Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č. 2009/02689,
2009/02690, 2009/02691

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Ramigamma® 2,5 mg
Ramigamma® 5 mg
Ramigamma® 10 mg
tablety
Liečivo: ramipril

|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.|
| |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu |
|prečítali. |
|Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. |
|Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, |
|dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. |
|Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak spozorujete|
|vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre |
|používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. |

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Ramigamma a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Ramigammu
3. Ako užívať Ramigammu
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Ramigammu
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE RAMIGAMMA A NA ČO SA POUŽÍVA

Ramigamma obsahuje liečivo, ktoré sa nazýva ramipril. Patrí do skupiny
liekov nazývaných ACE inhibítory (inhibítory enzýmu konvertujúceho
angiotenzín).

Ramigamma účinkuje takto:
znižuje vo Vašom tele tvorbu látok, ktoré môžu zvyšovať Váš krvný tlak
uvoľňuje a rozširuje Vám krvné cievy
uľahčuje Vášmu srdcu udržiavať v tele krvný obeh.

Ramigamma sa môže používať na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzia).


2. SKÔR AKO UŽIJETE RAMIGAMMU

Neužívajte Ramigammu
- keď ste precitlivený (alergický) na ramipril, ktorýkoľvek iný ACE
inhibítor alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Ramigammy, ktoré sú
uvedené v časti 6.
Príznakom alergickej reakcie môže byť vyrážka, ťažkosti s prehĺtaním
alebo s dýchaním, opuch pier, tváre, hrdla alebo jazyka.
- keď ste v minulosti mali závažnú alergickú reakciu, ktorá sa nazýva
“angioedém”. Príznakmi sú svrbenie, žihľavka, červené škvrny na rukách,
nohách alebo na hrdle, opuch hrdla a jazyka, opuch okolo očí a pier,
ťažkosti s dýchaním a prehĺtaním.
- keď chodíte na dialýzu alebo iný typ filtrácie krvi. V závislosti od
používaného prístroja nemusí byť Ramigamma pre Vás vhodná.
- keď máte problémy s obličkami, pri ktorých je znížené ich prekrvenie
(renálna arteriálna stenóza).
- keď ste dlhšie ako 3 mesiace tehotná. Tiež je lepšie sa vyhnúť Ramigamme
počas skorého štádia tehotenstva – pozri časť “Tehotenstvo“).
- ak máte abnormálne nízky alebo nestabilný krvný tlak. Tento stav musí
posúdiť lekár.

Ak sa čokoľvek z vyššie uvedeného vzťahuje na Vás, neužívajte Ramigammu. Ak
si nie ste istý, opýtajte sa svojho lekára skôr ako začnete užívať
Ramigammu.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Ramigammy
Skôr ako začnete užívať tento liek, overte si u svojho lekára alebo
lekárnika:
- či máte problémy so srdcom, pečeňou alebo s obličkami
- či nemáte veľkú stratu telesných tekutín alebo solí (spôsobený ochorením
(vracanie), hnačkou, zvýšeným potením ako je to zvyčajné, diétou s
obmedzeným príjmom solí, dlhodobým užívaním diuretík (močopudné lieky)
alebo dialýzou)
- či nebudete musieť podstúpiť liečbu na zníženie alergie na uštipnutie
včelou alebo osou (desenzibilizácia)
- či Vám v najbližšom čase nebude podané anestetikum. Podáva sa pri
operácii alebo počas zubného zákroku. Môže byť potrebné ukončiť liečbu s
Ramigammou jeden deň predtým; poraďte sa so svojim lekárom.
- či nemáte v krvi zvýšené množstvo draslíka (preukáže sa to výsledkami
krvných testov)
- či nemáte kolagénové cievne ochorenie ako je sklerodermia alebo
systémový erytemamózny lupus.
- ak si myslíte, že ste tehotná (alebo by ste mohli otehotnieť), musíte to
povedať svojmu lekárovi. Počas skorého štádia tehotenstva sa užívanie
Ramigammy neodporúča a nesmie sa užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3
mesiace, pretože ak sa užíva v tomto období, môže spôsobiť vážne
poškodenie Vášho dieťaťa (pozri časť “Tehotenstvo”).

/Deti/
Ramigamma sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18
rokov, pretože nie sú dostupné žiadne informácie pre túto skupinu
pacientov.

Ak sa čokoľvek z vyššie uvedeného vzťahuje na Vás (alebo nie ste si istý),
opýtajte sa svojho lekára skôr ako začnete užívať Ramigammu.

Užívanie Ramigammy s inými liekmi
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis (vrátane
rastlinných liekov), oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Je to z toho dôvodu, že Ramigamma môže ovplyvniť účinok iných liekov.
Taktiež niektoré lieky môžu ovplyvniť účinok Ramigammy.

Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, oznámte to, prosím, svojmu
lekárovi. Môžu totiž oslabiť účinok Ramigammy.
- lieky, ktoré sa používajú na úľavu od bolesti a proti zápalu (napr.
nesteroidné protizápalové lieky (NSAIDs) ako je ibuprofén alebo indometacín
a kyselina acetylsalicylová)
- lieky, ktoré sa používajú na liečbu nízkeho krvného tlaku, šoku,
srdcového zlyhania, astmy alebo alergií ako je napr. efedrín, noradrenalín
alebo adrenalín. Lekár bude musieť skontrolovať Váš krvný tlak.

Ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov, oznámte to, prosím, svojmu
lekárovi. Ak sa užívajú súbežne s Ramigammou, môžu zvýšiť pravdepodobnosť
výskytu vedľajších účinkov:
lieky, ktoré sa používajú na úľavu od bolesti a proti zápalu (napr.
nesteroidné protizápalové lieky (NSAIDs) ako je ibuprofén alebo indometacín
a kyselina acetylsalicylová)
protinádorové lieky (chemoterapia)
lieky, ktoré zabraňujú telu odmietnuť orgány po transplantácii, napr.
cyklosporín
diuretiká (močopudné lieky) ako je napr. furosemid
lieky, ktoré Vám pomôžu zvýšiť množstvo draslíka v krvi, napríklad
spironolaktón, triamterén, amilorid, soli draslíka a heparín (na riedenie
krvi)
steroidné lieky proti zápalu ako je napríklad prednizolón
alopurinol (používa sa na zníženie hladiny kyseliny močovej v krvi)
prokaínamid (používa sa pri problémoch s rytmom srdca).

