Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3a k notifikácii zmeny, ev. č. 2108/01337

/Písomná informácia pre používateľky/
Čítajte prosím pozorne!



Climara® 50

(estradiolum hemihydricum)

Transdermálna náplasť


Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

Bayer Schering Pharma AG
D-13342 Berlín
Nemecko

Zloženie lieku
/Liečivo:/ estradiolum hemihydricum (hemihydrát estradiolu) 3,9 mg, čo
zodpovedá estradiolum (estradiol) 3,8 mg v 1 náplasti (12,5 cm2)
/Pomocné látky:/ isooctylacrylati-acrylamidi-vinylacetati copolymerum
(kopolymér izooktylakrylát-akrylamid- vinylacetát), ethylis oleas
(etyloleát), isopropylis myristas (izopropylmyristát), glyceroli monolauras
(glycerolmonolaurát), polyethylen (polyetylén) nízkej hustoty

Indikačná skupina:
Hormón

Ako Climara 50 účinkuje? (Charakteristika)
Climara 50 je transdermálny systém (náplasť) na hormonálnu substitučnú
liečbu.

Climara 50 obsahuje estrogén estradiol, ktorý je identický s prirodzeným
ľudským estradiolom. Estradiol preniká z náplasti cez kožu do krvi.

V priebehu klimaktéria dochádza k výraznému poklesu tvorby estrogénov vo
vaječníkoch. Aj keď je táto zmena prirodzená, je často príčinou rôznych
ťažkostí, vyplývajúcich z postupnej straty hormónov tvorených vaječníkmi.
Strata týchto hormónov navyše môže u niektorých žien viesť k úbytku kostnej
hmoty (postmenopauzálna osteoporóza).

Climara 50 nahradzuje hormón estradiol, ktorý organizmus už nevytvára.
Estradiol predchádza vzniku nepríjemných príznakov (klimakterické
ťažkosti), ako sú návaly tepla, potenie, poruchy spánku, nervozita,
podráždenosť, závraty, bolesti hlavy, mimovoľný odchod moču, suchosť a
pálenie v pošve a bolesť pri sexuálnom styku, alebo tieto príznaky
zmierňuje.

Ak máte stále maternicu (nebola vám vykonaná hysterektómia), lekár vám
predpíše ku Climare 50 aj hormón gestagén.

Kvôli čomu sa používa Climara 50? (Indikácie)
Climara 50 zabezpečuje hormonálnu substitučnú liečbu (HSL) klimakterických
ťažkostí po vymiznutí menštruačného krvácania alebo po odstránení
vaječníkov. Predchádza ochoreniu kostí – postmenopauzálnej osteoporóze
u žien, ktoré nemôžu užívať iné lieky určené na prevenciu osteoporózy alebo
ak iná liečba nie je na ňu účinná.
Ďalšie vysvetlenie vám podá lekár.

Kedy nesmiete Climaru 50 použiť? (Kontraindikácie)
Climaru 50 nesmiete používať, ak sa vás týka niektorý z nasledujúcich
stavov. V takom prípade upozornite svojho lekára, ktorý vám odporučí, čo
ďalej.

. Ste tehotná alebo dojčíte
. Máte vaginálne krvácanie, ktorého príčina nie je známa
. Máte alebo ste mali rakovinu prsníka alebo existuje podozrenie, že
trpíte týmto ochorením
. Máte zhubný nádor, ktorý je ovplyvňovaný pohlavnými hormónmi, alebo
existuje podozrenie na tento nádor
. Máte alebo ste v minulosti mali nádor pečene (nezhubný alebo zhubný)
. Máte alebo ste v minulosti mali trombózu (vznik krvnej zrazeniny)
v krvných cievach na nohách (hlboká venózna trombóza) alebo jej
zanesenie do pľúc (pľúcna embólia)
. Máte ischemické ochorenie srdca alebo ste v minulosti mali srdcový
infarkt
. Máte zriedkavú vrodenú poruchu premeny krvného farbiva (porfýriu)
. Ste precitlivená (alergická) na niektorú zložku Climary 50 (pozri
Zloženie lieku)

Ak sa u vás vyskytne niektorý z týchto stavov až v priebehu liečby,
okamžite prerušte používanie a poraďte sa s lekárom.

