Písomná informácia pre používateľov





PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

CURACNÉ 40 mg
mäkké kapsuly

Izotretinoín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.

Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť,
dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Curacné a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Curacné
3. Ako užívať Curacné
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Curacné
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE CURACNÉ A NA ČO SA POUŽÍVA

Curacné obsahuje izotretinoín, liečivo patriace do skupiny liekov
nazývaných retinoidy.

Curacné je indikovaný na liečbu závažneho akné (ako je nodulárne
a konglobátne akné alebo akné so sklonom k vytváraniu trvalého
zjazvenia) odolného voči štandardnej liečbe perorálnymi antibiotikami a
lokálnej liečbe (krém, gél, masť alebo kozmetická voda).

Curacné majú predpisovať iba lekári alebo sa má predpisovať iba pod
dohľadom lekárov, ktorí majú skúsenosti s používaním a sledovaním
retinoidov v liečbe závažného akné.

Curacné nie je určený na liečbu akné, ktoré sa vyskytuje pred pubertou
a neodporúča sa u detí mladších ako 12 rokov.


2. SKÔR AKO UŽIJETE CURACNÉ

Neužívajte Curacné
- Keď ste tehotná alebo dojčíte, keď plánujete otehotnieť alebo ste
v reprodukčnom (plodnom) veku a nerobíte všetky opatrenia na
predchádzanie tehotenstvu tak, ako si to vyžaduje táto liečba (pozri
rámček „Tehotenstvo a dojčenie, Dôležité“ nižšie).
- Keď ste alergický (precitlivený) na akékoľvek zložky Curacné, hlavne
keď ste alergický na izotretinoín, arašidy alebo sóju.
- Keď máte insuficienciu pečene (závažné ochorenie pečene).
- V prípade hypervitaminózy A (veľmi vysoká hladina vitamínu A v tele).
- Keď máte vysokú hladinu tukov v krvi (cholesterol, triglyceridy).
- Keď užívate antibiotiká zo skupiny tetracyklínov.

Oznámte svojmu lekárovi, ak
. Ste v minulosti mali depresiu alebo iné duševné problémy (pozri časť 4:
Možné vedľajšie účinky).
. Máte problémy s obličkami. Váš lekár môže upraviť dávkovanie
izotretinoínu.
. Máte nadváhu alebo /diabetes mellitus/ (cukrovku), vysokú hladinu
cholesterolu alebo triglyceridov v krvi alebo nadmerne konzumujete
alkohol.
V týchto prípadoch môžete spozorovať zvýšenie hladín tukov a glyceridov
v krvi.
Ak ste v jednej z týchto situácií, Váš lekár Vám môže nariadiť
pravidelné krvné testy.
Ak máte cukrovku, počas liečby si sledujte hladinu glukózy v krvi
častejšie.
. Máte problémy s pečeňou.
Curacné môže zvyšovať hladinu transamináz (pečeňové enzýmy). Váš lekár
Vám na kontrolu stavu Vašej pečene nariadi pravidelné krvné testy pred
liečbou a počas liečby.
Na základe pretrvávajúceho zvýšenia hladín týchto enzýmov môže lekár
znížiť dávkovanie Curacné alebo vysadiť liečbu.
. Ste v minulosti mali črevné ochorenie.

Liečbu okamžite vysaďte a ihneď oznámte lekárovi
. Ak otehotniete počas liečby alebo v nasledujúcom mesiaci po ukončení
liečby.
. Ak máte:
o Problémy s dýchaním, svrbenie a/alebo kožnú vyrážku.
Tieto príznaky môže spôsobiť alergická reakcia.
o Bolesť hlavy s nevoľnosťou, vracaním alebo poruchou videnia.
o Závažnú bolesť žalúdka, nevoľnosť alebo vracanie alebo silnú hnačku
s krvou v stolici.
o Problémy s močením alebo až neschopnosť močiť.
o Zníženú schopnosť nočného videnia a/alebo poruchy videnia.
o Psychické poruchy, hlavne znaky depresie (pocit veľkého smútku alebo
plačlivé obdobie, myšlienky ako si ublížiť alebo vyhýbanie sa rodine
alebo priateľom).
. Ak zaznamenáte žltnutie očí alebo kože a pociťujete závrat.

Špeciálne upozornenie pre ženy - pacientky
Užívanie počas tehotenstva a dojčenia
Užívanie Curacné je počas tehotenstva a dojčenia úplne zakázané (pozri
rámček „Tehotenstvo a dojčenie – dôležité“ nižšie).

|Tehotenstvo a dojčenie – dôležité |
| |
|Tehotenstvo a dojčenie sú absolútnou kontraindikáciou liečby |
|izotretinoínom. |
|Curacné je teratogénny. To znamená, že ak otehotniete počas liečby alebo|
|v priebehu nasledujúceho mesiaca po ukončení liečby, tento liek môže |
|spôsobiť závažné poškodenia plodu: |
| |
|Nákres možných vonkajších poškodení v prípade tehotenstva počas liečby |
|izotretinoínom: Chýbajúce ucho (uši) alebo nízko postavené uši, veľká |
|hlava a malá brada, abnormality (odchýlky od normálneho stavu) oka, |
|poškodenia podnebia. |
|Často sa vyskytujú aj vnútorné poškodenia. Týkajú sa srdca, detskej |
|žľazy, nervového systému a prištítnej žľazy. |
|Tento liek môže takisto vyvolať spontánny potrat. |
| |
|Nesmiete užívať Curacné, ak: |
|Ste tehotná alebo plánujete otehotnieť počas liečby alebo v priebehu |
|nasledujúceho mesiaca po ukončení liečby. |
|Dojčíte, pretože izotretinoín môže prechádzať do materského mlieka |
|a uškodiť Vášmu dieťaťu. |
| |
|PROGRAM NA PREDCHÁDZANIE TEHOTENSTVU |
|Curacné je kontraindikovaný u žien v plodnom veku, pokiaľ nespĺňajú |
|všetky podmienky programu na predchádzanie tehotenstvu. |
| |
|Podmienky predpisovania a výdaja Curacné ženám v plodnom veku |
|Chápete riziko poškodenia plodu. |
|Chápete, prečo nesmiete otehotnieť. |
|Váš lekár Vám poskytol informácie o opatreniach, ktoré treba urobiť, aby|
|ste sa vyhli tehotenstvu a dal Vám brožúru, v ktorej sú vysvetlené rôzne|
|metódy antikoncepcie. |
|Ak je to potrebné, môže Vás poslať na gynekologické vyšetrenie. |
|Súhlasíte s užívaním minimálne jednej, najlepšie však dvoch účinných |
|antikoncepčných metód, vrátane bariérovej metódy: |
|minimálne počas 1 mesiaca pred začatím liečby Curacné, |
|počas liečby, |
|počas 5 týždňov po ukončení liečby. |
|Antikoncepciu musíte používať, aj keď nie ste sexuálne aktívna alebo |
|nemáte menštruáciu. |
|Chápete nevyhnutnosť lekárskej kontroly každý mesiac a súhlasíte s tým. |
|V tejto súvislosti Vám lekár predpíše tehotenské testy: |
|1 mesiac pred začatím liečby Curacné. Test sa vykonáva počas prvých 3 |
|dní menštruačného cyklu. |
|každý mesiac počas liečby, |
|a 5 týždňov po ukončení liečby. |
|Výsledok každého testu musí byť negatívny. Nesmiete otehotnieť |
|kedykoľvek počas liečby alebo v priebehu nasledujúceho mesiaca po |
|ukončení liečby. |
|Musíte podpísať (Vy alebo dospelá osoba, ktorá je za Vás zodpovedná) |
|súhlas s touto liečbou a antikoncepciou, s ohľadom na to, že: |
|ste informovaná o rizikách spojených s liečbou Curacné, |
|súhlasíte s dodržiavaním programu na predchádzanie tehotenstvu. |

Špeciálne upozornenie pre mužov – pacientov
Neexistujú špeciálne podmienky pre predpisovanie tohto lieku mužom –
pacientom: neexistuje dôkaz, že plodnosť alebo potomstvo mužov –
pacientov bude ovplyvnená užívaním izotretinoínu.
Nezabudnite, že nemáte dávať svoj liek nikomu inému, hlavne nie ženám.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to
prosím, svojmu lekárovi. Porozprávajte sa o tom so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Počas liečby Curacné neužívajte liek s obsahom vitamínu A alebo
tetracyklíny.
Treba sa vyhnúť súbežnému užívaniu izotretinoínu s lokálnymi
keratolytickými (odstraňujúcimi zrohovatenú kožu) a exfoliatívnymi
(spôsobujúcimi olupovanie) látkami proti akné, pretože sa môže zvýšiť
miestne podráždenie.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Buďte opatrný pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov v noci, pretože Vaša
schopnosť nočného videnia sa môže počas liečby znížiť, v niektorých
prípadoch náhle.
Porucha videnia zriedkavo pretrváva aj po ukončení liečby.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Curacné
Tento liek obsahuje sójový olej.
Neužívajte tento liek, ak ste alergický na arašidy alebo sóju.

