Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, evid. č.:
2107/8518, 2107/8519


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Glumetsan 500 mg filmom obalené tablety


Glumetsan 850 mg filmom obalené tablety

Metformíniumchlorid

[pic]

V tejto písomnej informácii pre používateľov:

1. Čo je Glumetsan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Glumetsan
3. Ako užívať Glumetsan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Glumetsan
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE GLUMETSAN A NA ČO SA POUŽÍVA

Glumetsan patrí do skupiny liekov nazývaných biguanidy, ktoré sa používajú
na liečbu cukrovky. Glumetsan filmom obalené tablety obsahujú účinnú látku
metformíniumchlorid. Jedna tableta obsahuje buď 500 mg alebo 850 mg
metformíniumchloridu.

Glumetsan sa používa na liečbu cukrovky 2. typu (nezávislá na inzulíne)
predovšetkým u pacientov s nadváhou, kde samotná zmena stravovacích návykov
a cvičenie nestačili na jej kontrolu. Pri cukrovke 2. typu je vo Vašej krvi
priveľa cukru (glukózy), pretože Váš pankreas (podžalúdková žľaza) netvorí
dostatok inzulínu alebo tvorí inzulín, ktorý nefunguje tak ako má.

Dospelí
Váš lekár Vám môže predpísať Glumetsan samostatný alebo v kombinácii
s inými liekmi na liečbu cukrovky alebo inzulínom.

Deti nad 10 rokov a mladiství
Váš lekár Vám môže predpísať Glumetsan, ktorý máte užívať samostatne alebo
v kombinácii s inzulínom.


2. SKÔR AKO UŽIJETE GLUMETSAN


Neužívajte Glumetsan


. keď ste alergický (precitlivený) na metformín alebo na niektorú
z ďalších zložiek tohoto lieku.
. keď ste mali vážne komplikácie cukrovky alebo iné vážne stavy, ktoré
vyústili do náhleho poklesu telesnej hmotnosti, nutkania na vracanie,
vracanie alebo dehydratácie a v dôsledku cukrovky ste omdleli alebo
ste prekonali kómu.
. keď máte akékoľvek problémy s pečeňou alebo obličkami.
. keď trpíte ťažkou infekciou alebo ste nedávno prekonali vážne
zranenie.
. keď ste sa liečili kvôli problémom so srdcom alebo ste nedávno
prekonali infarkt myokardu alebo máte problémy s krvným obehom (napr.
časté kŕče v lýtkach alebo vredy predkolenia, ktoré sa nehoja) alebo
ťažkosti s dýchaním.
. keď ste tehotná alebo dojčíte.
. keď sa chystáte podstúpiť operáciu alebo röntgenové vyšetrenie alebo
iné zobrazovanie.
. keď pijete alkohol.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Glumetsanu

Keď máte cukrovku, má sa Vám pravidelne vyšetrovať hladina cukru v krvi
a moči. K lekárovi musíte chodiť minimálne jedenkrát za rok, aby Vám
vyšetril funkciu obličiek (častejšie v prípade ak ste starší alebo ak máte
problémy s obličkami).

Keď trpíte zlyhaním obličiek, môžu sa zvýšiť koncentrácie Glumetsanu v
krvi, čo môže veľmi zriedkavo spôsobiť laktátovú acidózu. Tá sa prejavuje
problémami s dýchaním, bolesťou svalov alebo stratou vedomia a ak sa
nelieči, môže byť veľmi nebezpečná, preto si vyžaduje bezodkladnú
nemocničnú starostlivosť. V tomto prípade musíte okamžite kontaktovať
svojho lekára alebo ísť na oddelenie lekárskej pohotovosti do najbližšej
nemocnice.

Keď potrebujete röntgenové vyšetrenie, oznámte lekárovi, že užívate
Glumetsan, pretože možno budete musieť prerušiť užívanie lieku na niekoľko
nasledujúcich dní.

Oznámte svojmu lekárovi, keď sa chystáte na operáciu. Liečba Glumetsanom sa
má prerušiť 2 dni pred operáciou a opätovne má začať najskôr 2 dni po
zákroku.

