Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii, ev. č. 2011/07227

Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii, ev. č. 2011/02473




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Metformin Sandoz 850 mg filmom obalené tablety
metformíniumchlorid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
3. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Metformin Sandoz 850 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Metformin Sandoz 850 mg
3. Ako užívať Metformin Sandoz 850 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Metformin Sandoz 850 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Metformin Sandoz 850 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Metformín sa používa na liečbu ľudí s cukrovkou 2. typu (diabetes
mellitus), keď samotná diéta a cvičenie nepostačujú na kontrolu hladín
krvného cukru (glukózy). Pri cukrovke 2. typu sa tvorba inzulínu a/alebo
jeho účinky postupne znižujú. Metformin Sandoz 850 mg sa používa najmä na
liečbu pacientov s nadváhou.

Dospelí môžu užívať Metformin Sandoz 850 mg samotný alebo spolu s inými
liekmi na liečbu cukrovky, ktoré sa užívajú cez ústa (perorálne) alebo
s inzulínom.

Deti vo veku 10 rokov a viac môžu dostávať Metformin Sandoz 850 mg samotný
alebo spolu s inzulínom.

Metformin Sandoz patrí do skupiny liečiv nazývaných biguanidy, ktoré
znižujú hladiny cukru v krvi. U dospelých pacientov s nadváhou tiež pomáha
znižovať riziko komplikácií spojených s cukrovkou.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Metformin Sandoz 850 mg

Neužívajte Metformin Sandoz 850 mg
a povedzte svojmu lekárovi:
4. keď ste alergický (precitlivený) na metformín alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok Metforminu Sandoz 850 mg
5. keď máte ťažkú cukrovku a zároveň príliš veľa kyseliny
v krvi (ketoacidóza) z dôvodu nedostatku inzulínu. Príznaky tohto stavu
sú:
6. bolesť brucha
7. rýchle a hlboké dýchanie
8. ospalosť alebo nezvyčajný ovocný zápach v dychu
9. výrazný pokles telesnej hmotnosti.
To môže viesť k stavu predchádzajúcemu kóme.
10. keď máte ťažkú cukrovku spojenú so stratou vedomia, nazývaná diabetická
prekóma, ktorá je spôsobená prekyslením krvi
11. keď máte problémy s obličkami
12. keď máte problémy s pečeňou
13. keď pravidelne požívate nadmerné množstvá alkoholu
14. keď máte nedostatok tekutín (dehydratácia), napr.
15. pri pretrvávajúcej alebo silnej hnačke alebo
16. dlhodobom vracaní.
17. keď ste liečený kvôli srdcovému zlyhaniu
18. keď ste nedávno prekonali srdcový záchvat
19. keď máte závažné problémy s krvným obehom
20. keď máte ťažkosti s dýchaním
21. keď máte závažnú infekciu, ako je infekcia postihujúca pľúca, dolné
dýchacie cesty alebo obličky.

Prestaňte užívať Metformin Sandoz 850 mg a ihneď informujte svojho lekára
ak sa u Vás počas liečby vyskytne závažný stav nazývaný laktátová acidóza.
Tento stav sa u Vás môže vyskytnúť predovšetkým keď máte zníženú funkciu
obličiek.
Príznaky sú:
vracanie
bolesť brucha so svalovými kŕčmi
pocit celkovej únavy a nepohody
sťažené dýchanie
Nutná je bezodkladná liečba v nemocnici, aby sa predišlo kóme. Iné
ochorenia, dlhodobé hladovanie, nedostatočná kontrola krvi alebo požívanie
alkoholu môžu zvyšovať riziko výskytu závažných porúch.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Metforminu Sandoz 850 mg
Skôr ako začnete užívať Metformin Sandoz 850 mg, poraďte sa so svojím
lekárom, ak sa Vás týka niektorý z nasledujúcich stavov:
- podstupujete operáciu pod celkovou anestézou
Váš lekár Vám ukončí liečbu Metforminom Sandoz 850 mg 48 hodín pred
operáciou. Ak lekár rozhodne, že Vaša funkcia obličiek je v normále,
môžete pokračovať v užívaní Metforminu Sandoz 850 mg 48 hodín po
operácii. Je dôležité, aby ste dôkladne dodržiavali pokyny svojho
lekára.
Váš lekár rozhodne, či je pre Vás potrebná akákoľvek iná liečba počas
tohto obdobia.
- zvyčajné príznaky znížených hladín cukru v krvi sú:
- slabosť
- závraty
- zvýšené potenie
- zrýchlený tep srdca
- poruchy videnia
- ťažkosti s koncentráciou.
Ak sa u Vás vyskytnú tieto príznaky, zjedzte alebo vypite niečo, čo
obsahuje cukor. Metformín Sandoz 850 mg samotný na rozdiel od iných
liekov na liečbu cukrovky nemôže spôsobiť príliš výrazný pokles hladín
cukru v krvi.
- nadváha
Dodržujte svoju nízkokalorickú diétu.
- užívanie iných liekov
Pozri časť „ Užívanie iných liekov“.

