Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2010/05261,
2010/05262, 2010/05263


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Levetiracetam STADA 250 mg
Levetiracetam STADA 500 mg
Levetiracetam STADA 1000 mg
filmom obalené tablety

Levetiracetam

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.

. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj
vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie
účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov, povedzte to, prosím,
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Levetiracetam STADA a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Levetiracetam STADA
3. Ako užívať Levetiracetam STADA
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Levetiracetam STADA
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE LEVETIRACETAM STADA A NA ČO SA POUŽÍVA

Levetiracetam STADA je liek proti epilepsii (liek používaný na liečbu
epileptických záchvatov).

Levetiracetam STADA sa používa samostatne u pacientov vo veku od 16 rokov s
novodiagnostikovanou epilepsiou na liečbu parciálnych záchvatov so
sekundárnou generalizáciou alebo bez nej

Levetiracetam sa používa u pacientov, ktorý už užívajú iné antiepileptikum
. na liečbu parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez
nej u pacientov vo veku od 1 mesiaca.
. na liečbu myoklonických záchvatov u pacientov vo veku od 12 rokov s
juvenilnou myoklonickou epilepsiou.
. na liečbu primárnych generalizovaných tonicko-klonických záchvatov u
pacientov vo veku od 12 rokov s idiopatickou generalizovanou
epilepsiou.


2. SKÔR AKO UŽIJETE LEVETIRACETAM STADA

Neužívajte Levetiracetam STADA:
• keď ste alergický (precitlivený) na levetiracetam alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek
tohto lieku.

Varovania a upozornenia:
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Levetiracetamu STADA:
• ak máte ťažkosti s obličkami, dbajte na pokyny lekára. Lekár rozhodne, či
sa má Vaša dávka
upraviť.
• ak spozorujete akékoľvek spomalenie rastu alebo neočakávaný rozvoj
puberty u Vášho
dieťaťa, kontaktujte, prosím, svojho lekára.
• ak spozorujete zvýšenú závažnosť záchvatov (napr. zvýšený výskyt),
povedzte to, prosím,
svojmu lekárovi.
• U niekoľkých osôb liečených antiepileptikami, ako je Levetiracetam STADA,
sa vyskytli myšlienky na sebapoškodzovanie alebo samovraždu. Pokiaľ sa u
Vás objaví akýkoľvek príznak depresie
a/alebo samovražedných myšlienok, obráťte sa, prosím, na svojho lekára.

Užívanie iných liekov a Levetiracetamu STADA:
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je
viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Užívanie Levetiracetamu STADA s jedlom a nápojmi
Levetiracetam STADA môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Z
bezpečnostných dôvodov neužívajte Levetiracetam STADA s alkoholom.

Tehotenstvo a dojčenie:
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Ak ste tehotná alebo sa domnievate, že by ste mohli byť tehotná, prosím,
informujte o tom svojho
lekára.
Levetiracetam STADA má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutných
prípadoch. Možné riziko pre Vaše nenarodené dieťa nie je známe. V štúdiách
na zvieratách Levetiracetam STADA preukázal neželané účinky na
rozmnožovanie pri vyšších hladinách dávok než sú potrebné na kontrolu
Vašich záchvatov.
Počas liečby sa neodporúča dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Levetiracetam STADA môže narušiť Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo
obsluhovať akékoľvek nástroje alebo stroje, pretože Levetiracetam STADA
môže spôsobovať ospalosť. Pravdepodobnosť je vyššia na začiatku liečby
alebo po zvýšení dávky. Nemáte viesť vozidlo ani obsluhovať stroje, kým sa
nestanoví, že Vaša schopnosť vykonávať takéto činnosti nie je ovplyvnená.


3. AKO UŽÍVAŤ LEVETIRACETAM STADA

Vždy užívajte Levetiracetam STADA presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára.

Levetiracetam STADA sa musí užívať dvakrát denne, jedenkrát ráno a
jedenkrát večer, každý deň približne v rovnakom čase.
Užívajte toľko tabliet, koľko Vám predpísal Váš lekár.

/Monoterapia/

Dávka u dospelých a dospievajúcich (vo veku od 16 rokov):
Zvyčajná dávka: medzi 1 000 mg a 3 000 mg každý deň.
Ak začínate užívať Levetiracetam STADA po prvýkrát, Váš lekár Vám predpíše
nižšiu dávku počas 2 týždňov pred podaním najnižšej zvyčajnej dávky.

/Prídavná liečba/

Dávka u dospelých a dospievajúcich (12 až 17 rokov) s hmotnosťou 50 kg
alebo vyššou:
Zvyčajná dávka: medzi 1 000 mg a 3 000 mg každý deň.

Dávka u dojčiat (6 až 23 mesiacov), detí (2 až 11 rokov) a dospievajúcich
(12 až 17 rokov)
s hmotnosťou nižšou ako 50 kg:
Zvyčajná dávka: medzi 20 mg na kg telesnej hmotnosti a 60 mg na kg telesnej
hmotnosti každý deň.

Pre dojčatá a deti vo veku do 6 rokov alebo deti do 25 kg, ktoré potrebujú
dávky do 125 mg (polovica 250 mg tablety) je vhodnejšou formou perorálny
roztok

Váš lekár Vám predpíše najvhodnejšiu liekovú formu /levetiracetamu/ podľa
veku, telesnej hmotnosti a dávky.

Dávka u dojčiat (1 až menej ako 6 mesiacov):
Pre dojčatá je vhodnejšou formou perorálny roztok.

Spôsob podávania:
Tablety Levetiracetam STADA sa zapíjajú dostatočným množstvom tekutiny
(napr. pohárom vody).

Dĺžka liečby:
• Levetiracetam STADA sa používa na dlhodobú liečbu. V liečbe
Levetiracetamom STADA máte pokračovať tak dlho, ako Vám povedal Váš lekár.

• Svoju liečbu neukončujte bez dohody so svojím lekárom, pretože to môže
zosilniť Vaše
záchvaty. Ak sa Váš lekár rozhodne ukončiť Vašu liečbu Levetiracetamom
STADA, poučí Vás, ako
postupne vysadzovať Levetiracetam STADA.

Ak užijete viac Levetiracetamu STADA, ako máte
Možné vedľajšie účinky predávkovania Levetiracetamom STADA sú ospalosť,
motorický nepokoj, agresivita, zníženie ostražitosti, útlm dýchania a kóma.

Ak ste užili viac tabliet, ako ste mali, vyhľadajte svojho lekára. Váš
lekár určí najlepšiu možnú
liečbu predávkovania.

Ak zabudnete užiť Levetiracetam STADA
Ak vynecháte jednu alebo viacero dávok, vyhľadajte svojho lekára.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Levetiracetam STADA
Pri ukončovaní liečby, podobne ako pri iných antiepileptických liekoch, sa
má Levetiracetam STADA vysadzovať postupne, aby sa zabránilo zvýšenému
výskytu záchvatov.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Niektoré vedľajšie účinky ako je ospalosť, únava a závrat sa môžu
vyskytovať častejšie na začiatku
liečby alebo pri zvýšení dávky. Tieto účinky sa však majú časom znižovať.


Veľmi časté (postihujú viac ako 1 používateľa z 10):
. somnolencia (ospalosť);
. asténia/únava (vyčerpanosť).

Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100):
. infekcia, nazofaryngitída (zápal nosohltana);
. znížený počet krvných doštičiek;
. anorexia (strata chuti do jedla), nárast telesnej hmotnosti;
. motorický nepokoj, depresia, emocionálna labilita/zmena nálady,
nepriateľstvo alebo agresivita,
nespavosť, nervozita alebo podráždenosť, poruchy osobnosti (problémy so
správaním),
abnormálne myslenie (pomalé myslenie, neschopnosť sústrediť sa);
. závrat (pocit nerovnováhy), kŕče, bolesť hlavy, hyperkinéza (zvýšená
pohybová aktivita), ataxia
(porušená koordinácia pohybu), trasenie (mimovoľné chvenie), amnézia
(strata pamäti),
porucha rovnováhy, narušená pozornosť (strata koncentrácie), porucha
pamäti (zábudlivosť);
. diplopia (dvojité videnie), rozmazané videnie;
. vertigo (pocit točenia);
. kašeľ (zhoršenie existujúceho kašľa);
. bolesť brucha, nutkanie na vracanie, dyspepsia (tráviace ťažkosti),
hnačka, vracanie;
. vyrážka, ekzém, svrbenie;
. myalgia (bolesť svalov);
. náhodné úrazy.