Ak používate niektorý z nasledujúcich liekov, oznámte to prosím, svojmu
lekárovi. Ramigamma môže mať vplyv na ich účinok:
- lieky na liečbu cukrovky ako sú napr. perorálne (podávané ústami) lieky
znižujúce hladinu cukru v krvi a inzulín. Ramigamma môže znížiť množstvo
cukru v krvi. Počas užívania Ramiprilu dôkladne monitorujte hladinu cukru v
krvi.
- lítium (používa sa pri problémoch s duševným zdravím). Ramigamma môže
zvýšiť hladinu lítia v krvi. Lekár musí dôkladne kontrolovať hladinu lítia
v krvi.

Ak sa čokoľvek z vyššie uvedeného vzťahuje na Vás (alebo si nie ste istý),
povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako začnete užívať Ramigammu.

Užívanie Ramigammy s jedlom a alkoholom
konzumácia alkoholu počas liečby Ramigammou môže spôsobiť, že budete
pociťovať závrat alebo sa Vám bude točiť hlava. Ak potrebujete vedieť koľko
alkoholu môžete skonzumovať počas užívania Ramigammy, poraďte sa so svojim
lekárom, pretože alkohol môže zosilniť účinok liekov znižujúcich krvný
tlak.
Ramigamma sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
/Tehotenstvo/
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo by ste mohli otehotnieť), musíte to
povedať svojmu lekárovi. Váš lekár Vám zvyčajne odporučí ukončiť užívanie
Ramigammy pred otehotnením alebo čo najskôr ako zistíte, že ste tehotná
a odporučí Vám užívať iný liek namiesto Ramigammy. Neodporúča sa užívať
Ramigammu v skorom štádiu tehotenstva a nesmie sa užívať ak ste dlhšie ako
3 mesiace tehotná, pretože ak sa užíva po 3. mesiaci tehotenstva, môže
spôsobiť vážne poškodenie Vášho dieťaťa.

/Dojčenie/
Informujte Vášho lekára, ak dojčíte alebo začnete dojčiť. Ramigamma sa
neodporúča matkám, ktoré dojčia a ak chcete pokračovať v dojčení, najmä ak
je Vaše dieťa novorodenec alebo sa predčasne narodilo, Váš lekár Vám
vyberie inú liečbu.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas užívania Ramigammy môžete pociťovať závrat. Je to viac pravdepodobné
na začiatku liečby Ramigammou alebo ak začnete užívať vyššiu dávku. Ak sa
Vám to stane, neveďte vozidlo ani nepoužívajte nástroje alebo neobsluhujte
stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Ramigammy

Ramigamma obsahuje mliečny cukor (laktózu). Ak Vám Váš lekár povedal, že
neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto
lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ RAMIGAMMU

/Vždy užívajte Ramigammu presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie/
/ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika./

Užívanie tohto lieku
užívajte tento liek ústami každý deň v rovnakom čase
tabletu prehltnite celú a zapite tekutinou
tablety nedrvte ani nežujte

Aké množstvo lieku je potrebné užívať

/Liečba vysokého krvného tlaku/
zvyčajná počiatočná dávka je 1,25 mg alebo 2,5 mg jedenkrát denne.
lekár Vám bude dennú dávku upravovať, pokiaľ Vás krvný tlak nebude pod
kontrolou.
maximálna dávka je 10 mg jedenkrát denne.
ak užívate diuretiká (močopudné lieky), Váš lekár môže pred začatím liečby
Ramigammou vysadiť alebo znížiť množstvo diuretika, ktoré užívate.

/Starší pacienti/
Lekár Vám zníži počiatočnú dávku a pomalšie Vám bude upravovať liečbu.

Ak užijete viac Ramigammy, ako máte
Povedzte to svojmu lekárovi alebo choďte priamo na pohotovosť do najbližšej
nemocnice. Cestou do nemocnice neveďte vozidlo, požiadajte o odvoz inú
osobu alebo si zavolajte sanitku. Vezmite si so sebou balenie lieku, aby
lekár vedel, čo ste užili.

Ak zabudnete užiť Ramigammu
ak vynecháte dávku, užite až tú dávku, ktorá má nasledovať a to v obvyklom
čase.
- neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Ramigamma môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Prestaňte užívať Ramigammu a navštívte priamo lekára, ak spozorujete
ktorýkoľvek z nasledujúcich závažných nežiaducich účinkov – je možné, že
potrebujete neodkladnú liečbu:
opuch tváre, pier alebo hrdla, čo spôsobuje ťažkosti s prehĺtaním alebo
s dýchaním, ako aj svrbenie a vyrážka. Môžu to byť príznaky závažnej
alergickej reakcie na Ramigammu.
ťažké kožné reakcie, ku ktorým patrí vyrážka, vredy v ústach, zhoršenie už
existujúceho kožného ochorenia, začervenenie, tvorba pľuzgierov alebo
olupovanie kože (ako je Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna
nekrolýza alebo multiformný erytém).

Ihneď povedzte svojmu lekárovi, ak spozorujete:
zrýchlený tep srdca, nepravidelný alebo zosilnený tep srdca (palpitácie),
bolesť na hrudníku, tlak na hrudníku alebo ťažšie problémy vrátane
srdcového záchvatu a mozgovej príhody
sťažené dýchanie alebo kašeľ. Môžu to byť príznaky pľúcnych problémov
ľahko sa tvoriace podliatiny, krvácanie trvajúce dlhší čas ako zvyčajne,
akékoľvek krvácanie (napr. krvácanie z ďasien), škvrny pozostávajúce
z fialových bodiek alebo častejší výskyt infekcií ako zvyčajne, bolesť
hrdla a horúčku, pocit únavy, mdlobu, závrat alebo bledosť pokožky. Môžu to
byť príznaky problémov s krvou alebo s kostnou dreňou.
silnú bolesť žalúdka, ktorá môže vystreľovať do chrbta. Môže to byť
príznak pankreatitídy (zápal podžalúdkovej žľazy).
horúčku, zimnicu, únavu, stratu chuti do jedla, bolesť žalúdka, nutkanie
na vracanie, zožltnutie pokožky alebo očí (žltačka). Môžu to byť príznaky
problémov s pečeňou ako je napr. hepatitída (zápal pečene) alebo poškodenie
pečene.

Ďalšie vedľajšie účinky sú:
Ak niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov sa stane závažnejší alebo
trvá dlhšie ako niekoľko dní, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


Časté (prejavujú sa u menej ako 1 z 10 pacientov)

. Bolesť hlavy alebo pocit únavy
. Závraty. Výskyt je pravdepodobnejší na začiatku liečby ramiprilom
alebo ak začnete užívať vyššiu dávku.
. Mdloby, hypotenzia (abnormálne nízky krvný tlak), najmä ak sa rýchlo
postavíte alebo si rýchlo sadnete.
. Suchý, dráždivý kašeľ, zápal prínosových dutín (sinusitída) alebo
zápal priedušiek (bronchitída), sťažené dýchanie
. Bolesť žalúdka alebo čriev, hnačka, zlé trávenie, nutkanie na vracanie
alebo vracanie
. Kožná vyrážka, ktorá môže byť vyvýšená
. Bolesť na hrudníku
. Kŕče svalov alebo bolesť svalov
. Laboratórne testy poukazujúce na viac draslíka v krvi ako zvyčajne.


