Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č. 2011/01925-Z1A


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Gabagamma® 100
100 mg tvrdá kapsula

Gabagamma® 300
300 mg tvrdá kapsula

Gabagamma® 400
400 mg tvrdá kapsula

gabapentín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. – Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby
ste si ju znovu prečítali.
2. – Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika.
– Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
3. – Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný,
alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Gabagamma a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Gabagammu
3. Ako užívať Gabagammu
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Gabagammu
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE GABAGAMMA A NA ČO SA POUŽÍVA

Gabagamma patrí do skupiny liekov, ktoré sa používajú na liečbu epilepsie a
periférnej neuropatickej bolesti (dlhodobá bolesť spôsobená poškodením
nervov).

Liečivom v Gabagamme je gabapentín.

Gabagamma sa používa na liečbu:
. rôznych foriem epilepsie (záchvaty, ktorých výskyt je spočiatku
obmedzený len na určité časti mozgu, bez ohľadu na to, či sa záchvat
ďalej rozšíri do ostatných častí mozgu alebo nie). Váš lekár Vám
predpíše Gabagammu, aby Vám pomohol v liečbe epilepsie, pokiaľ Vaša
doterajšia liečba nedostatočne upravuje Vaše ochorenie. Gabagammu
musíte užívať popri svojej doterajšej liečbe, pokiaľ Vám lekár
nepovie inak. Gabagamma sa môže tiež používať samostatne na liečbu
dospelých a detí nad 12 rokov.
. periférnej neuropatickej bolesti (dlhodobá bolesť spôsobená
poškodením nervov). Periférnu neuropatickú bolesť (ktorá sa vyskytuje
najmä v rukách a nohách) môže spôsobiť množstvo rôznych ochorení, ako
je diabetes alebo pásový opar. Pocity bolesti sa môžu opísať ako
horúčava, pálenie, búšenie, bodanie, vystreľujúca bolesť, kŕče,
bolestivosť, štípanie, znížená citlivosť, mravčenie, atď.


2. SKÔR AKO UŽIJETE GABAGAMMU

Neužívajte Gabagammu
– ak ste alergický (precitlivený) na gabapentín alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Gabagammy.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Gabagammy
- ak máte problémy s obličkami
- ak ste na hemodialýze, povedzte svojmu lekárovi, ak sa u Vás objaví
svalová bolesť a/alebo slabosť
- ak sa u Vás objavia príznaky, ako je pretrvávajúca bolesť brucha,
nutkanie na vracanie alebo vracanie (tieto môžu byť príznakmi akútnej
pankreatitídy)

Malé množstvo pacientov liečených antiepileptikami ako je gabapentín malo
myšlienky na sebapoškodenie alebo samovraždu. Ak sa kedykoľvek u Vás
vyskytnú tieto myšlienky, ihneď kontaktujte svojho lekára.

Ihneď kontaktujte svojho lekára, ak spozorujete tieto príznaky.

Užívanie iných liekov
Niektoré lieky môžu ovplyvniť účinok Gabagammy alebo Gabagamma môže znížiť
účinok iných súbežne užívaných liekov. Medzi tieto lieky patria:
- akékoľvek lieky obsahujúce morfín, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi, pretože morfín môže zvýšiť účinok Gabagammy.
- antacidá (lieky znižujúce kyslosť žalúdočnej šťavy), keďže absorpcia
Gabagammy zo žalúdka môže byť znížená. Preto sa odporúča, aby sa Gabagamma
užila najskôr dve hodiny po užití antacida.
Gabagamma môže ovplyvniť niektoré laboratórne testy; ak budete potrebovať
vyšetriť moč, povedzte svojmu lekárovi alebo v nemocnici, že užívate
Gabagammu.
Neužívajte Gabagammu okrem Vašej súčasnej liečby, pokiaľ Vám to nebolo
povedané inak.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Gabagammy s jedlom a nápojmi
Gabagamma sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo
Gabagamma sa nesmie užívať počas tehotenstva, pokiaľ Vám Váš lekár nepovie
inak. Ak zistíte, že ste tehotná, neprerušte náhle užívanie tohto lieku,
pretože to môže mať vážne následky pre Vás a Vaše dieťa.
Ak počas užívania Gabagammy otehotniete, myslíte si, že môžete byť tehotná,
alebo plánujete otehotnieť, oznámte to ihneď Vášmu lekárovi.
Ženy v plodnom veku musia používať spoľahlivú antikoncepciu.

Dojčenie
Gabapentín, liečivo v Gabagamme, sa vylučuje do materského mlieka. Keďže
účinok na dojčené dieťa nie je známy, neodporúča sa, aby ste Vaše dieťa
počas užívania Gabagammy dojčili, pokiaľ Vám to nepovie Váš lekár inak.

Skôr, ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojim lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Gabagamma môže spôsobiť závraty, ospalosť a únavu.
Ak pocítite tieto príznaky, neveďte vozidlo alebo neobsluhujte prístroje
alebo strojové zariadenia, pokiaľ sa nepresvedčíte, či tento liek
ovplyvňuje Vašu schopnosť vykonávať tieto činnosti.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Gabagammy
Tvrdé kapsuly Gabagammy obsahujú laktózu (druh cukru). Ak viete o vašej
neznášanlivosti niektorých druhov cukrov, poraďte sa so svojim lekárom ešte
pred začiatkom liečby.

3. AKO UŽÍVAŤ GABAGAMMU

Vždy užívajte Gabagammu presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Váš lekár Vám presne určí, aká dávka je pre Vás vhodná.

Kapsuly vždy prehltnite celé s dostatočným množstvom vody.

Pokračujte v užívaní Gabagammy, pokiaľ Vám lekár nepovie, aby ste ju
ukončili.

Epilepsia

Dospelí a dospievajúci/:/
Užívajte také množstvo kapsúl, aké máte nariadené. Zvyčajne Vám bude lekár
postupne zvyšovať dávku.
Zvyčajná úvodná dávka bude spravidla medzi 300 mg a 900 mg denne.
Dávka sa potom môže podľa pokynov lekára zvyšovať postupne až na maximum
3 600 mg denne, pričom lekár Vám povie, aby ste ju užívali rozdelenú do
troch dávok, napr. raz ráno, raz na obed a raz večer.

Deti vo veku od 6 rokov:
Dávku pre Vaše dieťa určí lekár na základe výpočtu podľa hmotnosti dieťaťa.

