Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. 2009/07592-PRE

Príloha č. 3 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č. 2009/09644-Z1B

Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č. 2009/09643-Z1B

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

TERFIMED 250
tablety
terbinafín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je TERFIMED 250 a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete TERFIMED 250
3. Ako užívať TERFIMED 250
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať TERFIMED 250
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE TERFIMED 250 A NA ČO SA POUŽÍVA

TERFIMED 250 obsahuje terbinafín, látku patriacu do skupiny liekov
nazývaných antimykotiká, ktoré potláčajú rast húb. Tento liek sa používa na
liečbu nasledovných hubových infekcií kože a nechtov citlivých na
terbinafín:

Tinea corporis (hubové infekcie v oblasti trupu)
Tinea cruris (hubové infekcie v oblasti slabín)
Tinea pedis (hubové infekcie na nohách)
Onychomykóza (hubová infekcia nechtov).





2. SKÔR AKO UŽIJETE TERFIMED 250


Prečítajte si informácie nižšie skôr ako užijete tento liek.


Neužívajte TERFIMED 250:


. ak ste precitlivený (alergický) na terbinafín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek TERFIMEDu 250.
. ak máte závažné ochorenie pečene alebo obličiek.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní TERFIMEDu 250

Ak máte niektorý z nasledujúcich problémov, upozornite na to svojho lekára
skôr, ako sa začne liečba týmto liekom:
- ochorenie pečene alebo obličiek
- psoriázu (lupienka)
- problémy s imunodeficienciou
- perorálne podávaný terbinafín nie je účinný pri /Pityriasis versicolor/ a
kožných infekciách vyvolaných kvasinkami rodu Candida.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
perorálnych kontraceptív a liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky
predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Je obzvlášť dôležité, aby ste svojho lekára upozornili, ak užívate alebo
ste v poslednom čase užívali nasledujúce lieky:
- tricyklické antidepresíva ako klomipramín alebo amitriptylín
- antidepresíva nazývané inhibítory spätného vychytávania serotonínu
(SSRI) napr. paroxetín
- určité lieky nazývané inhibítory monoaminooxidázy napr. selegilín
používaný pri liečbe Parkinsonovej choroby
- beta-blokátory ako metoprolol alebo karvedilol
- mexiletín, flekainid, propafenón, ktoré sa používajú pri liečbe
nepravidelnej srdcovej činnosti (arytmia)
- antibakteriálne lieky, rifampicín
- lieky na žalúdočné vredy, cimetidín
- akékoľvek perorálne kontraceptíva (‘tabletky proti otehotneniu’),
pretože u pacientok môžu nastať poruchy menštruačného cyklu alebo náhle
krvácanie
- ostatné lieky metabolizované systémom cytochrómu P450: cyklosporín,
terfenadín, triazolam, tolbutamid.

Užívanie TERFIMEDu 250 s jedlom a nápojmi
Tablety sa môžu užívať s jedlom alebo nalačno.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

TERFIMED 250 užívajte v tehotenstve iba po konzultácii s lekárom. Povedzte
svojmu lekárovi pred začatím užívania lieku, ak ste tehotná alebo ak
plánujete tehotenstvo počas liečby.
Terbinafín sa vylučuje do materského mlieka. Preto nesmiete dojčiť počas
liečby týmto liekom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Terbinafín nemá žiaden alebo len zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť
motorové vozidlá alebo obsluhovať stroje. Avšak terbinafín môže zriedkavo
u niektorých ľudí vyvolať závraty.


3. AKO UŽÍVAŤ TERFIMED 250

Vždy užívajte Váš liek presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Množstvo užívaného TERFIMEDu 250

Počet tabliet tohto lieku užívajte vždy podľa pokynov lekára. On rozhodne
o pre Vás potrebnej dávke.



Deti
Tento liek sa neodporúča používať u detí a mladistvých (<18 rokov), pretože
nie sú skúsenosti v tejto vekovej skupine.

Dospelí
Zvyčajná dávka je jedna tableta (250 mg) užitá raz za deň.

Ako užívať TERFIMED 250
Prehltnite celú tabletu s dostatočným množstvom vody. Tabletu nežujte.
Tablety sa môžu užívať s jedlom alebo nalačno.