Menej časté (prejavujú sa u menej ako 1 zo 100 pacientov)

. Problémy s rovnováhou (vertigo)
. Svrbenie alebo nezvyčajné kožné vnemy ako je necitlivosť, brnenie,
pichanie, pálenie alebo mravčenie (parestézia)
. Strata chuti alebo zmenené vnímanie chuti
. Poruchy spánku
. Depresia, úzkosť, zvýšená nervozita ako zvyčajne alebo nepokoj
. Upchaný nos, ťažkosti s dýchaním, alebo zhoršenie astmy
. Opuch čreva, ktorý sa nazýva „intestinálny agioedém“, ktorý sa
prejavuje ako bolesť brucha, vracanie a hnačka
. Pálenie záhy, zápcha alebo suchosť v ústach
. Zvýšená tvorba moču počas dňa ako zvyčajne
. Zvýšené potenie ako zvyčajne
. Strata alebo zníženie chuti do jedla (anorexia)
. Zrýchlený alebo nepravidelný tep srdca.
. Opuchnuté nohy a ruky. Môže to byť príznakom väčšieho zadržania vody
telom ako zvyčajne.
. Začervenanie
. Zahmlené videnie
. Bolesť v kĺboch
. Horúčka
. Sexuálna neschopnosť u mužov, zníženie sexuálnej túžby u mužov a žien
. Zvýšený počet určitého typu bielych krviniek (eozinofília) zistený
krvných testom
. Krvné testy poukazujúce sa zmenu funkcie pečene, pankreasu alebo
obličiek.


Zriedkavé (prejavujú sa u menej ako 1 z 1000 pacientov)

. Triaška alebo pocit zmätenosti
. Červený a opuchnutý jazyk
. Silné popraskanie alebo olupovanie kože, svrbiaca, hrčovitá vyrážka
. Problémy s nechtami (napr. uvoľnenie alebo oddeľovanie nechtov
z lôžka)
. Kožná vyrážka alebo modriny
. Škvrny na pokožke a studené končatiny
. Červené, svrbiace, opuchnuté oči alebo slzenie
. Zhoršenie sluchu a zvonenie v ušiach
. Pocit slabosti
. Krvné testy poukazujúce na pokles počtu červených krviniek, bielych
krviniek alebo krvných doštičiek alebo zníženia množstva hemoglobínu.


Veľmi zriedkavé (prejavujú sa u menej ako 1z 10 000 pacientov)

. Zvýšená citlivosť na slnko ako zvyčajne.


Ďalšie hlásené vedľajšie účinky:
Ak niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov sa stane závažnejší alebo
trvá dlhšie ako niekoľko dní, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.
. Ťažkosti so sústredením sa
. Opuchnutie úst
. Krvné testy poukazujúce na príliš málo krviniek v krvi
. Krvné testy poukazujúce na nižšie množstvo sodíka v krvi ako zvyčajne
. Zmena sfarbenia prstov rúk a nôh, ak sú studené a neskôr brnenie alebo
bolesť, ak sa zohrejú (Raynaudov fenomén)
. Zväčšenie prsníkov u mužov
. Spomalené alebo zhoršené reakcie
. Pocit pálenia
. Zmena vnímania vône
. Vypadávanie vlasov.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ RAMIGAMMU

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 şC.

Nepoužívajte Ramigammu po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Ramigamma obsahuje

Liečivo je ramipril.
Ďalšie zložky sú: hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, sodná soľ
kroskarmelózy, hydrolyzát kukuričného škrobu, nátriumstearylfumarát, žltý
oxid železitý (E172) (len 2,5 a 5 mg tablety), červený oxid železitý (E172)
(len 5 mg tablety).

Ako vyzerá Ramigamma a obsah balenia

Veľkosti balenia: 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 a 100 tabliet v Al/Al
blistrových baleniach.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Vzhľad tabliet:
Ramigamma 2,5 mg: žlté, ploché, neobalené tablety v tvare kapsuly,
10,0 x 5,0 mm, s deliacou ryhou na jednej strane a bočných stenách, s
označením “R2”.
Ramigamma 5 mg: ružové, ploché, neobalené tablety v tvare kapsuly, 8,8 x
4,4 mm, s deliacou ryhou na jednej strane a bočných stenách, s označením
“R3”.
Ramigamma 10 mg: biele až takmer biele, ploché, neobalené tablety v tvare
kapsuly, 11,0 x 5,5 mm, s deliacou ryhou na jednej strane a bočných
stenách, s označením “R4”.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Wörwag Pharma GmbH & Co. KG,
Calwerstrasse 7, 710 34, Böblingen, Nemecko

Výrobca:
Actavis Ltd.
B16, Bulebel Industrial Estate, Zejtun, ZTN 08, Malta

alebo

Actavis hf.
Reykjavikurvegur 78, 220 Hafnarfjordur, Island

alebo


2 Artesan Pharma GmbH & Co. KG

Wendlandstr. 1, 29439 Lüchow, Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Bulharsko: ????????? 2,5 mg / 5 mg / 10 mg ????????
Česká republika: Ramigamma 2,5 mg, 5 mg, 10 mg tablety
Estónsko: Ramigamma 2,5 mg, 5 mg, 10 mg tabletid
Nemecko: Ramipril AAA 2,5 mg, 5 mg, 10 mg Tabletten
Maďarsko: Ramigamma 2,5 mg, 5 mg, 10 mg tabletta
Litva: Ramigamma 2,5 mg, 5 mg, 10 mg tablet?s
Poľsko: Ramigamma 2,5 mg, 5 mg, 10 mg
Slovenská republika: Ramigamma 2,5 mg, 5 mg, 10 mg
Slovinsko: Ramigamma 2,5 mg, 5 mg, 10 mg tablete

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
08/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2009/02689,
2009/02690, 2009/02691

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Ramigamma 2,5 mg
Ramigamma 5 mg
Ramigamma 10 mg
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

2,5 mg:
Jedna tableta obsahuje 2,5 mg ramiprilu
5 mg:
Jedna tableta obsahuje 5 mg ramiprilu
10 mg:
Jedna tableta obsahuje 10 mg ramiprilu

2,5 mg:
Pomocná látka: 155,0 mg monohydrátu laktózy
5 mg:
Pomocná látka: 94,0 mg monohydrátu laktózy
10 mg:
Pomocná látka: 193,2 mg monohydrátu laktózy

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.