Je potrebné, aby ste pravidelne dodržiavali nasledovné:
- konzultujte so svojím lekárom, najmä na začiatku liečby Metforminom
Sandoz 850 mg
- zvyčajné laboratórne vyšetrenia krvi a moču na kontrolu cukrovky
- kontroly funkcie obličiek lekárom aspoň raz ročne
Ľudia vo veku 65 rokov a viac a ľudia s hodnotami funkcie obličiek na
hranici normálu potrebujú tieto kontroly aspoň 2-4-krát ročne.
- jedlo jedzte v priebehu dňa pravidelne, ak užívate Metformin Sandoz
850 mg – pozri tiež bod 3, časť „Spôsob užívania“.


Deti mladšie ako 10 rokov
Metformin Sandoz 850 mg sa neodporúča u tejto vekovej skupiny.

Užívanie iných liekov
Ak užívate, alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Nasledujúce liečivá a Metformin Sandoz 850 mg sa môžu navzájom ovplyvňovať
- jódové kontrastné látky
Váš lekár Vám preruší liečbu Metforminom Sandoz 850 mg pred
röntgenovým vyšetrením, ak sa použijú kontrastné látky. Ak zhodnotí,
že funkcia obličiek je v normále, môžete pokračovať v užívaní
Metforminu Sandoz 850 mg 48 hodín po vyšetrení. Váš lekár rozhodne,
či potrebujete v tomto čase inú liečbu.
- lieky obsahujúce alkohol
- glukokortikoidy/,/ liečivá na prevenciu odmietnutia orgánu po
transplantácii, znižujúce zápal napr. kože alebo používané pri
liečbe astmy
- liečivá uvoľňujúce dýchacie cesty, ako sú salbutamol, fenoterol
a terbutalín
- Ak je u Vás riziko zníženej funkcie obličiek, Váš lekár Vás musí
starostlivo sledovať počas užívania Metforminu Sandoz 850 mg. Týka
sa Vás to, ak sa napríklad liečite:
- liekmi na liečbu vysokého krvného tlaku
- diuretikami (lieky na odvodnenie)
- určitými liekmi na liečbu bolesti, horúčky a zápalu.
Znížená funkcia obličiek sa vyskytuje častejšie u starších
pacientov.
- lieky na liečbu vysokého krvného tlaku, ktorých názvy liečiv
končia „-pril“
- liečivá znižujúce hladiny cukru v krvi, ako sú inzulín a tie, ktoré
sa užívajú cez ústa (perorálne)
Užívanie týchto liekov spolu s Metforminom Sandoz 850 mg môže
spôsobiť príliš výrazné zníženie Vášho krvného tlaku. Pozri časť
„Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Metforminu Sandoz 850 mg“.

Užívanie Metforminu Sandoz 850 mg s jedlom a nápojmi
Alkohol zvyšuje riziko vedľajšieho účinku – laktátovej acidózy. Z tohto
dôvodu sa odporúča vyhnúť sa požívaniu alkoholu.

Tehotenstvo a dojčenie
- Tehotenstvo
Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, nesmiete užívať Metformin
Sandoz 850 mg.
Ak sa Vás to týka, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi. Liečba
metformínom sa má prerušiť a nahradiť liečbou inzulínom.
- Dojčenie
Keď dojčíte, neužívajte Metformin Sandoz 850 mg, bez toho, aby ste sa
poradili so svojím lekárom.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak sa Metformin Sandoz 850 mg užíva samotný na liečbu cukrovky,
neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Ak užívate aj iné lieky okrem Metforminu Sandoz 850 mg na liečbu cukrovky,
môže Vám hladina cukru v krvi príliš klesnúť. To môže znížiť Vašu schopnosť
viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Skôr ako budete viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje, poraďte sa so svojím lekárom.


3. AKO UŽÍVAŤ Metformin Sandoz 850 mg

Vždy užívajte Metformin Sandoz 850 mg presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

* Na individuálnu úpravu dávky sú tiež dostupné tablety obsahujúce 500 mg
a 1 000 mg (resp. 2 x 500 mg) liečiva metformíniumchloridu.

Dospelí:
. Zvyčajná dávka: 1 tableta Metforminu Sandoz 850 mg 2 až 3-krát
denne.
. Po približne dvoch týždňoch užívania Metforminu Sandoz 850 mg Vám môže
Váš lekár zmerať hladinu cukru v krvi a upraviť dávku.
. Maximálna dávka: 3 000 mg* metformíniumchloridu denne.

