Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii, ev. č.: 2010/00075,
2010/00077


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Oltar 4 mg
Oltar 6 mg
tablety
glimepirid

| |
|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš|
|liek. |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju |
|znovu prečítali. |
|Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo |
|lekárnika. |
|Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť,|
|dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. |
|Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak |
|spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej |
|informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo |
|lekárnikovi. |

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Oltar 4 mg/6 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Oltar 4 mg/6 mg
3. Ako užívať Oltar 4 mg/6 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Oltar 4 mg/6 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Oltar 4 mg/6 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Oltar 4 mg/6 mg je liek na zníženie hladiny krvného cukru (antidiabetický
liek užívaný perorálne - cez ústa).

Oltar 4 mg/6 mg sa užíva pri určitej forme cukrovky (diabetes mellitus typu
2), ak samotná diéta, fyzické cvičenie a redukcia hmotnosti nemajú
dostačujúci účinok.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Oltar 4 mg/6 mg

Neužívajte Oltar 4 mg/6 mg
- ak ste precitlivený (alergický) na glimepirid alebo iné liečivá z tejto
skupiny (sulfonylmočoviny alebo sulfonamidy) alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek lieku
- ak máte závažné poškodenie funkcie obličiek alebo pečene
- ak máte diabetes mellitus (cukrovku) závislú na inzulíne (typ 1)
- ak máte zvýšenú hladinu kyseliny v krvi (ketoacidózu)
- v prípade ospalosti a straty vedomia, ktoré sú dôsledkom výrazného
zvýšenia hladiny krvného cukru (diabetická kóma)
V prípade závažného poškodenia funkcie obličiek alebo pečene sa vyžaduje
prestavenie na inzulín.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Oltar 4 mg/6 mg
Počas liečby glimepiridom je potrebné pravidelné sledovanie hladiny cukru
v krvi. Váš lekár môže tiež vykonať vyšetrenie krvi na monitorovanie
hladiny krviniek a funkcie pečene.

Aby sa dosiahli normálne hladiny cukru v krvi, dodržiavajte liečebný režim
odporučený Vaším lekárom.
To znamená, že okrem pravidelného užívania tabliet dodržiavajte diétny
režim, vykonávajte primerané fyzické cvičenia a v prípade potreby,
znížte svoju hmotnosť. Dbajte na to, aby ste si podľa odporučenia
lekára pravidelne sledovali hladinu cukru v krvi (prípadne v moči).
Počas prvých týždňov liečby je potrebné dôsledné sledovanie Vaším lekárom,
nakoľko je zvýšené riziko poklesu hladiny cukru v krvi (hypoglykémia).


Znížená hladina cukru v krvi sa môže vyskytnúť keď:
- sa nepravidelne stravujete alebo vynechávate jedlá
- hladujete
- trpíte podvýživou
- zmeníte Vaše stravovanie
- zvýšite fyzickú aktivitu a príjem uhľohydrátov nezodpovedá tomuto
zvýšeniu
- konzumujete alkohol, najmä v kombinácii s vynechávaním jedál
- v rovnakom čase užívate iné lieky alebo prírodné liečivá
- užívate vysoké dávky glimepiridu
- trpíte určitými hormónmi indukovanými poruchami (poruchy funkcie
štítnej žľazy, hypofýzy alebo kôry nadobličiek)
- máte zhoršenú funkciu obličiek
- mate závažne poškodenú funkciu pečene
- nedodržiavate odporučenia Vášho lekára alebo odporučenia uvedené
v tejto informácii pre používateľov

Informujte, prosím, svojho lekára o týchto rizikových faktoroch, aby Vám
mohol prispôsobiť dávku glimepiridu alebo upraviť celý liečebný plán a v
prípade potreby ho zmeniť.

Ak trpíte zníženou hladinou cukru v krvi (hypoglykémia) môžete mať
nasledujúce príznaky:
bolesť hlavy, hlad, únava, nevoľnosť, vracanie, ochabnutosť, ospanlivosť,
poruchy spánku, nepokoj, agresivitu, zhoršenie schopnosti sústredenia,
pozornosti a spomalenie reakcií, depresiu, zmätenosť, poruchy reči a zraku,
neschopnosť hovoriť, trasenie, čiastočné ochrnutie, senzorické poruchy,
závrat a bezmocnosť.
Môžu sa tiež vyskytnúť nasledujúce príznaky: potenie, vlhká koža, úzkosť,
zrýchlená srdcová činnosť, vysoký krvný tlak, búšenie srdca, prudké bolesti
na hrudi, ktoré prechádzajú do okolitých oblastí (angina pectoris) a
srdcové arytmie.

Ak koncentrácie cukru v krvi neustále klesajú, môžete trpieť výraznou
zmätenosťou (delírium), môže dôjsť k mozgovým záchvatom, strate
sebakontroly, plytkému dýchaniu a poklesu srdcového rytmu, môžete upadnúť
do bezvedomia. Klinický obraz závažného zníženia hladiny cukru v krvi môže
pripomínať mŕtvicu.

Vo väčšine prípadov príznaky poklesu hladiny cukru v krvi veľmi rýchlo
ustúpia, keď skonzumujete cukor v určitej podobe, napr. hroznový cukor,
kocky cukru, sladký džús, osladený čaj.
Preto si so sebou vždy zoberte niektorú z týchto foriem cukru (hroznový
cukor, kocka cukru). Treba mať na pamäti, že umelé sladidlá sú neúčinné.
Prosím, kontaktujte sa s Vašim lekárom alebo najbližšou nemocnicou, ak Vám
konzumácia cukru nepomohla alebo ak sa príznaky vrátili.

Príznaky zníženej hladiny cukru v krvi môžu chýbať alebo sa môžu prejavovať
menej výrazne alebo sa môžu rozvinúť veľmi pomaly. Nemusíte si včas
uvedomiť, že vaša hladina cukru v krvi poklesla. To môže nastať u starších
pacientov, ktorí užívajú niektoré iné lieky (napr. lieky, ktoré ovplyvňujú
centrálny nervový systém a betablokátory). Môže to nastať aj keď trpíte
určitými ochoreniami žliaz s vnútorným vylučovaním (napr. určité poruchy
funkcie štítnej žľazy a prednej hypofýzy alebo nedostatočná funkcia kôry
nadobličiek). Narušená funkcia pečene môže ovplyvniť spätnú reguláciu.

V stresových situáciách (napr. nehody, akútne operácie, infekcie s horúčkou
atď.) sa môže indikovať dočasné prestavenie na inzulín.