Liečba začína nízkou úvodnou dávkou, ktorá sa postupne zvyšuje počas
približne 3 dní.
Zvyčajná úvodná dávka na liečbu epilepsie je 25 – 35 mg/kg/deň. Zvyčajne sa
podáva rozdelená do troch dávok, pričom kapsula (kapsuly) sa užívajú každý
deň, obvykle raz ráno, raz na obed a raz večer.

Gabagamma sa neodporúča používať u detí mladších ako 6 rokov.

Periférna neuropatická bolesť:

Dospelí:
Užívajte také množstvo kapsúl, aké Vám nariadil Váš lekár. Zvyčajne Vám
bude lekár postupne zvyšovať dávku.
Zvyčajná úvodná dávka bude spravidla medzi 300 mg a 900 mg denne.
Dávka sa potom môže podľa pokynov lekára zvyšovať postupne až na maximum
3 600 mg denne, pričom lekár Vám povie, aby ste ju užívali rozdelenú do
troch dávok, napr. raz ráno, raz na obed a raz večer.

Starší pacienti:
Ak ste starší pacient (vo veku nad 65 rokov), užívajte Gabagammu podľa
obvyklého dávkovania okrem prípadu, keď máte problémy s obličkami.

Ak máte problémy s obličkami alebo podstupujete hemodialýzu
Váš lekár môže predpísať iný dávkovací rozvrh a/alebo dávku, ak máte
problémy s obličkami alebo podstupujete hemodialýzu.

Ak máte dojem, že účinok Gabagammy je príliš silný alebo príliš slabý,
oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užijete viac Gabagammy, ako máte
Vyššie ako odporúčané dávky môžu spôsobiť zvýšený výskyt vedľajších účinkov
vrátane straty vedomia, závratov, dvojitého videnia, zlej výslovnosti,
ospalosti a hnačky.
Zavolajte svojmu lekárovi, alebo choďte ihneď na najbližšiu pohotovosť do
nemocnice. Zoberte si so sebou všetky kapsuly, čo zostali, obal a písomnú
informáciu pre používateľov, aby v nemocnici ľahko zistili, aký liek ste
užili.

Ak zabudnete užiť Gabagammu
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju, akonáhle si na to spomeniete, ak však
nie je čas pre ďalšiu dávku. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Gabagammu
Gabagammu neprestaňte užívať, pokiaľ Vám to nepovie Váš lekár. Ak sa má
Vaša liečba ukončiť, musí sa to urobiť postupne minimálne počas 1 týždňa.
Ak prestanete užívať Gabagammu náhle alebo skôr, ako Vám to povie lekár,
vystavujete sa zvýšenému riziku vzniku záchvatov, bolesti alebo nepohodlia.
Prosím, povedzte Vášmu lekárovi, ak máte niektoré z uvedených príznakov.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Gabagamma môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Ihneď povedzte Vášmu lekárovi, ak spozorujete niektoré z následovných
príznakov po užití tohto lieku. I keď sú veľmi zriedkavé, tieto príznaky
môžu byť závažné.

- opuch pier a tváre, kožná vyrážka a začervenanie a/alebo vypadávanie
vlasov (tieto môžu byť príznakmi závažnej alergickej reakcie)
- ak ste na hemodialýze, povedzte svojmu lekárovi, ak sa u Vás objaví
svalová bolesť a/alebo slabosť.
- pretrvávajúca bolesť brucha, nutkanie na vracanie alebo vracanie
(tieto môžu byť príznakmi akútnej pankreatitídy)

Ak začnete pociťovať akýkoľvek nižšie uvedený vedľajší účinok ako závažný,
alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

Iné vedľajšie účinky:

Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 osobu z 10)
Závrat, nedostatočná koordinácia, vírusové infekcie, pocit ospalosti, pocit
únavy, horúčka

Časté vedľajšie účinky (môžu ovplyvniť 1 až 10 osôb zo 100)
Kŕče, trhavé pohyby, ťažkosti pri rozprávaní, strata pamäti, triaška,
nespavosť, bolesť hlavy, precitlivená pokožka, zníženie citlivosti,
ťažkosti s koordináciou, neobvyklé pohyby očí, zosilnené, zoslabené alebo
chýbajúce reflexy.
Zápal pľúc, infekcia dýchacích ciest, infekcia močových ciest, infekcia,
zápal ucha, nízky počet bielych krviniek, nechutenstvo, zvýšená chuť do
jedla, hnev voči ostatným, zmätenosť, náhle zmeny nálady, depresia, úzkosť,
nervozita, ťažkosti pri premýšľaní.
Tiež: rozmazané videnie, dvojité videnie, pocit krútenia hlavy, vysoký
krvný tlak, návaly alebo rozšírenie krvných ciev, ťažkosti pri dýchaní,
zápal priedušiek, bolesť hrdla, kašeľ, sucho v nose alebo sopľavosť,
vracanie (dávenie), nutkanie na vracanie (pocit nevoľnosti), problémy so
zubami, zápal ďasien,
hnačka, bolesť žalúdka, tráviace ťažkosti, zápcha, sucho v ústach alebo
hrdle, nadúvanie (vetry).
Opuch tváre, modriny, vyrážka, svrbenie, akné, bolesť kĺbov, bolesť svalov,
bolesť chrbta, zášklby, problémy s erekciou, opuch nôh a rúk, ťažkosti pri
chôdzi, slabosť, bolesť, dočasná nespôsobilosť, príznaky podobné chrípke,
zníženie počtu bielych krviniek, nárast hmotnosti, úraz, zlomeniny,
odreniny.

Naviac, v klinických štúdiách u detí bolo často hlásené agresívne
správanie a trhavé pohyby.

Menej časté vedľajšie účinky (môžu ovplyvniť 1 až 10 osôb z 1 000)
- alergické reakcie, ako je žihľavka
- zníženie pohyblivosti
- zrýchlený pulz
- opuch, ktorý môže zahŕňať tvár, trup a končatiny
- odchýlky výsledkov vyšetrenia krvi nasvedčujúce o problémoch s pečeňou



Od uvedenia lieku na trh boli hlásené nasledovné vedľajšie účinky:
- akútne zlyhanie obličiek, neschopnosť udržať moč
- zápal pankreasu
- zápal pečene, žltnutie pokožky a očí (žltačka)
- halucinácie
- problémy s nezvyčajnými pohybmi, ako sú zvíjanie sa, trhavé pohyby
a strnulosť
- vedľajšie účinky po náhlom prerušení liečby gabapentínom (úzkosť,
nespavosť, nutkanie na vracanie, bolesť, potenie), bolesť na hrudi
- zmnoženie prsného tkaniva, zväčšenie pŕs
- pokles krvných doštičiek
- zvonenie v ušiach
- kolísanie hladiny cukru v krvi u pacientov s cukrovkou

