Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č.: 2010/04592


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


KLACID I.V.
clarithromycinum (ut lactobionas)

prášok na infúzny roztok


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Abbott Laboratories Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

Zloženie lieku
Liečivo: clarithromycinum 500 mg (klaritromycín) v jednej injekčnej
liekovke (koncentrácia po rozpustení 50 mg/ml).
Pomocné látky: acidum lactobionicum (kyselina laktobiónová), natrii
hydroxidum (hydroxid sodný).


Farmakoterapeutická skupina

Antibiotikum


Charaktaristika

Liečivom Klacidu I.V. je polosyntetické makrolidové antibiotikum
klaritromycín so širokým antimikrobiálnym účinkom na rôzne baktérie. Jeho
účinok je daný schopnosťou blokovať tvorbu bakteriálnych bielkovín, čo
vedie k zastaveniu množenia baktérií.


Indikácie

Klacid I.V. je indikovaný na liečbu infekcií vyvolaných citlivými
mikroorganizmami.
K jeho hlavným indikáciám patria:
- infekcie horných dýchacích ciest;
- infekcie dolných dýchacích ciest;
- infekcie kože a mäkkých tkanív;
- roztrúsené alebo ohraničené infekcie vyvolané /Mycobacterium avium a/
/Mycobacterium intracellulare;/
- ohraničené infekcie vyvolané /Mycobacterium/ /chelonae,/ /Mycobacterium/
/fortuitum a/ /Mycobacterium kansasii./

Kontraindikácie
Klacid I.V. je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na
makrolidové antibiotiká. Pri výskyte reakcie z precitlivenosti sa majú
urobiť neodkladné podporné opatrenia.
Klacid I.V. je kontraindikovaný u pacientov liečených súčasne astemizolom,
cisapridom, pimozidom, terfenadínom, ergotamínom, dihydroergotamínom,
lovastatínom alebo simvastatínom (pozri časť Používanie iných liekov
a Špeciálne upozornenia).

Tehotenstvo a dojčenie

Bezpečnosť použitia Klacidu I.V. v tehotenstve sa nestanovila. Tehotným
ženám sa môže Klacid I.V. podávať len po starostlivom zvážení pomeru
prínosu a rizika.

Bezpečnosť použitia Klacidu I.V. počas dojčenia sa nestanovila.
Klaritromycín sa vylučuje do materského mlieka.

Nežiaduce účinky
Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky vnútrožilového podania počas
klinických skúšok boli zápal v mieste podania, citlivosť na dotyk, zápal
žíl a bolesť. Najčastejším nežiaducim účinkom nesúvisiacim s vnútrožilovým
podaním bola zmena chuťového vnímania.
Najčastejšie nežiaduce účinky hlásené počas klinického skúšania perorálneho
klaritromycínu (podávaného ústami) boli poruchy zažívacieho traktu, ako
nutkanie na vracanie, porucha trávenia, vracanie, bolesť brucha a hnačka.
Medzi ďalšie nežiaduce účinky patrila bolesť hlavy, zmena chuti a prechodné
zvýšenie pečeňových enzýmov.
/Skúsenosti po uvedení Klacidu I.V. na trh/
Podobne ako pri iných makrolidoch, aj počas používania klaritromycínu sa
v ojedinelých prípadoch zaznamenali poruchy pečene vrátane zvýšenia
pečeňových enzýmov a zápalu pečene so žltačkou alebo bez žltačky. Tieto
pečeňové poruchy môžu byť závažné, ale zvyčajne sú zvratné. Len vo veľmi
zriedkavých prípadoch sa hlásilo pečeňové zlyhanie so smrteľnými
následkami, zvyčajne spojené so závažným základným ochorením a/alebo so
súčasným podávaním iných liekov.
Hlásili sa jednotlivé prípady zvýšenia hladiny sérového kreatinínu, ale
príčinný vzťah sa nepreukázal.
Hlásili sa alergické reakcie od žihľavky a miernych kožných vyrážok až
po prudkú celkovú reakciu (anafylaxia). Pri podávaní perorálneho
klaritromycínu sa zaznamenalo ťažké kožné ochorenie na podklade
precitlivenosti (Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermolýza), bolesť
svalov a rabdomyolýza.
Pri podávaní perorálneho klaritromycínu sa hlásili prechodné poruchy
centrálneho nervového systému v rozsahu od úzkosti, závratu, nespavosti,
ťažkých snov, hučania v ušiach, zmätenosti, dezorientovanosti, halucinácií,
psychózy až po depersonalizáciu (odosobnenie; pocit odcudzenia k okoliu
alebo k vlastnej osobe) a depresiu (duševný stav charakterizovaný najmä
pocitmi smútku, skleslosti a vnútorného napätia); príčinný vzťah sa však
nezistil.
V súvislosti s používaním klaritromycínu sa vyskytli hlásenia
o nedoslýchavosti, ktorá sa zvyčajne po skončení liečby upravila. Hlásila
sa aj zmena a strata čuchu, zvyčajne spojená so zmenou až stratou chuti.
Zriedkavo sa hlásili prípady zníženej hladiny cukru v krvi; niektoré z nich
sa vyskytli pri súčasnom užívaní perorálnych antidiabetík (tabliet na
liečbu cukrovky) alebo inzulínu.
Hlásili sa jednotlivé prípady zníženého počtu bielych krviniek a krvných
doštičiek.
Ďalšie nežiaduce účinky spojené s užívaním perorálneho klaritromycínu boli
zápal jazyka, zápal sliznice ústnej dutiny, zápal ústnej sliznice vyvolaný
kvasinkovými mikroorganizmami a zmena farby jazyka a zubov.
Výnimočne môže klaritromycín vyvolať poruchy srdcovej činnosti, napríklad
predĺženie intervalu QT, komorovú tachykardiu a /torsade de pointes/.
Zriedkavo sa hlásil zápal podžalúdkovej žľazy a záchvat kŕčov. Pri
používaní klaritromycínu sa hlásil tiež zápal obličiek.
Po uvedení lieku do klinickej praxe sa hlásila toxicita kolchicínu pri
súčasnom používaní klaritromycínu a kolchicínu, najmä u starších pacientov.
Niektoré z týchto hlásení sa týkajú pacientov s obličkovou nedostatočnosťou
(pozri časti Užívanie iných liekov a Špeciálne upozornenia).
Hlásil sa tiež vznik tzv. DRESS syndrómu, ktorý sa prejavuje ako lieková
vyrážka sprevádzaná horúčkou, zvýšením hladiny eozinofilov v krvi
a celkovými príznakmi infekcie niektorého z vnútorných orgánov.


/Pacienti s poruchami imunitného systému/

Napriek tomu, že ešte nie sú dostupné údaje o použití vnútrožilového
klaritromycínu u tejto skupiny pacientov, sú k dispozícii informácie
o podávaní tabletového klaritromycínu osobám infikovaným vírusom ľudskej
imunitnej nedostatočnosti (HIV).
U pacientov so syndrómom získanej imunitnej nedostatočnosti (AIDS) alebo u
pacientov s inou poruchou imunitného systému, ktorí boli z dôvodu
mykobakteriálnych infekcií liečení dlhší čas vyššími dávkami perorálneho
klaritromycínu, bolo často veľmi ťažké odlíšiť nežiaduce účinky
pravdepodobne spojené s podávaním klaritromycínu od príznakov AIDS alebo
iného pridruženého ochorenia.

U dospelých pacientov liečených celkovou dennou dávkou 1000 mg
klaritromycínu sa najčastejšie vyskytovalo nutkanie na vracanie, vracanie,
zmena chuťového vnímania, bolesť brucha, hnačka, vyrážka, plynatosť, bolesť
hlavy, zápcha, sluchová porucha a zvýšenie pečeňových transamináz (ALT
a AST). Zriedkavo sa vyskytla dýchavičnosť, nespavosť a suchosť v ústach.

Používanie iných liekov
Klacid I.V. môže ovplyvňovať účinky iných súčasne užívaných liekov.
Informujte preto lekára o všetkých liekoch, ktoré súčasne užívate alebo
ktoré začnete užívať, a to na lekársky predpis alebo bez neho. Kým začnete
súčasne s Klacidom I.V. užívať akýkoľvek voľnopredajný liek, poraďte sa so
svojím lekárom.


