Písomná informácia pre používateľov



PRÍLOHA Č. 1 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2009/04597

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Frovamen
2,5 mg
filmom obalené tablety
frovatriptan

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Frovamen a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Frovamen
3. Ako užívať Frovamen
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Frovamen
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE FROVAMEN A NA ČO SA POUŽÍVA

Frovamen obsahuje frovatriptan, ktorý patrí do skupiny triptanov
(selektívnych agonistov receptorov 5HT1 (5-hydroxytryptamínu)).
Frovamen je liek na liečbu bolesti hlavy pri migrenóznych záchvatoch
s aurou alebo bez aury (dočasný silný pocit pred migrénou, ktorý je
individuálny a môže ovplyvniť napr. videnie, čuch, sluch).
Frovamen by sa nemal užívať na prevenciu záchvatov migrény.


2. SKÔR AKO UŽIJETE FROVAMEN

Migréna musí byť jednoznačne diagnostikovaná lekárom.

Neužívajte Frovamen
- keď ste alergický (precitlivený) na frovatriptan alebo na ktorúkoľvek
zložku lieku
- keď ste v minulosti prekonali srdcový infarkt, trpíte alebo ste trpeli
niektorými srdcovocievnymi chorobami ako sú angina pectoris
(prejavujúca sa tlakovou bolesťou na hrudníku, ktorá môže prechádzať
do ľavej ruky) alebo poruchami prietoku krvi v rukách alebo nohách
(hlavne v prstoch rúk a nôh)
- keď ste prekonali mozgovú príhodu alebo ste mali dočasne znížený
prietok krvi mozgom (prechodnú ischemickú príhodu)
- keď máte zvýšený krvný tlak stredného alebo závažného stupňa, alebo
máte nedostatočne kontrolovaný krvný tlak
- keď máte vážne poškodenú funkciu pečene
- keď súčasne užívate iné lieky na liečbu migrény (ergotamín a jeho
deriváty, (vrátane metysergidu) alebo iné triptany (agonisty 5-
hydroxytriptamínu (5-HT1).





Buďte zvlášť opatrný pri používaní lieku Frovamen

- keď ste pacient s rizikovými faktormi pre výskyt ochorenia koronárnych
artérií, čo sa týka silných fajčiarov alebo pacientov s nikotínovou
substitučnou liečbou, žien v postmenopauzál- nom veku alebo mužov starších
ako 40 rokov.

V takýchto prípadoch sa pred liečbou Frovamenom poraďte so svojím lekárom.

Veľmi zriedkavo sa po užití triptanov môže prejaviť pocit tlaku alebo
bolesti na hrudi aj u pacientov bez predchádzajúceho srdcovocievneho
ochorenia. Keď sa to stane, neužívajte ďalšiu dávku lieku a kontaktujte
svojho lekára.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tento liek by ste nemali užívať súčasne s niektorými ďalšími liekmi na
liečbu migrény:

- hlavne s ergotamínom, derivátmi ergotamínu (vrátane metysergidu);
Frovamen sa nemá užívať skôr ako 24 hodín po užití lieku s obsahom
ergotamínu. Podobne lieky s obsahom ergotamínu by sa nemali užiť skôr ako
po 24 hodinách po užití Frovamenu
- s ďalšími triptanmi (5 – HT1 agonisty ako sú sumatriptan, almotriptan,
eletriptan, naratriptan, rizatriptan alebo zolmitriptan)


Ak lekár neurčí inak, Frovamen sa neodporúča užívať súčasne s takzvanými
inhibítormi monoamínooxidázy (MAOI), liekmi na liečbu depresií (fenelzin,
izokarboxazid, tranylcypromin, moklobemid)


- ak užívate perorálnu antikoncepciu alebo selektívne inhibítory spätného
vychytávania serotonínu (citalopram, flluoxetín, fluvoxamín, paroxetín,
sertralín), mali by ste to oznámiť svojmu lekárovi alebo lekárnikovi



Neodporúča sa užívať Frovamen v rovnakom čase ako lieky s obsahom Hypericum
perforatum (Ľubovníka bodkovaného).


Súčasné užívanie Frovamenu s horeuvedenými liekmi (hlavne inhibítormi
monoamínooxidázy, selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu
a hypericum perforatum) môže zvýšiť riziko serotonínového syndrómu, ktorý
sa prejaví triaškou, potením, nepokojom, kŕčmi svalov, nevoľnosťou,
horúčkou, zmätenosťou.

Ak máte akékoľvek pochybnosti ohľadne užívania Frovamenu, poraďte sa so
svojim lekárom alebo lekárnikom.

Užívanie Frovamenu s jedlom a nápojmi
Frovamen sa užíva s jedlom alebo nalačno, vždy sa zapíja dostatočným
množstvom vody.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr, ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Frovamen by sa nemal užívať v tehotenstve a počas dojčenia, pokiaľ lekár
neurčí inak. V žiadnom prípade by ste nemali dojčiť 24 hodín po užití
Frovamenu a počas tohto obdobia by ste nemali použiť ani odstriekané
materské mlieko.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liečba Frovamenom a migréna samotná môžu spôsobiť ospalosť. V takom prípade
môže byť vedenie vozidla alebo obsluha strojov nebezpečná a treba sa
takýmto činnostiam vyhnúť.


Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Frovamen

Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám lekár oznámil, že neznášate niektoré
cukry, pred užívaním tohto lieku vyhľadajte lekára.


3. AKO UŽÍVAŤ FROVAMEN

Vždy užívajte Frovamen presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istá/ý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Frovamen užite tak skoro, ako je to možné po začiatku bolesti hlavy.
Prehltnite 1 tabletu a zapite ju vodou. Ak ste nedosiahli úľavu od bolesti,
neužívajte ďalšiu dávku počas toho istého záchvatu migrény.
Ak sa migrenózne bolesti hlavy v priebehu 24 hodín po zlepšení objavia
znova, môžete použiť druhú dávku iba za predpokladu, že od prvej dávky
uplynuli najmenej 2 hodiny. Neprekračujte maximálnu dávku 5 mg (dve
tablety) za 24 hodín.

Nadmerné užívanie Frovamenu (opakovaná alebo niekoľkodňová aplikácia)
znamená nesprávne užívanie lieku a môže vyvolať zvýšený výskyt vedľajších
účinkov a viesť k denným, chronickým bolestiam hlavy, čo vyžaduje
prerušenie liečby.
Vyhľadajte lekára v prípade, že máte príliš časté alebo denné bolesti
hlavy, nakoľko tieto môžu byť spôsobené nadmerným užívaním lieku.

Frovamen by nemali užívať pacienti mladší ako 18 rokov.
Keďže nie sú dostatočné skúsenosti u pacientov starších ako 65 rokov,
použitie Frovamenu sa pre túto vekovú skupinu neodporúča.

Ak užijete viac Frovamenu, ako máte
Ak náhodne užijete väčšie množstvo lieku Frovamen, okamžite vyhľadajte
lekára alebo lekárnika alebo vyhľadajte pohotovosť. Nezabudnite si so sebou
zobrať zvyšné tablety a písomnú informáciu pre používateľov.

Ak prestanete užívať Frovamen
V prípade ukončenia užívania lieku nie sú potrebné žiadne zvláštne
opatrenia.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Frovamen môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Pocity bolesti alebo ťažoby na hrudníku, ktoré môžu byť niekedy intenzívne
a môžu prechádzať aj do oblasti krku, sa môžu prejaviť niekoľko minút po
užití lieku; ak sa tak stane,
vyhľadajte lekára a neužívajte ďalšiu dávku lieku.

Nežiaduce účinky hlásené z klinických štúdií s Frovamenom boli prechodné,
mali zvyčajne miernu až strednú intenzitu a odzneli spontánne. Niektoré
symptómy mohli byť spôsobené samotnou migrénou.

/Často/ pozorované vedľajšie účinky (frekvencia u viac ako 1 pacienta zo 100
liečených a menej ako u 1 pacienta z 10 liečených):
- nauzea (pocit nevoľnosti), sucho v ústach, tráviace ťažkosti, bolesť
žalúdka
- únava, diskomfort na hrudi (pocity miernej ťažoby, tlaku a napätia na
hrudi)
- bolesť hlavy, závraty, “mravčenie“ najčastejšie v rukách a nohách,
ospalosť, zvýšenie
alebo zníženie vnímania podnetov na dotyk, extrémna spavosť
- návaly tepla
- poruchy videnia
- zvýšené potenie
- zvieranie v hrdle

/Menej často/ pozorované vedľajšie účinky (frekvencia viac ako u 1 pacienta z
1000 liečených a menej ako u 1 pacienta z 100 liečených):

- zmenené vnímanie chuti, tras, zlá koncentrácia, otupenosť, zvýšené
vnímanie dotykov,
ospalosť, mimovoľné sťahy svalov
/- hnačka, ťažkosti s prehĺtaním,/ plynatosť, žalúdočné ťažkosti,
roztiahnutie žalúdka
- búšenie srdca (palpitácie), rýchly tlkot srdca, zvýšený tlak krvi, bolesť
na hrudi (intenzívna
ťažoba alebo pocit tlaku v hrudi)
- pocity tepla, znížená znášanlivosť tepla a chladu, bolesť, slabosť,
horúčka, smäd,
pomalosť, zvýšená energia, celková indisponovanosť, zahmlené vedomie
alebo mierna
bolesť hlavy, pocit točenia hlavy
- úzkosť, nespavosť, zmätenosť, nervozita, nepokoj, precitlivenosť,
depresia, odosobnenie,
- chladné ruky a nohy
- podráždená nosová sliznica, zápal prínosových dutín, bolesť hrdla a/alebo
hlasiviek
- stuhnutosť svalov, bolesť svalov a kĺbov, bolesť rúk a nôh, bolesť
chrbta, bolesť kĺbov,
- bolesť očí, podráždenie očí, bolestivá precitlivenosť na svetlo
- svrbenie
- zvonenie v ušiach, bolesti uší
- dehydratácia (nedostatok vody v tele)
- zvýšená frekvencia močenia, produkcia veľkého objemu moču
- vysoký krvný tlak

