Písomná informácia pre používateľov
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č. 2012/01730
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
LEKOKLAR 250 mg filmom obalené tablety
LEKOKLAR 500 mg filmom obalené tablety
klaritromycín
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, než začnete
užívať tento liek, pretože obsahuje pre Vás dôležité informácie.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný iba Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako Vy.
- Ak sa u Vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov,
ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.
V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Lekoklar a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Lekoklar
3. Ako užívať Lekoklar
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Lekoklar
6. Obsah balenia a ďalšie informácie
1. Čo je Lekoklar a na čo sa používa
Klaritromycín je antibiotikum, ktoré patrí do skupiny makrolidových
antibiotík. Zastavuje rast niektorých druhov baktérií.
Lekoklar sa používa na liečbu:
• infekcií hrdla a nosových dutín
• infekcií dýchacieho systému ako je bronchitída (zápal priedušiek)
a pneumónia (zápal pľuc)
• infekcií kože a mäkkých tkanív
• žalúdočných vredov spôsobených baktériou /Helicobacter pylori/
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Lekoklar
Neužívajte Lekoklar
- ak ste alergický (precitlivený) na klaritromycín, iné makrolidové
antibiotiká alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených
v časti 6)
- ak máte určitú poruchu srdcového rytmu v anamnéze (ventrikulárna
arytmia, vrátane /torsades de pointes/) alebo zmeny v aktivite srdca
pozorovateľné na elektrokardiograme nazývané „predĺžený QT interval“)
- ak máte závažné zlyhanie pečene a ťažkosti s obličkami v tom istom
čase
- ak máte nízku hladinu draslíka v krvi
- ak užívate
- ergotamín, dihydroergotamín (lieky na liečbu migrény)
- cisaprid (liek na liečbu žalúdočných ťažkostí)
- pimozid (antipsychotikum, na liečbu duševných porúch)
- terfenadín alebo
- astemizol (antialergiká, na liečbu alergie)
- lovastatín, simvastatín (lieky na zníženie hladiny cholesterolu)
Upozornenia a opatrenia
Pred užitím tohto lieku povedzte svojmu lekárovi
- keď máte zníženú funkciu pečene alebo obličiek
- keď ste alergický na linkomycín alebo klindamycín (antibiotiká, na
liečbu bakteriálnych infekcií)
- keď užívate akékoľvek antibakteriálne kvapky do uší ako je
gentamicín alebo neomycín
- keď máte ochorenie myasténia gravis, zriedkavé ochorenie, ktoré
spôsobuje svalovú slabosť
- keď máte cukrovku
- keď máte alebo ste mali problémy so srdcom alebo
- keď ste mali v minulosti nízku hladinu draslíka a horčíka v krvi
Povedzte Vášmu lekárovi:
4. keď sa u Vás vyskytne závažná hnačka počas užívania Lekoklaru alebo aj
niekoľko týždňov po ukončení jeho užívania (ďalšie informácie pozri
v časti 4.)
5. ak sa u vás prejaví akýkoľvek znak infekcie (napr. horúčka, bolesť
hrdla)
Iné lieky a Lekoklar
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali, resp. budete užívať ďalšie
lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Niektoré iné lieky môžu ovplyvniť účinok Lekoklaru alebo naopak, Lekoklar
môže ovplyvniť účinok iných liekov.
Lekoklar môže zvýšiť účinok nasledujúcich liekov:
6. astemizol, terfenadín (antialergikum), pimozid (antipsychotikum),
cisaprid (liek na liečbu tráviacich ťažkostí), ergotamín,
dihydroergotamín (lieky na liečbu migrény), lovastatín, simvastatín
(lieky na zníženie hladiny cholesterolu) (pozri „Neužívajte Lekoklar“)
7. alprazolam, triazolam, midazolam (hypnotiká, na navodenie stavu pokoja,
ospalosti alebo spánku)
8. digoxín, verapamil (lieky na srdce)
9. teofylín (antiastmatikum, na liečbu astmy)
10. warfarín (liek na zriedenie krvi)
11. atorvastatín, rosuvastatín (lieky znižujúce hladinu cholesterolu)
12. cyklosporín, sirolimus, takrolimus (imunosupresíva, na potlačenie
obranyschopnosti organizmu)
13. karbamazepín, fenytoín, valproát (lieky na liečbu epilepsie)
14. cilostazol (používa sa na zlepšenie krvného obehu v nohách)
15. kolchicín (na liečbu dny)
16. inzulín a iné lieky na liečbu cukrovky (ako je glibenklamid,
nateglinid, repaglinid, pioglitazón alebo rosiglitazón)
17. metylprednizolón (kortizón na liečbu zápalu)
18. omeprazol (liek na liečbu tráviacich ťažkostí)
19. sildenafil, tadalafil, vardenafil (lieky na liečbu erektilnej
dysfunkcie)
20. tolterodín (na liečbu syndrómu hyperaktívneho močového mechúra)
21. vinblastín (liek na liečbu rakoviny)
22. lieky, u ktorých je riziko poškodenia sluchu, najmä aminoglykozidy ako
je gentamicín alebo neomycín (skupina antibiotík)
23. aprepitant (používa sa na predchádzanie vracaniu počas chemoterapie)
24. eletriptán (liek na liečbu migrény)
25. halofantrín (liek na liečbu malárie)
26. ziprasidón (antipsychotikum)
Účinok Lekoklaru, aj účinok nasledujúcich liekov sa môže zvýšiť, keď sa
užívajú spolu:
27. atazanavir, sachinavir (lieky na liečbu infekcie HIV)
28. itrakonazol (liek na liečbu plesňových infekcií)
Ak Vám Váš lekár osobitne odporučil užívať Lekoklar a niektorý z vyššie
uvedených liekov v tom istom čase, bude Vás možno chcieť starostlivejšie
sledovať.
Nasledujúce lieky môžu zoslabiť účinok Lekoklaru:
29. rifampicín, rifabutín, rifapentín (antibiotiká)
30. efavirenz, nevirapín (lieky na liečbu infekcie HIV)
31. fenytoín, karbamazepín, fenobarbitón (antiepileptiká)
32. ľubovník bodkovaný
Prosím, všimnite si:
33. ritonavir (antivirotikum, na liečbu vírusových infekcií)
a flukonazol (liek na liečbu plesňových infekcií) môžu zvýšiť účinok
Lekoklaru
34. Lekoklar môže zoslabiť účinok zidovudínu (antivirotikum). Aby ste sa
tomuto vyhli, zachovajte 4-hodinový interval medzi užitím týchto
liekov.
35. Užitie Lekoklaru v tom istom čase ako digoxínu, chinidínu alebo
dyzopyramidu alebo verapamilu (lieky na srdce) alebo iných
makrolidových antibiotík môže vyvolať závažné nežiaduce účinky.
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte že ste tehotná alebo ak
plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, než začnete
užívať tento liek.
Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Klaritromycín vo všeobecnosti nemá vplyv na schopnosť viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje.
Neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje, ak pri užívaní tohto lieku
pociťujete závrat, cítite sa ospalý alebo zmätený.
3. AKO UŽÍVAŤ LEKOKLAR
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Dospelí, vrátane starších pacientov a dospievajúci (deti staršie ako 12
rokov)
Zvyčajná dávka je 250 mg dvakrát denne.
Pri závažných infekciách alebo žalúdočných vredoch spôsobených /Helicobacter/
/pylori/ je zvyčajná dávka 500 mg dvakrát denne.
Deti mladšie ako 12 rokov
Použitie u detí mladších ako 12 rokov (s telesnou hmotnosťou nižšou ako 30
kg) sa neodporúča. Pre týchto pacientov sú dostupné iné liekové formy,
napr. suspenzie.
U detí s telesnou hmotnosťou vyššou ako 30 kg sa používajú rovnaké dávky
ako u dospelých.
Ťažkosti s obličkami
Ak máte závažné ťažkosti s obličkami, Váš lekár Vám môže znížiť dávku
o polovicu, to znamená jedenkrát denne a obmedzí liečbu najviac na 14 dní.
Ako užívať tento liek
Na perorálne (cez ústa) použitie.
Liek zapite pohárom vody.
Liek sa môže užiť s jedlom alebo bez jedla.
Dĺžka liečby
Váš lekár vám povie, ako dlho máte Lekoklar užívať, bežný je rozsah 6 až 14
dní. Neukončite liečbu na základe vlastného rozhodnutia.
Ak užijete viac Lekoklaru, ako máte
Ak ste užili príliš veľa lieku, vyhľadajte čo najskôr Vášho lekára alebo
pohotovosť v najbližšej nemocnici. Vezmite si so sebou obal a všetky
tablety, ktoré Vám ostali. Príznaky predávkovania zahŕňajú nevoľnosť alebo
vracanie, hnačku, poruchu trávenia alebo bolesť žalúdka a existuje možnosť
alergických reakcií.
Ak zabudnete užiť Lekoklar
Ak ste zabudli užiť tento liek, pokračujte v liečbe podľa normálneho
dávkovania odporučeného Vaším lekárom.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak prestanete užívať Lekoklar
Je dôležité, aby ste užívali Váš liek podľa pokynov Vášho lekára.
Neukončujte náhle užívanie Lekoklaru bez predchádzajúceho súhlasu Vašho
lekára. Inak sa môžu príznaky vrátiť.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.
4. Možné vedľajšie účinky
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.
Závažné vedľajšie účinky
Ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, ukončite
užívanie tohto lieku a oznámte to ihneď Vášmu lekárovi alebo choďte na
pohotovosť do najbližšej nemocnice:
Menej časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000):
36. alergické reakcie ako sú náhle ťažkosti s dýchaním, rečou a prehĺtaním,
opuch pier, tváre a hrdla, silný závrat alebo odpadnutie
37. zožltnutie kože a očí, nezvyčajná únava alebo horúčka, tmavé zafarbenie
moča (znaky zápalu pečene)
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 používateľa
z 10 000):
38. silná hnačka, pretrvávajúca dlhý čas alebo s obsahom krvi, s bolesťou
žalúdka alebo horúčkou.
Toto môžu byť znaky závažného zápalu čreva. Váš lekár môže ukončiť Vašu
liečbu. Neužívajte lieky, ktoré znižujú pohyby čriev.
39. závažná bolesť brucha a chrbta spôsobená zápalom pankreasu
40. zvýšená alebo znížená tvorba moča, ospalosť, zmätenosť a nevoľnosť
spôsobené zápalom obličiek
41. závažná alebo svrbiaca kožná vyrážka, najmä ak sa prejavuje pľuzgiermi
a bolesťou v oblasti očí úst a pohlavných orgánov
42. zrýchlený alebo nepravidelný tep srdca
Závažné vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou
43. horúčka, bolesť hrdla, častejšie sa vyskytujúce infekcie spôsobené
závažným nedostatkom bielych krviniek
Všetky uvedené sú závažné vedľajšie účinky. Možno budete potrebovať rýchlu
lekársku starostlivosť.
Iné možné vedľajšie účinky
Oznámte Vášmu lekárovi, ak máte niektoý z nasledujúcich vedľajších účinkov:
Časté (postihujú 1 až 10 používateľa zo 100):
44. afty v ústach, zápal ústnej dutiny a jazyka, vratné sfarbenie zubov
a jazyka
45. bolesť hlavy
46. zmeny čuchu a chute (napríklad kovová alebo horká chuť)
47. bolesť brucha, pocit choroby alebo nevoľnosť, hnačka, porucha trávenia
48. abnormálne výsledky funkcie pečene a obličiek
49. ťažkosti so spánkom
50. vyrážka
51. nadmerné potenie
Menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000):
52. nízky počet bielych krviniek, zvýšený počet niektorých typov bielych
krviniek
53. zvýšenie hladín pečeňových enzýmov v krvi
54. bolesť svalov a kĺbov
55. kvasinkové infekcie (kandidóza)
56. infekcie pošvy
57. strata alebo zníženie chuti do jedla
58. úzkosť
59. závrat, triaška, pocit točenia sa
60. porucha sluchu, zvonenie v ušiach (tinitus)
61. zrýchlený tep srdca
62. predĺženie špecifického intervalu na elektrokardiograme (EKG)
nazývaného QT interval
63. zápal výstelky žalúdka, zápcha, vetry, sucho v ústach, grganie,
zdurenie alebo nadúvanie brucha
64. svrbenie, žihľavka
65. celkový pocit choroby, slabosť, únava
66. bolesť hrudníka
67. zimnica
Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000):
68. nezvyčajné modriny alebo krvácanie spôsobené nízkym počtom krvných
doštičiek
69. nepravidelný alebo zrýchlený tep srdca
70. zlé sny, zmätenosť, porucha orientácie, halucinácie, psychóza a pocit
straty osobnosti
71. kŕče, mravčenie a znecitlivenie kože
72. ťažkosti so sluchom
73. závažné zlyhanie pečene
74. zlyhanie obličiek
75. nízka hladina cukru v krvi, najmä po užití antidiabetík a inzulínu
v tom istom čase
Neznáma frekvencia
76. niektoré bakteriálne infekcie kože a podkožných tkanív
77. krvácanie
78. porucha čuchu, strata čuchu alebo chute
79. hluchota
80. akné
81. vyrážka, horúčka, zmeny krvi (ktoré môžu byť znakom syndrómu
precitlivenosti nazývaného DRESS- Drug Reaction with Eosinophilia and
Systemic Symptoms, lieková vyrážka s eozinofíliou a systémovými
príznakmi)
82. depresia
83. bolesť alebo slabosť svalov
84. abnormálne zafarbenie moča
Klaritromycín môže zhoršiť príznaky myasténie gravis (stav, pri ktorom
dochádza k oslabeniu svalov a rýchlej únave) u pacientov, ktorí už majú
toto ochorenie.