Rady na každý deň
. Ak počas liečby pociťujete suchosť kože alebo pier, používajte
hydratačnú masť alebo krém na kožu a balzam na pery.
. Počas liečby sa vyhýbajte používaniu akéhokoľvek dráždivého prípravku
na kožu (napr. pílingový krém).
. Počas liečby sa vyhýbajte nadmernému slneniu – Curacné môže zvýšiť
citlivosť na slnko.
Ak nie je možné vyhnúť sa slnku, používajte opaľovací krém (s
ochranným faktorom minimálne 15),.
Nepoužívajte UV-lampy ani nechodievajte do solária.
. Počas liečby a minimálne 6 mesiacov po jej ukončení sa vyhýbajte
depilácii voskom. Taktiež sa vyhýbajte chirurgickej dermabrázii alebo
laserovej liečbe (kozmetické procedúry, ktorými sa vyhladzuje koža, aby
sa zmiernili jazvy alebo znaky starnutia). Tieto procedúry môžu
spôsobiť zjazvenie kože, hypo/hyperpigmentáciu (zmena zafarbenia kože
alebo silné zafarbenie kože) alebo odlupovanie pokožky.
. Ak počas liečby pociťujete suchosť očí, noste okuliare namiesto
kontaktných šošoviek.
. Možno bude potrebné, aby ste nosili slnečné okuliare na ochranu očí
pred oslnením.
. Buďte vždy opatrný pri vedení vozidla a obsluhe strojov v noci, pretože
zmeny videnia (znížená schopnosť nočného videnia) sa objavujú náhle.
. Počas liečby Curacné sa vyhýbajte náročnému fyzickému cvičeniu,
pretože sa môže niekedy objaviť bolesť kĺbov a svalov.
. Počas liečby a mesiac po ukončení liečby sa vyhýbajte darovaniu krvi.
Ak by Vašu krv dostala tehotná žena, mohlo by sa jej narodiť dieťa so
závažnými poškodeniami.


3. AKO UŽÍVAŤ CURACNÉ

Dávkovanie
Vždy užívajte Curacné presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Zvyčajná počiatočná dávka je 0,5 mg na kilogram telesnej hmotnosti na deň
(0,5 mg/kg/deň).
Pre väčšinu pacientov je dávka v rozmedzí 0,5 – 1,0 mg/kg/deň.
Ak máte pocit, že účinok Curacné je príliš silný alebo príliš slabý,
obráťte sa na svojho lekára.
Kapsuly sa majú užívať jedenkrát alebo dvakrát denne počas jedla. Kapsuly
prehltnite celé bez toho, aby ste ich rozžuvali alebo cmúľali.

Pacienti so závažnou nedostatočnosťou obličiek
U pacientov so závažnou nedostatočnosťou obličiek sa má liečba začať nižšou
dávkou (napr. 10 mg/deň).

Deti
Curacné nie je indikovaný na liečbu predpubertálneho akné a neodporúča sa
u pacientov mladších ako 12 rokov.

Pacienti s neznášanlivosťou
U pacientov so závažnou neznášanlivosťou odporúčanej dávky môže lekár
pokračovať v liečbe najvyššou tolerovanou (znášanou) dávkou.

Dĺžka liečby
Jedna liečebná kúra Curacné trvá 16 až 24 týždňov. Zlepšovanie Vašej kože
môže pokračovať ešte 8 týždňov po ukončení liečby.

Preto ak je ďalšia liečebná kúra, pred jej začatím počkajte aspoň do
uplynutia 8 týždňov. Väčšina pacientov potrebuje len jednu liečebnú
kúru.

Ak užijete viac Curacné ako máte
Ak ste užili viac Curacné ako máte, môže sa u Vás vyvinúť hypervitaminóza A
(nadbytok vitamínu A), ktorá sa prejavuje silnou bolesťou hlavy,
nevoľnosťou alebo vracaním, ospalosťou, podráždenosťou a svrbením.
Čím skôr kontaktujte svojho lekára, lekárnika alebo najbližšiu nemocnicu.

Ak zabudnete užiť Curacné
Ak ste zabudli užiť dávku Curacné, neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú dávku.
Potom pokračujte vo svojej zvyčajnej dávkovacej schéme.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Curacné môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Tieto účinky sa často upravujú počas liečby alebo po ukončení liečby alebo
po úprave dávkovania (porozprávajte sa o tom s Vaším lekárom). Váš
lekár Vám môže pomôcť zvládnuť túto situáciu.
Hodnotenie vedľajších účinkov je založené na nasledovných frekvenciách
(častosti) výskytu:
Veľmi časté: u viac ako 1 z 10 liečených pacientov
Časté: u menej ako 1 z 10, ale u viac ako 1 zo 100 liečených pacientov
Menej časté: u menej ako 1 zo 100, ale u viac ako 1 z 1 000 liečených
pacientov
Zriedkavé: u menej ako 1 z 1 000, ale u viac ako 1 z 10 000 liečených
pacientov
Veľmi zriedkavé: u menej ako 1 z 10 000 liečených pacientov, neznáme (z
dostupných údajov)

/Účinky na psychiku/
V zriedkavých prípadoch sa u niektorých pacientov užívajúcich izotretinoín
alebo krátko po ukončení užívania izotretinoínu objavila depresia,
zhoršenie depresie alebo iné závažné duševné problémy.
Príznaky zahŕňajú smútok, úzkosť, zmeny nálady, plačlivé obdobia,
podráždenosť, strata potešenia zo športu alebo spoločenských aktivít
alebo strata záujmu o ne, spavosť alebo nespavosť, zmeny telesnej
hmotnosti alebo chuti do jedla, zhoršený výkon v škole alebo v práci
alebo problém so sústredením.
V niekoľkých prípadoch mali pacienti myšlienky na to, ako si ublížiť alebo
skončiť so svojím životom (samovražedné myšlienky), niektorí tak aj
urobili. Bolo hlásené, že niektorí z týchto pacientov nemali depresiu.

Veľmi zriedkavo sa objavili hlásenia o tom, že sa pacienti užívajúci
Curacné stali agresívni alebo násilní.

Ak ste mali v minulosti akékoľvek duševné ochorenie, vrátane depresie,
samovražedného správania alebo psychózy (strata kontaktu s realitou,
ako počutie hlasov alebo videnie vecí, ktoré neexistujú) alebo ak člen
Vašej rodiny má alebo mal duševnú chorobu, oznámte to svojmu lekárovi.
Ak užívate lieky na niektoré z týchto ochorení, oznámte to svojmu lekárovi.

Ak si myslíte, že sa u Vás vyvíja niektorá z týchto duševných porúch, ihneď
kontaktujte svojho lekára. Možno Vám odporučí ukončiť liečbu
izotretinoínom.
Po ukončení liečby izotretinoínom však nemusí dôjsť k zlepšeniu Vašich
príznakov a možno budete potrebovať ďalšiu pomoc Vášho lekára.