Príznaky zvýšenej hladiny cukru v krvi (hyperglykémia – môže nastať, ak
glimepirid neznížil dostatočne hladinu cukru v krvi, ak Vám nevyhovuje plán
liečby určený Vašim lekárom alebo v špecifických stresových situáciách)
môžu zahŕňať smäd, časté močenie, sucho v ústach, suchú a svrbivú kožu,
hubové alebo kožné infekcie a zníženú výkonnosť.
V takom prípade navštívte svojho lekára.

U pacientov, ktorým chýba enzým glukóza-6-fosfát dehydrogenáza (G6PD) môže
dôjsť ku zníženiu hladiny hemoglobínu a rozpadu červených krviniek
(hemolytická anémia).

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím,
oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Účinnosť a bezpečnosť liečby môže byť ovplyvnená, ak sa Oltar 4 mg/6 mg
užíva v rovnakom čase ako niektoré iné lieky. Naopak, iné lieky môžu by
ovplyvnené ak sa užívajú v rovnakom čase ako Oltar 4 mg/6 mg.
Účinok glimepiridu na zníženie hladiny cukru v krvi môže byť zosilnený a
môžu sa vyskytnúť príznaky nízkej hladiny glukózy v krvi, keď sa užíva
niektorý z nasledovných prípravkov:

- iné perorálne antidiabetiká (lieky na zníženie hladiny cukru v krvi)
alebo inzulín
- antibiotiká (napr. chloramfenikol, chinolón, tetracyklíny, sulfónamidy)
- lieky na liečbu bolesti alebo antireumatiká (pyrazolové deriváty,
fenylbutazón, azapropazón
a oxyfenbutazón)
- lieky na liečbu bolesti (salicyláty)
- lieky na liečbu tuberkulózy (kyselina /p/-aminosalicylová)
- prípravky na podporu rastu svalovej hmoty (anabolické steroidy a mužské
pohlavné hormóny)
- lieky zabraňujúce zrážaniu krvi (kumarín)
- lieky na liečbu hubových infekcií (mikonazol, flukonazol)
- lieky na zníženie krvného tlaku alebo srdcový rytmus (ACE inhibítory,
betablokátory, sympatolytiká)
- lieky zlepšujúce náladu/antidepresíva (fluoxetín, MAO-inhibítory)
- lieky na potlačenie chuti do jedla (fenfluramín)
- lieky na zníženie vysokej hladiny tukov v krvi (fibráty)
- niektoré lieky na liečbu rakoviny (cyklo-, tro- a ifosfamidy)
- lieky na liečbu alergií (tritokvalín)
- infúzia vysokej dávky liekov zvyšujúcich prietok krvi (pentoxifylín)
- lieky na liečbu dny (probenecid, alopurinol, sulfinpyrazón)

Účinok glimepiridu na zníženie hladiny cukru v krvi môže byť zoslabený
a môžu sa vyskytnúť zvýšené hladiny glukózy v krvi pri užívaní niektorého z
nasledujúcich liekov:

- ženské pohlavné hormóny (estrogény a progestagény)
- lieky na podporu močenia (saluretiká a tiazidové diuretiká)
- hormóny štítnej žľazy
- protizápalové lieky (glukokortikoidy)
- lieky na liečbu kŕčov alebo schizofrénie (fenytoín, fenotiazidové
deriváty)
- lieky na zníženie krvného tlaku (diazoxid)
- lieky na liečbu tuberkulózy (rifampicín)
- lieky na liečbu nízkej hladiny cukru v krvi (glukagón)
- tablety na spanie (barbituráty)
- niektoré lieky na niektoré očné choroby (acetazolamid)
- lieky na podporu srdcovej činnosti (adrenalín a sympatomimetiká)
- lieky na zníženie zvýšených hladín tuku v krvi (deriváty kyseliny
nikotínovej)
- dlhodobé užívanie liekov uľahčujúcich vyprázdňovanie (laxatív)

Pitie alkoholu môže nepredvídateľným spôsobom zosilniť alebo oslabiť
schopnosť Oltaru 4 mg/
6 mg znížiť hladinu glukózy v krvi.

Lieky na liečbu žalúdočných alebo dvanástnikových vredov (antagonisty H2
receptorov) alebo lieky na znižovanie krvného tlaku (betablokátory,
klonidín a rezerpín) môžu posilňovať alebo oslabovať účinok glimepiridu na
zníženie hladiny glukózy v krvi.

Lieky s účinkom na centrálny nervový systém (ako sú betablokátory,
klonidín, guanetidín a rezerpín) môžu zastierať alebo úplne potláčať
príznaky zníženej hladiny cukru v krvi.

Glimepirid môže buď zosilniť alebo oslabiť účinok liekov zabraňujúcich
zrážaniu krvi (kumarínové deriváty).

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Tehotenstvo
Oltar 4 mg/6 mg sa počas tehotenstva nesmie užívať. Ak plánujete
otehotnieť, prediskutujte liečebný plán s Vašim lekárom. Ak otehotniete
počas liečby glimepiridom, musíte bezodkladne informovať o tejto
skutočnosti svojho lekára.

Dojčenie
Oltar 4 mg/6 mg môže prechádzať do materského mlieka. Oltar 4 mg/6 mg sa
preto nesmie užívať počas dojčenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Vaša schopnosť sústrediť sa alebo reagovať môže byť narušená v dôsledku
zníženia (hypoglykémie) alebo zvýšenia (hyperglykémie) hladiny cukru v krvi
alebo ak sa u Vás v dôsledku takéhoto stavu vyvinú poruchy zraku. Treba si
uvedomiť, že to predstavuje riziko ako pre Vás tak aj pre iných (ak vediete
vozidlo alebo obsluhujete stroj). Informujte sa, prosím, u svojho lekára,
či môžete viesť motorové vozidlo, ak:
- mávate často epizódy hypoglykémie
- ak sa u Vás prejavia zriedkavo alebo neprejavia sa vôbec varovné signály
hypoglykémie.


Dôležitá informácia o niektorých zložkách Oltaru 4 mg/6 mg
Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, pred užitím tohto lieku sa skontaktujte s Vaším
lekárom.


3. AKO UŽÍVAŤ Oltar 4 mg/6 mg

Dávkovanie
Dávkovanie určí lekár na základe stanovenia hladiny cukru v krvi a v moči.
Zmeny vonkajších faktorov (napr. redukcia telesnej hmotnosti, zmena
životného štýlu, stres) alebo zmeny v priebehu ochorenia môžu vyžadovať
zmenu dávkovania.