Neznáme (frekvenciu nemožno stanoviť z dostupných údajov):
.
zn
í
ž
e
n
ý

p
o
č
e
t

č
e
r
v
e
n
ý
c
h

k
r
v
i
n
i
e
k

a
/
a
l
e
b
o

b
i
e
l
y
c
h

k
r
v
i
n
i
e
k
;



.
st
r
a
t
a

t
e
l
e
s
n
e
j

h
m
o
t
n
o
s
t
i
;



.
ab
n
o
r
m
á
l
n
e

s
p
r
á
v
a
n
i
e
,

z
ú
r
i
v
o
s
ť
,

ú
z
k
o
s
ť
,

z
m
ä
t
e
n
o
s
ť
,

h
a
l
u
c
i
n
á
c
i
e
,

d
u
š
e
v
n
é

p
o
r
u
c
h
y
,




samovražda, pokus o samovraždu a samovražedné myšlienky;
.
pa
r
e
s
t
é
z
i
a

(
m
r
a
v
č
e
n
i
e
)
,

ť
a
ž
k
o
s
t
i

s

k
o
n
t
r
o
l
o
v
a
n
í
m

p
o
h
y
b
o
v
,

n
e
k
o
n
t
r
o
l
o
v
a
t
e
ľ
n
é

s
v
a
l
o
v
é

k
ŕ
č
e



postihujúce hlavu, trup a končatiny;
.
pa
n
k
r
e
a
t
i
t
í
d
a

(
z
á
p
a
l

p
o
d
ž
a
l
ú
d
k
o
v
e
j

ž
ľ
a
z
y
)
,

z
l
y
h
a
n
i
e

p
e
č
e
n
e
,

h
e
p
a
t
i
t
í
d
a

(
ž
l
t
a
č
k
a
)
,

a
b
n
o
r
m
á
l
n
e





v
ý
s
l
e
d
k
y

t
e
s
t
o
v

f
u
n
k
c
i
e

p
e
č
e
n
e
;



.
vy
p
a
d
á
v
a
n
i
e

v
l
a
s
o
v
,

p
ľ
u
z
g
i
e
r
e

n
a

k
o
ž
i
,

v

ú
s
t
a
c
h
,

v

o
b
l
a
s
t
i

o
č
í

a

p
o
h
l
a
v
n
ý
c
h

o
r
g
á
n
o
v
,

k
o
ž
n
á



vyrážka.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky,
ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte
to, prosím, svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ LEVETIRACETAM STADA

Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
kartónovej škatuli a blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Levetiracetam STADA obsahuje
Liečivo je levetiracetam.

/Levetiracetam STADA 250 mg/
Každá filmom obalená tableta obsahuje 250 mg levetiracetamu.

/Levetiracetam STADA 500 mg/
Každá filmom obalená tableta obsahuje 500 mg levetiracetamu.

/Levetiracetam STADA 1000 mg/
Každá filmom obalená tableta obsahuje 1000 mg levetiracetamu.

Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: mikrokryštalická celulóza, kopovidón, koloidný oxid
kremičitý bezvodý, magnéziumstearát

Filmová vrstva:

/Levetiracetam STADA 250 mg/
Obaľovacia vrstva Opadry II modrá obsahuje polyvinylalkohol,oxid titaničitý
(E 171), makrogol 3350,
mastenec, hlinitú soľ indigokarmínu (E132).

/Levetiracetam STADA 500 mg/
Obaľovacia vrstva Opadry II žltá obsahuje polyvinylalkohol, oxid
titaničitý (E 171), makrogol 3350, mastenec,
žltý oxid železitý (E172).

/Levetiracetam STADA 1000 mg/
Obaľovacia vrstva Opadry II biela obsahuje polyvinylalkohol,oxid
titaničitý (E 171), makrogol 3350,
mastenec.

Ako vyzerá Levetiracetam STADA a obsah balenia

Levetiracetam STADA 250 mg sú modré, podlhovasté, obojstranne vypuklé
filmom obalené tablety s deliacou ryhou. Tableta sa môže rozdeliť na
rovnaké polovice.

Levetiracetam STADA 500 mg sú žlté, podlhovasté, obojstranne vypuklé filmom
obalené tablety s deliacou ryhou. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké
polovice.

Levetiracetam STADA 1000 mg sú biele, podlhovasté, obojstranne vypuklé
filmom obalené tablety s deliacou ryhou. Deliaca ryha iba napomáha
rozlomeniu pre ľahšie prehĺtanie a neslúži pre rozdelenie na rovnaké dávky.

Levetiracetam STADA filmom obalené tablety sú balené v PVC/hliníkových
blistrových baleniach.

Blistrové balenia Levetiracetam STADA 250 mg obsahujú 10, 20, 30, 50, 60,
100, 150, 180 alebo 200 tabliet.

Blistrové balenia Levetiracetam STADA 500 mg obsahujú 10, 20, 30, 50, 60,
100, 120, 150, 180 alebo 200 tabliet.

Blistrové balenia Levetiracetam STADA 1000 mg obsahujú 10, 20, 30, 50, 60,
100, 150, 180 alebo 200 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko

Výrobcovia

STADA Arzneimittel AG
Stadastr. 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko

LAMP S. Prospero S.p.A.
Via della Pace, 25/A
41030 San Prospero (Modena)
Taliansko

STADA Arzneimittel AG
Muthgasse 36/2
1190 Viedeň
Rakúsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko: Levetiracetam EG 250/ 500 / 750 / 1000 mg filmomhulde
tabletten
Bulharsko: Levetiracetam STADA
Česká republika: Levetiracetam STADA 250/ 500 / 750 / 1000 mg potahované
tablety
Dánsko: Levetiracetam STADA
Fínsko: Levetiracetam STADA 250/ 500 / 750 / 1000 mg
tabletti,
kalvopäällysteinen
Holandsko: Levetiracetam CF 250/ 500 / 1000 mg filmomhulde tabletten
Írsko: Levetiracetam Clonmel 250/ 500 / 750 / 1000 mg film-
coated tablet
Luxembursko: Levetiracetam EG 250/ 500 / 750 / 1000 mg comprimé
pelliculé
Maďarsko: Levetiracetam STADA 250/ 500 mg filmtabletta
Nemecko: Levetiracetam STADA 250/ 500 / 750 / 1000 mg Filmtabletten
Poľsko: Levetiracetam STADA
Portugalsko: Levetiracetam Ciclum
Slovensko: Levetiracetam STADA 250 / 500 / 1000 mg
Španielsko: Levetiracetam STADA 500 / 1000 mg comprimidos recubiertos con
película EFG
Švédsko: Levetiracetam STADA 250/ 500 / 750 / 1000 mg tabletter

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
02/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2010/05261,
2010/05262, 2010/05263


Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU

Levetiracetam STADA 250 mg
Levetiracetam STADA 500 mg
Levetiracetam STADA 1000 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

/Levetiracetam STADA 250 mg/
Každá filmom obalená tableta obsahuje 250 mg levetiracetamu.

/Levetiracetam STADA 500 mg/
Každá filmom obalená tableta obsahuje 500 mg levetiracetamu.

/Levetiracetam STADA 1000 mg/
Každá filmom obalená tableta obsahuje 1000 mg levetiracetamu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

/Levetiracetam STADA 250 mg/
Modré, podlhovasté, obojstranne vypuklé filmom obalené tablety s deliacou
ryhou na jednej strane s dĺžkou cca. 12,8 mm. Tableta sa môže rozdeliť na
rovnaké polovice.

/Levetiracetam STADA 500 mg/
Žlté, podlhovasté, obojstranne vypuklé filmom obalené tablety s deliacou
ryhou na jednej strane s dĺžkou cca. 16,4 mm. Tableta sa môže rozdeliť na
rovnaké polovice.

/Levetiracetam STADA 1000 mg/
Biele, podlhovasté, obojstranne vypuklé filmom obalené tablety s deliacou
ryhou na jednej strane s dĺžkou cca. 19,1 mm. Deliaca ryha iba napomáha
rozlomeniu pre ľahšie prehĺtanie a neslúži pre rozdelenie na rovnaké dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Levetiracetam STADA je indikovaný ako monoterapia pri liečbe parciálnych
záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u pacientov od veku
16 rokov s práve diagnostikovanou epilepsiou.