/Zriedkavo/ pozorované vedľajšie účinky (frekvencia viac ako u 1 pacienta z
10000 liečených a menej ako u 1 pacienta z 1000 liečených):

- ochabnutie svalov, znížené reflexy (hyporeflexia), problémy s pohybom
- zápcha, grganie, pálenie záhy, syndróm dráždivého čreva, pľuzgiere na
pere, bolesť pery, kŕč v hltane, pľuzgiere v ústach, žalúdočný alebo
dvanastnikový vred, bolesť slinných žliaz, zápal ústnej sliznice, bolesť
zubov
- horúčka
- strata pamäti, abnormálne sny, poruchy osobnosti
- krvácanie z nosa, čkanie, zrýchlené dýchanie, problémy s dýchaním, bolesť
hrdla
- šeroslepota
- sčervenanie kože, husia koža, červené (fialkasté) bodky alebo škvrny na
koži a slizniciach,
žihľavka
- spomalená činnosť srdca
- precitlivený sluch, problémy s ušami, bolesť uší, svrbenie uší
- zvýšená hladina bilirubínu (látka produkovaná pečeňou) v krvi, zníženie
hladiny vápnika
/v krvi, abnormality v analýze moču/
- zníženie hladiny cukru v krvi
- časté nočné močenie, bolesť v obličkách
- sebaporanenia (napr. hryzenie, krvné podliatiny)
- opuch lymfatických uzlín
- nepríjemný pocit alebo bolestivosť prsníkov.

Zriedkavo sa vyskytli alergické reakcie na Frovamen, kožná vyrážka a občas
ťažké alergické celkové reakcie (anafylaxia) s možným náhlym ťažkým
dýchaním, rýchlym tepom srdca a búšením srdca. Ak takáto reakcia nastane,
je nutná ihneď pomoc lekára.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ FROVAMEN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote do 30ş C.
Blister: uchovávajte v pôvodnom obale
Fľaša: uchovávajte pevne uzatvorenú.

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na papierovej škatuli a blistri
/fľaši.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete.
Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Frovamen obsahuje

- Liečivo je frovatriptan ako sukcinát monohydrátu
- Ďalšie zložky sú bezvodá laktóza, mikrokryštalická celulóza, koloidný
oxid kremičitý
bezvodý, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), magnéziumstearát.
Filmotvorná vrstva:
OPADRY biela: hypromelóza (E 464), oxid titaničitý (E 171), bezvodá
laktóza, makrogol
3000, triacetín

Ako vyzerá Frovamen a obsah balenia

Frovamen je dostupný ako okrúhle filmom obalené tablety s označením „m“ na
jednej a „2,5“ na strane druhej
Každý blister obsahuje 1, 2, 3, 4, 6 alebo 12 tabliet.
Každá fľaša s bezpečnostným uzáverom obsahuje 30 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare
L-1611 Luxemburg
Luxembursko

/Výrobcovia:/
Almac Pharma Services Limited
Almac House, 20 Seagoe Industrial Estate
Craigavon – County Armagh
North Ireland
BT63 5UA – Veľká Británia

alebo

Berlin-Chemie AG
Glienicker Weg 125
D-12489 Berlín
Nemecká spolková republika

alebo

A.Menarini Manufacturing Logistics and services s.r.l.
Via Campo di Pile
L´Aquila (AQ)
Taliansko

alebo

Laboratorios Menarini S.A.
Alfonzo XII, 587
E-08918 Badalona (Bacelona)
Španielsko


Liek je schválený v štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod
nasledovnými názvami:

Francúzsko (RMS) Tigreat Lotyšsko
Frovaming
Rakúsko Frovaming Litva Frovaming
Belgicko Frovatex Luxembursko Frovatex
Česká republika Fromen Nórsko Tigreat
Estónsko Frovaming Poľsko Migren
Dánsko Tigreat Portugalsko Dorlise
Grécko Migralin Španielsko Perlic
Maďarsko Frovalon Švédsko Tigreat
Island Tigreat Nemecko
Allegro
Írsko Frovex Veľká Británia Froming
Holandsko Fromirex Taliansko Auradol
Slovinsko Frotan


Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená v auguste 2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č. 2107/7093

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Frovamen(
2,5 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje frovatriptanum 2,5 mg (ako succinas
monohydricus)
Pomocné látky: každá tableta obsahuje približne 100 mg laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety
Biele okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety označené na jednej strane
„m“, na druhej strane „2,5“.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Akútna liečba atakov migrény vo fáze bolesti hlavy s aurou alebo bez aury.

2. Dávkovanie a spôsob podávania


Všeobecné odporúčania

Frovatriptan sa má začať užívať po začiatku migrenózneho ataku tak zavčasu,
ako je možné, ale môže byť účinný, aj keď sa užíva v neskoršom štádiu.
Frovatriptan sa nemá užívať profylakticky. Tablety sa majú prehltnúť celé,
zapiť vodou.

Pokiaľ pacient neodpovedá na prvú dávku frovatriptanu, nemá sa užiť druhá
dávka pri tom istom záchvate, pretože sa nepreukázal žiaden prínos.

Frovatriptan sa môže použiť pri ďalších migrenóznych atakoch.