Zvyčajná úvodná dávka u dospelých je 1 mg glimepiridu denne. Keď sa touto
dávkou dosiahne dobré nastavenie, má sa použiť aj počas udržiavacej liečby.
Pri dávkach vyšších ako 4 mg glimepiridu denne sa dosahujú lepšie výsledky
len výnimočne. Maximálna odporúčaná dávka je 6 mg glimepiridu denne.

Je možné začať kombinovanú liečbu glimepiridom a metformínom alebo
glimepiridom a inzulínom. V takom prípade lekár určí dávku glimepiridu,
metformínu a inzulínu osobitne pre Vás.

Tablety glimepiridu sa prehĺtajú aspoň s polovicou pohára vody. Zvyčajne
postačuje jednorazová denná dávka užitá krátko pred alebo počas výdatných
raňajok. Ak vynecháte raňajky, užívajte liek podľa odporučenia lekára.
Počas užívania glimepiridu je dôležité nevynechávať žiadne jedlo.

Vždy užívajte Oltar 4 mg/6 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Kontaktujte, prosím, svojho lekára alebo lekárnika aj v prípade, ak máte
pocit, že účinok Oltar 4 mg/6 mg je príliš silný alebo príliš slabý.

Ak užijete viac Oltaru 4 mg/6 mg ako máte:
Ak sa Vám stane, že užijete priveľa glimepiridu alebo dávku navyše, hrozí
nebezpečenstvo nízkej hladiny cukru v krvi (príznaky hypoglykémie pozri v
časti 2), z toho dôvodu okamžite zjedzte dostatočné množstvo cukru (napr.
malú kocku hroznového cukru, kockový cukor, sladký džús, osladený čaj)
a ihneď informujte lekára. To isté platí, ak niekto, napr. dieťa, užije
liek náhodne. Osobám v bezvedomí sa nemajú podávať tekutiny ani jedlo.

Nakoľko nízka hladina cukru v krvi môže pretrvávať určitý čas, je veľmi
dôležité dôsledné monitorovanie pacienta až kým nebezpečenstvo nepominie.
Ako preventívne opatrenie môže byť tiež nevyhnutné prijatie do nemocnice.
Vo vážnych prípadoch nízkej hladiny cukru v krvi, ktoré sú sprevádzané
stratou vedomia alebo ťažkým neurologickým zlyhaním sa má zabezpečiť rýchla
lekárska pomoc a prevoz do nemocnice. Má byť zabezpečené, aby v prípade
ohrozenia bola k dispozícii vopred informovaná osoba, ktorá privolá
lekársku pomoc.

Ak zabudnete užiť Oltar 4 mg/6 mg
Ak zabudnete užiť dávku, neužívajte vynechanú dávku, užite nasledujúcu
dávku. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Oltar 4 mg/6 mg
Ak prerušíte alebo ukončíte liečbu, musíte si uvedomiť, že nedosiahnete
požadované zníženie hladiny cukru v krvi, alebo že sa ochorenie opäť
zhorší. Ak je potrebná akákoľvek zmena, je nutné, aby ste sa poradili
s lekárom.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Oltar 4 mg/6 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.
Väčšina nežiaducich účinkov glimepiridu závisí od dávky a vymizne po
znížení dávky alebo ak sa liečba ukončí.
Väčšina nežiaducich účinkov sa prejaví na začiatku liečby.
Vo všeobecnosti sú nežiaduce účinky mierne a dočasné.

Frekvencia nežiaducich účinkov:
Veľmi časté: viac ako 1 pacient z 10
Časté: viac ako 1 pacient zo 100 a menej ako 1 pacient z 10


Menej časté: viac ako 1 pacient z 1000 a menej ako 1
pacient zo 100
Zriedkavé: viac ako 1 pacient z 10 000 a menej ako 1 pacient z 1000


Veľmi zriedkavé: menej ako 1 pacient z 10 000

| |Veľmi |Časté |Menej časté|Zriedkavé |Veľmi |
| |časté | | | |zriedkavé |
|Poruchy krvi a | | | |Hematologick| |
|lymfatického | | | |é zmeny 1) | |
|systému | | | |(zmeny v | |
| | | | |krvi) | |
|Poruchy | | | | |Mierne reakcie|
|imunitného | | | | |z |
|systému | | | | |precitlivenost|
| | | | | |i 2), |
| | | | | |alergické |
| | | | | |zápaly ciev, |
| | | | | |skrížená |
| | | | | |alergizácia so|
| | | | | |sulfonylmočovi|
| | | | | |nou, |
| | | | | |sulfonamidmi |
| | | | | |alebo |
| | | | | |príbuznými |
| | | | | |látkami |
|Poruchy | | | |Nízka | |
|metabolizmu | | | |hladina | |
|a výživy | | | |cukru v krvi| |
| | | | | | |
| | | | |(Hypoglykémi| |
| | | | |a) 3) | |
|Poruchy oka | | |Poruchy | | |
| | | |zrakového | | |
| | | |vnímania 4)| | |
|Gastrointestinál| | | | |Nevoľnosť, |
|ne poruchy | | | | |vracanie, |
|(Poruchy | | | | |hnačka, tlak |
|tráviaceho | | | | |alebo pocit |
|traktu) | | | | |plnosti v |
| | | | | |žalúdku, |
| | | | | |bolesť brucha |
| | | | | |5) |
|Poruchy pečene a| | | |Zvýšenie |Porucha |
|žlčových ciest | | | |hladín |funkcie pečene|
| | | | |pečeňových |(napríklad s |
| | | | |enzýmov |problémami s |
| | | | | |odtekaním žlče|
| | | | | |a žltačkou), |
| | | | | |hepatitída a |
| | | | | |zlyhanie |
| | | | | |funkcie pečene|
|Poruchy kože a | | | | |Kožné reakcie |
|podkožného | | | | |z |
|tkaniva | | | | |precitlivenost|
| | | | | |i ako |
| | | | | |svrbenie, |
| | | | | |vyrážka a |
| | | | | |žihľavka, |
| | | | | |precitlivenosť|
| | | | | |na svetlo |
|Vyšetrenia | | | | |Pokles |
| | | | | |koncentrácie |
| | | | | |sérového |
| | | | | |sodíka |

1) Zmeny v hodnotách krvných zložiek vymiznú po prerušení liečby.

