Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k žiadosti o predĺženie registrácie lieku, ev. č. 2108/04200

Príloha č. 3 k žiadosti o prevod registrácie lieku, ev. č. 2108/02718



Písomná informácia pre používateľov



SINDRONAT 400 mg


Kapsuly



DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actavis Group PTC ehf
Reykjavíkurvegi 76-78
220 Hafnarfjördur
Island

ZLOŽENIE LIEKU
Liečivo: Dinatrii clodronas tetrahydricus (tetrahydrát dvojsodnej soli
kyseliny klodrónovej) 500 mg / čo zodpovedá dinatrii clodronas anhydricus
(bezvodá dvojsodná soľ kyseliny klodrónovej) 400 mg v 1 kapsule.
Pomocné látky: lactosum monohydricum (monohydrát laktózy), silica
colloidalis anhydrica ( koloidný oxid kremičitý), titanii dioxidum (oxid
titaničitý), ceruleum indigocarmini mixtum (upravená indigokarmínová
modrá), ferri oxidum flavum (žltý oxid železitý), gelatina (želatína)

FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA
Bisfosfonáty

CHARAKTERISTIKA
SINDRONAT 400 mg je určený na liečbu kostných ochorení. Jeho účinnou látkou
je klodronát dvojsodný, ktorý je chemicky definovaný ako bisfosfonát a je
analógom prírodného pyrosulfátu. Bisfosfonáty majú výrazný sklon viazať sa
na mineralizované tkanivo, akým je kosť, kde bránia jej resorpcii
(vstrebávaniu).

INDIKÁCIE
SINDRONAT 400 mg je určený na liečbu hyperkalciémie (zvýšenej hladiny
vápnika v krvi) a osteolýzy (rozpúšťania kosti) spôsobených zhubným
ochorením.

KONTRAINDIKÁCIE
SINDRONAT 400 mg nesmú užívať pacienti liečení súčasne inými bisfosfonátmi
a pacienti, ktorí sú na bisfosfonáty precitlivení.
Bezpečnosť a účinnosť liečby u detí sa nestanovila.
Tehotné a dojčiace ženy nesmú užívať SINDRONAT 400 mg, pokiaľ terapeutický
prínos jednoznačne neprevyšuje riziko.

NEŽIADUCE ÚČINKY
Nežiaducimi účinkami klodronátu je najčastejšie postihnutá oblasť
tráviaceho ústrojenstva. Nevoľnosť, dávenie a hnačka sa môžu vyskytnúť až u
10 % pacientov, ak sa SINDRONAT 400 mg užíva perorálne (ústami). Zvyčajne
však majú mierny priebeh a vyskytujú sa skôr pri liečbe vysokými dávkami.
Klodronát môže zvyšovať sérovú koncentráciu parathormónu (hormónu,
tvoreného v prištítnych telieskach, ktorý zvyšuje obsah vápnika v krvi) a
aminotransferáz (krvných enzýmov, ktoré sa tvoria v pečeni). Tieto zvyčajne
prechodné zmeny zriedka prekračujú dvojnásobok laboratórnych referenčných
hodnôt. Zaznamenali sa aj zmeny sérovej koncentrácie alkalickej fosfatázy.
V niektorých prípadoch sa u pacientov s astmou, vyvolanou kyselinou
acetylsalicylovou vyskytlo zhoršenie dýchacích funkcií a zaznamenali sa
ojedinelé kožné reakcie, ktoré sa prejavili začervenaním kože, vyrážkou,
svrbením a žihľavkou.
Popísala sa reverzibilná proteinúria (zvratný výskyt bielkoviny v moči),
zvýšenie hladiny kreatinínu v sére a poruchy funkcie obličiek. Väčšina
týchto pacientov však bola vo veľmi ťažkom stave a príčinný stav medzi
liečbou klodronátom a poškodením obličkových funkcií sa nepotvrdil.
Prípadný výskyt týchto nežiaducich účinkov alebo iných nezvyčajných reakcií
oznámte ošetrujúcemu lekárovi.