Deti staršie ako 10 rokov:
. Zvyčajná začiatočná dávka: 500 mg* metformíniumchloridu alebo 1 tableta
Metforminu Sandoz 850 mg denne.
. Po približne dvoch týždňoch užívania Metforminu Sandoz 850 mg môže lekár
Vášmu dieťaťu zmerať hladinu cukru v krvi a upraviť dávku.
. Maximálna dávka: 2 000 mg* metformíniumchloridu denne rozdelených do 2
až 3 dávok.

Pacienti starší ako 65 rokov:
Lekár určí dávku Metforminu Sandoz 850 mg na základe Vašej funkcie
obličiek, keďže v tejto skupine pacientov je vysoký výskyt zhoršenej
funkcie obličiek. Pozri tiež bod 2 časť „ Buďte zvlášť opatrný pri užívaní
Metforminu Sandoz 850 mg“.

Spôsob podávania
Tablety prehĺtajte celé a zapite ich pohárom vody počas jedla alebo po
jedle.

Dĺžka liečby
Váš lekár rozhodne, ako dlho budete liek užívať.

Ak užijete viac Metforminu Sandoz 850 mg, ako máte
Ak ste užili príliš veľa Metforminu Sandoz 850 mg, ihneď vyhľadajte svojho
lekára alebo najbližšiu nemocnicu.

Predávkovanie Metforminom Sandoz 850 mg nespôsobuje výrazné zníženie hladín
krvného cukru. Zvyšuje však riziko prekyslenia krvi kyselinou mliečnou.
Príznaky prekyslenia sú uvedené na konci časti „Neužívajte Metformin Sandoz
850 mg“.
V priebehu niekoľkých hodín sa môžu rozvinúť svalové kŕče, hlboké a rýchle
dýchanie, strata vedomia a kóma. Tento stav vyžaduje bezodkladnú
hospitalizáciu.

Ak ste zabudli užiť Metformin Sandoz 850 mg
Ak ste zabudli užiť dávku, vynechajte ju a ďalšiu dávku užite v predpísanom
čase.

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Metformin Sandoz 850 mg
Ak ukončíte liečbu Metforminom Sandoz 850 mg bez súhlasu svojho lekára,
Vaša hladina cukru v krvi môže nekontrolovateľne stúpnuť. To zvýši riziko
možného dlhodobého poškodenia, napríklad očí, obličiek a ciev.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Metformin Sandoz 850 mg môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť s nasledujúcou frekvenciou výskytu:

Veľmi časté, vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 používateľov.
. nutkanie na vracanie
. vracanie
. hnačka
. bolesť brucha
. strata chuti do jedla
Tieto ťažkosti sa vyskytujú prevažne na začiatku liečby a vo väčšine
prípadov spontánne vymiznú. Užívajte tablety počas jedla alebo po jedle
a v 2 až 3 rozdelených dávkach, aby ste predchádzali týmto ťažkostiam.

Časté, vyskytujúce sa u 1 až 10 zo 100 používateľov
. zmena chuti

Veľmi zriedkavé, vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 000 používateľov
. znížené vstrebávanie vitamínu B12 v čreve počas dlhodobej liečby
Meftorminom Sandoz 850 mg.
. laktátová acidóza, závažné ochorenie spôsobené prekyslením krvi
Pozri odsek na konci časti „Neužívajte Metformin Sandoz 850 mg“.
Ak sa u Vás vyskytne tento stav, prestaňte ihneď užívať Metformin Sandoz
850 mg a vyhľadajte svojho lekára.
. začervenanie kože
. svrbenie
. svrbiaca vyrážka

. abnormálne hodnoty funkčných pečeňových testov alebo zápal pečene,
to môže spôsobiť: - únavu
- stratu chuti do jedla
- úbytok telesnej hmotnosti
- zožltnutie kože alebo očných bielok.
Ak sa u Vás vyskytnú tieto stavy, prestaňte hneď užívať Metformin Sandoz
850 mg a povedzte to svojmu lekárovi.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Metformin Sandoz 850 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Metformin Sandoz 850 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou ani domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Metformin Sandoz 850 mg obsahuje

- Liečivo je metformíniumchlorid
Každá filmom obalená tableta obsahuje 850 mg metformíniumchloridu, čo
zodpovedá 662,9 mg metformínu.
- Ďalšie zložky sú:
/Jadro tablety:/ mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu
A, kopovidón, koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát.
/Filmová vrstva:/ hypromelóza, makrogol 4000, oxid titaničitý.

Ako vyzerá Metformin Sandoz 850 mg a obsah balenia

Biele, podlhovasté, filmom obalené tablety s deliacou ryhou na oboch
stranách a „M 850“ na jednej strane. Tablety sa môžu rozdeliť na rovnaké
polovice.

