Písomná informácia pre používateľov


Písomná informácia pre používateľov
Informácia pre použitie, čítajte pozorne!


Názov lieku
ESTRACYT( 300 mg
(estramustini phosphas)


Lieková forma

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Veľká
Británia


ZLOžENIE LIEKU
/. Každá injekčná liekovka s práškom obsahuje:/
/liečivo:/ estramustini phosphas (estramustínfosfát) 300 mg
/pomocné látky:/ megluminum (meglumín), mannitolum (manitol)
/. Každá ampulka s rozpúšťadlom obsahuje:/
/pomocné látky:/ aqua ad iniectabilia (voda na injekciu) 8 ml


FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA
Cytostatikum

CHARAKTERISTIKA
ESTRACYT(, ktorý obsahuje v jednej molekule kombináciu estradiolu
a horčičného dusíka (non-derivátu), je účinný v liečbe pokročilého
karcinómu prostaty. Estramustínfosfát disodný sa po podaní v organizme
rýchlo a úplne defosforyluje v priebehu jednej až dvoch hodín. Vytvoria sa
cytotoxicky aktívne metabolity estramustín a estromustín. Plazmatické
polčasy týchto metabolitov predstavujú 10 až 20 hodín. Estramustín
a estromustín podliehajú do určitej miery ďalšej metabolizácii a pred
vylúčením vytvárajú estrón a estradiol. ESTRACYT( má dvojaký mechanizmus
účinku. Estramustín a estromustín pôsobia ako antimitotiká a uvoľnené
estrogény majú antigonádotropné účinky. Estramustín sa viaže na bielkovinu
nádorového tkaniva, dôsledkom čoho je hromadenie látky v cieľovom tkanive.
Veľmi vzácne vyvoláva ESTRACYT( útlm krvotvorby. ESTRACYT( je účinný
u pacientov, ktorí sa nepodrobili liečbe farmakami, rovnako ako u osôb,
ktoré nereagovali na rôzne typy hormonálnej liečby.


INDIKÁCIE
Karcinóm prostaty v pokročilom štádiu, hlavne u pacientov s nádormi
rezistentnými na hormonálnu liečbu; ako primárna liečba u pacientov
s prognostickými známkami zlej odpovede na čisto hormonálnu liečbu.


KONTRAINDIKÁCIE
ESTRACYT( sa nesmie podávať pacientom:
so známou precitlivenosťou na estradiol alebo alkylačné látky zo skupiny
dusíkatého yperitu
s ťažkým ochorením pečene
s ťažkým ochorením kardiovaskulárneho systému: ischemické a tromboembolické
choroby alebo ich komplikácie spojené s retenciou tekutín.


NEžIADUCE ÚČINKY
Medzi najčastejšie nežiaduce účinky patria: gynekomastia (abnormálne
vyvinutie prsníkov u muža), impotencia, nauzea, vracanie, retencia tekutín,
edémy.

Najvážnejšie nežiaduce účinky sú tromboembolizmus, ischemická choroba
srdca, kongestívne srdcové zlyhanie a zriedkavo angioneurotický edém.

Zaznamenané nežiaduce účinky usporiadané podľa orgánových systémov sú
nasledovné:

/Poruchy krvi:/ zriedkavo sa vyskytujú anémia, leukopénia, trombocytopénia.
/Poruchy kardiovaskulárneho systému:/ retencia tekutín, kongestívne srdcové
zlyhanie, ischemická choroba srdca, infarkt myokardu, tromboembolizmus,
hypertenzia. Intravenózne podanie môže spôsobiť tromboflebitídu v mieste
podania injekcie.
/Poruchy centrálneho nervového systému:/ zriedkavo sa vyskytujú svalová
slabosť, depresia, bolesti hlavy, zmätenosť a letargia.
/Poruchy endokrinného systému:/ gynekomastia (abnormálne vyvinutie prsníkov
u muža) a impotencia.
/Poruchy gastrointestinálneho systému:/ nauzea a vracanie, obzvlášť počas
prvých dvoch týždňov liečby, hnačka. Tieto nežiaduce účinky sú
zriedkavejšie ako pri perorálnej liečbe.
/Reakcie z precitlivenosti:/ reakcie z precitlivenosti vrátane alergických
kožných exantémov. Zriedkavo sa môže vyskytnúť angioneurotický edém
(Quinckeho edém, edém larynxu). V mnohých hlásených prípadoch, vrátane
jedného fatálneho, pacienti súčasne užívali ACE-inhibítory. V prípade
výskytu angioneurotického edému sa liečba ESTRACYTom( musí okamžite
prerušiť.
/Poruchy pečene:/ porucha funkcie pečene
/Iné:/ Môže sa objaviť krátkodobé svrbenie, alebo pálivá bolesť v perineu
a v genitálnej oblasti, tak ako pri všetkých fosfátoch prítomných
v injekčných aplikáciách.


