Písomná informácia pre používateľov



Príloha č.3 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, ev.č.: 2009/04442,
2009/04438
Príloha č.3 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2009/10135,
2009/10133
Príloha č.1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2009/02451,
2009/02452

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Asortek Combi 50/12,5 mg filmom obalené tablety
Asortek Combi 100/25 mg filmom obalené tablety
draselná soľ losartanu/hydrochlorotiazid


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
užívať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu
prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca
aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete
vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov,
povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.






V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Asortek Combi a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Asortek Combi
3. Ako užívať Asortek Combi
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Asortek Combi
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ASORTEK COMBI A NA ČO SA POUŽÍVA

Draselná soľ losartanu patrí do skupiny antagonistov receptorov
angiotenzínu II. Angiotenzín II je látka produkovaná v tele, ktorá sa viaže
na receptory v krvných cievach a tým spôsobí ich napnutie. Výsledkom je
vzostup krvného tlaku. Losartan zabraňuje naviazaniu angiotenzínu II na
tieto receptory, čo vedie k relaxácii (uvoľneniu) krvných ciev a k
následnému zníženiu krvného tlaku.
Hydrochlorotiazid patrí do skupiny liekov nazývaných diuretiká (tablety na
odvodnenie).

Asortek Combi 50/12,5 mg sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku.
Asortek Combi je vhodnou alternatívou pre tých pacientov, ktorí by inak
boli liečení draselnou soľou losartanu a hydrochlorotiazidom podávanými v
samostatných tabletách.
Asortek Combi 100/25 mg sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku u tých
pacientov, ktorí nezareagovali dostatočne na liečbu Asortekom Combi 50/12,5
mg.

2. SKÔR AKO UžIJETE ASORTEK COMBI

Neužívajte Asortek Combi
/•/ keď ste alergický (precitlivený) na losartan, hydrochlorotiazid alebo
na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku,
/•/ keď ste alergický (precitlivený) na lieky obsahujúce sulfónamidové
deriváty (napr. iné tiazidy), niektoré antibakteriálne lieky ako
kotrimoxazol, ak si nie ste istý, spýtajte sa Vášho lekára,
/•/ ak ste tehotná, myslíte si, že môžete byť tehotná alebo tehotenstvo
plánujete (pozri taktiež nižšie časť „Tehotenstvo a dojčenie“),
/•/ keď dojčíte,
/•/ keď máte závažné poškodenie funkcie pečene,
/•/ keď máte závažné poškodenie funkcie obličiek alebo Vaše obličky
neprodukujú žiaden moč.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Asorteku Combi
Asortek Combi sa všeobecne neodporúča v nasledujúcich prípadoch:
• ak máte primárny hyperaldosteronizmus (Connov syndróm-nadprodukcia
hormónu kôry nadobličiek), nádor nadobličiek spojený so svalovou
slabosťou, nadmerným smädom a častým močením,
• ak máte problémy s pečeňou alebo obličkami, alebo sa podrobujete
hemodialýze (pozri tiež časť „Neužívajte Asortek Combi“),
• ak taktiež užívate lítium na liečbu duševných porúch (pozri tiež časť
„Užívanie iných liekov“).

Povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi:
• ak ste mali v minulosti opuch tváre, pier, hrdla alebo jazyka,
• ak užívate diuretiká (tablety na odvodnenie),
• ak držíte neslanú diétu,
• ak trpíte alebo ste trpeli ťažkým vracaním a/alebo hnačkou,
• ak ste prekonali zlyhanie srdca,
• ak máte zúženie tepien, ktoré vedú do obličiek (stenóza renálnej
artérie) alebo máte funkčnú len jednu obličku, alebo ste po nedávnej
transplantácii obličky,
• ak máte zúženie artérií (aterosklerózu – kôrnatenie tepien), angínu
pektoris (bolesti na hrudi v dôsledku slabej činnosti srdca),
• ak máte „stenózu aortálnej alebo mitrálnej chlopne“ (zúženie srdcových
chlopní) alebo „hypertrofickú kardiomyopatiu“ (spôsobujúcu zhrubnutie
srdcového svalu),
• ak ste diabetik,
• ak máte alebo ste mali dnu,
• ak máte alebo ste mali alergickú reakciu, astmu alebo stav, ktorý
spôsobuje bolesť kĺbov, kožnú vyrážku a horúčku (systémový lupus
erythematosus),
• ak máte vysokú hladinu vápnika alebo draslíka, alebo držíte diétu s
nízkym obsahom draslíka.
Ak potrebujete anestéziu (dokonca aj u zubára), alebo pred
chirurgickým zákrokom, alebo ak sa podrobíte testom na kontrolu funkcie
prištítnych teliesok, musíte oznámiť lekárovi alebo zdravotníckemu
personálu, že užívate Asortek Combi.

Oznámte Vášmu lekárovi, ak ste športovec a podrobujete sa antidopingovému
testu, keďže Asortek Combi obsahuje aktívnu zložku, ktorá môže spôsobiť
pozitívne výsledky
v antidopingovom teste.

Draselná soľ losartanu/hydrochlorotiazid môže byť menej účinná u ľudí
čiernej pleti.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Diuretické látky ako hydrochlorotiazid, ktoré obsahuje Asortek Combi, môžu
vzájomne pôsobiť s inými liekmi. Prípravky obsahujúce lítium sa nemajú
užívať s Asortekom Combi bez dôkladného dohľadu lekára. Je vhodné podniknúť
zvláštne opatrenia (napr. krvné testy) ak užívate doplnky draslíka,
náhrady solí obsahujúce draslík, alebo draslík šetriace lieky, niektoré
diuretiká (tablety na odvodnenie), niektoré preháňadlá, lieky na liečbu
dny, terapeutické doplnky vitamínu D, lieky na kontrolu srdcového rytmu
alebo cukrovky (lieky užívané ústami alebo inzulíny). Taktiež je dôležité,
aby Váš lekár vedel, či užívate iné lieky na zníženie krvného tlaku,
steroidy, lieky na liečbu rakoviny, lieky na úľavu bolesti, lieky na
zníženie vysokej hladiny cholesterolu, alebo lieky na artritídu (zápal
kĺbov). Niektoré trankvilizéry (lieky na upokojenie) môžu zvýšiť účinok
zníženia krvného tlaku.

Taktiež musíte oznámiť svojmu lekárovi, ak užívate niektoré z nasledujúcich
liekov:
. NSAID (nesteroidné protizápalové lieky) ako indometacín, používané na
liečbu pacientov
s artritídou a na liečbu určitých druhov bolesti,
. barbituráty, utišujúce lieky, ktoré môžu byť používané pri liečbe
nespavosti alebo epilepsie,
. narkotiká, lieky podobné morfínu, ktoré sa používajú na tlmenie závažných
bolestí,
. ACTH, ktorý sa používa na testovanie správnej funkcie nadobličiek,
. presorické amíny, ako je adrenalín, ktorý sa používa na liečbu hypotenzie
(nízkeho krvného tlaku), šoku, kardiálneho (srdcového) zlyhania, astmy
alebo alergií,
. cyklosporín, liek používaný na prevenciu rejekcie (odmietnutia)
transplantátu, na liečbu príznakov reumatoidnej artritídy alebo na liečbu
psoriázy (kožnej choroby, pri ktorej sa na niektorých častiach tela tvoria
červené šupinaté fľaky),
. tetracyklín, liek používaný na liečbu bakteriálnych infekcií, vrátane
zápalu pľúc a iných infekcií dýchacieho traktu; akné; infekcií kože,
močovopohlavného systému; a infekcie, ktorá zapríčiňuje žalúdočný vred
(/Helicobacter pylori/),
. amantadín, liek používaný na liečbu Parkinsonovej choroby a ťažkostí
podobných Parkinsonovej chorobe, taktiež sa používa na prevenciu a liečbu
respiračných infekcií, spôsobených chrípkovým vírusom typu A,
. antidepresíva, používané na liečbu depresie (porucha nálady, pri ktorej
pocity smútku, straty, hnevu alebo frustrácie (pocit márnosti) zasahujú do
každodenného života).