Dospelí (18 až 65 rokov)

Odporučená dávka frovatriptanu je 2,5 mg.

Ak sa po počiatočnom stlmení migréna vracia, môže sa použiť druhá dávka pod
podmienkou, že medzi dvomi dávkami uplynie interval najmenej dvoch hodín.
Celková denná dávka nemá byť vyššia ako 5 mg.


Deti a mladiství (mladší ako 18 rokov)

Nie sú žiadne informácie o používaní frovatriptanu u detí a mladistvých.
Preto sa jeho použitie v tejto vekovej skupine neodporúča.


/Starší pacienti (nad 65 rokov)/

Údaje o podaní frovatriptanu pacientom starším ako 65 rokov sú obmedzené.
Preto sa použitie v tejto kategórii pacientov neodporúča.


/Poškodenie obličiek/

U pacientov s renálnym poškodením nie je potrebná úprava dávky (pozri 5.2
Farmakokinetické vlastnosti).


/Poškodenie pečene/

Žiadna úprava dávky nie je potrebná u pacientov s miernym až stredným
poškodením pečene (pozri 5.2 Farmakokinetické vlastnosti). Frovatriptan je
kontraindikovaný u pacientov so závažným poškodením pečene (pozri 4.3
Kontraindikácie).

4.3 Kontraindikácie

- precitlivenosť na frovatriptan alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
- pacienti s infarktom myokardu v anamnéze, ischemickým ochorením srdca,
spazmami
koronárnych ciev (napríklad Prinzmetalova angína), ochoreniami
periférnych ciev, alebo so symptómami indikujúcimi ischemické ochorenie
srdca
- stredne závažná alebo závažná hypertenzia, nekontrolovaná mierna
hypertenzia
- cerebrovaskulárna príhoda v anamnéze (CVA) alebo prechodný ischemický
atak (TIA)
- závažné poškodenie pečene (Child-Pugh C)
- súbežná aplikácia frovatriptanu s ergotamínom alebo derivátmi
ergotamínu (vrátane metysergidu) alebo s inými agonistami receptorov 5-
hydroxytryptamínu (5-HT1).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Frovatriptan sa má aplikovať iba pri jasne stanovenej diagnóze migrény.
Frovatriptan nie je indikovaný na manažment hemiplegickej, bazilárnej alebo
oftalmoplegickej migrény.

Rovnako ako pri iných spôsoboch terapie ataku migrény, je potrebné vylúčiť
iné, potenciálne vážne neurologické poškodenie pred terapiou bolesti hlavy
u pacientov bez predchádzajúcej diagnózy migrény, alebo u pacientov s
migrénou, ktorí majú atypické symptómy. Nutné je poznamenať, že migrény
predstavujú zvýšené riziko niektorých cerebro-vaskulárnych príhod (napr.
CVA alebo TIA).

Bezpečnosť a účinnosť aplikácie frovatriptanu vo fáze aury, pred fázou
migrenóznych bolestí hlavy sa nestanovila.

Rovnako ako iné agonisty 5-HT1 receptorov, aj frovatriptan sa nesmie
aplikovať pacientom s rizikom ochorenia koronárnych artérií (CAD), vrátane
silných fajčiarov alebo tých, ktorí užívajú substitučnú terapiu nikotínom
bez predchádzajúcich kardiovaskulárnych vyšetrení (pozri 4.3
Kontraindikácie). Špeciálnu pozornosť treba venovať ženám po menopauze
a mužom starším ako 40 rokov, u ktorých sa vyskytujú tieto rizikové
faktory.
Kardiologickým vyšetrením sa však nemusí identifikovať každý pacient, ktorý
má srdcové ochorenie. Vo veľmi vzácnych prípadoch sa vyskytli vážne srdcové
príhody počas aplikácie agonistov 5-HT1 receptorov u pacientov, ktorí
nemali žiadne kardiovaskulárne ochorenie.

Aplikácia frovatriptanu môže byť spojená s prechodnými príznakmi vrátane
bolesti alebo tlaku na hrudi, ktoré môžu byť intenzívne a môžu zasiahnuť aj
oblasť hrdla (pozri 4.8 Nežiaduce účinky).

Keď je predpoklad, že takéto symptómy môžu indikovať ischemické ochorenie
srdca, nesmú sa užiť ďalšie dávky frovatriptanu a majú sa vykonať ďalšie
vyšetrenia.

Odporúča sa počkať 24 hodín po aplikácii frovatriptanu predtým, ako sa podá
medikácia ergotamínového typu. Najmenej 24 hodín musí uplynúť od podania
prípravku obsahujúceho ergotamín pred aplikáciou frovatriptanu (pozri 4.3
Kontraindikácie a 4.5 Liekové a iné interakcie).

V prípade veľmi častého užívania (opakovaná aplikácia počas niekoľkých dní
za sebou znamená nesprávne použitie lieku) sa liečivo môže kumulovať, čo
môže viesť k zvýšeniu nežiaducich účinkov. Dlhodobé užívanie liekov proti
bolesti hlavy môže tento stav zhoršiť. Ak k takejto situácii došlo alebo je
na ňu podozrenie, treba sa poradiť s lekárom a liečba by sa mala prerušiť.
U pacientov, ktorí majú časté alebo denné bolesti hlavy napriek
pravidelnému užívaniu liekov proti bolesti (alebo ako jeho dôsledok),
treba brať do úvahy možnosť bolestí hlavy spôsobených nadmerným užívaním
týchto liekov.