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ GABAGAMMU

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Gabagammu po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 şC.
HDPE fľaša: Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.
PVC/Al blister: Uchovávajte v pôvodnom obale.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Gabagamma obsahuje

- Liečivo je gabapentín. Každá tvrdá kapsula obsahuje 100 mg, 300 mg alebo
400 mg gabapentínu.
- Ďalšie zložky v kapsulách Gabagammy sú:
bezvodá laktóza
kukuričný škrob
mastenec
želatína
oxid titaničitý (E171)


Okrem toho Gabagamma 300 obsahuje:
žltý oxid železitý (E 172)
Okrem toho Gabagamma 400 obsahuje:
žltý oxid železitý (E 172)
červený oxid železitý (E 172)

Ako vyzerá Gabagamma a obsah balenia

Tvrdá kapsula
Gabagamma 100: tvrdá želatínová kapsula s bielym nepriesvitným telom
a vrchnákom.
Gabagamma 300: tvrdá želatínová kapsula so žltým nepriesvitným telom
a vrchnákom.
Gabagamma 400: tvrdá želatínová kapsula s oranžovým nepriesvitným telom
a vrchnákom.

Dodáva sa v PVC/Al blistrových baleniach po 20, 30, 50, 100, 200 (2x100)
tvrdých kapsúl alebo v HDPE fľaši s PP viečkom po 100 tvrdých kapsúl.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Wörwag Pharma GmbH & Co. KG,
Calwerstrasse 7, 710 34, Böblingen, Nemecko

Výrobca:
Artesan Pharma GmbH & Co. KG
Wendlandstraße 1, 29439 Lüchow, Nemecko

Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH
Göllstraße 1, 84529 Tittmoning, Nemecko

Medis International a.s.
Karlovo náměstí 319/3, 120 00 Praha 2, Česká republika

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG
Calwer Straße 7, 70134 Böblingen, Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Česká republika: Gabagamma® 100/ 300/ 400 mg
Dánsko: Gabagamma® 100/ 300/ 400 mg hĺrde kapsler
Litva: Gabagamma 100/ 300/ 400 kietos kapsul?s
Nemecko: Gabagamma® 100/ 300/ 400 mg Hartkapseln
Poľsko: Gabagamma 100/ 300/ 400
Slovenská republika: Gabagamma 100/ 300/ 400
Slovinsko: Gabagamma 100/ 300/ 400 mg trde kapsule
Taliansko: Gabapentin AWP


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v auguste
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č. 2011/03469-Z1B


Súhrn charakteristických vlastností lieku

1. NÁZOV LIEKU

Gabagamma 100
100 mg tvrdé kapsuly

Gabagamma 300
300 mg tvrdé kapsuly

Gabagamma 400
400 mg tvrdé kapsuly

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá 100 mg tvrdá kapsula obsahuje 100 mg gabapentínu.
Každá 300 mg tvrdá kapsula obsahuje 300 mg gabapentínu.
Každá 400 mg tvrdá kapsula obsahuje 400 mg gabapentínu.

Pomocné látky:
Každá 100 mg tvrdá kapsula obsahuje 22,5 mg bezvodej laktózy.
Každá 200 mg tvrdá kapsula obsahuje 67,5 mg bezvodej laktózy.
Každá 300 mg tvrdá kapsula obsahuje 90 mg bezvodej laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula

Gabagamma 100: tvrdá želatínová kapsula s bielym nepriesvitným telom a
vrchnákom.
Gabagamma 300: tvrdá želatínová kapsula so žltým nepriesvitným telom a
vrchnákom.
Gabagamma 400: tvrdá želatínová kapsula s oranžovým nepriesvitným telom a
vrchnákom.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Epilepsia

Gabapentín je indikovaný ako prídavná terapia na liečbu parciálnych
záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u dospelých a detí vo
veku od 6 rokov (pozri časť 5.1).

Gabapentín je indikovaný ako monoterapia na liečbu parciálnych záchvatov so
sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u dospelých a adolescentov vo veku
od 12 rokov.

Liečba periférnej neuropatickej bolesti

Gabapentín je indikovaný na liečbu periférnej neuropatickej bolesti, ako je
bolestivá diabetická polyneuropatia a postherpetická neuralgia, u
dospelých.



4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Gapapentín sa môže podávať s jedlom alebo nezávisle od jedla a má sa
prehltnúť celý a zapiť dostatočným množstvom tekutiny (napr. pohárom vody).


Titračná schéma pre všetky indikácie na začiatku liečby je uvedená v
Tabuľke 1, ktorá sa odporúča pre dospelých a adolescentov vo veku od 12
rokov. Pokyny na dávkovanie pre deti do 12 rokov sú uvedené nižšie v tejto
časti pod samostatným podnadpisom.

|Tabuľka 1 | |
|DÁVKOVACIA SCHÉMA – INICIÁLNA TITRÁCIA | |
|1. deň |2. deň | 3. deň |
|300 mg jedenkrát |300 mg dvakrát |300 mg trikrát |
|denne |denne |denne |

Ukončenie liečby gabapentínom
V súlade so súčasnými klinickými postupmi, ak sa má ukončiť
liečba gabapentínom, odporúča sa to robiť postupne, minimálne počas 1
týždňa, nezávisle od indikácie.

Epilepsia

Epilepsia si zvyčajne vyžaduje dlhodobú liečbu. Dávkovanie určuje
ošetrujúci lekár podľa individuálnej znášanlivosti a účinnosti.

/Dospelí a adolescenti:/

Účinná dávka v klinických štúdiách bola v intervale 900 až 3 600 mg/deň.
Liečba sa môže začať titrovaním dávky, ako je uvedené v Tabuľke 1, alebo
prvý deň podaním dávky 300 mg trikrát denne (TID). V závislosti od odpovede
a znášanlivosti individuálneho pacienta sa potom dávka môže ďalej zvyšovať
každý 2. – 3. deň o prídavok 300 mg/deň až na maximálnu dávku 3 600 mg/deň.
Pre jednotlivých pacientov môže byť vhodná pomalšia titrácia dávky
gabapentínu. Najkratší čas na dosiahnutie dávky 1 800 mg/deň je jeden
týždeň, na dosiahnutie 2 400 mg/deň sú to celkovo 2 týždne a na dosiahnutie
3 600 mg/deň sú to celkovo 3 týždne. V dlhodobých nezaslepených klinických
štúdiách sa dobre tolerovali dávky až do 4 800 mg/deň. Celková denná dávka
má byť rozdelená do troch samostatných dávok, pričom maximálny časový
interval medzi dávkami nesmie byť dlhší než 12 hodín, aby sa predišlo
náhlemu vzniku záchvatov.