Užívanie Asorteku Combi s jedlom a nápojmi
Počas užívania týchto tabliet sa odporúča nepiť žiaden alkohol; alkohol a
draselná soľ losartanu/hydrochlorotiazid môžu vzájomne zosilniť účinok.
Diétna soľ v nadmernom množstve môže neutralizovať účinok draselnej soli
losartanu/hydrochlorotiazidu.
Draselná soľ losartanu/hydrochlorotiazid sa môže užívať s jedlom alebo bez
jedla.


Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
/Tehotenstvo/
Počas tehotenstva nesmiete užívať Asortek Combi, keďže jeho užívanie počas
tehotenstva by mohlo poškodiť plod.
Ak otehotniete počas liečby Asortekom Combi, ihneď o tom informujte svojho
lekára. Pri plánovanom tehotenstve je vhodné vopred nastaviť pacientku na
alternatívnu (náhradnú) liečbu.
/Dojčenie/
Ak dojčíte, musíte buď prestať dojčiť alebo ak plánujete dojčiť, musíte
prestať užívať draselnú soľ losartanu/hydrochlorotiazid. Hydrochlorotiazid
môže potlačiť tvorbu mlieka.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch lieku na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.
Avšak pri vedení vozidla alebo obsluhovaní strojov treba mať na pamäti, že
pri antihypertenzívnej liečbe sa príležitostne môžu vyskytnúť závraty,
najmä na začiatku liečby, alebo pri zvýšení dávky.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Asorteku Combi
Asortek Combi obsahuje laktózu. Ak Vás Váš lekár informoval, že neznášate
niektoré druhy cukrov, pred užitím tohto lieku sa poraďte so svojím
lekárom.


3. AKO UŽÍVAŤ ASORTEK COMBI

Vždy užívajte Asortek Combi presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Užívanie u dospelých
Asortek Combi 50/12,5 mg
/Vysoký krvný tlak/
Zvyčajná dávka je jedna tableta raz denne. Ak je to potrebné, lekár Vám
môže zvýšiť dávku na maximálne dve tablety raz denne.

Asortek Combi 100/25 mg
/Vysoký krvný tlak/
Zvyčajná dávka je jedna tableta raz denne.

Užívanie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov
Draselná soľ losartanu/hydrochlorotiazid sa nemá podávať deťom a
dospievajúcim.


Ak užijete viac Asorteku Combi ako máte

Ak ste Vy (alebo niekto iný) užili veľké množstvo tabliet naraz, alebo ak
si myslíte, že dieťa prehltlo niektorú tabletu, okamžite kontaktujte Vášho
lekára a navštívte najbližšiu nemocnicu. Nadmerná dávka môže vyvolať
srdcové problémy a dehydratáciu. Zoberte so sebou do nemocnice alebo k
lekárovi túto písomnú informáciu, všetky zostávajúce tablety a obal lieku,
aby vedeli, aké tablety boli požité.


Ak zabudnete užiť Asortek Combi

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu. Užite
nasledujúcu dávku v obvyklom čase.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Asortek Combi môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Ak začnete pociťovať nasledujúce účinky, prestaňte Asortek Combi užívať a
okamžite kontaktujte svojho lekára, alebo zájdite na oddelenie akútneho
príjmu v najbližšej nemocnici:
• závažná alergická reakcia (vyrážka, svrbenie, opuch tváre, pier, jazyka
alebo hrdla, ktoré môžu zapríčiniť sťažené prehĺtanie alebo dýchanie).
Toto je vážny, ale zriedkavý vedľajší účinok, ktorý sa zvykne prejaviť u
viac ako 1 z 10 000
pacientov, ale u menej ako 1 z 1000 pacientov. Môžete potrebovať
bezodkladné lekárske ošetrenie alebo hospitalizáciu.
Hlásené boli nasledujúce vedľajšie účinky:
/Časté/ /(zvyknú sa prejaviť u menej ako 1 osoby z 10, ale u viac ako 1 osoby/
/zo 100)/
. Kašeľ, infekcia horných dýchacích ciest, upchatie nosa, sinusitída
(zápal prínosových dutín), choroby dutín
. Hnačka, bolesť brucha, nevoľnosť, tráviace ťažkosti
. Bolesť svalov alebo kŕče, bolesť nôh, bolesť chrbta
. Nespavosť, bolesť hlavy, závrat
. Slabosť, únava, bolesť na hrudi
. Zvýšená hladina draslíka (ktorá môže spôsobiť abnormálny rytmus srdca),
znížená hladina hemoglobínu.
/Menej časté/ /(zvyknú sa prejaviť u menej ako 1 osoby zo 100, ale u viac ako/
/1 osoby/
/z 1000)/
. Anémia, červenohnedé škvrny na pokožke (niekedy najmä na chodidlách,
nohách, rukách a zadku, s bolesťou kĺbov, opuchom rúk a chodidiel a
bolesťou žalúdka), krvné podliatiny, zníženie počtu bielych krviniek,
problémy so zrážaním krvi a tvorbou krvných podliatín
. Strata chuti do jedla, zvýšené hodnoty kyseliny močovej alebo dna,
zvýšená hladina cukru v krvi, abnormálna hladina elektrolytov v krvi
. Úzkosť, nervozita, panická porucha (opakujúce sa panické ataky),
zmätenosť, depresia, abnormálne sny, poruchy spánku, ospalosť, narušená
pamäť
. Pichanie alebo podobné pocity, bolesť v končatinách, trasenie, závrat,
migréna, mdloby
. Rozmazané videnie, pálenie alebo pichanie v očiach, krvavé oči, zápal
očného tkaniva, zhoršenie zraku, objekty sa zdajú byť žlté
. Zvonenie, šumenie, hučanie alebo praskanie v ušiach
. Nízky tlak krvi, ktorý možno spájať so zmenou polohy (pocit straty
rovnováhy alebo slabosti pri vstávaní), angína pektoris (bolesť na
hrudi), abnormálne búšenie srdca, mozgovocievna príhoda (malá mozgová
príhoda), srdcový záchvat, pocit zvýšenia frekvencie srdca
. Zápal krvných ciev, ktorý je často spojený s kožnou vyrážkou alebo
tvorbou krvných podliatín
. Bolesť hrdla, sťažené dýchanie, zápal priedušiek, zápal pľúc, tekutina
v pľúcach (spôsobujúca ťažkosti s dýchaním), krvácanie z nosa, usoplený
nos, upchatie nosa
. Zápcha, hnačka, vetry, zažívacie ťažkosti, žalúdočné kŕče, nevoľnosť,
vracanie, sucho v ústach, zápal slinnej žľazy, bolesť zubov
. Žltačka (zožltnutie očných bielok a kože), zápal pankreasu
. Žihľavka, svrbenie, zápal pokožky, vyrážka, sčervenanie pokožky,
citlivosť na svetlo Lyellov syndróm (koža vyzerá ako spálená a
odlupuje sa), suchosť kože, sčervenanie pokožky, potenie, strata vlasov
. Bolesť ruky, ramena, bedra, kolena alebo iných kĺbov, opuch kĺbu,
stuhnutosť, bolesť svalstva, slabosť alebo kŕče
. Časté močenie, aj v noci, abnormálna funkcia obličiek vrátane zápalu
obličiek, zápal močových ciest, cukor v moči
. Znížený sexuálny záujem, impotencia
. Opuch tváre, horúčka.

/Zriedkavé/ /(u viac ako 1 z 10 000 pacientov, ale u menej ako 1 z 1 000/
/pacientov):/
. Hepatitída (zápal pečene), abnormálne testy funkcie pečene.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete
vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov,
povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.




5. AKO UCHOVÁVAŤ ASORTEK COMBI

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Asortek Combi po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30(C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Asortek Combi obsahuje
Liečivá sú draselná soľ losartanu a hydrochlorotiazid.

Asortek Combi filmom obalené tablety 50 mg/12,5 mg
Každá filmom obalená tableta obsahuje 50 mg draselnej soli losartanu a 12,5
mg hydrochlorotiazidu.
Asortek Combi filmom obalené tablety 100/25 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 100 mg draselnej soli losartanu a 25
mg hydrochlorotiazidu.

Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: mikrokryštalická celulóza (E460a), monohydrát laktózy,
hydrolyzát (kukuričného) škrobu a magnéziumstearát (E572).
Obal tablety: hydroxypropylcelulóza, hypromelóza, oxid titaničitý (E171) a
žltý oxid železa (E172).


Ako vyzerá Asortek Combi a obsah balenia


Asortek Combi 50/12,5 mg sú okrúhle, žlté, filmom obalené tablety.
Tablety 50/12,5 mg sú dostupné v balení po 28 a 98 filmom obalených
tabliet.

Asortek Combi 100/25 mg sú okrúhle, žlté, filmom obalené tablety.
Tablety 100/25 mg sú dostupné v balení po 28 a 98 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca





Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praha 4, Česká
republika


Výrobca

Laboratorios Liconsa, S.A., Avda. Miralcampo, Nş 7, Polígono Industrial
Miralcampo
19200 Azuqueca de Henares (Guadalajara), Španielsko
Farma APS Produtos Farmacęuticos S.A., Rua Joăo de Deus, Venda Nova, 2700-
487 Amadora, Portugalsko


Tento liek je registrovaný v členských štátoch EHP pod nasledujúcimi
názvami:

Česká republika: Arionex Combi 50/12.5 mg potahovaná tableta
Dánske kráľovstvo: Tarnasol plus 50/12.5 mg filmovertrukket tablet
Estónska republika: Losartan/Hydrochorothiazide Liconsa
Litovská republika: Tarnasol plus 50/12.5 mg pl?vele dengtos tablet?
Poľská republika: Losartan potassium Hydrochlorothiazide Liconsa
Slovenská republika: Asortek Combi 50/12,5 mg

Česká republika: Arionex Combi 100/25 mg potahovaná tableta
Dánske kráľovstvo: Tarnasol plus 100/25 mg filmovertrukket tablet
Estónska republika: Losartan/Hydrochorothiazide Liconsa
Litovská republika: Tarnasol plus 100/25 mg pl?vele dengtos tablet?
Poľská republika: Losartan potassium Hydrochlorothiazide Liconsa
Slovenská republika: Asortek Combi 100/25 mg


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v januári 2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o prevode registrácie, ev.č.: 2009/04442,
2009/04438
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2009/10135,
2009/10133




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Asortek Combi 50/12,5 mg filmom obalené tablety
Asortek Combi 100/25 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Asortek Combi 50/12,5 mg filmom obalené tablety
Každá tableta obsahuje 50 mg draselnej soli losartanu zodpovedajúcej 45,76
mg losartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Pomocná látka: 70,31 mg monohydrátu laktózy v každej filmom obalenej
tablete


Asortek Combi 100/25 mg filmom obalené tablety
Každá tableta obsahuje 100 mg draselnej soli losartanu zodpovedajúcej 91,52
mg losartanu a 25 mg hydrochlorotiazidu.
Pomocná látka: 140,61 mg monohydrátu laktózy v každej filmom obalenej
tablete


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
Okrúhla, žltá, filmom obalená tableta.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Asortek Combi 50/12,5 mg filmom obalené tablety
Liečba esenciálnej hypertenzie u pacientov, ktorých tlak krvi nie je
dostatočne kontrolovaný hydrochlorotiazidom alebo losartanom v
monoterapii.


Asortek Combi 100/25 mg filmom obalené tablety
Liečba esenciálnej hypertenzie u pacientov, ktorých tlak krvi nie je
dostatočne kontrolovaný podávaním 50 mg losartanu/12,5 mg
hydrochlorotiazidu raz denne.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Spôsob podávania
Tableta sa má zapiť s dostatočným množstvom tekutiny (napr. pohárom vody).
Draselná soľ losartanu/hydrochlorotiazid sa môže užívať s jedlom alebo bez
jedla.
/Asortek Combi 50/12,5 mg filmom obalené tablety/
Ak je to možné, odporúča sa titrácia jednotlivých zložiek (t.j. losartanu a
hydrochlorotiazidu).
U pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný, sa môže
zvážiť priama zmena
z monoterapie 50 mg losartanu alebo 12,5 mg hydrochlorotiazidu na fixnú
kombináciu, ak je to klinicky prijateľné.
U väčšiny pacientov je zvyčajná začiatočná a udržiavacia dávka 1 tableta
denne. U pacientov, ktorí dostatočne nereagujú na liečbu, sa dávka môže
zvýšiť na 2 tablety jedenkrát denne. Maximálna dávka sú 2 tablety jedenkrát
denne. Vo všeobecnosti sa antihypertenzný účinok dosiahne v priebehu troch
až štyroch týždňov od začiatku liečby.
/Asortek Combi 100/25 mg filmom obalené tablety/
Kombinácia 100 mg draselnej soli losartanu/25 mg hydrochlorotiazidu sa
neodporúča ako začiatočná dávka. Jedna tableta draselnej soli
losartanu/hydrochlorotiazidu jedenkrát denne sa odporúča pre tých
pacientov, ktorí dostatočne nereagujú na kombináciu 50 mg draselnej soli
losartanu/12,5 mg hydrochlorotiazidu podávanú jedenkrát denne. Vo
všeobecnosti sa antihypertenzný účinok dosiahne
v priebehu troch až štyroch týždňov od začiatku liečby.

/Použitie u starších pacientov/
Nie je potrebná začiatočná úprava dávky. Skúsenosti v tejto skupine
pacientov sú obmedzené.

/Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek/
Nie je potrebná začiatočná úprava dávky u pacientov s ľahšími až miernymi
poruchami obličiek (t.j. klírens kreatinínu medzi 30-50 ml/min). Podávanie
draselnej soli losartanu/hydrochlorotiazidu sa neodporúča u pacientov na
dialýze. Je kontraindikované u pacientov s ťažkými poruchami obličiek (t.j.
klírens kreatinínu ?30 ml/min).

/Použitie u pacientov s depléciou intravaskulárneho objemu/
Draselná soľ losartanu/hydrochlorotiazid sa nemá použiť na liečbu pacientov
s depléciou intravaskulárneho objemu (napr. u pacientov liečených vysokými
dávkami diuretík).

/Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene/
Podávanie draselnej soli losartanu/hydrochlorotiazidu sa neodporúča u
pacientov s poruchou funkcie pečene. Je kontraindikované u pacientov s
ťažkými poruchami pečene.

/Použitie u detí a dospievajúcich (<18 rokov)/
Podávanie draselnej soli losartanu/hydrochlorotiazidu sa neodporúča u detí
a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli na nedostatočným údajom o
bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikácie

Asortek Combi je kontraindikovaný:
- pri precitlivenosti na losartan, hydrochlorotiazid, iné liečivá
odvodené od sulfónamidov alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok,
- v gravidite alebo počas dojčenia (pozri časť 4.4 a 4.6),
- u pacientov s anúriou,
- pri ťažkých poruchách funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30
ml/min),
- pri ťažkých poruchách funkcie pečene.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Losartan/

/Renovaskulárna hypertenzia/

Existuje zvýšené riziko ťažkej hypotenzie a renálnej insuficiencie, ak
pacienti s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie
solitérnej fungujúcej obličky sú liečení liekmi, ktoré ovplyvňujú renín-
angiotenzín-aldosterónový systém. U takýchto pacientov sa musí starostlivo
monitorovať renálna funkcia.


/Hyperkaliémia/

Hyperkaliémia môže nastať počas liečby liekmi, ktoré ovplyvňujú renín-
angiotenzín-aldosterónový systém. K rizikovým faktorom rozvoja
hyperkaliémie patrí renálna insuficiencia a/alebo zlyhanie srdca a diabetes
mellitus. Pri podávaní draslík šetriacich diuretík, náhrad draslíka alebo
náhrad solí obsahujúcich draslík súbežne s draselnou soľou
losartanu/hydrochlorotiazidom sa má postupovať opatrne (pozri časť 4.5).
U pacientov s rizikom hyperkaliémie je potrebné počas liečby sledovať
hladiny draslíka a rovnováhu elektrolytov.

/Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická/
/kardiomyopatia/
Mimoriadnu opatrnosť treba venovať pacientom trpiacim aortálnou alebo
mitrálnou stenózou, alebo obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou.