INTERAKCIE
Ak sa SINDRONAT 400 mg užíva súčasne s inými liekmi, môže dochádzať
k interakciám (k ich vzájomným reakciám). Pred začatím liečby musí byť
lekár informovaný o všetkých liekoch, ktoré pacient užíva alebo ktoré začne
užívať v priebehu liečby. Týka sa to liekov predpísaných lekárom aj
voľnopredajných liekov.
Zaznamenali sa nasledujúce reakcie:
S niektorými zložkami potravy vytvára klodronát ťažko rozpustné zlúčeniny.
Preto súčasné užívanie klodronátu s potravou alebo liekmi, ktoré obsahujú
dvojmocné katióny (napr. s mliekom, mliečnymi výrobkami, s liekmi
neutralizujúcimi žalúdočnú kyslosť - antacidami, či s prípravkami
obsahujúcimi železo) výrazne znižuje vstrebávanie klodronátu.
Ak sa klodronát podáva súčasne s nesteroidnými antireumatikami, môže
zapríčiniť poškodenie obličiek.
Pri podávaní klodronátu súčasne s aminoglykozidovými antibiotikami je
potrebné postupovať opatrne, pretože narastá riziko hypokalciémie (nízkej
hladiny vápnika v krvi).
Pri súčasnom podávaní fosforečnanu estramustínu (cytostatikum)
s klodronátom sa zaznamenalo zvýšenie sérovej koncentrácie fosforečnanu
estramustínu.

DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA
Ak sa SINDRONAT 400 mg užíva v jedinej dennej dávke, má sa užiť ráno na
lačný žalúdok a zapiť pohárom vody. Po užití SINDRONATu 400 mg pacient
nemá jednu hodinu jesť ani piť. V žiadnom prípade sa SINDRONAT 400 mg
nesmie užívať spolu s mliekom, jedlom alebo liekmi obsahujúcimi vápnik
alebo iné dvojmocné katióny, ktoré môžu ovplyvniť vstrebávanie klodronátu.
Ak sa SINDRONAT 400 mg užíva v rozdelených dávkach, nesmie sa užívať spolu
s jedlom, ale najlepšie dve hodiny po poslednom jedle a pití a hodinu pred
nasledujúcim jedlom a pitím.
Starostlivo, prosím, dodržujte dávkovanie a všetky ďalšie pokyny lekára.
/Pacienti vyšších vekových skupín/: U tejto vekovej skupiny neexistuje žiadne
zvláštne odporučenie pre dávkovanie.

Dospelí pacienti s normálnou funkciou obličiek
Dávku musí určiť lekár, pretože sa môže u jednotlivých pacientov líšiť a
závisí od indikácie, na ktorú sa SINDRONAT 400 mg podáva.
Na začatie liečby je odporučená dávka 1600 mg denne. Užíva sa ako
jednorazová dávka alebo rozdelená do dvoch dávok. Ak je to vzhľadom na
klinický stav pacienta potrebné, možno dávku zvýšiť, ale neodporúča sa
prekročiť 3200 mg denne.
Liečba môže trvať aj niekoľko rokov. Rozhodnutie urobí lekár na základe
zdravotného stavu pacienta.

Pacienti s renálnou insuficienciou (nedostatočnou funkciou obličiek)
SINDRONAT 400 mg sa vylučuje prevažne obličkami. Preto ak sa podáva
pacientom s renálnou insuficienciou (nedostatočnou funkciou obličiek),
treba postupovať opatrne. Denné dávky, ktoré presahujú 1600 mg sa v tomto
prípade nesmú užívať bez prerušenia. Ak sa v moči objaví bielkovina alebo
ak sa zvýši kreatinín v krvnom sére, nesmie sa prekročiť denná dávka 1600
mg a je potrebné sledovať funkciu obličiek. Ak nastane ďalší pokles
obličkových funkcií, liečba sa musí prerušiť. Po úprave funkcie obličiek
možno podľa stavu pacienta v liečbe znovu pokračovať.

