Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. : 2010/02250,
2010/02251, 2010/02246, 2010/02247, 2010/02248, 2010/02249, 2010/01707,
2010/01708

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Elontril 150 mg tablety s riadeným uvoľňovaním
Elontril 300 mg tablety s riadeným uvoľňovaním

Bupropióniumchlorid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Elontril a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Elontril
3. Ako užívať Elontril
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Elontril
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ELONTRIL A NA ČO SA POUŽÍVA

Elontril je liek, ktorý Vám Váš lekár predpísal na liečbu depresie.
Predpokladá sa, že v mozgu sa vzájomne ovplyvňuje s chemickými látkami
nazývanými /noradrenalín/ a /dopamín/, ktoré súvisia s depresiou.


2. SKÔR AKO UŽIJETE ELONTRIL




/Neužívajte Elontril/


. Keď viete, že ste alergický (precitlivený) na Elontril, bupropión alebo
na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tabliet Elontrilu.

. Keď užívate akékoľvek ďalšie lieky, ktoré obsahujú bupropión.

. Keď Vám diagnostikovali epilepsiu, alebo keď ste mali v minulosti
záchvaty (kŕče).

. Keď máte poruchu príjmu potravy, alebo keď ste ju mali v minulosti
(napríklad bulímiu alebo mentálnu anorexiu).

. Keď máte nádor mozgu.

. Keď ste osoba, ktorá zvyčajne pije veľké množstvo alkoholu a práve ste
prestali alebo sa chystáte prestať piť alkohol.

. Keď máte závažné ťažkosti s pečeňou.

. Keď ste nedávno prestali užívať sedatíva, alebo keď sa ich chystáte
prestať užívať počas užívania Elontrilu.

. Keď užívate alebo keď ste užívali ďalšie lieky na depresiu nazývané
/inhibítory monoaminooxidázy/ (MAOI) v priebehu posledných 14 dní.

Ak sa Vás týka niektoré z vyššie uvedeného, okamžite sa o tom porozprávajte
so svojím lekárom skôr, ako užijete Elontril.

/Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Elontrilu/


Použitie u detí mladších ako 18 rokov

Elontril sa neodporúča na liečbu detí mladších ako 18 rokov.
Keď sú deti mladšie ako 18 rokov liečené antidepresívami, sú vystavené
zvýšenému riziku vzniku samovražedných myšlienok a samovražedného
správania.

Skôr ako užijete Elontril, Vášho lekára musíte informovať:

. Ak pravidelne pijete veľa alkoholu.

. Ak máte diabetes (cukrovku), kvôli ktorej používate inzulín alebo
tablety.

. Ak ste mali závažné poranenie hlavy, alebo ste utrpeli úraz hlavy
v minulosti.

Dokázalo sa, že Elontril spôsobuje kŕče (záchvaty) približne u 1 z 1000
ľudí. Tento vedľajší účinok sa pravdepodobnejšie vyskytne u ľudí z vyššie
uvedených skupín. Ak budete mať počas liečby kŕče (záchvaty), musíte
prestať užívať Elontril. Neužite už žiadnu ďalšiu tabletu Elontrilu a
navštívte svojho lekára.

. Ak máte bipolárnu poruchu (extrémne zmeny nálad), Elontril môže vyvolať
epizódu tohto ochorenia.

. Ak máte ťažkosti s pečeňou alebo obličkami, môže byť pravdepodobnejšie,
že sa u Vás prejavia vedľajšie účinky.

Ak sa Vás týka niektoré z vyššie uvedeného, znovu sa porozprávajte so
svojím lekárom skôr, ako užijete Elontril. Možno bude chcieť venovať
zvýšenú pozornosť starostlivosti o Vás alebo Vám odporučí iný liek.




Samovražedné myšlienky a zhoršovanie depresie

Ak máte depresiu môžete niekedy mať sebapoškodzujúce alebo samovražedné
myšlienky. Tieto myšlienky môžu byť častejšie na začiatku užívania
antidepresív, dovtedy, kým tieto lieky začnú účinkovať, čo je obvykle okolo
dvoch týždňov, ale niekedy aj dlhšie.
S väčšou pravdepodobnosťou môžete mať takéto myšlienky vtedy, ak:
- ste už mali v minulosti samovražedné alebo sebapoškodzujúce
myšlienky
- ste v mladom dospelom veku. Informácie z klinických skúšaní ukazujú
na zvýšené riziko samovražedného správania u dospelých mladších ako
25 rokov s psychiatrickými poruchami, ktorí boli liečení
antidepresívami.
Ak máte kedykoľvek samovražedné a sebapoškodzujúce myšlienky, kontaktujte
svojho lekára alebo priamo nemocnicu.

Môže byť vhodné informovať rodinu alebo blízkych priateľov o tom, že máte
depresiu a požiadať ich, aby si prečítali túto písomnú informáciu pre
používateľov.
Môžete ich požiadať, aby Vám povedali, keď si myslia, že sa zhoršila Vaša
depresia, alebo ich trápia zmeny Vo Vašom správaní.



/Užívanie iných liekov/


Ak užívate alebo ak ste užívali ďalšie antidepresíva nazývané /inhibítory/
/monoaminooxidázy/ (MAOI) v priebehu posledných 14 dní, povedzte to svojmu
lekárovi skôr, ako užijete Elontril (pozri tiež /Neužívajte Elontril/ v časti
2).

Ak užívate ešte iné lieky, rastlinné lieky alebo vitamíny, vrátane liekov,
ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to svojmu
lekárovi. Možno zmení Vašu dávku Elontrilu alebo navrhne zmenu vo Vašich
iných liekoch.

Niektoré lieky sa nesmú užívať spolu s Elontrilom. Niektoré z nich môžu
zvýšiť pravdepodobnosť vzniku kŕčov alebo záchvatov. Iné lieky môžu zvýšiť
riziko vzniku ďalších vedľajších účinkov. Príklady niektorých takýchto
liekov sú uvedené nižšie, ale nie je to úplný zoznam takýchto liekov.

Môže existovať vyššia pravdepodobnosť vzniku záchvatov ako zvyčajne…

. Ak užívate ďalšie lieky na depresiu alebo na iné duševné ochorenie.

. Ak užívate teofylín na astmu alebo pľúcne ochorenie.

. Ak užívate tramadol, čo je silné liečivo proti bolesti.

. Ak ste užívali sedatíva, alebo ak sa ich chystáte prestať užívať počas
užívania Elontrilu (pozri tiež /Neužívajte Elontril/ v časti 2).

. Ak užívate lieky proti malárii (ako je meflochín alebo chlorochín).

. Ak užívate stimulanciá alebo iné lieky na ovplyvnenie Vašej telesnej
hmotnosti alebo chuti do jedla.

. Ak užívate steroidy (vo forme tabliet alebo injekcie).

. Ak užívate antibiotiká nazývané chinolóny.

. Ak užívate niektoré druhy antihistaminík, ktoré môžu spôsobiť ospalosť.

. Ak užívate lieky na diabetes (cukrovku).

Ak sa Vás týka niektoré z vyššie uvedeného, okamžite sa o tom porozprávajte
so svojím lekárom skôr, ako užijete Elontril. Váš lekár u Vás porovná
prínosy a riziká užívania Elontrilu.


Môže existovať vyššia pravdepodobnosť vzniku ďalších vedľajších účinkov ako
zvyčajne…

. Ak užívate iné lieky na depresiu (ako sú amitriptylín, fluoxetín,
paroxetín, dosulepín, dezipramín alebo imipramín) alebo na iné duševné
ochorenie (ako sú klozapín, risperidón, tioridazín alebo olanzapín)/./

. Ak užívate lieky na Parkinsonovu chorobu (levodopu, amantadín alebo
orfenadrín).

. Ak užívate lieky, ktoré majú vplyv na schopnosť Vášho tela rozkladať
Elontril (karbamazepín, fenytoín, valproát).

. Ak užívate cyklofosfamid alebo ifosfamid, ktoré sa používajú hlavne na
liečbu rakoviny.

. Ak užívate tiklopidín alebo klopidogrel, ktoré sa používajú hlavne na
prevenciu mŕtvice.

. Ak užívate nejaké betablokátory (ako je metoprolol).

. Ak užívate nejaké lieky na nepravidelný srdcový rytmus (propafenón alebo
flekainid).