INTERAKCIE
Podľa zaznamanených údajov zvyšujú estrogény terapeutickú aktivitu
a toxicitu tricyklických antidepresív, a to pravdepodobne prostredníctvom
inhibície ich metabolizmu.

Mlieko, mliečne výrobky alebo lieky s obsahom vápnika, horčíka alebo
hliníka môžu nepriaznivo ovplyvniť absorpciu ESTRACYTu(, a preto je nutné
vyhýbať sa súčasnému prijímaniu týchto látok. Mechanizmus tejto interakcie
je nasledovný: estramustín vytvára nerozpustné soli s polyvalentnými iónmi
kovu.


DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA
ESTRACYT( majú podávať len lekári so skúsenosťami s cytostatickou
protinádorovou liečbou.

Odporúčaná dávka je 5 mg/kg telesnej hmotnosti (300 – 450 mg) denne
podávaná intravenózne v trvaní do 3 týždňov. Po tejto liečbe nasleduje
udržiavacia terapia /i.v./ dávkou 300 mg dvakrát týždenne alebo užívaním
tvrdých kapsúl ESTRACYT( 140 mg v rozsahu dávky 7 – 14 mg/kg telesnej
hmotnosti (4 – 8 kapsúl denne v 2 alebo 3 rozdelených dávkach).

Ak sa po 4 – 6 týždňoch liečby nepozoruje odpoveď, liečba sa má prerušiť.

/Príprava a podanie injekčného roztoku/:
Obsah liekovky (300 mg estramustínfosfátu) sa rozpustí pridaním 8 ml vody
na injekciu tak, že sa rozpúšťadlo z ampulky pomaly a bez trepania pridáva
do injekčnej liekovky, aby nedošlo k speneniu. Kvôli lokálne dráždivému
účinku sa má ESTRACYT( 300 mg podávať pomalou intravenóznou injekciou
(3 – 5 minút) s tenkou ihlou do periférnej žily alebo centrálnym venóznym
katétrom. Injekčný roztok sa môže tiež pridať k 250 ml 5 % roztoku glukózy
a podávať ako /i.v./ infúzia po dobu neprekračujúcu 3 hodiny.

V prípade paravenózneho podania injekcie, kedy je okolité tkanivo
infiltrované izotonickým roztokom glukózy, musí byť podávanie ihneď
prerušené.




UPOZORNENIE
ESTRACYT( sa musí opatrne podávať u pacientov s anamnézou tromboflebitídy,
trombózy alebo tromboembolickej choroby, najmä pri liečbe v kombinácii
s estrogénmi. Opatrne sa musí postupovať tiež u pacientov s chorobami
mozgových ciev a s ischemickou chorobou srdca.


/Tolerancia glukózy/

Pacienti s diabetes mellitus si vyžadujú pri liečbe ESTRACYTom( starostlivé
pozorovanie, pretože sa môže znížiť tolerancia glukózy.


/Zvýšený krvný tlak/

Môže dôjsť k hypertenzii, preto sa má pravidelne kontrolovať krvný tlak.




/Zadržiavanie tekutín/

U niektorých pacientov používajúcich ESTRACYT( bolo zaznamenané zhoršenie
už existujúceho alebo vznikajúceho periférneho opuchu alebo kongestívneho
srdcového zlyhania. Iné ochorenia, ktoré môžu byť ovplyvnené zadržiavaním
tekutín, ako napríklad epilepsia, migréna, alebo porucha funkcie obličiek
si vyžadujú dôkladné pozorovanie.


/Vápnikový a fosforový metabolizmus/

ESTRACYT( môže ovplyvniť vápnikový a fosforový metabolizmus, a preto ho
majú obzvlášť opatrne používať pacienti s metabolickými chorobami kostí
spojenými s hyperkalciémiou alebo pacienti s obličkovou nedostatočnosťou.
Pacienti s karcinómom prostaty a osteoblastickými metastázami majú riziko
hypokalciémie a ich hladiny vápnika sa musia dôkladne monitorovať.

