinnosť ako
monoterapia stabilizátormi nálady čo sa týka predĺženia času do návratu
ochorenia ktorejkoľvek z porúch nálady (manickej, zmiešanej alebo
depresívnej). Kvetiapín sa podával 2-krát denne v celkovej dávke 400 mg až
800 mg denne v kombinácii s lítiom alebo valproátom.

Dlhodobé klinické skúšanie (viac ako 2 roky liečby) zamerané na hodnotenie
prevencie rekurencie u pacientov s manickými, depresívnymi alebo zmiešanými
epizódami preukázalo lepší účinok quetiapínu v porovnaní s placebom čo sa
týka predĺženia času do rekurencie ktorejkoľvek z náladových epizód
(manickej, zmiešanej alebo depresívnej) u pacientov s bipolárnou poruchou
typu I. Počet pacientov s náladovými epozódami bol 91 (22,5 %) v skupine
s quetiapínom, 208 (51,5 %) v placebovej skupine a 95 (26,1 %) v skupine
liečenej lítiom. U pacientov, ktorí odpovedali na quetiapín, keď sa
porovnávala pokračujúca liečba quetiapínom zmenená na liečbu lítion,
výsledky dokazujú, že zmena na liečbu lítiom nesúvisí so zvýšením času do
rekurencie náladových epizód.

Klinické skúšania preukázali, že kvetiapín je účinný pri liečbe
schizofrénie a mánie pri podávaní 2x denne, hoci farmakokinetický polčas je
približne 7 hodín. Tieto údaje podporili aj výsledky štúdie, ktorá využíva
pozitrónovú emisnú tomografiu (PET), kde sa zistilo, že kvetiapín blokuje
5HT2 a dopamín D2 receptory až 12h. Bezpečnosť a účinnosť dávok vyšších ako
800 mg/deň sa nehodnotila.

Dlhodobá účinnosť kvetiapínu v prevencii relapsov schizofrénie sa
v zaslepených klinických skúškach neoverovala. V otvorených štúdiách
s pacientami so schizofréniou bol kvetiapín účinný v pretrvávaní klinického
zlepšenia u pacientov aj pri pokračujúcej liečbe, na ktorú iniciálne
reagovali, čo svedčí o dlhodobom terapeutickom účinku kvetiapínu.

V placebom kontrolovaných monoterapeutických klinických skúšaniach u
pacientov s východiskovým počtom neutrofilov ?1,5x109/l bola incidencia
minimálne jedného prípadu počtu neutrofilov <1,5x109/l u pacientov
liečených kvetiapínom 1,72% v porovnaní s pacientami užívajúcimi placebo
0,73%. Vo všetkých klinických skúšaniach (placebom kontrolovaných,
otvorených, aktívne kontrolovaných; u pacientov s východiskovým počtom
neutrofilov ?1,5x109/l) bola incidencia minimálne jedného prípadu počtu
neutrofilov <0,5x109/l u pacientov liečených kvetiapínom 0,21% a u
pacientov užívajúcich placebo 0% a incidencia ?0,5 -<1,0 x 109/l bola u
pacientov liečených kvetiapínom 0,75% a u pacientov užívajúcich placebo
0,11 %.

Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov )
Účinnosť a bezpečnosť kvetiapínu bola sledovaná v 3-týždňovej placebom
kontrolovanej štúdii na liečbu mánie (n = 284 pacientov z USA, vo veku 10 -
17). Asi 45% pacientov malo ďalšiu diagnózu ADHD. Navyše bola vykonaná 6-
týždňová placebom kontrolovaná štúdia na liečbu schizofrénie (n = 222
pacientov vo veku 13-17). V oboch štúdiách boli vylúčení pacienti ktorí
neodpovedali na kvetiapín. Liečba kvetiapínom sa zahájila dávkou 50 mg /
deň a 2 deň sa zvýšila na 100 mg / deň; potom sa dávka titrovala na
cieľovú dávku (mánia 400-600 mg / deň; schizofrénia 400 až 800 mg / deň)
vzostupne po 100 mg / deň podaných v dvoch alebo troch rozdelených denných
dávkach.

V štúdii mánia, bol rozdiel priemernej zmeny LS od východiskovej hodnoty
celkového skóre YMRS (aktívna liečba mínus placebo) -5,21 pre kvetiapín
400 mg / deň a -6,56 pre kvetiapín 600 mg / deň. Podiel pacientov
odpocedajúcich na liečbu (zlepšenie YMRS ? 50%) bol 64% u kvetiapínu 400 mg
/ deň, 58% u 600 mg / deň a 37% pre placebo.

V štúdii schizofrénie bol rozdiel priemernej zmeny LS od východiskovej
hodnoty celkového skóre PANSS (aktívna liečba mínus placebo) -8,16 pre
kvetiapín 400 mg / deň a -9,29 pre kvetiapín 800 mg / deň. Ani režim s
nízkou dávkou (400 mg / deň), ani vysokou dávkou (800 mg / deň) kvetiapínu
nebol lepší ako placebo, s ohľadom na podiel pacientov, ktorí dosiahli
odpoveď definovanú ako pokles o ? 30% oproti bazálnej hodnote v celkovom
skóre PANSS . Vyššie dávky mali za následok číselne nižší podiel
odpovedajúci na liečbu ako u mánie tak aj u schizofrénie.