/Súbežné užívanie s liečivami metabolizovanými cytochrómom P450/

Klaritromycín sa metabolizuje prostredníctvom pečeňového izoenzýmu
cytochrómu P450 3A (CYP3A). Tento mechanizmus hrá významnú úlohu pri
mnohých liekových interakciách (vzájomnom ovplyvňovaní sa liekov).
Metabolizmus niektorých liekov, sprostredkovaný týmto systémom, môže byť
pri súčasnom podávaní klaritromycínu potlačený, čo môže mať za následok ich
zvýšené sérové hladiny.
Rovnaký CYP3A izoenzým sa uplatňuje, alebo sa predpokladá jeho účasť,
v metabolizme nasledujúcich liekov: alprazolam, astemizol, cilostazol,
cisaprid, cyklosporín, dizopyramid, chinidín, karbamazepín, lovastatín,
metylprednizolón, midazolam, námeľové alkaloidy, omeprazol, perorálne
antikoagulanciá (napr. warfarín), pimozid, rifabutín, sildenafil,
simvastatín, tadalafil, takrolimus, terfenadín, triazolam, vardenafil
a vinblastín.
U pacientov súbežne užívajúcich klaritromycín s verapamilom sa pozoroval
nízky krvný tlak a bradyarytmia (spomalená a nepravidelná srdcová činnosť).
Podobný mechanizmus prostredníctvom iného izoenzýmu cytochrómového systému
P450 je známy u fenytoínu, teofylínu a valproátu.
Efavirenz, nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín môžu zoslabiť
účinok súčasne podávaného klaritromycínu.
Pri súčasnom podávaní teofylínu a karbamazepínu s perorálnym
klaritromycínom sa v klinických štúdiách preukázalo mierne, ale štatisticky
významné (p ? 0,05) zvýšenie ich sérových hladín.
Zriedkavý výskyt rabdomyolýzy (ťažké poškodenie až rozpad svalstva) sa
zistil pri súčasnom podávaní klaritromycínu a liekov zo skupiny inhibítorov
HMG-CoA reduktázy (lovastatínu a simvastatínu).
Hlásilo sa, že pri súčasnom používaní klaritromycínu a cisapridu sa zvyšuje
hladina cisapridu, čo má za následok vznik porúch srdcového rytmu . Podobné
účinky boli zaznamenané počas súčasného užívania pimozidu a klaritromycínu
(pozri časť Kontraindikácie).
Makrolidové antibiotiká ovplyvňujú metabolizmus terfenadínu. Dôsledkom sú
zvýšené hladiny terfenadínu, čo je občas spojené s poruchami srdcového
rytmu (pozri časť Kontraindikácie). Podobný účinok sa vyskytol pri súčasnom
podaní astemizolu a makrolidov.
Po zavedení lieku do praxe sa hlásili pri súčasnom používaní klaritromycínu
a chinidínu alebo dizopyramidu prípady porúch srdcového rytmu typu
/torsade de pointes/. Počas liečby klaritromycínom sa majú sledovať sérové
hladiny týchto liekov.
Hlásenia po uvedení Klacidu I.V. na trh naznačujú, že súčasné podávanie
klaritromycínu a ergotamínu alebo dihydroergotamínu môže vyvolať náhly
toxický stav charakterizovaný cievnymi kŕčmi, nedokrvenosťou končatín
a iných tkanív, vrátane centrálneho nervového systému. Súčasné podávanie
klaritromycínu a týchto liekov je kontraindikované (pozri časť
Kontraindikácie).
Účinky klaritromycínu a súčasne podávaného atazanaviru, itrakonazolu
a sachinaviru sa môžu navzájom zosilňovať. U pacientov s poškodenou
funkciou obličiek je potrebné znížiť dávkovanie klaritromycínu. U pacientov
užívajúcich klaritromycín súčasne s itrakonazolom alebo sachinavirom sa
majú sledovať príznaky zosilneného a predĺženého účinku týchto liekov.
Pri súčasnom podávaní klaritromycínu a digoxínu sa môže zvýšiť účinok
digoxínu, a preto je potrebné pozorné sledovanie plazmatických koncentrácií
digoxínu.
Súbežné podávanie klaritromycínu a kolchicínu môže viesť k zvýšenému
vystaveniu účinku kolchicínu. U pacientov je potrebné monitorovať klinické
prejavy kolchicínovej toxicity (pozri časť Špeciálne upozornenia).
Súčasné podávanie tabletového klaritromycínu a zidovudínu dospelým
pacientom infikovaným HIV sa môže prejaviť poklesom koncentrácie zidovudínu
v rovnovážnom stave. Táto interakcia sa nevyskytuje u pediatrických
pacientov infikovaných HIV, užívajúcich suspenziu (sirup) klaritromycínu
spolu so zidovudínom alebo dideoxyinozínom. Pri vnútrožilovom podaní
klaritromycínu nie je táto interakcia pravdepodobná.
Farmakokinetická štúdia ukázala, že súčasné podávanie 200 mg ritonaviru
každých 8 hodín a 500 mg klaritromycínu každých 12 hodín viedlo k výraznej
inhibícii (spomaleniu) metabolizmu klaritromycínu. Pacientom s normálnou
funkciou obličiek nie je potrebné znížiť dávku klaritromycínu. Avšak
pacientom s poškodenou funkciou obličiek sa má dávka upraviť nasledovne:
u pacientov s mierne závažným poškodením funkcie obličiek (klírens
kreatinínu 30 až 60 ml/min) sa má dávka klaritromycínu znížiť o 50 %
a u pacientov ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu
< 30 ml/min) o 75 %. Dávky vyššie ako 1 g/deň sa nemajú podávať súčasne
s ritonavirom.


Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčané dávkovanie Klacidu I.V. je 1000 mg denne, rozdelených do dvoch
rovnakých dávok. Každá dávka sa musí zriediť príslušným rozpúšťadlom
na vnútrožilové podanie a aplikovať v infúzii počas 60 minút. Klacid I.V.
sa nesmie podávať inak ako formou pomalej vnútrožilovej infúzie (napr.
nikdy nie ako injekcia do žily alebo svalu).

/Dávkovanie u pacientov s mykobakteriálnymi infekciami/
Aj keď ešte nie sú dostupné údaje o použití Klacidu I.V. u pacienov
s poruchou imunity, sú k dispozícii informácie o podávaní tabletového
klaritromycínu osobám infikovaným HIV. Na liečbu roztrúsenej alebo lokálnej
infekcie (/Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium/
/chelonae, Mycobacterium fortuitum/, /Mycobacterium kansasii/) sa odporúča
podávať dospelým 1000 mg/deň, rozdelených do dvoch dávok.

Vnútrožilové podanie je určené pre pacientov s vážnym ochorením. Nemá trvať
viac ako 2 až 5 dní a čo najskôr sa má prejsť na tabletovú formu.

Pacientom s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) sa
má dávkovanie znížiť na polovicu.

/Príprava finálneho infúzneho roztoku/
1. Východiskový roztok klaritromycínu I.V. sa pripraví pridaním 10 ml vody
na injekciu do injekčnej liekovky s práškom na infúzny roztok. Použiť sa
musí výhradne voda na injekciu. Nepoužívajte rozpúšťadlá obsahujúce
konzervačné látky alebo anorganické soli.
/Poznámka:/ ak sa Klacid I.V. nariedi podľa predchádzajúceho návodu,
východiskový roztok obsahuje účinnú koncentráciu konzervačných látok a
obsah klaritromycínu je 50 mg/ml roztoku.
Východiskový roztok je stabilný 24 hodín pri teplote 25°C a 48 hodín pri
teplote 5°C. Východiskový roztok sa odporúča použiť okamžite, aby nedošlo
k bakteriálnej kontaminácii. Ak sa nepoužije ihneď, za dodržanie času
uchovania a podmienok pred použitím je zodpovedný používateľ. Východiskový
roztok sa môže uchovávať najdlhšie 24 hodín pri teplote 2°C až 8°C, pokiaľ
sa rozpustenie nevykonalo za overených a kontrolovaných sterilných
podmienok.
2. Tesne pred podaním pridajte východiskový roztok (500 mg v 10 ml vody na
injekciu) k 250 ml jedného z nasledujúcich rozpúšťadiel:
5 % glukóza v Ringerovom roztoku s laktátom, 5 % glukóza, Ringerov roztok
s laktátom, 5 % glukóza v 0,3 % fyziologickom roztoku, Normosol-M v 5 %
glukóze, Normosol-R v 5 % glukóze, 5 % glukóza v 0,45 % fyziologickom
roztoku, fyziologický roztok.
Chemická a fyzikálna stabilita finálneho infúzneho roztoku je 6 hodín pri
teplote 25°C a 48 hodín pri teplote 5°C. Finálny infúzny roztok sa odporúča
použiť okamžite, aby nedošlo k bakteriálnej kontaminácii. Ak sa nepoužije
ihneď, za dodržanie času uchovania a podmienok pred použitím je zodpovedný
používateľ. Finálny infúzny roztok sa môže uchovávať najdlhšie 24 hodín
pri teplote 2°C až 8°C, pokiaľ sa riedenie nevykonalo za overených
a kontrolovaných aseptických podmienok.

Špeciálne upozornenia
Dlhodobé podávanie môže rovnako ako u iných antibiotík viesť ku kolonizácii
baktériami a hubami, ktoré nie sú citlivé na klaritromycín. Pri výskyte
superinfekcie je potrebné nasadiť vhodnú liečbu.
Pri všetkých antimikrobiálnych liekoch vrátane makrolidov sa zaznamenal
zápal hrubého čreva a hnačka. Ich závažnosť sa môže pohybovať od miernej
formy až po stavy ohrozujúce život.
U pacientov liečených klaritromycínom bolo hlásené znovuobjavenie príznakov
ťažkej myasténie.
Klaritromycín sa vylučuje prevažne pečeňou. Pacientom so zhoršenou funkciou
pečene sa musí venovať pri podávaní Klacidu I.V. zvýšená pozornosť.
Opatrnosť je tiež potrebná u pacientov s miernou až závažnou poruchou
funkcie obličiek.
Po uvedení lieku na trh sa hlásila toxicita kolchicínu pri súčasnom
používaní klaritromycínu a kolchicínu, najmä u starších pacientov.
Súčasné užívanie Klacidu I.V. a perorálnych antidiabetík (tablety na liečbu
cukrovky) alebo inzulínu môže spôsobiť zníženie hladiny krvného cukru,
prejavujúce sa ako hlad, nervozita, slabosť, potenie, búšenie srdca až
bezvedomie. Podobné príznaky sa môžu objaviť aj pri súčasnom užívaní
nateglinidu, pioglitazónu, repaglinidu a rosiglitazónu. Odporúča sa
pravidelné sledovanie hladiny cukru v krvi.
Pri súčasnom užívaní Klacidu I.V. s warfarínom môže dôjsť k závažnému
krvácaniu, je preto potrebné pravidelne sledovať parametre zrážania krvi
(INR a protrombínový čas).
Klacid I.V. môže zvýšiť koncentrácie niektorých liekov, používaných na
zníženie hladiny cholesterolu v krvi (statíny). Kvôli vyššiemu riziku
vzniku nežiaducich účinkov, ako je rabdomyolýza (porušenie štruktúry
priečne pruhovaného svalstva), je potrebné znížiť dávku statínu alebo
zvoliť iný druh liečby.