ESTRACYT( sa môže nedostatočne metabolizovať u pacientov s poškodenou
funkciou pečene. Týmto pacientom sa ESTRACYT( musí podávať veľmi opatrne.
Pečeňové funkčné testy sa majú vykonávať v pravidelných intervaloch.

/Poznámka:/ Keďže určité endokrinné a hepatálne funkcie sú ovplyvnené liekmi,
ktoré obsahujú estrogén, budú ovplyvnené aj zodpovedajúce hodnoty
laboratórnych testov.

/Tehotenstvo a dojčenie/
Je známe, že estradiol a takisto aj dusík majú mutagénny charakter. Preto
muži liečení ESTRACYTom(, musia používať bezpečné antikoncepčné metódy.

/Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom:/
ESTRACYT( majú podávať odborníci v oblasti liečby cytostatikami.

Vzhľadom na toxicitu liečiva sa musia dodržiavať nasledujúce ochranné
opatrenia:
. personál má byť poučený o správnej technike rekonštitúcie
a zaobchádzania s cytostatikami;
. tehotné ženy musia byť vylúčené z práce s týmto liekom;
. personál zaobchádzajúci s estramustínom musí používať ochranné pomôcky:
ochranné okuliare, plášť, masku a rukavice na jednorazové použitie;
. rekonštitúcia lieku má prebiehať v oddelenom priestore (najlepšie
v digestore s laminárnym prietokom vzduchu). Pracovný povrch má byť
chránený absorbujúcim papierom s plastovým podkladom určeným na
jednorazové použitie;
. všetky pomôcky použité pri rekonštitúcii, podávaní alebo čistení
vrátane rukavíc sa majú odkladať do odpadových vriec pre nebezpečný
odpad určených na spálenie pri vysokej teplote;
. pokvapkané alebo poliate predmety a plochy sa majú umyť vodou
pufrovanou na pH 7 - 8 (napr. fosfátový pufrovací roztok);
. všetky čistiace materiály sa majú zlikvidovať podľa pokynov uvedených
vyššie.
. pri náhodnom kontakte lieku s pokožkou alebo pri vniknutí do očí sa
musí postihnuté miesto okamžite opláchnuť veľkým množstvom vody
s mydlom (pokožka) alebo vodou (oči) a vyhľadať lekárske ošetrenie.


/Inkompatibility/

Vzhľadom na chemickú inkompatibilitu (vyzrážanie) sa odporúča /nerozpúšťať/
lyofilizovaný prášok na intravenóznu injekciu v roztoku chloridu sodného.

/Predávkovanie/
Hoci s predávkovaním nie sú doteraz žiadne skúsenosti, je možné očakávať
zvýraznenie prejavov známych nežiaducich účinkov, najmä
s gastrointestinálnymi príznakmi.
V prípade perorálneho predávkovania sa má vykonať výplach žalúdka za účelom
vyprázdnenia žalúdočného obsahu a zahájiť symptomatická liečba.
Po predávkovaní ESTRACYTom( sa má počas najmenej šiestich týždňov vykonávať
kontrola hematologických parametrov a pečeňových testov.

/Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje/
Nie sú žiadne hlásenia o špecifických nežiaducich účinkoch ESTRACYTu( na
schopnosť viesť vozidlá a/alebo obsluhovať stroje.


BALENIE
ESTRACYT( 300 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok sa dodáva
v baleniach po 10 injekčných liekoviek s práškom na injekčný roztok
a 10 ampuliek s rozpúšťadlom (8 ml vody na injekciu) na rozpustenie prášku.


VAROVANIE

LIEK SA NESMIE POUŽÍVAŤ PO UPLYNUTÍ ČASU POUŽITEĽNOSTI UVEDENOM NA OBALE.
Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.


UCHOVÁVANIE
UCHOVÁVAJTE MIMO DOSAHU A DOHľADU DETÍ!

/Prášok:/
Žiadne zvláštne upozornenia na uchovávanie.