2,5 mg:
žlté, ploché, neobalené tablety v tvare kapsuly, 10,0 x 5,0 mm, s deliacou
ryhou na jednej strane a bočných stenách, s označením “R2”. Tableta sa môže
rozdeliť na rovnaké polovice.
5 mg:
ružové, ploché, neobalené tablety v tvare kapsuly, 8,8 x 4,4 mm, s deliacou
ryhou na jednej strane a bočných stenách, s označením “R3”. Tableta sa môže
rozdeliť na rovnaké polovice.
10 mg:
biele až takmer biele, ploché, neobalené tablety v tvare kapsuly, 11,0 x
5,5 mm, s deliacou ryhou na jednej strane a bočných stenách, s označením
“R4”. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba hypertenzie.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Na vnútorné použitie.

Odporúča sa, aby sa Ramigamma užívala každý deň v rovnakom čase.
Ramigamma sa môže užívať pred jedlom, pri jedle alebo po jedle, pretože
príjem potravy neovplyvňuje biologickú dostupnosť (pozri časť 5.2).
Ramigamma sa má prehltnúť s tekutinou. Nesmie sa žuvať ani drviť.

/Dospelí pacienti/

Pacienti liečení diuretikami
Po začatí liečby Ramigammou sa môže vyskytnúť hypotenzia; je viac
pravdepodobná u pacientov, ktorí sú súbežne liečení diuretikami. Odporúča
sa zvýšená opatrnosť, keďže u týchto pacientov sa môže vyskytnúť deplécia
tekutín a/alebo solí.
Ak je to možné, liečba diuretikom sa má ukončiť 2 až 3 dni pred začatím
liečby s Ramigammou (pozri časť 4.4).
U hypertenzných pacientov, u ktorých sa liečba diuretikom neukončí, sa
liečba Ramigammou má začať s dávkou 1,25 mg. Monitorovať sa má funkcia
obličiek a sérového draslíka. Následne sa má dávkovanie Ramigammy upraviť
podľa cieľového krvného tlaku.

/Hypertenzia/

Dávkovanie je potrebné prispôsobiť individuálne podľa profilu pacienta
(pozri časť 4.4) a kontroly krvného tlaku.
Ramigamma sa môže použiť v monoterapii alebo v kombinácii s inými skupinami
antihypertenzív.

Počiatočná dávka
Liečba Ramigammou sa má začínať postupne s odporúčanou počiatočnou dávkou
2,5 mg denne.
U pacientov s výrazne aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom
sa po úvodnej dávke môže vyskytnúť nadmerný pokles krvného tlaku. Týmto
pacientom sa odporúča počiatočná dávka 1,25 mg a počiatočná liečba má
prebiehať pod lekárskym dohľadom (pozri časť 4.4).

Titrácia a udržovacia dávka
Dávka sa môže zdvojnásobniť v časovom intervale od 2 do 4 týždňov s cieľom
postupne dosiahnuť požadovaný krvný tlak; maximálna povolená dávka
Ramigammy je 10 mg denne. Zvyčajne sa dávka podáva raz denne.

/Špeciálne skupiny pacientov/
/Pacienti so zhoršenou funkciou obličiek/
Denná dávka u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek vychádza z klírensu
kreatinínu (pozri časť 5.2):
- Ak je klírens kreatinínu ? 60 ml/min, nie je potrebná úprava
počiatočnej dávky (2,5 mg/deň); maximálna denná dávka je 10 mg.
- Ak je klírens kreatinínu v rozsahu 30 - 60 ml/min, nie je potrebná
úprava počiatočnej dávky (2,5 mg/deň); maximálna denná dávka je 5 mg.
- Ak je klírens kreatinínu v rozsahu 10 – 30 ml/min, počiatočná dávka je
1,25 mg/deň a maximálna denná dávka je 5 mg
- U hemodialyzovaných pacientov s hypertenziou: ramipril je mierne
dialyzovateľný; počiatočná dávka je 1,25 mg/deň a maximálna denná
dávka je 5 mg; liek sa má podať niekoľko hodín po vykonaní dialýzy.

/Pacienti so zhoršenou funkciou pečene (pozri časť 5.2)/
U pacientov so zhoršenou funkciou pečene sa musí liečba Ramigammou začať
len pod dôsledným lekárskym dohľadom a maximálna denná dávka je 2,5 mg
Ramigammy.

/Starší pacienti/
Počiatočná dávka má byť nižšia a následná titrácia dávky má byť
pozvoľnejšia z dôvodu vyššej pravdepodobnosti výskytu nežiaducich účinkov,
najmä u veľmi starých a telesne slabých pacientov. Má sa uvažovať o
zníženej počiatočnej dávke 1,25 mg ramiprilu.

/Pediatrickí pacienti/
Ramigamma sa neodporúča používať u detí a mladistvých do 18 rokov z dôvodu
nedostatočných údajov o bezpečnosti a účinnosti.

3. Kontraindikácie

- precitlivenosť na liečivo, na ktorúkoľvek z pomocných látok
alebo iné inhibítory ACE (enzým konvertujúci angiotenzín)(pozri
časť 6.1)
- angioedém v anamnéze (hereditárny, idiopatický alebo angioedém
po predošlom užití ACE inhibítora alebo antagonistov receptoru
angiotenzínu II (AIIRA)
- mimotelová liečba vedúca ku kontaktu krvi s negatívne nabitým
povrchom (pozri časť 4.5)
- signifikantná bilaterálna renálna arteriálna stenóza alebo
renálna arteriálna stenóza v jedinej funkčnej obličke
- druhý a tretí trimester gravidity (pozri časť 4.4 a 4.6)
- ramipril sa nesmie používať u hypotenzných alebo hemodynamicky
nestabilných pacientov

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Špeciálne skupiny pacientov/
/Gravidita/
Počas gravidity sa nesmie začať liečba s ACE inhibítormi. Pokiaľ sa
pokračovanie liečby s ACE inhibítormi/antogonistami AIIR považuje za
dôležité, pacientky plánujúce graviditu majú byť prevedené na alternatívnu
antihypertenznú liečbu s preukázaným bezpečnostným profilom používania
počas gravidity. Ak sa zistí gravidita, liečba ACE inhibítormi sa má
okamžite ukončiť, a ak je to vhodné, má sa začať s alternatívnou liečbou
(pozri časti 4.3 a 4.6).

