Písomná informácia pre používateľov


Písomná informácia pre používateľOV

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
váš liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znova prečítali.
. Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný iba vám a nesmiete ho dávať nikomu inému.
Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.

Názov lieku
ESTRACYT( 140 mg
(estramustini phosphas)


Lieková forma

Tvrdé kapsuly

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Veľká
Británia


ZLOžENIE LIEKU
/Čo obsahujú tvrdé kapsuly ESTRACYT 140 mg//(//?/
Každá tvrdá kapsula obsahuje:
/liečivo:/ estramustini phosphas (estramustínfosfát) 140 mg /ako/
/estramustini dinatrii phosphas/ (estramustínfosfát disodný) /156,7 mg/
/pomocné látky:/ talcum (mastenec), natrii laurilsulfas (laurylsulfát sodný),
silica colloidalis anhydrica (koloidný bezvodý oxid kremičitý), magnesii
stearas (magnéziumstearát). /Obal kapsuly obsahuje:/ gelatina (želatína),
titanii dioxidum (oxid titaničitý E171). /Potlač kapsuly obsahuje:/ lacca
(šelak), sojae lecithinum (sójový lecitín), simeticonum (simetikón), ferri
oxidum nigrum E172 (čierny oxid železitý E172), ethanolum absolutum
methanolo denaturatum (bezvodý etanol denaturovaný metanolom),
ethoxyethanolum (etoxyetanol), aqua purificata (čistená voda)


FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA
Cytostatikum

CHARAKTERISTIKA
/Čo je ESTRACYT/(/?/
ESTRACYT(, ktorý obsahuje v jednej molekule kombináciu estradiolu
a horčičného dusíka (non-derivátu), je účinný v liečbe pokročilého
karcinómu prostaty. Estramustínfosfát disodný sa po podaní v organizme
rýchlo a úplne defosforyluje v priebehu jednej až dvoch hodín. Vytvoria sa
cytotoxicky aktívne metabolity estramustín a estromustín. Plazmatické
polčasy týchto metabolitov predstavujú 10 až 20 hodín. Estramustín
a estromustín podliehajú do určitej miery ďalšej metabolizácii a pred
vylúčením vytvárajú estrón a estradiol. ESTRACYT( má dvojaký mechanizmus
účinku. Estramustín a estromustín pôsobia ako antimitotiká a uvoľnené
estrogény majú antigonádotropné účinky. Estramustín sa viaže na bielkovinu
nádorového tkaniva, dôsledkom čoho je hromadenie látky v cieľovom tkanive.
Veľmi vzácne vyvoláva ESTRACYT( útlm krvotvorby. ESTRACYT( je účinný u
pacientov, ktorí sa nepodrobili liečbe farmakami, rovnako ako u osôb, ktoré
nereagovali na rôzne typy hormonálnej liečby.


INDIKÁCIE
/Na čo je určený ESTRACYT/(/?/
Karcinóm prostaty v pokročilom štádiu, hlavne u pacientov s nádormi
rezistentnými na hormonálnu liečbu; ako primárna liečba u pacientov
s prognostickými známkami zlej odpovede na čisto hormonálnu liečbu.
/INFORMÁCIE, KTORÉ JE POTREBNÉ POZNAŤ PRED POUŽITÍM LIEKU/

KONTRAINDIKÁCIE
/Kedy nesmiete používať ESTRACYT//(//?/
ESTRACYT( nesmú užívať pacienti:
so známou precitlivenosťou na estradiol alebo alkylačné látky zo skupiny
dusíkatého yperitu
s ťažkým ochorením pečene
s ťažkým ochorením kardiovaskulárneho systému: ischemické a tromboembolické
choroby alebo ich komplikácie spojené so zadržiavaním tekutín

NEžIADUCE ÚČINKY
/Spôsobuje ESTRACYT//(/ /nežiaduce účinky?/
Medzi najčastejšie nežiaduce účinky patria: gynekomastia (abnormálne
vyvinutie prsníkov u muža), impotencia, pocit na vracanie, vracanie,
zadržiavanie tekutín a opuchy.