/Deti vo veku od 6 rokov:/

Úvodná dávka sa má pohybovať v rozpätí od 10 do 15 mg/kg/deň a účinná dávka
sa dosiahne postupnou titráciou počas približne troch dní. Účinná dávka
gabapentínu u detí vo veku od 6 rokov je 25 až 35 mg/kg/deň. V dlhodobých
klinických štúdiách sa dobre tolerovali dávky až do 50 mg/kg/deň. Celková
denná dávka má byť rozdelená do troch samostatných dávok, pričom maximálny
časový interval medzi dávkami nesmie prekročiť 12 hodín.
Na optimalizáciu liečby nie je potrebné monitorovať plazmatické
koncentrácie gabapentínu. Navyše sa gabapentín môže kombinovať s inými
antiepileptikami bez obavy z ovplyvnenia plazmatických koncentrácií
gabapentínu alebo sérových koncentrácií iných antiepileptík.

Periférna neuropatická bolesť

/Dospelí/

Liečba sa môže začať titráciou dávky, ako je uvedené v Tabuľke 1. Alebo je
úvodná dávka 900 mg/deň, ktorá sa podáva rozdelená do troch rovnakých
dávok. V závislosti od odpovede a znášanlivosti individuálneho pacienta sa
potom dávka môže ďalej zvyšovať každý 2. – 3. deň o prídavok 300 mg/deň až
na maximálnu dávku 3 600 mg/deň. Pre jednotlivých pacientov môže byť vhodná
pomalšia titrácia dávky gabapentínu. Najkratší čas na dosiahnutie dávky
1 800 mg/deň je jeden týždeň, na dosiahnutie 2 400 mg/deň sú to celkovo 2
týždne a na dosiahnutie 3 600 mg/deň sú to celkovo 3 týždne.

Účinnosť a bezpečnosť liečby periférnej neuropatickej bolesti, ako je
bolestivá diabetická polyneuropatia a postherpetická neuralgia, sa
nesledovala v klinických štúdiách počas obdobia dlhšieho ako 5 mesiacov. Ak
liečba periférnej neuropatickej bolesti vyžaduje u pacienta podávanie lieku
dlhšie ako 5 mesiacov, ošetrujúci lekár musí posúdiť klinický stav pacienta
a rozhodnúť
o potrebe ďalšej liečby.

Pokyny pre všetky terapeutické indikácie

U pacientov v zlom zdravotnom stave, t.j. s nízkou telesnou hmotnosťou, po
transplantácii orgánov, atď., sa má dávka titrovať oveľa pomalšie, buď
užívaním nižších dávok alebo dlhšími intervalmi medzi jednotlivými
zvýšeniami dávok.

Použitie u starších pacientov (vo veku nad 65 rokov)

Keďže s vekom sa znižuje funkcia obličiek, starší pacienti môžu vyžadovať
úpravu dávkovania (pozri Tabuľku 2). U starších pacientov sa môže častejšie
vyskytnúť somnolencia, periférny edém a asténia.

Použitie u pacientov s poškodenou funkciou obličiek

U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek, ako je uvedené v Tabuľke 2,
a/alebo u hemodialyzovaných pacientov sa odporúča úprava dávky. 100 mg
tvrdé kapsuly gabapentínu sa môžu používať podľa odporúčaného dávkovania
pre pacientov s renálnou insuficienciou.

|Tabuľka 2: DÁVKOVANIE GABAPENTÍNU U DOSPELÝCH V ZÁVISLOSTI OD RENÁLNYCH |
|FUNKCIÍ |
|Klírens kreatinínu (ml/min) |Celková denná dávkaa (mg/deň) |
|? 80 |900 – 3 600 |
|50 – 79 |600 – 1 800 |
|30 – 49 |300 – 900 |
|15 – 29 |150b – 600 |
|< 15c | 150b – 300 |

a Celková denná dávka sa má podávať rozdelená do 3 dávok. Znížené dávky sú
určené pre pacientov s poškodenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu <
79 ml/min).
b Podáva sa ako 300 mg každý druhý deň.
c U pacientov s klírensom kreatinínu < 15 ml/min sa denná dávka musí znížiť
úmerne ku klírensu kreatinínu (napr. pacienti s klírensom kreatinínu
7,5 ml/min majú dostať polovicu dennej dávky pacientov s klírensom
kreatinínu 15 ml/min).

Použitie u hemodialyzovaných pacientov

U anurických hemodialyzovaných pacientov, ktorí nikdy neužívali gabapentín,
sa odporúča nasycovacia dávka 300 - 400 mg a ďalej 200 - 300 mg gabapentínu
nasledujúce každé 4 hodiny počas hemodialýzy. V dňoch, keď pacient nie je
dialyzovaný, sa nemá gabapentín užívať.

U hemodialyzovaných pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa má
udržiavacia dávka stanoviť podľa odporúčaného dávkovania uvedeného v
Tabuľke 2. Okrem udržiavacej dávky sa nasledujúce každé 4 hodiny počas
hemodialýzy odporúča podávať ďalšia 200 - 300 mg dávka.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Suicídium/suicidálne myšlienky alebo zhoršenie klinického stavu

Samovražedné myšlienky a správanie boli hlásené u pacientov liečených
antiepileptikami v niekoľkých indikáciach. Meta-analýza randomizovaných,
placebom kontrolovaných klinických skúšaní s antiepileptikami poukázala na
malé zvýšenie rizika samovražedných myšlienok a správania. Mechanizmus
tohto rizika nie je známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného
rizika pre gabapentín.

Preto pacienti majú byť sledovaní na príznaky samovražedných myšlienok a
správania a v prípade potreby treba zvážiť vhodnú liečbu. Pacientom (a ich
opatrovateľom) sa odporúča, aby kontaktovali lekára, ak sa vyskytnú
príznaky samovražedných myšlienok alebo správania.

Ak sa u pacienta počas liečby gabapentínom vyvinie akútna pankreatitída, má
sa zvážiť prerušenie liečby gabapentínom (pozri časť 4.8).

Hoci neexistujú dôkazy o návrate záchvatov po vysadení gabapentínu
(“rebound“), náhle vysadenie antikonvulzívnych liekov môže u pacientov
trpiacich na epilepsiu viesť ku vzniku status epilepticus (pozri časť 4.2).


Tak ako u ostatných antiepileptík, aj počas liečby gabapentínom môže dôjsť
u niektorých pacientov k zvýšenej frekvencii záchvatov alebo ku vzniku
nových typov záchvatov.