/o Pacienti s mimoriadnym rizikom hypotenzie/

/- Pacienti s výrazne aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom/
U pacientov s výrazne aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom
existuje riziko akútneho výrazného poklesu krvného tlaku a zhoršenia
renálnej funkcie v dôsledku ACE inhibície, najmä ak sa ACE inhibítor alebo
sprievodne podávané diuretikum podáva prvýkrát alebo prvýkrát sa podáva
zvýšená dávka.
Je potrebné predpokladať významnú aktiváciu renín-angiotenzín-
aldosterónového systému a počítať s lekárskym dohľadom a v prípade potreby
aj so sledovaním krvného tlaku napríklad u týchto pacientov:
- Pacienti so závažnou hypertenziou
- Pacienti s dekompenzovaným kongestívnym zlyhaním srdca
- Pacienti s hemodynamicky relevantnou prekážkou v prítoku alebo odtoku
krvi v ľavej komore (napr. stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne)
- Pacienti s unilaterálnou renálnou arteriálnou stenózou, pričom druhá
oblička je funkčná
- Pacienti, ktorí majú alebo u ktorých môže vzniknúť nedostatok tekutín
a solí (vrátane pacientov užívajúcich diuretiká)
- Pacienti s cirhózou pečene a/alebo s ascitom
- Pacienti podrobujúci sa veľkej operácii alebo počas anestézie látkami
spôsobujúcimi hypotenziu.
Všeobecne sa odporúča pred začatím liečby upraviť dehydratáciu, hypovolémiu
alebo depléciu solí (u pacientov so srdcovým zlyhaním sa však úprava musí
dôkladne posúdiť oproti riziku objemového preplnenia).

/- Prechodné alebo trvalé zlyhávanie srdca po infarkte myokardu/

/- Pacienti s rizikom srdcovej alebo mozgovej ischémie v prípade akútnej/
/hypotenzie/
Úvodná fáza liečby si vyžaduje špeciálny lekársky dohľad.


/o Starší pacienti/
Pozri časť 4.2.

/Operácia/
Odporúča sa, aby sa liečba inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín
ako je napríklad ramipril, ukončila, ak je to možné, jeden deň pred
operáciou.

/Sledovanie funkcie obličiek/
Pred začatím liečby a počas liečby najmä v počiatočných týždňoch sa má
sledovať funkcia obličiek a prípadne upraviť dávkovanie. Obzvlášť dôkladné
sledovanie sa vyžaduje u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek (pozri
časť 4.2). Riziko zhoršenia funkcie obličiek vzniká najmä u pacientov s
kongestívnym zlyhaním srdca alebo po transplantácii obličiek.

/Angioedém/
U pacientov liečených ACE inhibítormi vrátane ramiprilu bol hlásený
angioedém (pozri časť 4.8).
V prípade vzniku angioedému sa musí liečba s Ramigammou ukončiť.
Pacient má byť okamžite liečený na jednotke intenzívnej starostlivosti. Má
zostať na pozorovaní najmenej 12 až 24 hodín a má byť prepustený až po
úplnom vymiznutí príznakov.
U pacientov liečených ACE inhibítormi vrátane Ramigammy bol hlásený
intestinálny angioedém (pozri časť 4.8). Prejavuje sa abdominálnou bolesťou
(s nauzeou alebo vracaním alebo bez týchto príznakov).

/Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie/
Pravdepodobnosť a závažnosť anafylaktických a anafylaktoidných reakcií na
jed hmyzu a iné alergény je počas ACE inhibície zvýšená. Pred
desenzibilizáciou je potrebné zvážiť dočasné pozastavenie liečby
Ramigammou.

/Hyperkaliémia/
U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi vrátane Ramigammy bola
pozorovaná hyperkaliémia. Pacienti vystavení riziku vzniku hyperkaliémie
zahŕňajú pacientov s renálnou insuficienciou, starších pacientov
(> 70 rokov), pacientov s nekontrolovanou cukrovkou alebo pacientov
užívajúcich soli draslíka, draslík šetriace diuretiká a iné lieky zvyšujúce
hladinu draslíka v plazme alebo stavy ako je napríklad dehydratácia, akútna
srdcová dekompenzácia, metabolická acidóza. Ak sa súbežné použitie vyššie
uvedených liečiv považuje za potrebné, odporúča sa pravidelné monitorovanie
hladín draslíka v sére (pozri časť 4.5).

/Neutropénia/agranulocytóza/
Zriedkavo sa vyskytla neutropénia/agranulocytóza ako aj trombocytopénia a
anémia a taktiež bol hlásený útlm kostnej drene. Odporúča sa sledovať počet
bielych krviniek, aby bolo možné odhaliť možnú leukopéniu. Častejšie
sledovanie sa odporúča v počiatočnej fáze liečby a u pacientov so zhoršenou
funkciou obličiek, u tých, ktorí majú súčasne kolagénové ochorenie (napr.
lupus erythematosus alebo sklerodermia) a u pacientov liečených inými
liekmi, ktoré môžu spôsobovať zmeny krvného obrazu (pozri časti 4.5 a 4.8).

/Etnické rozdiely/
ACE inhibítory spôsobujú vyšší výskyt angioedému u pacientov čiernej pleti
v porovnaní s pacientmi inej rasy.
Tak ako iné ACE inhibítory, ramipril môže byť menej účinný v znižovaní
krvného tlaku u pacientov čiernej pleti ako u pacientov inej rasy, možno
kvôli vyššej prevalencii stavov s nízkou hladinou renínu v hypertenznej
populácii čiernej pleti.

/Kašeľ/
Pri používaní ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Charakteristicky je kašeľ
neproduktívny, perzistentný a vymizne po prerušení liečby. Kašeľ vyvolaný
ACE inhibítormi má byť považovaný za súčasť diferenciálnej diagnostiky
kašľa.

Ramigamma obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

5. Liekové a iné interakcie

/Kontraindikované kombinácie:/

Mimotelové liečby vedúce ku kontaktu krvi s negatívne nabitými povrchmi ako
je napríklad dialýza alebo hemofiltrácia s určitými vysokopriepustnými
membránami (napr. polyakrylnitrilové membrány) a nízkodenzitná
lipoproteínová aferéza s dextransulfátom z dôvodu zvýšeného rizika
závažných anafylaktoidných reakcií (pozri časť 4.3). Ak je táto liečba
nevyhnutná, má sa zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo
lieku z inej skupiny antihypertenzív.

/Opatrenia pri používaní:/

/Soli draslíka, heparín, draslík šetriace diuretiká a ďalšie liečivá/
/zvyšujúce hladinu draslíka v plazme (vrátane antagonistov angiotenzínu II,/
/trimetoprimu, takrolimu, cyklosporínu):/ môže sa vyskytnúť hyperkaliémia,
preto sa vyžaduje sledovanie hladiny sérového draslíka.