UPOZORNENIE
Počas liečby je potrebné zabezpečiť dostatočný prívod tekutín. To je
dôležité najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek a u pacientov, ktorí
majú vysokú hladinu vápnika v krvi.
SINDRONAT 400 mg sa vylučuje prevažne obličkami. Preto ak sa podáva
pacientom s renálnou insuficienciou (pozri Dávkovanie), treba postupovať
opatrne.
Opatrnosť je potrebná pri podávaní klodronátu pacientom s akútnou
gastritídou a enteritídou (prudkým zápalom čriev a žalúdka).
Liek obsahuje mliečny cukor laktózu. Ak viete o vašej neznášanlivosti
niektorých druhov cukrov, poraďte sa so svojim lekárom ešte pred začiatkom
liečby.


Tehotenstvo a dojčenie
Nie je známe, či klodronát môže poškodiť plod, nepriaznivo ovplyvniť
schopnosť rozmnožovania alebo či preniká do materského mlieka. Preto sa
klodronát nesmie podávať tehotným ženám a dojčiacim matkám s výnimkou
prípadov, kedy liečebné prínosy jeho užívania úplne jasne prevažujú nad
rizikami.

PREDÁVKOVANIE
Pri predávkovaní alebo ak náhodne požije liek dieťa, vyhľadajte lekára,
pretože vždy je potrebné zabezpečiť dostatočný prívod tekutín, sledovať
funkcie obličiek a hladinu vápnika v sére.

VAROVANIE
Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na
obale.


BALENIE
30 a 120 kapsúl

UCHOVÁVANIE
Liek uchovávajte v pôvodnom obale pri teplote 15(C- 25°C, chráňte pred
svetlom.
Liek sa musí uchovávať mimo dosahu detí.

DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE:
December 2008

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k žiadosti o predĺženie registrácie lieku, ev. č. 2108/04200

Príloha č. 2 k žiadosti o prevod registrácie lieku, ev. č. 2108/02718



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

SINDRONAT 400 mg

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
Liečivo: 500 mg dinatrii clodronas tetrahydricus zodpovedá 400 mg dinatrii
clodronas anhydricus v jednej kapsule.

3. LIEKOVÁ FORMA
Kapsula
/Vzhľad lieku:/
Zelenobiele tvrdé želatínové kapsuly, obsahujúce biely prášok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba osteolýzy spôsobenej malígnym ochorením.
Liečba hyperkalciémie spôsobenej malígnym ochorením.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Deti:
Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená.

Pacienti vyšších vekových skupín:
Pre starších pacientov sa neuvádzajú zvláštne odporúčania dávkovania.
Klinické pokusy zahŕňali pacientov nad 65 rokov a neboli zaznamenané
nežiaduce účinky špecifické pre túto vekovú skupinu.
Ak sa klodronát užíva jeden raz denne, má sa užívať prednostne ráno na
prázdny žalúdok a zapiť pohárom vody. Pacient nemá potom jesť ani piť jednu
hodinu. V žiadnom prípade sa klodronát nesmie užívať spoločne s mliekom,
potravinami alebo liekmi obsahujúcimi vápnik alebo iné dvojmocné katióny,
pretože zhoršujú absorpciu klodronátu. Ak sa denná dávka podáva vo
viacerých dávkach, môžu sa užívať medzi jedlami, prinajmenšom dve hodiny
po jedle alebo pití a jednu hodinu pred ním.
Denná dávka 1600 mg sa môže užiť naraz alebo rozdelená do dvoch čiastkových
dávok.

/Dospelí pacienti s normálnou činnosťou obličiek/

/Liečba hyperkalciémie, vyvolanej nádorom/
V takomto prípade sa odporúča intravenózna liečba klodronátom. Ak sa však
použije perorálna liečba, na dosiahnutie normokalciémie sa musia použiť
vysoké úvodné dávky 2400 alebo 3200 mg denne a v závislosti od
individuálnej odozvy sa postupne môžu redukovať na 1600 mg denne.

/Liečba osteolýzy vyvolanej nádorom/
Dávkovanie pri perorálnej liečbe zvýšenej kostnej resorpcie bez
hyperkalciémie je individuálne. Odporúčaná úvodná dávka je 1600 mg denne.
Ak je to klinicky potrebné, dávka sa môže zvýšiť ale neodporúča sa
prekročiť 3200 mg denne.