/Poruchy krvi:/ zriedkavo sa vyskytujú anémia, leukopénia, trombocytopénia.
/Poruchy srdcovocievneho systému:/ zadržiavanie tekutín, kongestívne srdcové
zlyhanie, ischemická choroba srdca, infarkt myokardu, tromboembolizmus,
vysoký krvný tlak.
/Poruchy centrálneho nervového systému:/ zriedkavo sa vyskytujú svalová
slabosť, depresia, bolesti hlavy, zmätenosť a letargia.
/Poruchy endokrinného systému:/ gynekomastia (abnormálne vyvinutie prsníkov
u muža) a impotencia.
/Poruchy gastrointestinálneho systému:/ pocit na vracanie a vracanie,
obzvlášť počas prvých dvoch týždňov liečby, hnačka.
/. Reakcie z precitlivenosti:/ reakcie z precitlivenosti vrátane alergických
kožných vyrážok. Zriedkavo sa môže vyskytnúť angioneurotický edém
(Quinckeho edém, opuch hrtanu). V mnohých hlásených prípadoch, vrátane
jedného smrteľného, pacienti súčasne užívali ACE-inhibítory. V prípade
výskytu angioneurotického edému sa liečba ESTRACYTom( musí okamžite
prerušiť.
/Poruchy pečene:/ porucha funkcie pečene

INTERAKCIE
/Môže sa ESTRACYT//(/ /používať súčasne s inými liekmi?/
Podľa zaznamanených údajov zvyšujú estrogény terapeutickú aktivitu
a toxicitu tricyklických antidepresív, a to pravdepodobne prostredníctvom
inhibície ich metabolizmu.

Mlieko, mliečne výrobky alebo lieky s obsahom vápnika, horčíka alebo
hliníka môžu nepriaznivo ovplyvniť absorpciu ESTRACYTu(, a preto je
potrebné vyhýbať sa súčasnému prijímaniu týchto látok. Mechanizmus tejto
interakcie je nasledovný: estramustín vytvára nerozpustné soli
s polyvalentnými iónmi kovu.

Interakciu medzi estramustínom a ACE-inhibítormi pravdepodobne vedúcu
k zvýšenému riziku angioneurotického edému (pozri časť NEžIADUCE ÚČINKY)
nemožno vylúčiť.


DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA
/Ako sa majú užívať tvrdé kapsuly ESTRACYT//®/ /140 mg?/
Rozsah dávky je 7 – 14 mg/kg telesnej hmotnosti (4 - 8 kapsúl) denne v 2
alebo 3 rozdelených dávkach. Odporúčaná úvodná dávka je 4 - 6 kapsúl, čím
sa dosiahne dávka s obsahom najmenej 10 mg/kg. Tvrdé kapsuly
ESTRACYT( 140 mg sa majú užívať najmenej 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po
jedle. Kapsuly sa majú prehĺtať celé a zapiť pohárom vody.
Kapsuly ESTRACYT( sa nesmú zapíjať mliekom, alebo súčasne s nimi konzumovať
mliečne výrobky alebo látky obsahujúce vápnik, horčík alebo hliník
(napríklad antacidá). Medzi potraviny, ktorým sa treba počas liečby
kapsulami ESTRACYT( vyhýbať patria: mlieko, jogurt, syry, zmrzlina,
sardinky, ustrice, losos, brokolica, špenát. Súčasne s kapsulami
ESTRACYT( neužívajte nijakú formu kalcia (vápnika) alebo nápoj obohatený
kalciom.

Liečba sa tiež môže zahájiť vnútrožilovými injekciami 300 - 450 mg
estramustínfosfátu denne po dobu 3 týždňov s následným podávaním tvrdých
kapsúl podľa vyššie uvedených pokynov.

Ak sa do 4 - 6 týždňoch liečby nedostaví požadovaný účinok, liečba sa má
prerušiť.

UPOZORNENIE
ESTRACYT( sa musí opatrne podávať u pacientov s anamnézou tromboflebitídy,
trombózy alebo tromboembolickej choroby, najmä pri liečbe v kombinácii s
estrogénmi. Opatrne sa musí postupovať tiež u pacientov s chorobami
mozgových ciev a s ischemickou chorobou srdca.


/Tolerancia glukózy/

Pacienti s diabetes mellitus si vyžadujú pri liečbe ESTRACYTom( starostlivé
pozorovanie, pretože sa môže znížiť tolerancia glukózy.


/Zvýšený krvný tlak/

Môže dôjsť k hypertenzii, preto sa má pravidelne kontrolovať krvný tlak.