. Ak používate nikotínové náplasti ako pomôcku pri odvykaní od fajčenia.

Ak sa Vás týka niektoré z vyššie uvedeného, okamžite sa o tom porozprávajte
so svojím lekárom skôr, ako užijete Elontril.



Elontril môže byť menej účinný

. Ak užívate ritonavir alebo efavirenz, lieky na liečbu infekcie HIV
Ak sa Vás to týka, povedzte to svojmu lekárovi. Váš lekár bude kontrolovať
ako Vám zaberá Elontril. Môže byť potrebné zvýšiť Vašu dávku alebo zmeniť
liečbu Vašej depresie. Nezvyšujte Vašu dávku Elontrilu bez odporúčania
Vášho lekára, môže to zvýšiť riziko vzniku vedľajších účinkov, vrátane
záchvatov.


/Alkoholické nápoje a Elontril/


Alkohol môže ovplyvniť spôsob, akým Elontril účinkuje, a ak sa užívajú
spolu, môže zriedkavo ovplyvniť Vaše nervy alebo Váš duševný stav. Niektorí
ľudia sú počas užívania Elontrilu citlivejší na účinky alkoholu. Váš lekár
Vám môže navrhnúť, aby ste počas užívania Elontrilu nepili alkohol (pivo,
víno alebo liehoviny) alebo aby ste sa pokúsili piť alkohol vo veľmi malom
množstve. Ak však v súčasnosti pijete veľa alkoholu, neprestaňte ho piť
náhle: môže Vás to vystaviť riziku vzniku kŕčov.


Porozprávajte sa so svojím lekárom o pití alkoholu skôr, ako začnete užívať
Elontril.




/Tehotenstvo a dojčenie/

Neužívajte Elontril, ak ste tehotná, pokiaľ Vám to Váš lekár neodporučí.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek počas tehotenstva, poraďte sa so
svojím lekárom alebo lekárnikom.

Zložky Elontrilu môžu prechádzať do materského mlieka. Pred užitím
Elontrilu by ste mali požiadať Vášho lekára alebo lekárnika o radu.




/Vedenie vozidla a obsluha strojov/

Ak Elontril spôsobí, že budete mať závrat alebo točenie hlavy, neveďte
vozidlo ani neobsluhujte žiadne nástroje alebo stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ ELONTRIL

Vždy užívajte Elontril presne tak, ako Vám poradil Váš lekár. Tu sú uvedené
zvyčajné dávky, ale lekár Vám dá radu pre Vás osobne. Ak si nie ste niečím
istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Môže trvať istý čas, kým sa začnete cítiť lepšie. Úplný účinok lieku
nastúpi po istom čase, niekedy po týždňoch alebo mesiacoch. Keď sa začnete
cítiť lepšie, Váš lekár Vám môže poradiť, aby ste pokračovali v užívaní
Elontrilu, aby zabránil návratu depresie.

/Aká dávka sa užíva/

Zvyčajná odporúčaná dávka pre dospelých je jedna 150 mg tableta každý deň.

Váš lekár môže zvýšiť Vašu dávku na 300 mg každý deň, ak sa Vaša depresia
po niekoľkých týždňoch nezlepší.

Užívajte Vašu dávku tabliet Elontrilu ráno. Neužívajte Elontril častejšie
ako jedenkrát denne.

Prehltnite tablety vcelku. Nežujte ich, nedrvte ich ani ich nedeľte - ak
tak urobíte, je tu nebezpečenstvo, že by ste sa mohli predávkovať, pretože
liek sa bude uvoľňovať do Vášho tela príliš rýchlo. Môže Vám to skôr
spôsobiť vedľajšie účinky, vrátane kŕčov (záchvatov).

Niektorí ľudia budú užívať jednu 150 mg tabletu každý deň počas celej doby
liečby. Váš lekár Vám túto dávku môže predpísať, ak máte ťažkosti s pečeňou
alebo obličkami.

/Ako dlho sa Elontril užíva/

Len Vy a Váš lekár môžete rozhodnúť ako dlho máte užívať Elontril. Môže
trvať týždne alebo mesiace liečby, kým spozorujete nejaké zlepšenie. S
lekárom sa porozprávajte o Vašich príznakoch pravidelne, aby bolo možné
rozhodnúť, ako dlho ho máte užívať. Keď sa začnete cítiť lepšie, Váš lekár
Vám môže poradiť, aby ste pokračovali v užívaní Elontrilu, aby zabránil
návratu depresie.




Ak užijete viac Elontrilu ako máte

Ak užijete príliš veľa tabliet, môžete tým zvýšiť riziko vzniku kŕčov alebo
záchvatu. Nečakajte a okamžite sa opýtajte svojho lekára, čo máte robiť,
alebo navštívte oddelenie pohotovosti v najbližšej nemocnici.




Ak zabudnete užiť Elontril

Ak vynecháte dávku, počkajte a užite Vašu ďalšiu tabletu v obvyklom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.




Ak prestanete užívať Elontril

Neprestaňte užívať Elontril ani neznižujte Vašu dávku bez toho, že by ste
sa o tom najskôr porozprávali so svojím lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Elontril môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.




/Kŕče alebo záchvaty/

Približne 1 z 1000 ľudí užívajúcich Elontril je vystavený riziku vzniku
kŕčovitého záchvatu (záchvat alebo kŕč). Pravdepodobnosť, že k tomuto
dôjde, je vyššia, ak užijete príliš veľa lieku, ak užívate niektoré lieky,
alebo ak ste vystavený vyššiemu riziku vzniku kŕčov ako je obvyklé. Ak si
kvôli tomuto robíte starosti, porozprávajte sa so svojím lekárom.

Ak budete mať kŕče (záchvat) povedzte o tom svojmu lekárovi, keď záchvat
ustúpi. Neužite žiadne ďalšie tablety.


/Alergické reakcie/

Niektorí ľudia môžu dostať alergické reakcie na Elontril. Tieto zahŕňajú:
. červenú kožu alebo vyrážku (podobnú žihľavke), pľuzgiere alebo svrbivé
vyvýšeniny (pupence) na koži. Niektoré kožné vyrážky si môžu vyžadovať
nemocničnú liečbu, hlavne ak máte aj boľavé ústa alebo boľavé oči.
. nezvyčajné dýchanie sprevádzané piskotom alebo ťažkosti s dýchaním.
. opuchnuté očné viečka, pery alebo jazyk.
. bolesť svalov alebo kĺbov.
. kolaps alebo strata vedomia.

Ak budete mať nejaké prejavy alergickej reakcie, okamžite sa obráťte na
svojho lekára. Neužite žiadne ďalšie tablety.

Alergické reakcie môžu trvať dlhý čas. Ak Vám lekár predpíše nejaký liek
proti alergickým reakciám, musíte sa postarať o to, aby ste dokončili celú
dobu liečby týmto liekom.

/Ďalšie vedľajšie účinky/
Veľmi časté vedľajšie účinky: tieto môžu postihnúť viac ako jedného z 10
ľudí
. Ťažkosti so spánkom. Postarajte sa o to, aby ste Elontril užívali ráno.
. Bolesť hlavy.
. Suchosť v ústach.
. Pocit nevoľnosti, vracanie.

Časté vedľajšie účinky: tieto môžu postihnúť až jedného z 10 ľudí
. Horúčka, závrat, svrbenie, potenie a kožná vyrážka (niekedy v dôsledku
alergickej reakcie).
. Chvenie, tras, slabosť, únava, bolesť na hrudníku.
. Pocit úzkosti alebo agitovanosti.
. Bolesť brucha alebo iné tráviace ťažkosti (zápcha), zmeny vnímania chuti
jedla, nechutenstvo (anorexia).
. Zvýšenie krvného tlaku, niekedy závažné, návaly tepla.
. Zvonenie v ušiach, poruchy videnia.

Menej časté vedľajšie účinky môžu postihnúť až jedného zo 100 ľudí
. Pocit depresie (pozri tiež časť 2 /Buďte zvlášť opatrný pri užívaní/
/Elontrilu,/ pod Samovražedné myšlienky a zhoršovanie depresie).
. Pocit zmätenosti.
. Ťažkosti s koncentráciou.
. Zvýšená srdcová frekvencia.
. Zníženie telesnej hmotnosti.