Levetiracetam STADA je indikovaný ako prídavná terapia

• pri liečbe parciálnych záchvatov s alebo bez sekundárnej generalizácie u
dospelých, detí a
dojčiat vo veku od 1 mesiaca s epilepsiou.
• pri liečbe myoklonických záchvatov u dospelých a dospievajúcich od veku
12 rokov s juvenilnou
myoklonickou epilepsiou.
• pri liečbe primárnych generalizovaných tonicko-klonických záchvatov u
dospelých a
dospievajúcich od veku 12 rokov s idiopatickou generalizovanou epilepsiou.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

/. Monoterapia u dospelých a dospievajúcich od veku 16 rokov/

Odporúčaná úvodná dávka je 250 mg dvakrát denne, ktorú je možné po 2
týždňoch zvýšiť na
začiatočnú terapeutickú dávku 500 mg dvakrát denne. Dávku je možné ďalej
zvyšovať o 250 mg
dvakrát denne každé dva týždne v závislosti na klinickej odpovedi.
Maximálna dávka je 1500 mg
dvakrát denne.

/Prídavná liečba u dospelých (? 18 rokov) a dospievajúcich (12 až 17 rokov)/
/s hmotnosťou 50 kg/
alebo vyššou
Začiatočná terapeutická dávka je 500 mg dvakrát denne. S touto dávkou možno
začať v prvý deň
liečby.

V závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti možno dennú dávku zvýšiť
až na 1500 mg dvakrát
denne. Dávku je možné zvyšovať alebo znižovať o 500 mg dvakrát denne každé
dva až štyri týždne.

Osobitné skupiny pacientov

/Starší pacienti (65 rokov a starší)/

U starších pacientov so zhoršenou funkciou obličiek (pozri „Porucha funkcie
obličiek“ nižšie) sa
odporúča úprava dávky.

/Porucha funkcie obličiek/
Denná dávka sa musí upraviť individuálne podľa funkcie obličiek.

Pre dospelých pacientov použite nasledovnú tabuľku a dávku upravte
zodpovedajúcim spôsobom. Pri
použití tejto tabuľky pre dávkovanie je potrebné stanoviť klírens
kreatinínu (CLcr) pacienta v ml/min.
U dospelých a dospievajúcich s hmotnosťou 50 kg alebo vyššou je možné CLcr
v ml/min stanoviť
z merania kreatinínu v sére (mg/dl) pomocou nasledovnej rovnice.

[140-vek (roky)] x hmotnosť (kg)
CLcr (ml/min) = --------------------------------------------
(x 0,85 u žien)
72 x kreatinín v sére (mg/dl)

CLcr sa potom prepočíta podľa nasledujúceho vzorca na plochu povrchu tela
(body surface area,
BSA):

Clcr (ml/min)
CLcr (ml/min/1,73 m˛) = ------------------------ x 1,73
BSA pacienta (m˛)

Úprava dávky u dospelých a dospievajúcich pacientov s telesnou hmotnosťou
viac ako 50 kg
s poruchou funkcie obličiek:







Skupina Klírens kreatinínu Dávka a frekvencia
(ml/min/1,73 m2)
Normálna > 80 500 až 1500 mg dvakrát denne
Mierna 50-79 500 až 1000 mg
dvakrát denne
Stredne závažná 30-49 250 až 750 mg dvakrát denne
Závažná < 30 250 až 500 mg dvakrát denne
Dialyzovaní pacienti - 500 až 1000 mg jedenkrát
denne (2)
v terminálnom
štádiu zlyhania obličiek (1)

(1) V prvý deň liečby levetiracetamom sa odporúča podať úvodnú dávku 750
mg.
(2) Po dialýze sa odporúča dodatočná dávka 250 až 500 mg.

U detí s poruchou funkcie obličiek je potrebné upraviť dávku levetiracetamu
podľa funkcie obličiek,
pretože klírens levetiracetamu závisí od funkcie obličiek. Toto odporúčanie
je založené na štúdii
s dospelými pacientmi s poruchou funkcie obličiek.

CLcr v ml/min/1,73 m˛ je možné odhadnúť zo stanoveného sérového kreatinínu
(mg/dl) pre mladých
dospievajúcich, deti a dojčatá s použitím nasledujúceho vzorca (Schwartzov
vzorec):

Výška (cm) x ks
CLcr (ml/min/1,73 m2) = --------------------------------------
Sérový kreatinín (mg/dl)

ks = 0,45 pre donosené dojčatá vo veku do 1 roka; ks = 0,55 pre deti
mladšie ako 13 rokov
a dospievajúce dievčatá; ks = 0,7 pre dospievajúcich chlapcov

Úprava dávkovania pre dojčatá, deti a dospievajúcich pacientov s telesnou
hmotnosťou menej ako
50 kg s poruchou funkcie obličiek:

|Skupina |Klírens |Dávka a frekvencia (1) |
| |kreatinínu | |
| |(ml/min/1,73 m2) | |
| | |Dojčatá od 1 do 6|Dojčatá od 6 do |
| | |mesiacov |23 mesiacov, deti|
| | | |a |
| | | |dospievajúci s |
| | | |hmotnosťou |
| | | |do 50 kg |
|Normálna |> 80 |7 až 21 mg/kg |10 až 30 mg/kg |
| | |dvakrát denne |dvakrát denne |
|Mierna |50-79 |7 až 14 mg/kg |10 až 20 mg/kg |
| | |dvakrát denne |dvakrát denne |
|Stredne závažná |30-49 |3,5 až 10,5 mg/kg|5 až 15 mg/kg |
| | |dvakrát denne |dvakrát denne |
|Závažná |< 30 |3,5 až 7 mg/kg |5 až 10 mg/kg |
| | |dvakrát denne |dvakrát denne |
|Dialyzovaní |- |7 až 14 mg/kg |10 až 20 mg/kg |
|pacienti | |jedenkrát denne |jedenkrát denne |
|v terminálnom | |(2) (4) |(3) (5) |
|štádiu | | | |
|zlyhania obličiek| | | |
| | | | |

(1) Levetiracetam perorálny roztok sa má používať pre dávky nižšie ako 250
mg a pre pacientov, ktorí nie sú schopní prehĺtať tablety.
(2) V prvý deň liečby levetiracetamom sa odporúča úvodná dávka 10,5 mg/kg
(0,105 ml/kg).
(3) V prvý deň liečby levetiracetamom sa odporúča úvodná dávka 15 mg/kg
(0,15 ml/kg).
(4) Po dialýze sa odporúča dodatočná dávka 3,5 až 7 mg/kg (0,035 až 0,07
ml/kg).
(5) Po dialýze sa odporúča dodatočná dávka 5 až 10 mg/kg (0,05 až 0,1
ml/kg).

/Porucha funkcie pečene/

U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene nie je
potrebná žiadna úprava
dávky. U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene môže klírens
kreatinínu podhodnocovať
insuficienciu obličiek.

Preto sa pri klírense kreatinínu < 60 ml/min/1,73 m2 odporúča znížiť dennú
udržiavaciu dávku o 50 %.

Deti a dospievajúci

Lekár má predpísať najvhodnejšiu liekovú formu, balenie a silu podľa veku,
hmotnosti a dávky.

Lieková forma tablety nie je prispôsobená na používanie u dojčiat a detí vo
veku do 6 rokov. Levetiracetam perorálny roztok je uprednostňovaná lieková
forma na používanie u tejto populácie. Okrem toho dostupné sily tabliet nie
sú vhodné na začiatok liečby u detí s telesnou hmotnosťou menej ako 25 kg,
pre pacientov, ktorí nie sú schopní prehĺtať tablety alebo pre podávanie
dávok nižších ako 250 mg. Vo všetkých vyššie uvedených prípadoch sa má
použiť perorálny roztok.

/Monoterapia/

Bezpečnosť a účinnosť levetiracetamu u detí a dospievajúcich vo veku do 16
rokov ako monoterapie neboli stanovené.
K dispozícii nie sú žiadne údaje.

/Prídavná liečba pre dojčatá vo veku 6 až 23 mesiacov, deti (2 až 11 rokov)/
/a dospievajúcich (12 až 17/
rokov) s hmotnos/ťou nižšou ako 50 kg/

Levetiracetam perorálny roztok je uprednostňovaná lieková forma pre
používanie u dojčiat a detí vo veku do 6 rokov.