Ako dlho musíte užívať TERFIMED 250
Váš lekár Vám povie ako dlho musíte užívať tento liek.

/Infekcie kože/
Odporúčajú sa nasledovné trvania liečby:
- Tinea pedis (hubová infekcia nôh - interdigitálna, plantárna/mokasínový
typ): 2 až 4 týždne.
Odporúčaná dĺžka liečby môže byť až 6 týždňov
- Tinea corporis (hubová infekcia v oblasti trupu): 2 až 4 týždne
- Tinea cruris (hubová infekcia v oblasti slabín): 2 až 4 týždne


/Onychomykóza (hubová infekcia nechtov)/
Efektívna liečba u väčšiny pacientov trvá 6 až 12 týždňov.
Onychomykóza nechtov na rukách
Vo väčšine prípadov infekcií nechtov na rukách postačuje zvyčajne 6-
týždňová liečba.
Onychomykóza nechtov na nohách
Vo väčšine prípadov infekcií nechtov na nohách postačuje zvyčajne 12-
týždňová liečba.
Pacienti s pomalým rastom nechtov môžu vyžadovať dlhšie trvanie liečby.

Je možné, že príznaky infekcie úplne nezmiznú v priebehu niekoľkých týždňov
(koža) alebo mesiacov (nechty) po zmiznutí húb, ktoré zapríčinili infekciu.


Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene
Neodporúča sa používať liek v tejto skupine pacientov.


Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek
Neodporúča sa používať liek v tejto skupine pacientov.

Nemeňte dávkovanie alebo neprerušujte liečbu bez predchádzajúcej
konzultácie s Vaším lekárom.

Ak ste užijete viac TERFIMEDu 250 ako máte
Ak ste neúmyselne užili veľké množstvo tabliet, okamžite sa poraďte s
lekárom.

Hlavné príznaky akútnej intoxikácie (predávkovania) sú nauzea (nevoľnosť,
nutkanie na vracanie), bolesť žalúdka, závrat alebo bolesti hlavy. Ak sa
vyskytnú niektoré z týchto príznakov alebo sa vyskytnú iné nezvyčajné
vedľajšie účinky, okamžite sa poraďte s lekárom.

Ak zabudnete užiť TERFIMED 250
Ak zabudnete užiť tabletu, užite ju, akonáhle si na to spomeniete.

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj TERFIMED 250 môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Je veľmi dôležité, aby ste okamžite oznámili Vášmu lekárovi:

. ak sa u Vás vyskytne infekcia s príznakmi ako horúčka a vážne zhoršenie
Vášho celkového stavu alebo horúčka s príznakmi lokálnej infekcie ako
bolesť v oblasti krku/hltana/úst alebo problémy s močovými cestami,
okamžite vyhľadajte lekára.


Tento liek môže spôsobiť zníženie počtu bielych krviniek a tým znížiť
Vašu odolnosť voči infekciám.


Bude vykonaná krvná skúška na zistenie možného úbytku bielych krviniek
(agranulocytóza). Je dôležité informovať Vášho lekára o liekoch, ktoré
užívate.


. ak sa vyskytnú progresívne kožné vyrážky. Okamžite prerušte užívanie
lieku a oznámte to Vášmu lekárovi.

. ak si všimnete, že Vám zožltla koža alebo očné bielka, alebo Váš moč je
nezvyčajne tmavý alebo Vaša stolica nezvyčajne svetlá. Okamžite prerušte
užívanie lieku a oznámte to Vášmu lekárovi.

. ak sa u Vás objaví bolesť v oblasti krku sprevádzaná zvýšenou teplotou a
triaškou, nezvyčajné krvácanie alebo podliatiny, akékoľvek závažné kožné
prejavy, ako aj únava, závrat, depresia, stavy úzkosti alebo vertigo
(točenie hlavy).

. ak máte počas liečby s týmto liekom prejavy ako je nevysvetliteľný,
pretrvávajúci pocit na vracanie, ťažkosti so žalúdkom, stratu chuti do
jedenia alebo pociťujete nezvyčajnú únavu a slabosť.