Metformin Sandoz 850 mg je dostupný:
- v plastových fľašiach s 30, 60, 100, 200, 250, 500 filmom obalenými
tabletami
- v blistroch z plastu/hliníka s 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90,
100, 120, 180, 250, 300 filmom obalenými tabletami.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii


Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko

Výrobcovia

Sandoz Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben
Nemecko
/s výrobným miestom:/
Dieselstrasse 5
70839 Gerlingen
Nemecko

LEK S.A.
Ul. Podlipie 16 C
95010 Stryków
Poľsko
/s výrobným miestom:/
Ul. Domaniewska 50 C
02-672 Varšava
Poľsko

Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1526 Ľubľana
Slovinsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Bulharsko Metformin Sandoz
Belgicko: Metformine Sandoz 850 mg filmomhulde tabletten
Dánsko: Metformin Sandoz
Španielsko: Metformina Sandoz 850 mg comprimidos recubiertos con película
EFG
Fínsko: Oramet
Francúzsko: METFORMINE SANDOZ 850 mg, comprimé pelliculé
Taliansko: METFORMINA SANDOZ GmbH 850 mg compresse rivestite con film
Holandsko: Metformine HCl Sandoz 850 mg
Nórsko: Metformin Sandoz
Portugalsko: Metformina Romac
Poľsko: Etform 850
Švédsko: Metformin Sandoz
Slovinsko: Metforminijev klorid 850 mg filmsko obložene tablete
Slovensko: Metformin Sandoz 850 mg filmom obalené tablety
Veľká Británia: metformin hydrochloride 850 mg film-coated tablets

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 12/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. 2010/06389

Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č. 2011/08396





SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU


Metformin Sandoz 850 mg filmom obalené tablety



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Metformin Sandoz 850 mg filmom obalené tablety
Každá Metformin Sandoz 850 mg filmom obalená tableta obsahuje 850 mg
metformíniumchloridu, čo zodpovedá 662,9 mg metformínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Metformin Sandoz 850 mg filmom obalené tablety
Biele, podlhovasté, filmom obalené tablety s deliacou ryhou na oboch
stranách a „M 850“ na jednej strane. Filmom obalená tableta sa môže
rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba diabetes mellitus 2. typu, predovšetkým u pacientov s nadváhou, ak
samotný diétny režim a cvičenie nevedú k adekvátnej kontrole glykémie.

. U dospelých sa môže Metformin Sandoz 850 mg použiť v monoterapii alebo
v kombinácii s inými perorálnymi antidiabetikami alebo s inzulínom.
. U detí od 10 rokov a adolescentov sa môže Metformin Sandoz 850 mg
použiť v monoterapii alebo v kombinácii s inzulínom.

U dospelých pacientov s diabetom 2. typu s nadváhou liečených metformínom
ako liečba prvej línie po zlyhaní diéty sa pozorovalo zníženie výskytu
diabetických komplikácií (pozri časť 5.1).

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí:
/Monoterapia a kombinácia s inými antidiabetikami/
- Zvyčajná začiatočná dávka je 850 mg metformíniumchloridu 2 alebo 3-krát
denne podaných počas jedla alebo po jedle. Po 10 až 15 dňoch sa má dávka
upraviť na základe stanovených hodnôt glukózy v krvi. Pomalé zvyšovanie
dávky môže zlepšiť gastrointestinálnu znášanlivosť. Maximálna odporúčaná
dávka metformíniumchloridu je 3 g denne.
- Ak je plánovaný prechod z iného perorálneho antidiabetika: ukončite
liečbu iným liekom a začnite liečbu metformínom vo vyššie uvedenej
dávke.

/Kombinácia s inzulínom/

Metformín a inzulín sa môžu používať v kombinovanej liečbe na dosiahnutie
lepšej glykemickej kontroly. Metformíniumchlorid sa podáva vo zvyčajnej
začiatočnej dávke 850 mg 2 až 3-krát denne, zatiaľ čo sa upraví dávkovanie
inzulínu na základe nameraných hodnôt glukózy v krvi.

Starší ľudia:
Kvôli možnému zníženiu funkcie obličiek u starších osôb sa musí dávkovanie
metformínu upraviť na základe renálnej funkcie. Je potrebné pravidelné
sledovanie renálnej funkcie (pozri časť 4.4).

Deti a dospievajúci:
/Monoterapia a kombinácia s inzulínom/
- Metformín sa môže používať u detí od 10 rokov a dospievajúcich.
- Zvyčajná začiatočná dávka je jedna tableta 850 mg jedenkrát denne podaná
počas jedla alebo po jedle.
- Po 10 až 15 dňoch sa má dávka upraviť na základe nameraných hodnôt
glukózy v krvi. Pomalé zvyšovanie dávky môže zlepšiť gastrointestinálnu
znášanlivosť. Maximálna odporúčaná dávka metformíniumchloridu je 2 g
denne podaná v dvoch alebo troch rozdelených dávkach.