Počas liečby Glumetsanom musíte pokračovať v dodržiavaní stravovacích
obmedzení s pravidelným príjmom cukrov v priebehu dňa. Ak máte nadváhu,
pokračujte vo svojej redukčnej diéte pod lekárskym dohľadom.

Nezaznamenal sa žiadny vplyv Glumetsanu na rast a pubertu, hoci sa
sledovalo len málo detí vo veku 10 až 12 rokov. U detí a mladistvých je
potrebné starostlivé monitorovanie rastu a dospievania.

Podmienkou liečby Glumetsanom sú zdravé obličky kvôli riziku vzniku
laktátovej acidózy. Vyšetrenie funkčnosti Vašich obličiek budete
podstupovať minimálne raz za rok, prípadne častejšie v prípade ak ste
starší alebo začínate s liečbou vysokého tlaku krvi.

Užívanie samotného Glumetsanu bežne nespôsobuje nízku hladinu cukru v krvi
(hypoglykémiu). Užívanie Glumetsanu v kombinácii s liekmi zvanými
sulfonylmočoviny, s inzulínom alebo s inými liekmi na liečbu cukrovky môže
vyvolať nízku hladinu cukru v krvi so symptómami ako je potenie, únava,
závraty alebo slabosť, preto v tomto prípade musíte byť zvlášť opatrný pri
vedení motorového vozidla a obsluhovaní strojov.

Užívanie iných liekov


Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


Účinok lieku Glumetsan môžu ovplyvňovať:


iné lieky používané na zníženie cukru v krvi, napr. inzulín.


inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) napr. kaptopril alebo
enalapril.


betablokátory, napr. propranolol.


diuretiká (tablety na odvodnenie) napr. furosemid alebo nesteroidné
protizápalové látky, napr. ibuprofén, môžu zvýšiť riziko problémov
s obličkami.


glukokortikoidy napr. kortizón, budezonid, beklometazón alebo prednizolón.


lieky obsahujúce alkohol.


lieky používané na liečbu astmy ako salbutamol.


Glumetsan sa nesmie užívať spolu s kontrastnými látkami s obsahom jódu,
ktoré sa môžu používať pri lekárskom zobrazovaní napr. pri röntgene alebo
skenovaní kvôli riziku zlyhania obličiek. Ak sa chystáte podrobiť takýmto
procedúram, musíte oznámiť lekárovi, že užívate Glumetsan. Odporúča sa
prerušiť užívanie metformínu na 48 hodín pred a po procedúre.


Užívanie lieku Glumetsan s jedlom a nápojmi

Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť pohárom vody počas jedla alebo po
ňom. Tento postup môže zmenšiť niektoré nežiaduce účinky. Počas užívania
Glumetsanu sa vyhýbajte alkoholu.

Tehotenstvo a dojčenie

Neužívajte Glumetsan ak ste tehotná alebo dojčíte. Ak si myslíte, že ste
tehotná okamžite to oznámte svojmu lekárovi.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Glumetsan neovplyvňuje schopnosť viesť motorové vozidlá ani obsluhovať
stroje, no ak sa užíva spolu s inými antidiabetikami môžete cítiť únavu,
závrat alebo slabosť. V týchto prípadoch neveďte motorové vozidlo ani
neobsluhujte stroje, kým sa nebudete cítiť v poriadku.




3. AKO UŽÍVAŤ METFORMIN


Vždy užívajte Glumetsan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka je:

/Dospelí/: Zvyčajná začiatočná dávka je jedna alebo dve 500 mg alebo 850 mg
tablety dvakrát denne. Váš lekár Vám môže zvýšiť dávku na maximálne 3000 mg
za deň rozdelenú do viacerých dávok.

/Starší pacienti:/ Začiatočná dávka sa určí po vyšetreniach funkčnosti Vašich
obličiek.

/Deti vo veku 10 rokov, deti staršie ako 10 rokov a mladiství/: Bežná
začiatočná dávka je jedna 500 mg tableta denne. Ak je potrebné dávku
zvýšiť, môžu sa použiť 850 mg tablety. Váš lekár Vám môže zvýšiť dávku na
maximálnu dávku 2 000 mg za deň, rozdelenú do viacerých dávok.