. ak sa u Vás vyskytnú príznaky angioedému ako sú: opuch tváre, jazyka
alebo hltana, problémy s prehĺtaním; alebo žihľavka a ťažkosti s
dýchaním, okamžite prerušte užívanie lieku a oznámte to Vášmu lekárovi.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


/. Najčastejšie vedľajšie účinky/ (ktoré sa môžu vyskytnúť u viac ako jedného
zo 100 pacientov) sú : - gastrointestinálne poruchy ako pocit plnosti,
strata chuti do jedla, nepokojný žalúdok
(porucha trávenia), nevoľnosť, mierna bolesť brucha a hnačka.

- alergické reakcie kože, napr. vyrážka alebo žihľavka,
- bolesť v kĺboch a svaloch.
- bolesť hlavy.


/. Menej časté vedľajšie účinky/ (vyskytujú sa u viac ako jedného z 1000, ale
menej ako jedného zo 100 pacientov):
- strata chuti, ktorá zvyčajne ustúpi počas niekoľkých týždňov po
ukončení užívania tabliet.
- zníženie príjmu potravy, ktoré vedie k významnému poklesu
telesnej hmotnosti vo veľmi malom počte závažných prípadov.
/. Zriedkavo/ (u viac ako jedného z 10 000, ale menej ako jedného z 1000
pacientov) sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:
- citlivosť na slnečné svetlo,
- znecitlivenie alebo pálenie kože,
- znížená citlivosť,
- závrat,
- problémy s pečeňou.


/. Vo veľmi zriedkavých prípadoch/ (u menej ako jedného z 10 000 pacientov)
sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky :
- závažné poruchy funkcie pečene,
- závažné reakcie kože (s náhlym začiatkom, ktoré sa môžu
opakovať, rozšíriť, objaviť sa vo forme vyvýšených hrčiek, ktoré
môžu byť sprevádzané svrbením a horúčkou), zhoršenie psoriázy,
- zníženie počtu niektorých druhov krviniek (neutropénia,
agranulocytóza, trombocytopénia),
- vypadávanie vlasov,
- depresia,
- úzkosť,
- vertigo (točenie hlavy),
- únava,
- závažné reakcie z precitlivenosti (opuch tváre, očí alebo
jazyka, problémy s prehĺtaním, nevoľnosť a vracanie, slabosť,
závraty, ťažkosti s dýchaním),
- vznik a zhoršenie kožného a systémového lupus erythematosus.
- poruchy menštruácie (medzimenštruačné krvácanie a nepravidelný
cyklus) boli tiež hlásené u pacientok užívajúce terbinafín
súbežne s perorálnou antikoncepciou (pozri časť 4.5).


5. AKO UCHOVÁVAŤ TERFIMED 250

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Dátum exspirácie
Neužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na vonkajšom
obale a blistri. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo TERFIMED 250 obsahuje
- Liečivo je terbinafín. Každá tableta obsahuje 250 mg terbinafinu (vo
forme hydrochloridu).
- Ďalšie zložky sú sodná soľ karboxymetylškrobu A, mikrokryštalická
celulóza (E460), hypromelóza (E464), bezvodý koloidný oxid kremičitý a
magnéziumstearát (E572).

Ako vyzerá TERFIMED 250 a obsah balenia
TERFIMED 250 sú biele podlhovasté tablety s deliacou ryhou, dostupné
v baleniach po 8, 14, 28 a 42 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
PRO.MED.CS Praha a.s.
Telčská 1
140 00 Praha 4, Česká republika

Výrobca: LABORATORIOS LICONSA, S.A.
Av. Miralcampo, Nş 7, Polígono Industrial
Miralcampo
19200 Azuqueca de Henares (Guadalajara)
Španielsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými obchodnými názvami:
- Portugalsko: Termycol 250 mg Comprimidos
- Česká republika: Terfimed 250
- Estónsko: Terbinafine Olainfarm 250 mg
- Francúzsko: Terbinafine Sandoz 250mg comprimé sécable
- Nemecko: Terbinafin Heuman 250 mg Tabletten
- Holandsko: Terbinafine Terbano 250 mg Tablet
- Maďarsko: Terbinafine Terbano 250 mg Tabletta
- Írsko: Terbinafine Terbano 250 mg tablets
- Taliansko: Terbinafine Alter „250 mg“ compresse
- Lotyšsko: Terbinafine Olainfarm 250 mg Tabletes
- Litva: Terbinafine Olainfarm 250 mg
- Poľsko: Terbinafine Terbano 250 mg Tabletka
- Slovinsko: Terbinafin Terbano 250 mg Tableta
- Slovenská republika: TERFIMED 250
- Veľká Británia: Terbinafine 250 mg tablets