/Antihypertenzíva (napr. diuretiká) a ďalšie lieky, ktoré môžu znižovať/
/krvný tlak (napr. nitráty, tricyklické antidepresíva, anestetiká, akútny/
/príjem alkoholu, baklofen, alfuzosín, doxazosín, prazosín, tamsulosín,/
/terazosín):/ predpokladá sa potenciácia rizika hypotenzie (pozri časť 4.2 o
diuretikách).

/Vazopresorické sympatomimetiká a iné lieky (napr. izoproterenol, dobutamín,/
/dopamín, adrenalín), ktoré môžu znižovať antihypertenzívny účinok/
/Ramigammy/: odporúča sa sledovať krvný tlak.

/Alopurinol, imunosupresíva, kortikosteroidy, prokaínamid, cytostatiká a iné/
/lieky, ktoré môžu zmeniť počet krviniek:/ zvýšená pravdepodobnosť
hematologických reakcií (pozri časť 4.4).

/Soli lítia:/ vylučovanie lítia môže byť znížené ACE inhibítormi a preto môže
byť vyššia toxicita lítia. Musí sa monitorovať hladina lítia.

/Antidiabetiká vrátane inzulínu:/ môžu sa vyskytnúť hypoglykemické reakcie.
Odporúča sa sledovať hladinu glukózy v krvi.

/Nesteroidné protizápalové lieky a kyselina acetylsalicylová:/ Predpokladá sa
zníženie antihypertenzného účinku Ramigammy. Okrem toho súbežná liečba s
ACE inhibítormi a NSAID môže viesť k zvýšenému riziku zhoršenia funkcie
obličiek a k zvýšeniu hladiny draslíka v krvi.

4.6 Gravidita a laktácia


/Gravidita/
Neodporúča sa užívať ACE inhibítory počas prvého trimestra gravidity (pozri
časť 4.4). Užívanie ACE inhibítorov je kontraindikované počas druhého a
tretieho trimestra gravidity (pozri časť 4.3 a 4.4).

Epidemiologický dôkaz týkajúci sa rizika teratogenicity po expozícii ACE
inhibítormi počas prvého trimestra gravidity nie je presvedčivý, hoci malý
nárast rizika nemožno vylúčiť. Pokiaľ sa pokračovanie liečby s ACE
inhibítormi považuje za dôležité, pacientky plánujúce graviditu majú byť
prevedené na alternatívnu antihypertenznú liečbu s preukázaným
bezpečnostným profilom použitia počas gravidity. Ak sa zistí gravidita,
liečba ACE inhibítormi sa má okamžite ukončiť, a ak je to vhodné, má sa
začať s alternatívnou liečbou.
Je známe, že liečba ACE inhibítormi počas druhého a tretieho trimestra
pôsobí toxicky na ľudský plod (pokles funkcie obličiek, oligohydramnion,
oneskorená osifikácia lebky) a novorodenca (zlyhanie obličiek, hypotenzia,
hyperkaliémia) (pozri tiež časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti). Ak
došlo k expozícii ACE inhibítorom od druhého trimestra gravidity, odporúča
sa ultrazvuková kontrola funkcie obličiek a lebky.
U novorodencov, ktorých matky užívali ACE inhibítory, je potrebné pozorne
sledovať výskyt hypotenzie, oligúrie a hyperkaliémie (pozri tiež časti 4.3
a 4.4).


/1 Laktácia/

Keďže nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití ramiprilu počas
dojčenia (pozri časť 5.2), použitie Ramigammy sa neodporúča a preferujú sa
alternatívne liečby s dokázanými lepšími bezpečnostnými profilmi počas
dojčenia, najmä počas dojčenia novorodencov a predčasne narodených detí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Niektoré nežiaduce účinky (napr. príznaky zníženého krvného tlaku ako je
závrat) môžu zhoršiť schopnosť pacienta sústrediť sa a reagovať a preto
predstavujú riziko v situáciách, kedy sú tieto schopnosti obzvlášť dôležité
(napr. vedenie vozidla alebo obsluha strojov).
Môže sa to vyskytnúť najmä na začiatku liečby alebo pri zmene liečby
z iných liekov na ramipril. Neodporúča sa viesť vozidlo alebo obsluhovať
stroje niekoľko hodín po užití prvej dávky alebo pri neskoršom zvyšovaní
dávkovania.

4.8 Nežiaduce účinky

Súčasťou bezpečnostného profilu ramiprilu je výskyt pretrvávajúceho suchého
kašľa a reakcií v súvislosti s hypotenziou. K závažným nežiaducim účinkom
patrí angioedém, hyperkaliémia, zhoršenie funkcie obličiek alebo pečene,
pankreatitída, závažné kožné reakcie a neutropénia/agranulocytóza.

Frekvencia nežiaducich účinkov je definovaná podľa nasledujúcej konvencie:
veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1000 až
< 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 až < 1/1000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000),
neznáme (nie je možné odhadnúť z dostupných údajov)
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti.