Ak sa u Vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú
uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.
5. Ako uchovávať Lekoklar
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke
po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Nevyhadzujte lieky odpadovou vodou. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. Obsah balenia a ďalšie informácie
Čo Lekoklar obsahuje
Liečivo je klaritromycín.
Lekoklar 250 mg filmom obalené tablety:
1 filmom obalená tableta obsahuje 250 mg klaritromycínu.
Lekoklar 500 mg filmom obalené tablety:
1 filmom obalená tableta obsahuje 500 mg klaritromycínu.
Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: sodná soľ kroskarmelózy (E468), mikrokryštalická celulóza
(E460), povidón, magnéziumstearát (E572), koloidný bezvodý oxid kremičitý
(E551), mastenec (E553b).
Filmotvorná vrstva: hypromelóza (E464), propylénglykol (E1520), oxid
titaničitý (E171), hyprolóza (E463), sorbitanoleát (E494), chinolínová žltá
(E104), vanilín.
Ako vyzerá Lekoklar a obsah balenia
Lekoklar 250 mg filmom obalené tablety: tmavo žlté filmom obalené tablety
kapsulovitého tvaru (15,6 x 7,9 mm).
Lekoklar 500 mg filmom obalené tablety: svetlo žlté filmom obalené tablety
oválneho tvaru (18,8 x 8,8 mm).
PVC/PVDC/Al blister
Veľkosti balenia:
Lekoklar 250 mg filmom obalené tablety: 7, 10, 12, 14, 21 filmom obalených
tabliet
Lekoklar 500 mg filmom obalené tablety: 7, 10, 14, 21 filmom obalených
tabliet
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko
Výrobca
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57, 1526 Ľubľana, Slovinsko (administratívne miesto)
Trimlini 2D, 9220 Lendava, Slovinsko (výrobné miesto)
LEK S.A.
ul. Podlipie 16, 95-010 Stryków, Poľsko (administratívne miesto)
ul. Domaniewska 50 C, 02-672 Varšava (výrobné miesto)
Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Nemecko
S.C.Sandoz, S.R.L., Str. Livezeni nr. 7A, RO-540472 Targu-Mures, Rumunsko
Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Holandsko Claritromycine Sandoz 250 mg, filmomhulde tabletten
Claritromycine Sandoz 500 mg, filmomhulde
tabletten
Belgicko Clarithromycine Sandoz 250 mg filmomhulde tabletten
Clarithromycine Sandoz 500 mg filmomhulde tabletten
Bulharsko Clarithromycin Sandoz
Clarithromycin Sandoz
Grécko Clarithromycin/Sandoz
Španielsko Claritromicina Lek 250 mg comprimidos recubiertos
con
película EFG
Claritromicina Lek 500 mg comprimidos recubiertos con
película EFG
Litva Lekoklar 500 mg p?vele dengtos tablet?s
Poľsko Clarithromycin Sandoz
Rumunsko Claritromicină Sandoz 250 mg comprimate filmate
Claritromicină Sandoz 500 mg comprimate filmate
Slovenská republika LEKOKLAR 250 mg filmom obalené tablety
LEKOKLAR 500 mg filmom obalené tablety
Táto písomná informácia pre používateľov bola aktualizovaná v 05/2012.
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č. 2012/01730
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
LEKOKLAR 250 mg filmom obalené tablety
LEKOKLAR 500 mg filmom obalené tablety
klaritromycín
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, než začnete
užívať tento liek, pretože obsahuje pre Vás dôležité informácie.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný iba Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako Vy.
- Ak sa u Vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov,
ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.
V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Lekoklar a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Lekoklar
3. Ako užívať Lekoklar
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Lekoklar
6. Obsah balenia a ďalšie informácie
1. Čo je Lekoklar a na čo sa používa
Klaritromycín je antibiotikum, ktoré patrí do skupiny makrolidových
antibiotík. Zastavuje rast niektorých druhov baktérií.
Lekoklar sa používa na liečbu:
• infekcií hrdla a nosových dutín
• infekcií dýchacieho systému ako je bronchitída (zápal priedušiek)
a pneumónia (zápal pľuc)
• infekcií kože a mäkkých tkanív
• žalúdočných vredov spôsobených baktériou /Helicobacter pylori/
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Lekoklar
Neužívajte Lekoklar
- ak ste alergický (precitlivený) na klaritromycín, iné makrolidové
antibiotiká alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených
v časti 6)
- ak máte určitú poruchu srdcového rytmu v anamnéze (ventrikulárna
arytmia, vrátane /torsades de pointes/) alebo zmeny v aktivite srdca
pozorovateľné na elektrokardiograme nazývané „predĺžený QT interval“)
- ak máte závažné zlyhanie pečene a ťažkosti s obličkami v tom istom
čase
- ak máte nízku hladinu draslíka v krvi
- ak užívate
- ergotamín, dihydroergotamín (lieky na liečbu migrény)
- cisaprid (liek na liečbu žalúdočných ťažkostí)
- pimozid (antipsychotikum, na liečbu duševných porúch)
- terfenadín alebo
- astemizol (antialergiká, na liečbu alergie)
- lovastatín, simvastatín (lieky na zníženie hladiny cholesterolu)
Upozornenia a opatrenia
Pred užitím tohto lieku povedzte svojmu lekárovi
- keď máte zníženú funkciu pečene alebo obličiek
- keď ste alergický na linkomycín alebo klindamycín (antibiotiká, na
liečbu bakteriálnych infekcií)
- keď užívate akékoľvek antibakteriálne kvapky do uší ako je
gentamicín alebo neomycín
- keď máte ochorenie myasténia gravis, zriedkavé ochorenie, ktoré
spôsobuje svalovú slabosť
- keď máte cukrovku
- keď máte alebo ste mali problémy so srdcom alebo
- keď ste mali v minulosti nízku hladinu draslíka a horčíka v krvi
Povedzte Vášmu lekárovi:
4. keď sa u Vás vyskytne závažná hnačka počas užívania Lekoklaru alebo aj
niekoľko týždňov po ukončení jeho užívania (ďalšie informácie pozri
v časti 4.)
5. ak sa u vás prejaví akýkoľvek znak infekcie (napr. horúčka, bolesť
hrdla)
Iné lieky a Lekoklar
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali, resp. budete užívať ďalšie
lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Niektoré iné lieky môžu ovplyvniť účinok Lekoklaru alebo naopak, Lekoklar
môže ovplyvniť účinok iných liekov.
Lekoklar môže zvýšiť účinok nasledujúcich liekov:
6. astemizol, terfenadín (antialergikum), pimozid (antipsychotikum),
cisaprid (liek na liečbu tráviacich ťažkostí), ergotamín,
dihydroergotamín (lieky na liečbu migrény), lovastatín, simvastatín
(lieky na zníženie hladiny cholesterolu) (pozri „Neužívajte Lekoklar“)
7. alprazolam, triazolam, midazolam (hypnotiká, na navodenie stavu pokoja,
ospalosti alebo spánku)
8. digoxín, verapamil (lieky na srdce)
9. teofylín (antiastmatikum, na liečbu astmy)
10. warfarín (liek na zriedenie krvi)
11. atorvastatín, rosuvastatín (lieky znižujúce hladinu cholesterolu)
12. cyklosporín, sirolimus, takrolimus (imunosupresíva, na potlačenie
obranyschopnosti organizmu)
13. karbamazepín, fenytoín, valproát (lieky na liečbu epilepsie)
14. cilostazol (používa sa na zlepšenie krvného obehu v nohách)
15. kolchicín (na liečbu dny)
16. inzulín a iné lieky na liečbu cukrovky (ako je glibenklamid,
nateglinid, repaglinid, pioglitazón alebo rosiglitazón)
17. metylprednizolón (kortizón na liečbu zápalu)
18. omeprazol (liek na liečbu tráviacich ťažkostí)
19. sildenafil, tadalafil, vardenafil (lieky na liečbu erektilnej
dysfunkcie)
20. tolterodín (na liečbu syndrómu hyperaktívneho močového mechúra)
21. vinblastín (liek na liečbu rakoviny)
22. lieky, u ktorých je riziko poškodenia sluchu, najmä aminoglykozidy ako
je gentamicín alebo neomycín (skupina antibiotík)
23. aprepitant (používa sa na predchádzanie vracaniu počas chemoterapie)
24. eletriptán (liek na liečbu migrény)
25. halofantrín (liek na liečbu malárie)
26. ziprasidón (antipsychotikum)
Účinok Lekoklaru, aj účinok nasledujúcich liekov sa môže zvýšiť, keď sa
užívajú spolu:
27. atazanavir, sachinavir (lieky na liečbu infekcie HIV)
28. itrakonazol (liek na liečbu plesňových infekcií)
Ak Vám Váš lekár osobitne odporučil užívať Lekoklar a niektorý z vyššie
uvedených liekov v tom istom čase, bude Vás možno chcieť starostlivejšie
sledovať.
Nasledujúce lieky môžu zoslabiť účinok Lekoklaru:
29. rifampicín, rifabutín, rifapentín (antibiotiká)
30. efavirenz, nevirapín (lieky na liečbu infekcie HIV)
31. fenytoín, karbamazepín, fenobarbitón (antiepileptiká)
32. ľubovník bodkovaný
Prosím, všimnite si:
33. ritonavir (antivirotikum, na liečbu vírusových infekcií)
a flukonazol (liek na liečbu plesňových infekcií) môžu zvýšiť účinok
Lekoklaru
34. Lekoklar môže zoslabiť účinok zidovudínu (antivirotikum). Aby ste sa
tomuto vyhli, zachovajte 4-hodinový interval medzi užitím týchto
liekov.
35. Užitie Lekoklaru v tom istom čase ako digoxínu, chinidínu alebo
dyzopyramidu alebo verapamilu (lieky na srdce) alebo iných
makrolidových antibiotík môže vyvolať závažné nežiaduce účinky.
Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte že ste tehotná alebo ak
plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, než začnete
užívať tento liek.
Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Klaritromycín vo všeobecnosti nemá vplyv na schopnosť viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje.
Neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje, ak pri užívaní tohto lieku
pociťujete závrat, cítite sa ospalý alebo zmätený.
3. AKO UŽÍVAŤ LEKOKLAR
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Dospelí, vrátane starších pacientov a dospievajúci (deti staršie ako 12
rokov)
Zvyčajná dávka je 250 mg dvakrát denne.
Pri závažných infekciách alebo žalúdočných vredoch spôsobených /Helicobacter/
/pylori/ je zvyčajná dávka 500 mg dvakrát denne.
Deti mladšie ako 12 rokov
Použitie u detí mladších ako 12 rokov (s telesnou hmotnosťou nižšou ako 30
kg) sa neodporúča. Pre týchto pacientov sú dostupné iné liekové formy,
napr. suspenzie.
U detí s telesnou hmotnosťou vyššou ako 30 kg sa používajú rovnaké dávky
ako u dospelých.
Ťažkosti s obličkami
Ak máte závažné ťažkosti s obličkami, Váš lekár Vám môže znížiť dávku
o polovicu, to znamená jedenkrát denne a obmedzí liečbu najviac na 14 dní.
Ako užívať tento liek
Na perorálne (cez ústa) použitie.
Liek zapite pohárom vody.
Liek sa môže užiť s jedlom alebo bez jedla.