Predávkovanie
V prípade predávkovania Klacidom I.V. sa musí prerušiť jeho podávanie
a musia sa uskutočniť všetky príslušné podporné opatrenia.
Užitie veľkého množstva klaritromycínu môže vyvolať poruchy zažívacieho
traktu.
Nežiaduce reakcie pri predávkovaní sa majú liečiť rýchlym odstránením
nevstrebaného liečiva a podpornými opatreniami. U klaritromycínu, tak ako
u iných makrolidov, sa neočakáva, že hemodialýza alebo peritoneálna dialýza
významne ovplyvnia jeho plazmatické koncentrácie.

Inkompatibility
K roztoku klaritromycínu na vnútrožilové použitie sa nesmie pridať žiadny
liek alebo iná chemikália, ak nebol vopred zistený vplyv na chemickú a
fyzikálnu stabilitu roztoku.


Varovanie

Liek sa nesmie používať po uplynutí dátumu použiteľnosti, ktorý je uvedený
na obale.
Uschovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Balenie
1 injekčná liekovka z priehľadného skla, písomná informácia pre
používateľov, papierová škatuľka.


Uchovávanie

Pri teplote 15 °C – 25 °C, chrániť pred svetlom.

Dátum poslednej revízie textu

Marec 2011

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č.:2010/04592

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

KLACID I.V.


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Clarithromycinum 500 mg (ut lactobionas) v jednej injekčnej liekovke
(koncentrácia po rozpustení 50 mg/ml)
Zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na infúzny roztok
V jednej injekčnej liekovke je lyofilizát obsahujúci 500 mg klaritromycínu
a kyselinu laktobiónovú ako solubilizujúcu látku. Lyofilizát sa pred
použitím pripravuje pomocou vody na injekciu.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Klacid I.V. je indikovaný, keď sa vyžaduje parenterálna liečba
nasledujúcich infekcií vyvolaných mikroorganizmami citlivými na
klaritromycín:
- infekcie horných dýchacích ciest;
- infekcie dolných dýchacích ciest;
- infekcie kože a mäkkých tkanív;
- diseminované alebo ohraničené infekcie vyvolané /Mycobacterium avium a/
/Mycobacterium intracellulare;/
- ohraničené infekcie vyvolané /Mycobacterium/ /chelonae,/ /Mycobacterium/
/fortuitum a Mycobacterium kansasii./

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčané dávkovanie Klacidu I.V. je 1000 mg denne, rozdelených do dvoch
rovnakých dávok. Každá dávka sa musí zriediť príslušným rozpúšťadlom na
intravenózne podanie a aplikovať v infúzii počas 60 minút.
V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje podporujúce použitie
intravenózneho klaritromycínu u detí.
Klacid I.V. sa nesmie podávať ako bolus alebo intramuskulárna injekcia.

/Dávkovanie u pacientov s mykobakteriálnymi infekciami/
Aj keď ešte nie sú dostupné údaje o použití Klacidu I.V. u
imunokompromitovaných pacientov, sú k dispozícii informácie o podávaní
tabletového klaritromycínu osobám infikovaným HIV. Na liečbu diseminovanej
alebo lokálnej infekcie (/Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare,/
/Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum/, /Mycobacterium kansasii/) sa
odporúča podávať dospelým 1000 mg/deň, rozdelených do dvoch dávok.

Intravenózne podanie je určené vážne chorým pacientom. Nemá trvať viac ako
2 až 5 dní a čo najskôr sa má prejsť na perorálnu formu.
Pacientom s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) sa
má dávkovanie znížiť na polovicu.

/Príprava finálneho infúzneho roztoku:/
1. Východiskový roztok klaritromycínu i.v. sa pripraví pridaním 10 ml vody
na injekciu do injekčnej liekovky s práškom na infúzny roztok. Použiť sa
musí výhradne voda na injekciu, pretože iné rozpúšťadlá môžu vyvolať
precipitáciu. Nepoužívajte rozpúšťadlá obsahujúce konzervačné látky alebo
anorganické soli.
/Poznámka:/ ak sa Klacid I.V. nariedi podľa predchádzajúceho návodu,
východiskový roztok obsahuje účinnú koncentráciu konzervačných látok a
obsah klaritromycínu je 50 mg/ml roztoku.
Východiskový roztok je stabilný 24 hodín pri teplote 25°C a 48 hodín pri
teplote 5°C. Vzhľadom na možnú bakteriálnu kontamináciu sa odporúča
východiskový roztok použiť okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, za dodržanie
času uchovávania a podmienok pred použitím je zodpovedný používateľ.
Východiskový roztok sa môže uchovávať najdlhšie 24 hodín pri teplote 2°C až
8°C, pokiaľ sa rozpúšťanie nevykonalo za overených a kontrolovaných
aseptických podmienok.
2. Tesne pred podaním pridajte východiskový roztok (500 mg v 10 ml vody na
injekciu) k 250 ml jedného z nasledujúcich rozpúšťadiel:
5 % glukóza v Ringerovom roztoku s laktátom, 5 % glukóza, Ringerov roztok
s laktátom, 5 % glukóza v 0,3 % NaCl, Normosol-M v 5 % glukóze, Normosol-R
v 5 % glukóze, 5 % glukóza v 0,45 % NaCl, fyziologický roztok.
Chemická a fyzikálna stabilita finálneho infúzneho roztoku je 6 hodín pri
teplote 25°C a 48 hodín pri teplote 5°C. Vzhľadom na možnú bakteriálnu
kontamináciu sa odporúča použiť finálny infúzny roztok okamžite. Ak sa
nepoužije ihneď, za dodržanie času uchovávania a podmienok pred použitím je
zodpovedný používateľ. Finálny infúzny roztok sa môže uchovávať najdlhšie
24 hodín pri teplote 2°C až 8°C, pokiaľ sa riedenie nevykonalo za overených
a kontrolovaných aseptických podmienok.

4.3 Kontraindikácie

Klacid I.V. je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na
makrolidové antibiotiká. Pri výskyte alergickej alebo hypersenzitívnej
reakcie sa majú urobiť neodkladné podporné opatrenia.
Klacid I.V. je kontraindikovaný u pacientov liečených súčasne astemizolom,
cisapridom, pimozidom, terfenadínom, ergotamínom, dihydroergotamínom,
lovastatínom alebo simvastatínom (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní a 4.5 Liekové a iné interakcie).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Dlhodobé podávanie môže rovnako ako u iných antibiotík viesť ku kolonizácii
zvýšeným počtom nevnímavých baktérií a húb. Pri výskyte superinfekcie je
potrebné nasadiť vhodnú liečbu.

Pri všetkých antimikrobiálnych liekoch vrátane makrolidov sa zaznamenala
pseudomembranózna kolitída a jej závažnosť sa môže pohybovať od miernej
formy až po stavy ohrozujúce život.

Hnačka, spojená s /Clostridium difficile/ (CDAD) bola hlásená pri podávaní
takmer všetkých antibakteriálnych látok, vrátane klaritromycínu a jej
závažnosť môže kolísať od miernej hnačky po fatálnu kolitídu. Liečba
antibakteriálnymi látkami porušuje normálnu flóru hrubého čreva, čo môže
viesť k premnoženiu /C. difficile./ U všetkých pacientov, u ktorých sa po
podávaní antibiotík objaví hnačka treba zvážiť CDAD. Pacienta treba pozorne
sledovať, nakoľko bol hlásený výskyt CDAD aj viac ako dva mesiace
po podávaní antibakteriálnych látok.

U pacientov liečených klaritromycínom bola hlásená exacerbácia príznakov
myasténie gravis.

Klaritromycín sa vylučuje prevažne pečeňou. Pacientom so zhoršenou funkciou
pečene sa musí venovať pri podaní Klacidu I.V. zvýšená pozornosť. Opatrnosť
je tiež potrebná u pacientov s miernou až závažnou poruchou funkcie
obličiek.

Kolchicín
Po uvedení lieku do klinickej praxe sa pri súčasnom užívaní klaritromycínu
a kolchicínu hlásila toxicita kolchicínu, najmä u starších pacientov.
Niektoré z týchto prípadov sa vyskytli u pacientov s renálnou
insuficienciou. Niektorí z týchto pacientov zomreli (pozri časť 4.5 Liekové
a iné interakcie, Kolchicín).