Čo je potrebné zvážiť, než začnete používať Climaru 50?
Pred začatím liečby vám lekár urobí gynekologické vyšetrenie, vyšetrenie
prsníkov, zmeria vám krvný tlak a prípadne zabezpečí ďalšie potrebné
vyšetrenia. Tieto vyšetrenia sa potom budú v priebehu liečby pravidelne
opakovať.

Ešte pred začatím liečby sa musí vylúčiť prípadné podozrenie na adenóm
(nezhubný nádor) predného laloku hypofýzy.

Na čo je potrebné dať pozor? (Upozornenia)


Než začnete používať Climaru 50

Váš lekár s vami preberie prínos i prípadné riziko vyplývajúce z liečby.

Hormonálna substitučná liečba klimakterických ťažkostí sa má začať pri
výskyte príznakov, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú kvalitu života. Vo všetkých
prípadoch má lekár aspoň raz do roka dôkladne posúdiť riziko a prínos
liečby a liečba má pokračovať iba vtedy, ak prínos prevažuje nad možným
rizikom.

Ak používate hormonálnu substitučnú liečbu a ak sa vás týka niektorý zo
stavov uvedených ďalej, je potrebné, aby ste boli pozorne sledovaná. Váš
lekár vám podá vysvetlenie. Preto v prípade, že sa vás týka niektorý
z nasledujúcich bodov, povedzte o tom svojmu lekárovi skôr, ako začnete
používať Climaru 50.

. Je u vás zvýšené riziko, že dôjde ku vzniku žilovej trombózy (krvná
zrazenina v žilách). Toto riziko stúpa s vekom a môže byť ďalej zvýšené:
- ak mal niekto z vašich blízkych príbuzných trombózu v krvných
cievach na nohách alebo v pľúcach
- ak máte nadváhu
- ak máte kŕčové žily


V klinických štúdiách sa zistilo, že riziko žilovej tromboembólie
(upchatie žíl krvnou zrazeninou) je u žien, užívajúcich hormonálnu
substitučnú liečbu 2 – 3 razy vyššie než u žien, ktoré HSL neužívajú.
Pravdepodobnosť výskytu tromboembolického ochorenia je
pravdepodobnejší počas prvého roku užívania. U žien, ktoré neužívajú
HSL, je odhadovaný počet prípadov žilovej tromboembólie počas piatich
rokov asi 3 z 1000 žien vo veku 50-59 rokov a 8 z 1000 žien vo veku 60-
69 rokov. Odhaduje sa, že u z zdravých žien užívajúcich 5 rokov HSL
pribudne počas päťročného obdobia ďalších 2-6 prípadov žilovej
tromboembólie (najlepší odhad = 4) na 1000 žien vo veku 50-59 rokov a
5-15 prípadov (najlepší odhad = 9) na 1000 žien vo veku 60-69 rokov.





V priebehu liečby Climarou 50 upozornite svojho lekára v dostatočnom
predstihu na plánovanú hospitalizáciu (pobyt v nemocnici) alebo
chirurgický zákrok, pretože v dôsledku operácie, vážneho poranenia
alebo imobilizácie (znehybnenia) môže byť riziko vzniku hlbokej
žilovej trombózy dočasne zvýšené. Lekár vás môže požiadať, aby ste
prestali používať HSL 4 až 6 týždňov pred plánovanou operáciou,
pretože sa tak zníži riziko žilového tromboembolického ochorenia. Liek
budete môcť zase používať, keď budete znovu úplne pohyblivá.


Ak sa vám objaví opuch na nohách alebo pocítite prudkú bolesť na hrudi
a dýchacie ťažkosti, okamžite prerušte používanie HSL a kontaktujte
svojho lekára, pretože môže ísť o prvé príznaky žilového
tromboembolického ochorenia.