Zriedkavé vedľajšie účinky môžu postihnúť až jedného z 1000 ľudí
. Záchvaty.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky môžu postihnúť až jedného z 10 000 ľudí
. Búšenie srdca, mdloba.
. Zášklby, svalová stuhnutosť, nekontrolovateľné pohyby, ťažkosti s chôdzou
alebo koordináciou pohybu.
. Pocit nepokoja, podráždenosti, nepriateľstva, agresivity, zvláštne sny,
pocit mravčenia alebo zníženej citlivosti, strata pamäti.
. Zožltnutie kože alebo očných bielkov (/žltačka/), ktoré môže byť spôsobené
zvýšenými hladinami pečeňových enzýmov, hepatitída.
. Závažné alergické reakcie; výražka spojená s bolesťou kĺbov a svalov.
. Zmeny v hladinách cukru v krvi.
. Častejšie alebo menej častejšie močenie ako obvykle.
. Závažné kožné vyrážky, ktoré môžu postihnúť ústa alebo iné časti tela a
môžu ohrozovať život.
. Zhoršenie psoriázy (zhrubnuté škvrny červenej kože).
. Pocit neskutočnosti alebo odcudzenia (/depersonalizácia/); videnie alebo
počutie vecí, ktoré nie sú skutočné (/halucinácie/); vnímanie vecí alebo
viera vo veci, ktoré nie sú skutočné (/bludy/); bezdôvodná
podozrievavosť (/paranoja/).

Ďalšie vedľajšie účinky
Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytli u malého počtu ľudí, ale ich
presný výskyt nie je známy:
. sebapoškodzujúce alebo samovražedné myšlienky počas užívania Elontrilu
alebo hneď po ukončení liečby (pozri časť 2. Skôr ako užijete Elontril).
Ak máte takéto myšlienky, ihneď kontaktujte Vášho lekára alebo navštívte
pohotovostné oddelenie najbližšej nemocnice.
. strata kontaktu s realitou a neschopnosť jasne myslieť alebo vnímať
(/psychóza/); ďalšie príznaky môžu zahŕňať halucinácie a/alebo bludy.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ELONTRIL

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Elontril po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou a svetlom. Fľaša
obsahuje majú zapečatenú nádobku obsahujúcu aktívne uhlie a silikagél, aby
sa tablety udržali suché. Nádobku udržte vo fľaši. Neprehltnite ju.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE




Čo Elontril obsahuje


Liečivo je bupropióniumchlorid. Každá tableta obsahuje 150 mg alebo 300 mg
bupropiónchloridu.

Ďalšie zložky sú: jadro tablety: polyvinylalkohol, glycerol dibehenát; obal
tablety: etylcelulóza, povidón K-90, makrogol 1450, disperzia kopolyméru
kyseliny metakrylovej a etylekrylátu, oxid kremičitý, trietylcitrát.
Tlačiarenský atrament: šelakový lak, čierny oxid železitý (E172) a hydroxid
amónny.

Ako vyzerá Elontril a obsah balenia

Elontril 150 mg tablety sú krémovobiele až svetložlté okrúhle tablety na
jednej strane s označením “GS5FV” čiernym atramentom a na druhej strane bez
označenia. Sú dostupné v bielych polyetylénových fľašiach so 7, 30 alebo 90
(3 x 30) tabletami.

Elontril 300 mg tablety sú krémovobiele až svetložlté okrúhle tablety na
jednej strane s označením “GS5YZ” čiernym atramentom a na druhej strane bez
označenia. Sú dostupné v bielych polyetylénových fľašiach so 7, 30 alebo 90
(3 x 30) tabletami.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

Výrobca Elontrilu je Aspen Bad Oldesloe GmbH, Industriestrasse 32-36, 23843
Bad Oldesloe, Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Wellbutrin XR: Rakúsko, Belgicko, Luxembursko, Cyprus, Grécko, Taliansko,
Malta, Poľsko, Portugalsko, Slovinsko, Švajčiarsko, Holandsko.
Elontril: Rakúsko, Česká republika, Estónsko, Nemecko, Maďarsko, Island,
Taliansko, Lotyšsko, Litva, Portugalsko, Rumunsko, Slovensko, Španielsko,
Holandsko
Magerion: Nemecko a Švédsko
Wellbutrin Retard: Nórsko
Voxra: Fínsko, Švédsko.

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v decembri 2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. : 2010/02250,
2010/02251, 2010/02246, 2010/02247, 2010/02248, 2010/02249, 2010/01708,
2010/01707

Súhrn charakteristických vlastností lieku

1. NÁZOV LIEKU

Elontril 150 mg tablety s riadeným uvoľňovaním.
Elontril 300 mg tablety s riadeným uvoľňovaním


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje bupropióniumchlorid 150 mg alebo 300 mg.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s riadeným uvoľňovaním.

150 mg tableta: Krémovobiela až svetložltá okrúhla tableta na jednej strane
s označením “GS5FV” čiernym atramentom a na druhej strane bez
označenia.

300 mg tableta: Krémovobiela až svetložltá okrúhla tableta na jednej strane
s označením“GS5YZ” čiernym atramentom a na druhej strane bez
označenia.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Elontril je indikovaný na liečbu depresívnych epizód.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Tablety Elontrilu sa majú prehltnúť vcelku. Tablety sa nemajú drviť ani
žuvať, nakoľko to môže viesť k zvýšenému riziku vedľajších účinkov, vrátane
záchvatov.

Tablety Elontrilu sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla.

Použitie u dospelých

Odporúčaná počiatočná dávka je 150 mg, podávaných jedenkrát denne.
Optimálna dávka sa v klinických skúšaniach nestanovila. Ak po 4 týždňoch
liečby dávkou 150 mg nie je pozorované žiadne zlepšenie, dávka sa môže
zvýšiť na 300 mg, podávaných jedenkrát denne. Medzi dvoma po sebe
nasledujúcimi dávkami má byť najmenej 24-hodinový odstup.

Nástup účinku bupropiónu bol pozorovaný už po 14 dňoch po začatí liečby.
Tak ako u všetkých antidepresív, úplný antidepresívny účinok Elontrilu
nemusí byť zjavný ihneď, ale až po niekoľkých týždňoch liečby.

Pacienti s depresiou sa majú liečiť počas dostatočne dlhej doby najmenej 6
mesiacov, aby sa zaistilo, že u nich nepretrvávajú žiadne symptómy.

Nespavosť je veľmi častou nežiaducou udalosťou, ktorá je často prechodná.
Výskyt nespavosti je možné znížiť tak, že sa dávka nebude užívať pred
spaním (za predpokladu, že medzi dávkami je najmenej 24-hodinový odstup).

- Prestavenie pacientov z tabliet WELLBUTRIN SR:

Pri prestavení pacientov z tablety s predĺženým uvoľňovaním bupropiónu
užívanej dvakrát denne na tablety Elontrilu sa má, pokiaľ je to možné,
podať rovnaká celková denná dávka.

Použitie u detí a dospievajúcich

Elontril sa nemá používať u detí alebo mladistvých mladších ako 18 rokov
(pozri časť 4.4). Bezpečnosť a účinnosť Elontrilu u pacientov mladších ako
18 rokov sa nestanovila.

Použitie u starších pacientov

U starších pacientov sa dokázala nejednoznačná účinnosť. V klinickom
skúšaní starší pacienti dodržiavali rovnakú dávkovaciu schému ako dospelí
(pozri Použitie u dospelých). U niektorých starších jedincov nie je možné
vylúčiť väčšiu vnímavosť.

Použitie u pacientov s hepatálnou insuficienciou

Elontril sa musí používať opatrne u pacientov s poruchou funkcie pečene
(pozri časť 4.4). Vzhľadom k zvýšenej variabilite farmakokinetiky u
pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene je u týchto
pacientov odporúčaná dávka 150 mg jedenkrát denne.

Použitie u pacientov s renálnou insuficienciou

U týchto pacientov je odporúčaná dávka 150 mg jedenkrát denne, pretože
bupropión a jeho aktívne metabolity sa môžu u takýchto pacientov kumulovať
vo väčšej miere ako zvyčajne (pozri časť 4.4).