Perorálne antidiabetiká/inzulín
Súbežné užívanie klaritromycínu a perorálnych antidiabetík a/alebo inzulínu
môže mať za následok signifikantnú hypoglykémiu. Pri súbežnom užívaní
niektorých liekov, ako sú nateglinid, pioglitazón, repaglinid
a roziglitazón môže dôjsť k inhibícii CYP3A enzýmu klaritromycínom
a vzniknúť hypoglykémia. Odporúča sa starostlivé sledovanie hladín glukózy.

Perorálne antikoagulanciá
Pri súbežnom užívaní klaritromycínu s warfarínom existuje riziko vzniku
závažnej hemorágie a signifikantnej elevácie INR a protrombínového času.
Pri súbežnom užívaní klaritromycínu a perorálnych antikoagulancií sa majú
pravidelne sledovať hodnoty INR a protrombínového času.

Inhibítory HMG-CoA reduktázy
Súbežné užívanie klaritromycínu s lovastatínom alebo simvastatínom je
kontraindikované (pozri časť 4.3 Kontraindikácie). Podobne ako iné
makrolidy, aj klaritromycín môže zvýšiť koncentrácie inhibítorov HMG-CoA
reduktázy. U pacientov, ktorí užívali tieto lieky súbežne, boli
v zriedkavých prípadoch hlásené prípady rabdomyolýzy. U pacientov sa majú
monitorovať znaky a príznaky myopatie.

Zriedkavé prípady rabdomyolýzy boli tiež hlásené u pacientov, užívajúcich
súbežne s klaritromycínom atorvastatín alebo rosuvastatín. Pri súbežnom
podávaní s klaritromycínom sa majú atorvastatín alebo rosuvastatín podávať
v najnižších možných dávkach. Je treba zvážiť úpravu dávky statínu alebo
podávanie statínu, ktorý nie je závislý od metabolizmu CYP3A (napr.
fluvastatín alebo pravastatín).

Je potrebné venovať pozornosť možnosti skríženej rezistencie medzi
klaritromycínom a inými makrolidmi a tiež linkomycínom a klindamycínom.

4.5 Liekové a iné interakcie



Použitie nasledujúcich liekov je prísne kontraindikované kvôli potenciálu
na vážne účinky, vyplývajúce z liekových interakcií:

Pri súčasnom užívaní klaritromycínu a cisapridu sa zvyšujú koncentrácie
cisapridu, čo má za následok predĺženie intervalu QT a vznik srdcových
arytmií vrátane ventrikulárnej tachykardie, fibrilácie
a /torsade de pointes/. Podobné účinky boli zaznamenané pri súčasnom užívaní
pimozidu a klaritromycínu (pozri časť 4.3 Kontraindikácie).

Makrolidy ovplyvňujú metabolizmus terfenadínu, výsledkom sú zvýšené
koncentrácie tohto liečiva, čo môže byť príležitostne spojené s poruchami
srdcového rytmu ako je predĺženie intervalu QT, ventrikulárna fibrilácia
a /torsade de pointes/ (pozri časť 4.3 Kontraindikácie). V štúdii, kotrej sa
zúčastnilo 14 zdravých dobrovoľníkov, viedlo súčasné podávanie
klaritormycínu a terfenadínu k dvoj- až trojnásobnému zvýšeniu sérovej
koncentrácie kyslého metabolitu terfenadínu a k predĺženiu QT intervalu,
ktoré neviedlo ku klinickým príznakom. Podobné účinky sa pozorovali pri
súčasnom podávaní astemizolu a makrolidov.


Ergotamín/dihydroergotamín

Postmarketingové hlásenia ukazujú, že súčasné podávanie klaritromycínu
a ergotamínu alebo dihydroergotamínu môže vyvolať akútnu ergotoxicitu
charakterizovanú vazospazmom, ischémiou končatín a iných tkanív, vrátane
centrálneho nervového systému. Súčasné podávanie klaritromycínu a týchto
liekov je kontraindikované (pozri časť 4.3 Kontraindikácie).

/Účinky iných liekov na klaritromycín/

Nasledovné lieky ovpyvňujú alebo sa predpokladá, že môžu ovplyvňovať
koncentrácie klaritromycínu v obehu; môže byť potrebná úprava dávok
klaritromycínu alebo zváženie inej liečby.

Efavirenz, nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín
Silné induktory metabolického systému cytochrómu P450 ako efavirenz,
nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín môžu urýchľovať metabolizmus
klaritromycínu a tak znižovať plazmatické koncentrácie klaritromycínu pri
súčasnom zvyšovaní koncentrácií 14(R)-hydroxy-klaritromycínu (14-OH-
klaritromycín), metabolitu, ktorý je tiež mikrobiologicky aktívny. Pretože
sú mikrobiologické účinky klaritromycínu a 14-OH-klaritromycínu odlišné na
rôzne baktérie, zamýšľaný terapeutický účinok môže byť počas súčasného
podávania klaritromycínu a induktorov enzýmov oslabený.

Flukonazol
Súčasné podávanie 200 mg flukonazolu denne a 500 mg klaritromycínu dvakrát
denne 21 zdravým dobrovoľníkom viedlo k zvýšeniu priemernej minimálnej
koncentrácie klaritromycínu v rovnovážnom stave (Cmin) o 33 % a plochy pod
krivkou (AUC) o 18 %. Koncentrácie účinného metabolitu 14-OH-klaritromycínu
v rovnovážnom stave neboli významne ovplyvnené súčasným podávaním
flukonazolu. Úprava dávok klaritromycínu nie je potrebná.

Ritonavir
Farmakokinetická štúdia ukázala, že súčasné podávanie 200 mg ritonaviru
každých 8 hodín a 500 mg klaritromycínu každých 12 hodín viedlo k výraznej
inhibícii metabolizmu klaritromycínu. Súčasné podanie ritonaviru viedlo
k zvýšeniu hodnoty Cmax klaritromycínu o 31 %, Cmin o 182 % a AUC o 77 %.
Pozorovala sa prakticky úplná inhibícia tvorby 14-OH-klaritromycínu.
Vzhľadom na široké terapeutické okno klaritromycínu nie je potrebné
pacientom s normálnou funkciou obličiek znížiť dávku klaritromycínu. Avšak
pacientom s poškodenou funkciou obličiek sa majú dávky upraviť nasledovne:
u pacientov s klírensom kreatinínu 30-60 ml/min sa má dávka klaritromycínu
znížiť o 50 % a u pacientov s klírensom kreatinínu < 30 ml/min o 75 %.
Dávky klaritromycínu vyššie ako 1 g/deň sa nemajú podávať súčasne
s ritonavirom.

/Účinok klaritromycínu na iné lieky/

Antiarytmiká
Po zavedení lieku do klinickej praxe sa vyskytli pri súčasnom užívaní
klaritromycínu a chinidínu alebo dizopyramidu prípady /torsade de pointes/.
Počas podávania klaritromycínu s týmito liekmi sa má monitorovať EKG za
účelom sledovania QT intervalu. Počas liečby klaritromycínom sa majú
monitorovať plazmatické koncentrácie týchto liekov.

/Interakcie založené na CYP3A/

Súčasné podávanie klaritromycínu, o ktorom je známe, že inhibuje CYP3A,
s liečivami metabolizovanými prevažne prostredníctvom CYP3A sa môže spájať
so zvýšením koncentrácií liečiv, čo môže zvýšiť alebo predĺžiť liečebné ako
aj nežiaduce účinky súčasne podávaného liečiva. Klaritromycín sa má
u pacientov, liečených inými liečivami, o ktorých je známe, že sú
substrátmi enzýmu CYP3A používať opatrne, najmä ak má substrát CYP3A úzky
bezpečnostný profil (napr. karbamazepín) a/alebo ak je substrát týmto
enzýmom značne metabolizovaný. Je potrebné zvážiť úpravu dávok a keď je to
možné, treba u pacientov súčasne liečených klaritromycínom pozorne sledovať
plazmatické koncentrácie liečiv metabolizovaných prevažne prostredníctvom
enzýmu CYP3A.

Rovnaký izoenzým CYP3A sa uplatňuje, alebo sa predpokladá jeho účasť
v metabolizme nasledujúcich liekov: alprazolam, astemizolu, cilostazolu,
cisapridu, cyklosporín, dizopyramid, chinidín, karbamazepín, lovastatín,
metylprednizolón, midazolam, námeľové alkaloidy, omeprazolu, perorálne
antikoagulanciá (napr. warfarín), pimozid, rifabutín, sildenafil,
simvastatín, takrolimus, terfenadín, triazolam a vinblastín. Podobný
mechanizmus prostredníctvom iného izoenzýmu cytochrómového systému P450 je
známy u fenytoínu, teofylínu a valproátu.

Omeprazol
Zdravým dospelým jedincom bol podávaný klaritromycín (500 mg každých
8 hodín) v kombinácii s omeprazolom (40 mg denne). Pri súčasnom podávaní
klaritromycínu boli plazmatické koncentrácie omeprazolu v rovnovážnom stave
zvýšené (Cmax sa zvýšila o 30 %, AUC0-24 o 89 % a t1/2 o 34 %). Priemerné
hodnoty pH v žalúdku boli pri podávaní samotného omeprazolu 5,2 a pri
súčasnom podávaní omeprazolu s klaritromycínom 5,7.

