Písomná informácia pre používateľov



Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2010/01898


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Tostran 2% Gel
Testosterón

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Tostran a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Tostran
3. Ako používať Tostran
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Tostran
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE TOSTRAN A NA ČO SA POUŽÍVA

Účinná látka – testosterón - je hormón, ktorý je určitým druhom androgénu.

Tostran používajú muži, ktorí majú nedostatok alebo ktorým chýba
testosterón, čo sa nazýva hypogonadizmus.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE TOSTRAN

Tostran sa smie používať iba vtedy, ak lekár potvrdil diagnózu
hypogonadizmu na základe Vašich príznakov a laboratórnych vyšetrení. Pred
začatím liečby musí lekár vylúčiť iné príčiny Vašich príznakov.

Tostran môžu používať iba muži. Tostran sa netestoval na mužoch mladších
ako 18 rokov a s liečbou u mužov starších ako 65 rokov sú iba obmedzené
skúsenosti.

Nepoužívajte Tostran
ak ste alergický (precitlivený) na testosterón alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Tostranu,
ak máte rakovinu prsníka alebo prostaty alebo u Vás existuje na ňu
podozrenie.

Ak sa Vás ktorýkoľvek z vyššie uvedených prípadov týka, oznámte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Tostranu
Pred začiatkom liečby a pravidelne v priebehu liečby je potrebné kontrolné
vyšetrenie (spravidla raz alebo dvakrát do roka). Liečba testosterónom môže
zvyšovať riziko zväčšenia prostaty (benígna hyperplázia prostaty) alebo
rakoviny prostaty. Liečba testosterónom môže tiež ovplyvňovať počet
červených krviniek, profil krvných tukov a funkciu pečene. Váš lekár ich
bude preto pravidelne sledovať.

Pred začatím liečby informujte svojho lekára:

ak trpíte ochorením srdca, pečene alebo obličiek, pretože liečba
testosterónom môže spôsobiť zadržiavanie vody v organizme, čo môže vyvolať
preťaženie srdca tekutinou,
ak máte opuchnuté ruky a nohy,
ak máte nadváhu alebo trpíte chronickou chorobou pľúc, pretože liečba
testosterónom môže zhoršovať spánkové apnoe (dočasné prerušenie dýchania
počas spánku),
ak máte vysoký krvný tlak, pretože počas liečby sa Váš stav môže zhoršiť,
ak máte diabetes a užívate inzulín na udržiavanie hladiny cukru v krvi,
pretože liečba testosterónom môže ovplyvniť Vašu reakciu na inzulín,
ak máte epilepsiu alebo migrénu alebo sa u Vás toto ochorenie prejaví,
pretože tieto stavy sa môžu počas liečby zhoršiť,
ak trpíte zhubným nádorom kostí, pretože lekár bude musieť v priebehu
liečby sledovať hladinu vápnika v krvi.


Upozornite svojho lekára:


ak trpíte častou alebo pretrvávajúcou erekciou,
ak sa cítite podráždený, nervózny alebo priberáte na váhe,
ak cítite nevoľnosť, vraciate, pozorujete zmeny sfarbenia svojej pokožky
alebo ak Vám začnú opúchať členky,
ak spozorujete akékoľvek zmeny v rytme dýchania, a to aj počas spánku.

Tieto príznaky môžu znamenať, že Vaša dávka Tostranu je príliš vysoká
a lekár bude možno musieť dávku upraviť.

Ak si povšimnete akékoľvek kožné reakcie v mieste podania, ako je pocit
pálenia alebo mravčenie, suchá pokožka, vyrážka, sčervenanie alebo
svrbenie, vyhľadajte svojho lekára. Ak sú tieto reakcie závažné, lekár
musí liečbu prehodnotiť a v nevyhnutnom prípade ukončiť.


Ak ste športovec, nezabúdajte, že Tostran obsahuje testosterón a môže
spôsobiť pozitívne výsledky pri dopingovom teste.

Tostran sa nesmie používať na liečbu sterility alebo impotencie u mužov.

Tostran nesmú používať ženy vzhľadom k možným virilizačným účinkom (ako je
rast ochlpenia tváre alebo tela, zhrubnutie hlasu alebo zmeny menštruačného
cyklu).

Ako predchádzať prenosu Tostranu na inú osobu:

Je dôležité, aby sa tento liek neprenášal na iné osoby, predovšetkým na
ženy a deti. K prenosu dochádza pri tesnom kontakte pokožky s pokožkou
druhej osoby, čo má za následok zvýšenie hladiny testosterónu u druhej
osoby. Ak je kontakt opakovaný alebo dlhodobý, môže spôsobovať vedľajšie
účinky, ako je rast ochlpenia tváre alebo tela, zhrubnutie hlasu alebo
zmeny menštruačného cyklu u žien.

Tomuto prenosu možno predísť tak, že si zakryjete miesto aplikácie voľným
oblečením alebo sa pred kontaktom osprchujete, prípadne okúpete.

Odporúčajú sa preto nasledovné preventívne opatrenia:
po aplikácii gélu si dôkladne umyte ruky mydlom a vodou,
po zaschnutí gélu si zakryte miesto aplikácie voľným oblečením,
osprchujte alebo okúpte sa pred každou situáciou, pri ktorej dochádza
k tesnému kontaktu Vašej pokožky s pokožkou inej osoby.