/Účinky na metabolizmus (látkovú výmenu) a biologické anomálie (odchýlky od/
/normy)/
. U pacientov liečených izotretinoínom bola veľmi zriedkavo pozorovaná
zvýšená potreba piť a močiť.
Tieto príznaky, ktoré súvisia s prítomnosťou cukru v moči a zvýšením
hladiny cukru v krvi ,môžu poukazovať na cukrovku.
V takomto prípade kontaktujte svojho lekára.
. Veľmi časté: anémia, zvýšenie rýchlosti sedimentácie, zníženie počtu
krvných doštičiek, zvýšenie počtu krvných doštičiek.
. Časté: zvýšenie hladín glukózy a cholesterolu v krvi, zníženie počtu
bielych krviniek.
. Veľmi časté: zvýšenie hladín triglyceridov v krvi, zníženie hladín
lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL), zvýšenie hladín transamináz.
. Časté: prítomnosť bielkovín alebo krvi v moči.
Podľa toho možno lekár bude musieť nariadiť krvné testy a nevyhnutné
opatrenia.

/Poruchy imunitného systému/
. Zriedkavé: alergické kožné reakcie (anafylaktické reakcie),
precitlivenosť.

/Účinky na nervový systém/
. U pacientov užívajúcich izotretinoín súbežne s niektorými antibiotikami
(tetracyklíny) sa vyskytli veľmi zriedkavé prípady benígnej
intrakraniálnej hypertenzie (nezhubné zvýšenie vnútrolebečného tlaku).
Tento typ hypertenzie sa prejavuje pretrvávajúcou bolesťou hlavy
s nevoľnosťou, vracaním alebo poruchami videnia, ospalosťou a niekedy
kŕčmi.
Prestaňte užívať Curacné a čo najskôr vyhľadajte svojho lekára.

/Účinky na uši a zvukovody/
. Zaznamenali sa veľmi zriedkavé prípady poruchy sluchu.

/Gastrointestinálne účinky/
. Zaznamenali sa veľmi zriedkavé prípady závažných porúch tráviaceho
traktu (ako zápal podžalúdkovej žľazy, krvácanie z tráviaceho traktu,
zápal hrubého čreva a zápalové ochorenia). V prípade silnej bolesti
brucha s krvavou hnačkou alebo bez nej, nevoľnosťou a vracaním
prestaňte užívať izotretinoín a čo najskôr kontaktujte lekára.

/Účinky na pečeň/
. Ak Vám zožltnú oči a cítite sa unavený, môže to poukazovať na
hepatitídu (zápal pečene).
Hoci sa to u pacientov užívajúcich Curacné vyskytuje veľmi zriedkavo,
musíte ukončiť liečbu a kontaktovať svojho lekára.

/Účinky na obličky/
. U pacientov užívajúcich Curacné sa zaznamenali veľmi zriedkavé prípady
zápalu obličiek. Takéto prípady sa môžu prejaviť ako závažná únava,
problémy s močením alebo dokonca neschopnosť močiť a opuch očných
viečok.
Ak sa u Vás počas liečby izotretinoínom objavia tieto príznaky,
ukončite liečbu a kontaktujte svojho lekára.


/Účinky na kožu a sliznice/
. Veľmi zriedkavo sa môže akné počas prvých týždňov liečby zhoršiť. Na
koži sa veľmi zriedkavo vytvoria poškodenia spôsobené zápalom.
Obvykle však bude liečba spojená so zmiernením akné a iných príznakov.
. Veľmi často sa vyskytuje kožná vyrážka, mierne svrbenie a mierna
deskvamácia (odlupovanie hornej vrstvy pokožky vo forme šupín). Koža
môže sčervenať a zoslabnúť, najmä na tvári.
. Veľmi časté: suchá koža, najmä na tvári a perách.
. Veľmi časté: popraskaná koža a pery.
. Veľmi zriedkavo sa môžu vyskytnúť lokalizované bakteriálne infekcie (t.
j. obmedzené na jedno miesto), napr. na nechtovom lôžku, s opuchom,
začervenaním alebo hnisavým výtokom.
. Veľmi zriedkavé: môže sa objaviť poškodenie nechtov, zvýšená
pigmentácia (zafarbenie), zmeny v štruktúre vlasov a zvýšené ochlpenie
tela.
. Veľmi zriedkavo sa môže u Vás vyskytnúť nadmerné potenie a svrbenie.
. Počas liečby môže Curacné veľmi zriedkavo vyvolať zvýšenú citlivosť na
slnko (pozri „Rady na každý deň“, časť 2).
. Po určitom čase užívania izotretinoínu môžete spozorovať vyrážku, zmenu
hustoty vlasov (vypadávanie vlasov alebo zriedkavejšie hustnutie
vlasov).
. Frekvencia výskytu neznáma: závažné kožné vyrážky (multiformný erytém,
Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza), ktoré
môžu ohroziť život a vyžadujú si okamžitú lekársku starostlivosť. Na
začiatku vyzerajú ako okrúhle fľaky, ktoré majú často v strede
pľuzgiere a zvyčajne sa nachádzajú ramenách a rukách alebo nohách
a chodidlách. V závažnejších prípadoch sa pľuzgiere môžu objaviť aj na
hrudníku a chrbte. Môžu sa vyskytnúť aj ďalšie príznaky, ako infekcia
oka (zápal očných spojiviek) alebo vredy v ústach, hrdle alebo nose.
Závažné formy vyrážky sa môžu vyvinúť až do rozsiahleho olupovania
pokožky, ktoré môže ohroziť život. Týmto závažným kožným vyrážkam často
predchádza bolesť hlavy, horúčka, bolesť celého tela (príznaky podobné
chrípke).
Ak sa u Vás objaví vyrážka alebo tieto kožné príznaky, prestaňte
Curacné užívať a ihneď kontaktujte svojho lekára.


/Účinky na dýchaciu sústavu/
. Často sa môže u Vás vyskytnúť suchosť nosovej sliznice, krvácanie
z nosa a rinofaryngitída (zápal nosohltanu).
. Veľmi zriedkavo sa môže objaviť sucho v hrdle, bronchospazmus (kŕč
hladkého svalstva priedušiek), ktorý spôsobuje zachrípnutosť.


/Účinky na oči/
. Veľmi zriedkavo môže liek spôsobiť zníženú schopnosť nočného videnia
a poruchy videnia, ktoré sa môžu objaviť náhle.
Takéto účinky zriedkavo pretrvávajú aj po skončení liečby.
. U niektorých pacientov sa zaznamenala farbosleposť.
. Veľmi časté: blefaritída (zápal okrajových mazových žliazok mihalníc),
zápal spojovky, podráždenie očí a suchosť očí, ktorá môže viesť k zlej
znášanlivosti kontaktných šošoviek.
Možno budete potrebovať slnečné okuliare na ochranu Vašich očí pred
oslnením.
. Ostatné účinky týkajúce sa očí sa zaznamenali veľmi zriedkavo: hlavne
silné podráždenie očí, zákal rohovky, zápal rohovky, sivý zákal,
svetloplachosť a poruchy videnia.

Ak Vám liek spôsobuje čo i len najmenší problém s videním, informujte ihneď
svojho lekára.

/Účinky na svaly a kostru/
. U pacientov užívajúcich izotretinoín sa veľmi často zaznamenala bolesť
chrbta .
. Veľmi často sa zaznamenali aj bolesti svalov a kĺbov. Preto je rozumné
náročnú fyzickú činnosť počas liečby obmedziť.
Všetky tieto účinky sú po ukončení liečby reverzibilné (vratné).
. Zaznamenali sa veľmi zriedkavé prípady artritídy (zápalu kĺbov),
kostných anomálií (napr. spomalený rast a znížená hustota kostí)
a kalcifikácie (zvápenatenia) mäkkých tkanív. Hladiny enzýmu
(kreatínfosfokinázy) v krvi, ktorý sa uvoľňuje počas rozkladu svalového
vlákna, sa u pacientov užívajúcich izotretinoín môžu v prípade náročnej
fyzickej činnosti zvýšiť.


/Účinky na lymfatický systém/
. Veľmi zriedkavo sa pozorovalo zväčšenie lymfatických uzlín.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ CURACNÉ

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote do 25 (C. Uchovávajte v pôvodnom obale. Obal
udržiavajte dôkladne uzatvorený na ochranu pred svetlom.