3. Kontraindikácie

- Precitlivenosť na metformín alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok.
- Diabetická ketoacidóza, diabetická prekóma.
- Renálne zlyhanie alebo renálna dysfunkcia (klírens kreatinínu
< 60 ml/min) (pozri časť 4.4).
- Akútne stavy, ktoré môžu viesť k zmenám renálnej funkcie, ako
sú:
- dehydratácia
- závažná infekcia
- šok
- Akútne alebo chronické ochorenia, ktoré môžu spôsobiť hypoxiu
tkanív, ako sú:
- zlyhanie srdca alebo pľúc
- nedávno prekonaný infarkt myokardu
- šok.
- Hepatálna insuficiencia, akútna intoxikácia alkoholom,
alkoholizmus.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Laktátová acidóza je zriedkavá, ale závažná (vysoká mortalita ak nie je
zabezpečená rýchla liečba), metabolická komplikácia sa môže vyskytnúť
v dôsledku akumulácie metformínu. Hlásené prípady laktátovej acidózy
u pacientov užívajúcich metformín sa vyskytli primárne u diabetikov so
signifikantným renálnym zlyhaním. Výskyt laktátovej acidózy môže a má byť
redukovaný hodnotením aj iných rizikových faktorov, ako sú nedostatočne
kompenzovaný diabetes, ketóza, dlhodobé hladovanie, nadmerné požívanie
alkoholu, hepatálna insuficiencia a akýkoľvek stav spojený s hypoxiou.

/Diagnóza:/

Riziko laktátovej acidózy sa musí zvážiť v prípade nešpecifických
príznakov, ako sú svalové kŕče s poruchami trávenia, ako je bolesť brucha
a závažná asténia.
Laktátová acidóza sa prejavuje acidotickým dyspnoe, bolesťou brucha
a hypotermiou nasledovaných kómou. Diagnostické laboratórne nálezy zahŕňajú
zníženú hodnotu pH krvi, hladiny laktátu v plazme nad 5 mmol/l a zvýšenú
aniónovú medzeru a pomer laktát/pyruvát.

Pri podozrení na metabolickú acidózu sa musí liečba metformínom prerušiť
a pacient má byť ihneď hospitalizovaný (pozri časť 4.9).

Renálna funkcia

Keďže metformín sa vylučuje obličkami, klírens kreatinínu (je ho možné
odhadnúť z hladín kreatinínu v sére pomocou Cockcroft-Gaultovho vzorca) sa
má stanoviť pred začatím liečby a potom v pravidelných intervaloch:
o minimálne raz ročne u pacientov s normálnou funkciou obličiek
o minimálne dva- až štyrikrát ročne u pacientov s hladinami klírensu
kreatinínu pri dolnej hranici normy a u starších osôb.
Znížená renálna funkcia u starších osôb je častá a asymptomatická. Zvláštna
pozornosť je nutná v situáciách, kedy môže dôjsť k poškodeniu funkcie
obličiek, napríklad pri zahájení antihypertenznej liečby, liečby
diuretikami alebo pri začatí liečby s NSAID (pozri časť 4.3).

Podanie jódovej kontrastnej látky

Nakoľko intravaskulárne podanie jódových kontrastných látok
v rádiologických vyšetreniach môže viesť k renálnemu zlyhaniu, liečba
metformínom sa musí prerušiť pred vykonaním testov alebo počas testov
a v liečbe sa nemá pokračovať minimálne 48 hodím po podaní kontrastnej
látky a pokiaľ nebola renálna funkcia prehodnotená a opäť v normále (pozri
časť 4.5).

Chirurgický výkon

Liečba metformínom sa musí ukončiť 48 hodín pred stanoveným dňom
chirurgického výkonu v celkovej, spinálnej alebo peridurálnej anestéze.
Liečba sa nemá obnoviť skôr ako 48 hodín po chirurgickom výkone alebo až po
obnovení perorálnej výživy a len po potvrdení normálnej renálnej funkcie.

Ďalšie upozornenia
- Všetci pacienti majú pokračovať v diéte s rovnomerne rozloženým príjmom
uhľohydrátov počas dňa. Pacienti s nadváhou majú pokračovať v diéte
s obmedzeným energetickým príjmom.

- Pravidelne sa majú vykonávať zvyčajné laboratórne testy na
monitorovanie diabetu.

- Samotný metformín nespôsobuje hypoglykémiu, i keď pri kombinovanej
liečbe s inzulínom alebo inými perorálnymi antidiabetikami (napr.
sulfonylmočovinou alebo meglitinidom) sa odporúča opatrnosť.

Deti a dospievajúci

Pred začatím liečby metformínom sa má potvrdiť diagnóza diabetes mellitus
2. typu.