Tak ako u ostatných antiepileptík, pokusy o vysadenie sprievodných
antiepileptík v liečbe zle kontrolovateľných pacientov, ktorí užívajú viac
ako jedno antiepileptikum, za účelom dosiahnutia monoterapie s
gabapentínom, má malú úspešnosť.

Gabapentín sa nepovažuje za účinný voči primárne generalizovaným záchvatom,
ako sú absencie, pričom u niektorých pacientov sa môžu tieto záchvaty
zhoršiť. Preto sa gabapentín musí používať s opatrnosťou u pacientov so
zmiešanými záchvatmi vrátane absencií.

U pacientov vo veku od 65 rokov neboli vykonané žiadne systematické štúdie
s gabapentínom. V jednej dvojito-zaslepenej štúdii u pacientov s
neuropatickou bolesťou sa somnolencia, periférny edém a asténia vyskytli v
o niečo vyššom percente u pacientov vo veku od 65 rokov ako u mladších
pacientov. Napriek týmto zisteniam klinické vyšetrenia v tejto vekovej
skupine nepreukázali odlišný profil nežiaducich účinkov od toho, ktorý sa
pozoroval u mladších pacientov.
Účinok dlhodobej (dlhšej ako 36 mesiacov) liečby gabapentínom na schopnosť
učiť sa, inteligenciu a vývoj detí a adolescentov nebol dostatočne
študovaný. Preto sa musí zvážiť prínos dlhodobej liečby voči potenciálnemu
riziku takejto terapie.


Laboratórne testy

Pri semikvantitatívnom stanovení celkového obsahu bielkovín v moči
indikátorovým papierikom sa môžu získať falošne pozitívne nálezy. Preto sa
odporúča overiť pozitívny výsledok indikátorového testu metódami založenými
na inom analytickom princípe, ako sú Biuretova metóda, turbidimetria alebo
vyfarbovacie metódy, alebo použiť tieto alternatívne metódy hneď na
začiatku.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými poruchami -
galaktózovou intoleranciou, lapónskym deficitom laktázy alebo glukózo-
galaktózovou malabsobciou, nesmú tento liek užívať.

4.5 Liekové a iné interakcie

Keď sa v štúdii so zdravými dobrovoľníkmi (N = 12) podávala kapsula s
riadeným uvoľňovaním s dávkou 60 mg morfínu 2 hodiny pred podaním kapsuly s
dávkou 600 mg gabapentínu, zvýšila sa priemerná hodnota AUC gabapentínu o
44 % v porovnaní s hodnotami gabapentínu podaného bez morfínu. Z toho
dôvodu musia byť pacienti starostlivo sledovaní, či sa u nich nevyvíjajú
príznaky útlmu CNS, ako je somnolencia a dávka gabapentínu alebo morfínu sa
musí primerane znížiť.

Nepozorovali sa žiadne interakcie gabapentínu s fenobarbitalom, fenytoínom,
kyselinou valproovou alebo karbamazepínom.

Farmakokinetické parametre gabapentínu v rovnovážnom stave sú u zdravých
jedincov podobné ako u pacientov epileptikov užívajúcich tieto
antiepileptiká.

Súčasné podávanie gabapentínu s perorálnymi kontraceptívami obsahujúcimi
noretisterón a/alebo etinylestradiol neovplyvňuje v rovnovážnom stave
farmakokinetické parametre žiadneho z nich.

Súčasné podávanie gabapentínu s antacidami obsahujúcimi alumínium a
magnézium znižuje biologickú dostupnosť gabapentínu až o 24 %. Gabapentín
sa odporúča užiť najskôr dve hodiny po podaní antacíd.

Probenecid neovplyvňuje renálnu exkréciu gabapentínu.

Nepredpokladá sa, že mierny pokles renálnej exkrécie gabapentínu, ktorý sa
pozoroval pri súčasnom podávaní s cimetidínom, má klinický význam.

4.6 Gravidita a laktácia

Riziko spojené s epilepsiou a antiepileptikami vo všeobecnosti

Potomkovia matiek liečených antiepileptikami majú 2 – 3-násobne zvýšené
riziko vzniku vrodených chýb. Najčastejšie sú hlásené rázštepy pery,
kardiovaskulárne malformácie a defekty neurálnej trubice. Kombinovaná
liečba antiepileptikami môže byť v porovnaní s monoterapiou spojená s
vyšším rizikom vzniku kongenitálnych malformácií, preto je dôležité, aby sa
všade tam, kde to je možné, uprednostnila monoterapia. Ženy, u ktorých
existuje pravdepodobnosť otehotnenia, alebo ktoré sú v reprodukčnom veku,
majú byť poučené odborníkom a potreba liečby antiepileptikami sa musí
prehodnotiť, keď žena plánuje otehotnieť. Liečba antiepileptikami sa nesmie
ukončiť náhle, pretože to môže viesť k náhlemu vzniku záchvatov, ktoré môžu
mať závažné následky pre matku i dieťa. Zriedkavo sa u detí matiek s
epilepsiou pozorovalo spomalenie vývoja. Nedá sa rozlíšiť, či je toto
spomalenie spôsobené genetickými alebo sociálnymi faktormi, epilepsiou
matky alebo liečbou antiepileptikami.

Riziko spojené s gabapentínom

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití gabapentínu u gravidných
žien.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Nie
je známe potenciálne riziko u ľudí. Gabapentín sa má užívať počas gravidity
iba v nevyhnutných prípadoch, keď potenciálny prínos liečby pre matku
prevyšuje potenciálne riziko pre plod.

Vzhľadom na samotnú epilepsiu a prítomnosť konkomitantných antiepileptík
počas každej hlásenej gravidity, nie je možné urobiť jednoznačný záver, či
je užívanie gabapentínu počas gravidity spojené so zvýšeným rizikom vzniku
kongenitálnych malformácií.