Dĺžka liečby
Váš lekár vám povie, ako dlho máte Lekoklar užívať, bežný je rozsah 6 až 14
dní. Neukončite liečbu na základe vlastného rozhodnutia.
Ak užijete viac Lekoklaru, ako máte
Ak ste užili príliš veľa lieku, vyhľadajte čo najskôr Vášho lekára alebo
pohotovosť v najbližšej nemocnici. Vezmite si so sebou obal a všetky
tablety, ktoré Vám ostali. Príznaky predávkovania zahŕňajú nevoľnosť alebo
vracanie, hnačku, poruchu trávenia alebo bolesť žalúdka a existuje možnosť
alergických reakcií.
Ak zabudnete užiť Lekoklar
Ak ste zabudli užiť tento liek, pokračujte v liečbe podľa normálneho
dávkovania odporučeného Vaším lekárom.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak prestanete užívať Lekoklar
Je dôležité, aby ste užívali Váš liek podľa pokynov Vášho lekára.
Neukončujte náhle užívanie Lekoklaru bez predchádzajúceho súhlasu Vašho
lekára. Inak sa môžu príznaky vrátiť.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.
4. Možné vedľajšie účinky
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.
Závažné vedľajšie účinky
Ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, ukončite
užívanie tohto lieku a oznámte to ihneď Vášmu lekárovi alebo choďte na
pohotovosť do najbližšej nemocnice:
Menej časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000):
36. alergické reakcie ako sú náhle ťažkosti s dýchaním, rečou a prehĺtaním,
opuch pier, tváre a hrdla, silný závrat alebo odpadnutie
37. zožltnutie kože a očí, nezvyčajná únava alebo horúčka, tmavé zafarbenie
moča (znaky zápalu pečene)
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 používateľa
z 10 000):
38. silná hnačka, pretrvávajúca dlhý čas alebo s obsahom krvi, s bolesťou
žalúdka alebo horúčkou.
Toto môžu byť znaky závažného zápalu čreva. Váš lekár môže ukončiť Vašu
liečbu. Neužívajte lieky, ktoré znižujú pohyby čriev.
39. závažná bolesť brucha a chrbta spôsobená zápalom pankreasu
40. zvýšená alebo znížená tvorba moča, ospalosť, zmätenosť a nevoľnosť
spôsobené zápalom obličiek
41. závažná alebo svrbiaca kožná vyrážka, najmä ak sa prejavuje pľuzgiermi
a bolesťou v oblasti očí úst a pohlavných orgánov
42. zrýchlený alebo nepravidelný tep srdca
Závažné vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou
43. horúčka, bolesť hrdla, častejšie sa vyskytujúce infekcie spôsobené
závažným nedostatkom bielych krviniek
Všetky uvedené sú závažné vedľajšie účinky. Možno budete potrebovať rýchlu
lekársku starostlivosť.
Iné možné vedľajšie účinky
Oznámte Vášmu lekárovi, ak máte niektoý z nasledujúcich vedľajších účinkov:
Časté (postihujú 1 až 10 používateľa zo 100):
44. afty v ústach, zápal ústnej dutiny a jazyka, vratné sfarbenie zubov
a jazyka
45. bolesť hlavy
46. zmeny čuchu a chute (napríklad kovová alebo horká chuť)
47. bolesť brucha, pocit choroby alebo nevoľnosť, hnačka, porucha trávenia
48. abnormálne výsledky funkcie pečene a obličiek
49. ťažkosti so spánkom
50. vyrážka
51. nadmerné potenie
Menej časté (postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000):
52. nízky počet bielych krviniek, zvýšený počet niektorých typov bielych
krviniek
53. zvýšenie hladín pečeňových enzýmov v krvi
54. bolesť svalov a kĺbov
55. kvasinkové infekcie (kandidóza)
56. infekcie pošvy
57. strata alebo zníženie chuti do jedla
58. úzkosť
59. závrat, triaška, pocit točenia sa
60. porucha sluchu, zvonenie v ušiach (tinitus)
61. zrýchlený tep srdca
62. predĺženie špecifického intervalu na elektrokardiograme (EKG)
nazývaného QT interval
63. zápal výstelky žalúdka, zápcha, vetry, sucho v ústach, grganie,
zdurenie alebo nadúvanie brucha
64. svrbenie, žihľavka
65. celkový pocit choroby, slabosť, únava
66. bolesť hrudníka
67. zimnica
Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000):
68. nezvyčajné modriny alebo krvácanie spôsobené nízkym počtom krvných
doštičiek
69. nepravidelný alebo zrýchlený tep srdca
70. zlé sny, zmätenosť, porucha orientácie, halucinácie, psychóza a pocit
straty osobnosti
71. kŕče, mravčenie a znecitlivenie kože
72. ťažkosti so sluchom
73. závažné zlyhanie pečene
74. zlyhanie obličiek
75. nízka hladina cukru v krvi, najmä po užití antidiabetík a inzulínu
v tom istom čase
Neznáma frekvencia
76. niektoré bakteriálne infekcie kože a podkožných tkanív
77. krvácanie
78. porucha čuchu, strata čuchu alebo chute
79. hluchota
80. akné
81. vyrážka, horúčka, zmeny krvi (ktoré môžu byť znakom syndrómu
precitlivenosti nazývaného DRESS- Drug Reaction with Eosinophilia and
Systemic Symptoms, lieková vyrážka s eozinofíliou a systémovými
príznakmi)
82. depresia
83. bolesť alebo slabosť svalov
84. abnormálne zafarbenie moča
Klaritromycín môže zhoršiť príznaky myasténie gravis (stav, pri ktorom
dochádza k oslabeniu svalov a rýchlej únave) u pacientov, ktorí už majú
toto ochorenie.
Ak sa u Vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú
uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.
5. Ako uchovávať Lekoklar
Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke
po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Nevyhadzujte lieky odpadovou vodou. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. Obsah balenia a ďalšie informácie
Čo Lekoklar obsahuje
Liečivo je klaritromycín.
Lekoklar 250 mg filmom obalené tablety:
1 filmom obalená tableta obsahuje 250 mg klaritromycínu.
Lekoklar 500 mg filmom obalené tablety:
1 filmom obalená tableta obsahuje 500 mg klaritromycínu.
Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: sodná soľ kroskarmelózy (E468), mikrokryštalická celulóza
(E460), povidón, magnéziumstearát (E572), koloidný bezvodý oxid kremičitý
(E551), mastenec (E553b).
Filmotvorná vrstva: hypromelóza (E464), propylénglykol (E1520), oxid
titaničitý (E171), hyprolóza (E463), sorbitanoleát (E494), chinolínová žltá
(E104), vanilín.
Ako vyzerá Lekoklar a obsah balenia
Lekoklar 250 mg filmom obalené tablety: tmavo žlté filmom obalené tablety
kapsulovitého tvaru (15,6 x 7,9 mm).
Lekoklar 500 mg filmom obalené tablety: svetlo žlté filmom obalené tablety
oválneho tvaru (18,8 x 8,8 mm).
PVC/PVDC/Al blister
Veľkosti balenia:
Lekoklar 250 mg filmom obalené tablety: 7, 10, 12, 14, 21 filmom obalených
tabliet
Lekoklar 500 mg filmom obalené tablety: 7, 10, 14, 21 filmom obalených
tabliet
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko
Výrobca
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57, 1526 Ľubľana, Slovinsko (administratívne miesto)
Trimlini 2D, 9220 Lendava, Slovinsko (výrobné miesto)
LEK S.A.
ul. Podlipie 16, 95-010 Stryków, Poľsko (administratívne miesto)
ul. Domaniewska 50 C, 02-672 Varšava (výrobné miesto)
Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Nemecko
S.C.Sandoz, S.R.L., Str. Livezeni nr. 7A, RO-540472 Targu-Mures, Rumunsko
Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Holandsko Claritromycine Sandoz 250 mg, filmomhulde tabletten
Claritromycine Sandoz 500 mg, filmomhulde
tabletten
Belgicko Clarithromycine Sandoz 250 mg filmomhulde tabletten
Clarithromycine Sandoz 500 mg filmomhulde tabletten
Bulharsko Clarithromycin Sandoz
Clarithromycin Sandoz
Grécko Clarithromycin/Sandoz
Španielsko Claritromicina Lek 250 mg comprimidos recubiertos
con
película EFG
Claritromicina Lek 500 mg comprimidos recubiertos con
película EFG
Litva Lekoklar 500 mg p?vele dengtos tablet?s
Poľsko Clarithromycin Sandoz
Rumunsko Claritromicină Sandoz 250 mg comprimate filmate
Claritromicină Sandoz 500 mg comprimate filmate
Slovenská republika LEKOKLAR 250 mg filmom obalené tablety
LEKOKLAR 500 mg filmom obalené tablety
Táto písomná informácia pre používateľov bola aktualizovaná v 05/2012.
Súhrn charakteristických vlastnosti lieku
Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č. 2010/03518,
2010/03519
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
LEKOKLAR 250 mg filmom obalené tablety
LEKOKLAR 500 mg filmom obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
LEKOKLAR 250 mg filmom obalené tablety:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 250 mg klaritromycínu.
LEKOKLAR 500 mg filmom obalené tablety:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 500 mg klaritromycínu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta
LEKOKLAR 250 mg filmom obalené tablety:
Tmavo žlté filmom obalené tablety kapsulovitého tvaru (15,6 x 7,9 mm).
LEKOKLAR 500 mg filmom obalené tablety
Svetlo žlté filmom obalené tablety oválneho tvaru (18,8 x 8,8 mm).
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Klaritromycín je indikovaný u dospelých a dospievajúcich vo veku 12 rokov a
starších na liečbu nasledujúcich infekcií spôsobených baktériami, ktoré sú
citlivé na klaritromycín (pozri časti 4.4. a 5.1).
- bakteriálna faryngitída
akútna bakteriálna sinusitída
- akútna bakteriálna exacerbácia chronickej bronchitídy
- mierna až stredne závažná pneumónia získaná v komunite
- infekcie kože a mäkkých tkanív s miernym až stredne závažným
priebehom, napr. folikulitída, celulitída, eryzipel
LEKOKLAR 250 mg/500 mg filmom obalené tabety sa môže tiež používať
v kombinácii s vhodným antibakteriálnym režimom liečby a vhodným liečivom
na liečbu vredov na eradikáciu /H.pylori/ u pacientov s vredmi spojenými s /H./
/pylori/ (pozri časť 4.2).
Do úvahy sa musia vziať odporúčania, ktoré sa týkajú používania
antibakteriálnych liekov.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie klaritromycínu závisí od klinického stavu pacienta a musí ho
vždy stanoviť lekár.
/Dospelí a dospievajúci (12 rokov a starší)/
Bežné dávkovanie: Zvyčajná dávka je 250 mg dvakrát denne.
Liečba vysokými dávkami (závažné infekcie): Zvyčajná dávka sa pri závažných
infekciách môže zvýšiť na 500 mg dvakrát denne.
/Deti mladšie ako 12 rokov/
Klaritromycín vo forme tabliet nie je vhodný pre deti do 12 rokov s
telesnou hmotnosťou nižšou ako 30 kg. Pre týchto pacientov sú dostupné iné
liekové formy (napr. suspenzie).
Klinické štúdie s použitím pediatrickej suspenzie klaritromycínu sa
vykonali u detí vo veku od 6 mesiacov do 12 rokov.
Pre deti s telesnou hmotnosťou viac ako 30 kg sú určené dávky ako pre
dospelých a dospievajúcich.
/Starší pacienti/
Ako pre dospelých.
/Eradikácia Helicobacter pylori u dospelých/
U pacientov s gastroduodenálnymi vredmi spôsobenými infekciou /H. pylori/ sa
klaritromycín môže počas eradikačnej liečby podávať v dávke 500 mg dvakrát
denne v kombinácii s amoxicilínom 1000 mg dvakrát denne a s omeprazolom 20
mg dvakrát denne.
/Dávkovanie pri poškodení funkcie obličiek/
Pacientom s poškodením funkcie obličiek s klírensom kreatinínu menším ako
30 ml/min sa má dávka klaritromycínu znížiť o polovicu, t.j. 250 mg raz
denne alebo 250 mg dvakrát denne v prípade závažnejších infekcií. U týchto
pacientov nemá liečba presiahnuť 14 dní.
/Pacienti s poškodením pečene/
Pri podávaní klaritromycínu pacientom s poškodením pečene je potrebná
opatrnosť (pozri časti 4.3 a 4.4).