V priebehu kontrolovaných klinických štúdií trvajúcich jeden rok sa
nepozoroval žiadny vplyv metformínu na rast a pubertu, no nie sú
k dispozícii žiadne dlhodobé údaje ohľadne týchto špecifických pozorovaní.
Z tohto dôvodu sa odporúča dôkladné sledovanie vplyvu metformínu na tieto
parametre u detí liečených metformínom, najmä detí v predpubertálnom veku.

Deti od 10 do 12 rokov

Do kontrolovaných klinických štúdií u detí a adolescentov bolo zaradených
len 15 osôb vo veku 10 - 12 rokov. I keď sa účinnosť a bezpečnosť podávania
metformínu u týchto detí nelíšila od účinnosti a bezpečnosti u starších
detí a dospievajúcich, odporúča sa mimoriadna opatrnosť pri predpisovaní
lieku deťom vo veku 10 - 12 rokov.

5. Liekové a iné interakcie

Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú:

/Alkohol/
Akútna intoxikácia alkoholom je spojená so zvýšeným rizikom laktátovej
acidózy, najmä v prípade:
- hľadovania alebo podvýživy
- hepatálnej insuficiencie
Je potrebné sa vyhnúť požívaniu alkoholu a liekov obsahujúcich alkohol.

/Jódové kontrastné látky/
Intravaskulárne podanie jódových kontrastných látok môže viesť k renálnemu
zlyhaniu, následkom čoho je akumulácia metformínu a zvýšené riziko
laktátovej acidózy (pozri časť 4.4).

Liečba metformínom sa musí prerušiť pred vykonaním testov alebo počas
testov a v liečbe sa nemá pokračovať minimálne 48 hodím po podaní
kontrastnej látky a pokiaľ nebola renálna funkcia prehodnotená a opäť
v normále (pozri časť 4.4).

Kombinácie vyžadujúce opatrnosť pri podávaní:

/. Lieky s vlastným hyperglykemickým účinkom,/ ako sú glukokortikoidy
(systémové alebo lokálne podávanie) a sympatomimetiká. Môže byť
potrebné častejšie monitorovanie hladiny glukózy v krvi, hlavne na
začiatku liečby. Ak je to potrebné upravte dávkovanie metformínu počas
liečby iným liekom.

/. ACE inhibítory/ môžu znižovať hladiny glukózy v krvi. Ak je to nutné,
upravte dávkovanie antidiabetika počas liečby iným liekom a hneď po
jeho vysadení.


/. Diuretiká, najmä slučkové diuretiká/, môžu zvyšovať riziko laktátovej
acidózy v dôsledku svojho potenciálu znižovať renálnu funkciu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nekontrolovaný diabetes počas gravidity (gestačný alebo trvalý) je spojený
so zvýšeným rizikom vrodených abnormalít a perinatálnej mortality.

Obmedzený počet údajov o použití metformínu u gravidných žien nenaznačuje
zvýšené riziko vrodených abnormalít. Štúdie na zvieratách nepreukázali
škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo
postnatálny vývoj (pozri tiež časť 5.3).

Ak pacientka plánuje otehotnieť a počas gravidity nesmie byť diabetes
liečený metformínom. Na udržanie hladín glukózy v krvi čo najbližšie
k normálnym hodnotám sa má použiť inzulín, aby sa znížilo riziko
malformácií plodu spojených s abnormálnymi hladinami glukózy v krvi.

Laktácia
Metformín sa vylučuje do materského mlieka u ľudí. U dojčených
novorodencov/dojčiat sa nepozorovali žiadne nežiaduce účinky. Nakoľko sú
dostupné iba obmedzené údaje, dojčenie sa počas liečby metformínom
neodporúča. Po zvážení prínosu dojčenia a možného rizika nežiaducich
účinkov na dieťa sa má rozhodnúť o ukončení dojčenia

Fertilita
Fertilita samcov ani samíc potkanov nebola ovplyvnená podávaním metformínu
v dávkach až 600 mg / kg / deň, čo je približne trojnásobok maximálnej
odporúčanej dennej dávky u ľudí stanovenej na základe povrchu tela.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Monoterapia metformínom nespôsobuje hypoglykémiu, a preto nemá žiadny vplyv
na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Avšak pacienti liečení
metformínom v kombinácii s iným antidiabetikom (sulfonylmočovina, inzulín
alebo meglitinid) majú byť upozornení na riziko hypoglykémie.