Na zaručenie bezpečnosti Vašej partnerky/Vášho partnera musíte s pohlavným
stykom počkať najmenej štyri hodiny po aplikácii Tostranu a pri kontakte
noste odev zakrývajúci miesto aplikácie alebo si pred pohlavným stykom
umyte miesto aplikácie mydlom a vodou.

Pokiaľ ste v kontakte s deťmi, majte na sebe odev, ktorý Vám zakryje miesto
aplikácie, aby ste zabránili prenosu gélu na pokožku dieťaťa.

Ak prenesiete trocha gélu na inú osobu vzájomným kontaktom pokožky alebo ak
dôjde k priamemu kontaktu druhej osoby priamo so samotným gélom, umyte čo
najskôr zasiahnutú pokožku tejto osoby mydlom a vodou.

Ak zdravotnícky pracovník alebo ošetrovateľ aplikuje Tostran 2% Gel
pacientovi, musí použiť jednorazové rukavice. Rukavice musia byť odolné
voči alkoholom, keďže gél obsahuje etanol a izopropylalkohol.

Informujte svojho lekára, ak spozorujete u osôb, ktoré sa neliečia
Tostranom (napr. u partnerky alebo u detí) zmeny ochlpenia tela, významné
zvýšenie výskytu akné alebo iné znaky rozvoja mužských znakov.


Používanie iných liekov:

Oznámte svojmu lekárovi, ak užívate alebo ste v ostatnom čase užívali
akékoľvek iné lieky, predovšetkým tieto:

antikoagulanciá
kortikosteroidy

Taktiež oznámte svojmu lekárovi, ak užívate akékoľvek iné lieky, ktoré ste
si zakúpili sami, bez receptu.

Používanie Tostranu s jedlom a nápojmi:

Na účinok Tostranu nemá vplyv príjem potravy alebo nápojov.

Tehotenstvo a dojčenie

Tostran je určený na použitie iba pre mužov.
Tehotné a dojčiace ženy nesmú používať Tostran.
Tehotné ženy sa musia vyhýbať akémukoľvek kontaktu s pokožkou ošetrenou
Tostranom. Tostran môže spôsobiť poškodenie alebo abnormality u
nenarodeného dieťaťa. Ak Vaša partnerka otehotnie, musíte sa riadiť pokynmi
na zabránenie prenosu gélu obsahujúceho testosterón, ktoré sú uvedené
v tejto časti. V prípade kontaktu s ošetrenou pokožkou treba okamžite
postihnutú oblasť umyť mydlom a vodou.

Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Nie je pravdepodobné, že Tostran ovplyvní Vašu schopnosť viesť vozidlo
a obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Tostranu:

Tostran obsahuje butylhydroxytoluén, ktorý môže spôsobiť miestne kožné
reakcie (napr. kontaktnú dermatitídu) alebo podráždenie očí a sliznice.
Tostran obsahuje aj propylénglykol, ktorý môže spôsobiť podráždenie
pokožky.


3. AKO POUŽÍVAŤ TOSTRAN

Vždy používajte Tostran presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste istý, ako a kedy máte gél aplikovať, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Zvyčajná počiatočná dávka je 3 g gélu (obsahujúceho 60 mg testosterónu) raz
denne. Váš lekár môže túto dávku upraviť, pričom maximálna dávka je 4 g
gélu (80 mg testosterónu) denne.

Tostran sa dodáva v nádobke s dávkovacím mechanizmom, ktorý vytlačí pri
každom stlačení piestu (ak sa mechanizmus dávkovača stlačí úplne nadol) pol
gramu gélu (10 mg testosterónu).

Pri prvom použití nádobky:

Pred prvým použitím sa dávkovač musí natlakovať. Dosiahnete to tak, že
nádobku postavíte do vzpriamenej polohy a pomaly osemkrát úplne stlačíte
dávkovač. Pri prvých niekoľkých stlačeniach sa nemusí vytlačiť žiaden gél.
Gél z týchto dvoch ôsmich stlačení vyhoďte. Dávkovač treba natlakovať iba
pred prvou dávkou.

Podávanie Tostranu:
Váš lekár Vám povie, koľkokrát máte stlačiť piest, aby ste získali správnu
dávku po naplnení pumpy. V nasledujúcej tabuľke sú uvedené podrobnejšie
informácie.

|Počet stlačení |Množstvo gélu (g) |Množstvo testosterónu |
| | |aplikovaného na kožu |
| | |(mg) |
|1 |0,5 |10 |
|2 |1 |20 |
|4 |2 |40 |
|6 |3 |60 |
|8 |4 |80 |

Gél sa aplikuje na čistú, suchú a neporušenú pokožku raz denne v rovnakom
čase, napr. ráno po sprchovaní.

Gél sa musí buď vtierať do pokožky na bruchu (na ploche najmenej 10 x 30
cm), alebo rozdeliť na dve polovice a každá polovica sa votrie do pokožky
na vnútornej strane každého stehna (na ploche najmenej 10 x 15 cm).
Odporúča sa vtierať Tostran striedavo jeden deň do pokožky na bruchu
a druhý deň do pokožky na vnútornej strane oboch stehien.