/Dĺžka liečby/
Dĺžka liečby klaritromycínom závisí od klinického stavu pacienta. Dĺžku
liečby musí vždy určiť lekár.
- Zvyčajná dĺžka liečby je 6 až 14 dní.
- V liečbe sa musí pokračovať najmenej 2 dni po vymiznutí príznakov.
- Pri infekciách spôsobených beta-hemolytickými streptokokmi má dĺžka
liečby trvať najmenej 10 dní, aby sa predišlo komplikáciám ako je
reumatická horúčka a glomerulonefritída.
- Kombinovaná liečba pri eradikácii infekcie /H. pylori/, napr.
klaritromycín 500 mg (dve 250 mg tablety alebo jedna 500 mg tableta)
dvakrát denne v kombinácii s amoxicilínom 1000 mg dvakrát denne a s
omeprazolom 20 mg dvakrát denne má pokračovať počas 7 dní.
/Spôsob podávania/
Klaritromycín sa môže podávať bez ohľadu na príjem potravy (pozri časť
5.2).
4.3 Kontraindikácie
Klaritromycín sa nemá podávať pacientom s precitlivenosťou na
klaritromycín, na ostatné makrolidové antibiotiká alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Súbežné podávanie klaritromycínu a ergotamínu alebo dihydroergotamínu je
kontraindikované, pretože môže viesť k ergotovej toxicite (pozri časť 4.5).
Súbežné podávanie klaritromycínu a akéhokoľvek z nasledujúcich liečiv je
kontraindikované: astemizol, cisaprid, pimozid a terfenadín. Môže viesť
k predĺženiu QT intervalu a arytmiám srdca, vrátane ventrikulárnej
tachykardie, ventrikulárnej fibrilácie a /Torsade de pointes/ (pozri časť
4.5).
Klaritromycín sa nesmie podávať pacientom s hypokaliémiou (riziko
predĺženia QT intervalu, pozri časť 4.4).
Klaritromycín sa nesmie podávať pacientom s anamnézou predĺženia QT
intervalu alebo ventrikulárnej srdcovej arytmie vrátane /Torsade de/
/pointes/ (pozri časti 4.4 a 4.5).
Klaritromycín sa nesmie užívať súbežne s inhibítormi HMG-CoA reduktázy
(statíny), lovastatínom alebo simvastatínom, z dôvodu rizika rabdomyolýzy.
Počas liečby klaritromycínom sa má liečba týmito liekmi vysadiť (pozri časť
4.4).
Klaritromycín nesmú užívať pacienti, ktorí trpia závažným zlyhávaním pečene
v kombinácii s poškodením funkcie obličiek.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pri výbere klaritromycínu na individuálnu liečbu pacienta sa má zvážiť
vhodnosť použitého makrolidového antibakteriálneho agens a má byť podložený
zodpovedajúcou diagnostikou na zistenie bakteriálnej etiológie infekcie
v rozsahu schválených indikácií a prevalencie rezistencie na klaritromycín
alebo iné makrolidy.
V oblastiach s vysokým výskytom rezistencie na erytromycín A je obzvlášť
dôležité vziať do úvahy obraz vývoja citlivosti na klaritromycín a iné
antibiotiká. Tak ako pri iných makrolidových antibiotikách, v niektorých
európskych krajinách bola hlásená vysoká rezistencia /Streptococcus/
/pneumoniae/ voči klaritromycínu (pozri časť 5.1). Toto sa má vziať do úvahy
pri liečbe infekcií sposobených /Streptococcus pneumoniae./
V prípade bakteriálnej faryngitídy sa užívanie klaritromycínu odporúča len
v prípadoch, ak liečba beta-laktámami prvej línie nie je možná.
Lekári nesmú predpísať klaritromycín gravidným ženám bez toho, aby
starostlivo zvážili prínosy oproti riziku, a to najmä počas prvých troch
mesiacov gravidity (pozri časť 4.6).
V prípade závažných akútnych rekcií precitlivenosti ako je anafylaxia,
Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza sa má liečba
klaritromycínom okamžite prerušiť a bezodkladne sa má začať vhodná liečba.
Klaritromycín sa vylučuje hlavne pečeňou. Preto je pri podávaní
klaritromycínu pacientom s poškodenou funkciou pečene nutná opatrnosť,
predovšetkým u pacientov s poškodenou funkciou obličiek (pozri časť 4.3).
Zaznamenali sa prípady zlyhania pečene s fatálnymi následkami (pozri časť
4.8). Niektorí pacienti mohli mať ochorenie pečene alebo mohli užívať iné
hepatotoxické lieky. Pacientom je potrebné odporučiť, aby ukončili liečbu
a kontaktovali svojho lekára, ak sa objavia znaky a príznaky ochorenia
pečene, ako je anorexia, žltačka, tmavý moč, pruritus alebo bolestivé
brucho.
Tak ako pri ostatných antibiotikách, pri poškodení renálnej funkcie má byť
dávkovanie klaritromycínu vhodne znížené podľa stupňa poškodenia (pozri
časť 4.2). U starších pacientov sa musí uvažovať o možnosti poruchy
obličiek. U pacientov so závažnou insuficienciou obličiek je nutná
opatrnosť
Liečba infekcie /H. pylori/ klaritromycínom môže spôsobiť selekciu
rezistentných mikroorganizmov.
Opatrnosť sa vyžaduje u pacientov, ktorý boli v minulosti liečení
linkomycínom alebo klindamycínom, pretože sa u nich môžu vyskytnúť skrížené
reakcie precitlivenosti a existuje u nich možnosť skríženej rezistencie.
Dlhodobé alebo opakované užívanie klaritromycínu môže viesť k nadmernému
rastu necitlivých baktérií alebo plesní. Ak dôjde k superinfekcii, liečba
klaritromycínom sa musí ukončiť a má sa začať vhodná liečba.
Pseudomembranózna kolitída sa hlásila pri užívaní takmer všetkých
antibiotík, vrátane makrolidov, s rôznym stupňom závažnosti od miernej až
po život ohrozujúcu. Hnačka spojená s /Clostridium difficile/ (CDAD) sa
hlásila pri užívaní takmer všetkých antibiotík, vrátane klaritromycínu,
s rôznym stupňom závažnosti od miernej hnačky až po smrteľnú kolitídu
(pozri časť 4.8). Liečba antibiotikami mení fyziologickú mikroflóru
v hrubom čreve, čo môže viesť k nadmernému rastu baktérie /C. difficile/.
Hnačka spojená s /C. difficile/ sa musí zvážiť u všetkých pacientov,
u ktorých sa po užívaní antibiotík vyskytne hnačka. Dôkladná anamnéza je
nevyhnutná, nakoľko výskyt hnačky spojenej s /C. difficile/ sa hlásil
v priebehu dvoch mesiacov po podávaní antibiotík. Vysadenie liečby
klaritromycínom sa má preto zvážiť bez ohľadu na indikáciu. Majú sa vykonať
mikrobiologické testy a začať primeraná liečba. Je potrebné sa vyhnúť
podávaniu liekov, ktoré inhibujú peristaltiku.
Vzhľadom na riziko predĺženia QT intervalu majú pacienti s koronárnou
chorobou artérií, závažnou insuficienciou srdca, nekompenzovanou
hypokaliémiou a/alebo hypomagneziémiou, bradykardiou (< 50 tepov za minútu)
alebo pri podávaní s inými liečivami spojenými s predĺžením QT intervalu
užívať klaritromycín s opatrnosťou (pozri časť 4.5). Klaritromycín nesmú
užívať pacienti s vrodeným alebo preukázaným získaným predĺžením QT
intervalu alebo anamnézou ventrikulárnej arytmie (pozri časť 4.3).
Pri súbežnom použití klaritromycínu a kolchicínu sa v rámci
postmarketingového obdobia hlásila toxicita kolchicínu a to najmä
u starších pacientov. Niektoré z týchto prípadov sa vyskytli u pacientov
s insuficienciou obličiek. U týchto pacientov sa niekoľko prípadov skončilo
smrťou (pozri časť 4.5). Ak je súbežné podávanie kolchicínu
a klaritromycínu nevyhnutné, pacientov je potrebné sledovať kvôli klinickým
prejavom toxicity kolchicínu.
Pri súbežnom podávaní klaritromycínu a triazolobenzodiazepínov, ako je
triazolam a midazolam, sa odporúča opatrnosť (pozri časť 4.5).
Pri súbežnom podávaní klaritromycínu s inými ototoxickými liekmi, najmä
aminoglykozidmi, sa odporúča opatrnosť. Počas liečby a po liečbe sa má
monitorovať funkcia sluchu a vestibulárneho aparátu.
Klaritromycín je inhibítor CYP3A4 a jeho súbežné užívanie s induktorom
CYP3A4 alebo s inými liekmi, ktoré sú metabolizované vo veľkej miere týmto
enzýmom, musí byť obmedzené len na prípady, ktoré sú jasne indikované
(pozri časť 4.5).
Inhibítory HMG-CoA reduktázy: Súbežné užívanie klaritromycínu
s lovastatínom alebo simvastatínom je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Podobne ako iné makrolidy, klaritromycín zvyšoval koncentrácie inhibítorov
HMG-CoA reduktázy (pozri časť 4.5). Zriedkavo sa pri súbežnom podávaní
týchto liečiv hlásili prípady rabdomyolýzy. Pacienti majú byť sledovaní
kvôli znakom a príznakom myopatie. Pri súbežnom podávaní atorvastatínu
alebo rosuvastatínu s klaritromycínom sa zriedkavo hlásili prípady
rabdomyolýzy. Pri podávaní s klaritromycínom sa má atorvastatín alebo
rosuvastatín podávať v najnižších možných dávkach. Má sa zvážiť úprava
dávky statínu alebo použitie statínu, ktoré nie je závislé od metabolizmu
sprostredkovaného CYP3A (napr. fluvastatín alebo pravasatín).
Perorálne hypoglykemiká/inzulín: Súbežné užívanie klaritromycínu
a perorálnych hypoglykemík a/alebo inzulínu môže spôsobiť výraznú
hypoglykémiu. Pri podávaní istých hypoglykemík, ako je nateglinid,
pioglitazón, repaglinid a roziglitazón, môže dôjsť k inhibícii enzýmu CYP3A
spôsobenej klaritromycínom a pri súbežnom podávaní môže dôjsť
k hypoglykémii. Odporúča sa dôkladné sledovanie glukózy.
Perorálne antikoagulanciá: Pri súbežnom podávaní klaritromycínu
s warfarínom existuje riziko závažnej hemorágie a výrazného zvýšenia INR
(International Normalized Ratio) a protrombínového času (pozri časť 4.5).
Pokiaľ pacienti súbežne užívajú klaritromycín a perorálne antikoagulanciá,
INR a protrombínový čas sa má často sledovať.
Tak ako je známe pri iných makrolidoch, klaritromycím môže spôsobiť
zhoršenie symptómov myasthenia gravis a preto sa má užívať s opatrnosťou
u pacientov s myasthenia gravis (pozri časť 4.8).
Pneumónia: Vzhľadom na vyskytujúcu sa rezistenciu baktérie /Streptococcus/
/pneumoniae/ na makrolidy je pri predpisovaní klaritromycínu pacientom
s pneumóniou získanou v komunite dôležité, aby sa vykonalo testovanie
citlivosti. U pacientov s pneumóniou získanou v nemocničnom prostredí sa má
klaritromycín používať v kombinácii s ďalšími vhodnými antibiotikami.
Mierne až stredne závažné infekcie kože a mäkkých tkanív: Tieto infekcie sú
najčastejšie spôsobené baktériami /Staphylococcus aureus/ a /Streptococcus/
/pyogenes/, ktoré môžu byť rezistentné na makrolidy. Preto je potrebné
vykonať testovanie citlivosti. V prípade, že sa nemôžu použiť betalaktámové
antibiotiká (napr. alergia), liekom prvej voľby môžu byť iné antibiotiká,
ako je klindamycín. V súčasnej dobe sa uvažuje, že makrolidy zohrávajú
úlohu len pri niektorých infekciách kože a mäkkých tkanív, ako sú tie,
ktoré sú spôsobené baktériou /Corynebacterium minutissimum/ (erytrazma), acne
vulgaris a eryzipel a v prípadoch, kedy sa nedá použiť liečba penicilínom.