2) V izolovaných prípadoch sa mierne reakcie (napr. kože) môžu rozvinúť
do život ohrozujúcich situácií s dýchacími ťažkosťami, poklesom krvného
tlaku a niekedy aj šoku. Preto, ak spozorujete kožné reakcie, okamžite
informujte Vášho lekára.

3) "Hypoglykemické reakcie" sú reakcie spôsobené nízkou hladinou cukru v
krvi. Väčšinou sa vyskytnú okamžite. Môžu byť nebezpečné a nie je vždy
ľahké ich liečiť (pozri aj časť 2 a časť 3).

4) Najmä na začiatku liečby sa môžu vďaka zmene hladín krvného cukru
vyskytnúť prechodné poruchy zrakového vnímania.

5) Gastrointestinálne ťažkosti málokedy vedú k prerušeniu liečby.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Oltar 4 mg/6 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Oltar 4 mg - balené v blistroch alebo HDPE fľašách
Uchovávajte v pôvodnom obale.
Uchovávajte pri teplote do 30°C.

Oltar 6 mg - balené v blistroch alebo HDPE fľašách
Uchovávajte v pôvodnom obale.
Uchovávajte pri teplote do 30°C.

Nepoužívajte Oltar po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Oltar 4 mg/6 mg obsahuje- Liečivo je glimepirid. Každá tableta obsahuje
4 mg alebo 6 mg glimepiridu.
- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kukuričný škrob, sodná soľ
karboxymetylškrobu, povidón, polysorbát 80, mastenec, magnéziumstearát,
žltý oxid železitý (E172).

Ako vyzerá Oltar 4 mg/6 mg a obsah balenia
Oltar 4 mg tablety:
Žlté tablety kapsulového tvaru (10,7 x 5,5 mm) s deliacou ryhou na jednej
strane.

Oltar 6 mg tablety:
Žlté tablety kapsulového tvaru (12,5 x 6,5 mm) s deliacou ryhou na jednej
strane.

Liek sa dodáva v blistroch alebo v HDPE fľašách v baleniach po 10, 20, 28,
30, 50, 60, 90, 100,120 a 500 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare
L-1611 Luxembourg
Luxembursko

Výrobca
Sofarimex Indústria Quimica e Farmaceutica Lda., Cacém, Portugalsko
Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH & Co. KG, Tittmoning, Nemecko
A. Menarini Manufacturing Logistics and Services S.r.I., L´Aquila,
Taliansko
Menarini - Von Heyden GmbH, Dresden, Nemecko


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene registrácie, ev. č.: 2108/03039,
2108/03040

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Oltar 4 mg
Oltar 6 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Oltar 4 mg:
Každá tableta obsahuje 4 mg glimepiridu.
Oltar 6 mg:
Každá tableta obsahuje 6 mg glimepiridu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety.

Oltar 4 mg:
Žlto sfarbené neobalené tablety (10,7 x 5,5 mm) kapsulovitého tvaru so
zošikmenými hranami, s deliacou ryhou na jednej strane.

Oltar 6 mg:
Žlto sfarbené neobalené tablety (12,5 x 6,5 mm) kapsulovitého tvaru so
zošikmenými hranami, s deliacou ryhou na jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Glimepirid je indikovaný na liečbu diabetes mellitus typ 2, ak samotná
diéta, fyzické cvičenie a redukcia hmotnosti nie sú dostačujúce.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Základom úspešnej liečby cukrovky je správna diéta, pravidelná fyzická
aktivita ako aj pravidelné kontroly krvi a moču. Perorálne antidiabetiká
alebo inzulín nemôžu kompenzovať stav, ak pacient nedodržiava odporučenú
diétu.

Dávkovanie sa určí z výsledkov stanovenia glukózy v krvi a v moči.

Začiatočná dávka je 1 mg glimepiridu denne. Ak sa touto dávkou dosiahne
dobrá kompenzácia, táto dávka sa má použiť aj na udržiavaciu liečbu.

Pre rôzne dávkovacie schémy sú k dispozícii zodpovedajúce sily lieku.

Keď nastavenie nie je dostatočné, musí sa na základe kontroly glykémie
postupne dávkovanie upraviť v intervale 1 až 2 týždňov medzi každým krokom
na 2, 3 alebo 4 mg glimepiridu denne.

Dávkovanie nad 4 mg denne dáva lepšie výsledky iba vo výnimočných
prípadoch.

Maximálna odporúčaná dávka je 6 mg glimepiridu denne.

U pacientov neadekvátne kontrolovaných maximálnou dennou dávkou metformínu,
sa môže začať súbežná liečba glimepiridom. Zatiaľ čo sa dávka metformínu
udržiava, terapia glimepiridom sa začne nízkou dávkou a následne sa
upravuje v závislosti od požadovaného stupňa metabolickej kompenzácie až na
maximálnu dennú dávku. Kombinovaná liečba sa má začať pod dôsledným
lekárskym dohľadom.

U pacientov neadekvátne kontrolovaných maximálnou dennou dávkou glimepiridu
sa môže, ak je to potrebné, začať súbežná inzulínová terapia. Zatiaľ čo sa
dávka glimepiridu udržiava, inzulínová liečba sa začne nízkou dávkou
a potom sa upravuje v závislosti od požadovaného stupňa metabolickej
kompenzácie. Kombinovaná liečba sa má začať pod dôsledným lekárskym
dohľadom.

Zvyčajne postačuje jednorazová denná dávka glimepiridu. Odporúča sa užiť
túto dávku krátko pred alebo počas výdatných raňajok alebo - ak sa nepodajú
– krátko pred alebo počas prvého hlavného jedla.
Vynechanie dávky sa nesmie upravovať následným užitím vyššej dávky.
Tablety sa majú prehltnúť celé a majú sa zapiť tekutinou.

Ak má pacient hypoglykemickú reakciu na 1 mg glimepiridu denne, znamená to,
že stav možno kompenzovať aj samotnou diétou.

V priebehu liečby môže potreba glimepiridu klesať, nakoľko zlepšenie
kompenzácie cukrovky je spojené s vyššou citlivosťou na inzulín. Aby sa
predišlo hypoglykémii, musí sa zvážiť včasné zníženie dávky alebo
prerušenie liečby. Zmena v dávkovaní môže byť tiež nevyhnutná, keď dôjde k
zmene hmotnosti alebo životného štýlu pacienta alebo iných faktorov, ktoré
zvyšujú riziko hypo- alebo hyperglykémie.