Začiatočná terapeutická dávka je 10 mg/kg dvakrát denne.
V závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti možno dávku zvýšiť až na
30 mg/kg dvakrát denne.
Zmeny dávky nemajú prekročiť zvýšenie alebo zníženie o 10 mg/kg dvakrát
denne každé dva týždne.
Má sa použiť najnižšia účinná dávka.

Dávka u detí s hmotnosťou 50 kg alebo vyššou je rovnaká ako u dospelých.

Odporúčaná dávka pre dojčatá vo veku od 6 mesiacov, deti a dospievajúcich:

|Hmotnosť |Začiatočná dávka: |Maximálna dávka: |
| |10 mg/kg dvakrát denne |30 mg/kg dvakrát denne |
|6 kg (1) |60 mg dvakrát denne |180 mg dvakrát denne |
|10 kg (1) |100 mg dvakrát denne |300 mg dvakrát denne |
|15 kg (1) |150 mg dvakrát denne |450 mg dvakrát denne |
|20 kg (1) |200 mg dvakrát denne |600 mg dvakrát denne |
|25 kg |250 mg dvakrát denne |750 mg dvakrát denne |
|od 50 kg (2)|500 mg dvakrát denne |1 500 mg dvakrát denne |

(1) Deti s hmotnosťou 25 kg alebo nižšou majú prednostne začať liečbu
perorálnym
roztokom.
(2) Dávka u detí a dospievajúcich s hmotnosťou 50 kg alebo vyššou je
rovnaká ako u dospelých.

/Prídavná liečba pre dojčatá vo veku 1 až 6 mesiacov/

Na používanie u dojčiat je určená lieková forma perorálny roztok.

Spôsob podania
Filmom obalené tablety sa musia užívať perorálne, prehĺtať s dostatočným
množstvom tekutiny a
možno ich užívať s jedlom alebo bez jedla. Denná dávka sa podáva v dvoch
rovnakých čiastkových
dávkach.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na levetiracetam alebo na iné deriváty pyrolidónu alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Vysadenie
Ak sa musí levetiracetam vysadiť, podľa súčasnej klinickej praxe sa
odporúča vysadzovať ho postupne (napr. u dospelých a dospievajúcich s
telesnou hmotnosťou viac ako 50 kg: znižovanie o 500 mg dvakrát denne každé
dva až štyri týždne, u dojčiat starších ako 6 mesiacov, detí a
dospievajúcich s hmotnosťou do 50 kg: nemá zníženie dávky prekročiť pokles
10 mg/kg dvakrát denne každé dva týždne; u dojčiat (mladších ako 6
mesiacov): nemá zníženie dávky prekročiť pokles 7 mg/kg dvakrát denne každé
dva týždne).

Renálna insuficiencia
Podávanie levetiracetamu pacientom s poruchou funkcie obličiek si môže
vyžadovať úpravu dávky. U
pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene sa pred stanovením dávky
odporúča posúdiť funkciu
obličiek (pozri časť 4.2).

Samovražda
U pacientov liečených antiepileptikami (vrátane levetiracetamu) boli
hlásené prípady samovraždy,
pokusov o samovraždu, samovražedných myšlienok a správania. Meta-analýza
randomizovaných,
placebom kontrolovaných štúdií s antiepileptikami preukázala malé zvýšenie
rizika samovražedných
myšlienok a správania. Mechanizmus vzniku tohto rizika nie je známy.

Z tohto dôvodu sa majú u pacientov sledovať príznaky depresie a/alebo
samovražedných myšlienok a
správania, prípadne sa má zvážiť vhodná liečba. Pacientom (a ich
opatrovateľom) sa má odporučiť,
aby v prípade výskytu príznakov depresie a/alebo samovražedných myšlienok
alebo správania,
okamžite vyhľadali lekársku pomoc.

Deti a dospievajúci
Tabletová lieková forma nie je prispôsobená na používanie u dojčiat a detí
mladších ako 6 rokov.

Dostupné údaje u detí nenaznačili vplyv na rast a pubertu. Avšak dlhodobé
účinky u detí na schopnosť
učiť sa, inteligenciu, rast, endokrinnú funkciu, pubertu a plodnosť sú
naďalej neznáme.

Bezpečnosť a účinnosť levetiracetamu sa nehodnotila dôkladne u dojčiat s
epilepsiou mladších ako
1 rok. Len 35 dojčiat mladších ako 1 rok s parciálnymi záchvatmi bolo
exponovaných v klinických
štúdiách, z nich len 13 bolo mladších ako 6 mesiacov.

4.5 Liekové a iné interakcie

Antiepileptiká
Predmarketingové údaje z klinických štúdií vykonaných na dospelých ukazujú,
že levetiracetam nemal
vplyv na sérové koncentrácie už podávaných antiepileptík (fenytoín,
karbamazepín, kyselina
valproová, fenobarbital, lamotrigín, gabapentín a primidon) a že tieto
antiepileptiká neovplyvnili
farmakokinetiku levetiracetamu.

Rovnako ako u dospelých, ani u detí a dospievajúcich užívajúcich až do 60
mg/kg/deň levetiracetamu
nie je žiadny dôkaz klinicky významných liekových interakcií.
Retrospektívne hodnotenie farmakokinetických interakcií u detí a
dospievajúcich s epilepsiou (4 až
17 rokov) potvrdilo, že prídavná liečba s perorálne podávaným
levetiracetamom neovplyvnila sérové
koncentrácie v rovnovážnom stave súbežne podávaného karbamazepínu a
valproátu. Avšak údaje
naznačujú o 20 % vyšší klírens levetiracetamu u detí užívajúcich enzýmy
indukujúce antiepileptiká.
Úprava dávky sa nevyžaduje.

Probenecid
Zistilo sa, že probenecid (500 mg štyrikrát denne), blokátor renálnej
tubulárnej sekrécie, inhibuje
renálny klírens primárneho metabolitu, nie však levetiracetamu.
Koncentrácia uvedeného metabolitu
však zostáva nízka. Možno očakávať, že ostatné lieky vylučované aktívnou
tubulárnou sekréciou by
tiež mohli znižovať renálny klírens metabolitu. Účinok levetiracetamu na
probenecid sa nezisťoval a
účinok levetiracetamu na ďalšie aktívne vylučované lieky, napr. NSAID,
sulfónamidy a metotrexát nie
je známy.

Perorálne kontraceptíva a iné farmakokinetické interakcie
Levetiracetam v dávke 1000 mg denne nemal vplyv na farmakokinetiku
perorálnych kontraceptív
(etinylestradiol a levonorgestrel); endokrinné parametre (luteinizačný
hormón a progesterón) sa
nezmenili. Levetiracetam v dávke 2000 mg denne nemal vplyv na
farmakokinetiku digoxínu
a warfarínu; protrombínové časy sa nezmenili. Súbežné podávanie s
digoxínom, perorálnymi
kontraceptívami a warfarínom neovplyvnilo farmakokinetiku levetiracetamu.

Antacidá
Nie sú k dispozícií žiadne údaje o vplyve antacíd na vstrebávanie
levetiracetamu.

Jedlo a alkohol
Jedlo neovplyvnilo rozsah vstrebávania levetiracetamu, ale rýchlosť
vstrebávania sa mierne znížila.

Nie sú k dispozícií žiadne údaje o interakcii levetiracetamu s alkoholom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití levetiracetamu u gravidných
žien. Štúdie na zvieratách
preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne
riziko u ľudí.
Levetiracetam sa neodporúča počas gravidity a u žien vo fertilnom veku,
ktoré nepoužívajú antikoncepciu, pokiaľ to nie jednoznačne nevyhnutné.
Rovnako ako u iných antiepileptík, fyziologické zmeny počas gravidity môžu
ovplyvniť koncentráciu
levetiracetamu. Počas gravidity bol pozorovaný pokles plazmatickej
koncentrácie levetiracetamu.
Tento pokles je výraznejší počas tretieho trimestra (do 60 % východiskovej
hodnoty koncentrácie pred
graviditou). Pre gravidnú ženu liečenú levetiracetamom sa má zabezpečiť
adekvátny klinický
manažment. Vysadenie antiepileptickej liečby môže viesť k exacerbácii
ochorenia, ktoré môže
poškodiť matku a plod.

Laktácia
Levetiracetam sa vylučuje do materského mlieka. Dojčenie sa preto
neodporúča. Avšak v prípade, že
je liečba levetiracetamom potrebná počas dojčenia, má sa zvážiť pomer
prínosu/rizika liečby
vzhľadom k významu dojčenia.