Váš lekár Vám bude počas užívania Glumetsanu pravidelne vyšetrovať hladinu
glukózy v krvi a funkciu obličiek, aby sa uistil, že užívate správnu dávku.
To je obzvlášť dôležité, keď začínate užívať ďalší nový liek spolu
s Glumetsanom.

Ak užijete viac Glumetsanu, ako máte




Oznámte to lekárovi alebo kontaktujte najbližšiu nemocnicu, vezmite si so
sebou liek alebo túto písomnú informáciu pre používateľa.


Ak zabudnete užiť Glumetsan

Užite vynechanú dávku ihneď ako si spomeniete, no ak by ste mali ďalšiu
pravidelnú dávku užiť skôr ako za 2 hodiny, pravidelnú dávku vynechajte.
/Nikdy neužívajte dve dávky naraz./

Ak prestanete užívať Glumetsan

Keď prestanete užívať Glumetsan, oznámte to čo najskôr svojmu lekárovi,
pretože Vaša cukrovka nebude pod kontrolou.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY


Tak ako všetky lieky, Glumetsan môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Ak Vám začne nečakane klesať telesná hmotnosť, začnete sa cítiť chorý
s bolesťami brucha, začnete nekontrolovane rýchlo dýchať alebo ak začnete
strácať vedomie, musíte prestať užívať liek a okamžite kontaktovať svojho
lekára alebo ísť na oddelenie lekárskej pohotovosti v najbližšej nemocnici.
Tieto príznaky môžu poukazovať na veľmi zriedkavý stav zvaný „laktátová
acidóza“, ktorý môže byť nebezpečný a vyžaduje okamžitú nemocničnú
starostlivosť.

Veľmi často sa vyskytuje (postihuje viac ako jednu osobu z 10) bolesť alebo
podráždenie žalúdka v podobe nutkania na vracanie, vracania, hnačky, straty
chuti do jedla alebo porúch vnímania chutí. Veľmi zriedkavo (postihuje
menej ako jednu osobu z 10.000) sa vyskytuje vyrážka (začervenanie
a svrbenie kože, žihľavka). Tieto účinky väčšinou samovoľne vymiznú a Vy by
ste mali pokračovať v užívaní tabliet. Ak sa stav v priebehu niekoľkých dní
nezlepší, oznámte to svojmu lekárovi.

Veľmi zriedkavo:
Problémy s pečeňou (hepatitída), môžu byť sprevádzané žltačkou (nažltlá
pokožka a oči), ktorá ustúpi po vysadení Glumetsanu.
Pokles absorpcie vitamínu B12, ktorý môže vyústiť do anémie, podráždenia
jazyka, brnenia a zníženia citlivosti.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ GLUMETSAN


Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. Nepoužívajte Glumetsan tablety po
dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuľke. Dátum exspirácie
sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote do 25(C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Glumetsan obsahuje

Účinnou látkou je metformíniumchlorid. Jedna filmom obalená tableta
obsahuje 500 mg alebo 850 mg metformíniumchloridu. Ďalšie zložky tablety sú
sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), kukuričný škrob, povidón, koloidný
bezvodý oxid kremičitý, magnéziumstearát, hypromelóza, oxid titaničitý
(E171), propylénglykol, makrogol 6000 a čistený mastenec.

Ako vyzerá Glumetsan a obsah balenia

Glumetsan 500 mg filmom obalené tablety sú biele okrúhle bikonvexné tablety
s priemerom 11 mm.

Glumetsan 850 mg filmom obalené tablety sú biele okrúhle bikonvexné tablety
s priemerom 13,5 mm.

Glumetsan tablety sú dostupné v blistrovom balení po 20, 28, 30, 50, 56,
60, 84, 90, 100 alebo 120 (500 mg) alebo 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90,
100 alebo 120 (850 mg) tabliet.

/Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu./

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
PRO.MED.CS Praha a.s.,
Telčská 1
140 00 Praha 4
Česká republika


Výrobca:
Morningside Healthcare Ltd
115 Narborough Road,
Leicester, Veľká Británia

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
decembri 2007



-----------------------
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, evidenčné číslo:
2107/8519


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Glumetsan 500 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje: metformíniumchlorid 500 mg

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Biela okrúhla bikonvexná filmom obalená tableta s priemerom 11 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Terapia diabetes mellitus 2. typu u dospelých pacientov, predovšetkým
u pacientov s nadváhou, keď diétne opatrenia a cvičenia sami o sebe
nevedú k dostatočnej kontrole glykémie.
- U dospelých sa môže metformín používať v monoterapii alebo
v kombinácii s inými perorálnymi antidiabetikami alebo s
inzulínom.
- U detí vo veku od 10 a viac rokov a mladistvých sa môže
metformín používať v monoterapii alebo v kombinácii s inzulínom.


U dospelých pacientov s nadváhou, s diabetom 2. typu, liečených
metformínom ako prvostupňovou terapiou po zlyhaní diéty sa
zaznamenalo zníženie diabetických komplikácií (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dospelí
/Monoterapia a kombinácia s inými perorálnymi antidiabetikami/
- Zvyčajná začiatočná dávka je jedna 500 mg tableta 2 alebo 3 krát
denne, podávaná počas jedla alebo po ňom.
Po 10 až 15 dňoch sa má dávka upraviť na základe meraní hladiny
glukózy v krvi. Pomalé zvyšovanie dávky môže zlepšiť
gastrointestinálnu znášanlivosť.
Maximálna odporúčaná denná dávka metformíniumchloridu je 3 g denne,
rozdelená do 2-3 dávok.
- Ak sa plánuje prechod z iného perorálneho antidiabetika: ukončite
užívanie iného lieku a začnite podávať Glumetsan v dávke uvedenej
vyššie.
/Kombinácia s inzulínom/
Glumetsan a inzulín možno použiť v kombinovanej terapii na dosiahnutie
lepšej kontroly hladiny glukózy v krvi. Glumetsan sa podáva vo
zvyčajnej začiatočnej dávke, jedna tableta 2-3 krát denne, zatiaľ čo
dávkovanie inzulínu sa upraví podľa výsledkov merania hladiny glukózy
v krvi.


Starší pacienti: vzhľadom na možnosť zníženia renálnych funkcií
u starších pacientov sa má dávkovanie Glumetsanu upraviť podľa
renálnych funkcií. Pravidelné hodnotenie renálnych funkcií je
nevyhnutné (pozri časť 4.4).


Deti a mladiství


/Monoterapia a kombinácia s inzulínom/


- Glumetsan sa môže podávať deťom vo veku od 10 a viac rokov a
mladistvým
- Zvyčajná začiatočná dávka je jedna 500 mg alebo 850 mg tableta
raz denne podávaná počas jedla alebo po ňom.
- Po 10 až 15 dňoch sa má dávkovanie upraviť podľa výsledkov
merania hladiny glukózy v krvi. Pomalé zvyšovanie dávky môže
zlepšiť gastrointestinálnu znášanlivosť.


Maximálna odporúčaná denná dávka metformíniumchloridu je 2 g,
rozdelená do 2-3 dávok.


4.3 Kontraindikácie

• Precitlivenosť na metformíniumchlorid alebo na niektorú z pomocných
látok .
• Diabetická ketoacidóza, diabetická prekóma.
• Zlyhanie alebo dysfunkcia obličiek (klírens kreatinínu < 60ml/min).
• Akútne stavy s možnosťou zmeny renálnych funkcií ako je:
- dehydratácia
- závažná infekcia
- šok
• Intravaskulárne podanie kontrastných látok s obsahom jódu (pozri
časť 4.4).
• Akútne alebo chronické ochorenie, ktoré môže spôsobiť hypoxiu tkanív
ako je:
- kardiálne alebo respiračné zlyhanie
- nedávny infarkt myokardu
- šok
• Hepatálna insuficiencia, akútna intoxikácia alkoholom, alkoholizmus
• Laktácia

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Laktátová acidóza.
Laktátová acidóza je zriedkavá, ale závažná metabolická komplikácia
(bez rýchlej liečby má vysokú mortalitu), ktorá sa môže vyskytnúť
v dôsledku kumulácie metformínu. Zaznamenané prípady laktátovej
acidózy u pacientov užívajúcich metformín sa vyskytli v prvom rade
u diabetických pacientov so signifikantným zlyhaním obličiek.
Incidencia laktátovej acidózy sa môže a má znížiť stanovením aj iných
sprievodných rizikových faktorov, ako je slabo kontrolovaný diabetes,
ketóza, prolongované hladovanie, excesívne požívanie alkoholu,
hepatálna insuficiencia a akýkoľvek stav spojený s hypoxiou.