Po ukončení Vašej liečby musíte vrátiť všetky zvyšné kapsuly do lekárne.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Curacné 40 mg, mäkké kapsuly
- Liečivo je: izotretinoín 40 mg.
- Ďalšie zložky sú: sójový olej, hydrogenovaný rastlinný olej, žltý
včelí vosk.

Zloženie obalu kapsuly: želatína, glycerol, čistená voda, červený oxid
železitý (E 172), žltý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171).

Tento liek sa dodáva vo forme mäkkých kapsúl v škatuliach po 30.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Pierre Fabre Dermatologie
45 place Abel Gance
92100 Boulogne
Francúzsko

Výrobca
Catalent France Beinheim SA
74, rue Principale
67930 Beinheim
Francúzsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2011.

Podmienky predpisovania a výdaja:
Výdaj lieku Curacné je viazaný iba na lekársky predpis, čo znamená, že
liek si vyžaduje špeciálne sledovanie počas liečby.

Pre ženy v plodnom veku:
. Pred predpísaním lieku je potrebné získať súhlas pacientky s liečbou
a antikoncepciou.
. Lekársky predpis je obmedzený na jeden mesiac liečby. Pokračovanie
v liečbe si vyžaduje nový lekársky predpis.
. Liek sa môže vydať najneskôr 7 dní po dátume na lekárskom predpise.
. Liek sa vydá až po kontrole, či predpis obsahuje nasledujúce povinné
vyhlásenia:
o pri prvom predpísaní:
. podpis na prehlásení o súhlase s liečbou a antikoncepciou
. vyhlásenie o používaní aspoň jednej účinnej antikoncepčnej metódy,
ktorého
dátum je minimálne pred mesiacom
. zhodnotenie, do akej miery pacientka chápe situáciu
. dátum tehotenského testu (hCG v plazme)


o pri ďalších predpisoch:
. používanie účinnej antikoncepcie
. zhodnotenie, do akej miery pacientka chápe situáciu
. dátum posledného tehotenského testu (hCG v plazme).

Ďalšie informácie o Curacné môžete získať od svojho lekára alebo
lekárnika.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

CURACNÉ 40 mg
mäkké kapsuly


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá mäkká kapsula obsahuje 40 mg izotretinoínu.
Pomocné látky: 191,50 mg rafinovaného sójového oleja v jednej mäkkej
kapsule.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Mäkká kapsula.

Každá 40 mg kapsula má oranžovo-hnedý nepriehľadný želatínový obal so
svetlou oranžovo-žltou náplňou a vytlačené logo „I40“ na jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Závažné formy akné (ako nodulárne a konglobátne akné alebo akné s rizikom
trvalého zjazvenia) rezistentné voči štandardnej systémovej
antibakteriálnej a lokálnej liečbe.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Izotretinoín majú predpisovať iba lekári alebo sa má predpisovať iba pod
dohľadom lekárov, ktorí majú skúsenosti s používaním systémových retinoidov
na liečbu závažného akné a sú si plne vedomí rizík liečby izotretinoínom
a požiadaviek na monitorovanie.

Kapsuly sa majú užívať s jedlom jedenkrát alebo dvakrát denne.

/Dospelí vrátane dospievajúcich a starších osôb:/

Liečba izotretinoínom sa má začať dávkou 0,5 mg/kg denne.
Odpoveď na liečbu izotretinoínom a niektoré z nežiaducich účinkov závisia
od dávky a sú rozdielne u jednotlivých pacientov. Vyžaduje si to
individuálnu úpravu dávkovania počas liečby. U väčšiny pacientov sa denná
dávka pohybuje v rozmedzí 0,5 – 1 mg/kg/deň.

Dlhodobá remisia a výskyt relapsu závisia oveľa viac od celkovej podanej
dávky ako od dĺžky liečby alebo dennej dávky. Ukázalo sa, že pri dávke
vyššej ako kumulatívna liečebná dávka 120 – 150 mg/kg sa neočakáva žiadny
ďalší významný prínos. Dĺžka liečby bude závisieť od individuálnej dennej
dávky. Na dosiahnutie remisie zvyčajne postačuje liečba trvajúca 16 – 24
týždňov.

U väčšiny pacientov sa úplné odstránenie akné dosiahne jedným liečebným
cyklom. V prípade jednoznačného relapsu sa môže zvážiť ďalší cyklus liečby
izotretinoínom, pričom sa použije rovnaká denná dávka a kumulatívna
liečebná dávka. Keďže sa ďalšie zlepšenie akné môže pozorovať až do 8
týždňov po ukončení liečby, ďalší liečebný cyklus sa má zvažovať až po
uplynutí tohto obdobia.

Pacienti so závažnou insuficienciou obličiek
U pacientov so závažnou insuficienciou obličiek sa má liečba začať nižšou
dávkou (napr. 10 mg/deň). Dávka sa má potom zvýšiť až na 1 mg/kg/deň alebo
až do dosiahnutia maximálnej dávky tolerovanej pacientom (pozri časť 4.4
„Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“).

Deti
Izotretinoín nie je indikovaný na liečbu prepubertálneho akné a neodporúča
sa u pacientov mladších ako 12 rokov.

Pacienti s intoleranciou
U pacientov, u ktorých sa vyskytla závažná intolerancia odporúčanej dávky,
môže liečba pokračovať nižšou dávkou, s dlhším trvaním liečby a vyšším
rizikom relapsu. Na dosiahnutie maximálnej možnej účinnosti u týchto
pacientov má dávka zvyčajne pokračovať najvyššou tolerovanou dávkou.

4.3 Kontraindikácie

Izotretinoín je kontraindikovaný u žien, ktoré sú gravidné alebo dojčia
(pozri časť 4.6 „Gravidita a laktácia“).

Izotretinoín je kontraindikovaný u žien v reprodukčnom veku, pokiaľ nie sú
splnené všetky podmienky programu prevencie gravidity (pozri časť 4.4
„Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“).

Izotretinoín je tiež kontraindikovaný u pacientov:
- s insuficienciou pečene
- s nadmerne zvýšenými hodnotami lipidov v krvi
- s hypervitaminózou A
- s precitlivenosťou na izotretinoín alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok lieku
- alergických na arašidový alebo sójový olej, pretože Curacné obsahuje
sójový olej
- súbežne liečených tetracyklínmi (pozri časť „Liekové a iné
interakcie“).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Program prevencie gravidity

Tento liek je TERATOGÉNNY.

Izotretinoín je kontraindikovaný u žien v reprodukčnom veku, pokiaľ
nespĺňajú nasledovné podmienky „ Programu prevencie gravidity“:

. Pacientka má závažnú formu akné (ako nodulárne a konglobátne akné
alebo akné s rizikom trvalého zjazvenia) rezistentnú voči
štandardnej systémovej antibakteriálnej a lokálnej liečbe (pozri
časť 4.1 „Terapeutické indikácie”).
. Pacientka je oboznámená a chápe riziko teratogenity.
. Pacientka je oboznámená a chápe potrebu prísnej kontroly raz za
mesiac.

Pacientka je oboznámená , chápe a akceptuje potrebu používania účinnej
antikoncepcie bez prerušenia,1 mesiac pred začatím liečby, počas liečby a 1
mesiac po ukončení liečby. Používať sa má minimálne jedna, najlepšie však
dve doplnkové metódy antikoncepcie, vrátane bariérovej metódy.

Aj keď má pacientka amenoreu, musí sa riadiť všetkými pokynmi o účinnej
antikoncepcii.
Pacientka má byť schopná správne používať účinnú antikoncepciu.
Pacientka je informovaná a chápe možné následky gravidity a nevyhnutnosť
ihneď sa poradiť s lekárom v prípade rizika gravidity.
Pacientka je oboznámená, chápe a akceptuje potrebu vykonania tehotenského
testu pred začatím liečby, počas liečby a 5 týždňov po ukončení liečby.
Pacientka potvrdila, že pochopila riziká a nevyhnutné opatrenia
v súvislosti s používaním izotretinoínu.