/Primárny hyperaldosteronizmus/
Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom všeobecne nereagujú na
antihypertenzné lieky, ktoré pôsobia prostredníctvom inhibície renín-
angiotenzín-aldosterónového systému. Preto sa užívanie draselnej soli
losartanu/hydrochlorotiazidu neodporúča.

/Iné stavy so stimuláciou renín-angiotenzín-aldosterónového systému/
U pacientov, ktorých vaskulárny tonus a renálna funkcia závisia v
rozhodujúcej miere na aktivite renín-angiotenzín-aldosterónového systému
(napr. pacienti s ťažkým kongestívnym zlyhaním srdca alebo existujúcim
ochorením obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie), sa liečba inými
liekmi, ktoré ovplyvňujú tento systém, spájala s akútnou hypotenziou,
hyperazotémiou, oligúriou alebo zriedkavo akútnym zlyhaním obličiek.

/Etnické rozdiely/
Draselná soľ losartanu je zjavne menej účinná pri znižovaní krvného tlaku u
pacientov čiernej pleti ako u ostatných pacientov, pravdepodobne v dôsledku
vyššej prevalencie nízkorenínových stavov u hypertenznej populácie čiernej
pleti.

/Iné/
Nadmerná redukcia krvného tlaku u pacientov s ischemickou kardiomyopatiou
alebo ischemickým kardiovaskulárnym ochorením môže vyústiť do infarktu
myokardu. U takýchto pacientov sa musí draselná soľ
losartanu/hydrochlorotiazid podávať pod dôkladným lekárskym dohľadom.

/Gravidita:/
Liečba AIIRA sa nemá začať počas gravidity. Pokiaľ sa pokračovanie v liečbe
AIIRA nepovažuje za nutné, pacientky plánujúce tehotenstvo by mali byť
nastavené na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má stanovený
bezpečnostný profil pre užívanie počas gravidity. Po diagnostikovaní
gravidity musí byť liečba AIIRA okamžite ukončená a ak je to vhodné, je
potrebné začať s alternatívnou terapiou (pozri časti 4.3 a 4.6).

/Hydrochlorotiazid/
/Renálne poruchy a renálne transplantáty/
Odporúča sa pravidelné sledovanie hodnôt draslíka, kreatinínu a kyseliny
močovej v sére. V súvislosti s tiazidom sa u pacientov s poruchami renálnej
funkcie môže vyskytnúť azotémia.
Nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti týkajúce sa užívania draselnej soli
losartanu/hydrochlorotiazidu
u pacientov po nedávnej transplantácii obličky.

/Poruchy pečene/
U pacientov s poškodením funkcie pečene alebo pokročilým ochorením pečene
sa musí hydrochlorotiazid používať s opatrnosťou, pretože môže spôsobiť
intrahepatálnu cholestázu a už menšia alterácia tekutín a rovnováhy
elektrolytov môže urýchliť hepatálnu kómu.


/Metabolické a endokrinné účinky/

Terapia tiazidmi môže znížiť glukózovú toleranciu. U diabetických pacientov
môže byť potrebná úprava dávkovania inzulínových alebo perorálnych
hypoglykemických látok. Počas liečby tiazidom sa môže manifestovať latentný
diabetes mellitus.
V súvislosti s liečbou tiazidovými diuretikami môže nastať zvýšenie hladiny
cholesterolu
a triglyceridov. U niektorých pacientov liečených tiazidmi môže vzniknúť
hyperurikémia alebo sa môže vyprovokovať záchvat klinicky zistenej dny.

/Nerovnováha elektrolytov/
U niektorých pacientov môže nastať symptomatická hypotenzia. Zriedkavo bola
pozorovaná
u nekomplikovaných hypertenzných pacientov, ale bola pravdepodobnejšia pri
deplécii tekutín alebo nerovnováhe elektrolytov. Preto sa má vo vhodných
pravidelných časových intervaloch vykonávať stanovovanie hladín sérových
elektrolytov a kreatinínu. Tiazidy, vrátane hydrochlorotiazidu, môžu
spôsobiť nerovnováhu tekutín alebo elektrolytov (vrátane hypokaliémie,
hyponatriémie
a hypochloremickej alkalózy).
Varovnými signálmi nerovnováhy tekutín alebo elektrolytov sú suchosť v
ústach, smäd, slabosť, letargia, ospalosť, nepokoj, bolesť svalstva alebo
kŕče, svalová slabosť, hypotenzia, oligúria, tachykardia a
gastrointestinálne poruchy ako nauzea alebo vracanie (pozri časť 4.8).
Riziko hypokaliémie je najväčšie u pacientov s cirhózou pečene, u pacientov
so skúsenosťou
s vysokou diurézou, u pacientov s nedostatočným perorálnym príjmom
elektrolytov a u pacientov dostávajúcich sprievodnú liečbu kortikosteroidmi
alebo ACTH (pozri časť 4.5).
Tiazidy môžu znížiť exkréciu vápnika močom a spôsobiť intermitentné a
stredne závažné zvýšenie jeho hladiny v sére pri absencii známych porúch
kalciového metabolizmu. Výrazná hyperkalcémia môže byť ukazovateľom
latentného hyperparatyreoidizmu. Pred testovaním funkcie prištítnych
teliesok treba tiazidy vysadiť.
Ukázalo sa, že tiazidy zvyšujú exkréciu horčíka močom, čo môže vyústiť do
hypomagneziémie.

/Všeobecné účinky/
U pacientov užívajúcich tiazidy, s anamnézou alebo bez anamnézy alergie
alebo bronchiálnej astmy, sa môžu vyskytnúť hypersenzitívne reakcie, ale sú
pravdepodobnejšie u pacientov s takouto anamnézou.
Pri užívaní tiazidových diuretík bola hlásená exacerbácia alebo aktivácia
systémového lupus erythematosus.


/Antidopingový test/

Hydrochlorotiazid môže byť príčinou pozitívneho výsledku analytického
antidopingového testu.

/Kombinovaná tableta losartanu a hydrochlorotiazidu/
/Angioedém/
Pacienti s anamnézou angioedému (opuch tváre, pier, hrdla a/alebo jazyka)
majú byť pozorne sledovaní (pozri časť 4.8).

/Hepatálne a renálne poruchy/
Podávanie draselnej soli losartanu/hydrochlorotiazidu sa neodporúča u
pacientov s ľahšími až miernymi hepatálnymi alebo renálnymi poruchami
(klírens kreatinínu 30-50 ml/min) (pozri časť 4.2). Je kontraindikované u
pacientov s ťažkými poruchami obličiek alebo pečene (pozri časť 4.3).

/Lítium/
Kombinácia lítia a draselnej soli losartanu/hydrochlorotiazidu sa
neodporúča (pozri časť 4.5).

/Hypotenzia/
Symptomatická hypotenzia, najmä po prvej dávke, sa môže vyskytnúť u
pacientov s depléciou objemu a/alebo sodíka pri vigoróznej diuretickej
terapii, diétnym obmedzením soli, hnačke alebo vracaní. Tieto stavy sa
musia korigovať pred podávaním draselnej soli losartanu/hydrochlorotiazidu.

Asortek Combi obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, Lapp laktózovou nedostatočnosťou
alebo glukózo-galaktózovou malabsorbciou nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Možné interakcie súvisiace s losartanom a hydrochlorotiazidom/

/Súbežné užívanie sa neodporúča/
/Lítium/
Pri súbežnom podávaní lítia s ACE inhibítormi angiotenzín-konvertujúceho
enzýmu boli hlásené reverzibilné zvýšenia koncentrácií lítia v sére
a toxicita. Taktiež boli hlásené veľmi zriedkavé prípady pri antagonistoch
receptoru angiotenzínu II. Tiazidy navyše znižujú renálny klírens lítia.
Dôsledkom toho môže byť zvýšenie rizika lítiovej toxicity pri súbežnom
podávaní draselnej soli losartanu/hydrochlorotiazidu. Súbežné podávanie
lítia a draselnej soli losartanu/hydrochlorotiazidu sa môže povoliť len pod
prísnym dohľadom lekára a nemá sa odporúčať. Ak sa táto kombinácia ukáže
ako nevyhnutná, odporúča sa počas súbežného užívania monitorovanie hladín
lítia v sére.