Aplikácii na iné miesto sa treba vyhýbať. Predovšetkým neaplikujte Tostran
na genitálie.

Gél vtierajte do pokožky jemne jedným prstom, kým nezaschne a potom plochu
zakryte voľným odevom (napr. tričkom, krátkymi alebo dlhými nohavicami). Po
skončení si dôkladne umyte ruky mydlom a vodou.

Ak by ste sa chceli osprchovať alebo okúpať, urobte tak pred aplikáciou
Tostranu alebo počkajte najmenej dve hodiny po aplikácii.

O dva týždne potom, ako začnete používať tento liek, Vám lekár odoberie krv
a posúdi, či nie je potrebné Vašu dávku zmeniť. Očakávajte, že počas
používania Tostranu Vás bude lekár pravidelne sledovať.

Pokiaľ absolvujete počas liečby Tostranom vyšetrenie krvi, musíte
zabepečiť, aby sa všetky stanovenia testosterónu robili v tom istom
laboratóriu, nakoľko analytické hodnoty sa z rôznych diagnostických
laboratórií líšia.

Ak použijete viac Tostranu, ako máte:

Ak použijete viac Tostranu, ako máte, kontaktujte svojho lekára, nemocnicu
alebo lekárnika.

Ak zabudnete použiť Tostran:

Nepoužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Ďalšiu
dávku použite v obvyklom čase.

Ak prestanete používať Tostran:

Predtým ako prestanete používať Tostran, porozprávajte sa vždy so svojím
lekárom alebo lekárnikom.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Tostran môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Veľmi častými vedľajšími účinkami (/postihujú viac ako 1 z 10 používateľov/)
sú kožné reakcie v mieste aplikácie, napr. pocit pálenia alebo mravčenie,
suchá pokožka, vyrážka, sčervenanie alebo svrbenie. Tieto vedľajšie účinky
Tostranu sú spravidla mierne a krátkodobé, ak by však boli nepríjemné alebo
trvali dlhšie ako niekoľko dní, povedzte to čo najskôr svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

Časté vedľajšie účinky (/postihujú 1 až 10 používateľov zo 100/) sú opuchy
rúk alebo nôh, vysoký krvný tlak, zmeny prostaty (vrátane zvýšenia hladiny
proteínu produkovaného prostatou, nazývaného špecifický prostatický
antigén), zvýšený rast telesného ochlpenia, zväčšenie prsníkov, zvýšený
počet červených krviniek (stanovený z odobratej vzorky krvi).

Ďalšie známe nežiaduce účinky súvisiace s liečbou testosterónom: plešatosť,
seborea (nadmerné vylučovanie kožného mazu), akné, žltačka (pečeňové
problémy, ktoré môžu byť niekedy spojené so zožltnutím kože a očných
bielkov), abnormálne výsledky pečeňových testov, nevoľnosť, zmeny libida,
zvýšená frekvencia erekcií, ťažkosti s močením, depresia, nervozita,
nevraživosť, zvýšenie telesnej hmotnosti, kŕče alebo bolesti svalov,
zadržiavanie tekutín, opuchy členkov, spánkové apnoe (dočasné prerušenie
dýchania počas spánku) a zriedkavé prípady bolestivých a pretrvávajúcich
erekcií. Pri vysokých dávkach môže dochádzať k zníženiu tvorby spermií
a zmenšeniu semenníkov. Dlhodobé podávanie testosterónu môže spôsobiť zmeny
hladiny solí (elektrolytov) v organizme.

Nejestvuje žiaden presvedčivý dôkaz, že substitúcia testostrónu
u hypogonadálnych mužov vedie k vzniku rakoviny prostaty. Liečbe
testosterónom sa však musí vyhnúť u mužov so známou alebo predpokladanou
rakovinou prostaty.

Hyperglykémia (priveľký obsah cukru v krvnom obehu) sa hlásil v prípade 2
ľudí, ktorí mali v minulosti cukrovku.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Tostran

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Tostran po uplynutí dátumu exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuľke a nádobke po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.
Uchovávajte pri teplote do 25(C.
Neuchovávajte v chladničke ani v mrazničke.
Nádobu uchovávajte vo zvislej polohe.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Tostran obsahuje
Liečivom je testosterón. Jeden gram gélu obsahuje 20 mg testosterónu.
Ďalšie zložky sú: propylénglykol, bezvodý etanol, izopropylalkohol,
kyselina olejová, karbomér , trolamín, butylhydroxytoluén (E321), čistená
voda a kyselina chlorovodíková (na úpravu pH).