Prechod z iných perorálnych hypoglykemík na glimepirid
Prechod z iných perorálnych hypoglykemík na glimepirid je všeobecne možný.
Pri prechode na užívanie glimepiridu sa musí vziať do úvahy sila a polčas
premeny predchádzajúcej medikácie. V niektorých prípadoch, obzvlášť u
antidiabetík s dlhým polčasom premeny (napr. chlórpropamid), sa odporúča
niekoľkodňový vymývací postup, aby sa minimalizovalo riziko
hypoglykemických reakcií vznikajúcich v dôsledku aditívneho účinku.
Odporúčaná úvodná dávka je 1 mg glimepiridu denne.
Na základe odpovede organizmu sa môže dávkovanie glimepiridu postupne
zvyšovať, ako bolo uvedené skôr.

Prechod z inzulínu na glimepirid
Pacientom s diabetes mellitus 2. typu liečeným inzulínom sa môže vo
výnimočných prípadoch indikovať prechod na glimepirid.
Prechod má byť uskutočnený pod dôsledným lekárskym dohľadom.

Užívanie pri poškodení funkcie pečene alebo obličiek
Pozri časť 4.3.

4.3 Kontraindikácie

Glimepirid je u pacientov kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:
- precitlivenosť na glimepirid, iné deriváty sulfonylmočoviny alebo
sulfonamidy alebo na niektorú z pomocných látok
- inzulín dependentý diabetes
- diabetická kóma
- ketoacidóza
- závažné poškodenia funkcie obličiek alebo pečene. V prípade závažných
poškodení funkcie obličiek alebo pečene sa vyžaduje prechod na inzulín.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Tablety Oltaru sa musia užívať krátko pred jedlom alebo počas jedla.

Keď sa jedlá podávajú nepravidelne alebo sa vynechávajú, môže liečba
glimepiridom viesť ku hypoglykémii. Možné príznaky hypoglykémie zahŕňajú:
bolesť hlavy, nenásytný hlad, nevoľnosť, vracanie, únavu, ospalosť, poruchy
spánku, nepokoj, agresivitu, zhoršenie schopnosti sústredenia, pozornosti a
spomalenie reakcií, depresiu, zmätenosť, poruchy reči a zraku, afáziu,
tras, parézu, senzorické poruchy, závrat, bezmocnosť, stratu sebakontroly,
delírium, cerebrálne záchvaty, ospalosť a stratu vedomia až po a vrátane
kómy, plytké dýchanie a bradykardiu.

Navyše môžu byť prítomné príznaky adrenergnej protiregulácie, ako sú
potenie, vlhká koža, úzkosť, tachykardia, hypertenzia, palpitácie, angina
pectoris a srdcové arytmie.
Klinický obraz ataku závažnej hypoglykémie môže pripomínať mŕtvicu.

Príznaky sa dajú takmer vždy rýchlo zvládnuť okamžitým podaním uhľohydrátov
(cukru).
Umelé sladidlá sú neúčinné.

Zo skúseností s používaním iných derivátov sulfonylmočoviny je známe, že
napriek úspešným počiatočným protiopatreniam sa hypoglykémia môže
zopakovať.

Závažná hypoglykémia alebo predĺžená hypoglykémia, ktorá bola iba dočasne
zvládnutá zvyčajným množstvom cukru, si vyžaduje okamžité lekárske
ošetrenie a niekedy hospitalizáciu.

Faktory prispievajúce k hypoglykémii zahŕňajú:
- neochotu alebo (najmä u starších pacientov) neschopnosť pacienta
spolupracovať,
- podvýživu, nepravidelné stravovanie alebo vynechávanie jedál alebo
obdobia hladovania,
- nevyváženosť medzi telesným výdajom a príjmom uhľohydrátov,
- zmeny diéty,
- konzumáciu alkoholu, obzvlášť v kombinácii s vynechávaním jedál,
- zhoršenú funkciu obličiek,
- závažné poškodenie funkcie pečene,
- predávkovanie glimepiridom,
- určité nekompenzované poruchy endokrinného systému ovplyvňujúce
metabolizmus uhľohydrátov alebo protireguláciu hypoglykémie (ako
napríklad pri určitých poruchách funkcie štítnej žľazy a pri
nedostatočnosti prednej hypofýzy alebo kôry nadobličiek),
- súbežné podávanie niektorých iných liekov (pozri časť 4.5).

Liečba glimepiridom si vyžaduje pravidelné sledovanie hladín glukózy v krvi
a moči. Okrem toho sa odporúča stanovovať podiel glykozylovaného
hemoglobínu.

Počas liečby glimepiridom sa vyžaduje pravidelné sledovanie pečeňových a
hematologických parametrov (hlavne leukocytov a trombocytov).

V stresových situáciách (napr. nehody, akútne operácie, infekcie s horúčkou
atď.) sa môže indikovať dočasné prestavenie na inzulín.

U pacientov so závažným poškodením funkcie pečene a u dialyzovaných
pacientov sa nezískali, čo sa týka používania glimepiridu, žiadne
skúsenosti. U pacientov so závažným poškodením obličkovej alebo pečeňovej
funkcie sa indikuje prestavenie na inzulín.

Liečba pacientov s deficitom glukózo-6-fosfát dehydrogenázy (G6PD)
derivátmi sulfonylmočoviny môže viesť k hemolytickej anémii. Nakoľko
glimepirid patrí do skupiny derivátov sulfonylmočoviny, je potrebná
opatrnosť u pacientov s deficitom G6PD a má sa zvážiť alternatívna liečba
inými látkami ako je sulfonylmočovina.

Tento liek obsahuje monohydrát laktózy.
Pacienti so vzácnymi dedičnými poruchami intolerancie galaktózy,
deficiencie Lapp laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú
užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Ak sa glimepirid podáva súbežne s určitými inými liekmi, môže sa vyskytnúť
buď nežiaduce zvýšenie alebo zníženie hypoglykemického účinku glimepiridu.
Z toho dôvodu sa iné lieky smú užívať len s vedomím (alebo na predpis)
lekára.

Glimepirid sa metabolizuje cytochrómom P450 2C9 (CYP2C9). Je známe, že na
jeho metabolizmus vplýva súbežné podanie induktorov CYP2C9 (napr.
rifampicín) alebo inhibítorov CYP2C9 (napr. flukonazol).

Podľa literárnych záznamov výsledky interakčnej štúdie /in vivo/ ukazujú, že
oblasť AUC glimepiridu je približne dvojnásobne zväčšená vplyvom
flukonazolu, jedného z najsilnejších inhibítorov CYP2C9.