/Súbežné užívanie vyžadujúce opatrnosť/

/Baklofén/
Môže sa vyskytnúť zosilnenie antihypertenzného účinku.
/Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID)/
Ak sa antagonisti angiotenzínu II podávajú spolu s NSAID (t.j. selektívnymi
COX-2 inhibítormi, kyselinou acetylsalicylovou (>3 g/denne) a
neselektívnymi NSAID) môže sa vyskytnúť oslabenie antihypertenzného účinku.
Súbežné užívanie antagonistov angiotenzínu II a NSAID môže mať za následok
zvýšenie rizika zhoršenia funkcie obličiek vrátane možného akútneho
zlyhania obličiek a zvýšenia draslíka v sére, zvlášť u pacientov s už
existujúcou slabou funkciou obličiek. Táto kombinácia sa má podávať s
opatrnosťou, zvlášť u starších pacientov. Po začatí súbežnej liečby musia
byť pacienti dostatočne hydratovaní a má sa zvážiť pravidelné monitorovanie
renálnych funkcií.


/Interakcie, ktoré treba brať do úvahy/


Amifostín

Môže nastať zosilnenie antihypertenzného účinku.
/Iné antihypertenzíva/
Súbežným užívaním iných antihypertenzív sa môže zosilniť antihypertenzný
účinok draselnej soli losartanu/hydrochlorotiazidu.
/Alkohol, barbituráty, narkotiká alebo antidepresíva/
Môže nastať potenciácia ortostatickej hypotenzie.


/Možné interakcie súvisiace s losartanom/


/Súbežné užívanie sa neodporúča/

Lieky, ktoré môžu zvyšovať hladinu draslíka alebo navodzovať hyperkaliémiu
(napr. ACE inhibítory, draslík šetriace diuretiká ako sú spironolaktón,
triamterén alebo amilorid, náhrady draslíka, náhrady solí obsahujúcich
draslík, cyklosporín, trimetoprim alebo iné lieky, ako je sodná soľ
heparínu).
Ak majú byť tieto lieky predpísané s kombináciou draselnej soli
losartanu/hydrochlorotiazidom, odporúča sa monitorovanie hladín draslíka v
plazme. Na základe skúseností s inými liekmi tlmiacimi renín-angiotenzínový
systém, súbežné užívanie vyššie spomenutého lieku môže viesť k zvýšeniu
draslíka v sére (pozri časť 4.4).


/Interakcie, ktoré treba brať do úvahy/

/Cytochróm P450 2C9/
Losartan sa prednostne metabolizuje cytochrómom P450 (CYP) 2C9 na aktívny
metabolit kyseliny karboxylovej. V klinickej štúdii sa zistilo, že
flukonazol (inhibítor CYP2C9) znižuje expozíciu aktívneho metabolitu o
približne 50 %. Zistilo sa, že súbežná liečba s losartanom a rifampicínom
(induktor metabolických enzýmov) viedla k 40% redukcii koncentrácie
aktívneho metabolitu v plazme. Klinický význam týchto účinkov je neznámy.
Nebol zaznamenaný žiadny rozdiel v expozícii pri súbežnej liečbe s
fluvastatínom (slabý inhibítor CYP2C9).

/Možné interakcie súvisiace s hydrochlorotiazidom/
/Súbežné užívanie sa neodporúča/
Lieky spájané so stratou draslíka a hypokaliémiou (napr. iné kaliuretické
diuretiká, laxatíva, kortikosteroidy, ACTH, amfotericín, karbenoxolón,
Penicilín G (sodná soľ), kyselina salicylová a deriváty).
Ak majú byť tieto lieky predpísané s kombináciou draselnej soli
losartanu/hydrochlorotiazidom, odporúča sa sledovanie hladín draslíka v
plazme. Tieto lieky môžu zosilňovať účinok hydrochlorotiazidu na sérový
draslík (pozri časť 4.4). Takéto kombinácie sa preto neodporúčajú.

/Súbežné užívanie vyžadujúce opatrnosť/


/Soli kalcia/

Tiazidové diuretiká môžu znížiť exkréciu vápnika močom a tým zapríčiniť
zvýšenie jeho hladiny
v sére. Ak sa musia predpísať doplnky vápnika, je potrebné sledovať hladiny
vápnika v sére a podľa potreby upraviť dávkovanie vápnika.

Cholestyramín a kolestipolové živice

V prítomnosti aniónových iónomeničových živíc je znížená absorpcia
hydrochlorotiazidu.

/Digoxín/

Tiazidom navodená hypokaliémia alebo hypomagneziémia napomáha vzniku
digoxínom navodených srdcových arytmií (pozri časť 4.4).

/Lieky ovplyvnené narušenými hladinami draslíka v sére/

Pravidelné monitorovanie sérového draslíka a EKG sa odporúča, ak sa
draselná soľ losartanu/hydrochlorotiazid podáva s látkami, ktoré sú
ovplyvňované narušenými hladinami draslíka
v sére (napr. digitalisové glykozidy, antiarytmiká) a nasledujúcimi
látkami ktoré navodzujú torsades de pointes (ktoré obsahujú niektoré
antiarytmiká), pričom hypokaliémia je predisponujúcim faktorom torsades de
pointes:
- antiarytmiká triedy Ia (napr. chinidín, hydrochinidín, dizopyramid)
- antiarytmiká triedy III (napr. amiodarón, sotalol, dofetilid,
ibutilid)
- niektoré antipsychotiká (napr. tioridazín, chlórpromazín,
levomepromazín, trifluoperazín, cyamemazín, sulpirid, sultoprid,
amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
- iné látky, napr. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín IV,
halofantrín, mizolastín, pentamidín, sparfloxacín, terfenadín,
vinkamín IV.
/Metformín/
Metformín sa má používať opatrne vzhľadom na riziko laktátovej acidózy,
ktoré vzniká pri zlyhaní funkcie obličiek, ktoré môže súvisieť s
hydrochlorotiazidom.
/Antidiabetické lieky (perorálne látky a inzulín)/
Môže sa vyžadovať úprava dávkovania antidiabetík (pozri časť 4.4).
/Betablokátory a diazoxid/
Tiazidy môžu zvýšiť hyperglykemický účinok betablokátorov a diazoxidu.
/Presorické amíny (napr. noradrenalín)/
Účinok presorických amínov môže byť znížený.
/Nedepolarizujúce myorelaxanciá(napr. tubokurarín)/
Hydrochlorotiazid môže zosilniť účinok nedepolarizujúcich myorelaxancií.
/Lieky používané pri liečbe dny (napr. probenecid, sulfinpyrazon,/
/alopurinol)/
Môže byť nevyhnutná úprava dávky urikozurických liekov, pretože
hydrochlorotiazid môže zvyšovať hladinu kyseliny močovej v sére. Zvýšenie
dávkovania probenecidu alebo sulfinpyrazolu môže byť nevyhnutné. Súbežné
podávanie tiazidov môže zvýšiť incidenciu hypersenzitívnych reakcií na
alopurinol.

/Amantadín/

Tiazidy môžu zvyšovať riziko nežiaducich reakcií spôsobených amantadínom.
/Cytotoxické látky (napr. cyclofosfamid, metotrexát)/
Tiazidy môžu znižovať renálne vylučovanie cytotoxických látok a zosilňovať
ich myelosupresívne účinky.
/Cyklosporín/
Súbežná liečba cyklosporínom môže zvýšiť riziko hyperurikémie a komplikácie
takého typu ako dna.
/Tetracyklíny/
Súbežné podávanie tetracyklínov a tiazidov zvyšuje riziko tetracyklínom
indukovaného zvýšenia močoviny. Táto interakcia pravdepodobne nie je
aplikovateľná na doxycyklín.
/Chinidín/
Klírens chinidínu sa môže znížiť, ak sa hydrochlorotiazid a chinidín
podávajú súbežne.
/Interakcie lieku/laboratórnych testov/
Pre ich účinok na metabolizmus vápnika môžu tiazidy interferovať pri
vykonaní testov funkcie prištítnych teliesok (pozri časť 4.4).