Vysadenie liečby

Aj keď sa v klinických skúšaniach s Elontrilom nepozorovali reakcie z
vysadenia (hodnotené skôr na základe spontánne hlásených udalostí ako na
základe hodnotiacich škál), môže sa zvážiť obdobie postupného znižovania
dávky. Bupropión je selektívny inhibítor spätného vychytávania
katecholamínov v neurónoch a nie je možné vylúčiť rebound fenomén ani
reakcie z vysadenia.

4.3 Kontraindikácie

Elontril je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na bupropión
alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Elontril je kontraindikovaný u pacientov užívajúcich akýkoľvek ďalší liek
obsahujúci bupropión, pretože výskyt záchvatov závisí od dávky, a aby sa
zabránilo predávkovaniu.

Elontril je kontraindikovaný u pacientov, ktorí majú v súčasnosti
záchvatové ochorenie alebo ktorí majú v anamnéze záchvaty.

Elontril je kontraindikovaný u pacientov s potvrdeným nádorom centrálneho
nervového systému.

Elontril je kontraindikovaný u pacientov, u ktorých kedykoľvek počas
liečby, dochádza k náhlemu vysadeniu alkoholu alebo akéhokoľvek lieku, o
ktorom je známe, že sa spája s rizikom vzniku záchvatov po vysadení (hlavne
benzodiazepíny a látky podobné benzodiazepínom).

Použitie Elontrilu je kontraindikované u pacientov s ťažkou cirhózou
pečene.

Elontril je kontraindikovaný u pacientov s bulímiou alebo mentálnou
anorexiou, diagnostikovanou v súčasnosti alebo v minulosti.

Súbežné použitie Elontrilu a inhibítorov monoaminooxidázy (MAOI) je
kontraindikované. Medzi vysadením ireverzibilných MAOI a začiatkom liečby
Elontrilom má uplynúť aspoň 14 dní. Pri reverzibilných MAOI je postačujúca
24-hodinová doba.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Záchvaty

Odporúčaná dávka tabliet s riadeným uvoľňovaním bupropiónu sa nemá
prekročiť, pretože bupropión je spojený s rizikom vzniku záchvatu závislým
od dávky. V klinických skúšaniach bol pri podávaní tabliet s riadeným
uvoľňovaním bupropiónu v dávkach do 450 mg/deň celkový výskyt záchvatov
približne 0,1 %.

Pri použití Elontrilu existuje zvýšené riziko vzniku záchvatov pri
prítomnosti predispozičných rizikových faktorov, ktoré znižujú záchvatový
prah. Z tohto dôvodu sa Elontril má podávať opatrne pacientom s jedným
alebo viacerými predispozičnými stavmi k zníženému záchvatovému prahu.

U všetkých pacientov sa majú zhodnotiť predispozičné rizikové faktory,
ktoré zahŕňajú

. súbežné podávanie iných liekov, o ktorých je známe, že znižujú
záchvatový prah (napr.
antipsychotiká, antidepresíva, antimalariká, tramadol, teofylín,
systémové steroidy, chinolóny a sedatívne antihistaminiká),
. abúzus alkoholu (pozri tiež časť 4.3),
. úraz hlavy v anamnéze,
. diabetes liečený hypoglykemikami alebo inzulínom,
. používanie stimulancií alebo anorektík.

Elontril sa musí vysadiť a nesmie sa odporúčať u pacientov, u ktorých sa
počas liečby vyskytne záchvat.

Interakcie (pozri časť 4.5)

Plazmatické hladiny bupropiónu a jeho metabolitov sa môžu v dôsledku
farmakokinetických interakcií zmeniť, čo môže zvýšiť možnosť nežiaducich
účinkov (napr. suchosť v ústach, insomnia, záchvaty). Z tohto dôvodu je
potrebná opatrnosť pri súbežnom podávaní bupropiónu s liekmi, ktoré môžu
indukovať alebo inhibovať metabolizmus bupropiónu.

Bupropión inhibuje metabolizmus sprostredkovaný cytochrómom P450 2D6.
Odporúča sa opatrnosť pri súbežnom podávaní liekov metabolizovaných týmto
enzýmom.

Neuropsychiatria

Samovražda/samovražedné predstavy alebo klinické zhoršenie

Depresia sa dáva do súvislosti so zvýšeným rizikom samovražedných
myšlienok, sebapoškodením a samovraždou (udalosti spojené so samovraždou).
Toto riziko pretrváva až do nástupu zjavnej remisie. Nakoľko zlepšenie sa
nemusí ukázať počas prvých niekoľkých alebo viacerých týždňoch liečby,
pacienti musia byť starostlivo monitorovaní, až kým nenastane zlepšenie. Vo
všeobecnosti klinické skúsenosti ukazujú, že riziko samovraždy sa môže
zvýšiť v skorých štádiách zotavovania.

Pacienti s anamnézou suicidálnych príhod alebo významnými prejavmi
samovražedných myšlienok pred začatím liečby, majú väčšie riziko
samovražedných myšlienok alebo samovražedných pokusov, a preto majú byť
starostlivo sledovaní počas liečby.

Meta-analýza placebom-kontrolovaných klinických skúšaní antidepresívnych
liekov u dospelých pacientov s psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené
riziko samovražedného správania s antidepresívami v porovnaní s placebom u
pacientov mladších ako 25 rokov.

Pacientov, obzvlášť s vysokým rizikom suicidálnych myšlienok, je potrebné
hlavne na začiatku liečby a po zmene dávkovania starostlivo monitorovať.
Pacienti (a ich opatrovatelia) majú byť upozornení na potrebu sledovania
výskytu klinického zhoršenia, samovražedného správania alebo myšlienok
a neobyčajných zmien v správaní a vyhľadať lekársku pomoc hneď, ako sa
tieto príznaky objavia.

Je potrebné vedieť, že nástup niektorých neuropsychiatrických symptómov by
mohol súvisieť buď so základným stavom ochorenia, alebo s užívaním lieku
(pozri nižšie uvedené Neuropsychiatrické symptómy zahŕňajúce mániu
a bipolárnu poruchu, pozri časť 4.8).

U pacientov, u ktorých dôjde k vzniku samovražedných predstáv/správania, sa
má zvážiť zmena režimu liečby, vrátane možného vysadenia lieku, hlavne ak
sú tieto symptómy ťažké, vzniknú náhle, alebo ak neboli súčasťou
prejavujúcich sa symptómov pacienta.

Neuropsychiatrické symptómy zahŕňajúce mániu a bipolárnu poruchu

Bol hlásený výskyt neuropsychiatrických symptómov (pozri časť 4.8). Boli
pozorované hlavne psychotické symptómy a symptómy mánie, predovšetkým
u pacientov s psychiatrickým ochorením v anamnéze. Depresívna epizóda môže
byť okrem toho počiatočným prejavom bipolárnej poruchy. Všeobecne sa vie
(aj keď to nie je preukázané v kontrolovaných skúšaniach), že liečba
takejto epizódy samotným antidepresívom môže zvýšiť pravdepodobnosť
vyvolania zmiešanej/manickej epizódy u pacienta vystavenému riziku
bipolárnej poruchy. Obmedzené klinické údaje o použití bupropiónu
v kombinácii so stabilizátormi nálady u pacientov s bipolárnou poruchou
v anamnéze poukazujú na nízku mieru prešmyku do mánie. Pred začatím liečby
antidepresívom majú byť pacienti náležite vyšetrení, aby sa zistilo, či sú
vystavení riziku bipolárnej poruchy; takéto vyšetrenie má zahŕňať detailné
posúdenie psychiatrickej anamnézy, vrátane rodinnej anamnézy, zamerané na
výskyt samovrážd, bipolárnej poruchy a depresie.

Údaje u zvierat poukazujú na možnosť vzniku abúzu. Skúšania zamerané na
náchylnosť k abúzu u ľudí a rozsiahle klinické skúsenosti však ukazujú, že
bupropión má nízky potenciál pre vyvolanie abúzu.

Klinické skúsenosti s bupropiónom u pacientov podrobujúcich sa
elektrokonvulzívnej liečbe (ECT) sú obmedzené. U pacientov podrobujúcich sa
ECT súbežne s liečbou bupropiónu je potrebná opatrnosť.