Neprekračujte odporučenú dávku frovatriptanu.

Tento liek obsahuje laktózu, preto ho pacienti so vzácnou vrodenou
intoleranciou galaktózy, s laktázovou deficienciou laponského typu alebo
glukózo-galaktózovou malabsorpciou nemajú používať.
Nežiaduce účinky môžu byť častejšie pri súčasnej aplikácii triptanov (5HT-
agonistov) a rastlinných prípravkov s obsahom Hypericum perforatum.

4.5 Liekové a iné interakcie

KONTRAINDIKOVANÁ SÚBEŽNÁ APLIKÁCIA

Ergotamín a deriváty ergotamínu (vrátane metysergidu) a iní 5-HT1 agonisty
Riziko hypertenzie a konstrikcie koronárnej artérie dôsledkom aditívnych
vazospastických účinkov pri súbežnom použití pri tom istom migrenóznom
ataku (pozri 4.3 Kontraindikácie).

Účinky môžu byť aditívne. Odporúča sa počkať aspoň 24 hodín po aplikácii
medikácie ergotamínového typu pred podaním frovatriptanu. Naopak sa
odporúča počkať 24 hodín po aplikácii frovatriptanu pred podaním medikácie
ergotamínového typu (pozri 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri
používaní).

NEODPORÚČANÉ KOMBINÁCIE

Inhibítory monoamínooxidázy
Frovatriptan nie je substrátom pre MAO-A, avšak potenciálne riziko
serotonínového syndrómu alebo hypertenzie sa nedá vylúčiť (pozri 5.2
Farmakokinetické vlastnosti).

SÚBEŽNÉ POUŽITIE VYŽADUJÚCE OPATRNOSŤ

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (citalopram,
fluoxetín, fluvoxamín, paroxetín, sertralín)
Potenciálne riziko hypertenzie, koronárnej vazokonstrikcie alebo
serotonínového syndrómu.
Striktné dodržiavanie odporučeného dávkovania je základným faktorom na
prevenciu tohto syndrómu.

Metylergometrín
Riziko hypertenzie, konstrikcie koronárnej artérie.

Fluvoxamín
Fluvoxamín je silný inhibítor cytochrómu CYP1A2 a dokázalo sa, že zvyšuje
hladinu frovatriptanu v krvi o 27 - 49 %.



Perorálne kontraceptíva
U žien užívajúcich perorálne kontraceptíva boli koncentrácie frovatriptanu
o 30 % vyššie ako u žien, ktoré neužívali perorálne kontraceptíva.
Nezaznamenala sa zvýšená incidencia v profile nežiaducich účinkov.

Hypericum perforatum (perorálne použitie)
Rovnako ako s inými triptanmi sa môže zvýšiť riziko výskytu serotonínového
syndrómu.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Bezpečnosť frovatriptanu u gravidných žien sa nestanovila.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri 5.3
Predklinické údaje o bezpečnosti). Nie je známe potenciálne riziko pre
ľudí. Frovamen má byť užívaný počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.



Laktácia

Frovatriptan a /alebo jeho metabolity sa vylučujú do materského mlieka
potkanov počas laktácie s maximálnou koncentráciou v mlieku 4 násobne
vyššou ako maximálne hladiny v krvi. Napriek tomu, že nie je známe, či sa
frovatriptan alebo jeho metabolity vylučujú do materského mlieka, jeho
aplikácia dojčiacim ženám sa neodporúča, pokiaľ to nie je jednoznačne
potrebné. V takom prípade sa musí dodržať 24 hodinový interval.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.
Migréna alebo terapia frovatriptanom môžu zapríčiniť somnolenciu. Pacientom
treba poradiť, aby zhodnotili svoju schopnosť vykonávať komplex úloh ako je
vedenie motorových vozidiel počas záchvatu migrény a po užití
frovatriptanu.

8. Nežiaduce účinky

Frovatriptan užívalo v klinických štúdiách viacej ako 2 700 pacientov
v odporučenej dávke 2,5 mg a najčastejšie sa vyskytujúcimi nežiaducimi
účinkami (< 10 %) boli závraty, únava, parestézia, bolesť hlavy
a sčervenenie. Nežiaduce účinky hlásené v klinických štúdiách boli
prechodné, celkovo mierneho až stredného charakteru a spontánne vymizli.
Niektoré symptómy popísané ako nežiaduce účinky môžu byť spojené so
symptómami migrény.