Tieto podmienky sa týkajú aj žien, ktoré nie sú v súčasnosti sexuálne
aktívne, pokiaľ predpisujúci lekár neuzná, že existujú presvedčivé dôvody,
ktoré riziko gravidity vylučujú.

Predpisujúci lekár sa musí uistiť, že:
Pacientka spĺňa podmienky programu prevencie gravidity, ktoré sú uvedené
vyššie, vrátane potvrdenia, že im dostatočne rozumie.
Pacientka vzala na vedomie vyššie uvedené podmienky.
Pacientka používala minimálne jednu, najlepšie však dve metódy účinnej
antikoncepcie, vrátane bariérovej metódy, minimálne 1 mesiac pred začatím
liečby a pokračuje v používaní účinnej antikoncepcie počas liečby a
minimálne 1 mesiac po ukončení liečby.
Pred začatím liečby, počas liečby a 5 týždňov po ukončení liečby boli
výsledky tehotenského testu negatívne. Dátumy a výsledky tehotenských
testov sa majú zaznamenať v zdravotnej dokumentácii pacientky.

Antikoncepcia
Pacientkam sa musia poskytnúť úplné informácie o prevencii gravidity a
pokiaľ žiadnu účinnú antikoncepciu nepoužívajú, je potrebné im poradiť pri
výbere antikoncepcie.

Minimálnou požiadavkou u pacientok s potencionálnym rizikom gravidity je,
že musia používať aspoň jednu účinnú antikoncepčnú metódu. Najlepšie je,
keď pacientka používa dve doplnkové formy antikoncepcie, vrátane bariérovej
metódy. V používaní antikoncepcie je potrebné pokračovať minimálne 1 mesiac
po ukončení liečby izotretinoínom, a to aj u pacientok s amenoreou.

Tehotenské testy
V súlade s miestnou praxou sa odporúčajú tehotenské testy s minimálnou
citlivosťou 25 mIU/ml, ktoré sa majú vykonať pod dohľadom lekára počas
prvých 3 dní menštruačného cyklu, a to nasledovne:

Pred začatím liečby:
Aby sa vylúčila možnosť gravidity pred začatím používania antikoncepcie,
odporúča sa vykonať iniciálny tehotenský test pod dohľadom lekára a jeho
dátum a výsledok zaznamenať. U pacientok s nepravidelným menštruačným
cyklom má naplánovanie tohto tehotenského testu odzrkadľovať sexuálnu
aktivitu pacientky a má sa vykonať približne 3 týždne po poslednom
nechránenom pohlavnom styku pacientky. Predpisujúci lekár má pacientku
poučiť o antikoncepcii.

Tehotenský test pod dohľadom lekára sa má vykonať aj počas konzultácie,
v rámci ktorej sa izotretinoín predpisuje, alebo v priebehu 3 dní pred
návštevou predpisujúceho lekára, a má sa vykonať až vtedy, keď pacientka
používa účinnú antikoncepciu minimálne 1 mesiac. Tento test má zabezpečiť,
že pacientka nie je tehotná v čase začatia liečby izotretinoínom.

Kontroly počas liečby
Kontroly počas liečby sa majú dohodnúť v 28-dňových intervaloch. Potreba
tehotenských testov opakovaných každý mesiac pod dohľadom lekára sa má
stanoviť v súlade s miestnou praxou a s ohľadom na sexuálnu aktivitu
pacientky a jej menštruačný cyklus (abnormálna menštruácia, vynechanie
menštruácie alebo amenorea). Ak je to indikované, majú sa kontrolné
tehotenské testy vykonať v deň návštevy lekára, počas ktorej lekár liečbu
predpíše alebo v priebehu 3 dní pred návštevou predpisujúceho lekára.

Ukončenie liečby
Päť týždňov po ukončení liečby má pacientka podstúpiť záverečný tehotenský
test, aby sa vylúčilo tehotenstvo.

Obmedzenie súvisiace s predpisovaním a výdajom lieku
Predpisovanie izotretinoínu ženám v reprodukčnom veku sa má obmedziť na 30-
dňovú liečbu a pokračovanie v liečbe si vyžaduje nový predpis. V ideálnom
prípade sa má v ten istý deň vykonať tehotenský test, vystaviť predpis na
izotretinoín a vydať izotretinoín. Izotretinoín sa má vydať maximálne do 7
dní od vystavenia predpisu.

/Pacienti (muži)/
Dostupné údaje naznačujú, že expozícia matky pochádzajúca zo semena
a semennej tekutiny pacientov užívajúcich izotretinoín nie je dostatočná na
to, aby ju bolo možné spájať s teratogénnymi účinkami izotretinoínu.
Pacientov (mužov) je treba upozorniť, že liek nesmú dať nikomu inému,
hlavne nie ženám.

/Ďalšie opatrenia/
Pacientov treba poučiť, aby nikdy nedávali tento liek inej osobe a aby
nepoužité kapsuly po ukončení liečby vrátili do lekárne.
Pacienti nemajú darovať krv počas liečby izotretinoínom a 1 mesiac po jej
ukončení z dôvodu potenciálneho rizika pre plod tehotnej pacientky, ktorá
je príjemcom transfúzie.

/Vzdelávacie materiály/
Ako pomôcku pre predpisujúcich lekárov, lekárnikov a pacientov pri
predchádzaní expozície plodu poskytne držiteľ rozhodnutia o registrácii
vzdelávací materiál, ktorý zdôrazní upozornenia týkajúce sa teratogenity
izotretinoínu, poskytne rady ohľadom antikoncepcie pred začatím liečby
a poučenie ohľadom potreby tehotenských testov.

Lekár má všetkým pacientom, ženám i mužom, poskytnúť úplné informácie o
teratogénnom riziku a o prísnej prevencii gravidity, ako je uvedené v „
Programe prevencie gravidity“.

/Psychické poruchy/
U pacientov liečených izotretinoínom sa zaznamenali: depresia, zhoršenie
depresie, úzkosť, agresívne sklony, zmeny nálady, psychotické príznaky
a veľmi zriedkavo samovražedné myšlienky, samovražedné pokusy a samovražda
(pozri časť 4.8 „Nežiaduce účinky”). U pacientov s depresiou v anamnéze je
potrebná osobitná opatrnosť a všetkých pacientov je potrebné monitorovať
pre výskyt známok depresie a v prípade potreby odporučiť vhodnú liečbu.
Vysadenie izotretinoínu nemusí postačiť na zmiernenie príznakov, a preto
môže byť potrebné ďalšie psychiatrické alebo psychologické vyšetrenie.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Počas iniciálnej fázy sa občas pozorovala akútna exacerbácia akné, ktorá
však počas pokračujúcej liečby, zvyčajne v priebehu 7 – 10 dní, ustupuje,
a zvyčajne si nevyžaduje úpravu dávky.

Je potrebné vyhnúť sa intenzívnemu slnečnému žiareniu alebo UV-lúčom. Ak je
to potrebné, na ochranu pred slnkom sa má použiť prípravok s vysokým
ochranným faktorom, minimálne faktor 15.

U pacientov liečených izotretinoínom je potrebné vyhnúť sa chemickej
dermabrázii a laserovej liečbe kože počas 5 – 6 mesiacov po ukončení liečby
z dôvodu rizika hypertrofických jaziev v atypických oblastiach
a zriedkavejšie rizika pozápalovej hyper- alebo hypopigmentácie v liečených
oblastiach. U pacientov liečených izotretinoínom je potrebné vyhnúť sa
depilácii voskom minimálne počas 6 mesiacov po ukončení liečby z dôvodu
rizika olupovania pokožky.

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu izotretinoínu s lokálnymi
keratolytickými a exfoliatívnymi látkami proti akné, pretože sa môže zvýšiť
lokálne podráždenie.
Pacientom treba poradiť, aby od začiatku liečby používali masť alebo krém
na zvlhčenie pokožky a balzam na pery, pretože izotretinoín pravdepodobne
spôsobuje vysušovanie pokožky a pier.