Precitlivenosť

Ak u pacientov dôjde počas liečby k reakciám z precitlivenosti, Elontril sa
musí okamžite vysadiť. Lekári si majú byť vedomí toho, že príznaky môžu
progredovať alebo sa znovu objaviť aj po vysadení Elontrilu a musia
zabezpečiť, aby bola symptomatická liečba podávaná počas dostatočne dlhej
doby (najmenej počas jedného týždňa). Príznaky zvyčajne zahŕňajú kožnú
vyrážku, pruritus, urtikáriu alebo bolesť na hrudníku, ale závažnejšie
reakcie môžu zahŕňať angioedém, dyspnoe/bronchospazmus, anafylaktický šok,
multiformný erytém alebo Stevensov-Johnsonov syndróm. Artralgia, myalgia
a horúčka boli taktiež hlásené v súvislosti s vyrážkou a inými príznakmi
svedčiacimi o oneskorenej precitlivenosti (pozri časť 4.8). U väčšiny
pacientov sa príznaky zmiernili po vysadení bupropiónu a začatí liečby
antihistaminikami alebo kortikosteroidmi a postupom času vymizli.

Kardiovaskulárne ochorenie

Existujú obmedzené klinické skúsenosti s použitím bupropiónu na liečbu
depresie u pacientov s kardiovaskulárnym ochorením. Pri používaní
bupropiónu u týchto pacientov je potrebná opatrnosť. Bupropión však bol
zvyčajne dobre tolerovaný v štúdiách zameraných na odvykanie od fajčenia
u pacientov s ischemickým kardiovaskulárnym ochorením (pozri časť 5.1).

/Krvný tlak/

Dokázalo sa, že bupropión nespôsobuje významné zvýšenie krvného tlaku u
nedepresívnych pacientov s hypertenziou 1. stupňa. V klinickej praxi však
bola u pacientov užívajúcich bupropión hlásená hypertenzia, ktorá môže byť
v niektorých prípadoch ťažká (pozri časť 4.8) a môže si vyžadovať akútnu
liečbu. Toto sa pozorovalo u pacientov s už existujúcou aj bez už
existujúcej hypertenzie.

Na začiatku liečby sa má zistiť bazálny krvný tlak a následne sa má
sledovať, hlavne u pacientov s už existujúcou hypertenziou. Ak sa spozoruje
klinicky významné zvýšenie krvného tlaku, má sa zvážiť vysadenie Elontrilu.

Súbežné používanie bupropiónu a nikotínového transdermálneho systému môže
viesť k zvýšeniu krvného tlaku.

Osobitné skupiny pacientov

Deti a mladiství (vo veku <18 rokov) - U detí a dospievajúcich
s depresívnou poruchou a inými psychiatrickými poruchami a ochoreniami je
liečba antidepresívami spojená so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok
a samovražedného správania.

Pacienti s poruchou funkcie pečene - Bupropión sa v rozsiahlej miere
metabolizuje v pečeni na aktívne metabolity, ktoré sú ďalej
metabolizované. U pacientov s miernou až stredne ťažkou cirhózou pečene sa
v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi nepozorovali žiadne štatisticky
významné rozdiely vo farmakokinetike bupropiónu, ale plazmatické hladiny
bupropiónu u jednotlivých pacientov vykazovali vyššiu variabilitu. Z tohto
dôvodu sa má Elontril používať opatrne u pacientov s miernou až stredne
ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.2).

Všetci pacienti s poruchou funkcie pečene majú byť pozorne sledovaní kvôli
možným nežiaducim účinkom (napr. insomnia, suchosť v ústach, záchvaty),
ktoré by mohli signalizovať vysoké hladiny liečiva alebo jeho metabolitov.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek - Bupropión sa vylučuje hlavne močom
vo forme metabolitov. Z toho dôvodu sa bupropión a jeho aktívne metabolity
môžu u pacientov s poruchou funkcie obličiek kumulovať vo väčšej miere ako
zvyčajne. Pacient má byť pozorne sledovaný kvôli možným nežiaducim účinkom
(napr. insomnia, suchosť v ústach, záchvaty), ktoré by mohli signalizovať
vysoké hladiny liečiva alebo jeho metabolitov (pozri časť 4.2).

4.5 Liekové a iné interakcie

Vzhľadom k tomu, že inhibítory monoaminooxidázy A a B taktiež zvyšujú
aktivitu katecholaminergných dráh, mechanizmom odlišným od bupropiónu,
súbežné použitie Elontrilu a inhibítorov monoaminooxidázy (MAOI) je
kontraindikované (pozri časť 4.3), pretože pri ich súbežnom podávaní
existuje zvýšená možnosť nežiaducich reakcií. Medzi vysadením
ireverzibilných MAOI a začiatkom liečby Elontrilom má uplynúť aspoň 14 dní.
Pri reverzibilných MAOI je postačujúca 24-hodinová doba.

Vplyv bupropiónu na iné lieky

Aj keď bupropión nie je metabolizovaný izoenzýmom CYP2D6, bupropión a jeho
hlavný metabolit, hydroxybupropión, inhibujú metabolickú dráhu CYP2D6.
Súbežné podávanie bupropiónu a dezipramínu zdravým dobrovoľníkom, ktorí sú
extenzívnymi metabolizátormi izoenzýmu CYP2D6, viedlo k veľkému (2- až 5-
násobnému) zvýšeniu Cmax a AUC dezipramínu. Inhibícia CYP2D6 trvala počas
najmenej 7 dní po poslednej dávke bupropiónu.

Súbežná liečba liekmi s úzkym terapeutickým indexom, ktoré sú primárne
metabolizované prostredníctvom CYP2D6, sa má začať na dolnej hranici
rozmedzia dávky súbežne podávaného lieku. Takéto lieky zahŕňajú niektoré
antidepresíva (napr. dezipramín, imipramín), antipsychotiká (napr.
risperidón, tioridazín), betablokátory (napr. metoprolol), selektívne
inhibítory spätného vychytávania sérotonínu (SSRI) a antiarytmiká typu 1C
(napr. propafenon, flekainid). Ak sa Elontril pridáva do režimu liečby
pacienta, ktorý už užíva takýto liek, má sa zvážiť potreba zníženia dávky
prvotne užívaného lieku. V týchto prípadoch sa musí očakávaný prínos liečby
Elontrilom pozorne porovnať s možnými rizikami.

Aj keď citalopram (SSRI) nie je primárne metabolizovaný prostredníctvom
CYP2D6, v jednom skúšaní bupropión zvýšil Cmax citalopramu o 30 % a AUC
citalopramu o 40 %.

Vplyv iných liekov na bupropión

Bupropión sa metabolizuje na svoj hlavný aktívny metabolit,
hydroxybupropión, hlavne prostredníctvom cytochrómu P450 CYP2B6 (pozri časť
5.2). Súbežné podávanie liekov, ktoré môžu ovplyvniť metabolizmus
bupropiónu cez izoenzým CYP2B6 (napr. substráty pre CYP2B6: cyklofosfamid,
ifosfamid a inhibítory CYP2B6: orfenadrín, tiklopidín, klopidogrel), môže
viesť k zvýšeným plazmatickým hladinám bupropiónu a nižším hladinám
aktívneho metabolitu, hydroxybupropiónu. Klinické následky inhibície
metabolizmu bupropiónu cez enzýmom CYP2B6 a následné zmeny v pomere medzi
bupropiónom a hydroxybupropiónom v súčasnosti nie sú známe.

Vzhľadom k tomu, že bupropión sa v rozsiahlej miere metabolizuje, opatrnosť
je potrebná pri podávaní bupropiónu súbežne s liečivami, o ktorých je
známe, že indukujú metabolizmus (napr. karbamazepín, fenytoín, ritonavir,
efavirenz) alebo inhibujú metabolizmus (napr. valproát), pretože tieto
liečivá môžu ovplyvniť jeho klinickú učinnosť a bezpečnosť.

V skupine štúdii so zdravými dobrovoľníkmi sa preukázalo, že ritonavir (v
dávke 100 mg dvakrát denne alebo 600 mg dvakrát denne) alebo ritonavir
100 mg plus 400 mg lopinaviru (liek Kaletra) dvakrát denne znížili
expozíciu bupropiónu a jeho hlavných metabolitov v závislosti na dávke
o približne 20 % a 80 % v uvedenom poradí. Podobne, efavirenz v dávke
600 mg raz denne počas dvoch týždňov znížil expozíciu bupropiónu u zdravých
dobrovoľníkov približne o 55 %. Klinické následky zníženej expozície sú
nejasné, ale môžu zahŕňať zníženú účinnosť v liečbe depresie. Pacienti
užívajúci niektorý z týchto liekov spolu s bupropiónom môžu potrebovať
zvýšiť dávku bupropiónu, ale maximálna odporúčaná dávka sa nesmie
prekročiť.