Diagnóza:


Laktátová acidóza je charakterizovaná acidotickým dyspnoe,
abdominálnou bolesťou a hypotermiou, po ktorých nasleduje kóma.
Diagnostické laboratórne nálezy sú: znížené pH krvi, hladina laktátu v
plazme nad 5 mmol/l, zvýšená aniónová medzera a pomer laktát/pyruvát.
Pri podozrení na metabolickú acidózu sa má užívanie metformínu
prerušiť a pacient musí byť okamžite hospitalizovaný (pozri časť 4.9).
Renálne funkcie
Keďže sa metformín vylučuje obličkami, musia sa stanoviť hladiny
kreatinínu v sére pred začiatkom terapie a potom pravidelne:
* minimálne raz ročne u pacientov s normálnymi renálnymi funkciami,
* minimálne dvakrát až štyrikrát za rok u pacientov s hladinami
kreatinínu v sére na hornej hranici normy a u starších osôb.


Pokles renálnych funkcií je u starších pacientov častý a
asymptomatický. Mimoriadnu pozornosť treba venovať situáciám, kedy
môže dôjsť k poškodeniu renálnych funkcií, napríklad na začiatku
antihypertenzívnej liečby alebo liečby diuretikami a pri začiatku
liečby nesteroidnými antiflogistikami (NSAID).
Podávanie kontrastných látok s obsahom jódu
Keďže intravaskulárne podávanie kontrastných látok s obsahom jódu pri
rádiologických vyšetreniach môže viesť k zlyhaniu obličiek, má sa
užívanie metformínu prerušiť pred vyšetrením alebo počas vyšetrenia
a opätovné podanie lieku nemá začať skôr ako 48 hodín po vyšetrení,
a to po opätovnom zhodnotení renálnych funkcií a zistení, že tieto sú
v norme.
Chirurgický zákrok
Liečbu metformíniumchloridom treba prerušiť 48 hodín pred elektívnym
chirurgickým zákrokom v celkovej anestézii a nepokračovať v nej skôr
ako 48 hodín po zákroku.
Deti a mladiství
Pred začiatkom liečby metformínom musí byť potvrdená diagnóza diabetes
melitus 2. typu.


Dlhodobé informácie o účinkoch metformínu na rast a dospievanie nie sú
dostupné. Preto sa odporúča starostlivé sledovanie detí liečených
metformínom a účinkov metformínu na nich, predovšetkým
na predpubescentov.
/Deti vo veku 10 až 12 rokov/
Kontrolovanej klinickej štúdie vykonanej na deťoch a mladistvých sa
zúčastnilo iba 15 osôb vo veku 10 až 12 rokov. Aj keď sa účinnosť
a bezpečnosť u detí vo veku 10 až 12 rokov nelíšila od účinnosti
a bezpečnosti u starších detí, odporúča sa mimoriadna obozretnosť pri
predpisovaní tohoto lieku deťom vo veku 10 až 12 rokov.





Iné upozornenia:


- Všetci pacienti majú pokračovať vo svojom diétnom režime
s pravidelným príjmom sacharidov počas dňa.
- Pacienti s nadváhou majú pokračovať v redukčnej diéte.
- Pravidelne sa majú vykonávať bežné laboratórne testy sledovania
diabetu.
- Samotný metformín nikdy nespôsobuje hypoglykémiu, i tak sa pri jeho
používaní v kombinácii s inzulínom alebo sulfonylmočovinami odporúča
zvýšená opatrnosť.



4.5 Liekové a iné interakcie


Neodporúča sa súčasne užívať



Alkohol


Zvýšené riziko laktátovej acidózy pri akútnej intoxikácii alkoholom,
predovšetkým v prípade:
- hladovania alebo podvýživy
- hepatálnej insuficiencie
Vyhýbať sa konzumácii alkoholu a užívaniu liekov obsahujúcich alkohol.