Sildenafil, tadalafil, a vardenafil
Každý z týchto inhibítorov fosfodiesterázy sa prinajmenšom čiastočne
metabolizuje prostredníctvom CYP3A. CYP3A môže byť súčasným podávaním
klaritromycínu inhibovaný. Súčasné podávanie klaritromycínu
so sildenafilom, tadalafilom alebo vardenafilom pravdepodobne povedie
k zvýšenej expozícii inhibítoru fosfodiesterázy.
Pri súčasnom podávaní sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu
s klaritromycínom treba zvážiť zníženie ich dávok.

Teofylín, karbamazepín
Pri súčasnom užívaní teofylínu a karbamazepínu s perorálnym klaritromycínom
preukázali klinické štúdie mierne, ale štatisticky významné (p ? 0,05)
zvýšenie ich plazmatických koncentrácií.

Tolterodín
Tolterodín sa prednostne metabolizuje prostredníctvom izoformy 2D6
cytochrómu P450 (CYP2D6). Avšak u podskupiny populácie, ktorej chýba
CYP2D6, bol zistený metabolizmus cestou CYP3A. U tejto podskupiny populácie
vedie inhibícia CYP3A k významne vyšším plazmatickým koncentráciám
tolterodínu. U populácie slabých CYP2D6 metabolizérov môže byť
v prítomnosti inhibítorov CYP3A, ako napr. klaritromycín, potrebné zníženie
dávkovania tolterodínu.

Triazolobenzodiazepíny (napr. alprazolam, midazolam, triazolam)
Pri súčasnom podávaní midazolamu s klaritromycínom tbl. (500 mg dvakrát
denne) sa zvýšila AUC midazolamu 2,7-krát po intravenóznom podaní
midazolamu a 7-krát po perorálnom podaní. Súčasnému podávaniu midazolamu
a klaritromycínu perorálne sa treba vyhnúť. Pri súčasnom intravenóznom
podávaní midazolamu s klaritromycínom je potrebné pacienta prísne sledovať
kvôli možnosti úpravy dávok.
To isté upozornenie platí aj pre iné benzodiazepíny, ktoré sú
metabolizované prostredníctvom CYP3A, vrátane triazolamu a alprazolamu. Pri
benzodiazepínoch, ktorých eliminácia nezávisí od CYP3A (temazepam,
nitrazepam, lorazepam) je klinicky významná interakcia s klaritromycínom
nepravdepodobná.
V období po uvedení do klinickej praxe sa vyskytli hlásenia o liekových
interakciách a účinkoch na centrálnu nervovú sústavu (CNS) (napr.
ospanlivosť a zmätenosť) pri súčasnom podávaní klaritromycínu a triazolamu.
Odporúča sa monitorovanie pacienta pre zvýšené farmakologické účinky na
CNS.

/Iné liekové interakcie/

Kolchicín
Kolchicín je substrátom pre CYP3A aj pre efluxový transportér glykoproteín-
P (Pgp). Klaritromycín a ďalšie makrolidové antibiotiká sú známe inhibítory
CYP3A a Pgp. Ak sa klaritromycín a kolchicín podávajú súčasne, inhibícia
Pgp a/alebo CYP3A klaritromycínom môže viesť k zvýšenej expozícii
kolchicínu. U pacientov je potrebné monitorovať klinické prejavy toxicity
kolchicínu (pozri časť 4.4 Špeciálne upozornenia).

Digoxín
Predpokladá sa, že digoxín je substrát pre efluxný transportér, P-
glykoproteín (Pgp). Je známe, že klaritromycín inhibuje Pgp. Pri súčasnom
podávaní klaritromycínu a digoxínu môže inhibícia Pgp klaritromycínom viesť
k zvýšenej expozícii digoxínu. Aj v sledovaniach po uvedení do klinickej
praxe boli hlásené zvýšené plazmatické koncentrácie digoxínu u pacientov,
užívajúcich súčasne klaritromycín a digoxín. U niektorých pacientov sa
objavili klinické príznaky zhodné s toxicitou digoxínu, vrátane potenciálne
fatálnych arytmií. Pokým je pacient liečený súčasne digoxínom
a klaritromycínom, je potrebné pozorné sledovanie plazmatických
koncentrácií digoxínu.

Zidovudín
Súčasné podávanie tabliet klaritromycínu a zidovudínu dospelým pacientom
s HIV infekciou môže mať za následok pokles koncentrácie zidovudínu
v rovnovážnom stave. Zdá sa, že k tejto interakcii nedochádza
u pediatrických pacientov s HIV infekciou, užívajúcich suspenziu
klaritromycínu spolu so zidovudínom alebo dideoxyinozínom. Klaritromycín
pravdepodobne interferuje s absorpciou súčasne podávaného perorálneho
zidovudínu u dospelých, táto interakcia sa pravdepodobne nevyskytuje pri
intravenózne podanom klaritromycíne.

/Obojsmerné liekové interakcie/

Atazanavir
Klaritromycín a atazanavir sú substráty a inhibítory CYP3A a existujú
dôkazy o obojsmernej liekovej interakcii. Súčasné podávanie klaritromycínu
(500 mg dvakrát denne) s atazanavirom (400 mg jedenkrát denne) viedlo k 2-
násobnému zvýšeniu expozície klaritromycínu a 70 % zníženiu expozície 14-OH-
klaritromycínu s 28 % zvýšením AUC atazanaviru. Kvôli širokému
terapeutickému oknu klaritromycínu nie je u pacientov s normálnou funkciou
obličiek potrebné zníženie dávok. U pacientov so zníženou funkciou obličiek
(klírens kreatinínu 30 až 60 ml/min) sa majú dávky klaritromycínu znížiť
o 50 %. U pacientov s klírensom kreatinínu < 30 ml/min sa má dávka
klaritromycínu znížiť o 75 % a použiť vhodná lieková forma klaritromycínu.
Dávky klaritromycínu vyššie ako 1000 mg denne sa nemajú podávať
s inhibítormi proteázy.

Itrakonazol
Klaritromycín a itrakonazol sú substráty a inhibítory CYP3A, čo vedie k
obojsmernej liekovej interakcii. Klaritromycín môže zvyšovať plazmatické
koncentrácie itrakonazolu, pokým itrakonazol môže zvyšovať plazmatické
koncentrácie klaritromycínu. Pacientov, súčasne užívajúcich itrakonazol
a klaritromycín treba pozorne sledovať pre znaky alebo príznaky zvýšených
alebo predĺžených farmakologických účinkov.

Sachinavir
Klaritromycín a sachinavir sú substráty a inhibítory CYP3A, a existujú
dôkazy o obojsmernej liekovej interakcii. Súčasné podávanie klaritromycínu
(500 mg 2-krát denne) a sachinaviru (mäkké želatínové kapsuly 1200 mg 3-
krát denne) 12 zdravým dobrovoľníkom viedlo k hodnotám AUC a
Cmax sachinaviru v rovnovážnom stave, ktoré boli o 177 % a 187 % vyššie ako
u sachvinaviru, podávaného samostatne. Hodnoty AUC a Cmax klaritromycínu
boli približne o 40 % vyššie ako u klaritromycínu, podávaného samostatne.
Pri súčasnom podávaní oboch liekov v sledovaných dávkach a liekových
formách a obmedzenú dobu nie je potrebná úprava dávky. Pozorovania zo
štúdií liekových interakcií sachinaviru v liekovej forme mäkké želatínové
kapsuly nemusia zodpovedať účinkom sachinaviru v liekovej forme tvrdé
želatínové kapsuly. Pozorovania zo štúdií liekových interakcií so samotným
sachinavirom nemusia zodpovedať účinkom pri kombinovanej liečbe
sachinavir/ritonavir. Pri súčasnom podávaní sachinaviru a ritonaviru treba
zvážiť možné účinky ritonaviru na klaritromycín (pozri časť 4.4 Špeciálne
upozornenia a 4.5 Liekové interakcie).
Nerobili sa sa žiadne klinicky relevantné štúdie fyzikálnej kompatibility
klaritromycínu s inými intravenóznymi prímesami.

Verapamil
U pacientov súbežne užívajúcich klaritromycín a verapamil sa pozorovala
hypotenzia, bradyarytmie a laktátová acidóza.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Bezpečnosť použitia klaritromycínu v gravidite sa nestanovila. Gravidným
ženám sa môže klaritromycín podávať len po starostlivom zvážení pomeru
prínosu a rizika, najmä počas prvých troch mesiacov gravidity.
/Laktácia/
Bezpečnosť použitia klaritromycínu počas dojčenia sa nestanovila.
Klaritromycín sa vylučuje do materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8 Nežiaduce účinky

Tabuľka 1 ukazuje nežiaduce účinky hlásené u pacientov, ktorým sa
v klinických štúdiách podával klaritromycín intravenózne ako aj účinky,
ktoré sa vyskytli pri perorálnom podávaní. Nežiaduce účinky sú zoradené
podľa orgánových systémov a frekvencie (časté ? 1/100 až < 1/10).