Ako vyzerá Tostran a obsah balenia
Tostran je číry bezfarebný gél.
Tostran sa dodáva v nádobkách obsahujúcich 60 g gélu. Nádobky majú
dávkovací mechanizmus, ktorý dávkuje pevne stanovené množstvo gélu.
Jedna škatuľka môže obsahovať jednu, dve alebo tri nádobky s gélom.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

ProStrakan Ltd.
Galabank Business Park
Galashiels
TD1 1QH
Veľká Británia

Výrobca

PHARBIL Waltrop GmbH
Im Wirringen 25
45731 Waltrop
Nemecko

GP Grenzach Produktions GmbH
Emil-Barell-Strasse 7
79639 Grenzach-Wyhlen
Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko Itnogen
Česká republika Tostran
Dánsko Tostran
Fínsko Tostran
Francúzsko Fortigel
Grécko Tostran
Holandsko Tostran
Írsko Tostran
Luxembursko Itnogen
Maďarsko Tostran
Nórsko Tostran
Poľsko Tostran
Portugalsko Tostran
Rakúsko Tostran
Španielsko Itnogen
Švédsko Tostrex
Taliansko Tostrex
Veľká Británia Tostran

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 10/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev. č.:
2009/05616
Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2009/10979


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Tostran 2% Gel


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jeden gram gélu obsahuje 20 mg testosterónu. Jedným stlačením piestu
nádobky sa uvoľní 0,5 g gélu obsahujúceho 10 mg testosterónu.

Jeden gram gélu obsahuje 1 mg butylhydroxytoluénu.
Jeden gram gélu obsahuje 350 mg propylénglykolu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Dermálny gél.

Priezračný bezfarebný gél.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Substitučná liečba testosterónom u hypogonadizmu u mužov, pokiaľ je
nedostatok testosterónu potvrdený klinickými symptómami a laboratórnym
vyšetrením (pozri časť 4.4).

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Na dermálne použitie

/Dospelí a starší muži/
Odporúčaná počiatočná dávka Tostranu je 3 g gélu (60 mg testosterónu),
ktorá sa aplikuje raz denne ráno, približne v tom istom čase. Titrácia
dávky závisí od hladiny testosterónu v sére a od existencie klinických
príznakov a symptómov súvisiacich s deficienciou androgénu. Do úvahy sa
musí vziať skutočnosť, že fyziologické hladiny testosterónu sa vekom
znižujú.

Denná dávka nesmie prekročiť 4 g gélu (80 mg testosterónu).

Dávku možno aplikovať v abdominálnej oblasti (celá dávka na plochu najmenej
10 x 30 cm) alebo na vnútornú stranu oboch stehien (polovičná dávka na
plochu najmenej 10 x 15 cm na každú vnútornú stranu stehna). Na
minimalizovanie rizika reakcií v mieste podania sa odporúča striedať miesto
podania v abdominálnej oblasti a na vnútornej strane stehien.

Gél sa musí aplikovať na čistú, suchú, neporušenú pokožku. Musí sa jemne
vtierať jedným prstom, až kým neuschne. Miesto aplikácie treba potom
zakryť, najlepšie voľným odevom. Po aplikácii si treba umyť ruky mydlom a
vodou.

Jedným úplným stlačením piestu nádobky sa dávkuje pol gramu gélu (10 mg
testosterónu). Na dosiahnutie úplnej prvej dávky treba natlakovať pumpičku
nádobky. Dosiahne sa to tak, že sa nádobka postaví do vzpriamenej polohy a
osemkrát sa pomaly a na doraz stlačí aplikátor, aby sa dosiahlo úplné
naplnenie pumpy. Pri prvých niekoľkých stlačeniach sa nemusí vytlačiť
žiaden gél. Gél nadávkovaní počas plnenia (t.j. počas prvých ôsmich
stlačení) sa zlikviduje. Pumpičku je potrebné natlakovať len pred prvou
dávkou. Nádobku medzi používaniami uchovávajte vo zvislej polohe.

V tabuľke 1 sa uvádza množstvo gélu po naplnení pumpy a množstvo
testosterónu aplikované na pokožku v závislosti od počtu stlačení piestu.




TABUĽKA 1: DÁVKA TOSTRANU VYDANÁ PO NAPLNENÍ PUMPY


|Počet stlačení |Množstvo gélu (g) |Množstvo testosterónu |
| | |aplikovaného na pokožku|
| | |(mg) |
|1 |0,5 |10 |
|2 |1 |20 |
|4 |2 |40 |
|6 |3 |60 |
|8 |4 |80 |

Pacienti, ktorí sa umývajú ráno, si musia aplikovať Tostran až po umytí,
kúpaní alebo sprchovaní.

Tostran sa nesmie aplikovať na genitálie.

/Kontrola liečby/
Približne štrnásť dní po začatí liečby treba stanoviť koncentráciu
testosterónu v sére, aby sa zaručilo vhodné dávkovanie. Vzorku krvi na
stanovenie hladiny testosterónu treba odoberať 2 hodiny po aplikácii
Tostranu. Ak sa koncentrácia testosterónu v sére pohybuje v rozsahu od 5,0
do 15,0 µg/l, dávku 3 g/deň netreba meniť. Ak je koncentrácia testosterónu
v sére nižšia ako 5,0 µg/l, dávku treba zvýšiť na 4 g/deň (80 mg
testosterónu). Ak je koncentrácia testosterónu vyššia ako 15,0 µg/l, dávku
treba znížiť na 2 g/deň (40 mg testosterónu). V prípade potreby sú možné aj
menšie úpravy dávkovania o 0,5 g gélu (10 mg testosterónu).

S ohľadom na možné odchýlky medzi analytickými hodnotami z rôznych
diagnostických laboratórií sa všetky stanovenia testosterónu musia
uskutočňovať v tom istom laboratóriu.