Kontrastné látky s obsahom jódu (pozri časť 4.4)

Intravaskulárne podanie kontrastných látok s obsahom jódu môže
spôsobiť renálne zlyhanie vyúsťujúce do kumulácie metformínu s rizikom
laktátovej acidózy.
Užívanie metformínu sa má prerušiť pred vyšetrením alebo počas
vyšetrenia a opätovné podanie lieku nemá začať skôr ako 48 hodín po
vyšetrení a to po opätovnom zhodnotení renálnych funkcií a zistení, že
tieto sú v norme.
Kombinácie vyžadujúce preventívne opatrenia
Glukokortikoidy (podané systémovo alebo lokálne), beta-2-agonisty
a diuretiká majú vnútornú hyperglykemickú aktivitu. Informujte
pacienta a častejšie vyšetrujte hladinu glukózy v krvi, predovšetkým
na začiatku terapie. V prípade potreby, upravte dávkovanie
antidiabetika počas terapie iným liekom a po jeho vysadení.
ACE-inhibítory môžu znížiť hladinu glukózy v krvi. V prípade potreby,
upravte dávkovanie antidiabetika počas terapie iným liekom a po jeho
vysadení.



4.6 Gravidita a laktácia

V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne relevantné epidemiologické
údaje. Štúdie na zvieratách neindikujú škodlivé účinky na graviditu/,/
embryonálny alebo fetálny vývoj, na pôrod alebo na postnatálny vývoj
(pozri tiež časť 5.3).
Ak pacientka plánuje otehotnieť a počas tehotenstva sa diabetes nemá
liečiť metformínom ale na udržanie hladín glukózy v krvi čo najbližšie
k norme sa má použiť inzulín, aby sa znížilo riziko malformácií plodu
spojených s abnormálnymi hladinami glukózy v krvi.


Metformín sa vylučuje do mlieka laktujúcich potkanov. Podobné údaje
u ľudí nie sú dostupné a je potrebné sa rozhodnúť, či ukončiť dojčenie
alebo prerušiť užívanie metformínu, pričom treba zohľadniť dôležitosť
dôsledkov na matku.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Monoterapia Glumetsanom nespôsobuje hypoglykémiu, a preto nemá žiadny
vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Pacientov je však potrebné upozorniť na riziko hypoglykémie ak užívajú
Glumetsan v kombinácii s inými antidiabetikami (sulfonylmočoviny,
inzulín, repaglinid).

4.8 Nežiaduce účinky

Počas terapie Glumetsanom sa môžu vyskytnúť nasledovné nežiaduce
účinky. Frekvencie výskytu sú definované takto:


Veľmi časté ((1/10)
Časté ((1/100 až <1/10)
Menej časté ((1/1 000 až <1/100)
Zriedkavé ((1/10 000 až <1/1 000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000),
Neznáme (z dostupných údajov)


Poruchy metabolizmu a výživy
/Veľmi zriedkavé/: pokles absorpcie vitamínu B12 s poklesom sérových
koncentrácií počas dlhodobého užívania metformínu. Zváženie tejto
etiológie sa odporúča v prípade, že sa u pacienta zistí
megaloblastická anémia.
/Veľmi zriedkavé/: laktátová acidóza (pozri časť 4.4.).


Poruchy nervového systému
/Časté/: poruchy vnímania chuti


Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
/Veľmi časté/: gastrointestinálne poruchy ako je nauzea, vracanie,
hnačka, abdominálna bolesť a strata chuti do jedla. Tieto nežiaduce
účinky sa najčastejšie vyskytujú na začiatku terapie a vo väčšine
prípadov sa spontánne upravia. Pri prevencii sa odporúča užívať
Glumetsan v 2 alebo 3 dávkach denne počas jedla alebo po jedle.
Taktiež pomalé zvyšovanie dávky môže zlepšiť gastrointestinálnu
znášanlivosť.


Ochorenia pečene a žlčových ciest
/Ojedinelé prípady/: abnormálne výsledky pečeňových testov alebo
hepatitída, ktoré ustúpia po vysadení Glumetsanu.