. Máte fibroidy maternice.
. Máte alebo ste v minulosti mali endometriózu (výskyt ložísk maternicovej
sliznice v miestach, kde sa normálne nevyskytuje).
. Máte alebo ste mali hyperpláziu endometria (zmeny vo výstelke maternice,
čo môže vyvolať silné vaginálne krvácanie.
. Máte ochorenie pečene alebo žlčníka.
. Mali ste žltačku v tehotenstve alebo pri užívaní pohlavných hormónov
v minulosti.
. Máte cukrovku (diabetes).
. Máte vysoký krvný tlak (hypertenziu).
. Máte alebo ste v minulosti mali chloazmu (žltohnedé škvrny na koži) – v
takom prípade sa príliš nevystavujte slnečnému a ultrafialovému
žiareniu.
. Máte epilepsiu.
. Máte hmatateľné uzlíky v prsníkoch alebo trpíte bolestivosťou prsníkov
(benígne ochorenie prsníkov).
. Máte astmu.
. Trpíte migrénou.
. Máte dedičné ochorenie nazývané porfýria.
. Trpíte dedičnou hluchotou (otoskleróza).
. Máte systémový lupus erytematosus (SLE, chronické zápalové ochorenie
).



Ak ste mali anginu pectoris alebo infarkt, porozprávajte sa o možných
rizikách a prínosoch používania HSL so svojím lekárom. Riziko ochorenia
srdcových ciev môže byť v prvom roku používania HSL mierne zvýšené.

Riziko cievnej mozgovej príhody sa u každej ženy vekom zvyšuje. Posledné
vedecké štúdie dokazujú, že hormonálna substitučná liečba riziko
postihnutia cievnou mozgovou príhodou mierne zvyšuje. Pravdepodobnosť
cievnej mozgovej príhody sa zvyšuje v prípade vysokého krvného tlaku,
fajčenia, nadmerného pitia alkoholu alebo nepravidelného srdcového rytmu.


/Hormonálna substitučná liečba a karcinóm/


. Karcinóm endometria
Riziko rakoviny maternicovej sliznice (karcinómu endometria) stúpa, ak sa
dlhší čas užívajú samotné estrogény. Samotnými estrogénmi, ako v prípade
Climary 50, nie je možné liečiť ženy, ktorým nebola vykonaná hysterektómia
(chirurgické odstránenie maternice). Ak používate Climaru 50 a nebola vám
odstránená maternica, budete potrebovať naviac liečbu hormónom gestagénom.
Váš lekár vám poskytne vysvetlenie.

Upozornite, prosím, svojho lekára, ak krvácate často a nepravidelne alebo
ak krvácanie v priebehu liečby Climarou 50 pretrváva.

. Karcinóm prsníka
Pri niektorých klinických štúdiách sa vyskytol karcinóm (zhubný nádor)
prsníka o niečo častejšie u žien, ktoré niekoľko rokov užívali hormonálnu
substitučnú liečbu, oproti ženám v rovnakom veku, ktoré nikdy hormonálnu
substitučnú liečbu neužívali. Riziko sa zvyšuje s trvaním liečby a je
vyššie v prípadoch, keď sa hormón estrogén kombinuje s gestagénnym
hormónom. Keď ženy ukončia užívanie hormonálnej substitučnej liečby, toto
zvýšené riziko sa opäť vracia na pôvodné hodnoty. U žien vo veku 50 – 64
rokov, ktoré užívajú kombinovanú HSL, je počet prípadov rakoviny prsníka
zistený naviac 6 na 1000 žien po piatich rokoch liečby a 19 na 1000 žien po
10 rokoch liečby a pri užívaní estrogénovej HSL 1,5 prípadu na 1000 žien po
piatich rokoch resp. 5 na 1000 žien po desiatich rokoch liečby. Riziko nie
je závislé od veku a je rovnaké bez ohľadu na to, či začnete užívať HSL
v 40., 50. alebo 60. roku veku. Ak máte obavy z rizika vzniku rakoviny
prsníka, porozprávajte sa o rizikách a prínosoch hormonálnej substitučnej
liečby so svojím lekárom.

Podobne zvýšené riziko sa môže zistiť aj pri oneskorenom nástupe
prirodzenej menopauzy, pri požívaní alkoholu a pri obezite.

Ak sa podrobujete hormonálnej substitučnej liečbe, dodržujte prosím termíny
pravidelných preventívnych vyšetrení!