Fertilita
V štúdiách u zvierat sa nezistil žiadny vplyv na fertilitu (pozri časť
5.3). Nie sú k dispozícii žiadne
klinické údaje, nie je známe potenciálne riziko u ľudí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.
Vzhľadom na možnú rozdielnu individuálnu citlivosť niektorí pacienti môžu
najmä na začiatku liečby
alebo po zvýšení dávky pociťovať ospalosť alebo iné symptómy v súvislosti s
centrálnym nervovým
systémom. Preto sa u týchto pacientov odporúča opatrnosť pri vykonávaní
náročných aktivít, napr. pri
vedení vozidiel alebo pri obsluhe strojov. Pacientom sa neodporúča viesť
vozidlá ani obsluhovať
stroje, kým sa nestanoví, že ich schopnosť vykonávať takéto činnosti nie je
ovplyvnená.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu
Súhrnné údaje bezpečnosti z klinických štúdií vykonaných s perorálnymi
formami levetiracetamu na
dospelých pacientoch s parciálnymi záchvatmi ukázali, že sa nežiaduce
reakcie vyskytli u 46,4 %
pacientov liečených levetiracetamom a u 42,2 % pacientov v skupine
dostávajúcej placebo. Závažné nežiaduce reakcie sa vyskytli u 2,4 %
pacientov liečených levetiracetamom a u 2 % pacientov v skupine
dostávajúcej placebo. Najčastejšie zaznamenanými nežiaducimi reakciami boli
somnolencia, asténia a závrat. Pri analýze súhrnnej bezpečnosti sa nezistil
jednoznačný vzťah dávka-odpoveď, ale výskyt a závažnosť nežiaducich reakcií
v súvislosti s centrálnym nervovým systémom sa časom znižovala.

Pri monoterapii sa u 49,8 % jedincov vyskytla minimálne jedna nežiaduca
reakcia súvisiaca s liekom.
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli únava a ospalosť.

Štúdia vykonaná u dospelých a dospievajúcich s myoklonickými záchvatmi (12
až 65 rokov) ukázala,
že u 33,3 % pacientov v skupine s levetiracetamom a u 30 % pacientov v
skupine s placebom sa prejavili nežiaduce reakcie, o ktorých sa usudzuje,
že súvisia s liečbou. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie boli bolesť
hlavy a ospalosť. Incidencia nežiaducich reakcií u pacientov s
myoklonickými záchvatmi bola nižšia ako u dospelých pacientov s parciálnym
nástupom záchvatov (33,3 % oproti 46,4 %).

Štúdia vykonaná u detí a dospievajúcich a dospelých (4 až 65 rokov) s
idiopatickou generalizovanou epilepsiou s primárnymi generalizovanými
tonicko-klonickými záchvatmi potvrdila, že u 39,2 % pacientov v skupine s
levetiracetamom a u 29,8 % pacientov v skupine s placebom sa prejavili
nežiaduce reakcie, o ktorých sa usudzuje, že súvisia s liečbou.
Najčastejšie hlásená nežiaduca reakcia bola únava.

Zvýšenie frekvencie záchvatov o viac ako 25 % sa zaznamenalo u 14 % detí
a dospievajúcich (vo veku 4 až 16 rokov) a dospelých s parciálnymi
záchvatmi liečených levetiracetamom a u 26 %,dospelých a u 21% detí a
dospievajúcich dostávajúcich placebo.

Ak sa levetiracetam použil na liečbu primárne generalizovaných tonicko-
klonických záchvatov u dospelých a dospievajúcich s idiopatickou
generalizovanou epilepsiou, nemalo to žiaden vplyv na frekvenciu absencií.

Zoznam nežiaducich reakcií zoradených do tabuľky
Nežiaduce reakcie hlásené v klinických štúdiách (u dospelých,
dospievajúcich, detí a dojčiat
> 1 mesiac) a zo skúseností po uvedení lieku na trh sú uvedené v
nasledujúcej tabuľke podľa tried
orgánových systémov a podľa frekvencie. Pre klinické štúdie sa frekvencia
definuje nasledovne: veľmi
časté (? 1/10); časté (? 1/100 až < 1/10); menej časté (? 1/1000 až <
1/100); zriedkavé (? 1/10 000 až
< 1/1000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
Údaje
zo skúseností po uvedení lieku na trh nie sú dostatočné na podporu odhadu
ich výskytu v liečenej
populácii.

- Infekcie a nákazy
Časté: infekcia, nazofaryngitída

- Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: trombocytopénia
Neznáme: leukopénia, neutropénia, pancytopénia (so supresiou kostnej drene
zistenou v niektorých
prípadoch)

- Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: anorexia, nárast telesnej hmotnosti.
Neznáme: zníženie telesnej hmotnosti

- Psychické poruchy
Časté: agitovanosť, depresia, emocionálna labilita/výkyvy nálady,
hostilita/agresivita, insomnia,
nervozita/podráždenosť, poruchy osobnosti, abnormálne myslenie
Neznáme: abnormálne správanie, zúrivosť, úzkosť, zmätenosť, halucinácia,
psychotické poruchy,
samovražda, samovražedný pokus a samovražedné myšlienky

- Poruchy nervového systému
Veľmi časté: somnolencia
Časté: amnézia, ataxia, záchvat, závrat, bolesť hlavy, hyperkinéza, tras,
porucha rovnováhy, narušená
pozornosť, porucha pamäti.
Neznáme: parestézia, choreoatetóza, dyskinéza

- Poruchy oka
Časté: diplopia, rozmazané videnie

- Poruchy ucha a labyrintu
Časté: vertigo

- Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: zhoršenie kašľa

- Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, nauzea, vracanie
Neznáme: pankreatitída

- Poruchy pečene a žlčových ciest
Neznáme: zlyhanie pečene, hepatitída, abnormálne funkčné pečeňové testy

- Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: vyrážka, ekzém, pruritus
Neznáme: toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm,
multiformný erytém a
alopécia

- Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: myalgia

- Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: asténia/únava

- Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu
Časté: náhodné úrazy

Opis vybraných nežiaducich reakcií
Riziko anorexie je vyššie, keď sa topiramát podáva súbežne s
levetiracetamom.
V niekoľkých prípadoch alopécie sa po vysadení levetiracetamu pozorovala
úprava stavu.

Deti a dospievajúci

Štúdia vykonaná u detí a dospievajúcich (vo veku 4 až 16 rokov) s
parciálnymi záchvatmi preukázala, že u 55,4 % pacientov v skupine liečenej
levetiracetamom a u 40,2 % pacientov v skupine dostávajúcej placebo sa
vyskytli nežiaduce reakcie. Závažné nežiaduce reakcie sa nevyskytovali u
žiadneho pacienta v skupine liečenej levetiracetamom a u 1 % pacientov v
skupine s placebom. Najčastejšie zaznamenanými nežiaducimi reakciami u detí
a dospievajúcich boli somnolencia, hostilita, nervozita, emočná labilita,
agitovanosť, anorexia, asténia a bolesť hlavy. Výsledky bezpečnosti u detí
a dospievajúcich sa zhodovali s bezpečnostným profilom levetiracetamu u
dospelých, s výnimkou behaviorálnych a psychiatrických nežiaducich reakcií,
ktoré sa častejšie vyskytli u detí než u dospelých (38,6 % voči 18,6 %).
Relatívne riziko však bolo u detí a dospelých podobné.

Štúdia uskutočnená u detí (vo veku 1 mesiac až menej ako 4 roky) s
parciálnymi záchvatmi ukázala, že u 21,7 % pacientov v skupine liečenej
levetiracetamom a 7,1 % pacientov v skupine dostávajúcej placebo sa
vyskytli nežiaduce reakcie. U pacientov v skupine liečenej levetiracetamom
ani v skupine dostávajúcej placebo sa neobjavili žiadne závažné nežiaduce
reakcie. Počas dlhodobej následnej štúdie N01148 boli vo vekovej skupine 1
mesiac až < 4 roky najčastejšími nežiaducimi reakciami v súvislosti s
liečbou podráždenosť (7,9 %), kŕče (7,2 %), somnolencia (6,6 %),
psychomotorická hyperaktivita (3,3 %), porucha spánku (3,3 %) a agresivita
(3,3 %). Výsledky týkajúce sa bezpečnosti u detských pacientov boli v
súlade s bezpečnostným profilom levetiracetamu u starších detí vo veku 4 až
16 rokov.

Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná pediatrická štúdia bezpečnosti s
non-inferiórnym dizajnom
hodnotila kognitívne a neuropsychologické účinky levetiracetamu u detí vo
veku 4 až 16 rokov s parciálnymi záchvatmi. Bolo konštatované, že
levetiracetam sa neodlišoval (nebola inferiórna) od placeba, pokiaľ ide o
zmenu od východiskového stavu v skóre Leiter-R na pozornosť a pamäť,
zloženom skóre k hodnoteniu pamäti (Leiter-R Attention and Memory, Memory
Screen Composite score) u populácie splňujúcej protokol štúdie. Výsledky
týkajúce sa behaviorálneho a emočného fungovania naznačovali u pacientov
liečených levetiracetamom zhoršenie, pokiaľ ide o agresívne správanie, čo
bolo merané štandardizovaným a systematickým spôsobom s použitím overeného
nástroja (CBCL –Achenbach Child Behavior Checklist; Achenbachov kontrolný
zoznam správania detí). Avšak, u jedincov, ktorí užívali levetiracetam v
dlhodobej nezaslepenej následnej štúdii, nedošlo v priemere k zhoršeniu
behaviorálneho a emočného fungovania; obzvlášť miery agresívneho správania
neboli horšie oproti východiskovému stavu.

4.9 Predávkovanie

Symptómy

Po predávkovaniach levetiracetamom sa pozorovala somnolencia, nepokoj,
agresia, znížený stupeň vedomia, depresia dýchania a kóma.

Liečba predávkovania

Po akútnom predávkovaní možno vyprázdniť žalúdok výplachom žalúdka alebo
vyvolaním vracania.
Neexistuje žiadne špecifické antidotum levetiracetamu. Liečba predávkovania
má byť symptomatická
a môže zahŕňať hemodialýzu. Účinnosť vylučovania levetiracetamu dialýzou je
60 % a primárneho
metabolitu 74 %.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptiká, iné antiepileptiká, ATC kód:
N03AX14.

Liečivo levetiracetam je pyrolidónový derivát (S-enantiomér alfa-etyl-2-oxo-
1-pyrolidín acetamid),
chemicky nesúvisiaci s liečivami v súčasných antiepileptikách.

Spôsob účinku

Mechanizmus účinku levetiracetamu nebol doposiaľ celkom objasnený, zdá sa
však, že je odlišný od
účinkov ostatných v súčasnosti používaných antiepileptík. Pokusy /in vitro/ a
/in vivo/ napovedajú, že
levetiracetam neovplyvňuje ani základné charakteristiky buniek ani normálny
prenos nervových
vzruchov.

/In vitro/ štúdie ukazujú, že levetiracetam ovplyvňuje hladinu Ca 2+ v
neurónoch čiastočnou inhibíciou
kalciových kanálov typu N a znížením uvoľňovania Ca 2+ z intracelulárnych
zásob v neurónoch.
Levetiracetam navyše čiastočne antagonizuje zníženie aktivity GABA- a
glycínových kanálov
spôsobené zinkom a ß-karbolínmi. Okrem toho sa levetiracetam v /in vitro/
štúdiách viaže na špecifické
väzobné miesto v mozgovom tkanive hlodavcov. Špecifickým väzobným miestom
je synaptický
vezikulárny proteín 2A, ktorý je považovaný za súčasť procesov fúzie a
exocytózy vezikúl s
neurotransmitermi. Levetiracetam a jeho analógy majú rôznu afinitu k väzbe
na synaptický vezikulárny proteín 2A, ktorá koreluje s ich potenciálom k
zábrane vzniku záchvatov v audiogénnych
modeloch u myší. Uvedené nálezy napovedajú, že interakcia medzi
levetiracetamom a synaptickým
vezikulárnym proteínom 2A by mohla prispievať k antiepileptickému
mechanizmu účinku lieku.

Farmakodynamické účinky

Levetiracetam poskytuje ochranu pred záchvatmi vo veľkom počte zvieracích
modelov parciálnych a
primárne generalizovaných záchvatov bez toho, že by mal pro-konvulzívne
účinky. Primárny
metabolit je neaktívny.

Účinok pri parciálnej i generalizovanej epilepsii (epileptiformný výboj
/fotoparoxyzmálna odpoveď) u
človeka potvrdil široké spektrum stanoveného farmakologického profilu
levetiracetamu.

/Klinická účinnosť a bezpečnosť/

/Prídavná terapia na liečbu parciálnych záchvatov s alebo bez sekundárnej/
/generalizácie u dospelých,/
dospievajúcich, detí a doj/čiat vo veku od 1 mesiaca s epilepsiou./

U dospelých sa účinnosť levetiracetamu dokázala v 3 dvojito-zaslepených
placebom kontrolovaných
štúdiách pri 1 000 mg, 2 000 mg alebo 3 000 mg/deň podávaných v 2
rozdelených dávkach s dĺžkou
liečby do 18 týždňov. V sumárnej analýze bolo percento pacientov, ktorí
dosiahli 50 % alebo
významnejšie zníženie frekvencie parciálnych záchvatov na týždeň v
porovnaní s východiskovým
stavom pri stabilnej dávke (12/14 týždňov), 27,7 %, 31,6 % a 41,3 % u
pacientov s 1 000, 2 000 alebo
3 000 mg levetiracetamu a 12,6 % u pacientov s placebom.

/Deti a dospievajúci/

U detí a dospievajúcich (vek 4 až 16 rokov) sa účinnosť levetiracetamu
stanovila v dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii, do ktorej
bolo zaradených 198 pacientov a malo dĺžku
liečby 14 týždňov. V tejto štúdii pacienti užívali levetiracetam vo fixnej
dávke 60 mg/kg/deň (s
dávkovaním dvakrát denne).
44,6 % pacientov liečených levetiracetamom a 19,6 % pacientov s placebom
malo 50 % alebo
významnejšie zníženie frekvencie parciálnych záchvatov za týždeň v
porovnaní s východiskovým
stavom. Pri dlhodobom pokračovaní v liečbe 11,4 % pacientov nemalo záchvaty
minimálne
6 mesiacov a 7,2 % nemalo záchvat minimálne 1 rok.

U detí (vo veku 1 mesiac až 4 roky) bola stanovená účinnosť levetiracetamu
v dvojito zaslepenej,
placebom kontrolovanej štúdii, ktorá zahrňovala 116 pacientov a liečba
trvala 5 dní. V tejto štúdii
dostávali pacienti dennú dávku 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg alebo 50 mg/kg
perorálneho roztoku
na základe titračného rozpisu podľa veku. V tejto štúdii bola použitá dávka
20 mg/kg/deň titrovaná na
40 mg/kg/deň pre dojčatá vo veku jeden mesiac až 6 mesiacov, a dávka 25
mg/kg/deň titrovaná na
50 mg/kg/deň pre deti vo veku 6 mesiacov až 4 roky. Celková denná dávka
bola podávaná dvakrát
denne.

Primárnym ukazovateľom účinnosti bola miera odpovede na liečbu (percento
pacientov s ? 50 %
poklesom priemernej dennej frekvencie parciálnych záchvatov od
východiskového stavu), ktorá bola
hodnotená zaslepene centrálnym hodnotiteľom s použitím 48- hodinového video
EEG záznamu.
Analýza účinnosti pozostávala zo 109 pacientov, ktorí mali najmenej 24
hodín video EEG záznamu
v obidvoch obdobiach, východiskovom aj testovacom. 43,6 % pacientov
liečených levetiracetamom a
19,6 % pacientov liečených placebom boli považovaní za respondentov.
Výsledky sa zhodujú naprieč
vekovými skupinami. Pri dlhodobom pokračovaní v liečbe 8,6 % pacientov
nemalo záchvaty
minimálne 6 mesiacov a 7,8 % bolo bez záchvatov minimálne 1 rok.

/Monoterapia na liečbu parciálnych záchvatov s alebo bez sekundárnej/
/generalizácie u pacientov od/
veku 16 rokov s novo diagnostikovanou epilepsiou.