Poruchy kože a podkožného tkaniva
/Veľmi zriedkavé/: kožné reakcie ako erytém, pruritus, urtikária
V publikovaných a postmarketingových údajoch a v kontrolovaných
klinických štúdiách na limitovanej pediatrickej populácii vo veku 10-
16 rokov liečenej počas 1 roka sa zaznamenali nežiaduce účinky
podobného charakteru a závažnosti ako sa zaznamenali u dospelých.


4.9 Predávkovanie

Hypoglykémia sa nezaznamenala pri dávkach metformínu do 85 g, avšak za
týchto okolností sa vyskytla laktátová acidóza. Vysoké predávkovanie
metformínom alebo sprievodné riziká môžu viesť k vzniku laktátovej
acidózy. Laktátová acidóza je urgentný stav a musí sa liečiť v
nemocnici. Najúčinnejšou metódou odstránenia laktátu a metformínu je
hemodialýza.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: lieky znižujúce hladinu glukózy v krvi
okrem inzulínov, biguanidy.
ATC kód: A10BA02

Metformín je biguanid s antihyperglykemickými účinkami znižujúci
bazálnu, ako aj postprandiálnu hladinu plazmatickej glukózy.
Nestimuluje sekréciu inzulínu, a preto nevyvoláva hypoglykémiu.


Metformín môže účinkovať pomocou 3 mechanizmov:

(1) znižovaním tvorby glukózy v pečeni inhibíciou glukoneogenézy a
glykogenolýzy;
(2) vo svale, zvyšovaním citlivosti na inzulín, zlepšením periférneho
vychytávania a utilizácie glukózy;
(3) oneskorením absorpcie glukózy v čreve.

Metformín stimuluje intracelulárnu syntézu glykogénu pôsobením na
glykogénsyntázu.
Metformín zvyšuje transportnú kapacitu všetkých typov membránových
transportérov glukózy (GLUT).
Nezávisle od vplyvu metformínu na glykémiu, má metformín u ľudí
priaznivé účinky na metabolizmus lipidov. To sa preukázalo pri
terapeutických dávkach v kontrolovaných stredne dlhých a dlhodobých
klinických štúdiách: metformín znižuje hladiny celkového cholesterolu,
LDL cholesterolu a triglyceridov.
/Klinická účinnosť:/

Prospektívna randomizovaná (UKPDS) štúdia potvrdila dlhodobý prínos
intenzívnej kontroly hladiny glukózy v krvi u dospelých pacientov
/s/ diabetom 2. typu.


Analýza výsledkov pacientov s nadváhou, ktorí boli liečení metformínom
po zlyhaní samotnej diéty ukázala:
- signifikantné zníženie absolútneho rizika akýchkoľvek komplikácií
spojených s diabetom v metformínovej skupine (29,8 prípadov/1 000
pacientov/rok) oproti skupine liečenej iba diétou (43,3 prípadov/1 000
pacientov/rok), p=0,0023 a oproti skupine s kombinovanou terapiou
sulfonylmočovinami a monoterapiou inzulínom (40,1 prípadov/1 000
pacientov/rok), p=0,0034.
- signifikantné zníženie absolútneho rizika mortality spojenej s
diabetom: metformín 7,5 prípadov/1 000 pacientov/rok, samotná diéta
12,7 prípadov/1 000 pacientov/rok, p=0,017;
- výrazné zníženie absolútneho rizika celkovej mortality: metformín
13,5 prípadov/1 000 pacientov/rok oproti samotnej diéte 20,6
prípadov/1 000 pacientov/rok (p=0,011) a oproti skupinám
s kombinovanou terapiou sulfonylmočovinami a monoterapiou inzulínom
18,9 prípadov/1 000 pacientov/rok (p=0,021);
- signifikantné zníženie absolútneho rizika infarktu myokardu:
metformín 11 prípadov/1 000 pacientov/rok, diéta samotná 18 prípadov/1
000 pacientov/rok (p=0,01)


Prínos užívania metformínu druhostupňovej terapie v kombinácii so
sulfonylmočovinou sa v podobe klinických výsledkov nepreukázal.