Hormonálna substitučná liečba môže ovplyvniť zobrazenie prsného tkaniva pri
mamografickom vyšetrení. To môže v niektorých prípadoch komplikovať
zisťovanie rakoviny prsníka mamografickým vyšetrením. Preto môže lekár
odporučiť na vyšetrenie aj iné skríningové postupy.

. Nádory vaječníkov

V niektorých epidemiologických štúdiách je u žien po hysterektómii dlhodobé
(aspoň 5 – 10 rokov) užívanie substitučnej liečby obsahujúcej samotné
estrogény spojované so zvýšeným rizikom karcinómu ovárií (nádoru
vaječníkov). Nie je isté, či dlhodobé užívanie kombinovaných liekov
predstavuje odlišné riziko než užívanie liekov, ktoré obsahujú iba
estrogény.

. Nádory pečene
V priebehu liečby a po liečbe hormónmi (aký sa nachádza aj v Climare 50)
boli zriedkavo pozorované nezhubné a ešte zriedkavejšie zhubné nádory
pečene. V ojedinelých prípadoch viedli k život ohrozujúcemu krvácaniu do
brušnej dutiny. Aj napriek tomu, že je tento stav veľmi nepravdepodobný, je
nevyhnutné informovať lekára o nezvyčajných pocitoch v nadbruší, ktoré samé
rýchlo nevymiznú.


/Dôvody na okamžité prerušenie liečby Climarou 50/

Liečbu musíte okamžite prerušiť a vyhľadať lekára, ak sa u vás vyskytne
niektorý z nasledujúcich stavov:

. prvý záchvat migrény (typická pulzujúca bolesť hlavy a nevoľnosť, ktorej
predchádzali poruchy videnia)
. zhoršenie migrény, ktorú ste mali už predtým, nezvyčajne časté alebo
nezvyčajne silné bolesti hlavy
. náhle poruchy videnia a sluchu
. zápal žíl (flebitída)

Ak dôjde v priebehu používania ku vzniku krvnej zrazeniny alebo ak je
podozrenie na jej vznik, používanie Climary 50 musí byť okamžite prerušené
a musíte vyhľadať lekára. Varovné signály sú:
- vykašliavanie krvi
- nezvyčajná bolesť alebo opuch horných alebo dolných končatín
- náhly pocit dýchavičnosti, bolesť na hrudi
- mdloby

Používania Climary 50 sa musí tiež okamžite prerušiť, ak otehotniete alebo
sa u vás vyvinie žltačka.


/Ovplyvnenie pozornosti pri vedení motorových vozidiel alebo obsluhe strojov/

Climara 50 nespôsobuje zníženie pozornosti.




Súbežné užívanie ďalších liekov (Interakcie)

Súčasne s Climarou 50 sa nesmie užívať perorálna antikoncepcia. Ak je to
potrebné, lekár vám odporučí vhodnú formu antikoncepcie.
Niektoré lieky môžu brániť správnemu účinku hormonálnej substitučnej
liečby. Týka sa to napr. liekov používaných na liečbu epilepsie (napr.
hydantoíny, barbituráty, primidon, karbamazepín) a tuberkulózy (napr.
rifampicín). Upozornite vždy lekára, ktorý vám predpisuje Climaru 50, na
lieky, ktoré už užívate. Takisto vždy povedzte inému lekárovi aj zubárovi,
ktorý vám predpisuje ďalšie lieky (prípadne lekárnikovi vydávajúcemu liek),
že používate Climaru 50.

Ak máte akékoľvek pochybnosti o liekoch, ktoré užívate, požiadajte svojho
lekára o vysvetlenie.

Rastlinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)
môžu zvyšovať metabolizmus estrogénov.
Z klinického hľadiska môže zvýšený metabolizmus estrogénov a gestagénov
viesť ku zníženiu účinku a ku zmenám v schéme maternicového krvácania.

Nadmerné požívanie alkoholu v priebehu užívania hormonálnej substitučnej
liečby môže ovplyvniť jej účinky. Lekár vám poskytne vysvetlenie.

Používanie HSL môže ovplyvniť výsledky niektorých laboratórnych testov.
Oznámte preto vždy lekárovi alebo pracovníkom laboratória, že používate
náplasti Climara 50.