Tabuľka 1. Nežiaduce účinky z klinického skúšania

|Trieda orgánového |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systému | | |
|Poruchy nervového |Časté |bolesť hlavy |
|systému | |zmena chuti |
|Poruchy |Časté |hnačka |
|gastrointestinálneho | |nevoľnosť |
|traktu | |bolesť brucha |
| | |dyspepsia |
| | |vracanie |
|Celkové poruchy |Časté |zápal v mieste podania |
|a reakcie v mieste | |citlivosť |
|podania | |flebitída |
| | |bolesť |
|Laboratórne a funkčné |Časté |zvýšenie hepatálnych |
|vyšetrenia | |enzýmov |

/Skúsenosti po uvedení lieku do klinickej praxe/

Klaritromycín je dostupný vo viacerých liekových formách. Tabuľka 2 je
súhrnom nežiaducich reakcií všetkých liekových foriem, vrátane
klaritromycínu i.v. Nakoľko sú tieto reakcie hlásené dobrovoľne populáciou
neznámej veľkosti, nie je vždy možné spoľahlivo odhadnúť ich frekvenciu
alebo určiť príčinný vzťah k expozícii lieku. Expozícia pacientov
klaritromycínu sa odhaduje viac ako 1 miliarda pacientodní.

Tabuľka 2. Nežiaduce účinky po uvedení lieku do klinickej praxe

|Trieda orgánového systému |Nežiaduca reakcia |
|Infekcie a nákazy |ústna kandidóza |
|Poruchy krvi a lymfatického |leukopénia |
|systému |trombocytopénia |
|Poruchy imunitného systému |anafylaktická reakcia |
| |precitlivenosť |
|Poruchy metabolizmu a výživy1 |hypoglykémia |
|Psychické poruchy |psychotická porucha |
| |halucinácia |
| |dezorientácia |
| |zmätenosť |
| |depersonalizácia |
| |depresia |
| |úzkosť |
| |nespavosť |
| |abnormálne sny |
|Poruchy nervového systému |kŕč |
| |závrat |
| |strata chuti |
| |strata čuchu |
| |porucha chuti |
| |porucha čuchu |
|Poruchy ucha a labyrintu |strata sluchu |
| |vertigo |
| |hučanie v ušiach |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti2|torsade de pointes |
| |predĺžený QT interval na EKG |
| |ventrikulárna tachykardia |
|Poruchy gastrointestinálneho |akútna pankreatitída |
|traktu |glositída |
| |stomatitída |
| |zmena sfarbenia jazyka |
| |zmena sfarbenia zubov |
|Poruchy pečene a žlčových ciest3 |zlyhanie pečene |
| |hepatitída |
| |cholestatická hepatitída |
| |cholestatická žltačka |
| |hepatocelulárna žltačka |
| |abnormálna funkcia pečene |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |Stevensov-Johnsonov syndróm |
| |toxická epidermálna nekrolýza |
| |žihľavka |
| |vyrážka |
| |lieková vyrážka s eozinofíliou |
| |a systémovými symptómami (DRESS)|
|Poruchy kostrovej a svalovej |myalgia |
|sústavy a spojivového tkaniva |rabdomyolýza4 |
|Poruchy obličiek a močových ciest |intersticiálna nefritída |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |zvýšenie krvného kreatinínu |
| |zvýšenie hepatálnych enzýmov |
|1Vyskytli sa zriedkavé hlásenia hypoglykémie, z ktorých niektoré sa|
|pozorovali u pacientov súbežne užívajúcich perorálne hypoglykemiká |
|alebo inzulín. |
|2Tak ako u iných makrolidov, aj u klaritromycínu bolo zriedkavo |
|hlásané predĺženie QT intervalu, ventrikulárna tachykardia a |
|torsades de pointes |
|3Vo veľmi zriedkavých prípadoch bolo hlásené zlyhanie pečene |
|s fatálnym koncom, ktoré bolo vo všeobecnosti spojené s iným vážnym|
|základným ochorením a/alebo sprievodnou liečbou. |
|4Pri niektorých hláseniach rabdomyolýzy bol klaritromycín podávaný |
|súbežne so statínmi, fibrátmi, kolchicínom alebo alopurinolom. |


Kolchicín

V postmarketingovej praxi sú hlásenia o toxicite kolchicínu pri súčasnom
užívaní klaritromycínu a kolchicínu, najmä u starších pacientov. Niektoré
z týchto hlásení sa týkajú pacientov s renálnou insuficienciou (pozri časť
4.5 Liekové a iné interakcie, Kolchicín a časť 4.4 Špeciálne upozornenia).

/Imunokompromitovaní pacienti/
Napriek tomu, že ešte nie sú dostupné údaje o použití intravenózneho
klaritromycínu u tejto skupiny pacientov, sú k dispozícii informácie o
podávaní tabletového klaritromycínu osobám infikovaným HIV.
U pacientov s AIDS alebo u inak imunokompromitovaných pacientov, ktorí boli
z dôvodu mykobakteriálnych infekcií liečení dlhší čas vyššími dávkami
perorálneho klaritromycínu, bolo často veľmi ťažké odlíšiť nežiaduce účinky
pravdepodobne spojené s podávaním klaritromycínu od relevantných príznakov
ochorenia HIV alebo interkurentného ochorenia.
U dospelých pacientov liečených celkovou dennou dávkou 1000 mg
klaritromycínu sa najčastejšie vyskytovala nauzea, vracanie, zmena
chuťového vnímania, bolesť brucha, hnačka, vyrážka, flatulancia, bolesť
hlavy, zápcha, sluchová porucha a zvýšenie pečeňových transamináz (ALT a
AST). Zriedkavo sa vyskytlo dyspnoe, nespavosť a suchosť v ústach.
U imunokompromitovaných pacientov sa vykonala analýza tých laboratórnych
hodnôt, ktoré významne prekračovali dolnú alebo hornú hranicu
špecifikovaných testov. Na základe tohto kritéria približne 2 až 3 %
pacientov, ktorí dostávali 1000 mg klaritromycínu denne, malo abnormálne
zvýšené hladiny transamináz a významne znížený počet leukocytov a
trombocytov. Nízke percento týchto pacientov malo tiež zvýšené hladiny
močoviny v krvi.

4.9 Predávkovanie

V prípade predávkovania Klacidom I.V. sa musí prerušiť jeho podávanie a
musia sa uskutočniť všetky príslušné podporné opatrenia.

Hlásenia naznačujú, že užitie veľkého množstva klaritromycínu môže vyvolať
gastrointestinálne príznaky. U jedného pacienta s bipolárnou poruchou v
anamnéze sa po užití 8 g perorálneho klaritromycínu objavili zmeny
psychického stavu, paranoidné správanie, hypokaliémia a hypoxémia.
Nežiaduce reakcie pri predávkovaní sa majú liečiť rýchlym odstránením
nevstrebaného liečiva a podpornými opatreniami. Tak ako pri iných
makrolidoch, ani pri klaritromycíne sa neočakáva, že jeho plazmatické
koncentrácie významne ovplyvní hemodialýza alebo peritoneálna dialýza.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina: antibiotikum/
ATC kód: J01FA09


/Mechanizmus účinku/

Klaritromycín je polosyntetické makrolidové antibiotikum získané
substitúciou hydroxylovej skupiny skupinou CH3O na 6. pozícii laktónového
kruhu erytromycínu. Klaritromycín je vlastne 6-0-metyl erytromycín A.


Mikrobiológia

Antibakteriálny účinok klaritromycínu je založený na väzbe na ribozomálne
50S podjednotky citlivých baktérií a následnej inhibícii proteosyntézy.
Klaritromycín vykazuje výraznú účinnosť /in vitro/ ako na štandardné kmene
baktérií, tak aj na klinické izoláty. Je vysoko účinný na široké spektrum
aeróbnych a anaeróbnych grampozitívnych a gramnegatívnych mikroorganizmov.
Minimálne inhibičné koncentrácie (MIC) klaritromycínu sú všeobecne o jedno
log2 riedenie nižšie ako MIC erytromycínu.
Klaritromycín je /in vitro/ mimoriadne účinný na /Legionella pneumophila,/
/Mycoplasma pneumoniae/ a /Helicobacter (Campylobacter) pylori./ Údaje získané
/in vitro/ a /in/ /vivo/ dokazujú významnú aktivitu na klinicky významné kmene
mykobaktérií. /In vitro/ nie sú na klaritromycín citlivé enterobaktérie,
/Pseudomonas sp/. a iné gramnegatívne laktózu nefermentujúce paličky.

Klaritromycín je účinný ako /in vitro/, tak aj na liečbu klinických infekcií
vyvolaných väčšinou kmeňov nasledujúcich mikroorganizmov (pozri časť 4.1
Terapeutické indikácie a 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania):


Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy

/Staphylococcus aureus/

/Streptococcus pneumoniae/


Streptococcus pyogenes

/Listeria monocytogenes/


Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy

/Haemophilus influenzae/
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Legionella pneumophila


Iné mikroorganizmy

/Mycoplasma pneumoniae/
Chlamydia pneumoniae (TWAR)


Mykobaktérie

/Mycobacterium leprae/
Mycobacterium kansasii

/Mycobacterium chelonae/

/Mycobacterium fortuitum/
/Mycobacterium avium complex/ (MAC), zložený z/: Mycobycterium avium/
/Mycobacterium intracellulare/

Produkcia (-laktamázy nemá vplyv na aktivitu klaritromycínu.
Poznámka: väčšina kmeňov stafylokokov, rezistentných na meticilín a
oxacilín, je rezistentná aj na klaritromycín.


Helikobakter

/Helicobacter pylori/
/H. pylori/ sa izoloval zo vzoriek odobratých 104 pacientom a určila sa
hodnota MIC klaritromycínu. U štyroch pacientov sa zistili rezistentné
kmene, u dvoch stredne citlivé kmene a 98 pacientov malo kmene citlivé
na klaritromycín.