Na základe skúseností s glimepiridom a inými derivátmi sulfonylmočoviny sa
musia spomenúť nasledovné interakcie.

Posilnenie hypoglykemického účinku, ktoré vedie v niektorých prípadoch ku
hypoglykémii, sa môže vyskytnúť pri užívaní niektorého z nasledujúcich
liekov, napríklad:

- fenylbutazón, azapropazón a oxyfenbutazón, sulfinpyrazón,
- inzulín a perorálne antidiabetiká, niektoré dlhodobo pôsobiace
sulfónamidy,
- metformín
- tetracyklíny
- salicyláty a kyselina paraaminosalicylová
- inhibítory MAO
- anabolické steroidy a mužské pohlavné hormóny
- chinolónové antibiotiká
- chloramfenikol
- probenecid
- kumarínové antikoagulanciá
- mikonazol
- fenfluramín
- pentoxifylín (vysoké parenterálne dávky)
- fibráty
- tritokvalín
- ACE inhibítory
- fluoxetín
- alopurinol
- sympatolytiká
- cyklofosfamid, trofosfamid a ifosfamid
- flukonazol

Oslabenie hypoglykemického účinku, ktoré vedie k zvýšeniu hladín glukózy sa
môže vyskytnúť pri užívaní niektorého z nasledujúcich liekov, napríklad:

- estrogény a progestagény
- saluretiká, tiazidové diuretiká
- lieky stimulujúce štítnu žľazu, glukokortikoidy
- fenotiazínové deriváty, chlórpromazín
- adrenalín a sympatomimetiká
- kyselina nikotínová (vysoké dávky) a deriváty kyseliny nikotínovej
- preháňadlá (dlhodobé užívanie)
- fenytoín, diazoxid
- glukagón, barbituráty a rifampicín
- acetozolamid

Antagonisty H2 receptorov, beta-blokátory, klonidín a rezerpín môžu viesť
buď k posilneniu alebo oslabeniu hypoglykemizujúcého účinku.

Pod vplyvom sympatolytických liekov ako sú beta-blokátory, klonidín,
guanetidín a rezerpín sa môžu znížiť alebo chýbať prejavy adrenergnej
protiregulácie na hypoglykémiu.

Požitie alkoholu môže nepredvídateľným spôsobom posilniť alebo oslabiť
hypoglykemický účinok glimepiridu.

Glimepirid môže buď posilniť alebo oslabiť účinok kumarínových derivátov.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Riziko v súvislosti s diabetom
Abnormálne hladiny glukózy v krvi počas gravidity sú spojené s vyššou
incidenciou kongenitálnych abnormalít a perinatálnej úmrtnosti. Aby sa
predišlo riziku teratogenity, má sa počas gravidity dôsledne sledovať
hladina glukózy v krvi. V takých prípadoch sa odporúča podať inzulín.
Pacientky, ktoré zvažujú graviditu, musia o tom informovať svojho lekára.

Riziko v súvislosti s glimepiridom
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití glimepiridu u gravidných
žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu, ktorá
pravdepodobne súvisela s farmakologickým účinkom (hypoglykémia) glimepiridu
(pozri časť 5.3).

Na základe uvedeného sa glimepirid nesmie užívať počas celej gravidity.
V prípade liečby glimepiridom, ak pacientka plánuje otehotnieť alebo
otehotnie, je potrebné čím skôr prejsť na inzulín.

Laktácia
Nie je známe, či sa glimepirid vylučuje do materského mlieka u ľudí.
Glimepirid prechádza do mlieka potkanov. Nakoľko iné deriváty
sulfonylmočoviny prechádzajú do materského mlieka a na základe rizika
hypoglykémie u dojčených detí, neodporúča sa dojčiť počas užívania
glimepiridu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.

Schopnosť pacienta sústrediť sa a reagovať môže byť porušená v dôsledku
hypoglykémie alebo hyperglykémie alebo napríklad v dôsledku narušeného
vizuálneho vnímania. To môže predstavovať riziko v situáciách, kde sú tieto
schopnosti dôležité (napríklad schopnosť viesť motorové vozidlo alebo
obsluhovať stroj).

Pacientov treba upozorniť, aby urobili opatrenia na zabránenie vzniku
hypoglykémie počas vedenia vozidla. Je to obzvlášť dôležité u tých,
u ktorých symptómy upozorňujúce na hypoglykémiu chýbajú alebo sú
zredukované, alebo u tých, ktorí majú časté záchvaty hypoglykémie. Za
týchto okolností treba zvážiť, či je vhodné viesť vozidlo alebo obsluhovať
stroj.

4.8 Nežiaduce účinky

Na základe skúseností s glimepiridom a inými derivátmi sulfonylmočoviny sa
musia spomenúť nasledujúce nežiaduce účinky.

Pri klasifikácii nežiaducich účinkov bola použitá nasledovná konvencia:

Veľmi časté: >1/10
Časté: >1/100 a <1/10
Menej časté: >1/1 000 a <1/100
Zriedkavé: >1/10 000 a <1/1 000
Veľmi zriedkavé: <1/10 000 zahŕňajúce jednotlivé hlásenia


| |Veľmi |Časté |Menej časté|Zriedkavé |Veľmi |
| |časté | | | |zriedkavé |
|Poruchy krvi a | | | |Hematologic| |
|lymfatického | | | |ké zmeny 1)| |
|systému | | | | | |
|Poruchy | | | | |Mierne reakcie|
|imunitného | | | | |z |
|systému | | | | |precitlivenost|
| | | | | |i 2), |
| | | | | |leukocytoklast|
| | | | | |ická |
| | | | | |vaskulitída, |
| | | | | |skrížená |
| | | | | |alergizácia so|
| | | | | |sulfonylmočovi|
| | | | | |nou, |
| | | | | |sulfonamidmi |
| | | | | |alebo |
| | | | | |príbuznými |
| | | | | |látkami |
|Poruchy | | | |Hypoglykémi| |
|metabolizmu a | | | |a 3) | |
|výživy | | | | | |
|Ochorenia oka | | |Poruchy | | |
| | | |zrakového | | |
| | | |vnímania 4)| | |
|Gastrointestinál| | | | |Nevoľnosť, |
|ne poruchy | | | | |vracanie, |
| | | | | |hnačka, tlak |
| | | | | |alebo pocit |
| | | | | |plnosti v |
| | | | | |žalúdku, |
| | | | | |abdominálne |
| | | | | |ťažkosti a |
| | | | | |bolesť brucha |
| | | | | |5) |
|Poruchy pečene a| | | |Zvýšenie |Porucha |
|žlčových ciest | | | |hladín |funkcie pečene|
| | | | |pečeňových |(napríklad s |
| | | | |enzýmov |cholestázou a |
| | | | | |žltačkou), |
| | | | | |hepatitída a |
| | | | | |zlyhanie |
| | | | | |funkcie pečene|
|Poruchy kože a | | | | |Kožné reakcie |
|podkožného | | | | |z |
|tkaniva | | | | |precitlivenost|
| | | | | |i ako |
| | | | | |svrbenie, |
| | | | | |vyrážka, |
| | | | | |žihľavka a |
| | | | | |precitlivenosť|
| | | | | |na svetlo |
|Vyšetrenia | | | | |Pokles |
| | | | | |koncentrácie |
| | | | | |sérového |
| | | | | |sodíka |