Ako sa Climara 50 používa? (Dávkovanie a spôsob použitia)
Pri úvodnej aj pokračovacej liečba klimakterických príznakov vám lekár
predpíše čo najnižšiu účinnú dávku, dĺžka liečby má byť čo najkratšia.

Pokiaľ momentálne neužívate iný liek na hormonálnu substitučnú liečbu,
môžete začať liečbu Climarou 50 okamžite.

Ak užívate iný liek na hormonálnu substitučnú liečbu, začnite používať
Climaru 50 nasledujúci deň po ukončení predchádzajúcej liečby alebo sa
riaďte pokynmi, ktoré vám dá lekár podľa toho, aký druh hormonálnej
substitučnej liečby ste doposiaľ používala.

Ak máte stále maternicu (nebola vám vykonaná hysterektómia) lekár vám
predpíše ďalší hormón (gestagén) a vysvetlí vám, ako ho užívať.


/Spôsob použitia/

Náplasť sa nalepí na čisté, suché miesto na koži, najlepšie na trupe alebo
na zadku. Climara 50 nesmie byť umiestnená na prsiach alebo v ich
blízkosti. Pokožka na zvolenom mieste nesmie byť mastná, poranená ani
podráždená. Treba sa vyhnúť oblasti pásu, pretože tesné oblečenie by mohlo
náplasť strhnúť.

Vyberte náplasť z obalu. Odstráňte ochrannú vrstvu. Náplasť sa musí nalepiť
okamžite po otvorení obalu a odlepení ochrannej vrstvy. Dlaňou sa pevne
pritlačí na kožu po dobu desať sekúnd. Skontrolujte, či sa náplasť dobre
prilepila, hlavne na okrajoch.

Náplasť zostáva nalepená 7 dní. Potom ju odlepte a nahraďte inou náplasťou,
ktorú nalepíte na iné miesto.

Ak je náplasť nalepená správne, môžete sa kúpať či sprchovať bez
obmedzenia. Môže sa však stať, že vo veľmi horúcom kúpeli alebo v saune
náplasť odpadne.

Aj keď sa náplasti obyčajne používajú nepretržite, môže vám lekár odporučiť
cyklickú liečbu. To znamená, že si náplasť budete lepiť vždy 3 po sebe
nasledujúce týždne a potom bude nasledovať 7-dňový interval, kedy
nepoužijete žiadnu náplasť. Tento cyklus sa potom bude opakovať.

U žien, ktoré majú maternicu, sa obvykle dostaví 2 - 3 dni po skončení
užívania dodatočného gestagénu krvácanie.

Venujte, prosím, pozornosť týmto pokynom, inak vám liečba neprinesie plný
úžitok!


/Čo máte robiť, ak si zabudnete nalepiť náplasť alebo ju stratíte?/

Pokiaľ sa náplasť odlepí pred uplynutím 7 dní, môžete ju nalepiť naspäť. Ak
sa nedá znovu nalepiť, môžete použiť novú náplasť. Ak sa použije nová
náplasť, zostáva nalepená len po dobu ostávajúcu do uplynutia 7 dní.

Ak si zabudnete nalepiť náplasť, nalepte si ju hneď, ako si to uvedomíte.
Ďalšiu náplasť použite po obvyklom intervale 7 dní.

Ak stratíte náplasť alebo si ju viac dní zabudnete nalepiť, môže sa
dostaviť nepravidelné krvácanie.


Čo máte robiť, ak použijete väčšiu dávku, než vám bola predpísaná?
(Predávkovanie)

Predávkovanie je veľmi nepravdepodobné, ale ak k nemu dôjde, môže sa
dostaviť nevoľnosť a vracanie. Po odstránení náplasti môžete aj krvácať
z pošvy. Zvláštna liečba nie je nutná, ale ak ste znepokojená, môžete sa
poradiť s lekárom.

Má Climara 50 vedľajšie účinky?
. Závažné vedľajšie účinky

Závažné vedľajšie účinky spojené s používaním Climary 50 a príznaky, ktoré
ich sprevádzajú, sú popísané v časti „Upozornenia“ ( Hormonálna substitučná
liečba a karcinóm a Dôvody na okamžité prerušenie liečby Climarou 50).
Prečítajte si, prosím, tieto časti a ak je to potrebné, vyhľadajte okamžite
lekára.