Gabapentín sa vylučuje materským mliekom. Vzhľadom na to, že účinok na
dojčené dieťa nie je známy, pri podávaní gabapentínu dojčiacim matkám je
potrebná opatrnosť. Gabapentín sa má dojčiacim matkám podávať len v
prípade, keď prínos liečby jasne prevažuje nad rizikom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Gabapentín môže mať malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Gabapentín pôsobí na centrálny nervový systém a môže
spôsobiť únavu, závraty alebo iné súvisiace príznaky. Aj keď môžu byť len
mierneho stupňa, tieto nežiaduce účinky môžu predstavovať potenciálne
riziko u pacientov vedúcich vozidlá alebo obsluhujúcich stroje. Toto platí
najmä na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky, ktoré sa pozorovali počas klinických štúdií zameraných na
epilepsiu (prídavnú terapiu a monoterapiu) a neuropatickú bolesť, sú
zoradené nižšie v jednom zozname podľa triedy a frekvencie (veľmi časté (?
1/10), časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté (? 1/1 000 až ? 1/100),
zriedkavé (? 1/10 000 až ? 1/1 000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000). Pokiaľ
sa nežiaduci účinok vyskytol v klinických štúdiách v rôznych frekvenciách,
bol zaradený do skupiny s najvyššie hlásenou frekvenciou.
Ďalšie účinky hlásené z postmarketingových hlásení sú uvedené nižšie
v zozname pod frekvenciou „Neznáme“ (nie je možne odhadnúť z dostupných
údajov) kurzívou.
V rámci jednotlivých skupín sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí
klesajúcej závažnosti.

|Orgánový systém |Nežiaduce účinky |
|Infekcie a nákazy |
|Veľmi časté |vírusové infekcie |
|Časté |pneumónia, respiračné infekcie, infekcia močového |
| |traktu, infekcia, zápal stredného ucha |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Časté |leukopénia |
|Neznáme |trombocytopénia |
|Poruchy imunitného systému |
|Menej časté |alergické reakcie (napr. urtikária) |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Časté |anorexia, zvýšená chuť do jedla |
|Psychické poruchy |
|Časté |nepriateľstvo, zmätenosť a emočná labilita, |
| |depresia, úzkosť, nervozita, abnormálne myslenie |
|Neznáme |halucinácie |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté |somnolencia, závraty, ataxia |
|Časté |kŕče, hyperkinéza, dyzartria, strata pamäti, |
| |tremor, nespavosť, bolesť hlavy, zmeny citlivosti |
| |ako parestézia, hypestéza, abnormálna koordinácia,|
|Menej časté |nystagmus, hyperreflexia, hyporeflexia alebo |
| |areflexia |
| |hypokinéza |
|Neznáme |iné poruchy hybnosti (napr. choreoatetóza, |
| |dyskinéza, dystónia) |
|Poruchy oka |
|Časté |poruchy videnia ako amblyopia, diplopia |
|Poruchy ucha a labyrintu |
|Časté |vertigo |
|Neznáme |tinitus |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Menej časté |palpitácie |
|Cievne poruchy |
|Časté |hypertenzia, vazodilatácia |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Časté |dyspnoe, bronchitída, faryngitída, kašeľ, nádcha |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Časté |vracanie, nauzea, stomatologické poruchy, |
| |gingivitída, hnačka, bolesť brucha, dyspepsia, |
| |zápcha, sucho v ústach alebo hrdle, flatulencia |
|Neznáme |pankreatitída |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Neznáme |hepatitída, žltačka |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Časté |opuch tváre, purpura, najčastejšie popisovaná ako |
| |modrina po telesnom poranení, vyrážka, pruritus, |
| |akné |
|Neznáme |Stevensov-Johnsonov syndróm, angioedém, |
| |multiformný erytém, alopécia |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Časté |artralgia, myalgia, bolesť chrbta, zášklby |
|Neznáme |myoklonus |
|Poruchy obličiek a močovej sústavy |
|Neznáme |akútne zlyhanie obličiek, inkontinencia |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
|Časté |impotencia |
|Neznáme |hypertrofia prsnej žľazy, gynekomastia |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Veľmi časté |únava, horúčka |
|Časté |periférny edém, abnormálna chôdza, asténia, |
| |bolesť, nevoľnosť, chrípkový syndróm |
|Menej časté |generalizovaný edém |
|Neznáme |abstinenčné príznaky (hlavne anxiozita, nespavosť,|
| |nauzea, bolesti, potenie), bolesť na hrudi. Náhle,|
| |nevysvetlené úmrtia boli hlásené v prípadoch, kedy|
| |sa nezistila kauzálna súvislosť s liečbou |
| |gabapentínom. |
|Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Časté |zníženie počtu bielych krviniek (white blood cell |
| |count, WBC), prírastok na hmotnosti |
|Menej časté |zvýšené hodnoty pečeňových testov AST, ALT a |
| |bilirubínu |
|Neznáme |kolísanie hladiny cukru u pacientov s diabetes |
| |mellitus |
|Úrazy a otravy |
|Časté |úraz, zlomeniny, odreniny |







Pri liečbe gabapentínom boli hlásené prípady akútnej pankreatitídy.
Príčinná súvislosť s gabapentínom nie je jasná (pozri časť 4.4).
U hemodialyzovaných pacientov v konečnom štádiu zlyhania obličiek bola
hlásená myopatia spojená so zvýšenými hladinami kreatínkinázy.
Infekcie dýchacích ciest, zápal stredného ucha, kŕče a bronchitída boli
hlásené iba v klinických štúdiách u detí. Naviac, v klinických štúdiách
bolo u detí často hlásené agresívne správanie a hyperkinéza.

4.9 Predávkovanie

Akútna, život ohrozujúca toxicita nebola zaznamenaná pri predávkovaní
gabapentínom až do dávky 49 g. Príznaky predávkovania zahŕňali závraty,
dvojité videnie, zlú výslovnosť, únavu, letargiu a miernu hnačku. Všetci
pacienti sa plne uzdravili po zavedení podpornej liečby. Znížená absorpcia
gabapentínu pri vyšších dávkach môže limitovať absorpciu lieku pri
predávkovaní, a tým minimalizovať jeho toxicitu z predávkovania.
Predávkovanie gabapentínom, najmä v kombinácii s inými liekmi s depresívnym
účinkom na CNS, môže viesť ku kóme.
I keď sa dá gabapentín odstrániť hemodialýzou, predchádzajúce skúsenosti
ukazujú, že to obvykle nie je potrebné. Hemodialýza však môže byť
indikovaná u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek.
Perorálna letálna dávka gabapentínu u myší a potkanov, ktorí dostali dávky
až vo výške 8 000 mg/kg, sa nezistila. Znaky akútnej toxicity u zvierat
zahrňovali ataxiu, namáhavé dýchanie, ptózu, hypoaktivitu alebo excitáciu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ostatné antiepileptiká, ATC kód: N03AX12

Presný mechanizmus účinku gabapentínu nie je známy.
Gabapentín je štrukturálnym analógom neurotransmiteru GABA
(gama–aminomaslová kyselina), ale jeho mechanizmus účinku je odlišný od
účinku viacerých iných liečiv, ktoré interagujú s GABA synapsami, vrátane
valproátu, barbiturátov, benzodiazepínov, inhibítorov GABA-transaminázy,
inhibítorov vychytávania GABA, GABA agonistov a GABA prekurzorov
(“prodrugs“). /In vitro/ štúdie so značkovaným gabapentínom popísali nové
peptidové väzobné miesta v mozgovom tkanive potkana vrátane neokortexu a
hipokampu, ktoré môžu súvisieť s protizáchvatovou a analgetickou aktivitou
gabapentínu a jeho štrukturálnych derivátov. Väzobné miesto pre gabapentín
bolo identifikované ako alfa2-delta podjednotka napäťovo riadených
kalciových kanálov.