Klinický význam nasledujúcich údajov získaných /in vitro/ nie je známy.
Preukázala sa účinnosť klaritromycínu /in vitro/ na väčšinu kmeňov nižšie
uvedených mikroorganizmov; bezpečnosť a účinnosť klaritromycínu v liečbe
infekcií spôsobených týmito mikroorganizmami sa však doposiaľ nepotvrdila
v adekvátnych a dobre kontrolovaných klinických skúškach.


Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy


/Streptococcus agalactiae/

Streptokoky skupiny C, F, G
Viridujúce streptokoky


Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy


/Bordetella pertussis/

/Pasteurella multocida/


Anaeróbne grampozitívne mikroorganizmy

/Clostridium perfringens/
Peptococcus niger
Propionibacterium acnes


Anaeróbne gramnegatívne mikroorganizmy

/Bacteroides melaninogenicus/


Spirochéty

/Borrelia burgdorferi/

/Treponema pallidum/



Kampylobakter

/Campylobacter jejuni/

Jeden z metabolitov vznikajúcich v ľudskom organizme, 14-OH-klaritromycín,
má významný antibakteriálny účinok. Tento metabolit je rovnako alebo jeden-
až dvakrát menej účinný ako materská molekula na väčšinu mikroorganizmov,
s výnimkou /H. influenzae/, na ktorý je dvojnásobne účinnejší. Klaritromycín
a jeho 14-hydroxy metabolit vykazujú ak/o in/ /vitro/ tak aj /in/
/vivo/ aditívny/synergický účinok na /H. Influenzae,/ a to v závislosti od
bakteriálnych kmeňov.
Klaritromycín bol v mnohých modelových experimentálnych infekciách u
zvierat dva- až desaťkrát účinnejší ako erytromycín. Bol napríklad
účinnejší ako erytromycín na systémovú infekciu u myší, subkutánny absces
u myší a na infekcie respiračného traktu myší spôsobené /Str./ /pneumoniae,/
/Str./ /pyogenes, S./ /aureus a/ /H./ /influenzae/. Tento účinok bol ešte výraznejší
u morčiat s infekciou /Legionella pneumoniae/; intraperitoneálna dávka
1,6 mg/kg/deň klaritromycínu bola účinnejšia ako 50 mg/kg/deň erytromycínu.


/Testy citlivosti/

Kvantitatívne metódy vyžadujúce meranie priemeru inhibičnej zóny dávajú
najpresnejší odhad citlivosti baktérie na antimikrobiálne agensy. Jedna z
odporúčaných metód (Kirby-Bauerov difúzny test) využíva disky napustené
15 µg klaritromycínu; pri interpretácii sa koreluje priemer zóny inhibície
s hodnotami MIC pre klaritromycín. MIC sú určené bujónovou alebo agarovou
dilučnou metódou.
Ak sa použije uvedený test, potom výsledok ”citlivý” znamená
pravdepodobnosť odpovede mikroorganizmu na liečbu. Pri označení
”rezistentný” je nepravdepodobné, že mikroorganizmus na liečbu zareaguje.
Označenie ”stredne citlivý” znamená, že terapeutický účinok lieku je
neistý, alebo že mikroorganizmus môže byť citlivý, ak sa použijú vyššie
dávky.

Hraničné hodnoty
Hraničné hodnoty pre klaritromycín, oddeľujúce citlivé od rezistentných
mikroorganizmov, sú podľa Európskeho výboru pre testovanie antimikrobiálnej
citlivosti (EUCAST) nasledovné:

|Hraničné hodnoty (MIC, µg/ml) |
|Mikroorganizmus |Citlivý (() |Rezistentný (>) |
|Streptococcus spp. |0,25 µg/ml |0,5 µg/ml |
|Staphylococcus spp.|1 µg/ml |2 µg/ml |
|Haemophilus spp.* |1 µg/ml |32 µg/ml |
|Moraxella |0,25 µg/ml |0,5 µg/ml |
|catarrhalis | | |
|Klaritromycín sa používa na eradikáciu H. pylori; |
|MIC ? 0,25 (g/ml bola stanovená ako hraničná hodnota |
|citlivosti Ústavom pre klinické a laboratórne štandardy |
|(CLSI). |

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Zdraví jedinci/
V klinickej štúdii sa na dobrovoľníkoch sledovala jednorazová intravenózna
dávka klaritromycínu. Podalo sa 75, 125, 250 alebo 500 mg o objeme 100 ml
ako 30-minútová infúzia a 500, 750 alebo 1000 mg o objeme 250 ml ako 60-
minútová infúzia. Priemerná maximálna koncentrácia (Cmax) materskej
molekuly dosahovala od 5,16 ?g/ml po dávke 500 mg do 9,40 ?g/ml po dávke
1000 mg (60-minútová infúzia). Priemerná maximálna koncentrácia (Cmax) 14-
hydroxy metabolitu dosahovala od 0,66 ?g/ml po dávke 500 mg do 1,06 ?g/ml
po dávke 1000 mg (60-minútová infúzia).
Priemerný polčas terminálnej fázy materskej molekuly v plazme bol závislý
od dávky a pohyboval sa v rozmedzí od 3,8 hodiny po dávke 500 mg do 4,5
hodiny po dávke 1000 mg (60-minútová infúzia). Priemerný plazmatický polčas
14-hydroxy metabolitu vykazoval od dávky závislý nárast a pohyboval sa
v rozmedzí od 7,3 hodín po dávke 500 mg do 9,3 hodín po dávke 1000 mg (60-
minútová infúzia). V prípade materskej molekuly sa priemerná plocha pod
krivkou koncentrácie versus čas (AUC) v závislosti od dávky nelineárne
zväčšovala od 22,29 h.?g/ml po dávke 500 mg do 53,26 h.?g/ml po dávke
1000 mg. Priemerná plocha pod krivkou koncentrácie versus čas (AUC) u 14-
hydroxy metabolitu sa pohybovala od 8,16 h.?g/ml po dávke 500 mg do 14,76
h.?g/ml po dávke 1000 mg (60-minútová infúzia).
V klinickej štúdii s viacnásobnými dávkami sa jedincom počas 7 dní podávali
infúzie 125 a 250 mg klaritromycínu v konečnom objeme 100 ml po dobu 30
minút alebo 500 a 750 mg v konečnom objeme 250 ml po dobu 60 minút. Dávky
sa podávali v 12-hodinových intervaloch.
V tejto štúdii sa priemerná maximálna koncentrácia klaritromycínu v
rovnovážnom stave (Cmax) zvyšovala od 5,5 ?g/ml po dávke 500 mg do
8,6 ?g/ml po dávke 750 mg. Priemerné polčasy terminálnej fázy boli 5,3
hodiny po 60-minútovej infúzii 500 mg dávky a 4,8 hodiny po 60-minútovej
infúzii 750 mg dávky.
Priemerná koncentrácia v rovnovážnom stave (Cmax) 14-hydroxy metabolitu
stúpala od 1,02 ?g/ml po dávke 500 mg až po 1,37 ?g/ml po dávke 750 mg.
Priemerné polčasy terminálnej fázy tohto metabolitu boli 7,9 hodiny a 5,4
hodiny pre dávkovacie skupiny 500 mg a 750 mg. Nezistil sa žiadny trend
závislý od dávky.
Pri perorálnom podávaní 250 mg dvakrát denne sa maximálne plazmatické
koncentrácie v rovnovážnom stave dosiahli za 2 až 3 dni (priemerne 1 ?g/ml
pre klaritromycín a 0,6 ?g/ml pre 14-OH-klaritromycín). Polčasy eliminácie
materskej molekuly a jej 14-hydroxy metabolitu boli 3 až 4 hodiny a 5 až 6
hodín). Pri perorálnom podávaní 500 mg dvakrát denne boli Cmax
klaritromycínu v rovnovážnom stave priemerne 2,7 až 2,9 ?g/ml, pre jeho
hydroxy metabolit 0,88 až 0,83 ?g/ml. Polčas materskej molekuly pri 500 mg
dávke bol 4,5 až 4,8 hodiny, zatiaľ čo pre 14-hydoxy-klaritromycín 6,9 až
8,7 hodiny. V rovnovážnom stave sa hladiny 14-OH-klaritromycínu nezvyšovali
proporcionálne s dávkou klaritromycínu a polčasy ako klaritromycínu, tak aj
jeho hydroxy metabolitu, mali rastúci trend pri vyšších dávkach. Toto
nelineárne farmakokinetické správanie sa klaritromycínu spolu s celkovým
poklesom tvorby 14-hydroxylovaných a N-demetylovaných produktov pri vyššom
dávkovaní naznačuje, že metabolizmus klaritromycínu je vo vysokých dávkach
saturovaný.
Hlavným metabolitom v ľudskej plazme bol 14-OH-klaritromycín s maximálnymi
koncentráciami 0,5 ?g/ml a 1,2 ?g/ml po perorálnych dávkach 250 mg a
1200 mg. U ľudí sa po podaní jednorazovej perorálnej dávky 250 mg alebo
1200 mg klaritromycínu vylúčilo močom 37,9 % pri nižšej a 46 % pri vyššej
dávke. Vylučovanie stolicou bolo pri týchto dávkach 40,2 % a 29,1 %
(vrátane jedinca s jedinou vzorkou stolice obsahujúcou 14,1 %).