4.5 Liekové a iné interakcie
Užívanie nasledujúcich liečiv je prísne kontraindikované kvôli možnému
vzniku závažných liekových interakcií:
Cisaprid, pimozid, astemizol a terfenadín
U pacientov súbežne užívajúcich klaritromycín s cisapridom sa zaznamenali
zvýšené hladiny cisapridu. Môže to viesť k predĺženiu QT intervalu
a srdcovým arytmiám vrátane ventrikulárnej tachykardie, ventrikulárnej
fibrilácie a /torsades de pointes/. Podobné účinky boli pozorované
u pacientov súbežne užívajúcich klaritromycín s pimozidom (pozri časť 4.3).
Zaznamenalo sa, že makrolidy ovplyvňujú metabolizmus terfenadínu, čo vedie
k zvýšeniu hladín terfenadínu. Ojedinele sa to spájalo s výskytom srdcových
arytmií, ako je predĺženie QT intervalu, ventrikulárnej tachykardie,
ventrikulárnej fibrilácie a /torsades de pointes/ (pozri časť 4.3). V jednej
štúdii so 14 zdravými dobrovoľníkmi viedlo súbežné podávanie klaritromycínu
s terfenadínom k dvoj až trojnásobnému nárastu sérových hladín kyslého
metabolitu terfenadínu a k predĺženiu QT intervalu, čo nemalo za následok
žiadny klinicky zistiteľný účinok. Podobné účinky sa pozorovali pri
súbežnom podávaní astemizolu s inými makrolidmi.
Ergotamín/dihydroergotamín
Postmarketingové hlásenia naznačujú, že súbežné podávanie klaritromycínu
s ergotamínom alebo dihydroergotamínom sa spájalo s akútnou ergotovou
toxicitou charakterizovanou vazospazmom a ischémiou končatín a iných tkanív
vrátane centrálneho nervového systému. Súbežné podávanie klaritromycínu
a týchto liečiv je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Inhibítory HMG-CoA reduktázy
Súbežné užívanie klaritromycínu s lovastatínom alebo simvastatínom je
kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.4).
Účinky iných liečiv na klaritromycín
Súbežné podávanie klaritromycínu s antimykotikami azolovej triedy
(flukonazol, itrakonazol, ketokonazol) zvyšuje riziko kardiálnej toxicity
(predĺženie QT intervalu, /torsades de pointes/, zástava srdca).
Lieky, ktoré sú induktormi CYP3A (napr. rifampicín, fenytoín, karbamazepín,
fenobarbital, ľubovník bodkovaný), môžu indukovať metabolizmus
klaritromycínu. Výsledkom môže byť zníženie plazmatických hladín na sub-
terapeutické úrovne klaritromycínu, čo vedie k zníženiu účinnosti lieku. Ak
je klaritromycín jasne indikovaný, môže byť potrebné zvýšenie dávky
klaritromycínu a starostlivé sledovanie jeho bezpečnosti a účinnosti. Okrem
toho môže byť potrebné ďalšie sledovanie plazmatických hladín induktora
CYP3A4, lebo neskôr môžu byť tieto hladiny zvýšené vzhľadom k inhibícii
CYP3A4 klaritromycínom (pozri tiež príslušný súhrn charakteristických
vlastností lieku pre podávaný CYP3A4 inhibítor). Súbežné podávanie
rifabutínu a klaritromycínu spôsobilo zvýšenie sérovej hladiny rifabutínu a
zníženie hladiny klaritromycínu a zvýšilo sa riziko uveitídy.
O nasledujúcich liečivách je známe alebo existuje podozrenie, že ovplyvňujú
koncentrácie cirkulujúceho klaritromycínu; môže byť potrebná úprava
dávkovania klaritromycínu alebo zváženie alternatívnej liečby.
Efavirenz, nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín
Silné induktory metabolického systému cytochrómu P450, ako je efavirenz,
nevirapín, rifampicín, rifabutín a rifapentín, môžu zvýšiť metabolizmus
klaritromycínu a tak znížiť plazmatické hladiny klaritromycínu, zatiaľ čo
plazmatické hladiny 14-OH-klaritromycínu, metabolitu, ktorý je tiež
mikrobiologicky aktívny, sa zvýšia. Keďže mikrobiologický účinok
klaritromycínu a 14-OH-klaritromycínu je rozdielny pre rôzne druhy
baktérií, počas súbežného podávania klaritromycínu a induktorov enzýmu môže
byť zamýšľaný terapeutický účinok oslabený.
Flukonazol
Súbežné podávanie flukonazolu v dávke 200 mg denne a klaritromycínu v dávke
500 mg dvakrát denne 21 zdravým dobrovoĺníkom viedlo k zvýšeniu priemerných
minimálnych koncentrácií klaritromycínu v rovnovážnom stave (Cmin) o 33 %
a plochy pod krivkou (AUC) o 18 %. Súbežné podávanie flukonazolu výrazne
neovplyvnilo rovnovážne koncentrácie aktívneho metabolitu 14-OH-
klaritromycínu. Nie je potrebná úprava dávky klaritromycínu.
Ritonavir
Bolo preukázané, že súbežné podávanie ritonaviru (200 mg trikrát denne)
a klaritromycínu (500 mg dvakrát denne) viedlo k inhibícii metabolizmu
klaritromycínu, pričom Cmax klaritromycínu sa zvýšilo o 31%, Cmin o 182 %
a AUC o 77%. Tvorba aktívneho metabolitu 14-OH bola takmer úplne
inhibovaná. Všeobecne u pacientov s normálnou funkciou obličiek nie je
pravdepodobné vyžiadať si úpravu dávky, ale denná dávka klaritromycínu nemá
prekročiť 1 g. U pacientov s poškodením funkcie obličiek sa má zvážiť
zníženie dávky. U pacientov s klírensom kreatinínu 30 až 60 ml/min sa má
dávka klaritromycínu znížiť o 50% a s klírensom kreatinínu < 30 ml/min sa
má dávka klaritromycínu znížiť o 75%.
Podobná úprava dávkovania sa má zvážiť u pacientov so zníženou funkciou
obličiek, keď sa ritonavir používa na zlepšenie farmakokinetiky s inými
inhibítormi HIV proteázy vrátane atazanaviru a sachinaviru (pozri časť
uvedenú nižšie, „Obojsmerné liekové interakcie“).
Účinok klaritromycínu na iné liečivá
Interakcie založené na CYP3A
Súbežné podávanie klaritromycínu, o ktorom je známe, že inhibuje CYP3A,
s liečivami metabolizovanými prevažne prostredníctvom CYP3A, sa môže spájať
so zvýšením koncentrácií liečiv, čo môže zvýšiť alebo predĺžiť terapeutické
účinky, ako aj nežiaduce účinky súbežne podávaného liečiva. Klaritromycín
sa má u pacientov liečených inými liečivami, o ktorých je známe, že sú
substrátmi enzýmu CYP3A, používať opatrne, najmä ak má substrát CYP3A úzky
bezpečnostný profil (napr. karbamazepín) a/alebo, ak je substrát týmto
enzýmom značne metabolizovaný.
Môže byť potrebné zvážiť úpravu dávkovania a ak je to možné, treba
u pacientov súbežne liečených klaritromycínom pozorne sledovať sérové
koncentrácie liečiv metabolizovaných prevažne prostredníctvom enzýmu CYP3A.
O nasledujúcich liečivách alebo skupinách liečiv je známe alebo existuje
podozrenie, že sú metabolizované rovnakým izoenzýmom CYP3A: alprazolam,
astemizol, karbamazepín, cilostazol, cisaprid, cyklosporín, disopyramid,
ergotové alkaloidy, lovastatín, metylprednizolón, midazolam, omeprazol,
perorálne antikoagulanciá (napr. warfarín), pimozid, chinidín, rifabutín,
sildenafil, simvastatín, sirolimus, takrolimus, terfenadín, triazolam a
vinblastín. Podobný mechanizmus interakcií, na ktorom sa zúčastňujú iné
izoenzýmy systému cytochrómu P450, sa uplatňuje u fenytoínu, teofylínu a
valproátu.
Nie sú dostupné /in vivo/ údaje u ľudí, ktoré opisujú interakcie medzi
klaritromycínom a nasledujúcimi liečivami: aprepitant, eletriptán,
hlofantrín a ziprasidón. Ale keďže /in vitro/ údaje naznačujú, že tieto
liečivá sú substrátmi CYP3A4, pri ich súbežnom podávaní s klaritromycínom
je potrebná optrnosť.
Antiarytmiká
U pacientov, u ktorých sa klaritromycín súbežne podával s chinidínom alebo
dyzopyramidom sa hlásili prípady /torsades de pointes/. Týmto kombináciám sa
preto treba vyhnúť alebo sa majú starostlivo sledovať plazmatické hladiny
chinidínu alebo dyzopyramidu, aby bolo možné upraviť dávku. Počas súbežného
podávania klaritromycínu s týmito liečivami sa má sledovať
elektrokardiogram z dôvodu predĺženia QT intervalu. Ak sa klaritromycín
podáva pacientom, ktorí užívajú iné lieky, ktoré môžu predĺžiť QT interval,
je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.4).
Omeprazol
Zdravým dospelým jedincom bol podávaný klaritromycín (500 mg každých
8 hodín) v kombinácii s omeprazolom (40 mg denne). Pri súbežnom podávaní
klaritromycínu boli plazmatické koncentrácie omeprazolu v rovnovážnom stave
zvýšené (Cmax o 30 %, AUC0-24 o 89 % a t1/2 o 34 %). Priemerné hodnoty pH
v žalúdku počas 24 hodín boli pri podávaní samotného omeprazolu 5,2 a pri
súbežnom podávaní omeprazolu s klaritromycínom 5,7.
Sildenafil, tadalafil a vardenafil
Každý z týchto inhibítorov fosfodiesterázy je metabolizovaný, aspoň
čiastočne, prostredníctvom CYP3A a CYP3A môže byť súbežným podávaním
klaritromycínu inhibovaný. Súbežné podávanie klaritromycínu
so sildenafilom, tadalafilom alebo vardenafilom pravdepodobne spôsobuje
zvýšenie expozície inhibítora fosfodiesterázy. Pri súbežnom podávaní s
klaritromycínom treba zvážiť zníženie dávok sildenafilu, tadalafilu
a vardenafilu.
Teofylín, karbamazepín
Výsledky klinických štúdií preukázali mierne, ale štatisticky významné
(p? 0,05) zvýšenie cirkulujúcich hladín teofylínu alebo karbamazepínu, ak
sa niektoré z týchto liečiv podávalo súbežne s klaritromycínom. Môže byť
potrebné zvážiť zníženie dávky.
Tolterodín
Primárna cesta metabolizmu tolterodínu je sprostredkovaná izoformou 2D6
cytochrómu P450 (CYP2D6). Avšak u podskupiny populácie, ktorej chýba
CYP2D6, bol zistený metabolizmus cestou CYP3A. U tejto podskupiny populácie
vedie inhibícia CYP3A k významne vyšším sérovým koncentráciám tolterodínu.
Zníženie dávkovania tolterodínu môže byť potrebné v prítomnosti inhibítorov
CYP3A, ako je klaritromycín v populácii slabých CYP2D6 metabolizérov.
Benzodiazepíny
Pri súbežnom podávaní midazolamu a klaritromycínu vo forme tabliet (250 mg
dvakrát denne) sa hodnota AUC midazolamu zvýšila 2,7-násobne po
intravenóznom podaní midazolamu a 7-násobne po jeho perorálnom podaní.
Súbežnému podávaniu midazolamu a klaritromycínu vo forme tabliet je nutné
sa vyhnúť. Pri intravenóznom podávaní midazolamu a klaritromycínu musí byť
pacient starostlivo sledovaný, aby bolo možné upraviť dávkovanie. Rovnaké
opatrenia majú platiť aj pre iné benzodiazepíny, ktoré sú metabolizované
prostredníctvom CYP3A4, najmä triazolam, ale aj alprazolam. Pre
benzodiazepíny, ktoré nie sú metabolizované prostredníctvom CYP3A4
(temazepam, nitrazepam, lorazepam) je interakcia s klaritromycínom
nepravdepodobná.
Cyklosporín, takrolimus a sirolimus
Súbežné užívanie perorálneho klaritromycínu a cyklosporínu alebo
takrolimusu viedlo k viac ako 2-násobnému zvýšeniu koncentrácií Cmin
cyklosporínu a takrolimusu. Podobné účinky tiež možno očakávať pre
sirolimus. Ak sa začína liečba klaritromycínom u pacientov užívajúcich
niektoré z týchto imunosupresívnych liekov, musia byť starostlivo sledované
plazmatické hladiny cyklosporínu, takrolimusu alebo sirolimusu a v prípade
potreby sa musia znížiť dávky. Ak sa u týchto pacientov klaritromycín
vysadí, je opäť potrebné starostlivo sledovať plazmatické hladiny
cyklosporínu, takrolimusu alebo sirolimusu.