1) Môže sa vyskytnúť trombocytopénia, leukopénia, erytrocytopénia,
granulocytopénia, agranulocytóza, hemolytická anémia a pancytopénia.
Tieto sú zvyčajne po prerušení liečby vratné.

2) Mierne reakcie z precitlivenosti sa môžu rozvinúť do závažných reakcií
s dyspnoe, poklesom krvného tlaku a niekedy šokom.

3) Tieto hypoglykemické reakcie sa väčšinou vyskytnú okamžite, môžu byť
závažné a nie sú vždy ľahko korigovateľné. Výskyt takýchto reakcií
závisí, tak ako aj pri iných hypoglykemických terapiách, od
individuálnych faktorov ako sú stravovacie návyky a dávkovanie (pozri
časť 4.4).

4) Obzvlášť na začiatku liečby sa môžu v dôsledku zmien hladín krvného
cukru vyskytnúť prechodné poruchy zrakového vnímania.

5) Gastrointestinálne ťažkosti málokedy vedú k prerušeniu liečby.

4.9 Predávkovanie

Po užití nadmernej dávky sa môže vyskytnúť hypoglykémia trvajúca od 12 do
72 hodín a po počiatočnom zvládnutí stavu sa môže vrátiť. Do 24 hodín po
užití sa príznaky nemusia prejaviť. Zvyčajne sa odporúča pozorovanie
pacienta v nemocnici. Môže sa vyskytnúť nevoľnosť, vracanie a bolesť
epigastria. Hypoglykémia môže byť vo všeobecnosti sprevádzaná
neurologickými príznakmi ako nepokoj, tras, poruchy zrakového vnímania,
problémy s koordináciou, ospalosť, kóma a kŕče.

Primárna liečba pozostáva zo zamedzenia absorpcie podaním aktívneho uhlia
(adsorbent) a síranu sodného (laxatívum). Keď boli užité veľké množstvá, je
indikovaný výplach žalúdka a následné užitie aktívneho uhlia a síranu
sodného. V prípade (závažného) predávkovania je indikovaná hospitalizácia
na jednotke intenzívnej starostlivosti. Začnite čo najskôr s podávaním
glukózy, ak je to nevyhnutné 50% roztokom vo forme 50 ml bolusovej
intravenóznej injekcie, nasledovanej infúziou 10% roztoku za prísneho
sledovania krvnej glukózy. Ďalšia liečba má byť symptomatická.

Predovšetkým pri liečbe hypoglykémie spôsobenej náhodným užitím tabliet
glimepiridu dojčatami a malými deťmi treba dávku glukózy starostlivo
kontrolovať, aby sa zabránilo možnosti vzniku nebezpečnej hyperglykémie.
Glukóza v krvi sa musí starostlivo sledovať.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: perorálne antidiabetiká: sulfónamidy, deriváty
močoviny.
ATC kód: A10BB12

Glimepirid je perorálne hypoglykemicky aktívna látka patriaca do skupiny
derivátov sulfonylmočoviny. Môže sa používať pri liečbe diabetu nezávislom
na inzulíne.

Glimepirid stimuluje uvoľňovanie inzulínu z beta buniek pankreasu. Tento
účinok je založený, tak ako aj u iných derivátov sulfonylmočoviny,
na zvýšenej odpovedi pankreatických beta buniek na fyziologický glukózový
podnet. Okrem toho sa zdá, že glimepirid má výrazné extrapankreatické
účinky, stanovené aj u iných derivátov sulfonylmočoviny.

Uvoľňovanie inzulínu

Deriváty sulfonylmočoviny regulujú sekréciu inzulínu uzavretím ATP-
závislého draslíkového kanála v membráne beta buniek. Uzavretie
draslíkového kanála indukuje depolarizáciu beta bunky, čo má za
následok otvorenie vápnikových kanálov a zvýšenie vtoku vápnika do bunky.
To vedie k uvoľneniu inzulínu prostredníctvom exocytózy.

Glimepirid sa s vysokou výmennou rýchlosťou viaže na proteín v membráne
beta buniek, ktorý je spojený s ATP-závislým draslíkovým kanálom, ktorý je
však odlišný od zvyčajného väzbového miesta sulfonylmočoviny.

Extrapankreatická aktivita
Extrapankreatické účinky sú napríklad zlepšenie citlivosti periférnych
tkanív na inzulín a zníženie vychytávania inzulínu pečeňou.
Periférne svaly a tukové tkanivá vychytávajú glukózu z krvi prostredníctvom
špeciálnych transportných proteínov, umiestnených v bunkovej membráne.
Transport glukózy v týchto tkanivách je krokom limitujúcim stupeň využitia
glukózy. Glimepirid veľmi rýchlo zvyšuje počet aktívnych transportných
molekúl pre glukózu v plazmatickej membráne svalových a tukových buniek, čo
má za následok stimuláciu vychytávania glukózy.

Glimepirid zvyšuje aktivitu glykozylfosfatidylinozitol-špecifickej
fosfolipázy C, čo môže súvisieť s liekom indukovanou lipogenézou
a glykogenézou v izolovaných tukových a svalových bunkách.
Glimepirid inhibuje tvorbu glukózy v pečeni zvyšovaním vnútrobunkovej
koncentrácie fruktóza-2,6-bisfosfátu, čo následne inhibuje glukoneogenézu.

Všeobecne
Minimálna účinná perorálna dávka je u zdravých osôb približne 0,6 mg.
Účinok glimepiridu je reprodukovateľný a závislý od dávky. Fyziologická
odpoveď na náhle fyzické cvičenie, zníženie inzulínovej sekrécie sa pri
liečbe glimepiridom zachováva.