S liečbou mužov starších ako 65 rokov Tostranom sú iba obmedzené
skúsenosti.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie s liekom u pacientov s poruchou funkcie
obličiek alebo pečene (pozri tiež časť 4.4).

/Deti/
Tostran nie je indikovaný pre použitie u detí a nebol klinicky hodnotený u
mužov vo veku menej ako 18 rokov.

4.3 Kontraindikácie

Tostran 2 % Gel je kontraindikovaný u pacientov:
. pri potvrdenom alebo predpokladanom karcinóme prsníka alebo prostaty,
. pri potvrdenej precitlivenosti na testosterón alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Tostran sa nesmie používať na liečbu nešpecifických symptómov
nasvedčujúcich na hypogonadizmus, ak sa nepotvrdil nedostatok testosterónu
a ak neboli vylúčené iné etiológie zodpovedné za tieto symptómy. Nedostatok
testosterónu sa musí jednoznačne klinicky preukázať a potvrdiť dvoma
samostatnými meraniami hladiny testosterónu v krvi, a to pred začatím
akejkoľvek substitučnej liečby testosterónom, vrátane liečby Tostranom. V
súčasnosti neexistuje jednotný názor ohľadom špecifických referenčných
hodnôt testosterónu pre jednotlivé vekové skupiny. Treba však prihliadať na
skutočnosť, že fyziologická hladina testosterónu v sére sa s vekom znižuje.

Na zabezpečenie správneho dávkovania sa musia merať koncentrácie
testosterónu v sére (pozri časť 4.2).

Tostran nie je indikovaný na liečbu mužskej sterility a impotencie.

Pred začatím substitučnej liečby testosterónom musia všetci pacienti
absolvovať podrobné vyšetrenie na vylúčenie rizika už existujúcej rakoviny
prostaty. U pacientov liečených testosterónom musí byť zabezpečené
starostlivé a pravidelné monitorovanie prostaty a prsníkov v súlade s
odporúčanými metódami (digitálne vyšetrenie konečníka a odhady hladiny
špecifického prostatického antigénu v sére (PSA)) najmenej raz ročne a u
starších a rizikových pacientov dvakrát ročne (pacienti s klinickými
faktormi alebo rodinnou anamnézou).

Androgény môžu urýchliť progresiu subklinického karcinómu prostaty a
benígnej hyperplázie prostaty.

U pacientov trpiacich chorobou srdca, obličiek alebo pečene môže byť
závažnou komplikáciou edém s kongestívnym srdečným zlyhaním alebo bez neho.
Pri výskyte takejto komplikácie sa liečba musí okamžite ukončiť. Okrem toho
môže byť potrebná diuretická liečba.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie na preukázanie účinnosti a bezpečnosti lieku
u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene. Preto sa substitučná
liečba testosterónom u týchto pacientov musí používať opatrne.

Liečba hypogonadálnych mužov testosterónom môže u niektorých pacientov
potencovať spánkové apnoe, predovšetkým u pacientov s rizikovými faktormi,
ako je obezita alebo chronické ochorenie pľúc.

Pravidelne je potrebné vykonávať nasledujúce testy: Kompletný krvný obraz
(vrátane hemoglobínu a hematokritu na detekovanie polycytémie), lipidový
profil a pečeňové testy.

U pacientov so skeletálnymi metastázami je potrebná zvýšená opatrnosť,
nakoľko u nich existuje riziko vzniku hyperkalciémie/hyperkalciúrie
spôsobenej androgénovou terapiou. U týchto pacientov sa odporúča pravidelné
monitorovanie hladiny vápnika v sére.

Testosterón môže spôsobovať zvýšenie krvného tlaku, preto je u mužov s
hypertenziou pri používaní Tostranu potrebné postupovať opatrne.

Tostran sa musí používať opatrne u pacientov s ischemickou chorobou srdca,
epilepsiou a migrénou, pretože môže dochádzať k zhoršeniu týchto stavov.

U pacientov liečených androgénmi, ktorí po substitučnej liečbe dosiahnu
normálne koncentrácie testosterónu v plazme, sa môže zlepšiť senzitivita na
inzulín.

Všeobecne: Určité klinické príznaky môžu indikovať nadmernú expozíciu
androgénom, čo si vyžaduje úpravu dávkovania. Lekár musí upozorniť
pacienta, aby nahlásil ktorýkoľvek z týchto prípadov:
. podráždenosť, nervozita, zvýšenie hmotnosti,
. príliš časté alebo perzistentné erekcie penisu,
. akákoľvek nevoľnosť, vracanie, zmeny sfarbenia pokožky alebo opuchy
členkov,
. poruchy dýchania, vrátane porúch v spánku.

Ak u pacienta dochádza k závažnej reakcii v mieste podania, liečbu treba
prehodnotiť a v prípade potreby ukončiť.

Športovcov treba informovať, že Tostran obsahuje účinnú látku
(testosterón), ktorá môže spôsobiť pozitívne výsledky dopingového testu.
Androgény nie sú vhodné na zvýšenie tvorby svalovej hmoty u zdravých
jednotlivcov, ani na zvýšenie fyzických schopností.

Tostran sa nesmie používať u žien s ohľadom na možné virilizačné účinky.