Antikoagulanciá
Užívanie klaritromycínu u pacientov, ktorí užívajú warfarín môže viesť
k zosilneniu účinkov warfarínu. U týchto pacientov sa má často sledovať
protrombínový čas (pozri časť 4.4).
Antidiabetiká
Pri súbežnom podávaní klaritromycínu s inzulínom a inými antidiabetickými
liekmi sa pozorovala hypoglykémia (pozri časť 4.4).
Iné liekové interakcie
Kolchicín
Kolchicín je substrátom pre CYP3A aj pre efluxový transportér P-
glykoproteín (Pgp). Klaritromycín a iné makrolidy sú známe inhibítory CYP3A
a Pgp. Ak sa klaritromycín a kolchicín podávajú súbežne, inhibícia Pgp
a/alebo CYP3A klaritromycínom môže viesť k zvýšenej expozícii kolchicínu.
Pacientov je potrebné sledovať kvôli klinickým prejavom toxicity kolchicínu
(pozri časť 4.4).
Digoxín
Predpokladá sa, že digoxín je substrátom pre efluxový transportér, P-
glykoproteín (Pgp). Je známe, že klaritromycín inhibuje Pgp. Ak sa
klaritromycín a kolchicín podávajú súbežne, inhibícia Pgp klaritromycínom
môže viesť k zvýšenej expozícii digoxínu. Aj v postmarketingových
sledovaniach boli hlásené zvýšené sérové koncentrácie digoxínu u pacientov,
ktorí súbežne užívali klaritromycín a digoxín. U niektorých pacientov sa
objavili klinické príznaky zhodné s toxicitou digoxínu, vrátane potenciálne
fatálnych arytmií. Pri súbežnej liečbe pacienta digoxínom a klaritromycínom
je potrebné pozorne sledovať sérové koncentrácie digoxínu.
Zidovudín
Súbežné perorálne podávanie tabliet klaritromycínu a zidovudínu dospelým
pacientom s HIV infekciou môže spôsobiť zníženie koncentrácií zidovudínu
v rovnovážnom stave. Nakoľko sa zdá, že klaritromycín interferuje
s absorpciou súbežne podávaného perorálneho zidovudínu, tejto interakcii sa
dá do značnej miery vyhnúť rozložením dávok klaritromycínu a zidovudínu
tak, aby sa medzi jednotlivými podaniami dodržal 4-hodinový interval. Táto
interakcia sa zrejme nevyskytuje u pediatrických pacientov s HIV infekciou,
ktorí užívajú suspenziu klaritromycínu spolu so zidovudínom alebo
dideoxyinozínom. Táto interakcia je nepravdepodobná, keď sa klaritromycín
podáva intravenóznou infúziou.
Fenytoín a valproát
Vyskytli sa spontánne alebo publikované hlásenia interakcií CYP3A
inhibítorov, vrátane klaritromycínu, s liečivami, u ktorých sa
nepredpokladá metabolizmus prostredníctvom CYP3A (napr. fenytoín
a valproát). Ak sa tieto liečivá podávajú súbežne s klaritromycínom,
odporúča sa stanovenie sérových hladín. Zaznamenali sa zvýšené sérové
hladiny.
Obojsmerné liekové interakcie
Atazanavir
Klaritromycín aj atazanavir sú substrátmi a inhibítormi CYP3A a existuje
dôkaz o obojsmernej liekovej interakcii. Súbežné podávanie klaritromycínu
(500 mg dvakrát denne) s atazanavirom (400 mg jedenkrát denne) viedlo k 2-
násobnému zvýšeniu expozície klaritromycínu a 70 % zníženiu expozície 14-OH-
klaritromycínu s 28 % zvýšením hodnoty AUC atazanaviru. Kvôli širokému
terapeutickému oknu klaritromycínu nie je u pacientov s normálnou funkciou
obličiek potrebné zníženie dávok. U pacientov so stredne závažným
poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30 až 60 ml/min) sa majú
dávky klaritromycínu znížiť o 50 %. U pacientov s klírensom kreatinínu
< 30 ml/min sa má dávka klaritromycínu znížiť o 75 % s použitím vhodnej
liekovej formy klaritromycínu. Dávky klaritromycínu vyššie ako 1000 mg
denne sa nemajú podávať s inhibítormi proteázy.
Itrakonazol
Klaritromycín aj itrakonazol sú substrátmi a inhibítormi CYP3A, čo vedie k
obojsmernej liekovej interakcii. Klaritromycín môže zvyšovať plazmatické
hladiny itrakonazolu, kým itrakonazol môže zvyšovať plazmatické hladiny
klaritromycínu. Pacientov, ktorí súbežne užívajú itrakonazol
a klaritromycín, je potrebné starostlivo sledovať kvôli znakom alebo
príznakom zosilneného alebo predĺženého farmakologického účinku.
Sachinavir
Klaritromycín aj sachinavir sú substrátmi a inhibítormi CYP3A a existuje
dôkaz o obojsmernej liekovej interakcii. Pri súbežnom podávaní
klaritromycínu (500 mg dvakrát denne) a sachinaviru (mäkké želatínové
kapsuly, 1200 mg trikrát denne) 12 zdravým dobrovoľníkom boli hodnoty AUC
sachinaviru v rovnovážnom stave o 177 % vyššie a hodnoty Cmax sachinaviru
v rovnovážnom stave o 187 % vyššie ako tie, ktoré sa pozorovali pri
podávaní samotného sachinaviru. Hodnoty AUC a Cmax klaritromycínu boli
približne o 40 % vyššie ako tie, ktoré sa pozorovali pri podávaní samotného
klaritromycínu. Ak sa oba lieky podávajú súbežne obmedzenú dobu a
v sledovaných dávkach/liekových formách, nie je potrebná žiadna úprava
dávkovania. Pozorovania zo štúdií liekových interakcií s mäkkými
želatínovými kapsulami nemusia zodpovedať účinkom, ktoré sa pozorujú pri
užívaní sachinaviru vo forme tvrdých želatínových kapsúl. Pozorovania zo
štúdií liekových interakcií so samotným sachinavirom nemusia zodpovedať
účinkom pozorovaným pri liečbe sachinavirom/ritonavirom. Pri súbežnom
podávaní sachinaviru s ritonavirom je potrebné zvážiť možné účinky
ritonaviru na klaritromycín (pozri časť uvedenú vyššie „Účinky iných liečiv
na klaritromycín“).
Verapamil
U pacientov súbežne užívajúcich klaritromycín a verapamil sa pozorovala
hypotenzia, bradyarytmie a laktátová acidóza.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Údaje o použití klaritromycínu počas prvého trimestra u viac ako 200
gravidných žien neukázali jasné teratogénne účinky alebo nežiaduce účinky
na zdravie novorodenca. Údaje z obmedzeného počtu gravidných žien, ktoré
boli vystavené klaritromycínu počas prvého trimestra naznačujú možné
zvýšené riziko potratov. Doposiaľ nie sú dostupné iné relevantné
epidemiologické údaje.
Údaje zo štúdií u zvierat preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Riziko pre ľudí nie je známe. Klaritromycín sa u gravidných žien môže
podávať len po starostlivom zhodnotení prínosu/ rizika.
Laktácia
Klaritromycín a jeho aktívny metabolit sa vylučujú do materského mlieka.
Preto sa môže u dojčených detí objaviť hnačka a hubové infekcie slizničných
membrán. Môže byť potrebné dojčenie prerušiť. Je potrebné mať na mysli
možný vznik senzibilizácie. Prínos liečby pre matku sa má zvážiť oproti
možnému riziku pre dojča.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú k dispozícii údaje o účinkoch klaritromycínu na schopnosť viesť
vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pri vykonávaní týchto činností sa musí
vziať to do úvahy možný výskyt nežiaducich účinkov ako sú závraty, vertigo,
zmätenosť a dezorientácia.
8. Nežiaduce účinky
/a. Súhrn profilu bezpečnosti/
Najčastejšie sa bežne vyskytujúce nežiaduce účinky súvisiace s liečbou
klaritromycínom u dospelých aj pediatrických pacientov sú abdominálna
bolesť, hnačka, nauzea, vracanie a zmeny vnímania chuti. Tieto nežiaduce
účinky sú zvyčajne mierne a zodpovedajú známemu profilu bezpečnosti
makrolidových antibiotík (pozri odstavec b. v časti 4.8).
Počas klinických štúdií nebol medzi pacientami s existujúcou
mykobakteriálnou infekciou alebo bez nej žiadny signifikantný rozdiel vo
výskyte týchto gastrointestinálnych nežiaducich reakcií.
/b. Súhrn nežiaducich účinkov v tabulárnej forme/
V tejto časti sú nežiaduce účinky definované nasledovne:
Veľmi časté (? 1/10)
Časté (? 1/100 až < 1/10)
Menej časté (? 1/1000 až < 1/100)
Zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1000)
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)
|Infekcie a nákazy |
|Časté |Perorálna kandidóza* |
|Menej časté |Kandidóza, vaginálna infekcia |
|Neznáme |Eryzipel, erytrazma |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Menej časté |Leukopénia, neutropénia, |
| |eozinofília |
|Veľmi zriedkavé |Trombocytopénia |
|Neznáme |Agranulocytóza |
|Poruchy imunitného systému |
|Menej časté |Alergické reakcie |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Menej časté |Anorexia, znížená chuť do jedla |
|Veľmi zriedkavé |Hypoglykémia$ |
|Psychické poruchy |
|Časté |Insomnia |
|Menej časté |Úzkosť |
|Veľmi zriedkavé |Halucinácie, psychóza, |
| |dezorientácia, depersonalizácia, |
| |zlé sny, zmätenosť |
|Neznáme |Depresia |
|Poruchy nervového systému |
|Časté |Bolesť hlavy, zmena čuchu, porucha |
| |chute, zmena chute, t.j. kovová |
| |alebo horká chuť |
|Menej časté |Závrat, trasenie |
|Veľmi zriedkavé |Parestézia, kŕče |
|Neznáme |Strata chuti, porucha čuchu, strata|
| |čuchu |
|Poruchy ucha a labyrintu |
|Menej časté |Vertigo, porucha sluchu, tinitus |
|Veľmi zriedkavé |Reverzibilná strata sluchu |
|Neznáme |Hluchota |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Menej časté |Palpitácie, predĺženie QT intervalu|
|Veľmi zriedkavé |Komorová tachykardia a torsades de |
| |pointes |
|Poruchy ciev |
|Neznáme |Hemorágia |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Časté |Nauzea, hnačka, vracanie, bolesť |
| |brucha, dyspepsia, stomatitída, |
| |glositída, reverzibilné sfarbenie |
| |zubov a jazyka |
|Menej časté |Gastritída, abdominálna distenzia, |
| |zápcha, sucho v ústach, grganie, |
| |nadúvanie |
|Veľmi zriedkavé |Pankreatitída, pseudomembranózna |
| |kolitída* (pozri časť 4.4) |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Menej časté |Pečeňová dysfunkcia#, hepatitída |
| |a cholestáza so žltačkou alebo bez |
| |nej |
|Veľmi zriedkavé |Fatálne pečeňové zlyhanie§ |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Časté |Vyrážka, nadmerné potenie |
|Menej časté |Svrbenie, žihľavka |
|Veľmi zriedkavé |Stevensov-Johnsonov syndróm, |
| |toxická epidermálna nekrolýza |
|Neznáme |Lieková vyrážka s eozinofíliou |
| |a systémovými príznakmi (DRESS), |
| |akné |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Menej časté |Artralgia, myalgia |
|Neznáme |Myopatia |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
|Veľmi zriedkavé |Intersticiálna nefritída, renálne |
| |zlyhanie |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Menej časté |Nevoľnosť, malátnosť, bolesť |
| |hrudníka, triaška, únava |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Časté |Zvýšenie dusíka močoviny v krvi, |
| |abnormálne výsledky testov |
| |pečeňových funkcií |
|Menej časté |Predĺženie protrombínového času, |
| |zvýšený INR (international |
| |normalised ratio), zvýšený sérový |
| |kreatinín, zvýšené hodnoty |
| |alanínaminotransferázy, zvýšené |
| |hodnoty aspartátaminotransferázy, |
| |zvýšené hodnoty |
| |gamaglutamyltransferázy, zvýšené |
| |hodnoty alkalickej fosfatázy v |
| |krvi, zýšené hodnoty |
| |laktátdehydrogenázy v krvi |
|Neznáme |Abnormálne zafarbenie moča |
*Tak ako pri iných antibiotikách, dlhodobejšie užívanie môže viesť
k nadmernému rastu necitlivých mikroorganizmov.