Gabapentín sa v klinicky relevantných koncentráciách neviaže na iné bežné
liekové a neurotransmiterové mozgové receptory vrátane receptorov GABAA,
GABAB, benzodiazepínov, glutamátu, glycínu alebo N-metyl-D-aspartátu.

Gabapentín neinteraguje /in vitro/ so sodíkovými kanálmi, a tým sa odlišuje
od fenytoínu a karbamazepínu. Gabapentín v niektorých testovacích systémoch
/in vitro/ čiastočne redukuje odpoveď na agonistu glutamátu, N-metyl-D-
aspartát (NMDA), ale len v koncentráciách vyšších než 100 µmol/l, ktoré sa
nedosiahnu /in vivo/. Gabapentín /in vitro/ mierne redukuje uvoľňovanie
monoamínových neurotransmiterov/./ Podávanie gabapentínu u potkanov zvyšuje
obrat GABA vo viacerých regiónoch mozgu spôsobom podobným, ako to robí
valproát sodný, hoci v iných regiónoch mozgu. Významnosť týchto rôznych
účinkov gabapentínu pre jeho protizáchvatový účinok treba ešte objasniť. U
zvierat gabapentín rýchlo vstupuje do mozgu a zabraňuje záchvatom z
maximálnych elektrošokov, z chemických látok vyvolávajúcich záchvaty
vrátane inhibítorov GABA syntézy a záchvatom generovaným v genetických
modeloch.
Klinická štúdia prídavnej liečby parciálnych záchvatov u pediatrických
pacientov vo veku od 3 do 12 rokov ukázala číselný, ale nie štatisticky
významný rozdiel u 50 % pacientov, ktorí odpovedali na liečbu, v prospech
gabapentínovej skupiny v porovnaní s placebom. Dodatočná následná analýza
počtu pacientov odpovedajúcich na liečbu podľa veku neodhalila štatisticky
významný vplyv veku, či už ako kontinuálnej alebo ako dichotomickej
premennej veličiny (rozdelenej na vekové skupiny 3 - 5 rokov a 6 - 12
rokov). Údaje z tejto ďalšej následnej analýzy sú zhrnuté nižšie v tabuľke:



|Odpoveď (? 50 % zlepšenie) podľa liečby a veku|
|populácie MITT* |
|veková |(? 50 % |gabapentín |p-hodnot|
|kategória |zlepšenie) | |a |
| |plac | | |
| |placebo | | |
|< 6 rokov |4/21 (19,0 |4/17 (23,5 |0,7362 |
| |%) |%) | |
|6 až 12 rokov|17/99 (17,2|20/96 (20,8|0,5144 |
| |%) |%) | |

*Modifikovaný zámer liečiť (modified intent to treat, MITT) populáciu bol
definovaný ako všetci pacienti randomizovaní na liečbu v štúdii, ktorí tiež
mali k dispozícii hodnotiteľné denníky záchvatov za obdobie 28 dní počas
oboch fáz, fázy na začiatku sledovania a dvojito–zaslepenej fázy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa maximálne plazmatické koncentrácie gabapentínu
dosiahnu počas 2 až 3 hodín. Biologická dostupnosť gabapentínu (podiel
absorbovanej dávky) so stúpajúcou dávkou klesá. Absolútna biologická
dostupnosť 300 mg kapsúl gabapentínu je približne 60 %. Jedlo, vrátane
jedla s vysokým obsahom tuku, nemá klinicky významný vplyv na
farmakokinetiku gabapentínu.
Farmakokinetika gabapentínu nie je ovplyvnená opakovaným podávaním. Hoci
plazmatické koncentrácie gabapentínu v klinických štúdiách boli vo
všeobecnosti v rozmedzí 2 µg/ml a 20 µg/ml, z takýchto koncentrácií sa nedá
predpovedať jeho bezpečnosť alebo účinnosť. Farmakokinetické parametre sú
uvedené v Tabuľke 3.

Tabuľka 3
Súhrn priemerných (% CV) rovnovážnych farmakokinetických parametrov
gabapentínu po podávaní každých osem hodín.
|Farmakokinetický |300 mg| |400 mg | |800 mg |
| parameter |(N = | |(N = | |(N = 14) |
| |7) | |14) | | |
| |Prieme|% CV |Priemer|% CV |Priemer|% CV |
| |r | | | | | |
| Cmax (µg/ml)|4,02 |(24) |5,74 |(38) |8,71 |(29) |
|tmax (h) |2,7 |(18) |2,1 |(54) |1,6 |(76) |
|T1/2 (h) |5,2 |(12) |10,8 |(89) |10,6 |(41) |
| AUC(0-8) |24,8 |(24) |34,5 |(34) |51,4 |(27) |
|(µg•h/ml) | | | | | | |
|Ae% (%) |NA |NA |47,2 |(25) |34,4 |(37) |

Cmax = maximálna plazmatická koncentrácia v rovnovážnom stave
tmax = čas potrebný na dosiahnutie Cmax
T1/2 = eliminačný polčas
AUC(0-8) = plocha zodpovedajúca rovnovážnemu stavu pod krivkou
závislosti plazmatickej koncentrácie od času v čase od 0 do 8 hodín
po podaní dávky
Ae% = percentuálne množstvo dávky vylúčenej v nezmenenej forme močom
v čase od 0 do 8 hodín po podaní dávky
NA = údaje nie sú dostupné

Distribúcia
Gabapentín sa neviaže na plazmatické bielkoviny a má distribučný objem 57,7
litra. U pacientov s epilepsiou dosahujú koncentrácie gabapentínu v
cerebrospinálnom moku približne 20 % zodpovedajúcich plazmatických
koncentrácií v rovnovážnom stave. Gabapentín sa nachádza v materskom mlieku
dojčiacich žien.

Metabolizmus
O metabolizme gabapentínu u ľudí neexistujú dôkazy. Gabapentín neindukuje
tvorbu pečeňových oxidáz zmiešaných funkcií zodpovedných za metabolizmus
liekov.