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
02/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. 2009/07592-PRE

Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č. 2009/09644-Z1B



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

TERFIMED 250
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Každá tableta obsahuje 250 mg terbinafínu (vo forme hydrochloridu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.
Biele podlhovasté tablety s deliacou ryhou na oboch stranách.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

TERFIMED 250 sa používa na liečbu nasledujúcich hubových infekcií kože
a nechtov/:/

- Liečba Tinea corporis (telový lišaj), Tinea cruris (slabinový lišaj) a
Tinea pedis (mykóza v oblasti nôh, tzv. atletická noha), kde sa
perorálna liečba považuje za primeranú vzhľadom na miesto, závažnosť
a rozsah infekcie.
- Liečba onychomykózy zapríčinenej dermatofytmi.

Na rozdiel od lokálne aplikovaného terbinafínu, perorálne podávaný TERFIMED
250 nie je účinný pri liečbe pityriasis versicolor.

Je potrebné zobrať do úvahy lokálne usmernenie týkajúce sa mikrobiálnej
rezistencie a vhodného použitia a predpisovania antifungálnych látok

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania



Spôsob podávania:
Perorálne použitie

Odporúčané dávkovanie

Dospelí: 250 mg (1 tableta) 1-krát denne.

Trvanie liečby

Trvanie liečby sa líši podľa indikácie a závažnosti infekcie.

- Kožné infekcie

Pravdepodobné trvanie liečby Tinea pedis, Tinea corporis a Tinea cruris sú
2 - 4 týždne. Pre Tinea pedis (interdigitálna, plantárna/mokasínový typ):
odporúčané trvanie liečby môže byť až 6 týždňov.

Úplný ústup všetkých príznakov a prejavov infekcie môže nastať až
o niekoľko týždňov po mykologickom vyliečení.

- Onychomykóza
Úspešná liečba väčšiny pacientov trvá 6 až 12 týždňov.


/Onychomykóza nechtov rúk/

Pri infekciách nechtov rúk postačuje vo väčšine prípadov šesť týždňov
liečby.


/Onychomykóza nechtov nôh/

Pri infekciách nechtov nôh postačuje vo väčšine prípadov dvanásť týždňov
liečby.

U pacientov s pomalým rastom nechtov môže byť potrebné dlhšie obdobie
liečby (6 mesiacov alebo dlhšie). Optimálny klinický účinok sa pozoruje
niekoľko mesiacov po mykologickom vyliečení a ukončení liečby. Táto doba je
potrebná na dorastanie zdravého nechtového tkaniva.

Použitie u starších pacientov
Nie sú dôkazy o tom, že by sa u starších pacientov vyžadovalo iné
dávkovanie alebo sa vyskytovali iné nežiaduce účinky ako u mladších
pacientov. Je treba vziať do úvahy možnosť už existujúcej poškodenej
funkcie pečene alebo obličiek (pozri časť 4.4).

Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene
Použitie tabliet terbinafínu nebolo dostatočne preskúmané u pacientov
s poruchou funkcie obličiek a preto liek nie je neodporúčaný pre túto
populáciu (pozri časti 4.4 a 5.2).

Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek
TERFIMED 250 sa neodporúča podávať deťom a mladistvým (<18 rokov) z dôvodu
chýbajúcich skúseností v tejto vekovej skupine.

Použitie u detí
Použitie TERFIMEDu 250 u detí sa neodporúča.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na terbinafín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
Závažné poškodenie funkcie pečene
Závažné poškodenie funkcie obličiek


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Farmakokinetické štúdie s použitím jednorazovej dávky u pacientov s už
existujúcim ochorením pečene preukázali, že klírens terbinafínu sa môže
znížiť približne o 50 %. Terapeutické použitie terbinafínu u pacientov
s chronickým alebo aktívnym ochorením pečene nebolo sledované
v prospektívnych klinických štúdiách, a preto nemôže byť odporučené.