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Užívanie AIIRA sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť
4.4). Užívanie AIIRA je kontraindikované počas 2. a 3. trimestra gravidity
(pozri časť 4.3 a 4.4).
Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenicity po vystavení
inhibítorom ACE počas prvého trimestra gravidity nie sú jednoznačné, avšak
malé zvýšené riziko sa nedá vylúčiť. Kým nie sú kontrolované
epidemiologické údaje o riziku inhibítorov receptoru angiotenzínu II
(AIIRA), podobné riziko môže existovať aj pre túto triedu liekov. Pokiaľ sa
pokračovanie v liečbe blokátorom receptora angiotenzínu II (ARB) nepovažuje
za nutné, pacientky plánujúce tehotenstvo majú byť nastavené na
alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má stanovený bezpečnostný profil
pre užívanie počas gravidity. Keď sa zistí tehotenstvo, musí byť liečba
AIIRA okamžite ukončená a ak je to vhodné, je potrebné začať s
alternatívnou terapiou.
Je známe, že expozícia liečbe AIIRA počas druhého a tretieho trimestra
indukuje humánnu fetotoxicitu (zníženú renálnu funkciu, oligohydramniu,
retardáciu osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek,
hypotenzia, hyperkaliémia). (Pozri tiež časť 5.3.)
Ak expozícia AIIRA nastala po druhom trimestri gravidity, odporúča sa
kontrola renálnych funkcií a lebky ultrazvukom.
U dojčiat, ktorých matky užívali AIIRA, je potrebné starostlivo sledovať
hypotenziu (pozri taktiež časť 4.3 a 4.4).

Hydrochlorotiazid môže znížiť objem plazmy a uteroplacentárny prietok krvi.
Tiazidy prechádzajú placentárnou bariérou a objavujú sa v pupočníkovej
krvi. Môžu spôsobiť poruchy elektrolytov plodu a iné reakcie, ktoré sa
prejavujú u dospelých. Po liečbe matiek tiazidmi boli hlásené u
novorodencov prípady trombocytopénie a fetálna alebo neonatálna žltačka.

Na základe vyššie uvedených informácií je draselná soľ
losartanu/hydrochlorotiazid kontraindikovaný počas gravidity. Ak sa počas
liečby zistí gravidita, draselná soľ losartanu/hydrochlorotiazid sa musí
vysadiť (pozri časť 4.3).

/Laktácia/
Nie je známe, či sa losartan vylučuje do ľudského materského mlieka.
Losartan sa však vylučuje do mlieka dojčiacich potkaních samíc. Tiazidy
prechádzajú do ľudského materského mlieka a môžu inhibovať laktáciu. Pre
potenciál nežiaducich účinkov na dojča je draselná soľ
losartanu/hydrochlorotiazid počas dojčenia kontraindikovaná (pozri časť
4.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.
Avšak pri vedení vozidla alebo obsluhovaní strojov treba mať na pamäti, že
pri antihypertenzívnej liečbe sa príležitostne môže vyskytnúť závrat, najmä
na začiatku liečby, alebo pri zvýšení dávky.

8. Nežiaduce účinky

Nižšie uvedené nežiaduce účinky sú klasifikované kde je to vhodné, podľa
tried orgánových systémov a frekvencie podľa nasledujúcich konvencií:

Veľmi časté: ?1/10
Časté: ?1/100, <1/10
Menej časté: ?1/1 000, <1/100
Zriedkavé ?1/10 000, <1/1 000
Veľmi zriedkavé: <1/10 000, neznáme (nedajú sa odhadnúť z dostupných
údajov)

V klinických skúškach s draselnou soľou losartanu a hydrochlorotiazidom sa
nepozorovali žiadne nežiaduce účinky, ktoré by boli charakteristické pre
túto kombináciu liečiv. Nežiaduce účinky sa obmedzili na tie, ktoré sa
pozorovali už predtým pri samotnej draselnej soli losartanu a/alebo
hydrochlorotiazide.

V kontrolovaných klinických skúškach esenciálnej hypertenzie bol závrat
jediným nežiaducim účinkom uvádzaným vo vzťahu k lieku s vyšším výskytom
než u placeba, ktorý bol hlásený u 1 % alebo viac percent pacientov
liečených losartanom a hydrochlorotiazidom.

Popri týchto účinkoch boli hlásené aj tieto ďalšie nežiaduce reakcie po
uvedení produktu na trh:

/Poruchy krvi a lymfatického systému/

/Menej časté:/ anémia, Henoch-Schönleinova purpura, ekchymóza, hemolýza

/Poruchy imunitného systému/

Zriedkavé: anafylaktické reakcie, angioedém
/Poruchy ciev/
Menej časté: vaskulitída
/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Časté: kašeľ

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/

Časté: hnačka

/Poruchy pečene a žlčových ciest/

Zriedkavé: hepatitída

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/

Menej časté: žihľavka

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/

Zriedkavé: hyperkaliémia, zvýšené hodnoty ALT
Ďalšie nežiaduce reakcie, ktoré boli pozorované u jednej zo zložiek a môžu
patriť k potenciálnym nežiaducim reakciám pri draselnej soli
losartanu/hydrochlorotiazide, sú nasledovné:

/Losartan/

/Poruchy krvi a lymfatického systému/

/Menej časté:/ anémia, Henoch-Schönleinova purpura, ekchymóza, hemolýza

/Poruchy imunitného systému/

Zriedkavé: anafylaktické reakcie, angioedém, žihľavka

/Poruchy metabolizmu a výživy/

/Menej časté:/ anorexia, dna

/Psychické poruchy/

/Časté:/ nespavosť
Menej časté: anxiozita, porucha anxiozity, panická porucha, zmätenosť,
depresia, abnormálne sny, poruchy spánku, spavosť, narušená pamäť

/Poruchy nervového systému/

/Časté:/ bolesť hlavy, závrat
Menej časté: nervozita, parestézia, periférna neuropatia, tras, migréna,
synkopa

/Poruchy oka/

/Menej časté: rozmazané videnie, pálenie/pichanie/ v oku, konjunktivitída,
znížená ostrosť videnia

/Poruchy ucha a labyrintu/

/Menej časté: vertigo, tinnitus/

/Poruchy srdca a poruchy srdcovej činnosti/

/Menej časté:/ hypotenzia, ortostatická hypotenzia, sternalgia, angína
pektoris, AV blokáda II stupňa, cerebrovaskulárna príhoda, infarkt
myokardu, palpitácie, arytmie (atriálna fibrilácia, sínusová bradykardia,
tachykardia, ventrikulárna tachykardia, ventrikulárna fibrilácia)
/Poruchy ciev/
Menej časté: vaskulitída

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/

/Časté:/ kašeľ, infekcia horných dýchacích ciest, nazálna kongescia,
sínusitída, porucha sínusu Menej časté: faryngeálny diskomfort,
faryngitída, laryngitída, dyspnoe, bronchitída, epistaxa, rinitída,
respiračná kongescia

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/

/Časté:/ abdominálna bolesť, nauzea, hnačka, dyspepsia
Menej časté: zápcha, bolesť zubov, suchosť v ústach, plynatosť, gastritída,
vracanie
/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Neznáme: abnormality funkcie pečene

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/

/Menej časté:/ alopécia, dermatitída, suchosť kože, erytém, sčervenenie
pokožky, fotosenzitivita, pruritus, vyrážka, žihľavka, potenie

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/

/Časté:/ svalový kŕč, bolesť chrbta, bolesť nôh, myalgia
Menej časté: bolesť ruky, opuch kĺbov, bolesť kolena, bolesť kostrového
svalstva, bolesť pleca, stuhnutosť, artralgia, artritída, koxalgia,
fibromyalgia, svalová slabosť
/Poruchy obličiek a močovej sústavy/
Menej časté: noktúria, časté močenie, infekcia močových ciest

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov/

/Menej časté:/ znížené libido, impotencia

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/

/Časté:/ asténia, únava, bolesť na hrudi
Menej časté: opuch tváre, horúčka
/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Časté: hyperkaliémia, mierne zníženie hematokritu a hemoglobínu
Menej časté: mierne zvýšenie sérových hladín močoviny a kreatinínu
Veľmi zriedkavé: zvýšenie hepatických enzýmov a bilirubínu.