/Pacienti s poškodením obličiek/
Klodronát sa eliminuje prevažne obličkami. Preto sa u pacientov s
poškodením obličiek musí užívať opatrne; denné dávky nad 1600 mg sa nesmú
užívať nepretržite.

4.3 Kontraindikácie
Známa precitlivenosť na bisfosfonáty. Súčasná liečba inými bisfosfonátmi.




4.4 Špeciálne upozornenia
Počas liečby klodronátom sa musí zabezpečiť dostatočný prívod tekutín.
Toto je dôležité najmä ak sa klodronát podáva ako intravenózna infúzia a u
pacientov s hyperkalciémiou alebo poškodením obličiek.
U pacientov s poškodení obličiek sa klodronát musí podávať opatrne (pozri
časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania).
Liek obsahuje laktózu. Liek sa nemá podávať pacientom so zriedkavými
dedičnými poruchami: intoleranciou galaktózy, laponskou deficienciou
(deficit) laktázy alebo s poruchou absorpcie glukózy a galaktózy.

4.5 Liekové a iné interakcie
Súbežné podávanie s inými bisfosfonátmi je kontraindikované.
Zaznamenalo sa vyvolanie renálnej dysfunkcie klodronátom, keď sa podával
súčasne s nesteroidnými antireumatikami.
Pri súčasnom podávaní klodronátu a aminoglykozidov je potrebná opatrnosť z
dôvodu zvýšeného rizika hypokalciémie.
Pri súčasnom podávaní klodronátu a estramustínfosfátu sa vyskytlo zvýšenie
sérovej koncentrácie estramustínfosfátu o 80 %.
Klodronát tvorí ťažko rozpustné komplexy s dvojmocnými katiónmi. Preto
súčasné podávanie s potravinami alebo liekmi obsahujúcimi dvojmocné ióny
ako antacidá alebo prípravky s obsahom železa vedie k signifikantne
redukovanej biodostupnosti klodronátu.

4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie
Aj keď u zvierat klodronát preniká cez placentu do plodu, u človeka nie je
známe, či sa vylučuje do materského mlieka alebo prechádza do plodu. Nie je
tiež známe, či klodronát môže u človeka zapríčiniť poškodenie plodu alebo
ovplyvniť reprodukciu. Preto klodronát nesmú užívať tehotné a dojčiace
ženy, pokiaľ terapeutický prínos jednoznačne neprevyšuje riziko.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Liek SINDRONAT 400 mg neovplyvňuje schopnosť viesť motorové vozidlá alebo
obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky
/Koža/
Popísali sa individuálne prípady kožných reakcií. Frekvencia kožných
reakcií v klinických pokusoch bola podobná placebu a kauzálny vzťah kožných
reakcií k liečbe klodronátom sa nepotvrdil.

/Gastrointestinálny trakt/
Nauzea, vracanie a hnačky spojené s užívaním klodronátu sa môžu vyskytnúť u
asi 10 % pacientov. Tieto prejavy sú zvyčajne mierne a vyskytujú sa najmä v
spojitosti s vysokými dávkami.

Metabolizmus
Liečba klodronátom môže zvýšiť sérové koncentrácie paratyreoidálneho
hormónu a aminotransferáz. Tieto zvyčajne prechodné zmeny ojedinele
dvojnásobne presahujú bežné laboratórne hodnoty. Takisto sa vyskytli zmeny
v sérových koncentráciách alkalickej fosfatázy.

Respiračný trakt
U pacientov s astmou senzitívnou na kyselinu acetylsalicylovú sa v
individuálnych prípadoch vyskytlo zhoršenie respiračných funkcií.

/Urogenitálny trakt/
Po perorálnej a intravenóznej liečbe klodronátom sa vyskytla reverzibilná
proteinúria, zvýšenie sérového kreatinínu a renálna dysfunkcia. Avšak
väčšina pacientov bola v terminálnom štádiu choroby a kauzálna úloha liečby
klodronátom pri zhoršení renálnych funkcií sa nepotvrdila. Ťažké poškodenia
obličiek sa však môže prejaviť po rýchlej intravenóznej infúzii vysokých
dávok klodronátu (pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania).