/Zadržiavanie tekutín/

U niektorých pacientov používajúcich ESTRACYT(, bolo zaznamenané zhoršenie
už existujúceho alebo vznikajúceho periférneho opuchu alebo kongestívneho
srdcového zlyhania. Iné ochorenia, ktoré môžu byť ovplyvnené zadržiavaním
tekutín, ako napríklad epilepsia, migréna alebo porucha funkcie obličiek,
si vyžadujú dôkladné pozorovanie.


/Vápnikový a fosforový metabolizmus/

ESTRACYT( môže ovplyvniť vápnikový a fosforový metabolizmus, a preto ho ho
majú obzvlášť opatrne používať pacienti s metabolickými chorobami kostí
spojenými s hyperkalciémiou (zvýšená hladina vápnika v krvi) alebo pacienti
s obličkovou nedostatočnosťou. Pacienti s karcinómom prostaty
a osteoblastickými metastázami majú riziko hypokalciémie (znížená hladina
vápnika v krvi) a ich hladiny vápnika sa musia dôkladne monitorovať.

ESTRACYT( sa môže nedostatočne metabolizovať u pacientov s poškodenou
funkciou pečene. Týmto pacientom sa ESTRACYT( musí podávať veľmi opatrne.
Pečeňové funkčné testy sa majú vykonávať v pravidelných intervaloch.

/Poznámka:/ Keďže určité endokrinné a pečeňové funkcie sú ovplyvnené liekmi,
ktoré obsahujú estrogén, budú ovplyvnené aj zodpovedajúce hodnoty
laboratórnych testov.

/Tehotenstvo a dojčenie/
Je známe, že estradiol a takisto aj dusík majú mutagénny charakter. Preto
muži liečení ESTRACYTom(, musia používať bezpečné antikoncepčné metódy.

/Predávkovanie/
Hoci s predávkovaním nie sú doteraz žiadne skúsenosti, je možné očakávať
zvýraznenie prejavov známych nežiaducich účinkv, najmä
s gastrointestinálnymi príznakmi.
V prípade perorálneho predávkovania sa má vykonať výplach žalúdka za účelom
vyprázdnenia žalúdočného obsahu a zahájiť symptomatická liečba.
Po predávkovaní ESTRACYTom( sa má počas najmenej šiestich týždňov vykonávať
kontrola hematologických parametrov a pečeňových funkcií.

/Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje/
Nie sú žiadne hlásenia o špecifických nežiaducich účinkoch ESTRACYTu( na
schopnosť viesť vozidlá a/alebo obsluhovať stroje.


/Inkompatibility/

V prítomnosti solí vápnika, horčíka alebo hliníka dochádza ku vyzrážaniu
estramustínfosfátu.


BALENIE
ESTRACYT( 140 mg tvrdé kapsuly sa dodávajú vo fľaškách po 100 kapsúl .


VAROVANIE

LIEK SA NESMIE POUŽÍVAŤ PO UPLYNUTÍ ČASU POUŽITEĽNOSTI UVEDENOM NA OBALE.
Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.

UCHOVÁVANIE
Žiadne zvláštne upozornenia na uchovávanie.
UCHOVÁVAJTE MIMO DOSAHU A DOHľADU DETÍ!

DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
December 2006

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


1. NÁZOV LIEKU

ESTRACYT( 140 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

/Liečivo:/ estramustini phosphas
Každá tvrdá kapsula obsahuje estramustini phosphas 140 mg /ako/ /estramustini/
/dinatrii phosphas 156,7 mg/

Pomocné látky, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdé kapsuly

/Opis lieku:/ Nepriehľadné biele samouzatvárateľné tvrdé želatínové kapsuly
o veľkosti č. 1 s radiálnym čiernym nápisom “ESTRACYT®“ na vrchnáku
a “K Ph 750“ na tele kapsuly. Kapsuly obsahujú takmer biely prášok.



4. KLINICKÉ ÚDAJE



4.1 Terapeutické indikácie


Karcinóm prostaty v pokročilom štádiu, predovšetkým u pacientov
rezistentných na hormonálnu liečbu; primárna liečba u pacientov
s prognostickými známkami zlej odpovede na čisto hormonálnu liečbu.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Rozsah dávkovania je 7 – 14 mg/kg (4 – 8 kapsúl) denne v dvoch (alebo
troch) rozdelených dávkach. Odporúčaná úvodná dávka na dosiahnutie dávky
minimálne 10 mg/kg je 4 - 6 kapsúl. Kapsuly sa majú užívať najmenej
1 hodinu pred alebo 2 hodiny po jedle. Majú sa prehĺtať celé a zapiť
pohárom vody. Súčasne s kapsulami ESTRACYT( 140 mg sa nesmie konzumovať
mlieko, mliečne výrobky alebo látky obsahujúce vápnik, horčík a hliník
(napr. antacidá).