Nie sú dostupné údaje o udržiavacej liečbe alebo prevencii rekurencie
v tejto vekovej skupine.

26týždňová otvorená fáza akútnych štúdií (n = 380 pacientov) s kvetiapínom
dávkovaným
flexibilne v rozmedzí 400-800 mg/deň poskytli dalšie bezpečnostné
informácie. U detí a mladistvých
bol hlásený zvýšený krvný tlak, zvýšená chuť do jedla, extrapyramídové
príznaky a zvýšené hladiny
prolaktínu v sére boli hlásené s vyššou frekvenciou u detí a mladistvých
ako u dospelých ( pozri časť
4.4 a 4.8).

Extrapyramídové príznaky

V krátkodobej placebom kontrolovanej štúdii v monoterapii u mladistvých (13-
17 rokov) so
schizofréniou bol kumulovaný výskyt extrapyramidových príznakov 12,9 % pre
kvetiapín a 5,3 %
pre placebo, aj keď výskyt jednotlivých nežiaducich účinkov (tj. akathisia,
tras, extrapyramídová
porucha, hypokinéza, nepokoj, psychomotorická hyperaktivita, svalová
ztuhlosť a dyskinéza)
nepresiahla 4,1 % v žiadnej liečebnej skupine. V krátkodobej placebom
kontrolovanej klinickej štúdii
u detí a mladistvých (10-17 rokov) s bipolárnou mániou bol kumulovaný
výskyt extrapyramídových
príznakov 3,6 % pre kvetiapín a 1,1 % pre placebo. V dlohodobej otvorenej
fázy štúdie na
schizofréniu a bipolárnu mániu bol kumulovaný výskyt EPS závislých na
liečbe 10 %.

Zvýšenie telesnej hmotnosti

V krátkodobej klinickej štúdii u pediatrickej populácie (10-17 rokov)
pribralo 17 % pacientov, ktorí
užívali kvetiapín a 2,5 % pacientov, ktorí užívali placebo ? 7 % své
tělesné hmotnosti. Po korekcii na
normálny rast v priebehu dlhšej doby, bol nárast aspoň 0,5 štandardnej
odchýlky od bazálnej
hodnoty “Body Mass Index” (BMI) považovaný za klinicky významnú zmenu;
18,3 %
pacientov liečených kvetiapínom aspoň 26 týždňov splnilo toto kritérium.

Samovraždy/samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie stavu

V krátkodobých placebom kontrolovaných štúdiách u pediatrických pacientov
so schizofréniou bol výskyt sebevražedných úmyslov 1,4 % (2/147) pre
kvetiapín a 1,3 % pre placebo (1/75) u pacientov < 18 rokov. V krátkodobých
placebom kontrolovaných štúdiách u pediatrických pacientov s bipolárnou
mániou bol výskyt sebevražedných úmyslov 1,0 % (2/193) pre kvetiapín a 0 %
pre placebo (1/90) u pacientov < 18 rokov.


/5.2 Farmakokinetické vlastnosti/

Kvetiapín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva a intenzívne sa
metabolizuje. Biologická dostupnosť kvetiapínu nie je signifikantne
ovplyvnená príjmom potravy. Približne 83% kvetiapínu sa viaže na
plazmatické bielkoviny. Maximálne rovnovážne molárne koncentrácie aktívneho
metabolitu nor- kvetiapínu predstavujú 35% koncentrácií kvetiapínu.
Eliminačný polčas je približne 7 hodín pre kvetiapín a 12 hodín pre nor-
kvetiapín.

Farmakokinetika kvetiapínu a nor- kvetiapínu je v rámci schváleného
dávkového rozpätia lineárna. Kinetika kvetiapínu je rovnaká u mužov
aj žien.

Stredná hodnota klírensu kvetiapínu u starších ľudí je asi o 30-50% nižšia
ako u ľudí vo veku 18 až65 rokov.

U osôb so závažným poškodením obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30
ml/min/1,73 m2) bol stredný klírens kvetiapínu v plazme asi o 25% nižší,
ale individuálne hodnoty klírensu sú v rozmedzí hodnôt u zdravých jedincov.
Menej ako 5% priemernej molárnej dávkovej frakcie voľného kvetiapínu
a aktívneho plazmatického metabolitu nor- kvetiapínu sa vylučuje močom.

Kvetiapín sa intenzívne metabolizuje v pečeni, po podaní rádioaktívne
označeného kvetiapínu je možné v moči alebo v stolici nájsť menej ako 5%
pôvodnej zlúčeniny v nezmenenej forme. Asi 73% rádioaktívne označenej látky
sa vylúči močom a 21% stolicou.
U osôb s poškodením funkcie pečene (kompenzovaná alkoholická cirhóza) bol
stredný klírens kvetiapínu asi o 25% nižší. Keďže sa kvetiapín intenzívne
metabolizuje v pečeni, očakávajú sa zvýšené plazmatické hladiny u pacientov
s poškodením funkcie pečene. U týchto pacientov je potrebné upraviť
dávkovanie (pozri časť 4.2).