Nasledovná tabuľka uvádza nežiaduce reakcie, o ktorých sa predpokladá, že
majú vzťah k terapii frovatriptanom v dávke 2,5 mg a mali vyššiu incidenciu
než s placebom v 4 placebom kontrolovaných štúdiách. Zoradené sú
v zostupnom poradí incidencie podľa orgánových systémov.

|Trieda orgánových|Časté |Menej časté |Zriedkavé |
|systémov |?1 /100 < 1 |?1 /1000 < 1 /100|?1 /10000 < 1 |
| |/10 | |/1000 |
|Poruchy krvi | | |lymfadenopatia |
|a lymfatického | | | |
|systému | | | |
|Poruchy | |dehydratácia |hypoglykémia |
|metabolizmu a | | | |
|výživy | | | |
|Psychické | |anxieta, |abnormálne |
|poruchy | |nespavosť, |sny, poruchy |
| | |zmätenosť, |osobnosti |
| | |nervozita, | |
| | |agitovanosť, | |
| | |depresia, | |
| | |odosobnenie | |
|Poruchy nervového|závraty, |porucha chuti, |amnézia, |
|systému |parestézia, |tremor, |hypertónia, |
| |bolesť hlavy, |porucha |hypotónia, |
| |somnolencia, |pozornosti, |hyporeflexia, |
| |dysestézia, |letargia, |poruchy pohybu |
| |hypoestézia |hyperestézia, | |
| | |sedácia, | |
| | |vertigo, | |
| | |mimovoľné | |
| | |kontrakcie svalov| |
|Poruchy oka |poruchy zraku |bolesť oka, |šeroslepota |
| | |iritácia oka, | |
| | |fotofóbia | |
|Poruchy | |tinitus, |dyskomfort |
|ucha a labyrintu | |bolesť ucha, |v uchu, |
| | | |poruchy ucha, |
| | | |pruritus ucha |
| | | |hyperakúzia |
|Poruchy srdca | |palpitácie |bradykardia |
|a srdcovej | |tachykardia | |
|činnosti | | | |
|Poruchy ciev |nával tepla |chladné končatiny| |
| | | | |
| | |hypertenzia | |
|Poruchy dýchacej |zvieranie v |rinitída, |epistaxia, |
|sústavy, hrudníka|hrdle |sinustída, |čkanie, |
|a mediastína | |faryngolaryngeáln|hyperventilácia, |
| | |a bolesť |respiračné |
| | | |poruchy, dráždivé|
| | | |hrdlo |
|Poruchy |nauzea, sucho |hnačka, dysfágia,|konstipácia, |
|gastrointestináln| | |eruktácia, |
|eho |v ústach, |flatulencia, |gastroezofageálny|
|traktu |dyspepsia, |žalúdočné | |
| |abdominálna |ťažkosti, |reflux, |
| |bolesť |distenzia |syndróm |
| | |v dutine brušnej |dráždivého čreva,|
| | | | |
| | | |pľuzgier na pere,|
| | | | |
| | | |bolesť pery, |
| | | |ezofageálny |
| | | |spazmus, |
| | | |pľuzgiere na |
| | | |ústnej sliznici, |
| | | |peptický vred, |
| | | |bolesť |
| | | |slinných žliaz, |
| | | |stomatitída, |
| | | |bolesť zubov |
|Poruchy kože |hyperhidróza |pruritus |erytém, |
|a podkožného | | |piloerekcia, |
|tkaniva | | |purpura, |
| | | |urtikária |
|Poruchy kostrovej| |muskuloskeletálna| |
|a svalovej | |tuhosť, | |
|sústavy | |muskuloskeletálna| |
|a spojivového | |bolesť, | |
|tkaniva | |bolesť končatín, | |
| | |bolesť chrbtice, | |
| | | | |
| | |artralgia | |
|Poruchy obličiek | |polyúria, |nočné močenie, |
|a močových ciest | |polakizúria |renálna bolesť |
| | | | |
|Poruchy | | |bolestivosť |
|reprodukčného | | |prsníkov |
|systému | | | |
|a prsníkov | | | |
|Celkové poruchy |únava, |bolesť v hrudi |pyrexia |
|a reakcie |dyskomfort v |pocit tepla, | |
|v mieste podania |hrudi |neznášanlivosť | |
| | |tepla, | |
| | |bolesť, asténia, | |
| | |smäd, | |
| | |pomalosť, | |
| | |zvýšená energia, | |
| | |nepokojnosť | |
|Laboratórne | | |zvýšenie |
|a funkčné | | |bilirubínu |
|vyšetrenia | | |v krvi, |
| | | |zníženie kalcia |
| | | |v krvi, |
| | | |abnormality |
| | | |v analýze moču |
|Úrazy a otravy | | |pichanie |

Nežiaduce účinky pozorované v dvoch otvorených dlhodobých klinických
štúdiách sa nelíšili od tých, ktoré sú uvedené v tabuľke.
V rámci postmarketingových sledovaní boli zaznamenané hypersenzitívne
reakcie neznámej frekvencie, vrátane kožných porúch a anafylaxie.

4.9 Predávkovanie

O predávkovaní tabletami frovatriptan sú obmedzené údaje. Maximálna
jednorazová perorálna dávka frovatriptanu podaná mužským a ženským
pacientom s migrénou bola 40 mg (16 krát vyššia ako odporučená klinická
dávka 2,5 mg) a maximálna jednorazová dávka podaná zdravým mužom bola 100
mg (40 násobok odporučenej klinickej dávky). Obidve dávky sa nespájali
s inými vedľajšími účinkami ako s tými, ktoré sa uvádzajú v časti 4.8 .
Napriek tomu sa uvádza jeden post marketingový závažný prípad spazmu
koronárnej artérie po užití dávky štvornásobne prevyšujúcej odporučenú
dávku frovatriptanu po dobu 3 po sebe nasledujúcich dní u pacienta
s profylaktickou liečbou migrény tricyklickými antidepresívami. Pacient sa
zotavil.