Po uvedení lieku na trh sa v súvislosti s používaním izotretinoínu
zaznamenali závažné kožné reakcie (napr. multiformný erytém , Stevensov-
Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza). Nie je ľahké odlíšiť
tieto reakcie od iných kožných reakcií, ktoré sa môžu vyskytnúť (pozri časť
4.8), preto treba pacientov poučiť o znakoch a príznakoch a pozorne ich
monitorovať pre závažné kožné reakcie. Ak je podozrenie na závažnú kožnú
reakciu, liečbu izotretinoínom treba prerušiť.

/Poruchy oka/
Suchosť očí, zákal rohovky, znížená schopnosť nočného videnia a keratitída
zvyčajne po ukončení liečby vymiznú. Suchosť očí možno zmierniť aplikáciou
lubrikačnej očnej masti alebo umelých sĺz. Môže sa objaviť intolerancia
kontaktných šošoviek, ktorá si môže vyžadovať, aby pacient počas liečby
nosil okuliare.

Bola taktiež hlásená znížená schopnosť nočného videnia, pričom nástup bol u
niektorých pacientov náhly (pozri časť 4.7 „Ovplyvnenie schopnosti viesť
vozidlá a obsluhovať stroje”). Pacientom, u ktorých sa vyskytnú problémy s
videním, treba odporučiť oftalmologické vyšetrenie. Možno bude nevyhnutné
izotretinoín vysadiť.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
U pacientov liečených izotretinoínom, predovšetkým u tých, ktorí vykonávali
náročnú fyzickú aktivitu, sa zaznamenali: myalgia, artralgia a zvýšené
hodnoty kreatínfosfokinázy v sére (pozri časť 4.8 „Nežiaduce účinky”).

Po niekoľkých rokoch podávania veľmi vysokých dávok na liečbu porúch
keratinizácie sa vyskytli kostné zmeny, vrátane predčasného uzavretia
epifýzy, hyperostózy a kalcifikácie šliach a väzov. Veľkosť dávky, dĺžka
liečby a celková kumulatívna dávka u týchto pacientov zvyčajne výrazne
presahovala dávky odporúčané na liečbu akné.

/Benígna intrakraniálna hypertenzia/
Boli hlásené prípady benígnej intrakraniálnej hypertenzie, pričom
v niektorých z nich sa súbežne používali tetracyklíny (pozri časť 4.3
„Kontraindikácie” a 4.5 „Liekové a iné interakcie”). Znaky a príznaky
benígnej intrakraniálnej hypertenzie zahŕňajú bolesť hlavy, nauzeu a
vracanie, poruchy videnia a papiloedém. U pacientov, u ktorých sa vyvinie
benígna intrakraniálna hypertenzia, sa má liečba izotretinoínom okamžite
ukončiť.

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Pred začatím liečby, 1 mesiac po začatí liečby a potom v 3-mesačných
intervaloch je potrebné kontrolovať pečeňové enzýmy, pokiaľ nie je klinicky
indikované častejšie monitorovanie. Bolo hlásené prechodné a reverzibilné
zvýšenie hladín pečeňových transamináz. Vo väčšine prípadov sa tieto zmeny
pohybovali v rozmedzí normálnych hodnôt a v priebehu liečby sa vrátili na
východiskové hladiny. V prípade pretrvávajúceho klinicky významného
zvýšenia hladín transamináz sa má však zvážiť zníženie dávky alebo
ukončenie liečby.

/Insuficiencia obličiek/
Insuficiencia a zlyhávanie obličiek neovplyvňujú farmakokinetiku
izotretinoínu. Preto sa izotretinoín môže podávať pacientom s
insuficienciou obličiek. U týchto pacientov sa však odporúča začať liečbu
nízkou dávkou a potom titrovať na maximálnu tolerovanú dávku (pozri časť
4.2 „Dávkovanie a spôsob podávania“).

/Metabolizmus lipidov/
Pred začatím liečby, 1 mesiac po začatí liečby a potom v 3-mesačných
intervaloch je potrebné kontrolovať lipidy v sére (hodnoty nalačno), pokiaľ
nie je klinicky indikované častejšie monitorovanie. Zvýšené hodnoty lipidov
v sére sa obvykle vrátia do normálu po znížení dávky alebo po ukončení
liečby, tiež sa môžu upraviť diétou.

Izotretinoín sa spájal so zvýšením plazmatických hladín triglyceridov. Ak
nie je možné hypertriglyceridémiu udržať na prijateľnej úrovni alebo ak sa
objavia príznaky pankreatitídy (pozri časť 4.8 „Nežiaduce účinky”),
izotretinoín sa má vysadiť. Hladiny presahujúce 800 mg/dl alebo 9 mmol/l sa
niekedy spájajú s akútnou pankreatitídou, ktorá môže byť fatálna.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Izotretinoín sa u pacientov bez predchádzajúcej anamnézy črevných chorôb
spájal so zápalovým ochorením čriev (vrátane lokálnej ileitídy). Pacienti,
u ktorých sa objavila závažná (hemoragická) hnačka, majú izotretinoín
okamžite vysadiť.

/Alergické reakcie/
Anafylaktické reakcie boli hlásené zriedkavo, v niektorých prípadoch po
predchádzajúcej lokálnej expozícii retinoidom. Kožné alergické reakcie sa
hlásia zriedkavo. Zaznamenali sa závažné prípady alergickej vaskulitídy,
často s purpurou (modriny a červené škvrny) na končatinách a s postihnutím
iných orgánov než je koža. Závažné alergické reakcie si vyžadujú ukončenie
liečby a dôkladné monitorovanie.

/Vysoko rizikoví pacienti/
U pacientov s cukrovkou, obezitou, alkoholizmom alebo poruchou metabolizmu
lipidov, ktorí sa liečia izotretinoínom, môže byť potrebná častejšia
kontrola sérových hodnôt lipidov a/alebo glukózy v krvi. Počas liečby
izotretinoínom sa zaznamenali zvýšené hladiny cukru v krvi nalačno
a diagnostikovali nové prípady cukrovky.

4.5 Liekové a iné interakcie

Pacienti nemajú súbežne užívať vitamín A z dôvodu rizika vzniku
hypervitaminózy A.

Pri súbežnom užívaní izotretinoínu a tetracyklínov boli hlásené prípady
benígnej intrakraniálnej hypertenzie (pseudotumor mozgu). Preto je
nevyhnutné vyhnúť sa súbežnej liečbe tetracyklínmi (pozri časť 4.3
„Kontraindikácie“ a časť 4.4 „Osobitné upozornenia a opatrenia pri
používaní“).
Súbežnému podávaniu izotretinoínu s lokálnymi keratolytickými alebo
exfoliatívnymi látkami proti akné sa treba vyhýbať, pretože sa môže zvýšiť
lokálne podráždenie.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita je absolútnou kontraindikáciou liečby izotretinoínom (pozri časť
4.3 „Kontraindikácie”). Ak napriek týmto opatreniam dôjde počas liečby
izotretinoínom alebo v priebehu 1 mesiaca po liečbe ku gravidite, existuje
veľké riziko veľmi vážnej a závažnej malformácie plodu.

Malformácie plodu spojené s expozíciou izotretinoínu zahŕňajú abnormality
centrálneho nervového systému (hydrocefalus, malformácie/abnormality mozgu,
mikrocefália), faciálnu dysmorfiu, rázštep podnebia, abnormality
vonkajšieho ucha (chýbajúce vonkajšie ucho, malé alebo chýbajúce vonkajšie
zvukovody), abnormality očí (mikrooftalmia), kardiovaskulárne abnormality
(konotrunkálne malformácie, ako Fallotova tetralógia, transpozícia veľkých
ciev, defekty septa), abnormality detskej žľazy a prištítnych žliaz. Výskyt
spontánnych potratov je tiež zvýšený.

Ak počas liečby izotretinoínom žena otehotnie, liečba sa musí ukončiť a
pacientku treba poslať k lekárovi so špecializáciou alebo skúsenosťami v
oblasti teratológie.