Pred predpísaním TERFIMEDu 250 sa majú vyhodnotiť základné funkcie pečene.
Hepatotoxicita sa môže vyskytnúť u pacientov s už prítomným ochorením
pečene alebo bez neho. Pacientov, ktorým sa predpíše TERFIMED 250 treba
upozorniť, aby lekárovi okamžite hlásili akékoľvek prejavy nevysvetliteľnej
pretrvávajúcej nauzey, anorexiu, únavu, vracanie, bolesť v pravej hornej
časti brucha, žltačku, tmavý moč alebo svetlú stolicu. Pacienti s takýmito
prejavmi majú ukončiť perorálne užívanie terbinafínu a okamžite sa musí
vyšetriť funkcia ich pečene.

U pacientov s klírensom kreatinínu 50 ml/min. alebo nižším bol klírens
terbinafínu znížený o približne 50 %. Z dôvodu nedostatočných údajov sa
perorálny terbinafín neodporúča podávať pacientom s klírensom kreatinínu 50
ml/min. alebo nižším (pozri časť 5.2).

Štúdie /in vitro/ ukázali, že terbinafín inhibuje metabolizmus
sprostredkovaný enzýmom CYP2D6. (pozri časť 4.5).

V riadených štúdiách boli pozorované zmeny na očnej šošovke a sietnici po
užívaní terbinafínu. Klinické následky týchto zmien nie sú známe.

Terbinafín sa má podávať s opatrnosťou pacientom so psoriázou a pacientom s
imunodeficienciou, pretože v niekoľkých prípadoch boli hlásené zhoršenia
týchto ťažkostí počas liečby.

Úplný ústup všetkých príznakov a prejavov infekcie môže nastať až za
niekoľko týždňov po mykologickom vyliečení.

Pacienti užívajúci terbinafín, u ktorých sa objaví vysoká horúčka alebo
boľavé hrdlo by mali byť vyšetrení kvôli možnej hematologickej reakcii.

Ak sa u pacienta prejaví neutropénia/agranulocytóza (príznaky napr.
horúčka, tonzilitída alebo akákoľvek iná infekcia) alebo rozsiahla kožná
reakcia alebo reakcia dotýkajúca sa sliznice, liečbu treba prerušiť.

TERFIMED 250 nemá oproti lokálne podávanému terbinafínu žiadny účinok pri
liečbe kožných infekcií vyvolaných kvasinkami rodu Candida.

4.5 Liekové a iné interakcie

Vplyv iných liekov na terbinafín
Plazmatický klírens terbinafínu môže byť zrýchlený liekmi, ktoré indukujú
metabolizmus a spomalený liekmi inhibujúcimi cytochróm P450. Ak je potrebné
súčasné podávanie takýchto liekov, dávkovanie terbinafínu sa má primerane
upraviť.

/Nasledujúce lieky môžu zvýšiť účinok alebo plazmatickú koncentráciu/
/terbinafínu:/ Cimetidín znížil klírens terbinafínu o 33 %.

/Nasledujúce lieky môžu znížiť účinok alebo plazmatickú koncentráciu/
/terbinafínu:/ Rifampicín zvýšil klírens terbinafínu o 100 %.

Vplyv terbinafínu na iné lieky:

Podľa výsledkov štúdií /in vitro/ a na zdravých dobrovoľníkov, terbinafín má
zanedbateľný potenciál tlmiť alebo indukovať klírens väčšiny liekov
metabolizovaných systémom cytochrómu P450 (napr. cyklosporínu, terfenadínu,
triazolamu, tolbutamidu alebo perorálnych kontraceptív), s výnimkou liekov
metabolizovaných enzýmom CYP2D6 (napr. mexiletín), u ktorých štúdie /in/
/vitro/ ukázali, že terbinafín inhibuje metabolizmus sprostredkovaný týmto
enzýmom.

Zaznamenali sa prípady porúch menštruácie u pacientok užívajúcich tablety
terbinafínu súčasne s perorálnymi kontraceptívami. Mechanizmus tejto možnej
interakcie je doposiaľ nejasný.