V rozsahu od žihľavky a miernej erupcie kože až po anafylaxiu.
*Môže byť v rozsahu závažnosti od miernej až po život ohrozujúcu.
#Zvyčajne prechodného charakteru a reverzibilná.
§Bolo hlásené obzvlášť u pacientov s existujúcim ochorením pečene alebo
u tých, ktorí užívali iné hepatotoxické lieky.
$Najmä po súbežnom podaní s antidiabetikami a inzulínom.
/c. Popis vybraných nežiaducich reakcií/
Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa zaznamenalo zlyhanie pečene s fatálnymi
následkami a zvyčajne bolo spojené so závažným základným ochorením a/alebo
súbežnou liečbou (pozri časť 4.4).
Osobitnú pozornosť je potrebné venovať hnačke, keďže hnačka spojená
s baktériou /Clostridium difficile/ (CDAD) sa zaznamenala pri užívaní takmer
všetkých antibakteriálnych liečiv vrátane klaritromycínu a môže byť
v rozsahu závažnosti od miernej hnačky až po kolitídu so smrteľnými
následkami (pozri časť 4.4).
Pri podávaní takmer všetkých antibakteriálnych liečiv, vrátane
klaritromycínu, sa zaznamenala pseudomembranózna kolitída, ktorá môže byť
v rozsahu závažnosti od miernej až po život ohrozujúcu. Preto je dôležité
myslieť na túto diagnózu u pacientov, u ktorých sa po podaní
antibakteriálnych liečiv objaví hnačka (pozri časť 4.4).
Pri výskyte závažných akútnych hypersenzitívnych reakcii, ako je
anafylaxia, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza, sa
má liečba klaritromycínom ihneď prerušiť a má sa ihneď začať vhodná liečba
(pozri časť 4.4).
Tak ako pri iných makrolidoch, pri podávaní klaritromycínu sa zriedkavo
hlásilo predĺženie QT intervalu, ventrikulárna tachykardia a /torsades de/
/pointes/ (pozri časti 4.4 a 4.5).
V niektorých prípadoch rabdomyolýzy bol klaritromycín podávaný súbežne so
statínmi, fibrátmi, kolchicínom alebo alopurinolom (pozri časti 4.3 a 4.4).
Pri súbežnom podávaní klaritromycínu a kolchicínu sa v rámci
postmarketingového sledovania hlásila toxicita kolchicínu, a to najmä
u starších pacientov a/alebo pacientov s insuficienciou obličiek, niektoré
mali fatálne následky (pozri časti 4.4 a 4.5).
Zriedkavo sa zaznamenali prípady hypoglykémie, niektoré z nich sa objavili
u pacientov súbežne užívajúcich perorálne hypoglykemiká alebo inzulín
(pozri časti 4.4 a 4.5).
Pri súbežnom podávaní klaritromycínu a triazolamu sa v rámci
postmarketingového sledovania hlásili liekové interakcie a účinky na
centrálny nervový systém (CNS) (napr. somnolencia a zmätenosť). Odporúča sa
sledovanie pacienta kvôli zosilneným farmakologickým účinkom na CNS (pozri
časť 4.5).
Pri súbežnom podávaní klaritromycínu s warfarínom existuje riziko závažného
krvácania a výrazného zvýšenia INR a protrombínového času. Kým sú pacienti
liečení klaritromycínom a perorálnymi antikoagulanciami, je potrebné časté
sledovanie INR a protrombínového času (pozri časti 4.4 a 4.5).
Osobitné skupiny pacientov: Nežiaduce účinky u pacientov s oslabeným
imunitným systémom (pozri odstavec e).
/d. Pediatrická populácia/
Klinické štúdie sa uskutočnili u detí vo veku 6 mesiacov až 12 rokov,
ktorým sa podával klaritromycín vo forme pediatrickej suspenzie. Preto deti
mladšie ako 12 rokov majú užívať klaritromycín vo forme pediatrickej
suspenzie.
Predpokladá sa, že frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí
bude podobná ako u dospelých pacientov.
/e. Iné osobitné skupiny pacientov/
/Pacienti s oslabeným imunitným systémom/
U pacientov s AIDS alebo iných pacientov s oslabeným imunitným systémom
dlhodobo liečených vyššími dávkami klaritromycínu z dôvodu mykobakteriálnej
infekcie bolo často náročné rozlíšiť nežiaduce udalosti pravdepodobne
súvisiace s podávaním klaritromycínu od príznakov základného ochorenia
vyvolaného vírusom ľudskej imunitnej nedostatočnosti (HIV) alebo
pridruženého ochorenia.
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami u dospelých pacientov
liečených celkovými dennými dávkami 1000 mg a 2000 mg klaritromycínu boli:
nauzea, vracanie, zmeny vnímania chute, abdominálna bolesť, hnačka,
vyrážka, plynatosť, bolesť hlavy, zápcha, poruchy sluchu, zvýšenia hladín
AST (SGOT) a ALT (SGPT). Ďalšie udalosti objavujúce sa s nízkou frekvenciou
zahŕňali dyspnoe, insomniu a sucho v ústach. Výskyt bol porovnateľný ako
u pacientov liečených dávkami 1000 mg a 2000 mg, avšak bol zvyčajne 3- až 4-
násobne častejší u tých pacientov, ktorí dostávali celkové denné dávky
klaritromycínu 4000 mg.
U týchto pacientov s oslabeným imunitným systémom boli robené hodnotenia
laboratórnych výsledkov analyzovaním týchto hodnôt mimo závažne abnormálnej
hladiny (t.j. najvyššia a najnižšia hraničná hodnota) pre stanovený test.
Na základe týchto kritérií asi 2 % až 3 % týchto pacientov, ktorí dostávali
1000 mg alebo 2000 mg klaritromycínu denne, mali závažne abnormálne zvýšené
hladiny AST (SGOT) a ALT (SGPT), abnormálne nízky počet bielych krviniek
a krvných doštičiek. Nízke percento pacientov v týchto dvoch skupinách
dávkovania malo tiež zvýšené hladiny dusíka močoviny v krvi. Mierne zvýšený
výskyt abnormálnych hladín všetkých parametrov, s výnimkou bielych
krviniek, sa pozoroval u pacientov, ktorí užívali 4000 mg denne.
4.9 Predávkovanie
/Príznaky intoxikácie:/
Bolo hlásené, že pri požití nadmerného množstva klaritromycínu možno
očakávať vznik gastrointestinálnych príznakov. Príznaky predávkovania môžu
vo väčšej miere zodpovedať profilu nežiaducich reakcií. U jedného pacienta
s bipolárnou poruchou v anamnéze, ktorý užil 8 g klaritromycínu, sa
objavila zmena duševného stavu, paranoidné správanie, hypokaliémia
a hypoxémia.
/Liečba intoxikácie:/
Nie je známe špecifické antidotum pri predávkovaní. Sérové hladiny
klaritromycínu nie je možné znížiť hemodialýzou alebo peritoneálnou
dialýzou.
Nežiaduce účinky sprevádzajúce predávkovanie sa majú liečiť výplachom
žalúdka a podpornými opatreniami. Veľmi zriedkavo možno pozorovať závažné
akútne alergické reakcie, napr. anafylaktický šok. Pri prvých príznakoch
hypersenzitívnych reakcií sa musí liečba klaritromycínom prerušiť a
okamžite sa musia zahájiť vhodné opatrenia.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Všeobecné vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: makrolidy, ATC kód: J01FA09
Mechanizmus účinku:
Klaritromycín je semisyntetický derivát erytromycínu a jeho antibakteriálny
účinok spočíva vo väzbe na 50S ribozomálnu podjednotku citlivých baktérií
a potlačení syntézy proteínov. Je vysoko účinný proti širokému spektru
aeróbnych a anaeróbnych grampozitívnych a gramnegatívnych organizmov.
Minimálne inhibičné koncentrácie (MIC) klaritromycínu sú zvyčajne
dvojnásobne nižšie ako MIC erytromycínu.
14-hydroxy metabolit klaritromycínu má tiež antimikrobiálnu aktivitu. MIC
tohto metabolitu je rovnaká alebo dvakrát vyššia ako MIC materskej
zlúčeniny, s výnimkou /H.influenzae/, kde 14-hydroxy metabolit je dvojnásobne
aktívnejší ako materská zlúčenina.
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Klaritromycín je v značnej miere distribuovaný do tkanív a telesných
tekutín. Z dôvodu vysokého prieniku do tkanív sú intracelulárne
koncentrácie vyššie ako sérové koncentrácie. Najdôležitejšie
farmakodynamické parametre na určenie aktivity makrolidov nie sú
jednoznačne stanovené. Čas, po ktorý sérová koncentrácia zotrváva nad MIC
(T/MIC) môže korelovať s najlepšou účinnosťou klaritromycínu, avšak i keď
koncentrácie klaritromycínu dosiahnuté v tkanivách respiračného traktu
a tekutinách epitelovej výstelky prekračujú koncentrácie v plazme, použitie
parametrov založených na plazmatických koncentráciách môže viesť
k nesprávnemu určeniu presnej odpovede na infekcie respiračného traktu.
Mechanizmus rezistencie:
Medzi mechanizmy spôsobujúce vznik rezistencie voči makrolidovým
antibiotikám patrí zmena cieľového miesta antibiotika alebo modifikácia
a/alebo aktívny eflux antibiotika.
Vznik rezistencie môže byť sprostredkovaný chromozómami alebo plazmidmi,
rezistencia môže byť indukovaná alebo konštitutívna. Baktérie rezistentné
na makrolidy vytvárajú enzýmy, ktoré spôsobujú metyláciu adenínového zvyšku
ribozomálnej RNA, čo následne vedie k inhibícii väzby antibiotika na
ribozóm.
Mikroorganizmy rezistentné na makrolidy sú spravidla skrížene rezistentné
na linkozamidy a streptogramín B v dôsledku metylácie väzbového miesta na
ribozóme. Klaritromycín tiež patrí medzi silné induktory tohto enzýmu.
Okrem toho majú makrolidy v dôsledku inhibície peptidyltransferázy
ribozómov bakteriostatický účinok.
Medzi klaritromycínom, erytromycínom a azitromycínom existuje úplná
skrížená rezistencia. Stafylokoky rezistentné na meticilín a oxacilín
a /Streptococcus pneumoniae/ rezistentný na penicilín sú rezistentné na
všetky v súčasnosti dostupné betalaktámové antibiotiká a makrolidy, ako je
klaritromycín.
Hraničné hodnoty citlivosti
Podľa EUCAST (European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing)
boli dňa 20.12.2010 stanovené nasledovné hraničné hodnoty citlivosti pre
klaritromycín, oddeľujúce citlivé miroorganizmy od rezistentných (v.1.2) :
| |Hraničné koncentácie klaritromycínu |
| |v súvislosti s druhom B,C |
|Patogény |Citlivé ( (mg/L) |Rezistentné > |
| | |(mg/L) |
|Enterobacteriaceae |- |- |
|Pseudomonas spp. |- |- |
|Acinetobacter spp. |- |- |
|Staphylococcus spp. |1 |2 |
|Enterococcus spp. |- |- |
|Streptococcus groups A, B, C, |0,25 |0,5 |
|G | | |
|Streptococcus pneumoniae D |0,25 |0,5 |
|Iné streptokoky |Nedostatočne |Nedostatočne |
| |preukázané |preukázané |
|Haemophilus influenzae |1 |32 |
|Moraxella catarrhalis |0,25 |0,5 |
|Neisseria gonorrhoeae |- |- |
|Neisseria meningitidis |- |- |
|Grampozitívne anaeróbne |- |- |
|mikroorganizmy (okrem | | |
|Clostridium difficile) | | |
|Gramnegatívne anaeróbne |- |- |
|mikroorganizmy | | |
|Hraničné koncentrácie, ktoré |Nedostatočne |Nedostatočne |
|nesúvisia s druhom A |preukázané |preukázané |
A. Hraničné hodnoty citlivosti, ktoré nesúvisia s druhom sú stanovené
prevažne na základe údajov podľa vzťahu medzi farmakokinetikou
a farmakodynamikou a sú nezávislé od distribúcie MIC špecifických druhov.