Účinnosť levetiracetamu v monoterapii bola preukázaná v dvojito zaslepenej
paralelnej skupine „noninferiority“ v porovnaní s karbamazepínom s riadeným
uvoľňovaním (CR) u 576 pacientov vo veku 16 rokov alebo starších s novo
alebo nedávno diagnostikovanou epilepsiou. U pacientov sa mohli
vyskytovať len nevyprovokované parciálne záchvaty alebo generalizované
tonicko-klonické záchvaty.
Pacienti boli randomizovaní na liečbu karbamazepínom CR 400 – 1200 mg/deň
alebo levetiracetamom
1000 - 3000 mg/deň, dĺžka liečby bola do 121 týždňov v závislosti od
reakcie.
Šesťmesačné obdobie bez výskytu záchvatov sa dosiahlo u 73 % pacientov
liečených
levetiracetamom a 72,8 % pacientov liečených karbamazepínom CR; upravená
absolútna diferencia
medzi liečbami bola 0,2 % (95 % CI: -7,8 8,2). Viac ako polovica jedincov
nemala záchvaty
12 mesiacov (56,6 % jedincov s levetiracetamom a 58,5 % s karbamazepínom
CR).
V štúdii odrážajúcej klinickú prax bolo možné u obmedzeného počtu
pacientov, ktorí reagovali na
prídavnú liečbu levetiracetamom (36 dospelých pacientov zo 69), vysadiť
súbežnú antiepileptickú
liečbu.

/Prídavná terapia na liečbu myoklonických záchvatov u dospelých a/
/dospievajúcich od veku 12 rokov/
s juvenilnou myoklonickou epilepsiou.

Účinnosť levetiracetamu bola preukázaná v dvojito zaslepenej placebom
kontrolovanej štúdii
s trvaním 16 týždňov u pacientov vo veku 12 rokov a starších, ktorí trpeli
na idiopatickú
generalizovanú epilepsiu s myoklonickými záchvatmi s rôznymi syndrómami.
Väčšina pacientov mala
výskyt juvenilnej myoklonickej epilepsie.
V tejto štúdii bola dávka levetiracetamu 3 000 mg/deň podávaná v 2
rozdelených dávkach.
58,3 % pacientov liečených levetiracetamom a 23,3 % pacientov s placebom
malo minimálne 50 %
zníženie denných myoklonických záchvatov na týždeň. Pri dlhodobom
pokračovaní v liečbe 28,6 %
pacientov nemalo myoklonické záchvaty minimálne 6 mesiacov a 21 % nemalo
myoklonické
záchvaty minimálne 1 rok.

/Prídavná terapia na liečbu primárnych generalizovaných tonicko-klonických/
/záchvatov u dospelých/
a dospievajúcich od veku 12 rokov s idiopatickou generalizovanou
epilepsiou.

Účinnosť levetiracetamu bola preukázaná v 24-týždňovej dvojito zaslepenej
placebom kontrolovanej
štúdii, do ktorej boli zaradení dospelí, dospievajúci a obmedzený počet
detí, ktorí trpeli na idiopatickú
generalizovanú epilepsiu s primárnymi generalizovanými tonicko-klonickými
(PGTC) záchvatmi
s rôznymi syndrómami (juvenilná myoklonická epilepsia, juvenilná absencia
epilepsie, absencia
epilepsie v detstve alebo epilepsia s Grand Mal záchvatmi pri prebudení). V
tejto štúdii bola dávka
levetiracetamu 3 000 mg/deň pre dospelých a dospievajúcich alebo 60
mg/kg/deň pre deti podávaná v 2 rozdelených dávkach.
72,2 % pacientov liečených levetiracetamom a 45,2 % pacientov s placebom
malo 50 % alebo
významnejšie zníženie frekvencie PGTC záchvatov na týždeň. Pri dlhodobom
pokračovaní v liečbe
47,4 % pacientov nemalo tonicko-klonické záchvaty minimálne 6 mesiacov a
31,5 % nemalo tonickoklonické záchvaty minimálne 1 rok.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Levetiracetam je vysoko rozpustná látka s vysokou schopnosťou prieniku.
Farmakokinetický profil je
lineárny pri nízkej intra- i interindividuálnej variabilite. Pri opakovanom
podávaní sa nemení klírens.
Nie sú žiadne dôkazy o akejkoľvek príslušnej variabilite medzi pohlaviami,
rasami alebo cirkadiálnej
variabilite. Farmakokinetický profil zdravých dobrovoľníkov a pacientov s
epilepsiou je porovnateľný.

Vzhľadom na úplné a lineárne vstrebávanie možno predvídať plazmatické
hladiny z perorálnej dávky
levetiracetamu, vyjadrenej v mg/kg telesnej hmotnosti. Plazmatické hladiny
levetiracetamu teda nie je
potrebné monitorovať.

Bola preukázaná významná korelácia medzi koncentráciami v slinách a v
plazme u dospelých a detí
(pomer koncentrácií v slinách/v plazme sa pohybuje v rozmedzí od 1 do 1,7
pre perorálnu tabletu
a 4 hodiny po dávke pre perorálny roztok).

Dospelí a dospievajúci

Absorpcia

Levetiracetam sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Absolútna
biologická dostupnosť po
perorálnom užití sa blíži ku 100 %.
Maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) sa dosiahnu 1,3 hodiny po podaní
dávky. Rovnovážny
stav sa dosiahne po dvoch dňoch pri dávkovacom režime dvakrát denne.
Maximálne koncentrácie (Cmax) sú zvyčajne 31 ?g/ml po jednorazovej dávke
1000 mg a 43 ?g/ml po
opakovanej dávke 1 000 mg dvakrát denne.

Rozsah vstrebávania nezávisí od dávky a nie je ovplyvnený podaním jedla.

Distribúcia

Nie sú dostupné žiadne údaje o distribúcii v tkanivách ľudí.
Levetiracetam a ani jeho primárny metabolit sa vo významnej miere neviažu
na bielkoviny v plazme
(< 10 %). Distribučný objem levetiracetamu je približne 0,5 až 0,7 l/kg, čo
je hodnota blízka celkovému objemu vody v organizme.

Biotransformácia

Levetiracetam sa u ľudí extenzívne nemetabolizuje. Hlavnou metabolickou
cestou (24 % dávky) je
enzýmová hydrolýza acetamidovej skupiny. Izoenzýmy pečeňového cytochrómu
P450 nepodporujú
vznik primárneho metabolitu ucb L057. Hydrolýza acetamidovej skupiny sa
merala vo veľkom počte
tkanív vrátane krviniek. Metabolit ucb L057 je farmakologicky neúčinný.

Stanovili sa tiež dva menej významné metabolity. Jeden sa získal
hydroxyláciou pyrolidónového
kruhu (1,6 % dávky) a druhý otvorením pyrolidónového kruhu (0,9 % dávky).
Ďalšie neidentifikované
zložky predstavovali iba 0,6 % dávky.

/In vivo/ sa nezistila žiadna enantiomerová interkonverzia pri levetiracetame
ani pri jeho primárnom
metabolite.

/In vitro/ sa zistilo, že levetiracetam a jeho primárny metabolit neinhibujú
hlavné izoformy ľudského
pečeňového cytochrómu P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 1A2),
aktivitu glukuronylových transferáz (UGT1A1 a UGT1A6) a epoxidovej
hydroxylázy. Okrem toho levetiracetam neovplyvňuje /in vitro/ glukuronidáciu
kyseliny valproovej.
V kultúrach ľudských hepatocytov mal levetiracetam minimálny alebo žiadny
účinok na CYP1A2,
SULT1E1 alebo UGT1A1. Levetiracetam spôsoboval miernu indukciu CYP2B6 a
CYP3A4. In vitro
a in vivo údaje o interakcii s perorálnymi kontraceptívami, digoxínom a
warfarínom ukazujú, že in
vivo sa neočakáva žiadna významná indukcia enzýmov. Preto je interakcia
levetiracetamu s inými liečivami alebo /naopak/ nepravdepodobná.

Vylučovanie
Plazmatický polčas u dospelých bol 7±1 hodina a nelíšil sa ani podľa dávky,
spôsobov podania ani pri
opakovanom podávaní. Priemerný celkový systémový klírens bol 0,96
ml/min/kg.

Hlavnou cestou vylučovania bol moč, ktorým sa vylučovalo priemerne 95 %
dávky (približne 93 %
dávky sa vylúčilo do 48 hodín). Stolicou sa /vylúčilo/ len 0,3 % dávky.
Kumulatívne vylučovanie levetiracetamu močom počas prvých 48 hodín dosiahlo
66 % dávky; v
prípade jeho primárneho metabolitu 24 % dávky.
Renálny klírens levetiracetamu je 0,6 ml/min/kg a pre ucb L057 je 4,2
ml/min/kg, čo ukazuje, že
levetiracetam sa vylučuje glomerulárnou filtráciou s následnou tubulárnou
reabsorpciou a že primárny
metabolit sa okrem glomerulárnej filtrácie vylučuje aj aktívnou tubulárnou
sekréciou.
Vylučovanie levetiracetamu koreluje s klírensom kreatinínu.