/Pacienti/

Klaritromycín a jeho 14-hydroxy metabolit sa rýchle distribuujú v telesných
tkanivách a tekutinách. Príklady tkanivových a sérových koncentrácií u ľudí
sú uvedené v tabuľke.

|KONCENTRÁCIA |
|(ŕ 250 mg každých 12 hodín) |
|Typ tkaniva|Tkanivo |Sérum |
| |(?g/g) |(?g/ml) |
|Tonzily |1,6 |0,8 |
|Pľúca |8,8 |1,7 |

/Pacienti s mykobakteriálnymi infekciami/
Aj keď súhrnné údaje o podávaní klaritromycínu pri mykobakteriálnych
infekciách ešte nie sú dostupné, existujú farmakokinetické údaje o použití
tabletového klaritromycínu pri týchto infekciách.
Rovnovážne koncentrácie klaritromycínu a 14-OH-klaritromycínu zaznamenané
po podávaní zvyčajných dávok dospelým pacientom s HIV infekciou boli
podobné ako u zdravých jedincov. Avšak pri vyšších dávkach, ktoré môžu byť
potrebné na liečbu mykobakteriálnych infekcií, boli koncentrácie
klaritromycínu omnoho vyššie ako tie, ktoré sa zisťujú pri zvyčajnom
dávkovaní. Polčas eliminácie sa zdal pri týchto vyšších dávkach predĺžený
v porovnaní so zvyčajným dávkovaním u zdravých jedincov. Vyššie
koncentrácie a dlhšie polčasy eliminácie klaritromycínu pozorované pri
týchto dávkach sú dané jeho známou nelineárnou farmakokinetikou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
/Akútna toxicita/
Intravenózna LD50 klaritromycínu u myší, stanovená na základe dvoch
separátnych štúdií, bola 184 mg/kg a 227 mg/kg, čo bolo niekoľkokrát vyššie
ako LD50 u potkanov (64 mg/kg). Tieto hodnoty boli nižšie ako hodnoty
získané po podaní lieku myšiam inými spôsobmi. U oboch druhov boli znaky
toxicity znížená aktivita, ataxia, zášklby, tremor, dyspnoe a kŕče.
U myší, ktoré prežili v štúdií, v ktorej sa dosiahla LD50 184 mg/kg, ,
nepreukázali pitevné a histopatologické vyšetrenia žiadne zmeny spojené
s podávaním intravenózneho klaritromycínu. Avšak v iných štúdiách na
myšiach a potkanoch sa u niektorých akútne uhynutých zvierat zistili
závažné nálezy naznačujúce pľúcny edém spolu s ostrovčekovým až difúznym
tmavočerveným zafarbením pľúcnych lalokov. Aj keď liečivo vyvolalo podobné
účinky u myší aj potkanov, pre potkany bolo omnoho toxickejšie. Presný
mechanizmus toxicity sa nepodarilo určiť. Aj keď znaky akútnej toxicity
svedčili o postihnutí centrálneho nervového systému, pitvy preukázali u
niektorých myší a potkanov pľúcne zmeny.

Akútna toxicita niektorých metabolitov po intravenóznom podaní myšiam je
zhrnutá v nasledujúcej tabuľke:

|Zlúčenina |LD50 (mg/kg) |
|Materská molekula |184 a 227 |
|M1 metabolit |200 |
|(desmethyl) | |
|M4 metabolit |256 |
|(descladinosyl) | |
|M5 metabolit |337 |
|(isohydroxy) | |

Znaky toxicity zahŕňali spomalenie pohybov, respiračnú insuficienciu a
klonické kŕče. Je zrejmé, že prejavy toxicity týchto metabolitov sú
kvalitou aj stupňom porovnateľné s účinkami klaritromycínu.

/Akútne podráždenie žilovej steny/
Potenciálna možnosť iritácie žilovej steny roztokmi klaritromycínu i.v. sa
sledovala na marginálnej ušnej žile králikov. Táto štúdia preukázala, že
podanie jednorazových dávok aj vo vysokých koncentráciách (7,5 až 30 mg/ml)
je len mierne dráždivé.


/Subakútna toxicita/

Vykonali sa 1-mesačné štúdie subakútnej toxicity pri intravenóznom podaní
s dávkami 15, 50 a 160 mg/kg/deň na potkanoch a 5, 15 a 40 mg/kg/deň na
opiciach. Najvyššie dávky použité v štúdiách na zistenie rozsahu u potkanov
(rozsah 20 až 640 mg/kg/deň) a u opíc (rozsah 5 až 80 mg/kg/deň) boli
systémovo toxické pre pečeň, biliárny systém a obličky. Sú to rovnaké
cieľové orgány ako v štúdiách, kde sa klaritromycín podával perorálne.
Výskyt závažnej iritácie žilovej steny počas jednomesačného podávania
160 mg/kg potkanom a 40 mg/kg opiciam vylúčil použitie dávok dostatočne
vysokých na vyvolanie jasne demonštrovateľnej toxicity pre cieľové orgány.
Toto sa nepodarilo eliminovať napriek úsiliu o maximalizáciu dávky zvýšením
infundovaného objemu a znížením rýchlosti infúzie.
Dávky, ktoré v jednomesačných štúdiách subakútnej toxicity nevyvolali u
potkanov a opíc žiadny účinok, boli 50 a 15 mg/kg/deň, a to kvôli akútnej
žilovej iritácii pri vyšších dávkach.

/Embryotoxicita u potkanov/
Potkanom sa do chvostovej žily podalo 15, 50 a 160 mg/kg/deň
klaritromycínu. Signifikantné znaky toxicity pre matku sa objavili pri
dávke 160 mg/kg/deň (zníženie prírastku na hmotnosti a znížený príjem
potravy) a pri dávke 50 mg/kg/deň (znížený príjem potravy). Lokálne účinky
klaritromycínu zahŕňali opuch, podliatinu, nekrózu a nakoniec stratu časti
chvosta u zvierat vysokými dávkami. Nezaznamenal sa žiadny vplyv
na implantačné miesta alebo resorpciu. Nezaznamenali sa žiadne kostrové
alebo orgánové abnormality, okrem výskytu samčích plodov s nezostúpenými
semenníkmi proporcionálne dávke. Takže napriek výraznej toxicite pre
matku, manifestujúcej sa žilovou iritáciou, zníženým príjmom potravy a
znížením prírastku na hmotnosti sa nepreukázali žiadne známky
embryotoxicity, embryoletality alebo teratogenity pri akýchkoľvek dávkach.

/Embryotoxicita u králikov/
Skupinám brezivých králikov sa intravenózne aplikoval klaritromycín v
dávkach 3, 10 a 30 mg/kg/deň. Jedna samica, ktorej sa podávali 3 mg/kg/deň,
uhynula na 29. deň. Žilová iritácia sa zaznamenala v kontrolnej a vo
všetkých skupinách s klaritromycínom. Incidencia a závažnosť podráždenia
boli priamo úmerné koncentrácii liečiva v infúzii. Príznaky maternálnej
toxicity sa vyvolali dávkou 30 mg/kg/deň (zníženie prírastku na hmotnosti a
znížený príjem potravy). Výskyt potratov bol v skupine s dávkou 30
mg/kg/deň signifikantne vyšší ako v kontrolnej skupine, ale všetky
potratené plody boli makroskopicky normálne. Dávky, ktoré neboli toxické
pre matku a plod, boli 10 resp. 30 mg/kg/deň.

/Embryotoxicita u opíc/
Klaritromycín vyvolával straty plodov u opíc, ak sa počínajúc 20. dňom
gestácie podával približne desaťnásobok hornej hranice bežnej perorálnej
dávky pre človeka (500 mg dvakrát denne). Tento účinok sa pripisuje
toxicite liečiva na matku pri veľmi vysokých dávkach. V ďalšej štúdii u
gravidných opíc pri 2,5 až 5-násobku zvyčajnej maximálnej dávky (500 mg
dvakrát denne) sa neobjavilo žiadne zvláštne riziko pre zárodok.

/Mutagenita/
Štúdie na posúdenie mutagénneho potenciálu klaritromycínu sa vykonali na
neaktivovaných a aktivovaných pečeňových mikrozómoch potkanov (Amesov
test). Výsledky týchto štúdií nepreukázali žiadny mutagénny potenciál
klaritromycínu pri koncentráciách ? 25 µg/Petriho misku. Pri koncentrácii
50 ?g bolo liečivo toxické pre všetky testované kmene.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Acidum lactobionicum, natrii hydroxidum.

6.2 Inkompatibility

K roztoku klaritromycínu na intravenózne použitie sa nesmie pridať žiadny
iný liek alebo chemická látka, pokiaľ nebol vopred zistený vplyv na
chemickú a fyzikálnu stabilitu roztoku.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

Východiskový roztok sa môže uchovávať najdlhšie 24 hodín pri teplote 2°C –
8°C, pokiaľ sa rozpustenie nevykonalo za overených a kontrolovaných
aseptických podmienok.
Finálny infúzny roztok sa môže uchovávať najdlhšie 24 hodín pri teplote 2°C
– 8°C, pokiaľ sa riedenie nevykonalo za overených a kontrolovaných
aseptických podmienok.

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote 15°C – 25°C, chrániť pred svetlom.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

1 injekčná liekovka z priehľadného skla, písomná informácia pre
používateľov, papierová škatuľka.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Abbott Laboratories Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0010/99-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

24.5.1999


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2011