/Možnosť prenosu/
Ak sa nedodržiavajú žiadne bezpečnostné opatrenia, testosterónový gél sa
môže preniesť na iné osoby bezprostredným kontaktom pokožky, čo v prípade
opakovaného kontaktu môže mať za následok zvýšenie hladiny testosterónu v
sére a prípadné nežiaduce účinky (napr. rast ochlpenia tváre a/alebo tela,
zhrubnutie hlasu, nepravidelný menštruačný cyklus) (neúmyselná
androgenizácia).

Lekár musí pacienta starostlivo informovať o riziku prenosu testosterónu a
o bezpečnostných opatreniach (pozri nižšie). Tostran sa nemá predpisovať
pacientom s veľkým rizikom nedodržiavania bezpečnostných opatrení (napr.
ťažký alkoholizmus, užívanie drog, ťažké psychiatrické poruchy).

Takémuto prenosu sa zabráni zakrytím miesta aplikácie voľným odevom alebo
kúpeľom, prípadne sprchovaním pred kontaktom.

Preto sa odporúčajú nasledujúce bezpečnostné opatrenia:

/U pacienta:/
. po aplikácii gélu si umyť ruky mydlom a vodou,
. po zaschnutí gélu zakryť miesto aplikácie voľným odevom,
. kúpeľ alebo sprchovanie pred každou situáciou, kedy by mohlo dôjsť k
takémuto kontaktu.

/Pre zdravotníckeho pracovníka alebo ošetrovateľa:/
. Ak zdravotnícky pracovník alebo ošetrovateľ má aplikovať testosterónový
gél pacientovi, musí použiť jednorazové rukavice.
. Jednorazové rukavice musia byť odolné voči alkoholom, keďže gél
obsahuje tak etanol, ako aj izopropylalkohol, ktoré umožňujú penetráciu
testosterónu.

/U ľudí, ktorí nie sú liečení Tostranom:/
. v prípade kontaktu s miestom aplikácie, ktoré nebolo umyté alebo prikryté
odevom, si čo najskôr umyť mydlom a vodou pokožku v celej oblasti, na
ktorú sa mohol preniesť testosterón,
. nahlásiť prípadné znaky nadmernej expozície androgénom, ako je akné alebo
zmena ochlpenia.

Na zaručenie bezpečnosti partnerky/partnera je potrebné pacienta upozorniť,
aby napr. dodržiaval najmenej štvorhodinový interval medzi aplikáciou
Tostranu a pohlavným stykom, aby počas styku nosil odev zakrývajúci miesto
aplikácie alebo aby sa pred pohlavným stykom okúpal alebo osprchoval.

Ďalej sa pacientovi odporúča, aby pri kontakte s deťmi nosil tričko
zakrývajúce miesto aplikácie, a vylúčil tak riziko kontaminácie detskej
pokožky.

Tehotné ženy sa musia vyhýbať kontaktu s miestom, na ktoré bol aplikovaný
Tostran. V prípade gravidity partnerky musí byť pacient mimoriadne opatrný
pri dodržiavaní vyššie uvedených bezpečnostných opatrení (pozri tiež časť
4.6).

Štúdie absorpcie testosterónu uskutočnené u pacientov liečených Tostranom
naznačujú, že pacient sa nemá kúpať alebo sprchovať najmenej dve hodiny po
aplikácii gélu.

Tostran obsahuje butylhydroxytoluén (E321), ktorý môže spôsobiť lokálne
kožné reakcie (napr. kontaktnú dermatitídu) alebo podráždenie očí a
sliznice. Tostran obsahuje propylénglykol, ktorý môže spôsobovať
podráždenie pokožky.

4.5 Liekové a iné interakcie

Ak sa androgény užívajú súčasne s antikoagulanciami, antikoagulačný účinok
sa môže zvýšiť. Pacienti užívajúci súčasne perorálne antikoagulanciá si
vyžadujú dôkladné monitorovanie, predovšetkým na začiatku liečby
androgénom, pri jej ukončení alebo pri zmenách dávky Tostranu.

Súčasné podávanie testosterónu s ACTH alebo kortikosteroidmi môže zvyšovať
pravdepodobnosť edému; pri podávaní týchto liekov je preto potrebná
opatrnosť, predovšetkým u pacientov s ochorením srdca, obličiek alebo
pečene.

Interakcie s laboratórnymi testami: Androgény môžu znižovať koncentráciu
globulínu viažuceho tyroxín, čo spôsobuje zníženie celkovej koncentrácie T4
v sére a zvýšený väzobný pomer tyroidných hormónov T3 a T4. Koncentrácia
voľného hormónu štítnej žľazy však zostáva nezmenená a neexistuje žiaden
klinický dôkaz dysfunkcie štítnej žľazy.

4.6 Gravidita a laktácia

Tostran je určený na použitie iba pre mužov.