/In vitro/ skúšk/y/ ukázali, že hlavným enzýmom, ktorý sa podieľa na
metabolizme kvetiapínu sprostredkovanom cytochrómom P450, je CYP3A4. Nor-
kvetiapín sa tvorí a vylučuje najmä pomocou CYP3A4.

Kvetiapín a niekoľko jeho metabolitov (vrátane nor- kvetiapínu) sú slabými
inhibítormi aktivít ľudského cytochrómu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4
v podmienkach /in vitro/. /In vitro/ CYP inhibícia bola pozorovaná iba v
koncentráciách približne 5–50 krát vyšších, ako sú koncentrácie dosiahnuté
u človeka pri dávke v rozmedzí od 300 do 800 mg denne. Na základe výsledkov
týchto /in vitro testov/ sa zdá nepravdepodobné, že by súbežné podávanie
kvetiapínu a iných liečiv viedlo ku klinicky signifikantnej liekovej
inhibícii metabolizmu druhého lieku, ktorý je tiež sprostredkovaný
cytochrómom P450. Na základe výsledkov štúdií na zvieratách sa zdá, že
kvetiapín môže indukovať enzýmy cytochrómu P450. V špecifickej interakčnej
štúdii so psychotickými pacientmi sa však nezistilo žiadne zvýšenie
aktivity cytochrómu P450 po podaní kvetiapínu.

Deti a dospievajúci (vo veku 10 až 17 rokov )

Farmakokinetické údaje boli získané od 9 detí ve veku 10-12 rokov a
12 dospievajúcich, ktorí boli na udržiavacej liečbe 400 mg kvetiapínu
dvakrát denne. V rovnovážnom stave boli dávkovo normalizované plazmatické
koncentrácie materskej látky kvetiapínu u detí a dospievajúcich (10-
17 rokov) vo všeobecnosti podobné ako u dospelých, aj keď Cmax bola u detí
pri hornej hranici rozmedzia pozorovaného u dospelých. AUC a Cmax aktivneho
metabolitu, norkvetiapínu, boli vyššie, asi o 62 %, resp. 49 % u detí (10-
12 rokov) a o 28 %, resp. 14 % u dospievajúcich (13-17 rokov) v porovnaní
s dospelými.

/5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti/

V niekoľkých /in vitro/ a /in vivo/ štúdiách hodnotiacich genotoxicitu sa
nedokázala genotoxicita kvetiapínu.. Pri podávaní klinicky významných dávok
laboratórnym zvieratám sa zistili nasledovné odchýlky, ktoré sa však
v dlhodobých klinických skúškach nepotvrdili.

U potkanov sa pozorovalo ukladanie pigmentu do tkaniva štítnej žľazy; u
opíc rodu /Cynomolgus/ sa pozorovala hypertrofia tyreoidálnych folikulárnych
buniek, zníženie plazmatických hladín T3, znížená koncentrácia hemoglobínu
a červených a bielych krviniek. U psov sa pozoroval zákal šošovky a
katarakt.
Tieto zistenia treba zvážiť pri porovnávaní prínosu liečby kvetiapínom
a možného rizika pre pacienta.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
/Jadro tablety/
Hypromelóza 2910
Dihydrát fosforečnanu vápenatého
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
Magnéziumstearát.
Mikrokryštalická celulóza pH 102
Mastenec
Koloidný bezvodý oxid kremičitý

Obal tablety
25 mg:
Oxid železa červený a žltý (E172)
Hypromelóza 2910 (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Macrogol 400
hlinitý lak oranžovej žltej (E110)

100 mg:
Oxid železa žltý (E 172)
Hypromelóza 2910 (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400

150 mg:
Oxid železa žltý (E 172)
Hypromelóza 2910 (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400
Hydroxypropylcelulóza (E463)
Mastenec

200 a 300 mg:
Hydroxypropylcelulóza (E463)
Hypromelóza 2910 (E464)
Mastenec
Oxid titaničitý (E171)


6.2 Inkompatibility
Neuvádza sa

6.3 Čas použiteľnosti
30 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v originálnom balení

6.5 Druh obalu a obsah balenia
PVC-ALU blister.
Veľkosť balenia:

25 mg,100 mg, 150 mg, 200mg, 300mg


10,20,30,50, 60, 90,100,120,180,240 tabliet ( v blistry po 10 tbl)

4 dňové štartovacie balenie
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Inštrukcie pre používanie a zaobchádzanie
Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Vipharm S.A.
Ul.Przewoznikow 11
Varšava 03-691
Poľsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Derin 25 mg filmom obalené tablety: 68/0196/09-S
Derin 100 mg filmom obalené tablety: 68/0197/09-S
Derin 150 mg filmom obalené tablety: 68/0198/09-S
Derin 200 mg filmom obalené tablety: 68/0199/09-S
Derin 300 mg filmom obalené tablety: 68/0200/09-S
Derin 4-dňové štartovacie balenie filmom obalené tablety: 68/0201/09-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA

30.03.2009

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Február 2011