Frovatriptan nemá žiadne špecifické antidotum. Eliminačný polčas
frovatriptanu je približne 26 hodín (5.2 Farmakokinetické vlastnosti).

Vplyv hemodialýzy alebo peritoneálnej dialýzy na koncentráciu frovatriptanu
v sére nie je známy.

/Terapia/
Pokiaľ by došlo k predávkovaniu frovatriptanom, pacient musí byť dôsledne
monitorovaný aspoň 48 hodín a musí sa mu poskytnúť potrebná podporná
liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina – selektívne agonisty 5-HT1 receptorov (N:
centrálny nervový systém)

ATC kód: N02C C 07
Frovatriptan je selektívny agonista 5-HT receptorov, ktorý vykazuje vysokú
afinitu k 5-HT1B a 5-HT1D väzobným miestam v rádioligandových testoch a má
silné agonistické účinky na 5-HT1B a 5-HT1D receptoroch vo funkčných
biotestoch. Má výraznú selektivitu pre 5-HT1B /1D receptory a žiadnu
signifikantnú afinitu k 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT6, ?-adrenoreceptorom,
alebo histamínovým receptorom. Frovatritptan nemá signifikantnú afinitu
k benzodiazepínovým väzobným miestam.

Predpokladá sa, že frovatriptan pôsobí selektívne na extracerebrálne,
intrakraniálne artérie a inhibuje nadmernú dilatáciu týchto ciev počas
migrény. Frovatriptan v klinicky významných koncentráciách spôsoboval
konstrikciu izolovaných ľudských cerebrálnych artérií a mal na ne len slabý
alebo žiadny účinok.

Klinická účinnosť frovatriptanu na terapiu migrenóznej bolesti hlavy
a sprievodných symptómov sa sledovala v troch multicentrických placebom
kontrolovaných štúdiách. V týchto štúdiách bol frovatriptan v dávke 2,5 mg
jednoznačne lepší v porovnaní s placebom pri tlmení bolesti hlavy po 2 a 4
hodinách po aplikácii dávky a v čase prvej odpovede. Úľava bolesti
(redukcia strednej alebo silnej bolesti hlavy na žiadnu alebo miernu
bolesť) po 2 hodinách bola 37 - 46 % pre frovatriptan a 21 - 27 %
pre placebo.
Úplná úľava bolesti po dvoch hodinách bola 9 - 14 % po frovatriptane a 2 -
3 % po placebe. Maximálna účinnosť po frovatriptane sa dosiahla po 4
hodinách.
V klinickej štúdii porovnávajúcej frovatriptan 2,5 mg so sumatriptanom 100
mg, bola účinnosť frovatriptanu po 2 a 4 hodinách mierne nižšia
ako účinnosť sumatriptanu. Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov bola
mierne nižšia u frovatriptanu 2,5 mg v porovnaní so sumatriptanom 100 mg.
Porovnávacie štúdie frovatriptan 2,5 mg verzus sumatriptan 50 mg sa
nerobili.
U starších pacientov v dobrom zdravotnom stave sa u niektorých jedincov po
jednorazovej perorálnej dávke frovatriptanu 2,5 mg vyskytli prechodné zmeny
systolického arteriálneho tlaku (v rámci normálnych limitov).

2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po aplikácii jednorazovej perorálnej dávky 2,5 mg zdravým jedincom stredná
maximálna
koncentrácia frovatriptanu v krvi (Cmax) dosiahnutá medzi 2 až 4 hodinami
bola 4,2 ng /mL
u mužov a 7,0 ng /mL u žien. Stredná plocha pod krivkou (AUC) bola 42,9
a 94,0 ng.h /mL pre mužov resp. ženy.
Perorálna biologická dostupnosť bola 22 % u mužov a 30 % u žien.
Farmakokinetika frovatriptanu bola podobná u zdravých jedincov a
u pacientov s migrénou, nezistili sa žiadne rozdiely vo farmakokinetických
parametroch u pacientov počas ataku migrény alebo medzi atakmi.

Frovatriptan vykazoval všeobecne lineárnu farmakokinetiku v rozsahu dávok
použitých v klinických štúdiách (1 mg až 40 mg).

Potrava nemala signifikantný vplyv na biologickú dostupnosť frovatriptanu,
ale tmax bol oneskorený asi o 1 hodinu.

Distribúcia
Rovnovážny objem distribúcie frovatriptanu po intravenóznej aplikácii 0,8
mg bol 4,2 L /kg u mužov a 3,0 L /kg u žien.
Väzba frovatriptanu na sérové bielkoviny bola nízka (približne 15 %).
Reverzibilná väzba na krvné bunky v rovnovážnom stave bola približne 60 %
bez rozdielu u mužov aj u žien. Pomer krv : plazma bol okolo 2 : 1 v
rovnováhe.