/Čas použiteľnosti roztoku pripraveného po rozpustení prášku:/

Chemická a fyzikálna stabilita počas používania roztoku pripraveného
s vodou na injekciu je stanovená najmenej do 5 dní pri 25 °C. Avšak
z mikrobiologického hľadiska sa má pripravený injekčný roztok použiť
okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, čas skladovania počas používania
a podmienky uchovávania pred použitím sú na zodpovednosti používateľa a za
normálnych okolností by nemali presiahnuť 24 hodín pri 2 °C – 8 °C
(v chladničke), pokiaľ rozpustenie prášku neprebehlo za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmienok.


DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Február 2007

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


1. NÁZOV LIEKU
ESTRACYT( 300 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

/Liečivo:/ estramustini phosphas

Každá injekčná liekovka obsahuje estramustini phosphas 300 mg

Pomocné látky, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok



4. KLINICKÉ ÚDAJE


4.1 Terapeutické indikácie

Karcinóm prostaty v pokročilom štádiu, predovšetkým u pacientov
rezistentných na hormonálnu liečbu; primárna liečba u pacientov
s prognostickými známkami zlej odpovede na čisto hormonálnu liečbu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

ESTRACYT( majú podávať len lekári so skúsenosťami s cytostatickou liečbou.

Odporúčaná dávka je 5 mg/kg (300 – 450 mg) denne podávaná intravenózne
v trvaní do 3 týždňov, po ktorých nasleduje udržiavacia liečba s dávkou
300 mg dvakrát týždenne.
Vzhľadom na lokálne dráždivé pôsobenie sa má ESTRACYT( 300 mg podávať
pomalou intravenóznou injekciou s tenkou ihlou do periférnej žily alebo
centrálnym venóznym katétrom. Rekonštituovaný injekčný roztok
ESTRACYT( 300 mg sa môže tiež pridať k 250 ml 5 %-nému roztoku glukózy
a podať formou vnútrožilovej infúzie trvajúcej najdlhšie 3 hodiny (pozri
časť /6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom/).

V prípade, že sa do 4 – 6 týždňov nepozoruje odpoveď, liečba sa má
prerušiť.


4.3 Kontraindikácie

ESTRACYT( sa nesmie podávať pacientom:

so známou precitlivenosťou na estradiol alebo alkylačné látky zo skupiny
dusíkatého yperitu
s ťažkým ochorením pečene
s ťažkým ochorením kardiovaskulárneho systému: ischemické a tromboembolické
choroby alebo ich komplikácie spojené s retenciou tekutín.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

U pacientov s anamnézou tromboflebitídy, trombózy alebo tromboembolickej
choroby, obzvlášť v súvislosti s liečbou estrogénmi sa musí
ESTRACYT( podávať s opatrnosťou. Opatrne sa musí postupovať aj u pacientov
s cerebrovaskulárnymi ochoreniami alebo ischemickou chorobou srdca.

/Glukózová tolerancia/
Vzhľadom na možnosť zhoršenia glukózovej tolerancie, musia byť diabetickí
pacienti počas liečby ESTRACYTom( dôkladne sledovaní.

/Zvýšený krvný tlak/
Keďže môže vzniknúť hypertenzia, krvný tlak sa má pravidelne kontrolovať.

/Retencia tekutín/
U niektorých pacientov používajúcich ESTRACYT( sa pozorovalo zhoršenie
existujúcich alebo začínajúcich periférnych opuchov alebo kongestívneho
srdcového zlyhania. Dôkladné sledovanie pacienta je potrebné aj pri iných
stavoch, ktoré môžu byť retenciou tekutín ovplyvnené, ako je napr.
epilepsia, migréna alebo renálna dysfunkcia.

/Metabolizmus vápnika a fosforu/
Estramustín môže ovplyvniť metabolizmus vápnika a fosforu. U pacientov
s metabolickými chorobami kostí spojenými s hyperkalciémiou alebo
u pacientov s renálnou insuficienciou sa musí ESTRACYT( používať
s opatrnosťou. Pacienti s karcinómom prostaty a osteoblastickými
metastázami majú riziko hypokalciémie a ich hladiny vápnika sa musia
dôkladne monitorovať.

Estramustín sa môže nedostatočne metabolizovať u pacientov s poškodenou
funkciou pečene a u týchto pacientov sa musí podávať s opatrnosťou.
Pečeňové funkčné testy sa majú vykonávať v pravidelných intervaloch.

/Poznámka:/ Keďže určité endokrinné a hepatálne funkcie sú ovplyvnené
liekmi, ktoré obsahujú estrogén, budú ovplyvnené aj zodpovedajúce hodnoty
laboratórnych testov.