Používajú sa len pri druhoch, ktoré nie sú uvedené v tabuľke alebo
v poznámkach pod tabuľkou. Avšak farmakodynamické údaje pre stanovenie
hraničných hodnôt citlivosti, ktoré nesúvisia s druhom, pre makrolidy,
linkozamidy a streptogramíny nie sú rozsiahle a preto sa označujú
ako nedostatočne preukázané.
B. Erytromycín sa môže použiť na stanovenie citlivosti uvedených baktérií
na iné makrolidy ako je azitromycín, klaritromycín a roxitromycín.
C. Klaritromycín sa používa na eradikáciu /H. pylori/ (MIC ?0,25 mg/l pre
izoláty divokého typu).
D. Korelácia medzi MIC makrolidov pre /H. influenzae/ a klinickým výsledkom
je slabá. Preto sú hraničné hodnoty citlivosti pre makrolidy a príbuzné
antibiotiká nastavené na divoké typy /H. influenzae/.
„Nedostatatočne preukázané“ znamená, že nie je dostatočne preukázané, že
daný druh je dobrým cieľom pre liečbu liekom.
Klaritromycín sa používa na eradikáciu /H. pylori/; minimálna inhibičná
koncentrácia (MIC) ?0,25 µg/ml bola stanovená ako hraničná hodnota
citlivosti Inštitútom pre klinické a laboratórne štandardy (CLSI).
Citlivosť
Výskyt získanej rezistencie u vybraných druhov môže byť rozdielny
v závislosti od geografickej polohy a času a najmä pri liečbe závažných
infekcií je vhodné sledovať lokálne informácie o rezistencii. Ak je lokálny
výskyt rezistencie taký, že prospešnosť liečiva je prinajmenšom
u niektorých typov infekcií sporná, je potrebné sa poradiť s odborníkom.
|Bežne citlivé druhy |
|Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
| Corynebacterium diphteriae |
|Streptococcus skupiny F |
|Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
| Bordetella pertussis |
|Legionella spp. |
|Moraxella catarrhalis |
|Pasteurella multocida |
|Anaeróbne mikroorganizmy |
| Clostridum spp. iné ako C. difficile |
|Iné mikroorganizmy |
| Chlamydia trachomatis |
|Chlamydia pneumoniae |
|Clamydophila psitacci |
|Mycoplasma pneumoniae |
|Mycobacterium spp. |
|Druhy, pri ktorých môže byť problémom získaná rezistencia |
|Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy |
|Enterococcus spp.+ |
|Staphylococcus aureus (meticilín-citlivé a meticilín-rezistentné+) |
|Staphylococcus epidermidis+ |
|Streptococcus skupiny A*, B, C, G |
|Streptococcus viridans |
|Streptococcus pneumoniae*+ |
|Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Haemophilus infuenzae§ |
|Helicobacter pylori |
|Anaeróbne mikroorganizmy |
|Bacteroides spp. |
|Peptococcus / Peptostreptococcus spp. |
|Prirodzene rezistentné mikroorganizmy |
|Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy |
|Acinetobacter |
|Enterobacteriacea |
|Pseudomonas aeruginosa |
|Anaeróbne mikroorganizmy |
|Fusobacterium spp. |
|Iné mikroorganizmy |
|Mycobacterium tuberculosis |
# ? ako 10% rezistencia aspoň v jednej krajine Európskej únie
* Druhy, proti ktorým bola dokázaná účinnosť počas klinických testovaní (ak
sú citlivé)
+ Uvedené druhy, pri ktorých sa pozoroval vysoký stupeň rezistencie (to
znamená vyšší ako 50%) v jednej alebo viacerých oblastiach/krajine/regióne
(regiónoch) Európskej únie
§ Hraničné hodnoty citlivosti pre makrolidy a príbuzné antibiotiká sú
nastavené na divoké typy /H. influenzae/.
Ďalšie informácie
Citlivosť a rezistencia /Streptococcus pneumoniae/ a /Streptococcus/ spp. na
klaritromycín sa môže určiť testovaním erytromycínu.
Najdostupnejšia klinická skúsenosť z kontrolovaných randomizovaných
klinických skúšok naznačuje, že pri podávaní klaritromycínu v dávke 500 mg
dvakrát denne v kombinácii s iným antibiotikom, napr. amoxicilínom alebo
metronidazolom a napr. omeprazolom (podávaným v schválených dávkach) počas
7 dní sa dosiahol > 80% pomer eradikácie /H. pylori/ u pacientov
s gastroduodenálnymi vredmi. Tak ako sa očakávalo, signifikantne nižšie
pomery eradikácie sa pozorovali u pacientov s východiskovými izolátmi /H./
/pylori/ rezistentnými na metronidazol. Preto sa pri výbere vhodnej
kombinovanej liečby na eradikáciu /H.pylori/ musí vziať do úvahy lokálna
informácia o výskyte rezistencie a lokálnych terapeutických nariadeniach.
Okrem toho sa u pacientov s perzistentnou infekciou, potenciálnym rozvojom
sekundárnej rezistencie na antimikrobiálne agens (u pacientov s primárne
citlivými kmeňmi) musí zvážiť nová terapeutická liečebná schéma.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
/Absorpcia/
Klaritromycín sa rýchlo a dobre absorbuje z gastrointestinálneho traktu -
primárne v jejúne - ale po perorálnom podaní podlieha rozsiahlemu „first
pass“ metabolizmu. Absolútna biologická dostupnosť po podaní 250 mg tablety
klaritromycínu je približne 50%. Potrava môže mierne spomaliť absorpciu,
ale neovplyvňuje mieru biologickej dostupnosti. Preto sa klaritromycín
tablety môžu podávať bez ohľadu na príjem potravy. Kvôli jeho chemickej
štruktúre (6-O-metylerytromycín) je klaritromycín úplne rezistentný
k degradácii v žalúdočnej kyseline. Maximálne plazmatické hladiny 1-2 ?g/ml
klaritromycínu sa pozorovali u dospelých po perorálnom podaní 250 mg
dvakrát denne. Po podaní 500 mg klaritromycínu dvakrát denne bola maximálna
plazmatická hladina 2,8 ?g/ml.
Po podaní klaritromycínu 250 mg dvakrát denne mikrobiologicky účinný 14-
hydroxymetabolit dosahoval maximálne plazmatické koncentrácie 0,6 ?g/ml.
Rovnovážny stav sa dosiahne do 2 dní po podávaní.
/Distribúcia/
Klaritromycín dobre vstupuje do mnohých orgánov, pričom dosahuje
distribučný objem 200-400 l. Klaritromycín dosahuje v niektorých tkanivách
koncentrácie, ktoré sú niekoľkonásobne vyššie ako hladiny liečiva v obehu.
Zvýšené hladiny možno pozorovať v tonzilárnom a pľúcnom tkanive.
Klaritromycín tiež preniká do žalúdočnej sliznice.
Klaritromycín sa pri terapeutických dávkach približne zo 70% viaže na
plazmatické proteíny.
/Biotransformácia a eliminácia/
Klaritromycín sa rýchlo a extenzívne metabolizuje v pečeni. Metabolizmus
v pečeni zahŕňa systém cytochrómu P450. Sú popísane tri metabolity: N-
demetylklaritromycín, dekladinozylklaritromycín a 14-hydroxyklaritromycín.
Farmakokinetika klaritromycínu je nelineárna z dôvodu saturácie pečeňového
metabolizmu pri vysokých dávkach. Eliminačný polčas sa zvyšuje z 2-4 hodín
po podaní 250 mg klaritromycínu dvakrát denne na 5 hodín po podaní 500 mg
klaritromycínu dvakrát denne. Polčas aktívneho 14-hydroxymetabolitu je v
rozmedzí 5-6 hodín po podaní 250 mg klaritromycínu dvakrát denne.
Približne 20-40% klaritromycínu sa vylúči v nezmenej forme močom. Tento
podiel narastá so zvyšovaním dávky. Okrem toho, 10%-15% sa vylúči močom vo
forme 14-hydroxymetabolitu. Zvyšok sa vylúči stolicou. Pri insuficiencii
obličiek sú plazmatické hladiny klaritromycínu zvýšené, ak sa dávka
nezníži.
Celkový plazmatický klírens sa stanovil približne na 700 ml/min (11,7 ml/s)
s renálnym klírensom približne 170 ml/min (2,8 ml/s).
/Špeciálne skupiny pacientov/
Poškodenie obličiek: znížená funkcia obličiek pri renálnej insuficiencii
spôsobuje zvýšené plazmatické hladiny klaritromycínu a aktívneho
metabolitu.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V 4-týždňových štúdiách na zvieratách sa zistilo, že toxicita
klaritromycínu závisí od dávky a dĺžky liečby. U všetkých druhov sa prvé
znaky toxicity pozorovali v pečeni, kde sa po 14 dňoch u psov a opíc
pozorovali lézie. Systémové hladiny liečiva, ktoré viedli k tejto toxicite
nie sú detailne známe, ale toxické dávky (300 mg/kg/deň) boli zreteľne
vyššie ako sú odporúčané terapeutické dávky pre ľudí. Ďalšie postihnuté
tkanivá sa týkajú žalúdka, stítnej žľazy a iných lymfoidných tkanív, ako aj
obličiek. Pri podobných terapeutických dávkach sa začervenanie spojiviek a
slzenie objavili len u psov. Pri dávke 400 mg/kg/deň sa u niektorých psov
a opíc vyskytol zákal rohovky a/alebo edém.
/In vitro/ a /in vivo/ štúdie nepreukázali genotoxický potenciál
klaritromycínu.
V /in vitro/ alebo /in vivo/ štúdiách s klaritromycínom sa nezistili žiadne
mutagénne účinky.
Štúdie reprodukčnej toxicity ukázali, že podávanie klaritromycínu v 2-
násobných
klinických dávkach králikom (i.v.) a 10-násobných klinických dávkach
opiciam (p.o.) spôsobilo
zvýšený výskyt spontánnych potratov. Tieto dávky súviseli s toxicitou pre
matku. Žiadne
embryotoxické ani teratogénne účinky sa vo všeobecnosti nezistili
v štúdiách u potkanov. Kardiovaskulárne malformácie sa však pozorovali
v dvoch štúdiách u potkanov liečených dávkami 150 mg/kg/deň. U myší pri 70-
násobných klinických dávkach sa vyskytol rázštep podnebia s rôznou
incidenciou (3-30%).
Klaritromycín bol dokázaný v mlieku dojčiacich zvierat.
U 3-dňových myší a potkanov hodnoty LD50 dosiahli približne polovicu hodnôt
u dospelých zvierat. U mláďat sa prejavil podobný profil toxicity ako
u dospelých zvierat, hoci v niektorých štúdiách bola hlásená zvýšená
nefrotoxicita u novorodencov potkanov. U mláďat sa tiež zistilo mierne
zníženie počtu erytrocytov, krvných doštičiek a leukocytov.
Klaritromycín nebol testovaný na karcinogenicitu.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro:
sodná soľ kroskarmelózy (E468)
mikrokryštalická celulóza (E460)
povidón
magnéziumstearát (E572)
koloidný oxid kremičitý bezvodý (E551)
mastenec (E553b)
Filmotvorná vrstva:
hypromelóza (E464)
propylénglykol (E1520)
oxid titaničitý (E171)
hyprolóza (E463)
sorbitanoleát (E494)
chinolínová žltá (E104)
vanilín
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
PVC/PVDC alumíniový blister
Veľkosti balenia:
LEKOKLAR 250 mg filmom obalené tablety: 7, 10, 12, 14, 21 filmom obalených
tabliet
LEKOKLAR 500 mg filmom obalené tablety: 7, 10, 14, 21 filmom obalených
tabliet
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
15/0730/11-S
15/0731/11-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
November 2011
- Alternatíva
![$array_search[txt_zem]](/system/theme/images/flags/cy.png)
![$array_search[txt_zem]](/system/theme/images/flags/gb.png)
Grafické sledovanie cien
Najnovšie pridané lieky
- Cievna protéza UniGraft...
- ACCROSSPINE 1 segment
- uDuro aplikačný set
- MYCOSPOR ROZTOK NA SPRAY
- HydroTac Comfort
- PFN - Proximálny...
- CYSAXAL 50 mg tablety
- Nutilis Complete s...
- AERIUS sirup
- Conveen extra
- Šošovky vnútroočné...
- Atorgamma 20 mg
- CREMOR ALUM....
- OVESTIN
- Vodiaci drôt hydrofilný...
- UNIQUE
- XORIM 750 mg prášok na...
- LADYBON
- Azomyr 5 mg filmom...
- Audifon assista S+