V prípade, že sa do 4 – 6 týždňov nepozoruje odpoveď, liečba sa má
prerušiť.


4.3 Kontraindikácie


ESTRACYT( sa nesmie podávať pacientom:

so známou precitlivenosťou na estradiol alebo alkylačné látky zo skupiny
dusíkatého yperitu
s ťažkým ochorením pečene
s ťažkým ochorením kardiovaskulárneho systému: ischemické a tromboembolické
choroby alebo ich komplikácie spojené s retenciou tekutín.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


U pacientov s anamnézou tromboflebitídy, trombózy alebo tromboembolickej
choroby, obzvlášť v súvislosti s liečbou estrogénmi sa musí
ESTRACYT® podávať s opatrnosťou. Opatrne sa musí postupovať aj u pacientov
s cerebrovaskulárnymi ochoreniami alebo ischemickou chorobou srdca.

/Glukózová tolerancia/
Vzhľadom na možnosť zhoršenia glukózovej tolerancie, musia byť diabetickí
pacienti počas liečby ESTRACYTom( dôkladne sledovaní.

/Zvýšený krvný tlak/
Keďže môže vzniknúť hypertenzia, krvný tlak sa má pravidelne kontrolovať.

/Retencia tekutín/
U niektorých pacientov používajúcich ESTRACYT( sa pozorovalo zhoršenie
existujúcich alebo začínajúcich periférnych opuchov alebo kongestívneho
srdcového zlyhania. Dôkladné sledovanie pacienta je potrebné aj pri iných
stavoch, ktoré môžu byť retenciou tekutín ovplyvnené, ako je epilepsia,
migréna alebo renálna dysfunkcia.

/Metabolizmus vápnika a fosforu/
Estramustín môže ovplyvniť metabolizmus vápnika a fosforu. U pacientov
s metabolickými chorobami kostí spojenými s hyperkalciémiou alebo
u pacientov s renálnou insuficienciou sa musí ESTRACYT( používať
s opatrnosťou. Pacienti s karcinómom prostaty a osteoblastickými
metastázami majú riziko hypokalciémie a ich hladiny vápnika sa musia
dôkladne monitorovať.

Estramustín sa môže nedostatočne metabolizovať u pacientov s poškodenou
funkciou pečene a u týchto pacientov sa musí podávať s opatrnosťou.
Pečeňové funkčné testy sa majú vykonávať v pravidelných intervaloch.

/Poznámka:/ Keďže určité endokrinné a hepatálne funkcie sú ovplyvnené liekmi,
ktoré obsahujú estrogén, budú ovplyvnené aj zodpovedajúce hodnoty
laboratórnych testov.

4.5 Liekové a iné interakcie

Podľa zaznamenaných údajov zvyšujú estrogény terapeutickú aktivitu a
toxicitu tricyklických antidepresív, a to pravdepodobne prostredníctvom
inhibície ich metabolizmu.

Mlieko, mliečne výrobky alebo lieky s obsahom vápnika, horčíka alebo
hliníka môžu nepriaznivo ovplyvniť absorpciu estramustínu, a preto je nutné
vyhýbať sa súčasnému prijímaniu týchto látok. Mechanizmus tejto interakcie
je nasledovný: estramustín vytvára nerozpustné soli s polyvalentnými iónmi
kovu.

Interakciu medzi estramustínom a ACE-inhibítormi pravdepodobne vedúcu
k zvýšenému riziku angioneurotického edému (pozri časť /4.8 Nežiaduce/
/účinky/) nemožno vylúčiť.

4.6 Gravidita a laktácia

Je známe, že estradiol a takisto aj dusík majú mutagénny charakter. Preto
muži liečení ESTRACYTom( musia používať kontraceptívne opatrenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie sú žiadne hlásenia o špecifických nežiaducich účinkoch ESTRACYTu( na
schopnosť viesť vozidlá a/alebo obsluhovať stroje.




4.8 Nežiaduce účinky

Medzi najčastejšie nežiaduce účinky patria gynekomastia a impotencia,
nauzea, vracanie, retencia tekutín, edémy.
Najvážnejšie nežiaduce účinky sú tromboembolizmus, ischemická choroba
srdca, kongestívne srdcové zlyhanie a zriedkavo angioneurotický edém.