Kombinácia metformínu s inzulínom pri diabete 1. typu sa použila
u vybraných pacientov, klinický prínos tejto kombinácie sa však
formálne nestanovil.


Kontrolované klinické štúdie na limitovanej pediatrickej populácii vo
veku 10-16 rokov liečenej počas 1 roka ukázali podobnú odpoveď
glykemickej kontroly ako sa pozorovala u dospelých.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia:
Po perorálne podanej dávke metformínu sa Tmax dosahuje v priebehu 2,5
hodiny. Absolútna biodostupnosť 500 mg alebo 850 mg tabliet metformínu
je u zdravých osôb približne 50-60%. Po perorálne podanej dávke sa 20-
30% neabsorbovanej frakcie identifikovalo v stolici.
Po perorálnom podaní je absorpcia metformínu saturovateľná a neúplná.
Predpokladá sa, že farmakokinetika absorpcie metformínu je nelineárna.
Pri obvyklých dávkach a dávkovacích režimoch metformínu sa rovnovážne
plazmatické koncentrácie dosahujú v priebehu 24 až 48 hodín a sú vo
všeobecnosti nižšie ako 1 ?g/ml. V kontrolovaných klinických štúdiách
maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) nepresiahli 4 ?g/ml a to ani
pri maximálnych dávkach.


Potrava znižuje rozsah a mierne odďaľuje absorpciu metformínu. Po
podaní 850 mg dávky sa pozorovala o 40% nižšia maximálna plazmatická
koncentrácia, 25% pokles AUC (plochy pod krivkou) a predĺženie času
potrebného na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie o 35
minút. Klinický význam týchto poklesov nie je známy.
Distribúcia:
Väzba na plazmatické bielkoviny je zanedbateľná. Metformín sa
rozdeľuje do erytrocytov. Maximálna koncentrácia v krvi je nižšia ako
maximálna plazmatická koncentrácia a objavuje sa približne v rovnakom
čase. Červené krvinky najpravdepodobnejšie predstavujú sekundárny
kompartment distribúcie. Priemerný Vd sa pohybuje medzi 63 - 276 l.
Metabolizmus:
Metformín sa nezmenený vylučuje močom. U ľudí sa nezistili žiadne
metabolity.
Eliminácia:
Renálny klírens metformínu je > 400 ml/min, čo naznačuje, že metformín
sa vylučuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Po podaní
perorálnej dávky je zdanlivý konečný polčas eliminácie približne 6,5
hodiny.
Pri poškodení renálnych funkcií je renálny klírens znížený priamo
úmerne klírensu kreatinínu, takže polčas eliminácie sa predlžuje, čo
vedie k zvýšeným hladinám metformínu v plazme.
Pediatrickí pacienti:
Štúdia jednorazovej dávky: Po podaní jednorazovej dávky 500 mg
metformíniumchloridu sa zaznamenal u pediatrických pacientov podobný
farmakokinetický profil ako u zdravých dospelých.


Štúdia opakovaných dávok: Údaje sú obmedzené na jednu štúdiu. Po
opakovaných dávkach 500 mg podaných dvakrát denne počas 7 dní
pediatrickým pacientom bola maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax)
znížená približne o 33% a systémová expozícia (AUC0-t) približne o 40%
v porovnaní s diabetickými dospelými pacientami, ktorí dostávali
opakované dávky 500 mg dvakrát denne počas 14 dní. Keďže dávkovanie sa
titruje individuálne na základe kontroly glykémie, má toto zistenie
obmedzený klinický význam.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity,
karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne
osobitné riziko pre ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
. sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
. kukuričný škrob
. Povidón K 30
. koloidný bezvodý oxid kremičitý
. magnéziumstearát


Filmový poťah
. hypromelóza
. oxid titaničitý E171
. propylénglykol
. Makrogol 6000
. čistený mastenec

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25(C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Polyvinylchlorid/Alumínum (PVC/Alu) – blistrové balenie s obsahom
20,28,30,50,56,60,84,90,100 alebo 120 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

PRO.MED.CS Praha a.s.
Telčská 1
140 00 Praha 4
Česká republika

8 REGISTRAČNÉ ČÍSLO

18/0239/07-S

9 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10 DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December, 2007