4.9 Predávkovanie
Liečba predávkovania je symptomatická. Je potrebné zabezpečiť adekvátny
prívod tekutín a musia sa pravidelne monitorovať renálne funkcie a hladina
kalcia v sére. Po vysokých intravenóznych dávkach klodronátu sa pozoroval
vzostup sérového kreatinínu a renálna dysfunkcia.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
/Farmakoterapeutická skupina:/ bisfosfonáty
ATC kód: M05BA02

Klodronát je po chemickej stránke bisfosfonát a je analógom prirodzeného
pyrofosfátu. Bisfosfonáty majú silnú afinitu k minerálnym tkanivám ako je
kosť. /In vitro/ inhibujú precipitáciu fosforečnanu vápenatého, blokujú jeho
transformáciu na hydroxyapatit, spomaľujú agregáciu kryštálov apatitu do
väčších kryštálov a rozpúšťanie týchto kryštálov.
Najdôležitejším mechanizmom účinku klodronátu je však jeho inhibičný efekt
na osteoklastickú kostnú resorpciu. Klodronát brzdí kostnú resorpciu
indukovanú rôznymi spôsobmi. U potkanov v období rastu táto inhibícia
kostnej resorpcie vysokými dávkami klodronátu zapríčiňuje rozšírenie
metafýz dlhých kostí.
U ovarektomovaných potkanov je kostná resorpcia inhibovaná už v dávke 3
mg/kg podávanej subkutánne raz týždenne. Vo farmakologických dávkach
klodronát zabraňuje zníženiu pevnosti kosti. Dokázalo sa , že klodronát v
závislosti na dávke inhibuje kostnú resorpciu bez škodlivých účinkov na
mineralizáciu alebo na iné aspekty kvality kosti. Klodronát inhiboval
kostnú resorpciu aj pri experimentálnej renálnej osteodystrofii.
Schopnosť klodronátu inhibovať kostnú resorpciu u človeka sa preukázala
histologickými, kinetickými a biochemickými štúdiami. Avšak presný
mechanizmus inhibície kostnej resorpcie je čiastočne neznámy. Klodronát
potlačuje aktivitu osteoklastov, pričom redukuje koncentrácie vápnika v
sére a urinárnu exkréciu vápnika a hydroxyprolínu. Ak sa klodronát používa
samotný v dávkach inhibujúcich kostnú resorpciu, nepozoroval sa u ľudí
žiaden vplyv na normálnu mineralizáciu kosti. U chorých s mamárnym
karcinómom a mnohopočetným myelómom sa pozoroval pokles rizika fraktúr.
Denné podávanie klodronátu inhibuje formovanie nových osteolytických lézií
a rozvoj už existujúcich lézií.
Účinok klodronátu začína 2-3 dni po podaní a normálnu hodnotu dosiahne
hladinu kalcia na 3.-5. deň. Vo väčšine prípadov trvá terapeutický účinok 2-
3 týždne.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Tak ako u ostatných bisfosfonátov aj u klodronátu je gastrointestinálna
absorpcia nízka, okolo 2 %. Absorpcia klodronátu je rýchla, vrchol jeho
sérovej koncentrácie po jednorazovej perorálnej dávke sa dosiahne za 30
minút. Pri súčasnom užití s jedlom alebo liekmi obsahujúcimi dvojmocné
katióny je absorpcia klodronátu zanedbateľná z dôvodu jeho silnej afinity k
vápniku alebo ďalším dvojmocným katiónom. Naviac v gastrointestinálnej
absorpcii klodronátu existujú veľké inter- a intraindividuálne rozdiely.
Napriek veľkému intraindividuálnemu kolísaniu v absorpcii klodronátu, jeho
expozícia zostáva počas dlhodobej liečby konštantná.
Väzba klodronátu na plazmatické bielkoviny je nízka a distribučný objem je
20-50 litrov. Eliminácia klodronátu zo séra je charakterizovaná dvoma jasne
rozlíšenými fázami: distribučná fáza s polčasom okolo 2 hodín a eliminačná
fáza, ktorá je veľmi pomalá, pretože klodronát sa silne viaže na kosť.
Klodronát je eliminovaný najmä obličkami. Okolo 80 % absorbovaného
klodronátu sa objaví v moči v priebehu niekoľkých dní. Liečivo viazané na
kosť (asi 20 % absorbovaného množstva) sa vylučuje pomalšie a renálny
klírens je okolo 75 % plazmatického klírensu. Pretože klodronát pôsobí na
kosť, nie je tu jasný vzťah medzi koncentráciami klodronátu v plazme alebo
v krvi a terapeutickým účinkom, ani nežiaducimi účinkami. Okrem renálnej
insuficiencie, ktorá znižuje renálny klírens klodronátu, farmakokinetický
profil nie je ovplyvnený žiadnym známym faktorom, týkajúcim sa veku,
látkového metabolizmu alebo iných patologických okolností.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie po jednorazových dávkach u myší a potkanov poskytli nasledujúce
hodnoty LD50:

Perorálne podanie ( 3600 mg/kg (myš)
2200 mg/kg (potkan)

Intravenózne podanie 160 mg/kg (myš)
120 mg/kg (potkan)

Klinické príznaky akútnej toxicity u myší a potkanov zahŕňajú zníženú
motorickú aktivitu, kŕče, bezvedomie a dyspnoe. U morčiat bola intravenózna
dávka 240 mg/kg toxická po dvoch alebo troch infúziách, pravdepodobne z
dôvodu hypokalciémie.

Štúdie toxicity po opakovanom podaní trvajúce 2 týždne až 12 mesiacov sa
vykonali na potkanoch a morčatách. Vo všetkých štúdiách sa zaznamenalo malý
počet úmrtí. Intravenózne podanie bolo pre potkanov letálne v denných
dávkach 140 a 160 mg/kg po 1 až 7 dňoch. U morčiat intravenózna denná dávka
80 mg/kg po 7-13 dňoch vyvolala vracanie a celkovú slabosť pred uhynutím.
Pri perorálnych denných dávkach 100-480 mg/kg u potkanov a 800 mg/kg u
morčiat nebola zaznamenaná mortalita, vzťahujúca sa skúšanú látku. Uvedené
dávky sa vzťahujú na bezvodý klodronát dvojsodný.
V štúdiách toxicity sa pozoroval účinok klodronátu na nasledujúcich
orgánoch (pozorované zmeny sú uvedené v zátvorke): kosti (skleróza
súvisiaca s farmakologickým účinkom klodronátu), gastrointestinálny trakt
(iritácia), krv (lymfocytopénia, ovplyvnenie hemostázy), obličky
(dilatované tubuly, proteinúria) a pečeň (zvýšenie sérových transamináz).

V pokusoch na zvieratách klodronát nevyvolal poškodenie plodu, ale veľké
dávky znižovali samčiu fertilitu. Po mesačnej liečbe klodronátom počas
laktácie sa u mláďat potkanov našli zmeny skeletu pripomínajúce
osteoporózu. Tieto zmeny súvisia s farmakologickým pôsobením klodronátu.

Klodronát nepôsobí genotoxicky; karcinogenita sa v štúdiách na potkanoch a
myšiach nepreukázala. V štúdiách /in vivo/ a /in vitro/, klodronát nevykázal
mutagénne vlastnosti.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
lactosum monohydricum, glyceroli ditripalmitostearas, silica colloidalis
anhydrica, titanii dioxidum, ceruleum indigocarmini mixtum, ferri oxidum
flavum, gelatina

6.2 Inkompatibility
Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti
24 mesiacov

6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob uchovávania
Uchovávajte v pôvodnom obale pri teplote 15-25 °C, chráňte pred svetlom.

6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Zloženie obalu: PVC/Al blister, papierová škatuľka, písomná informácia pre
používateľov.
Veľkosť balenia: 30 x 400 mg a 120 x 400 mg

6.6 Upozornenia na zaobchádzanie s liekom
Na perorálne použitie.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Actavis Group PTC ehf
Reykjavíkurvegi 76-78
220 Hafnarfjördur
Island

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
87/0340/03-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE
7.11.2003

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
December 2008