Zaznamenané nežiaduce účinky usporiadané podľa orgánových systémov sú
nasledovné:


/Poruchy kardiovaskulárneho systému:/

- retencia tekutín
- kongestívne srdcové zlyhanie
- ischemická choroba srdca, infarkt myokardu
- tromboembolizmus
- hypertenzia

/Poruchy gastrointestinálneho systému:/
- nauzea a vracanie obzvlášť počas prvých dvoch týždňov liečby, hnačka

/Poruchy pečene a žlčových ciest:/
- porucha funkcie pečene

/Poruchy krvi:/
- zriedkavo sa vyskytujú anémia, leukopénia, trombocytopénia

/Poruchy endokrinného systému:/
- gynekomastia a impotencia

/Poruchy centrálneho nervového systému:/
- zriedkavo sa vyskytujú svalová slabosť, depresia, bolesti hlavy,
zmätenosť, letargia

/Reakcie z precitlivenosti:/
- boli hlásené reakcie z precitlivenosti vrátane alergických kožných
exantémov. Zriedkavo sa môže vyskytnúť angioneurotický edém (Quinckeho
edém, edém larynxu). V mnohých hlásených prípadoch, vrátane jedného
fatálneho, pacienti súčasne užívali ACE-inhibítory. V prípade výskytu
angioneurotického edému sa musí liečba ESTRACYTom( okamžite prerušiť.


4.9 Predávkovanie


Hoci s predávkovaním nie sú doteraz žiadne skúsenosti, možno očakávať, že
v takýchto prípadoch dôjde k vzniku zvýraznených prejavov známych
nežiaducich účinkov, predovšetkým gastrointestinálnych symptómov. V prípade
perorálneho predávkovania sa má vyprázdniť obsah žalúdka lavážou a začať
symptomatická liečba. Po predávkovaní estramustínom sa majú počas najmenej
šiestich týždňov sledovať hematologické a pečeňové parametre.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


/Farmakoterapeutická skupina//:/ cytostatikum / estramustín
ATC kód: L01XX11




5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Estramustínfosfát je jedinečná protinádorová látka s dvojakým mechanizmom
účinku. Estrón a estradiol, produkty metabolizmu estramustínfosfátu, majú
dokázateľný antigonádotropný účinok vedúci k zníženiu hladiny testosterónu
podobne ako po chirurgickej kastrácii.

Estramustín, cytotoxický metabolit vznikajúci defosforyláciou materskej
látky, podlieha ďalšiemu metabolizmu na estromustín; oba tieto metabolity
majú antimitotický účinok na nádorové bunky. Tieto účinky sú závislé na
inhibícii tvorby mikrotubulov v metafáze a rozpade mikrotubulov
v interfáze. Účinky na mikrotubuly boli dokázané aj /in vivo/ na štepoch
ľudských nádorov prostaty. Bolo dokázané, že inhibícia polymerizácie
mikrotubulov vyvolaná estramustínom vzniká v dôsledku priamej interakcie
s tubulínom. Tiež bola dokázaná interakcia estramustínu s mikrotubuly-
asociovanými proteínmi (MAP).

Dokázalo sa, že estramustín moduluje funkciu P-glykoproteínu
v rezistentných bunkových líniách, čím zvyšuje intracelulárnu akumuláciu
a cytotoxický účinok súčasne podávaných cytotoxických liečiv. Uvedená
schopnosť môže byť základom pre synergický účinok medzi estramustínom
a inými látkami ako paklitaxel, vinblastín, etopozid a doxorubicín
pozorovaný /in vitro/ na bunkách ľudských nádorov prostaty. Uvedenú hypotézu
podporujú tiež údaje o synergii estramustínu a etopozidu pozorované /in/
/vivo/ na nádoroch prostaty u potkanov.

Ukázalo sa, že estramustín v kombinácii s vinblastínom, etopozidom alebo
taxolom vedie k lepšej odpovedi, než monoterapia niektorým z týchto liečiv
bez zvýšenia toxicity liečby.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Vstrebávanie rádioaktívne značeného estramustínfosfátu sa sledovalo
u jedného pacienta po perorálnom podaní kapsúl, kedy absorpcia bola
približne 75 % v porovnaní s intravenóznym podaním.