4.5 Liekové a iné interakcie

Podľa zaznamenaných údajov zvyšujú estrogény terapeutickú aktivitu
a toxicitu tricyklických antidepresív, a to pravdepodobne prostredníctvom
inhibície ich metabolizmu.

Mlieko, mliečne výrobky alebo lieky s obsahom vápnika, horčíka alebo
hliníka môžu nepriaznivo ovplyvniť absorpciu estramustínu, a preto je nutné
vyhýbať sa súčasnému prijímaniu týchto látok. Mechanizmus tejto interakcie
je nasledovný: estramustín vytvára nerozpustné soli s polyvalentnými iónmi
kovu.

Nemožno vylúčiť interakciu medzi estramustínom a ACE-inhibítormi
pravdepodobne vedúcu k zvýšenému riziku angioneurotického edému (pozri
časť /4.8 Nežiaduce účinky/).

4.6 Gravidita a laktácia

Je známe, že estradiol a takisto aj dusík majú mutagénny charakter. Preto
muži liečení ESTRACYTom( musia používať kontraceptívne opatrenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie sú žiadne hlásenia o špecifických nežiaducich účinkoch ESTRACYTu( na
schopnosť viesť vozidlá a/alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Medzi najčastejšie nežiaduce účinky patria gynekomastia a impotencia,
nauzea, vracanie, retencia tekutín, edémy.

Najvážnejšie nežiaduce účinky sú tromboembolizmus, ischemická choroba
srdca, kongestívne srdcové zlyhanie a zriedkavo angioneurotický edém.

Zaznamenané nežiaduce účinky usporiadané podľa orgánových systémov sú
nasledovné:


/Poruchy kardiovaskulárneho systému:/

- retencia tekutín
- kongestívne srdcové zlyhanie
- ischemická choroba srdca, infarkt myokardu
- tromboembolizmus
- hypertenzia
- tromboflebitída v mieste podania injekcie

/Poruchy gastrointestinálneho systému:/
- nauzea a vracanie obzvlášť počas prvých dvoch týždňov liečby, hnačka

/Poruchy pečene a žlčových ciest:/
- porucha funkcie pečene

/Poruchy krvi:/
- zriedkavo sa vyskytujú anémia, leukopénia, trombocytopénia

/Poruchy endokrinného systému:/
- gynekomastia a impotencia

/Poruchy centrálneho nervového systému:/
- zriedkavo sa vyskytujú svalová slabosť, depresia, bolesti hlavy,
zmätenosť, letargia

/Reakcie z precitlivenosti:/
- boli hlásené reakcie z precitlivenosti vrátane alergických kožných
exantémov. Zriedkavo sa môže vyskytnúť angioneurotický edém (Quinckeho
edém, edém larynxu). V mnohých hlásených prípadoch, vrátane jedného
fatálneho, pacienti súčasne užívali ACE-inhibítory. V prípade výskytu
angioneurotického edému sa musí liečba ESTRACYTom( okamžite prerušiť.


4.9 Predávkovanie

Hoci s predávkovaním nie sú doteraz žiadne skúsenosti, možno očakávať, že
v takýchto prípadoch dôjde k vzniku zvýraznených prejavov známych
nežiaducich účinkov, predovšetkým gastrointestinálnych symptómov. V prípade
perorálneho predávkovania sa má vyprázdniť obsah žalúdka lavážou a začať
symptomatická liečba. Po predávkovaní estramustínom sa majú počas najmenej
šiestich týždňov sledovať hematologické a pečeňové parametre.





5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


/Farmakoterapeutická skupina:/ cytostatikum / estramustín
ATC kód: L01XX11


5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Estramustínfosfát je jedinečná protinádorová látka s dvojakým mechanizmom
účinku. Estrón a estradiol, produkty metabolizmu estramustínfosfátu, majú
dokázateľný antigonádotropný účinok vedúci k zníženiu hladiny testosterónu
podobne ako po chirurgickej kastrácii.

Estramustín, cytotoxický metabolit vznikajúci defosforyláciou materskej
látky, podlieha ďalšiemu metabolizmu na estromustín; oba tieto metabolity
majú antimitotický účinok na nádorové bunky. Tieto účinky sú závislé na
inhibícii tvorby mikrotubulov v metafáze a rozpade mikrotubulov
v interfáze. Účinky na mikrotubuly boli dokázané aj /in vivo/ na štepoch
ľudských nádorov prostaty. Bolo dokázané, že inhibícia polymerizácie
mikrotubulov vyvolaná estramustínom vzniká v dôsledku priamej interakcie
s tubulínom. Tiež bola dokázaná interakcia estramustínu s mikrotubuly-
asociovanými proteínmi (MAP).