Informácie o iných interakciách

Opatrnosť je potrebná pri podávaní Elontrilu pacientom, ktorí súbežne
užívajú buď levodopu, alebo amantadín. Obmedzené klinické údaje poukazujú
na vyšší výskyt nežiaducich účinkov (napr. nauzea, dávenie a
neuropsychiatrické udalosti - pozri časť 4.8) u pacientov užívajúcich
bupropión súbežne buď s levodopou, alebo amantadínom.

Aj keď klinické údaje neodhalili farmakokinetickú interakciu medzi
bupropiónom a alkoholom, u pacientov, ktorí počas liečby bupropiónom pili
alkohol, boli hlásené zriedkavé prípady neuropsychiatrických nežiaducich
udalostí alebo znížená tolerancia alkoholu. Konzumácia alkoholu počas
liečby Elontrilom sa musí minimalizovať alebo prerušiť.

Neuskutočnili sa žiadne farmakokinetické skúšania s bupropiónom a súbežne
podávanými benzodiazepínmi. Na základe /in vitro/ metabolických dráh,
neexistuje opodstatnenie pre takúto interakciu. Po súbežnom podávaní
bupropiónu s diazepamom zdravým dobrovoľníkom došlo k nižšej sedácii ako
pri podávaní samotného diazepamu.

Neuskutočnilo sa žiadne systematické hodnotenie kombinácie bupropiónu s
antidepresívami (inými ako dezipramín a citalopram), benzodiazepínmi (inými
ako diazepam) alebo neuroleptikami. Obmedzené klinické skúsenosti existujú
aj s ľubovníkom bodkovaným.

Súbežné používanie Elontrilu a nikotínového transdermálneho systému (NTS)
môže viesť k zvýšeniu krvného tlaku.

4.6 Gravidita a laktácia

Bezpečnosť používania Elontrilu u gravidných žien sa nestanovila.

V retrospektívnom skúšaní sa nezistil väčší podiel vrodených malformácií
ani kardiovaskulárnych defektov u detí viac ako tisícich žien vystavených
účinku bupropiónu v prvom trimestri v porovnaní s používaním iných
antidepresív.

Hodnotenie skúšaní na experimentálnych zvieratách nepreukazuje priame alebo
nepriame škodlivé účinky na vývoj embrya alebo plodu, priebeh gravidity
a perinatálny alebo postnatálny vývoj.

Expozícia u zvierat bola podobná systémovej expozícii dosiahnutej u ľudí po
maximálnej odporúčanej dávke. Možné riziko pre ľudí nie je známe. O
podávaní bupropiónu počas gravidity sa má uvažovať len vtedy, ak sú
očakávané prínosy väčšie ako možné riziká.

Vzhľadom k tomu, že bupropión a jeho metabolity sa vylučujú do ľudského
materského mlieka. Pri rozhodnutí, či prerušiť dojčenie alebo liečbu
Elontrilom, je potrebné vziať do úvahy prínos dojčenia pre
novorodenca/dojča a prínos liečby Elontrilom pre matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Tak ako ostatné lieky pôsobiace na CNS, bupropión môže mať vplyv na
schopnosť vykonávať úlohy, ktoré si vyžadujú úsudok alebo motorické a
kognitívne zručnosti. Z tohto dôvodu majú byť pacienti pred vedením vozidla
alebo obsluhou strojov obozretní a majú si byť celkom istí, že Elontril
nemá nepriaznivý vplyv na ich výkonnosť.

4.8 Nežiaduce účinky

Nižšie uvedený zoznam poskytuje informácie o nežiaducich účinkoch
identifikovaných z klinických skúseností, ktoré sú kategorizované podľa
výskytu a tried orgánových systémov.

Nežiaduce účinky sú zoradené pod hlavičkami frekvencie s použitím
nasledujúceho pravidla: veľmi časté (?1/10); časté (?1/100, <1/10); menej
časté (?1/1000, <1/100); zriedkavé (?1/10 000, <1/1000); veľmi zriedkavé
(<1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).

|Poruchy |Časté |Reakcie z precitlivenosti ako je |
|imunitného | |urtikária. |
|systému* | | |
| |Veľmi zriedkavé|Závažnejšie reakcie z precitlivenosti |
| | |zahŕňajúce angioedém, |
| | |dyspnoe/bronchospazmus a anafylaktický|
| | |šok. |
| | | |
| | |Artralgia, myalgia a horúčka boli |
| | |taktiež hlásené v súvislosti |
| | |s vyrážkou a inými príznakmi |
| | |svedčiacimi o oneskorenej |
| | |precitlivenosti. Tieto príznaky môžu |
| | |pripomínať sérovú chorobu. |
| | | |
|Poruchy |Časté |Anorexia. |
|metabolizmu | | |
|a výživy | | |
| |Menej časté |Zníženie telesnej hmotnosti |
| |Veľmi zriedkavé|Zmeny v hladinách glukózy v krvi |
| | | |
|Psychické |Veľmi časté |Insomnia (pozri časť 4.2) |
|poruchy | | |
| |Časté |Agitovanosť, úzkosť |
| |Menej časté |Depresia (pozri časť 4.4), zmätenosť |
| |Veľmi zriedkavé|Agresivita, nepriateľstvo, |
| | |podráždenosť, nepokoj, halucinácie, |
| | |abnormálne sny zahŕňajúce nočné mory, |
| | |depersonalizácia, bludy, paranoidné |
| | |predstavy |
| |Neznáme |Suicidiálne myšlienky a suicidiálne |
| | |správanie*, psychóza |
| | | |
|Poruchy |Veľmi časté |Bolesť hlavy |
|nervového | | |
|systému | | |
| |Časté |Tremor, závrat, poruchy vnímania chuti|
| |Menej časté |Porucha koncentrácie |
| |Zriedkavé |Záchvaty (pozri nižšie) |
| |Veľmi zriedkavé|Dystónia, ataxia, parkinsonizmus, |
| | |porucha koordinácie, porucha pamäti, |
| | |parestézia, synkopa |
| | | |
|Poruchy oka |Časté |Poruchy videnia |
| | | |
|Poruchy ucha |Časté |Tinitus |
|a labyrintu | | |
| | | |
|Poruchy srdca|Menej časté |Tachykardia |
|a srdcovej | | |
|činnosti | | |
| |Veľmi zriedkavé|Palpitácie |
| | | |
|Poruchy ciev |Časté |Zvýšenie krvného tlaku (niekedy |
| | |závažné), návaly tepla |
| |Veľmi zriedkavé|Vazodilatácia, posturálna hypotenzia |
| | | |
|Poruchy |Veľmi časté |Suchosť v ústach, tráviace ťažkosti |
|gastrointesti| |zahŕňajúce nauzeu a dávenie |
|nál-neho | | |
|traktu | | |
| |Časté |Bolesť brucha, zápcha |
| | | |
|Poruchy |Veľmi zriedkavé|Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov, |
|pečene a | |žltačka, hepatitída |
|žlčových | | |
|ciest | | |
| | | |
|Poruchy kože |Časté |Vyrážka, pruritus, potenie. |
|a podkožného | | |
|tkaniva* | | |
| |Veľmi zriedkavé|Multiformný erytém, |
| | |Stevensov-Johnsonov syndróm, zhoršenie|
| | |psoriázy |
| | | |
|Poruchy |Veľmi zriedkavé|Zášklby |
|kostrovej a | | |
|svalovej | | |
|sústavy a | | |
|spojivového | | |
|tkaniva | | |
| | | |
|Poruchy |Veľmi zriedkavé|Časté močenie a/alebo retencia moču |
|obličiek | | |
|a močových | | |
|ciest | | |
| | | |
|Celkové |Časté |Horúčka, bolesť na hrudníku, asténia |
|poruchy a | | |
|reakcie v | | |
|mieste | | |
|podania | | |


* Precitlivenosť sa môže prejavovať vo forme kožných reakcií. Pozri
“Poruchy imunitného systému” a “Poruchy kože a podkožného tkaniva”.