4.8 Nežiaduce účinky

Počas liečby metformínom sa môžu vyskytnúť nasledujúce nežiaduce účinky.
Frekvencie výskytu sú definované nasledovne:

veľmi časté: >1/10
časté: >1/100 až <1/10
menej časté: >1/1 000 až <1/100
zriedkavé: >1/10 000 až <1/1 000
veľmi zriedkavé: <1/10 000, neznáme (z dostupných údajov)

/Poruchy metabolizmu a výživy/
/Veľmi zriedkavé:/
- zníženie absorpcie a sérových hladín vitamínu B12 počas dlhodobej
liečby metformínom. Ak má pacient megaloblastickú anémiu odporúča sa
zvážiť túto etiológiu.
- laktátová acidóza (pozri časť 4.4)

/Poruchy nervového systému/
/Časté:/
- poruchy chuti

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
/Veľmi časté:/
- gastrointestinálne poruchy, ako sú nauzea, vracanie, diarea, bolesť
brucha a strata chuti do jedla. Tieto nežiaduce účinky sa vyskytujú
častejšie na začiatku liečby a vo väčšine prípadov spontánne ustúpia.
Na zabránenie týmto symptómom sa odporúča užívať metformín v dvoch
alebo troch denných dávkach počas jedla alebo po jedle. Pomalé
zvyšovanie dávky môže tiež zlepšiť gastrointestinálnu znášanlivosť.


/Poruchy pečene a žlčových ciest/
/Veľmi zriedkavé:/
- jednotlivé hlásenia abnormalít vo funkčných pečeňových testoch alebo
hepatitída po ukončení liečby metformínom

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
/Veľmi zriedkavé:/
- kožné reakcie, ako sú erytém, pruritus, urtikária

Deti a dospievajúci
V publikovaných a postmarketingových údajoch a v kontrolovaných klinických
štúdiách na obmedzenom počte pediatrických pacientov vo veku 10-16 rokov
liečených v priebehu 1 roka boli zaznamenané nežiaduce udalosti podobné
povahou aj závažnosťou tým, ktoré boli hlásené u dospelých.

4.9 Predávkovanie

Hypoglykémia sa nepozorovala pri dávkach metformínu do 85 g, i keď za
týchto okolností sa vyskytla laktátová acidóza. Vysoké predávkovanie
metformínom alebo sprievodné riziká môžu viesť k laktátovej acidóze.
Laktátová acidóza je urgentný stav a musí sa liečiť v nemocnici.
Najúčinnejšou metódou na odstránenie laktátu a metformínu je hemodialýza.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: liečivá znižujúce glukózu v krvi, okrem
inzulínov, biguanidy
ATC kód: A10BA02

Metformín je biguanid s antihyperglykemickými účinkami, znižujúci bazálnu
aj postprandiálnu hladinu glukózy v plazme. Nestimuluje sekréciu inzulínu
a preto nevyvoláva hypoglykémiu.

Metformín môže pôsobiť prostredníctvom 3 mechanizmov:
1. zníženie tvorby glukózy v pečeni inhibíciou glukoneogenézy
a glykogenolýzy
2. zlepšenie periférneho vychytávania glukózy a využitia glukózy
v svalstve zvýšením citlivosti na inzulín
3. spomalenie absorpcie glukózy v čreve.
Metformín zvyšuje transportnú kapacitu všetkých typov doposiaľ známych
membránových transportérov glukózy (GLUT).

U ľudí má metformín priaznivé účinky na metabolizmus lipidov, nezávisle od
účinku na glykémiu. Tieto účinky boli zistené pri podávaní terapeutických
dávok počas kontrolovaných stredne dlhodobých alebo dlhodobých klinických
štúdií: metformín znižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu
a hladiny triglyceridov.

Klinická účinnosť:
V prospektívnej randomizovanej štúdii (UKPDS) sa potvrdil dlhodobý prínos
intenzívnej kontroly glukózy u dospelých pacientov s diabetom 2. typu.
Analýza výsledkov u pacientov s nadváhou liečených metformínom po zlyhaní
samotnej diéty ukázala:
- významné zníženie absolútneho rizika akejkoľvek komplikácie súvisiacej
s diabetom v skupine liečenej metformínom
(29,8 prípadov/1 000 pacientskych rokov) oproti skupine so samotnou
diétou (43,3 prípadov/1 000 pacientskych rokov), p=0,0023 a oproti
zlúčeným skupinám liečeným sulfonylmočovinou a inzulínom v monoterapii
(40,1 prípadov/1 000 pacientskych rokov), p=0,0034;


- významné zníženie absolútneho rizika mortality spojenej s diabetom:
metformín 7,5 prípadov/1 000 pacientskych rokov, samotná diéta 12,7
prípadov/1 000 pacientskych rokov, p=0,017;


- významné zníženie absolútneho rizika celkovej mortality: v skupine s
metformínom 13,5 prípadov/1000 pacientskych rokov oproti skupine so
samotnou diétou 20,6 prípadov/1 000 pacientskych rokov (p=0,011)
a oproti zlúčeným skupinám liečeným sulfonylmočovinou a inzulínom
v monoterapii 18,9 prípadov/1 000 pacientskych rokov (p=0,021);


- významné zníženie absolútneho rizika infarktu myokardu: metformín
11 prípadov/1 000 pacientskych rokov, samotná diéta
18 prípadov/1 000 pacientskych rokov (p=0,01).