Laktácia:
Izotretinoín je vysoko lipofilný, preto je prechod izotretinoínu do
materského mlieka veľmi pravdepodobný. Z dôvodu možných nežiaducich účinkov
na matku a dieťa je podávanie izotretinoínu u dojčiacich matiek
kontraindikované.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Počas liečby izotretinoínom sa vyskytlo veľa prípadov zníženej schopnosti
nočného videnia, ktoré v zriedkavých prípadoch pretrvávali aj po liečbe
(pozri časť 4.4 „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“ a časť 4.8
„Nežiaduce účinky”). Pretože nástup bol u niektorých pacientov náhly, je
potrebné pacientov informovať o tomto možnom probléme a upozorniť ich, aby
boli opatrní pri vedení vozidla a obsluhe strojov.

Veľmi zriedkavo boli hlásené: ospalosť, závrat a poruchy videnia. Pacientov
treba upozorniť, aby pri výskyte týchto účinkov neviedli vozidlo,
neobsluhovali stroje alebo nevykonávali iné činnosti, kedy by tieto
príznaky mohli ohroziť ich alebo iné osoby.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami izotretinoínu su tieto
príznaky: suchosť sliznice, napr. pier, cheilitída, nosovej sliznice,
krvácanie z nosa a očí/konjunktivitída, suchosť kože. Niektoré vedľajšie
účinky spojené s používaním izotretinoínu závisia od dávky. Vedľajšie
účinky sú zvyčajne po úprave dávky alebo po prerušení liečby reverzibilné,
niektoré však môžu pretrvávať aj po ukončení liečby.

|Infekcie a nákazy : | |
|Veľmi zriedkavé |Grampozitívna (mukokutánna) bakteriálna |
|(( 1/10 000) |infekcia |
|Poruchy krvi a | |
|lymfatického systému: | |
|Veľmi časté (( 1/10) |Anémia, zvýšená sedimentácia červených |
| |krviniek, trombocytopénia, trombocytóza |
|Časté (( 1/100 až < 1/10) |Neutropénia |
|Veľmi zriedkavé |Lymfadenopatia |
|(( 1/10 000) | |
|Poruchy imunitného | |
|systému: |Alergická kožná reakcia, anafylaktické |
|Zriedkavé (( 1/10 000 až |reakcie, hypersenzitivita |
|< 1/1 000) | |
|Poruchy metabolizmu a | |
|výživy: |Diabetes mellitus, hyperurikémia |
|Veľmi zriedkavé | |
|(( 1/10 000) | |
|Psychické poruchy: | |
|Zriedkavé (( 1/10 000 až |Depresia, zhoršenie depresie, agresívne |
|< 1/1 000) |sklony, úzkosť, zmeny nálady |
| |Abnormálne správanie, psychotická porucha, |
|Veľmi zriedkavé |samovražedné myšlienky, samovražedné pokusy, |
|(( 1/10 000) |samovražda |
|Poruchy nervového systému:| |
| |Bolesť hlavy |
|Časté (( 1/100 až < 1/10) |Benígna intrakraniálna hypertenzia, kŕče, |
|Veľmi zriedkavé |ospalosť, závrat |
|((1/10 000) | |
|Poruchy oka: | |
|Veľmi časté (( 1/10) |Blefaritída, konjunktivitída, suché oči, |
|Veľmi zriedkavé |podráždenie očí |
|(( 1/10 000) |Poruchy videnia, rozmazané videnie, |
| |katarakta, farbosleposť (poruchy farebného |
| |videnia), intolerancia kontaktných šošoviek, |
| |zákal rohovky, znížená schopnosť nočného |
| |videnia, keratitída, papiloedém (ako znak |
| |benígnej intrakraniálnej hypertenzie), |
| |fotofóbia |
|Poruchy ucha a labyrintu: | |
|Veľmi zriedkavé |Poruchy sluchu |
|(( 1/10 000) | |
|Poruchy ciev: | |
|Veľmi zriedkavé |Vaskulitída (napr. Wegenerova granulomatóza, |
|(( 1/10 000) |alergická vaskulitída) |
|Poruchy dýchacej sústavy, | |
|hrudníka a mediastína: | |
|Časté (( 1/100 až < 1/10) |Epistaxa, suchosť nosovej sliznice, |
|Veľmi zriedkavé |nazofaryngitída |
|(( 1/10 000) |Bronchospazmus (najmä u pacientov s astmou), |
| |zachrípnutosť |
|Poruchy | |
|gastrointestinálneho |Kolitída, ileitída, suchosť pažeráka, |
|traktu: |gastrointestinálna hemorágia, hemoragická |
|Veľmi zriedkavé |hnačka a zápalové ochorenie čriev, nauzea, |
|(( 1/10 000) |pankreatitída (pozri časť 4.4 „Osobitné |
| |upozornenia a opatrenia pri používaní“) |
|Poruchy pečene a žlčových | |
|ciest: |Zvýšenie hladín transamináz (pozri časť 4.4 |
|Veľmi časté (( 1/10) |„Osobitné upozornenia a opatrenia pri |
| |používaní“) |
|Veľmi zriedkavé |Hepatitída |
|(( 1/10 000) | |

|Poruchy kože a podkožného | |
|tkaniva: |Cheilitída, dermatitída, suchosť kože, |
|Veľmi časté (( 1/10) |lokálna exfoliácia, pruritus, erytematózna |
| |vyrážka, krehkosť pokožky (riziko frikčnej |
|Zriedkavé (( 1/10 000 až |traumy) |
|< 1/1 000) |Alopécia |
|Veľmi zriedkavé |Fulminantné akné, zhoršenie akné (vzplanutie |
|(( 1/10 000) |akné), erytém (na tvári), exantém, poruchy |
| |vlasov, hirzutizmus, dystrofia nechtov, |
| |paronychia, fotosenzitívna reakcia, pyogénny |
| |granulóm, hyperpigmentácia kože, zvýšené |
|Neznáme* |potenie |
| |Multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov |
| |syndróm, toxická epidermálna nekrolýza |
|Poruchy kostrovej a | |
|svalovej sústavy a | |
|spojivového tkaniva: |Artralgia, myalgia, bolesť chrbta (najmä |
|Veľmi časté (( 1/10) |u dospievajúcich pacientov) |
| |Artritída, kalcinóza (kalcifikácia väzov a |
|Veľmi zriedkavé |šliach), predčasné uzavretie epifýzy, |
|(( 1/10 000) |exostóza (hyperostóza), znížená kostná |
| |denzita, tendinitída |
|Poruchy obličiek | |
|a močových ciest: |Glomerulonefritída |
|Veľmi zriedkavé | |
|(( 1/10 000) | |
|Celkové poruchy a reakcie | |
|v mieste podania: | |
|Veľmi zriedkavé |Granulácia tkaniva (jeho zvýšená tvorba), |
|(( 1/10 000) |nevoľnosť |
|Laboratórne a funkčné | |
|vyšetrenia: |Zvýšenie hladín triglyceridov v krvi, |
|Veľmi časté (( 1/10) |zníženie vysokodenzitných lipoproteínov |
| |Zvýšenie hladín cholesterolu v krvi, zvýšenie|
|Časté (( 1/100 až < 1/10) |hladín glukózy v krvi, hematúria, proteinúria|
| | |
|Veľmi zriedkavé |Zvýšenie hladín kreatínfosfokinázy v krvi |
|(( 1/10 000) | |

/Incidencia nežiaducich účinkov sa vypočítala na základe zhromaždených/
/výsledkov z klinických skúšok zahŕňajúcich 824 pacientov a z údajov po/
/uvedení lieku na trh./
/*z dostupných údajov/

4.9 Predávkovanie

Izotretinoín je derivát vitamínu A. Hoci akútna toxicita izotretinoínu je
nízka, v prípade náhodného predávkovania by sa mohli objaviť znaky
hypervitaminózy A. Prejavy akútnej toxicity spôsobenej vitamínom A zahŕňajú
závažnú bolesť hlavy, nauzeu alebo vracanie, ospalosť, podráždenosť
a pruritus. Znaky a príznaky náhodného alebo úmyselného predávkovania
izotretinoínom by boli asi podobné. Predpokladá sa, že tieto príznaky by
mohli byť reverzibilné a mohli by ustúpiť bez liečby.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: liečivá na liečbu akné na systémové použitie
ATC kód: D10BA01

Mechanizmus účinku
Izotretinoín je stereoizomér kyseliny all-/trans/-retinoovej (tretinoín).
Presný mechanizmus účinku izotretinoínu sa dosiaľ podrobne neobjasnil, ale
preukázalo sa, že zlepšenie pozorované v klinickom obraze závažného akné
súvisí so supresiou aktivity mazovej žľazy a s histologicky dokázaným
znížením veľkosti mazových žliaz. Okrem toho bol preukázaný protizápalový
účinok izotretinoínu na kožu.