| |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Veľmi |Neznáme |
| | | | |zriedkavé | |
|Poruchy srdca| |Ischémia | | | |
|a srdcovej | |myokardu | | | |
|činnosti | |vrátane anginy| | | |
| | |pectoris alebo| | | |
| | |infarktu | | | |
| | |myokardu, | | | |
| | |tachykardia, | | | |
| | |arytmia, | | | |
| | |palpitácie, | | | |
| | |periférny edém| | | |
|Poruchy krvi | |Eozinofília |Zníženie počtu| |Zlyhanie |
|a | | |bielych | |kostnej drene, |
|lymfatického | | |krviniek | |pancytopénia, |
|systému | | |(vrátane | |hemolytická |
| | | |neutropénie | |anémia |
| | | |alebo | | |
| | | |agranulocytózy| | |
| | | |), zníženie | | |
| | | |počtu | | |
| | | |červených | | |
| | | |krviniek, | | |
| | | |pokles | | |
| | | |hemoglobínu, | | |
| | | |zníženie počtu| | |
| | | |krvných | | |
| | | |doštičiek | | |
|Poruchy |Bolesť |Vertigo, |Tremor, | |Mozgová |
|nervového |hlavy, |parestézia, |poruchy | |ischémia |
|systému |závrat |ageuzia, |rovnováhy | |vrátane |
| | |dysgeuzia, | | |mozgovej |
| | | | | |príhody a |
| | | | | |tranzitórneho |
| | | | | |ischemického |
| | | | | |záchvatu, |
| | | | | |zhoršené |
| | | | | |psychomotorické|
| | | | | |schopnosti, |
| | | | | |pocit pálenia, |
| | | | | |parosmia |
|Poruchy oka | |Poruchy |Konjunktivitíd| | |
| | |videnia |a | | |
| | |vrátane | | | |
| | |rozmazaného | | | |
| | |videnia | | | |
|Poruchy ucha | | |Zhoršenie | | |
|a labyrintu | | |sluchu, | | |
| | | |tinnitus | | |
|Poruchy |Neproduktívn|Bronchospazmus| | | |
|dýchacej |y dráždivý |vrátane | | | |
|sústavy, |kašeľ, |zhoršenia | | | |
|hrudníka a |bronchitída,|astmy, | | | |
|mediastína |sinusitída, |prekrvenie | | | |
| |dyspnoe |nosa | | | |
|Poruchy |Zápal |Pankreatitída |Glositída | |Aftózna |
|gastrointesti|gastrointest|(pri ACE | | |stomatitída |
|-nálneho |i-nálneho |inhibítoroch | | | |
|traktu |traktu, |boli veľmi | | | |
| |poruchy |výnimočne | | | |
| |trávenia, |hlásené | | | |
| |abdominálna |prípady | | | |
| |nepohoda, |fatálneho | | | |
| |dyspepsia, |konca), | | | |
| |hnačka, |zvýšenie | | | |
| |nevoľnosť, |pankreatických| | | |
| |vracanie |enzýmov, | | | |
| | |angioedém | | | |
| | |tenkého čreva,| | | |
| | |bolesť v | | | |
| | |hornej časti | | | |
| | |brucha vrátane| | | |
| | |gastritídy, | | | |
| | |zápcha, | | | |
| | |suchosť | | | |
| | |v ústach | | | |
|Poruchy | |Zhoršenie | | | |
|obličiek a | |funkcie | | | |
|močových | |obličiek | | | |
|ciest | |vrátane | | | |
| | |akútneho | | | |
| | |zlyhania | | | |
| | |obličiek, | | | |
| | |zvýšené | | | |
| | |močenie, | | | |
| | |zhoršenie | | | |
| | |preexistujúcej| | | |
| | |proteinúrie, | | | |
| | |zvýšenie | | | |
| | |hladiny | | | |
| | |močoviny v | | | |
| | |krvi, zvýšenie| | | |
| | |hladiny | | | |
| | |kreatinínu v | | | |
| | |krvi | | | |
|Poruchy kože |Vyrážka |Angioedém; |Exfoliatívna |Fotosenzi-|Toxická |
|a podkožného |najmä |veľmi |dermatitída, |tívne |epidermálna |
|tkaniva |makulopapulá|výnimočne môže|urtikária, |reakcie |nekrolýza, |
| |rna |obštrukcia |onycholýza, | |Stevensov-Johns|
| | |dýchacích | | |onov syndróm, |
| | |ciest | | |multiformný |
| | |následkom | | |erytém, |
| | |angioedému mať| | |pemfigus, |
| | |fatálny | | |zhoršená |
| | |koniec; | | |psoriáza, |
| | |pruritus, | | |psoriaziformná |
| | |hyperhidróza | | |dermatitída, |
| | | | | |pemfigoidný |
| | | | | |alebo |
| | | | | |lichenoidný |
| | | | | |exantém, |
| | | | | |alopécia |
|Poruchy |Svalový |Artralgia | | | |
|kostrovej a |spazmus, | | | | |
|svalovej |myalgia | | | | |
|sústavy a | | | | | |
|spojivového | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy |Zvýšená |Anorexia, | | |Znížená hladina|
|metabolizmu |hladina |znížená chuť | | |sodíka v krvi |
|a výživy |draslíka |do jedla | | | |
| |v krvi | | | | |
|Poruchy ciev |Hypotenzia, |Začervenanie |Vaskulárna | |Raynaudov |
| |znížený | |stenóza, | |fenomén |
| |ortostatický| |hypoperfúzia, | | |
| |krvný tlak, | |vaskulitída | | |
| |synkopa | | | | |
|Celkové |Bolesť na |Pyrexia |Asténia | | |
|poruchy a |hrudníku, | | | | |
|reakcie v |únava | | | | |
|mieste | | | | | |
|podania | | | | | |
|Poruchy | | | | |Anafylaktické |
|imunitného | | | | |alebo |
|systému | | | | |anafylaktoidné |
| | | | | |reakcie, |
| | | | | |zvýšené |
| | | | | |antinukleárne |
| | | | | |protilátky |
|Poruchy | |Zvýšené |Cholestatická | |Akútne zlyhanie|
|pečene a | |hladiny |žltačka, | |pečene, |
|žlčových | |pečeňových |hepatocelulárn| |cholestatická |
|ciest | |enzýmov |e poškodenie | |alebo |
| | |a/alebo | | |cytolytická |
| | |konjugovaného | | |hepatitída |
| | |bilirubínu | | |(veľmi |
| | | | | |výnimočne s |
| | | | | |fatálnym |
| | | | | |koncom) |
|Poruchy | |Prechodná | | |Gynekomastia |
|reprodukčného| |erektilná | | | |
|systému a | |impotencia, | | | |
|prsníkov | |znížené libido| | | |
|Psychické | |Zhoršená |Stav | |Poruchy |
|poruchy | |nálada, |zmätenosti | |pozornosti |
| | |úzkosť, | | | |
| | |nervozita, | | | |
| | |nepokoj, | | | |
| | |poruchy spánku| | | |
| | |vrátane | | | |
| | |somnolencie | | | |

4.9 Predávkovanie



K príznakom v súvislosti s predávkovaním ACE inhibítormi môže patriť
výrazná periférna vazodilatácia (s výraznou hypotenziou, šokom),
bradykardia, poruchy elektrolytov a zlyhanie obličiek. Pacient má byť
dôkladne monitorovaný a liečba má byť symptomatická a podporná. Navrhnuté
opatrenia pozostávajú z primárnej detoxifikácie (výplach žalúdka, podanie
adsorbentov) a opatrení na obnovenie hemodynamickej stability, vrátane
podania alfa-1 adrenergných agonistov alebo podania angiotenzínu II
(angiotenzínamid). Ramiprilát, aktívny metabolit ramiprilu, sa hemodialýzou
z celkového obehu odstraňuje zle.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory, samotné.
ATC kód: C09AA05


/Mechanizmus účinku/

Ramiprilát, účinný metabolit neaktívnej formy tzv. “prodrug” ramiprilu,
inhibuje enzým dipeptidylkarboxypeptidázu I (synonymá: enzým konvertujúci
angiotenzín; kinináza II). V plazme a v tkanive tento enzým katalyzuje
konverziu angiotenzínu I na aktívnu vazokonštrikčnú látku angiotenzín II a
taktiež odbúravanie aktívneho vazodilatátora bradykinínu. Znížená tvorba
angiotenzínu II a inhibícia odbúravania bradykinínu spôsobuje
vazodilatáciu.
Nakoľko angiotenzín II stimuluje aj uvoľňovanie aldosterónu, ramiprilát
spôsobuje redukciu sekrécie aldosterónu. Priemerná odpoveď na monoterapiu
ACE inhibítorom bola nižšia u pacientov čiernej pleti (afro-karibská
populácia) s hypertenziou (obvykle ide o populáciu s nízko-renínovou
hypertenziou) ako u pacientov inej farby pleti.