// Výskyt záchvatov je približne 0,1 % (1/1000). Najčastejším typom
záchvatov sú generalizované tonicko-klonické záchvaty, typ záchvatu, ktorý
v niektorých prípadoch môže spôsobiť post-iktálnu zmätenosť alebo poruchy
pamäti (pozri časť 4.4).

//* Prípady suicidálnych myšlienok a suicidálneho správania boli hlásené
počas liečby alebo skoro po ukončení liečby bupropiónom (pozri časť 4.4).


4.9 Predávkovanie

Bolo hlásené akútne požitie dávok bupropiónu prevyšujúcich desaťnásobok
maximálnej terapeutickej dávky. Okrem udalostí hlásených ako nežiaduce
účinky boli následkom predávkovania príznaky zahŕňajúce ospalosť, stratu
vedomia a/alebo zmeny elektrokardiogramu (EKG) ako sú poruchy vedenia
vzruchu (vrátane predĺženia QRS komplexu), arytmie a tachykardia. Bolo
hlásené aj predĺženie QTc intervalu, ale zvyčajne sa pozorovalo v spojení
s predĺžením QRS a zvýšenou srdcovou frekvenciou. Aj keď sa väčšina
pacientov zotavila bez následkov, u pacientov, ktorí požili príliš veľké
dávky liečiva, bolo zriedkavo hlásené úmrtie spojené s bupropiónom.

Liečba: V prípade predávkovania sa odporúča hospitalizácia. Musí sa
sledovať EKG a životné funkcie.

Zabezpečte voľné dýchacie cesty, oxygenáciu a ventiláciu. Odporúča sa
použiť živočíšne uhlie. Pre bupropión nie je známe žiadne špecifické
antidotum. Ďalši postup má byť na základe klinickej indikácie.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné antidepresíva, ATC kód: N06 AX12

Bupropión je selektívny inhibítor spätného vychytávania katecholamínov
(noradrenalínu a dopamínu) v neurónoch s minimálnym účinkom na spätné
vychytávanie indolamínov (sérotonín) a neinhibuje ani monoaminoxidázu.

Mechanizmus účinku bupropiónu ako antidepresíva nie je známy. Predpokladá
sa však, že tento účinok je sprostredkovaný noradrenergnými a/alebo
dopamínergnými mechanizmami.

V skúšaní u zdravých dobrovoľníkov sa v porovnaní s placebom nepozoroval
žiadny klinicky významný vplyv tabliet s riadeným uvoľňovaním bupropiónu
(450 mg/deň) na QTcF interval po 14 dňoch podávania dávky do dosiahnutia
rovnovážneho stavu.

Antidepresívny účinok bupropiónu sa študoval v klinickom programe
zahŕňajúcom spolu 1155 pacientov s depresívnymi poruchami (Major Depressive
Disorder (MDD)), ktorí užívali Elontril a 1868 pacientov, ktorí užívali
Wellbutrin SR. Sedem štúdii skúmalo účinnosť Elontrilu: 3 sa vykonali
v Európe s dávkou do 300 mg/deň a 4 sa vykonali v USA flexibilným rozmedzím
dávky až do 450 mg/deň. Okrem toho, 9 štúdii u MDD s Wellbutrinom SR je
považovaných za podporné na základe bioekvivalencie tablety Elontrilu (raz
denne) k Wellbutrinu SR (dvakrát denne).

Zmeraním zlepšenia celkového skóre v posudzovacej škále Montgomery-Asberg
Depression Rating Scale (MADRS) preukázal Elontril štatistickú vyššiu
účinnosť ako placebo u jednej z dvoch rovnakých štúdii, v ktorých sa
použila dávka v rozmedzí 150-300 mg. Pomer odpovede a remisie bol takisto
štatisticky významne vyšší s Elontrilom v porovnaní s placebom. V tretej
štúdii u starších pacientov, nebola dosiahnutá štatisticky vyššia účinnosť
u primárneho parametra, čo znamená zmenu z východiskového bodu v MADRS
(Last Observation Carried Forward endpoint), aj keď štatisticky významné
účinky boli zistené v druhej analýze (Observed Case). Významný prínos bol
preukázaný v primárnom koncovom bode u 2 zo 4 amerických štúdii s
Elontrilom (300-450 mg). Z 2 pozitívnych štúdii bola jedna placebom
kontrolovaná štúdia u pacientov s MDD a jedna bola aktívne kontrolovaná
štúdia u pacientov s MDD.

V štúdii prevencie relapsu, pacienti, ktorí reagovali na 8-týždňovú,
otvorenú liečbu tabletami s predĺženým uvoľňovaním bupropiónu
(Wellbutrin SR) v dávke 300 mg/deň, boli randomizovaní buď na rovnakú dávku
tabliet s predĺženým uvoľňovaním bupropiónu, alebo na placebo počas ďalších
44 týždňov. Wellbutrin SR preukázal štatisticky významnú účinnosť
v porovnaní s placebom (P < 0,05) v primárnom výsledku merania. Incidencia
udržania účinku bola počas dvojito zaslepeného sledovacieho obdobia 44
týždnov 64 % pre Wellbutrin SR a 48 % pre placebo.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Absorpcia


Po perorálnom podaní 300 mg bupropióniumchloridu jedenkrát denne vo forme
tabliet s riadeným uvoľňovaním zdravým dobrovoľníkom sa maximálne
plazmatické koncentrácie (Cmax) v hodnote približne 160 ng/ml pozorujú
približne po 5 hodinách. Hodnota Cmax hydroxybupropiónu v rovnovážnom stave
je približne 3-násobkom hodnoty bupropiónu a hodnota AUC hydroxybupropiónu
v rovnovážnom stave je približne 14-násobkom hodnoty bupropiónu. Hodnota
Cmax treohydrobupropiónu v rovnovážnom stave je podobná hodnote bupropiónu
a hodnota AUC je približne 5-násobne vyššia, zatiaľ čo plazmatické
koncentrácie erytrohydrobupropiónu sú porovnateľné s plazmatickými
koncentráciami bupropiónu. Maximálne plazmatické hladiny hydroxybupropiónu
sa dosiahnu po 7 hodinách, zatiaľ čo maximálne plazmatické hladiny
treohydrobupropiónu a erytrohydrobupropiónu sa dosiahnu po 8 hodinách.
Hodnoty AUC a Cmax bupropiónu a jeho aktívnych metabolitov,
hydroxybupropiónu a treohydrobupropiónu, sa zvyšujú úmerne dávke v rozmedzí
dávky 50-200 mg po jednorazových dávkach a v rozmedzí dávky 300-450 mg/deň
po dlhodobom podávaní.

Absolútna biologická dostupnosť bupropiónu nie je známa; údaje o vylučovaní
močom však ukazujú, že sa absorbuje najmenej 87 % dávky bupropiónu.

Absorpcia tabliet s riadeným uvoľňovaním bupropiónu nie je významne
ovplyvnená pri ich užití súbežne s jedlom.


Distribúcia


Bupropión sa v rozsiahlej miere distribuuje a jeho zjavný distribučný objem
je približne 2000 l.

Bupropión, hydroxybupropión a treohydrobupropión sa stredne silno viažu na
plazmatické bielkoviny (bupropión z 84 %, hydroxybupropión zo 77 %
a treohydrobupropión z 42 %).

Bupropión a jeho aktívne metabolity sa vylučujú do ľudského materského
mlieka. Skúšania na zvieratách ukazujú, že bupropión a jeho aktívne
metabolity prechádzajú hematoencefalickou bariérou a placentou. Skúšania
využívajúce pozitrónovú emisnú tomografiu u zdravých dobrovoľníkov
preukazujú, že bupropión preniká do CNS a viaže sa na transportér pre
spätné vychytávanie dopamínu v striate (približne 25 % pri 150 mg dvakrát
denne).


Metabolizmus


Bupropión sa u ľudí metabolizuje v rozsiahlej miere. V plazme boli
identifikované tri farmakologicky aktívne metabolity: hydroxybupropión a
dva aminoalkoholové izoméry - treohydrobupropión a erytrohydrobupropión.
Tieto môžu mať klinický význam, pretože ich plazmatické koncentrácie sú
rovnako vysoké alebo vyššie ako plazmatické koncentrácie bupropiónu.
Aktívne metabolity sa ďalej metabolizujú na inaktívne metabolity (niektoré
z nich nie sú úplne charakterizované, ale môžu zahŕňať konjugáty) a
vylučujú sa močom.