Účinnosť
Hyperkornifikácia epitelovej výstelky vlasovo-mazovej jednotky vedie
k uvoľňovaniu korneocytov do vývodu a k jeho blokáde keratínom a nadmerným
mazom. Potom nasleduje tvorba komedónu a nakoniec zápalových lézií.
Izotretinoín inhibuje proliferáciu sebocytov a zdá sa, že pôsobí na akné
„znovu nastavením“ pravidelného programu diferenciácie. Maz je hlavným
substrátom pre rast /Propionibacterium acnes/, takže znížená tvorba mazu
inhibuje bakteriálnu kolonizáciu vývodu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Absorpcia izotretinoínu z gastrointestinálneho traktu je rôzna a v rámci
terapeutického rozmedzia je vo vzťahu k dávke lineárna. Absolútna
biodostupnosť izotretinoínu sa nestanovila, pretože liečivo nie je dostupné
v intravenóznej liekovej forme na humánne použitie, ale extrapolácia zo
štúdií na psoch by predpokladala veľmi nízku a variabilnú systémovú
biodostupnosť. Ak sa izotretinoín užíva s jedlom, biodostupnosť sa
v porovnaní s užívaním nalačno zdvojnásobuje.

Distribúcia
Izotretinoín sa extenzívne viaže na plazmatické proteíny, hlavne na albumín
(99,9 %). Distribučný objem izotretinoínu u ľudí sa nestanovil, pretože
izotretinoín nie je dostupný v intravenóznej liekovej forme na humánne
použitie. Dostupné sú obmedzené informácie o distribúcii izotretinoínu do
tkaniva u ľudí. Koncentrácie izotretinoínu v epiderme sú iba polovičné
v porovnaní s koncentráciami v sére. Plazmatické koncentrácie izotretinoínu
sú následkom slabej penetrácie izotretinoínu do červených krviniek
približne 1,7-krát vyššie ako koncentrácie v celkovej krvi.

Metabolizmus
Po perorálnom podaní izotretinoínu sa v plazme identifikovali tri hlavné
metabolity: 4-oxo-izotretinoín, tretinoín (kyselina all-/trans/-retinoová)
a 4-oxo-tretinoín. Tieto metabolity preukázali biologickú aktivitu
v niekoľkých testoch /in vitro/. V klinickej štúdii sa preukázalo, že 4-oxo-
tretinoín významne prispieva k aktivite izotretinoínu (zníženie stupňa
mazovej exkrécie napriek žiadnemu účinku na plazmatické hladiny
izotretinoínu a tretinoínu). Medzi menej významné metabolity patria
glukuronidové konjugáty. Hlavným metabolitom je 4-oxo-izotretinoín, ktorého
plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave sú 2,5-krát vyššie ako
koncentrácie materskej zlúčeniny.

Izotretinoín a tretinoín (kyselina all-/trans/-retinoová) sa metabolizujú
reverzibilne (interkonverzia) a metabolizmus tretinoínu preto súvisí
s metabolizmom izotretinoínu. Odhaduje sa, že 20 – 30 % dávky izotretinoínu
sa metabolizuje izomerizáciou.

Enterohepatálna cirkulácia môže hrať významnú úlohu vo farmakokinetike
izotretinoínu u ľudí. Metabolické štúdie /in vitro/ preukázali, že niektoré
enzýmy CYP sú zapojené do metabolizmu izotretinoínu na 4-oxo-izotretinoín
a tretinoín. Nezdá sa, že by nejaká izoforma mala hlavnú úlohu.
Izotretinoín a jeho metabolity aktivitu CYP neovplyvňujú významne.

Eliminácia
Po perorálnom podaní rádioaktívne značeného izotretinoínu sa približne
rovnaké frakcie dávky vylúčili močom a stolicou. Po perorálnom podaní
izotretinoínu bol terminálny eliminačný polčas nezmeneného liečiva
u pacientov s akné v priemere 19 hodín. Terminálny eliminačný polčas 4-oxo-
tretinoínu je dlhší, v priemere 29 hodín.

Izotretinoín je fyziologický retinoid a endogénne koncentrácie retinoidu sa
dosahujú približne počas dvoch týždňov po skončení liečby izotretinoínom.

Farmakokinetika u osobitných skupín pacientov
Dostupné sú len obmedzené informácie o kinetike izotretinoínu u tejto
skupiny pacientov, pretože izotretinoín je kontraindikovaný u pacientov
s poruchou funkcie pečene. Zlyhávanie obličiek neznižuje významne
plazmatický klírens izotretinoínu alebo 4-oxo-izotretinoínu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna toxicita/
Akútna perorálna toxicita izotretinoínu sa stanovila u rôznych živočíšnych
druhov. LD50 je približne 2 000 mg/kg u králikov, približne 3 000 mg/kg
u myší a viac ako 4 000 mg/kg u potkanov.

/Chronická toxicita/
V dlhodobej štúdii na pokanoch trvajúcej viac ako 2 roky (dávkovanie
izotretinoínu 2, 8 a 32 mg/kg/deň) sa v skupinách s vyššou dávkou dokázala
čiastočná strata srsti a zvýšené hladiny plazmatických triglyceridov.
Spektrum vedľajších účinkov izotretinoínu u hlodavcov sa teda veľmi podobá
účinkom vitamínu A, ale nezahŕňa masívne kalcifikácie tkanív a orgánov,
ktoré sa pozorujú pri vitamíne A u potkanov. Zmeny pečeňových buniek
pozorované pri vitamíne A sa pri izotretinoíne nevyskytli.

Všetky pozorované vedľajšie účinky syndrómu hypervitaminózy A boli po
vysadení izotretinoínu spontánne reverzibilné. Dokonca experimentálne
zvieratá v zlom celkovom stave sa významne uzdravili v priebehu 1 – 2
týždňov.

/Teratogenita/
V štúdiách na zvieratách sa preukázalo, že izotretinoín, rovnako ako iné
deriváty vitamínu A, je teratogénny a embryotoxický.

Z dôvodu teratogénneho potenciálu izotretinoínu má podávanie ženám vo
fertilnom veku terapeutické následky (pozri časť 4.3 „Kontraindikácie“,
časť 4.4 „Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní“ a časť 4.6
„Gravidita a laktácia“).

/Fertilita/
Izotretinoín v terapeutických dávkach neovplyvňuje počet, motilitu
a morfológiu spermií a neohrozuje utváranie a vývoj embrya u partneriek
mužov užívajúcich izotretinoín.

/Mutagenita/
V štúdiách na zvieratách /in vitro/ a /in vivo/ sa nepreukázalo, že
izotretinoín je mutagénny alebo karcinogénny.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

rafinovaný sójový olej
hydrogenovný rastlinný olej
žltý včelí vosk

Zloženie obalu kapsuly: želatína, glycerol, čistená voda, červený oxid
železitý (E 172), žltý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý 25 % (E 171)
v glycerole.

Zloženie čierneho atramentu: SDA 35 alkohol, propylénglykol, čierny oxid
železitý, ftalát polyvinylacetátu, voda, izopropylalkohol,
polyetylénglykol, hydroxid amónny.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 (C. Uchovávajte v pôvodnom obale.
Obal udržiavajte dôkladne uzatvorený na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PE/PVDC/ALU blister
Blistrové balenie: 30 mäkkých kapsúl.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Po ukončení liečby musia pacienti aj pacientky vrátiť všetky nepoužité
kapsuly do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pierre Fabre Dermatologie
45 place Abel Gance
92100 Boulogne
Francúzsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

46/0119/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2011