Bez ohľadu na to, či sa liek podá 30 minút alebo bezprostredne pred jedlom
sa účinok výrazne neodlišuje. U diabetických pacientov sa dá dosiahnuť
dobrá metabolická kompenzácia jednou dávkou za 24 hodín.

Hoci hydroxymetabolity glimepiridu spôsobujú malý, ale významný pokles
sérovej glukózy u zdravých osôb, k celkovému účinku lieku prispievajú len
malou časťou.

Kombinovaná liečba s metformínom
V klinickej štúdii u pacientov, ktorí neboli primerane kompenzovaní
maximálnymi dávkami metformínu, sa ukázala súbežným užívaním metformínu
a glimepiridu lepšia metabolická kompenzácia v porovnaní s užívaním
samotného metformínu.

Kombinovaná liečba s inzulínom
Údaje o kombinovanej liečbe s inzulínom sú obmedzené. Pacientom, ktorí nie
sú primerane kompenzovaní maximálnymi dávkami glimepiridu, možno nasadiť
súbežnú inzulínovú liečbu. V dvoch štúdiách dosiahla kombinácia to isté
zlepšenie metabolickej kompenzácie ako samotný inzulín, pri kombinovanej
liečbe však stačila nižšia priemerná dávka inzulínu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti




Absorpcia

Biologická dostupnosť glimepiridu po perorálnom podaní je úplná. Príjem
potravy nemá podstatný vplyv na vstrebávanie, iba sa mierne zníži stupeň
absorpcie. Maximálne sérové koncentrácie (Cmax) sa dosiahnu približne za
2,5 hodiny po perorálnom užití (priemerne 0,3 ?g/ml počas viacnásobného
dávkovania 4 mg denne) a medzi dávkou a Cmax, ako aj medzi dávkou a AUC
(plocha pod časovo/koncentračnou krivkou) je lineárny vzťah.

Distribúcia
Glimepirid má veľmi nízky distribučný objem (približne 8,8 litrov), ktorý
sa približne rovná distribučnému priestoru albumínu, vysokú väzbu na
proteíny ((99%) a nízky klírens (cca 48 ml/min).
U zvierat glimepirid prestupuje do mlieka. Glimepirid prechádza placentou.
Prechod cez hematoencefalickú bariéru je malý.

Biotransformácia a eliminácia
Stredný dominantný sérový polčas, ktorý je dôležitý pre sérové koncentrácie
pri viacnásobnom dávkovaní, je okolo 5 až 8 hodín. Po vysokých dávkach sa
zaznamenali o niečo dlhšie polčasy.

Po jednorazovom podaní rádioaktívne značeného glimepiridu sa 58%
rádioaktivity našlo v moči a 35% v stolici. Nezmenená látka sa v moči
nezistila. V moči aj stolici sa zistili dva metabolity – pravdepodobne
odvodené z pečeňového metabolizmu (hlavný enzým je CYP2C9) - hydoxyderivát
a karboxyderivát. Po perorálnom podaní glimepiridu boli terminálne polčasy
týchto metabolitov 3 až 6 hodín a 5 až 6 hodín v uvedenom poradí.

Porovnanie jednorazového a opakovaného dávkovania raz denne nepotvrdilo
žiadne významné rozdiely vo farmakokinetike a intraindividuálna
variabilita bola veľmi nízka. Nezistila sa žiadna relevantná kumulácia.

Farmakokinetika u mužov a žien bola podobná, rovnako ako aj u mladých
a starších (nad 65 rokov) pacientov. Pacienti s nízkym klírensom kreatinínu
mali sklon k zvýšenému klírensu glimepiridu a zníženým priemerným sérovým
koncentráciám, čo najpravdepodobnejšie vyplýva z rýchlejšieho vylučovania
kvôli menšej väzbe na proteíny. Renálna eliminácia oboch metabolitov sa
zhoršila. Celkovo sa u týchto pacientov nepredpokladá ďalšie riziko
kumulácie glimepiridu.

Farmakokinetika zistená u piatich nediabetických pacientov po operácii
žlčových ciest bola podobná ako u zdravých osôb.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Pozorované predklinické účinky sa udiali pri vystavení oveľa vyššom ako
boli maximálne dávky u ľudí, čo udáva malú výpovednosť pre klinické
použitie alebo boli spôsobené farmakodynamickým účinkom (hypoglykémiou)
zložky. Toto zistenie je založené na základe obvyklých štúdií
farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity,
kancerogenity a reprodukčnej toxicity. V ďalšom testovaní (zahŕňajúcom
embryotoxicitu, teratogenitu a vývojovú toxicitu), pozorované nežiaduce
účinky boli považované za sekundárne k hypoglykemickým účinkom
indukovaných liečivom u samíc a mláďat.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Sodná soľ karboxymetylškrobu A
Povidón K30
Polysorbát 80
Mastenec
Magnéziumstearát
Žltý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

4 mg tablety: PVC/PVDC/Al blistre: 2 roky
4 mg tablety: HDPE fľaša: 2 roky

6 mg tablety: PVC/PVDC/Al blistre: 2 roky
6 mg tablety: HDPE fľaša: 2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

/4 mg tablety:/ PVC/PVDC/Al blistre:
Uchovávajte v pôvodnom obale.
Uchovávajte pri teplote do 30 0C.

/4 mg tablety:/ HDPE fľaša:
Uchovávajte v pôvodnom obale.
Uchovávajte pri teplote do 30 0C.

/6 mg tablety:/ PVC/PVDC/Al blistre:
Uchovávajte v pôvodnom obale.
Uchovávajte pri teplote do 30 0C.

/6 mg tablety:/ HDPE fľaša:
Uchovávajte v pôvodnom obale.
Uchovávajte pri teplote do 30 0C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al blister, HPDE fľaša s PP-uzáverom.

/4 mg tablety/
Blister:
10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 a 120 tabliet; 500 tabliet (klinické balenie)
10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 60x1, 90x1, 100x1, 120x1 tabliet

HDPE fľaša:
100 tabliet

/6 mg tablety/
Blister:
10, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100 a 120 tabliet; 500 tabliet (klinické
balenie)
10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 60x1, 90x1, 100x1, 120x1 tabliet

HDPE fľaša:
100 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare
L-1611 Luxembourg
Luxembursko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Oltar 4 mg: 18/0423/06-S
Oltar 6 mg: 18/0424/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRáCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2008