/Hydrochlorotiazid/

/Poruchy krvi a lymfatického systému/

/Menej časté:/ agranulocytóza, aplastická anémia, hemolytická anémia,
leukopénia, purpura, trombocytopénia
/Poruchy imunitného systému/
Zriedkavé: anafylaktická reakcia

/Poruchy metabolizmu a výživy/

/Menej časté:/ anorexia, hyperglykémia, hyperurikémia, hypokaliémia,
hyponatriémia


/Psychické poruchy/

/Menej časté:/ nespavosť

/Poruchy nervového systému/

/Časté:/ cefalalgia
/Poruchy oka/
Menej časté: prechodné rozmazané videnie, xantopsia

/Poruchy ciev/

/Menej časté:/ nekrotizujúca angiitída (vaskulitída, kožná vaskulitída)

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/

/Menej časté:/ poruchy dýchania vrátane pneumonitídy a pľúcneho edému

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/

/Menej časté:/ sialoadenitída, spazmy, podráždenie žalúdka, nauzea,
vracanie, hnačka, zápcha

/Poruchy pečene a žlčových ciest/

/Menej časté:/ ikterus (intrahepatická cholestáza), pankreatitída

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/

/Menej časté:/ fotosenzitivita, žihľavka, toxická epidermálna nekrolýza

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/

/Menej časté: svalové kŕče/

/Poruchy obličiek a močovej sústavy/

/Menej časté:/ glykozúria, intersticiálna nefritída, renálna dysfunkcia,
zlyhanie obličiek

/Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania/

/Menej časté: horúčka, závrat, nepokoj, slabosť/
/Laboratórne a funkčné vyšetrenia:/
Zriedkavé: zvýšené hodnoty ALT.

4.9 Predávkovanie

Symptómy intoxikácie
Doposiaľ nie sú žiadne skúsenosti s predávkovaním u ľudí. Ako
najpravdepodobnejší prejav predávkovania losartanom sa predpokladá
hypotenzia a tachykardia, možno bradykardia, asténia, vertigo, bolesť
hlavy, ortostatická dysregulácia (pozri taktiež časť 4.8).
Predávkovanie hydrochlorotiazidom je spojené s depléciou elektrolytov
(hypokaliémia, hypochlorémia) a dehydratáciou vyplývajúcou z nadmernej
diurézy. Najčastejšie príznaky a symptómy predávkovania sú nauzea a
spavosť. Hypokaliémia môže mať za následok svalový kŕč a/alebo môže
zvýrazniť srdcové arytmie spojené so súbežným použitím digoxínu alebo
určitých antiarytmík.
Na základe mechanizmu účinku, predávkovanie s hydrochlorotiazidom môže
spôsobiť nadmernú diurézu, poruchy hladiny elektrolytov (predovšetkým
hypokaliémia a srdcové arytmie) a hypotenziu.
Liečba intoxikácie
Opatrenia závisia od času užitia lieku a od druhu a závažnosti symptómov.
Medzi odporúčané opatrenia patrí vyvolanie vracania a/alebo výplach
žalúdka. V prvom rade treba stabilizovať obehový systém. Po perorálnom
užití je indikované podanie dostatočnej dávky živočíšneho uhlia. Ak nastane
hypotenzia, je potrebné pacienta uložiť do supinovanej polohy a urýchlene
podať náhradu soli a objemu. Následne je nutné popri sledovaní vitálnych
parametrov starostlivo sledovať rovnováhu tekutín a elektrolytov
acidobázickej rovnováhy, ako aj urinárnych látok a nerovnováhu v prípade
potreby upraviť.
Draselná soľ losartanu ani jej aktívny metabolit sa nedajú odstrániť
hemodialýzou.
Nebol určený rozsah eliminácie hydrochlorotiazidu počas hemodialýzy.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: Antagonista angiotenzínu II a diuretikum
ATC kód: C09DA01