Dokázalo sa, že estramustín moduluje funkciu P-glykoproteínu v
rezistentných bunkových líniách, čím zvyšuje intracelulárnu akumuláciu
a cytotoxický účinok súčasne podávaných liečiv. Uvedená schopnosť môže byť
základom pre synergický účinok medzi estramustínom a inými látkami ako
paklitaxel, vinblastín, etopozid a doxorubicín pozorovaný /in vitro/ na
bunkách ľudských nádorov prostaty.
Uvedenú hypotézu podporujú tiež údaje o synergii estramustínu a etopozidu
pozorované /in vivo/ na nádoroch prostaty u potkanov.

Ukázalo sa, že estramustín v kombinácii s vinblastínom, etopozidom alebo
taxolom vedie k lepšej odpovedi než monoterapia niektorým z týchto liečiv
bez zvýšenia toxicity liečby.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vstrebávanie rádioaktívne značeného estramustínfosfátu sa sledovalo
u jedného pacienta po perorálnom podaní kapsúl, kedy absorpcia bola
približne 75 % v porovnaní s intravenóznym podaním.

Estramustínfosfát je prekurzor účinnej látky (pro-drug).
V gastrointestinálnom trakte sa rýchlo defosforyluje na estramustín
a intaktný estramustínfosfát sa po perorálnom podaní v plazme nenachádza.
Väzba estramustínfosfátu na plazmatické bielkoviny je 99 %. Estramustín sa
metabolizuje na estromustín, ktorý je hlavným metabolitom v plazme.
Relatívna biologická dostupnosť estramustínu po perorálnom podaní
(AUCpo/AUCiv) je vysoká - asi 90 % u pacientov nalačno. Estramustín
a estromustín majú cytotoxický účinok a silne sa viažu na plazmatické
bielkoviny. Eliminačný polčas estramustínu je približne 80 hodín.
Estramustín a estromustín sa ďalej metabolizujú na: estradiol a estrón.

Po vnútrožilovom podaní sa v plazme dokazuje intaktný estramustínfosfát,
ktorý sa však rýchlo metabolizuje (eliminačný polčas približne 1,2 hodiny)
na rovnaké metabolity ako po perorálnom podaní. Estromustín je tiež hlavným
metabolitom po intravenóznom podaní.

Plazmatické hladiny týchto látok priamo úmerne súvisia s dávkou podanou
perorálne alebo intravenózne. Počas dlhodobej liečby sa hladiny metabolitov
v rovnovážnom stave nemenia.

Estramustín a estromustín sa vylučujú žlčou a stolicou, v moči nie sú
prítomné. Estradiol a estrón sa ďalej metabolizujú a čiastočne sa vylučujú
močom.

Estramustín a estromustín boli dokázané v tkanive ľudských nádorov prostaty
po liečbe estramustínfosfátom. U týchto pacientov sú v nádorovom tkanive
vyššie hladiny estramustínu a estromustínu ako v plazme. Môže to byť kvôli
tomu, že estramustín a estromustín sú vychytávané v tkanive prostaty
prostredníctom väzby na špecifický proteín, o ktorom sa dokázalo, že
existuje v tkanive nádorov prostaty.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Perorálna LD50 pre estramustínfosfát je u myší a potkanov vyššia ako
2000 mg/kg. Intravenózna LD50 je u myší 440 mg/kg, u potkanov 192 mg/kg
a u psov 400 – 800 mg/kg. Hlavné cieľové systémy po jednorazovom podaní
estramustínfosfátu sú hematopoetický a endokrinný systém a samčie a samičie
reprodukčné orgány.
Toxikologické štúdie s opakovaným podávaním boli vykonané na potkanoch,
psoch a opiciach. Hlavnými cieľovými orgánmi po perorálnom aj intravenóznom
podávaní estramustínfosfátu u uvedených druhov zvierat sú hematopoetický a
endokrinný systém a samčie a samičie reprodukčné orgány. U psov a opíc sú
pozorované zmeny týchto orgánov/systémov spojené s estrogénnym pôsobením
lieku, kým u potkanov sa prejavujú estrogénne aj cytotoxické účinky.
Reprodukčné štúdie ani šúdie karcinogenity neboli vykonané a genotoxický
potenciál lieku sa úplne nepreskúmal. Avšak tak ako iné estrogény
a antimitoticky pôsobiace látky, estramustínfosfát sa musí považovať za
toxický na reprodukčné orgány a potenciálne genotoxický a karcinogénny.