Metabolizmus

Po perorálnom podaní 2,5 mg rádioaktívne značeného frovatriptanu zdravým
mužom sa 32 % dávky zachytilo v moči a 62 % v stolici. Močom sa vylúčili
nasledovné rádioaktívne zlúčeniny: nezmenený frovatriptan,
hydroxyfrovatriptan, N-acetyldesmetyl frovatriptan, hydroxy-N-
acetyldesmetyl frovatriptan a desmetylfrovatriptan spolu s niekoľkými menej
významnými metabolitmi. Desmetylfrovatriptan mal približne 3 násobne nižšiu
afinitu k 5-HT1 receptorom ako pôvodná zlúčenina. N-acetyldesmetyl
frovatriptan mal zanedbateľnú aktivitu k 5-HT1 receptorom. Aktivita iných
metabolitov sa neštudovala. Výsledky in vitro štúdií poskytli významný
dôkaz, že CYP1A2 je izoenzýmom cytochrómu P450 primárne zapojeným
do metabolizmu frovatriptanu. Frovatriptan in vitro neinhibuje ani
neindukuje CYP1A2.
Frovatriptan nie je inhibítorom ľudských enzýmov monoamínooxidázy (MAO)
alebo izoenzýmov cytochrómu P 450 u ľudí, preto má nízky potenciál na
interakcie liečivo - liečivo (pozri 4.5 Liekové a iné formy interakcií).
Frovatriptan nie je substrátom pre MAO.

Eliminácia
Eliminácia frovatriptanu je bifázická s distribučnou fázou prevládajúcou
medzi 2 až 6 hodinami. Stredný systémový klírens bol u mužov 216 mL/min a
132 mL/min u žien. Renálny klírens tvoril 38 % (82 mL /min) u mužov a 49 %
(65 mL /min) u žien z celkového klírensu. Terminálny eliminačný polčas je
približne 26 hodín bez ohľadu na pohlavie, avšak terminálna eliminačná fáza
sa stáva dominantnou po približne 12 hodinách.

Pohlavie
AUC a Cmax hodnoty pre frovatriptan sú nižšie (približne o 50 %) u mužov
ako u žien. Aspoň
čiastočne je to dôsledkom súbežného používania perorálnych kontraceptív. Na
základe účinnosti a bezpečnosti 2,5 mg dávky v klinickej praxi, nie je
potrebná úprava dávkovania s ohľadom na pohlavie (pozri 4.2 Dávkovanie
a spôsob podávania).


Starší pacienti

U zdravých starších jedincov (65 až 77 rokov) AUC je zvýšené o 73 % u mužov
a o 22 %
u žien, v porovnaní s mladšími jedincami (18 až 37 rokov). Medzi týmito
dvoma populáciami sa nezistil žiaden rozdiel v tmax alebo t˝ (pozri 4.2
Dávkovanie a spôsob podávania).


Poškodenie obličiek

Systémová expozícia k frovatriptanu a jeho t˝ sa signifikantne nelíšili
u mužov a žien s renálnym poškodením (klírens kreatinínu 16 – 73 mL /min)
v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.


Poškodenie pečene

Po perorálnej aplikácii mužom a ženám vo veku 44 až 57 rokov, ktorí mali
mierne až stredne
poškodenú pečeň (Child-Pugh stupne A a B), sa stredné koncentrácie
frovatriptanu v krvi pohybovali v rozsahu pozorovanom u zdravých mladých aj
starších subjektov. Doteraz nie sú žiadne farmakokinetické ani klinické
skúsenosti s aplikáciou frovatriptanu pacientom so závažným poškodením
pečene (pozri 4.3 Kontraindikácie).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách toxicity po jednorazovej alebo opakovaných dávkach sa
predklinické účinky pozorovali len pri dávkach prevyšujúcich maximálnu
hladinu expozície u ľudí.

/Štandardnými štúdiami genotoxicity sa nezistil klinicky závažný genotoxický/
/potenciál frovatriptanu. Frovatriptan bol fetotoxický u potkanov, ale/
/u králikov sa zistila fetotoxicita len pri dávkach toxických pre matku./

/Frovatriptan nebol potenciálne karcinogénny v štandardných štúdiách/
/karcinogenity na/ hlodavcoch a v štúdiách na p53(+/-) myšiach pri výrazne
vyššej expozícii ako je predpokladaná expozícia u ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety/
Laktóza bezvodá
Microkryštalická celulóza
Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
Magnéziumstearát


/Filmotvorná vrstva/

Opadry biela:
Hypromelóza (E 464)
Oxid titaničitý (E 171)
Bezvodá laktóza
Makrogól 3000
Triacetín

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

2. Čas použiteľnosti

Blister: 3 roky
Fľaša: 2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30ş C.
Blister: uchovávajte v pôvodnom obale.
Fľaša: udržiavajte uzáver dôkladne uzatvorený.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Fľaše HDPE bezpečné pre deti s obsahom 30 tabliet.
PVC/PE/ACLAR/alumíniové blistrové balenia s 1, 2, 3, 4, 6 alebo 12
tabletami.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom a likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare
L-1611 Luxemburg
Luxembursko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

07/0035/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE /PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

12.12.2000


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2010