Štúdia na zdravých dobrovoľníkoch ukázala, že súbežné podávanie
jednorazovej dávky 100 mg flukonazolu, inhibítora cytochrómu P450, viedlo
k zvýšeniu Cmax a AUC o približne 50 a 70 %. Ak je súbežné podávanie
týchto liekov nevyhnutné, môže byť potrebné prispôsobiť podľa toho dávku
tabliet terbinafínu.


Pacienti, ktorí súčasne dostávajú lieky metabolizované primárne enzýmom
CYP2D6 a vyznačujúce sa úzkym terapeutickým indexom, ako je napr.
metoprolol používaný u chronického zlyhávania srdca, antiarytmiká (napr.
flekainid, propafenón), tricyklické antidepresíva (TCA), ?-blokátory,
selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) a inhibítory
monoaminooxidázy (IMAO) typu B (pozri časť 4.4), majú byť sledovaní, ak je
rozpätie terapeutickej dávky súčasne užívaných liečiv malé.

Plazmatický klírens terbinafínu môže byť urýchlený liekmi, ktoré indukujú
metabolizmus, a naopak spomalený tými, ktoré inhibujú cytochróm P450.
V prípade potreby súbežného užívania týchto liekov je nevyhnutné
zodpovedajúcim spôsobom upraviť dávkovanie terbinafínu.

Bolo tiež zaznamenané, že terbinafín znižuje plazmatické hladiny
cyklosporínu. Odporúča sa monitorovať hladiny cyklosporínu počas a po
liečbe terbinafínom.

Zriedkavé prípady zmien v INR a/alebo protrombínoveho času boli hlásené
u pacientov užívajúcich terbinafín súbežne s warfarínom.


4.6 Gravidita a laktácia


Gravidita
Štúdie fetálnej toxicity a fertility na zvieratách nenaznačujú nežiaduce
udalosti.
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití terbinafínu u gravidných
žien, preto sa TERFIMED 250 nemá užívať počas gravidity, pokiaľ to nie je
jednoznačne nevyhnutné.

Laktácia
Terbinafín sa vylučuje do materského mlieka, a preto dojčiace matky nesmú
byť liečené TERFIMEDom 250.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje


Terbinafín nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť
motorové vozidlá alebo obsluhovať stroje. Napriek tomu, pri vedení
motorových vozidiel alebo obsluhovaní strojov treba mať na pamäti možnosť
zriedkavého výskytu závratov.


4.8 Nežiaduce účinky


Odhad výskytu: veľmi časté ((1/10), časté ((1/100 až <1/10), menej časté
((1/1000 až <1/100), zriedkavé ((1/10 000 až <1/1000), veľmi zriedkavé
(<1/10 000).

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Časté: Nezávažné formy alergických reakcií kože (vyrážka, žihľavka).
/Zriedkavé:/ Citlivosť na svetlo
/Veľmi zriedkavé:/ Závažné kožné reakcie (napr. Stevensov-Johnsonov syndróm,
toxická epidermálna nekrolýza). Ak kožná vyrážka progreduje, liečbu
tabletami terbinafínu treba prerušiť.
Zhoršenie psoriázy.
Ojedinele bolo zaznamenané vypadávanie vlasov, hoci príčinná súvislosť s
terbinafínom sa nedokázala.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: Pocit plnosti, strata chuti do jedla, dyspepsia, nauzea, mierna
bolesť v bruchu, hnačka.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
/Časté:/ Muskuloskeletálne reakcie (artralgia, myalgia).


/Poruchy nervového systému/


/Časté:/ Bolesť hlavy.

/Menej časté:/ Poruchy chuti, vrátane straty chuti, čo sa obvykle upraví
počas niekoľkých týždňov po prerušení liečby. Ojedinele boli zaznamenané
prípady pretrvávajúcich porúch chuti. Zníženie príjmu stravy, ktoré by
viedlo k významnému poklesu telesnej hmotnosti, sa pozorovalo vo veľmi
malom počte závažných prípadov.
/Zriedkavé:/ Parestézia, hypestézia a závrat.
/Veľmi zriedkavé:/ Vertigo

/Psychické poruchy/
/Veľmi zriedkavé: Depresia a úzkosť./

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
/Zriedkavé:/ Hepatobiliárna dysfunkcia a idiosynkratická akútna hepatitída
(predovšetkým cholestatickej povahy) boli sledované v súvislosti
s tabletami terbinafínu, vrátane veľmi zriedkavých prípadov závažného
zlyhania pečene vedúceho k úmrtiu (pozri časť 4.4).
/Veľmi zriedkavé/: Závažná hepatálna dysfunkcia.