Tostran nie je indikovaný pre gravidné alebo dojčiace ženy. Neuskutočnili
sa žiadne skúšky na ženách. Tehotné ženy sa musia vyhýbať akémukoľvek
kontaktu s pokožkou ošetrenou Tostranom (pozri časť 4.4). Tostran môže
vyvolávať nežiaduce virilizačné účinky na plod. V prípade kontaktu s
ošetrenou pokožkou si postihnutú plochu treba čo najskôr umyť mydlom a
vodou.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkov na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

8. Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky v kontrolovanej klinickej štúdii
(max. do 4 g Tostranu) boli reakcie v mieste podania (ASR, 26 %), vrátane
parestézie, xerózy, svrbenia a žihľavky alebo erytému. Väčšina týchto
reakcií bola mierna až stredne závažná a ustupovala alebo vymizla aj
napriek pokračovaniu v aplikácii.

Všetky nežiaduce účinky, ktoré boli hlásené a u ktorých existuje podozrenie
na príčinnú súvislosť, sú uvedené nižšie, a to v klasifikácii podľa triedy
a frekvencie: veľmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), menej časté
(> 1/1 000 až < 1/100) a zriedkavé (> 10 000 až < 1/1 000).

|Orgánový systém |Veľmi časté |Časté |
| |(> 1/10) |(> 1/100 až < |
| | |1/10) |
|Poruchy krvi a lymfatického | |Zvýšenie |
|systému | |hemoglobínu a |
| | |hematokritu |
|Poruchy endokrinného systému | |Nadmerné mužské |
| | |ochlpenie |
|Poruchy ciev | |Hypertenzia |
|Poruchy reprodukčného systému a | |Gynekomastia |
|prsníkov | | |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste|Lokálne reakcie |Periférny edém |
|podania |v mieste podania | |
| | | |
| | | |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia | |Zvýšený PSA |
| | | |
| | | |

U dvoch pacientov s anamnézou diabetu mellitus bola ako nežiaduci účinok
hlásená hyperglykémia.

U 1,5 % pacientov liečených testosterónom na hypogonadizmus sa rozvinie
gynekomastia, ktorá v niektorých prípadoch pretrváva.

V literatúre sa uvádzajú ďalšie nežiaduce účinky po liečbe testosterónom.
Uvedené sú v nasledovnej tabuľke:

|Orgánový systém |Nežiaduce účinky |
|Poruchy metabolizmu|Zvýšenie telesnej hmotnosti, zmeny elektrolytov |
|a výživy |(retencia sodíka, chloridov, draslíka, vápnika, |
| |anorganických fosfátov a vody) pri vysokých dávkach|
| |a/alebo dlhotrvajúcej liečbe. |
|Poruchy nervového |Nervozita, hostilita, depresia. |
|systému | |
|Poruchy dýchacej |Spánkové apnoe |
|sústavy, hrudníka a| |
|mediastína | |
|Poruchy |Nauzea |
|gastrointestinálneh| |
|o traktu | |
|Poruchy pečene a |Vo veľmi zriedkavých prípadoch ikterus a |
|žlčových ciest |abnormality pečeňových funkčných testov. |
|Poruchy kože |Môžu sa vyskytovať rôzne kožné reakcie, vrátane |
|a podkožného |akné, seborey a alopécie. |
|tkanivo | |
|Poruchy kostrovej |Svalové kŕče, bolesti svalov. |
|a svalovej sústavy | |
|a spojivového | |
|tkaniva | |
| | |
| | |
| | |
| | |
|Poruchy |Zmena libida, zvýšená frekvencia erekcií; terapia s|
|reprodukčného |vysokými dávkami liekov s obsahom testosterónu |
|systému a prsníkov |často vratne preruší alebo zníži spermatogenézu, |
| |v dôsledku čoho dochádza k zmenšeniu semenníkov; |
| |substitučná liečba hypogonadizmu testosterónom môže|
| |v zriedkavých prípadoch spôsobiť perzistentné, |
| |bolestivé erekcie (priapizmus), abnormality |
| |prostaty, rakovinu prostaty*, upchanie močových |
| |ciest. |
|Celkové poruchy a |Vysoké dávky alebo dlhodobé podávanie testosterónu |
|reakcie v mieste |príležitostne zvyšuje výskyt retencie vody a edémy;|
|podania |môžu sa vyskytnúť reakcie z precitlivenosti. |
| | |


*Údaje o riziku rakoviny prostaty v súvislosti s liečbou testosterónom nie
sú jednoznačné.

Ďalšími zriedkavými známymi nežiaducimi účinkami súvisiacimi s nadmerným
dávkovaním pri liečbe testosterónom sú nádory pečene.

S ohľadom na pomocné látky (butylhydroxytoluén a propylénglykol), ktoré
liek obsahuje, môže aplikácia na kožu spôsobovať podráždenie a suchú kožu,
ktoré obyčajne po čase ustúpia.

4.9 Predávkovanie

V literatúre bol zaznamenaný jediný prípad akútneho predávkovania po
parenterálnom podaní testosterón enantanu. Malo to za následok dosiahnutie
koncentrácie testosterónu až 114,0 µg/l, čo pravdepodobne spôsobilo
cerebrovaskulárnu príhodu. Pri perorálnom užití Tostranu nedochádza ku
klinicky významným koncentráciám testosterónu v dôsledku rozsiahleho
presystémového metabolizmu. Pri transdermálnom spôsobe podávania je
dosiahnutie takejto hladiny testosterónu v sére nepravdepodobné.