6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE


6.1 Zoznam pomocných látok


/Prášok na injekčný roztok//:/ megluminum, mannitolum


/Rozpúšťadlo//:/ aqua ad iniectabilia


6.2 Inkompatibility


Vzhľadom na chemickú inkompatibilitu (precipitácia) sa odporúča
/nerozpúšťať/ lyofilizovaný prášok na intravenóznu injekciu v roztoku
chloridu sodného.

6.3 Čas použiteľnosti

/Prášok:/
3 roky.

/Rekonštituovaný roztok:/
Chemická a fyzikálna stabilita počas používania roztoku rekonštituovaného
s vodou na injekciu je stanovená najmenej do 5 dní pri 25 °C. Avšak
z mikrobiologického hľadiska sa má pripravený injekčný roztok použiť
okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, čas skladovania počas používania
a podmienky uchovávania pred použitím sú na zodpovednosti používateľa a za
normálnych okolností by nemali presiahnuť 24 hodín pri 2 °C – 8 °C
(v chladničke), pokiaľ rekonštitúcia neprebehla za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmienok.




6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


/Prášok:/
Žiadne zvláštne upozornenia na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

/Vnútorný obal:/
/Prášok na injekčný roztok:/
Bezfarebná sklenená injekčná liekovka zo skla typu I (nominálny objem je
15 ml) uzavretá chlórbutylovou gumenou zátkou a utesnená hliníkovým viečkom
s vloženým polypropylénovým diskom.

/Rozpúšťadlo:/
Bezfarebná sklenená ampulka zo skla typu I.

/Vonkajší obal:/
Písomná ifnormácia pre používateľov, papierová skladačka.

/Veľkosť balenia:/ Každé balenie obsahuje 10 injekčných liekoviek s práškom
na injekčný roztok a 10 ampuliek s vodou na injekciu (8 ml) na
rekonštitúciu prášku.

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Obsah jednej injekčnej liekovky ESTRACYT( 300 mg sa rozpustí pridaním 8 ml
vody na injekciu. Rozpúšťadlo sa do injekčnej liekovky pridáva pomaly a bez
trepania, aby nedošlo k speneniu.

V prípade paravenózneho podania injekcie, kedy je okolité tkanivo
infiltrované izotonickým roztokom glukózy, musí byť podávanie ihneď
prerušené.

Vzhľadom na toxicitu liečiva sa musia dodržiavať nasledujúce ochranné
opatrenia:
. personál má byť poučený o správnej technike rekonštitúcie
a zaobchádzania s cytostatikami;
. tehotné ženy musia byť vylúčené z práce s týmto liekom;
. personál zaobchádzajúci s estramustínom musí používať ochranné pomôcky:
ochranné okuliare, plášť, masku a rukavice na jednorazové použitie;
. rekonštitúcia lieku má prebiehať v oddelenom priestore (najlepšie
v digestore s laminárnym prietokom vzduchu). Pracovný povrch má byť
chránený absorbujúcim papierom s plastovým podkladom určeným na
jednorazové použitie;
. všetky pomôcky použité pri rekonštitúcii, podávaní alebo čistení
vrátane rukavíc sa majú odkladať do odpadových vriec pre nebezpečný
odpad určených na spálenie pri vysokej teplote;
. pokvapkané alebo poliate predmety a plochy sa majú umyť vodou
pufrovanou na pH 7 - 8 (napr. fosfátový pufrovací roztok);
. všetky čistiace materiály sa majú zlikvidovať podľa pokynov uvedených
vyššie.
. pri náhodnom kontakte lieku s pokožkou alebo pri vniknutí do očí sa
musí postihnuté miesto okamžite opláchnuť veľkým množstvom vody s
mydlom (pokožka) alebo vodou (oči) a vyhľadať lekárske ošetrenie.





7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0269/00-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE

Dátum registrácie: 21. júla 2000 Predĺženie registrácie do: bez
časového obmedzenia



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Február 2007