/Poruchy imunitného systému/
Veľmi zriedkavé: Anafylaktoidné reakcie (vrátane angioedému), vyvolanie a
zhoršenie kožného a systémového lupus erythematosus.

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
/Veľmi zriedkavé:/ Boli zaznamenané ojedinelé prípady hematologických porúch,
ako neutropénia, agranulocytóza a trombocytopénia.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
/Veľmi zriedkavé:/ Únava.
Menštruačné poruchy (medzimenštruačné krvácanie a nepravidelný cyklus) boli
tiež hlásené u pacientok užívajúce terbinafín súbežne s perorálnou
antikoncepciou (pozri časť 4.5).


4.9 Predávkovanie


Zaznamenalo sa niekoľko prípadov predávkovania (až do 5 g), ktoré malo za
následok bolesť hlavy, nauzeu, bolesť v epigastriu a závraty.

Odporúčaná liečba predávkovania pozostáva z eliminácie liečiva, primárne
podaním aktívneho uhlia, a podľa potreby, poskytnutím vhodnej podpornej
liečby.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antimykotiká na systémové použitie, ATC Kód:
/D01B A02/.

Terbinafín je alylamín so širokým spektrom účinnosti proti hubovým
patogénom kože, vlasov a nechtov, vrátane dermatofytov ako sú
/Trichophyton/ (napr. /T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T./
/tonsurans, T. violaceum/), /Microsporum/ (napr. /M. canis/) a /Epidermophyton/
/floccosum/. V nízkych koncentráciách terbinafín pôsobí fungicídne na
dermatofyty, plesne a niektoré dimorfné huby.

Keďže skúšky citlivosti pre dermatofytózu nie sú štandardizované, nižšie
uvedená informácia je iba pokusom o poskytnutie vodítka pre stanovenie
pravdepodobnosti, či určité mikroorganizmy budú alebo nebudú citlivé na
terbinafín.

Citlivosť rôznych druhov húb na terbinafín, stanovená na základe
štandardných kultúr používaných pre huby, je nasledujúca (minimálna
inhibičná koncentrácia – MIC):


Organizmus MIC rozsah (µg/ml)

Trichophyton rubrun 0,001 – 0,15
Trichophyton mentagrophytes 0,0001 – 0,05
Trichophyton verrucosum 0,001 – 0,006
Trichophyton violaceum 0,001 – 0,1

Microsporum canis 0,0001 – 0,1

Edidermorphyton fluccosum 0,001 – 0,05


Terbinafín vykazuje slabú účinnosť proti mnohým kvasinkám rodu Candida.

Tablety terbinafínu, na rozdiel od liečby lokálne podávaným terbinafínom,
nie sú účinné pri liečbe Pityriasis (Tinea) versicolor.

Terbinafín špecifickým spôsobom narúša v hubách biosyntézu sterolov vo
včasnom štádiu. To vedie k nedostatku ergosterolu a hromadeniu skvalénu v
bunkách, čo má za následok uhynutie buniek húb. Účinok terbinafínu je
založený na inhibícii skvalénovej epoxidázy v bunkovej stene húb. Enzým
skvalénová epoxidáza nesúvisí zo systémom cytochrómu P450.

Pri perorálnom podaní sa liek koncentruje v koži, vlasoch a nechtoch
v hladinách s fungicídnym účinkom. Je tam prítomný ešte 15 až 20 dní po
ukončení liečby.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Pri jednorazovej perorálnej dávke 250 mg terbinafínu sa dosiahne priemerná
maximálna plazmatická koncentrácia 0,97 mikrogramov/ml v priebehu 2 hodín
po podaní. Absorpčný polčas je 0,8 hodiny a distribučný polčas 4,6 hodiny.

Terbinafín sa silno viaže na bielkoviny plazmy (99 %). Rýchlo preniká cez
dermis a koncentruje sa v lipofilnom stratum corneum. Terbinafín sa takisto
vylučuje do kožného tuku, čím dosahuje vysoké koncentrácie vo vlasových
folikuloch, vlasoch a koži bohatej na mazové žľazy. Dokázalo sa tiež, že
počas prvých niekoľkých týždňov po začatí terapie terbinafín vstupuje do
nechtovej platničky.