. Ďalšie možné vedľajšie účinky

Rovnako ako všetky lieky, aj Climara 50 môže mať vedľajšie účinky. U
niektorých pacientok môže jej používanie vyvolať podráždenie kože v mieste
nalepenia náplasti. V priebehu niekoľkých prvých mesiacov liečby môžete
zaznamenať krvácanie z pošvy v neočakávaných termínoch (medzimenštruačné
krvácanie a špinenie), napätie v prsníkoch alebo ich zväčšenie. Tieto
príznaky sú zvyčajne dočasné a v priebehu liečby vymiznú. Pokiaľ nie,
navštívte lekára.

Ďalej sú možné tieto vedľajšie účinky:
. Močovo-pohlavný systém
Zväčšenie maternicových myómov, zmeny pošvovej sekrécie.

. Tráviaci trakt
Nevoľnosť, vracanie, bolesti brucha a žalúdka, nadúvanie, cholestatická
žltačka (žltačka spôsobená hromadením žlče).

. Koža
Môže sa objaviť výraznejšia kožná pigmentácia predovšetkým na tvári
(chloazma), ktorá môže pretrvávať. Zriedkavo sa môže vyskytnúť alergická
kontaktná dermatitída, pozápalové svrbenie a generalizovaný exantém
(vyrážka na celom tele).

. Centrálny nervový systém
Bolesti hlavy, migréna, závraty.

. Rôzne
Zmeny telesnej hmotnosti, zhoršenie dedičného ochorenia nazývaného
porfýria, edémy (opuchy), zmeny libida, svalové kŕče.

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, ktorý tu nie je uvedený,
alebo si nie ste istá účinkom tohoto lieku, informujte prosím svojho lekára
alebo lekárnika.

Varovanie
Liek sa nesmie používať po uplynutí dátumu exspirácie, ktorý je vyznačený
na obale.

Balenie
4 náplasti v jednom balení
12 náplastí v jednom balení

Uchovávanie
Liek sa musí uchovávať mimo dosahu a dohľadu detí.

Dátum poslednej revízie textu
Marec 2008
Príloha č. 3b k notifikácii zmeny, ev. č. 2108/01337

/Písomná informácia pre používateľky/
Čítajte prosím pozorne!



Climara® 100

(estradiolum hemihydricum)

Transdermálna náplasť


Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

Bayer Schering Pharma AG
D-13342 Berlín
Nemecko

Zloženie lieku
/Liečivo:/ estradiolum hemihydricum (hemihydrát estradiolu) 7,8 mg, čo
zodpovedá estradiolum (estradiol) 7,6 mg v 1 náplasti (25,0 cm2)
/Pomocné látky:/ isooctylacrylati-acrylamidi-vinylacetati copolymerum
(kopolymér izooktylakrylát-akrylamid- vinylacetát), ethylis oleas
(etyloleát), isopropylis myristas (izopropylmyristát), glyceroli monolauras
(glycerolmonolaurát), polyethylen (polyetylén) nízkej hustoty

Indikačná skupina:
Hormón

Ako Climara 100 účinkuje? (Charakteristika)
Climara 100 je transdermálny systém (náplasť) na hormonálnu substitučnú
liečbu.

Climara 100 obsahuje estrogén estradiol, ktorý je identický s prirodzeným
ľudským estradiolom. Estradiol preniká z náplasti cez kožu do krvi.

V priebehu klimaktéria dochádza k výraznému poklesu tvorby estrogénov vo
vaječníkoch. Aj keď je táto zmena prirodzená, je často príčinou rôznych
ťažkostí, vyplývajúcich z postupnej straty hormónov tvorených vaječníkmi.
Strata týchto hormónov navyše môže u niektorých žien viesť k úbytku kostnej
hmoty (postmenopauzálna osteoporóza).