Eliminácia
Gabapentín sa eliminuje výlučne obličkami v nezmenenej forme. Eliminačný
polčas gabapentínu je nezávislý na dávke a dosahuje v priemere 5 – 7 hodín.

U starších pacientov a u pacientov s poškodenou funkciou obličiek je
znížený plazmatický klírens gabapentínu. Eliminačná rýchlostná konštanta
gabapentínu, plazmatický klírens a obličkový klírens sú priamo úmerné
klírensu kreatinínu.
Gabapentín možno z plazmy odstrániť hemodialýzou. U pacientov so zhoršenou
funkciou obličiek alebo dialyzovaných pacientov sa odporúča úprava
dávkovania (pozri časť 4.2).
Farmakokinetika gabapentínu u detí sa skúmala u 50 zdravých jedincov vo
veku od 1 mesiaca do 12 rokov. Plazmatické koncentrácie gabapentínu u detí
starších ako 5 rokov sú vo všeobecnosti podobné koncentráciám u dospelých,
pokiaľ je dávka stanovená na základe prepočtu v mg/kg.

Linearita/Nelinearita
Biologická dostupnosť gabapentínu (podiel absorbovanej dávky) klesá so
zvyšujúcou sa dávkou, čo vnáša nelinearitu do farmakokinetických
parametrov, ktoré zahŕňajú parameter biologickej dostupnosti (F), napr.
Ae%, CL/F, Vd/F. Farmakokinetika eliminácie (farmakokinetické parametre,
ktoré nezahŕňajú F, ako sú CLr a T1/2) sa dá najlepšie popísať lineárnou
farmakokinetikou. Plazmatické koncentrácie gabapentínu v rovnovážnom stave
sa dajú predpovedať z údajov jednej dávky.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Karcinogenita
Gabapentín sa podával v potrave myšiam v dávkach 200, 600 a 2 000 mg/kg/deň
a potkanom v dávkach 250, 1 000 a 2 000 mg/kg/deň počas 2 rokov.
Štatisticky významný nárast incidencie pankreatického tumoru acinárnych
buniek sa zistil len u potkaních samcov pri najvyššej dávke. Maximálne
plazmatické koncentrácie lieku u potkanov pri dávke 2 000 mg/kg/deň sú 10-
krát vyššie než plazmatické koncentrácie u ľudí pri dávke 3 600 mg/deň.
Pankreatické acinárne tumory u potkaních samcov vykazujú nízky stupeň
malignity, neovplyvňovali prežívanie, nemetastázovali, ani nenapadali
okolité tkanivo a boli podobné tumorom, ktoré sa zistili u súbežných
kontrolných skupín. Významnosť týchto pankreatických acinárnych tumorov u
potkaních samcov pre karcinogénne riziko u človeka nie je jasná.

Mutagenita
Gabapentín nevykazoval genotoxický potenciál. Nebol mutagénny /in vitro/ v
štandardných skúškach s bakteriálnymi alebo cicavčími bunkami. Gabapentín
/in vitro/ alebo /in vivo/ neindukoval štrukturálne chromozomálne aberácie v
cicavčích bunkách a neindukoval tvorbu mikronukleov v kostnej dreni
škrečkov.

Poruchy fertility
Nepozorovali sa žiadne nežiaduce účinky na fertilitu alebo reprodukciu u
potkanov pri dávkach do 2 000 mg/kg (približne päťnásobok maximálnej dennej
dávky pre človeka vyjadrenej v mg/m2 povrchu tela).

Teratogenita
Gabapentín nezvyšoval incidenciu malformácií v porovnaní s kontrolnými
skupinami u potomkov myší, potkanov alebo králikov v dávkach do 50-, 30-,
resp. 25-násobku 3 600 mg dennej dávky pre človeka (čo predstavuje 4-, 5-,
resp. 8-násobok dennej dávky pre človeka vyjadrenej v mg/m2).
Gabapentín indukoval oneskorenú osifikáciu lebky, stavcov, predných a
zadných končatín hlodavcov, čo svedčí o retardácii rastu plodu. Tieto
účinky sa objavili u gravidných myší, ktoré dostávali perorálne dávky 1 000
alebo 3 000 mg/kg/deň počas organogenézy a u potkanov pri dávkach 500,
1 000 alebo 2 000 mg/kg podaných pred a počas párenia, ako i počas celej
gestácie. Tieto dávky predstavujú približne 1 až 5-násobok 3 600 mg dávky
pre človeka vyjadrenej v mg/ m2.
Žiadne účinky sa nepozorovali u gravidných myší po podaní 500 mg/kg/deň
(približne ˝ dennej dávky pre človeka vyjadrenej v mg/m2).
Zvýšený výskyt hydrouréteru a/alebo hydronefrózy sa pozoroval u potkanov po
dávke 2 000 mg/kg/deň v štúdii fertility a všeobecnej reprodukcie, po dávke
1 500 mg/kg/deň v teratologickej štúdii a po dávke 500, 1 000 a 2 000
mg/kg/deň v perinatálnej a postnatálnej štúdii. Významnosť týchto nálezov
nie je známa, ale súvisia so spomalením vývoja. Tieto dávky sú tiež
približne 1 až 5-násobkom 3 600 mg dávky pre človeka vyjadrenej v mg/m2.
V teratologickej štúdii s králikmi sa pozoroval zvýšený výskyt
postimplantačných fetálnych odumretí po podaní dávok 60, 300 a 1 500
mg/kg/deň počas organogenézy. Tieto dávky tvoria približne Ľ až 8-násobok
3 600 mg dennej dávky pre človeka vyjadrenej v mg/m2.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok


/Obsah kapsuly:/
bezvodá laktóza
kukuričný škrob
mastenec

/Obal kapsuly:/
želatína
oxid titaničitý (E171)

/Okrem toho Gabagamma 300 obsahuje:/
žltý oxid železitý (E172)

/Okrem toho Gabagamma 400 obsahuje:/
žltý oxid železitý (E172)
červený oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

PVC/Al blister: 3 roky
HDPE fľaša: 3 roky

Čas použiteľnosti po otvorení:
HDPE fľaša: 12 týždňov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25şC.
HDPE fľaša: Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú.
PVC/Al blister: Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/Al blister alebo HDPE fľaša s PP viečkom.

Veľkosť balenia:
Blistre: 20, 30, 50, 100, 200 (2x100) tvrdých kapsúl
Fľaša: 100 tvrdých kapsúl

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG,
Böblingen, Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Gabagamma 100: 21/0026/08-S
Gabagamma 300: 21/0027/08-S
Gabagamma 400: 21/0028/08-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

13.02.2008 / 22.10.2009

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2011