Terbinafín sa metabolizuje rýchlo a vo veľkom rozsahu aspoň siedmimi
izoenzýmami CYP, s najväčším podielom 2C9, 1A2, 3A4, 2C8 a 2C19.

Biotransformáciou vznikajú metabolity bez antimykotickej účinnosti, ktoré
sa vylučujú prevažne močom. Eliminačný polčas je 17 hodín. Neexistuje
dôkaz o akumulácii v plazme. Nepozorovali sa zmeny vo farmakokinetike
v závislosti od veku. U pacientov s renálnym alebo hepatálnym poškodením sa
môže znížiť rýchlosť vylučovania s následným zvýšením hladín terbinafínu v
krvi.

Biologickú dostupnosť tabliet terbinafínu mierne ovplyvňuje potrava, ale
nie do takej miery, aby bola nutná úprava dávkovania.

Farmakokinetické štúdie s jednorazovou dávkou na pacientoch s už
existujúcim poškodením pečene dokázali, že klírens terbinafínu sa môže
znížiť o 50 %.

Terbinafín sa nevylučuje močom ako nezmenené liečivo. Avšak jeho eliminačný
polčas je predĺžený pri poškodenej funkcii obličiek, pravdepodobne z dôvodu
metabolických zmien u týchto pacientov alebo zníženia funkcie pečene
vznikajúce sekundárne k ochoreniu obličiek. Znížená eliminácia terbinafínu
pri renálnej insuficiencii poukazuje na nutnosť znížiť dávkovanie, hoci
špecifické pokyny nie sú dostupné.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V dlhodobých štúdiách (do 1 roka) na potkanoch a psoch sa nezistili ani na
jednom druhu žiadne významné toxické účinky pri perorálnych dávkach asi do
100 mg/kg denne. Pri vysokých perorálnych dávkach sa zistilo, že
potenciálnymi cieľovými orgánmi sú pečeň a pravdepodobne aj obličky.

V štúdii na karcinogenitu trvajúcej 2 roky sa nezaznamenali pri perorálnom
podávaní myšiam žiadne neoplastické alebo iné abnormálne nálezy, ktoré by
sa dali pripísať podávaniu liečiva v dávkach do 130 mg/kg denne (samce) a
156 mg/kg denne (samice). V štúdii na karcinogenitu trvajúcej 2 roky pri
perorálnom podávaní potkanom sa pozoroval zvýšený výskyt nádorov pečene
u samcov pri najvyššej hladine dávok 69 mg/kg denne. Ukázalo sa, že zmeny,
ktoré možno súvisia s proliferáciou peroxizómov, sú druhovo špecifické,
pretože sa nezistili pri štúdii na karcinogenitu na myšiach alebo v iných
štúdiách na myšiach, psoch alebo opiciach.

Počas štúdií s vysokými dávkami terbinafínu podávanými opiciam, sa pri
vyšších dávkach pozorovali refrakčné nepravidelnosti na sietnici (hladina
bez toxických príznakov bola 50 mg/kg). Tieto nepravidelnosti sa dávali do
súvisu s prítomnosťou metabolitu terbinafínu v očnom tkanive a vymizli po
ukončení liečby. Nespájali sa s histologickými zmenami.

Štandardná séria testov genotoxicity /in vitro/ a /in vivo/ nepriniesla dôkazy
o mutagénnom alebo klastogénnom potenciáli lieku.

V štúdiách na potkanoch a králikoch sa nepozorovali nežiaduce účinky na
fertilitu alebo iné reprodukčné parametre.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

sodná soľ karboxymetylškrobu A
mikrokryštalická celulóza (E460)
hypromelóza (E464)
bezvodý koloidný oxid kremičitý
magnéziumstearát (E572)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné


6.3 Čas použiteľnosti


5 rokov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Priehľadné PVC/Al blistrové balenie.
Balenia po 8, 14, 28 a 42 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

PRO.MED.CS Praha a.s.
Telčská 1
140 00 Praha 4
Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

26/0489/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

18.12.2006


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2011