Z hľadiska klinických záverov sa nedokázal prínos použitia metformínu ako
terapie druhej línie v kombinácii so sulfonylmočovinou.

Pri diabete 1. typu sa u vybraných pacientov použila kombinácia metformínu
a inzulínu, ale klinický prínos tejto kombinácie nebol formálne dokázaný.

Kontrolované klinické štúdie s obmedzeným počtom detí vo veku 10 - 16 rokov
s diabetom 2.typu liečených v priebehu 1 roka preukázali podobnú odpoveď
v glykemickej kontrole ako bola pozorovaná u dospelých.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/
Po podaní perorálnej dávky metformínu sa tmax dosahuje za 2,5 hodiny.
Absolútna biodostupnosť po podaní dávky 500 mg alebo 850 mg
metformíniumchloridu vo forme tabliet je približne 50-60 % u zdravých osôb.
Po podaní perorálnej dávky bola neabsorbovaná frakcia v stolici 20-30 %.
Po perorálnom podaní je absorpcia metformínu saturovateľná a neúplná.
Predpokladá sa, že farmakokinetika absorpcie metformínu je nelineárna.
Pri obvyklých dávkach a dávkovacích schémach metformínu sa rovnovážne
plazmatické koncentrácie dosiahnu v priebehu 24 až 48 hodín a vo
všeobecnosti sú nižšie ako 1 ?g/ml. V kontrolovaných klinických skúšaniach
maximálne plazmatické hladiny metformínu (Cmax) neprekročili 4 ?g/ml, ani
pri podávaní maximálnych dávok.
Potrava znižuje rozsah a mierne spomaľuje absorpciu metformínu. Po podaní
dávky 850 mg sa pozorovali o 40 % nižšie maximálne plazmatické
koncentrácie, 25 % zníženie hodnoty AUC (plocha pod krivkou závislosti
koncentrácie od času) a predĺženie času na dosiahnutie maximálnej
plazmatickej koncentrácie o 35 minút. Klinický význam týchto poklesov nie
je známy.

/Distribúcia:/
Väzba na plazmatické proteíny je zanedbateľná. Metformín prechádza
do erytrocytov. Maximálna hladina v krvi je nižšia ako maximálna hladina v
plazme a dosahujú sa približne za rovnaký čas. Erytrocyty s najväčšou
pravdepodobnosťou predstavujú sekundárny distribučný kompartment. Priemerný
distribučný objem Vd sa pohybuje medzi 63-276 litrov.

/Metabolizmus:/
Metformín sa vylučuje v nezmenenej forme močom. U ľudí sa neidentifikovali
žiadne metabolity.

/Eliminácia:/
Renálny klírens metformínu je > 400 ml/min, čo naznačuje, že metformín sa
vylučuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Po perorálnej
dávke je evidentný terminálny polčas eliminácie približne 6,5 hodiny.
Pri poškodení funkcie obličiek je renálny klírens znížený úmerne
ku klírensu kreatinínu, a preto je polčas eliminácie predĺžený, čo vedie
k zvýšeným hladinám metformínu v plazme.

Deti a dospievajúci
Štúdie po podaní jednorazovej dávky: Po podaní jednorazových dávok 500 mg
metformíniumchloridu sa u pediatrických pacientov pozoroval rovnaký
farmakokinetický profil ako u zdravých dospelých.

Štúdie po podaní viacerých dávok: Údaje sú obmedzené na jednu štúdiu. Po
opakovanom podávaní 500 mg dvakrát denne počas 7 dní pediatrickým pacientom
sa znížila maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) asi o 33 % a systémová
expozícia (AUC0-t) o 40 % v porovnaní s dospelými diabetikmi, ktorí
dostávali opakované dávky 500 mg dvakrát denne počas 14 dní. Keďže je dávka
individuálne titrovaná podľa glykemickej kontroly, majú tieto výsledky
obmedzený klinický význam.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a
reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok



Jadro tablety:
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ karboxymetylškrobu A
Kopovidón
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Magnéziumstearát

Filmová vrstva:
Hypromelóza
Makrogol 4000
Oxid titaničitý

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Metformin 850 mg:
PE fľaše s PE viečkami s 30, 60, 100, 200, 250, 500 filmom obalenými
tabletami.
PVC/PVDC/Al alebo PP/Al blister s 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 84, 90, 100,
120, 180, 250, 300 filmom obalenými tabletami.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Sandoz Pharmaceuticals d.d.


Verovškova 57


1000 Ľubľana


Slovinsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Metformin Sandoz 850 mg filmom obalené tablety: 18/0637/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

02.12.2008


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2011