/In vitro/ štúdie svedčia o tom, že bupropión sa metabolizuje na svoj hlavný
aktívny metabolit, hydroxybupropión, predovšetkým prostredníctvom CYP2B6,
zatiaľ čo CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 a 2E1 sa na metabolizme podieľajú v menšej
miere. Naopak, k tvorbe treohydrobupropiónu prispieva redukcia karbonylu,
ale neprispievajú k nej izoenzýmy cytochrómu P450 (pozri časť 4.5).
Inhibičný potenciál treohydrobupropiónu a erytrohydrobupropiónu voči
cytochrómu P450 sa neskúmal.

Bupropión aj hydroxybupropión sú inhibítory izoenzýmu CYP2D6, pričom
hodnota Ki u bupropiónu je 21 a u hydroxybupropiónu je 13,3?M (pozri časť
4.5).

Dokázalo sa, že bupropión po subchronickom podávaní u zvierat indukuje svoj
vlastný metabolizmus. Pokiaľ ide o ľudí, u dobrovoľníkov alebo pacientov
užívajúcich odporúčané dávky bupropióniumchloridu počas 10 až 45 dní sa
nedokázala indukcia enzýmov bupropiónom alebo hydroxybupropiónom.



Eliminácia


Po perorálnom podaní 200 mg 14C-bupropiónu u ľudí sa 87 % rádioaktívnej
dávky zistilo v moči a 10 % rádioaktívnej dávky sa zistilo v stolici.
Podiel dávky bupropiónu vylúčenej v nezmenej forme bol len 0,5 %, čo je
zistenie zhodujúce sa s rozsiahlym metabolizmom bupropiónu. Menej ako 10 %
z tejto 14C značenej dávky sa zistilo v moči vo forme aktívnych
metabolitov.

Priemerný zjavný klírens po perorálnom podaní bupropióniumchloridu je
približne 200 l/h a priemerný eliminačný polčas bupropiónu je približne 20
hodín.

Eliminačný polčas hydroxybupropiónu je približne 20 hodín. Eliminačný
polčas treohydrobupropiónu a erytrohydrobupropiónu je dlhší (37 hodín pre
treohydrobupropión a 33 hodín erytrohydrobupropión) a hodnoty AUC
v rovnovážnom stave sú 8-násobne (treohydrobupropión) a 1,6-násobne
(erytrohydrobupropión) vyššie ako hodnoty bupropiónu. Rovnovážny stav
bupropiónu a jeho metabolitov sa dosiahne v priebehu 8 dní.

Osobitné skupiny pacientov:

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek môže byť eliminácia bupropiónu a
jeho aktívnych hlavných metabolitov znížená. Obmedzené údaje o pacientoch s
ochorením obličiek v konečnom štádiu zlyhania alebo so stredne až závažne
zhoršenou funkciou obličiek svedčia o tom, že expozícia bupropiónu a/alebo
jeho metabolitov bola zvýšená (pozri časť 4.4).


Pacienti s poruchou funkcie pečene


Farmakokinetika bupropiónu a jeho aktívnych metabolitov nebola štatisticky
významne odlišná u pacientov s miernou až stredne ťažkou cirhózou pečene
v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi, aj keď u jednotlivých pacientov sa
pozorovala väčšia variabilita (pozri časť 4.4). U pacientov s ťažkou
cirhózou pečene boli hodnoty Cmax a AUC bupropiónu značne zvýšené
(priemerný rozdiel v hodnote Cmax bol približne 70 % a hodnota AUC bola
zvýšená približne 3-násobne) a variabilnejšie pri porovnaní s hodnotami
u zdravých dobrovoľníkov; priemerný polčas bol taktiež dlhší (približne
o 40 %). Pokiaľ ide o hydroxybupropión, priemerná hodnota Cmax bola nižšia
(približne o 70 %), priemerná hodnota AUC zvykla byť vyššia (približne
o 30 %), stredný Tmax bol oneskorený (približne o 20 h) a priemerný polčas
bol dlhší (približne 4-násobne) ako u zdravých dobrovoľníkov. Pokiaľ ide o
treohydrobupropión a erytrohydrobupropión, priemerná hodnota Cmax zvykla
byť nižšia (približne o 30 %), priemerná hodnota AUC zvykla byť vyššia
(približne o 50 %), stredný Tmax bol oneskorený (približne o 20 h)
a priemerný polčas bol dlhší (približne 2-násobne) ako u zdravých
dobrovoľníkov (pozri časť 4.3).


Starší pacienti


Farmakokinetické štúdie u starších pacientov priniesli rozdielne
výsledky. Skúšanie jednorazovej dávky ukázalo, že farmakokinetika
bupropiónu a jeho metabolitov u starších pacientov sa nelíši od
farmakokinetiky u mladších dospelých. Ďalšie farmakokineticke skúšanie,
jednorazovej a opakovanej dávky, poukázalo na to, že u starších pacientov
môže dôjsť k väčšej miere kumulácie bupropiónu a jeho metabolitov. Klinické
skúsenosti neodhalili rozdiely v znášanlivosti medzi staršími a mladšími
pacientmi, ale u starších pacientov nie je možné vylúčiť väčšiu vnímavosť
(pozri časť 4.4).

Uvoľňovanie bupropiónu s alkoholom in vitro

/In-vitro/ testy preukázali, že pri vysokých koncentráciách alkoholu (až
40 %) sa bupropión uvoľňuje rýchlejšie z liekovej formy s riadeným
uvoľňovaním (až 20 % sa rozpustí za 2 hodiny) (pozri časť 4.5).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V experimentoch na zvieratách dávky bupropiónu niekoľkonásobne vyššie ako
terapeutické dávky u ľudí spôsobili, okrem iného, nasledujúce príznaky
spojené s dávkou: ataxiu a kŕče u potkanov, celkovú slabosť, chvenie a
emézu u psov a zvýšenú letalitu u oboch živočíšnych druhov. V dôsledku
indukcie enzýmov u zvierat, ale nie u ľudí, boli systémové expozície u
zvierat podobné systémovým expozíciám pozorovaným u ľudí po maximálnej
odporúčanej dávke.

V skúšaniach na zvieratách sú pozorované zmeny pečene, ale tieto odrážajú
účinok induktora pečeňových enzýmov. Bupropión v odporúčaných dávkach
u ľudí neindukuje svoj vlastný metabolizmus. To svedčí o tom, že zmeny
pečene zistené u laboratórnych zvierat majú len obmedzený význam pri
hodnotení bupropiónu a posudzovaní rizika bupropiónu.

Údaje o genotoxicite svedčia o tom, že bupropión je slabý bakteriálny
mutagén, ale nie cicavčí mutagén, a preto nemá žiadny význam ako ľudská
genotoxická látka. Skúšania na myšiach a potkanoch potvrdzujú absenciu
karcinogénnych účinkov u týchto živočíšnych druhov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:

Polyvinylalkohol
Glycerol dibehenát

Obal tablety:

|Prvý obal: |Druhý obal: |
| | |
|Etylcelulóza |Makrogol 1450 |
|Povidón K-90 |Disperzia kopolyméru kyseliny |
| |metakrylovej a etylekrylátu |
| |(Eudragit L30 D-55) |
|Makrogol 1450 |Oxid kremičitý |
| |Trietylcitrát |

Tlačiarenský atrament

Čierny tlačiarenský atrament (Opacode S-1-17823).
Opacode S-1-17823 obsahuje ~45 % roztok (20 % esterifikovaný) šelakového
laku, čierny oxid železitý (E172) a 28 % roztok hydroxidu amónneho.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

18 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Biele nepriehľadné fľaše z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) obsahujúce
nádobku s vysúšadlom pozostávajúcim z kombinácie aktívneho uhlia/silikagélu
a uzatvorené uzáverom bezpečnými pred deťmi, ktorý obsahuje za indukčného
tepla zatavenú membránu.

150 mg: 7, 30 a 90 (3 x 30) tabliet.
300 mg: 7, 30 a 90 (3 x 30) tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GlaxoSmithkline Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Elontril 150 mg tablety s riadeným uvoľňovaním: 30/0041/07-S

Elontril 300 mg tablety s riadeným uvoľňovaním: 30/0042/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

01.02.2007

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2010