Starší pacienti
U starších pacientov je polčas predĺžený približne o 40 % (10 až 11 hodín).
Súvisí to so znížením
funkcie obličiek u tejto populácie (pozri časť 4.2).

Porucha funkcie obličiek

Zdanlivý systémový klírens levetiracetamu a jeho primárneho metabolitu
koreluje s klírensom
kreatinínu. Preto sa odporúča upraviť udržiavaciu dennú dávku
levetiracetamu podľa klírensu kreatinínu u pacientov so stredne závažnou a
závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2).

U anurických dospelých jedincov s terminálnym štádiom zlyhania obličiek bol
polčas medzi dialýzami
približne 25 hodín a počas dialýzy približne 3,1 hodiny.
Frakčné vylučovanie levetiracetamu počas typickej 4-hodinovej dialýzy
tvorilo 51 %.

Porucha funkcie pečene
U osôb s miernou a stredne závažnou poruchou funkcie pečene nedochádzalo k
žiadnej významnej
zmene klírensu levetiracetamu. U väčšiny osôb so závažnou poruchou funkcie
pečene bol klírens
levetiracetamu znížený o vyše 50 % v dôsledku sprievodnej poruchy funkcie
obličiek (pozri časť 4.2).

Deti a dospievajúci

Deti (4 až 12 rokov)

Po podaní jednorazovej perorálnej dávky (20 mg/kg) deťom s epilepsiou (6-12
rokov) bol polčas
levetiracetamu 6 hodín. Zdanlivý systémový klírens bol približne o 30 %
vyšší než u dospelých s
epilepsiou.

Po podaní opakovaných perorálnych dávok (20 až 60 mg/kg/deň) deťom s
epilepsiou (4 až 12 rokov)
sa levetiracetam rýchlo absorboval. Maximálna plazmatická koncentrácia sa
pozorovala 0,5 až
1 hodinu po podaní. Pozorovalo sa lineárne a dávkovo úmerné zvýšenie
maximálnych plazmatických
koncentrácií a plochy pod krivkou. Eliminačný polčas bol približne 5 hodín.
Zdanlivý telesný klírens
bol 1,1 ml/min/kg.

Dojčatá a deti (1 mesiac až 4 roky)

Po jednorazovom podaní dávky (20 mg/kg) 100 mg/ml perorálneho roztoku deťom
s epilepsiou (1
mesiac až 4 roky) sa levetiracetam rýchlo absorboval a maximálne
plazmatické koncentrácie sa
pozorovali približne 1 hodinu po podaní. Farmakokinetické výsledky ukazujú
kratší eliminačný polčas
(5,3 hodiny) ako u dospelých (7,2 hodiny) a rýchlejší zdanlivý telesný
klírens (1,5 ml/min/kg) ako
u dospelých (0,96 ml/min/kg).

V populačnej farmakokinetickej analýze uskutočnenej u pacientov vo veku od
1 mesiaca do 16 rokov
telesná hmotnosť významne korelovala so zdanlivým klírensom (klírens sa
zvyšoval so zvýšením
telesnej hmotnosti) a so zdanlivým distribučným objemom. Na obidva
parametre mal vplyv aj vek.
Tento efekt bol zvýraznený u mladších dojčiat a ustupoval so zvyšujúcim sa
vekom, pričom okolo
4. roku veku sa stal zanedbateľným.

V oboch farmakokinetických analýzach populácie došlo k asi 20 % zvýšeniu
zdanlivého klírensu
levetiracetamu, keď bol levetiracetam podávaný spolu s antiepileptikami,
ktoré indukujú enzýmy.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, genotoxicity,
karcinogenicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Nežiaduce účinky nepozorované v klinických štúdiách, ale zistené u
potkanov, a v menšom rozsahu u
myší, pri expozícii v podobných hladinách ako boli expozičné hladiny u
človeka a s potenciálnym
významom pre použitie v klinickej praxi, boli pečeňové zmeny naznačujúce
adaptívnu odpoveď, ako
je zvýšená hmotnosť a centrilobulárna hypertrofia, infiltrácia tuku a
zvýšené pečeňové enzýmy v
plazme.

U potkanov sa nepozorovali žiadne nežiaduce účinky na fertilitu alebo
reprodukčnú výkonnosť
samcov alebo samičiek pri dávkach až do 1800 mg/kg/deň (6-násobok
maximálnej dennej dávky
odporúčanej pre ľudí prepočítanej na mg/m2 alebo expozíciu) u rodičov a
generácie F1.

Boli uskutočnené dve štúdie embryo-fetálneho vývoja (EFV štúdie) u potkanov
s dávkami 400, 1200 a
3600 mg/kg/deň. Pri dávke 3600 mg/kg/deň došlo len v jednej z týchto dvoch
EFV štúdií
k nepatrnému zníženiu fetálnej hmotnosti, spojenému s hraničným nárastom
počtu kostných
zmien/menších anomálií. Nedošlo k žiadnemu ovplyvneniu mortality embryí ani
k zvýšeniu výskytu
malformácií. NOAEL (hladina bez pozorovaných nežiaducich účinkov) bola 3600
mg/kg/deň pre
gravidné samice potkanov (12 násobok maximálnej dennej dávky odporúčanej
pre ľudí prepočítanej
na mg/m2 plochy povrchu tela) a 1200 mg/kg/deň pre plody.

Boli uskutočnené štyri štúdie embryo-fetálneho vývoja u králikov s dávkami
200, 600, 800, 1200 a
1800 mg/kg/deň. Dávka 1800 mg/kg/deň viedla k značnej toxicite u samíc-
matiek a k zníženiu
fetálnej hmotnosti, spojenému so zvýšeným výskytom plodov s
kardiovaskulárnymi/kostrovými
anomáliami. NOAEL bola < 200 mg/kg/deň pre samice- matky a 200 mg/kg/deň
pre plody (rovnajúca
sa maximálnej dennej dávke odporúčanej pre ľudí prepočítanej na
mg/m2 plochy povrchu tela).
Štúdia perinatálneho a postnatálneho vývoja bola realizovaná u potkanov s
dávkami levetiracetamu
70, 350 a 1800 mg/kg/deň. NOAEL bola ? 1800 mg/kg/deň pre samice F0,
rovnako ako pre prežitie,
rast a vývoj mláďat F1 až do odstavenia (6 násobok maximálnej dennej dávky
odporúčanej pre ľudí
prepočítanej na mg/m2 plochy povrchu tela).

Štúdie s novorodencami a mláďatami u potkanov a psov nepreukázali žiadne
nežiaduce účinky pri
štandardných koncových ukazovateľoch vývoja a dozrievania v dávkach až do
1800 mg/kg/deň (6 až
17 násobok maximálnej dennej dávky odporúčanej pre ľudí prepočítanej na
mg/m2 plochy povrchu
tela).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
mikrokryštalická celulóza
kopovidón
koloidný oxid kremičitý bezvodý
magnéziumstearát

Filmová vrstva:

250 mg:
Obaľovacia vrstva Opadry II modrá obsahuje:
polyvinylalkohol,
oxid titaničitý (E 171),
makrogol 3350,
mastenec,
hlinitá soľ indigokarmínu (E132)

500 mg:
Obaľovacia vrstva Opadry II žltá obsahuje:
polyvinylalkohol,
oxid titaničitý (E 171),
makrogol 3350,
mastenec,
žltý oxid železitý (E172)

1000 mg:
Obaľovacia vrstva Opadry II biela obsahuje:
polyvinylalkohol,
oxid titaničitý (E 171),
makrogol 3350,
mastenec

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenia (PVC/hliník)

Veľkosti balenia:

Levetiracetam STADA 250 mg:
10, 20, 30, 50, 60, 100, 150, 180 alebo 200 tabliet.

Levetiracetam STADA 500 mg:
10, 20, 30, 50, 60, 100, 120, 150, 180 alebo 200 tabliet.

Levetiracetam STADA 1000 mg:
10, 20, 30, 50, 60, 100, 150, 180 alebo 200 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Levetiracetam STADA 250 mg: 21/0092/12-S
Levetiracetam STADA 500 mg: 21/0093/12-S
Levetiracetam STADA 1000 mg: 21/0094/12-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2012