/Farmakodynamické účinky/

Antihypertenzné vlastnosti:
Užívanie ramiprilu spôsobuje výraznú redukciu periférnej artériovej
rezistencie. Veľké zmeny prietoku plazmy obličkami a rýchlosti
glomerulárnej filtrácie obvykle nenastávajú. Podanie ramiprilu pacientom s
hypertenziou vedie k zníženiu krvného tlaku v ležiacej polohe a v stoji bez
kompenzačného zvýšenia srdcovej frekvencie.
U väčšiny pacientov sa nástup antihypertenzného účinku jednorazovej dávky
prejaví 1 až 2 hodiny po perorálnom podaní. Maximum účinku jednorazovej
dávky sa obvykle dosiahne 3 až 6 hodín po perorálnom podaní.
Antihypertenzný účinok jednorazovej dávky obvykle trvá 24 hodín.
Maximum antihypertenzného účinku pokračujúcej liečby ramiprilom sa vo
všeobecnosti prejaví po 3 až 4 týždňoch. Preukázalo sa, že antihypertenzný
účinok sa udržuje pri dlhodobej liečbe trvajúcej 2 roky.
Náhle ukončenie liečby ramiprilom nemá za následok rýchle a výrazné
zvýšenie krvného tlaku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti


/Farmakokinetika a metabolizmus/

Absorpcia
Ramipril sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho
traktu: maximálna plazmatická koncentrácia ramiprilu sa dosiahne v priebehu
jednej hodiny. Z dôvodu urinárnej regenerácie je rozsah absorpcie najmenej
56 % a absorpcia nie je významne ovplyvnená prítomnosťou jedla v
gastrointestinálnom trakte. Biologická dostupnosť aktívneho metabolitu
ramiprilátu je po perorálnom podaní 2,5 mg a 5 mg ramiprilu 45 %.

Maximálna plazmatická koncentrácia ramiprilátu, jediného aktívneho
metabolitu ramiprilu, sa dosiahne 2 -4 hodiny po užití ramiprilu.
Rovnovážny stav plazmatickej koncentrácie ramiprilátu po užití obvyklých
dávok ramiprilu raz denne sa dosahuje približne na štvrtý deň liečby.

Distribúcia:
Väzba ramiprilu na proteíny v sére je približne 73 % a v prípade
ramiprilátu je to približne 56 %.

Metabolizmus:
Ramipril sa takmer úplne metabolizuje na ramiprilát a ester
diketopiperazínu, kyselinu diketopiperazínovú a glukuronidy ramiprilu a
ramiprilátu.

Eliminácia:
Metabolity sa primárne vylučujú obličkami.

Pokles plazmatickej koncentrácie ramiprilátu je viacfázový. Pre svoj silný
účinok, nasýtiteľnú väzbu na ACE a slabú disociáciu z enzýmu má ramiprilát
predĺženú terminálnu eliminačnú fázu pri veľmi nízkej plazmatickej
koncentrácii.
Po viacnásobných dávkach ramiprilu podávaných raz za deň bol účinný polčas
koncentrácie ramiprilátu 13 - 17 hodín po dávkach 5 - 10 mg a dlhší po
nižších dávkach 1,25 - 2,5 mg. Tento rozdiel súvisí so saturovateľnou
kapacitou enzýmu viazať ramiprilát.

Laktácia:
Po jednorazovej 10 mg perorálnej dávke ramiprilu je hladina ramiprilu v
materskom mlieku nemerateľná. Avšak účinok viacnásobných dávok nie je
známy.

/Pacienti so zhoršenou funkciou obličiek/ (pozri časť 4.2)
U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek je renálna exkrécia ramiprilátu
znížená a renálny klírens ramiprilátu proporčne súvisí s klírensom
kreatinínu. Toto má za následok zvýšenú plazmatickú koncentráciu
ramiprilátu, ktorá klesá pomalšie ako u pacientov s normálnou funkciou
obličiek.

/Pacienti so zhoršenou funkciou pečene/ (pozri časť 4.2)
U pacientov so zhoršenou funkciou pečene je metabolizovanie ramiprilu na
ramiprilát oneskorené z dôvodu zníženej aktivity pečeňových esteráz a
plazmatické hladiny ramiprilu sú u týchto pacientov zvýšené. Maximálne
koncentrácie ramiprilátu u týchto pacientov však nie sú odlišné v porovnaní
s pacientmi s normálnou funkciou pečene.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Na akútnu toxicitu u hlodavcov a psov sa perorálne podanie ramiprilu
preukázalo ako nepostačujúce.
Štúdie s chronickým perorálnym podávaním sa robili na potkanoch, psoch a
opiciach. U troch druhov sa zistili zmeny hodnôt plazmatických elektrolytov
a zmeny krvného obrazu.
V dôsledku farmakodynamickej aktivity ramiprilu sa zaznamenalo výrazné
rozšírenie juxtaglomerulárneho aparátu u psa a opice od denných dávok
250 mg/kg/deň. Potkany tolerovali denné dávky 2 mg/kg/deň, psy
2,5 mg/kg/deň a opice 8 mg/kg/deň bez škodlivých účinkov.
Štúdie reprodukčnej toxicity na potkanoch, králikoch a opiciach neodhalili
žiadne teratogénne vlastnosti.
Fertilita nebola narušená u samčekov alebo samičiek potkanov.
Podávanie ramiprilu samičkám potkanov počas gravidity a laktácie vyvolalo
nevratné poškodenie obličiek (dilatácia obličkovej panvičky) u potomkov pri
denných dávkach 50 mg/kg telesnej hmotnosti alebo vyšších.
Rozsiahle testy na mutagenitu s použitím niekoľkých testovacích systémov
nepreukázali mutagénne alebo genotoxické vlastnosti ramiprilu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Hydrogenuhličitan sodný
Monohydrát laktózy
Sodná soľ kroskarmelózy
Hydrolyzát škrobu (z kukuričného škrobu)
Nátriumstearylfumarát
Žltý oxid železitý (E 172)(len 2,5 mg a 5 mg tablety)
Červený oxid železitý (E 172)(len 5 mg tablety)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenia (Al/Al) obsahujúce 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98
alebo 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG, Böblingen, Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Ramigamma 2,5 mg: 58/0006/09-S
Ramigamma 5 mg: 58/0007/09-S
Ramigamma 10 mg: 58/0008/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

16. január 2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2010