/Kombinácia draselnej soli losartanu a hydrochlorotiazidu/

Draselná soľ losartanu/hydrochlorotiazid je kombinácia antagonistu
receptoru angiotenzínu II, draselnej soli losartanu a tiazidového
diuretika - hydrochlorotiazidu. Kombinácia týchto zložiek má aditívny
účinok na znižovanie krvného tlaku, znižuje krvný tlak vo vyššej miere ako
každá zložka osobitne.
Antihypertenzný účinok kombinácie losartanu/hydrochlorotiazidu pretrváva
počas 24 hodín.
/Losartan/
Losartan je syntetický perorálny antagonista receptoru angiotenzínu-II (typ
AT1). Angiotenzín II, silný vazokonstriktor, je primárny aktívny hormón
renín-angiotenzínového systému a dôležitý determinant patofyziológie
hypertenzie. Angiotenzín II sa viaže na AT1 receptor, ktorý sa nachádza vo
viacerých tkanivách (napr. hladké svalstvo ciev, nadoblička, obličky a
srdce) a vyvoláva viaceré dôležité biologické deje, vrátane vazokonstrikcie
a uvoľňovania aldosterónu. Angiotenzín II taktiež stimuluje proliferáciu
buniek hladkých svalov.
Losartan selektívne blokuje AT1 receptor. In vitro a in vivo losartan, ako
aj jeho farmakologicky aktívny metabolit - karboxylová kyselina E-3174
blokujú všetky fyziologicky relevantné účinky angiotenzínu II, bez ohľadu
na jeho zdroj alebo dráhu syntézy.
Losartan nemá agonistický účinok, ani neblokuje iné hormonálne receptory
alebo iontové kanály dôležité pre kardiovaskulárnu reguláciu. Losartan
taktiež neinhibuje ACE (kinináza II), enzým, ktorý rozkladá bradykinín.
Následne nedochádza k žiadnemu zosilneniu bradykinínom sprostredkovaných
nežiaducich účinkov.
Počas podávania losartanu odstránenie negatívnej spätnej väzby angiotenzínu
II na sekréciu renínu vedie k zvýšeniu plazmatickej renínovej aktivity
(PRA). Zvýšenie PRA vedie k zvýšeniu hladiny angiotenzínu II v plazme.
Antihypertenzívna aktivita a supresia koncentrácie aldosterónu v plazme sú
napriek tomuto nárastu zachované, čo vedie k efektívnej blokáde receptoru
angiotenzínu II. Po prerušení liečby losartanom hodnoty PRA a angiotenzín
II klesnú na pôvodnú hodnotu do troch dní.
Draselná soľ losartanu aj jej aktívny metabolit majú oveľa väčšiu afinitu
pre AT1 receptor ako pre AT2 receptor. Aktívny metabolit je 10- až 40-krát
účinnejší ako losartan pri rovnakej jednotke hmotnosti.
/Štúdie o hypertenzii/
V kontrolovaných klinických štúdiách užívanie draselnej soli losartanu
jedenkrát denne u pacientov s miernou až stredne závažnou esenciálnou
hypertenziou viedlo k štatisticky signifikantnej redukcii systolického a
diastolického tlaku krvi. Meranie tlaku krvi 24 hodín po užití dávky v
porovnaní
s meraním po 5-6 hodinách preukázalo redukciu tlaku krvi po 24 hodinách;
prirodzený denný rytmus bol zachovaný. Redukcia tlaku krvi na konci
intervalu dávkovania bola približne 70-80 % účinku, ktorý bol
demonštrovaný po 5-6 hodinách po užití dávky.
Prerušenie liečby draselnou soľou losartanu u pacientov s hypertenziou
neviedlo k náhlemu vzostupu tlaku krvi (rebound fenomén). Napriek výraznému
zníženiu tlaku krvi draselná soľ losartanu nemá žiadny klinicky
signifikantný účinok na frekvenciu srdca.
Losartan je rovnako účinný u mužov aj u žien, ako aj u mladších (pod
65 rokov) a starších pacientov s hypertenziou.
/Hydrochlorotiazid/
Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Mechanizmus antihypertenzného
účinku tiazidových diuretík nie je úplne známy. Tiazidy pôsobia na renálny
tubulárny mechanizmus reabsorpcie elektrolytov, priamo zvyšujú exkréciu
sodíka a chloridu v približne rovnakom množstve.
Vďaka diuretickému účinku hydrochlorotiazid znižuje objem plazmy, zvyšuje
plazmatickú renínovú aktivitu, zvyšuje sekréciu aldostrerónu, s následným
zvýšením straty draslíka a bikarbonátu v moči a znižuje sérovú hladinu
draslíka. Renín-aldosterónové spojenie je sprostredkované angiotenzínom II
a preto súbežné podávanie antagonistu receptoru angiotenzínu II vedie k
zvráteniu straty draslíka, spájanej s tiazidovými diuretikami.
Diuréza začína 1-2 hodiny po podaní. Diuretický účinok zotrváva počas 10 -
12 hodín v závislosti od dávky, antihypertenzný účinok zotrváva až 24
hodín.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Losartan
/Absorpcia/
Po perorálnom podaní sa draselná soľ losartanu dobre absorbuje a podlieha
metabolizmu prvého prechodu, počas ktorého sa vytvára aktívny metabolit
karboxylovej kyseliny a iné neaktívne metabolity. Maximálne plazmové
koncentrácie losartanu sa dosiahnu za 1 hodinu a jeho aktívneho metabolitu
za 3-4 hodiny. Systémová biologická dostupnosť draselnej soli losartanu je
približne 33 %.
/Distribúcia/
Draselná soľ losartanu aj jej aktívny metabolit sú z ?99 % viazané na
plazmatické proteíny, predovšetkým na albumín. Distribučný objem losartanu
je 34 litrov.
/Biotransformácia:/
Približne 14 % intravenózne alebo perorálne podanej dávky draselnej soli
losartanu sa premieňa na jej aktívny metabolit. Po perorálnom a
intravenóznom podaní 14C-označenej draselnej soli losartanu sa cirkulujúca
rádioaktivita v plazme pripisuje predovšetkým draselnej soli losartanu a
jej aktívnemu metabolitu. U približne 1 % bola prítomná nízka premena
draselnej soli losartanu na jej aktívny metabolit.
/Eliminácia/
Plazmatický klírens draselnej soli losartanu je približne 600 ml/minútu a
jej aktívneho metabolitu 50 ml/minútu. Po perorálnom podaní klesajú
plazmatické koncentrácie draselnej soli losartanu a jej aktívneho
metabolitu polyexponenciálne s konečným polčasom približne 2 hodiny
(draselná soľ losartanu) a 6-9 hodín (aktívny metabolit).
Renálny klírens draselnej soli losartanu je približne 74 ml/minútu a jej
aktívneho metabolitu 26 ml/minútu. Keď sa draselná soľ losartanu podá
perorálne, vylúči sa asi 4 % dávky v nezmenenej forme močom a približne 6 %
dávky sa vylúči močom vo forme aktívneho metabolitu. Vylučovanie oboma
systémami, biliárnym aj močovým, prispieva k eliminácii draselnej soli
losartanu a jej metabolitu. Po perorálnej dávke 14C-označenej draselnej
soli losartanu sa u ľudí približne 35 % rádioaktivity získa z moču a 58 %
zo stolice. Po intravenóznom podaní 14C-označenej draselnej soli losartanu
sa približne 43 % rádioaktivity získa z moču a 50 % zo stolice.
/Linearita/
Farmakokinetika draselnej soli losartanu a jej aktívneho metabolitu je
lineárna s perorálnymi dávkami losartanu do 200 mg. Počas dávkovania
jedenkrát denne sa draselná soľ losartanu ani jej aktívny metabolit
nekumulujú signifikantne v plazme.
/Charakteristika u pacientov/
U starších pacientov s hypertenziou sa koncentrácia draselnej soli
losartanu a jej aktívneho metabolitu v plazme v zásade nelíši od
koncentrácie u mladých pacientov s hypertenziou.
U žien s hypertenziou sú hladiny draselnej soli losartanu až dvojnásobné v
porovnaní s mužskými pacientmi, zatiaľ čo hladina aktívneho metabolitu v
plazme je u mužov aj žien rovnaká.
U pacientov s miernou až stredne závažnou pečeňovou cirhózou indukovanou
alkoholom boli po perorálnom užití hladiny draselnej soli losartanu a jej
aktívneho metabolitu v plazme 5 a 1,7-krát vyššie ako u mladých
dobrovoľníkov mužského pohlavia (pozri časť 4.2 a 4.4).
Koncentrácie draselnej soli losartanu v plazme nie sú zmenené u pacientov s
klírensom kreatinínu nad 10 ml/minútu. V porovnaní s pacientmi s normálnou
funkciou obličiek hodnota AUC pre draselnú soľ je približne dvakrát vyššia
u hemodialyzovaných pacientov.
Koncentrácie aktívneho metabolitu v plazme nie sú zmenené u pacientov s
poškodením obličiek alebo u hemodialyzovaných pacientov.
Draselná soľ losartanu ani aktívny metabolit sa nedajú odstrániť
hemodialýzou.

Hydrochlorotiazid
/Absorpcia/
Po perorálnom podaní je hydrochlorotiazid absorbovaný z
gastrointestinálneho traktu približne v 80 %. Systémová dostupnosť je
približne 70 %. Maximálna koncentrácia v plazme sa vo všeobecnosti dosiahne
po 2-5 hodinách.
/Distribúcia/
Proteínová väzba hydrochlorotiazidu v plazme je 64 %, relatívny objem
distribúcie je 0,5 až 1,1 l/kg.
/Biotransformácia/
U normálnych dobrovoľníkov je hydrochlorotiazid vylučovaný renálne z viac
ako 95 % nezmenený.
/Eliminácia/
Polčas eliminácie je približne 6-8 hodín pri normálnej renálnej funkcii.
Zvyšuje sa pri poškodenej funkcii obličiek a je približne 20 hodín pri
terminálnej renálnej insuficiencii.

/Biodostupnosť/
Nezdá sa, že by súbežné podávanie hydrochlorotiazidu a losartanu
ovplyvňovalo farmakokinetické vlastnosti niektorej z aktívnych látok u
zdravých jedincov.
Farmakokinetické parametre AUCinf a Cmax pre losartan a jeho aktívny
metabolit E-3174 a AUCinf, Cmax a urinárne izolovanie 0-24 pre
hydrochlorotiazid sa ukázali bioekvivalentné, keď sa jednotlivé zložky
porovnali s fixovanou kombináciou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziká
pre ľudí. Toxický potenciál kombinácie losartanu/hydrochlorotiazidu sa
hodnotil v sérii štúdií chronickej toxicity po perorálnom podaní trvajúcich
až šesť mesiacov u potkanov a psov a zmeny pozorované v týchto štúdiách s
kombináciou boli väčšinou spôsobené losartanovou zložkou. Podávanie
kombinácie losartanu/hydrochlorotiazidu indukovalo zníženie parametrov
červených krviniek (erytrocytov, hemoglobínu, haematokrytu), zvýšenie N-
urey v sére, zníženie váhy srdca (bez histologického korelátu) a
gastrointestinálne zmeny (lézie sliznice, vredy, erózie, silné krvácanie).
Nezaznamenal sa žiaden dôkaz o teratogénnom účinku u potkanov alebo
králikov liečených kombináciou losartanu/hydrochlorotiazidu. Pozorovala sa
fetálna toxicita u potkanov, dokázaná miernym nárastom prídavných rebier
u generácie F1, keď sa samice liečili pred gestáciou alebo počas nej. Podľa
pozorovania v štúdiách so samotným losartanom nastávali nežiaduce fetálne a
neonatálne účinky, vrátane renálnej toxicity a fetálnej mortality, keď boli
gravidné potkanie samice počas vyššieho štádia gestácie a/alebo laktácie
liečené kombináciou losartanu/hydrochlorotiazidu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Mikrokryštalická celulóza
Hydrolyzát kukuričného škrobu
Monohydrát laktózy
Magnéziumstearát

Filmový obal:
Hydroxypropylcelulóza
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Žltý oxid železa (E172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30şC.

5. Druh obalu a obsah balenia

Priehľadné AL-PVC/PE/PVDC blistre.


Asortek Combi 50/12,5 mg: 28 a 98 filmom obalených tabliet.
Asortek Combi 100/25 mg: 28 a 98 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b,140 78 Praha 4, Česká
republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Asortek Combi 50/12,5 mg filmom obalené tablety: 58/0074/08-S
Asortek Combi 100/25 mg filmom obalené tablety: 58/0075/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

5.3.2008


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2010