Liečba transdermálneho predávkovania predstavuje umytie miesta aplikácie
mydlom a vodou, a to čo najskôr, prerušenie aplikácie Tostranu a liečbu
prípadných symptómov.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Androgény, ATC kód: G03BA03

Endogénne androgény, ktoré sú vylučované semenníkmi, hlavne testosterón a
jeho hlavný metabolit dihydrotestosterón (DHT), zodpovedajú za vývoj
vonkajších a vnútorných mužských pohlavných orgánov a za zachovávanie
sekundárnych pohlavných znakov (stimulácia rastu ochlpenia, mutovanie hlasu
a rozvoj libida). Všeobecne pôsobia na anabolizmus bielkovín, ovplyvňujú
rozvoj kostrového svalstva a rozloženie tuku v tele, znižujú vylučovanie
dusíka, sodíka, draslíka, chloridov, fosfátov a vody v moči.
Testosterón nemá vplyv na vývoj semenníkov, ale znižuje vylučovanie
gonadotropínu hypofýzou.

Účinok testosterónu na niektoré cieľové orgány sa prejavuje po periférnej
transformácii testosterónu na estradiol, ktorý sa následne viaže na
receptory estradiolu v jadrách cieľovej bunky, napr. v hypofýze, tukovom
tkanive, mozgu, kostnom tkanive a v Leydigových bunkách semenníka.

2. Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Základom Tostranu je voda a alkohol a po vtieraní do pokožky rýchlo schne.
Koža zohráva úlohu zásobníka, z ktorého sa testosterón trvalo uvoľňuje do
systémového obehu. Absorpcia testosterónu do krvi pokračuje po celých 24
hodín dávkovacieho intervalu, pričom koncentrácie zostávajú po celý čas
významne vyššie v porovnaní so základnou hladinou. Zmeny plochy aplikácie
od 200 do 800 cm2 nemali žiadny klinicky relevantný vplyv na koncentráciu
testosterónu v sére.

Aplikácia na vnútornú stranu stehien a v abdominálnej oblasti viedla k
porovnateľným koncentráciám testosterónu v sére.

Biologická dostupnosť Tostranu sa odhaduje na 12 %. Podávanie 3 g gélu
denne po dobu 6 mesiacov malo za následok koncentrácie testosterónu v sére
spriemerované podľa času 5,0 ± 2,0 µg/l, individuálne minimálne
koncentrácie 3,0 ± 1,0 µg/l a maximálne koncentrácie 12,0 ± 7,0 µg/l.

/Distribúcia/
Približne 40 % testosterónu v plazme sa viaže na globulín viažuci pohlavné
hormóny (SHBG), 2 % sa neviaže (zostáva voľných) a zvyšok sa voľne viaže na
albumín a na ďalšie bielkoviny. Testosterón viazaný na albumín ľahko
disociuje a považuje sa za biologicky aktívny. Väzba na SHBG je však silná.
To znamená, že koncentrácia biologicky aktívneho testosterónu v sére
zodpovedá súčtu neviazanej frakcie a frakcie naviazanej na albumín.

/Metabolizmus/
Najvýznamnejšími aktívnymi metabolitmi testosterónu sú estradiol a DHT. DHT
sa viaže na SHBG s väčšou afinitou ako testosterón. DHT sa ďalej
metabolizuje na 3-? a 2-? androstanediol.

/Vylučovanie/
Približne 90 % dávky testosterónu podanej vnútrosvalovo sa vylučuje močom
ako kyselina glukuronová a sulfátové konjugáty testosterónu a jeho
metabolitov; približne 6 % dávky sa vylučuje stolicou, prevažne v
nekonjugovanej podobe.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické štúdie nezistili iné účinky ako tie, ktoré možno vysvetliť
hormonálnym profilom Tostranu.

Použitím modelu reverznej mutácie (Amesov test) alebo vaječníkových buniek
škrečka /in vitro/ sa preukázalo, že testosterón nie je mutagénny. U
laboratórnych zvierat bol zistený vzťah medzi androgénovou terapiou a
určitými druhmi rakoviny. Experimentálne údaje u potkanov po
testosterónovej terapii preukázali zvýšený výskyt rakoviny prostaty. Je
známe, že pohlavné hormóny podporujú vývoj určitých nádorov vyvolaných
známymi karcinogénmi. Klinický význam tohto pozorovania nie je známy.

Štúdie plodnosti na hlodavcoch a primátoch preukázali, že liečba
testosterónom môže narušiť fertilitu potlačením spermatogenézy, a to
v závislosti od dávky.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Propylénglykol
Bezvodý etanol
Izopropylalkohol
Kyselina olejová
Karbomér
Trolamín
Butylhydroxytoluén (E321)
Čistená voda
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25°C.
Neuchovávajte v chladničke ani v mrazničke.
Nádobu uchovávajte vo zvislej polohe.

5. Druh obalu a obsah balenia

60 g dávkovacia nádobka (pozostávajúca z hliníkovej nádobky na vnútornej
strane potiahnutej epoxyfenolovou vrstvou) s dávkovacou pumpičkou.

Veľkosť balenia: 60 g, 2 x 60 g alebo 3 x 60 g

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ProStrakan Ltd.
Galabank Business Park
Galashiels
TD1 1QH
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0271/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

29.6.2006 /


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2010.