Estramustínfosfát je prekurzor účinnej látky (pro-drug).
V gastrointestinálnom trakte sa rýchlo defosforyluje na estramustín
a intaktný estramustínfosfát sa po perorálnom podaní v plazme nenachádza.
Väzba estramustínfosfátu na plazmatické bielkoviny je 99 %. Estramustín sa
metabolizuje na estromustín, ktorý je hlavným metabolitom v plazme.
Relatívna biologická dostupnosť estramustínu po perorálnom podaní
(AUCpo/AUCiv) je vysoká - asi 90 % u pacientov nalačno. Estramustín
a estromustín majú cytotoxický účinok a silne sa viažu na plazmatické
bielkoviny. Eliminačný polčas estramustínu je približne 80 hodín.
Estramustín a estromustín sa ďalej metabolizujú na estradiol a estrón.

Po vnútrožilovom podaní sa v plazme dokazuje intaktný estramustínfosfát,
ktorý sa však rýchlo metabolizuje (eliminačný polčas približne 1,2 hodiny)
na rovnaké metabolity ako po perorálnom podaní. Estromustín je tiež hlavným
metabolitom po intravenóznom podaní.

Plazmatické hladiny týchto látok priamo úmerne súvisia s dávkou podanou
perorálne alebo intravenózne. Počas dlhodobej liečby sa hladiny metabolitov
v rovnovážnom stave nemenia.

Estramustín a estromustín sa vylučujú žlčou a stolicou, v moči nie sú
prítomné. Estradiol a estrón sa ďalej metabolizujú a čiastočne sa vylučujú
močom.

Estramustín a estromustín boli dokázané v tkanive ľudských nádorov prostaty
po liečbe estramustínfosfátom. U týchto pacientov sú v nádorovom tkanive
vyššie hladiny estramustínu a estromustínu ako v plazme. Môže to byť kvôli
tomu, že estramustín a estromustín sú vychytávané v tkanive prostaty
prostredníctom väzby na špecifický proteín, o ktorom sa dokázalo, že
existuje v tkanive nádorov prostaty.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Perorálna LD50 pre estramustínfosfát je u myší a potkanov vyššia ako
2000 mg/kg. Intravenózna LD50 je u myší 440 mg/kg, u potkanov 192 mg/kg
a u psov 400 - 800 mg/kg. Hlavné cieľové systémy po jednorazovom podaní
estramustínfosfátu sú hematopoetický a endokrinný systém a samčie a samičie
reprodukčné orgány.
Toxikologické štúdie s opakovaným podávaním boli vykonané na potkanoch,
psoch a opiciach. Hlavnými cieľovými orgánmi po perorálnom aj intravenóznom
podávaní estramustínfosfátu u uvedených druhov zvierat sú hematopoetický
a endokrinný systém a samčie a samičie reprodukčné orgány. U psov a opíc sú
pozorované zmeny týchto orgánov/systémov spojené s estrogénnym pôsobením
lieku, kým u potkanov sa prejavujú estrogénne aj cytotoxické účinky.
Reprodukčné štúdie ani štúdie karcinogenity neboli vykonané a genotoxický
potenciál lieku sa úplne nepreskúmal. Avšak tak ako iné estrogény
a antimitoticky pôsobiace látky, estramustínfosfát sa musí považovať za
toxický na reprodukčné orgány a potenciálne genotoxický a karcinogénny.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE





6.1 Zoznam pomocných látok


natrii laurilsulfas, talcum, magnesii stearas, silica colloidalis anhydrica


/Obal kapsuly:/
gelatina, titanii dioxidum E171

/Potlač kapsuly:/
lacca, sojae lecithinum, simeticonum, ferri oxidum nigrum E172, ethanolum
absolutum methanolo, ethoxyethanolum, aqua purificata


6.2 Inkompatibility


V prítomnosti solí vápnika, horčíka alebo hliníka dochádza ku precipitácii
estramustínfosfátu.




6.3 Čas použiteľnosti


5 rokov.


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Žiadne zvláštne upozornenia na uchovávanie.




6.5 Druh obalu a obsah balenia


Hnedá sklenená fľaška (sklo typu III) uzavretá bielym HDPE uzáverom so
závitom s tesniacou časťou z bezfarebného polyetylénu, písomná ifnormácia
pre používateľa, papierová skladačka. Každá fľaška obsahuje polypropylénovú
kapsulu s vysušovacou látkou silikagelom.

/Veľkosť balenia:/ 100 tvrdých kapsúl

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road
Sandwich, Kent CT13 9NJ
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0268/00-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 21. júla 2000


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2006