Climara 100 nahradzuje hormón estradiol, ktorý organizmus už nevytvára.
Estradiol predchádza vzniku nepríjemných príznakov (klimakterické
ťažkosti), ako sú návaly tepla, potenie, poruchy spánku, nervozita,
podráždenosť, závraty, bolesti hlavy, mimovoľný odchod moču, suchosť a
pálenie v pošve a bolesť pri sexuálnom styku, alebo tieto príznaky
zmierňuje.

Ak máte stále maternicu (nebola vám vykonaná hysterektómia), lekár vám
predpíše ku Climare 100 aj hormón gestagén.

Kvôli čomu sa používa Climara 100? (Indikácie)
Climara 100 zabezpečuje hormonálnu substitučnú liečbu (HSL)
klimakterických ťažkostí po vymiznutí menštruačného krvácania alebo po
odstránení vaječníkov. Predchádza ochoreniu kostí – postmenopauzálnej
osteoporóze u žien, ktoré nemôžu užívať iné lieky určené na prevenciu
osteoporózy alebo ak iná liečba nie je na ňu účinná.
Ďalšie vysvetlenie vám podá lekár.

Kedy nesmiete Climaru 100 použiť? (Kontraindikácie)
Climaru 100 nesmiete používať, ak sa vás týka niektorý z nasledujúcich
stavov. V takom prípade upozornite svojho lekára, ktorý vám odporučí, čo
ďalej.

. Ste tehotná alebo dojčíte
. Máte vaginálne krvácanie, ktorého príčina nie je známa
. Máte alebo ste mali rakovinu prsníka alebo existuje podozrenie, že
trpíte týmto ochorením
. Máte zhubný nádor, ktorý je ovplyvňovaný pohlavnými hormónmi, alebo
existuje podozrenie na tento nádor
. Máte alebo ste v minulosti mali nádor pečene (nezhubný alebo zhubný)
. Máte alebo ste v minulosti mali trombózu (vznik krvnej zrazeniny)
v krvných cievach na nohách (hlboká venózna trombóza) alebo jej
zanesenie do pľúc (pľúcna embólia)
. Máte ischemické ochorenie srdca alebo ste v minulosti mali srdcový
infarkt
. Máte zriedkavú vrodenú poruchu premeny krvného farbiva (porfýriu)
. Ste precitlivená (alergická) na niektorú zložku Climary 100 (pozri
Zloženie lieku)

Ak sa u vás vyskytne niektorý z týchto stavov až v priebehu liečby,
okamžite prerušte používanie a poraďte sa s lekárom.

Čo je potrebné zvážiť, než začnete používať Climaru 100?
Pred začatím liečby vám lekár urobí gynekologické vyšetrenie, vyšetrenie
prsníkov, zmeria Vám krvný tlak a prípadne zabezpečí ďalšie potrebné
vyšetrenia. Tieto vyšetrenia sa potom budú v priebehu liečby pravidelne
opakovať.

Ešte pred začatím liečby sa musí vylúčiť prípadné podozrenie na adenóm
(nezhubný nádor) predného laloku hypofýzy.

Na čo je potrebné dať pozor? (Upozornenia)


Než začnete používať Climaru 100

Váš lekár s vami preberie prínos i prípadné riziko vyplývajúce z liečby.

Hormonálna substitučná liečba klimakterických ťažkostí sa má začať pri
výskyte príznakov, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú kvalitu života. Vo všetkých
prípadoch má lekár aspoň raz do roka dôkladne posúdiť riziko a prínos
liečby a liečba má pokračovať iba vtedy, ak prínos prevažuje nad možným
rizikom.

Ak používate hormonálnu substitučnú liečbu a ak sa vás týka niektorý zo
stavov uvedených ďalej, je potrebné, aby ste boli pozorne sledovaná. Váš
lekár vám podá vysvetlenie. Preto v prípade, že sa vás týka niektorý
z nasledujúcich bodov, povedzte o tom svojmu lekárovi skôr, ako začnete
používať Climaru 100.

. Je u vás zvýšené riziko, že dôjde ku vzniku žilovej trombózy (krvná
zrazenina v žilách). Toto riziko stúpa s vekom a môže byť ďalej zvýšené:
- ak mal niekto z vašich blízkych príbuzných trombózu v krvných
cievach na nohách alebo v pľúcach
- ak máte nadváhu
- ak máte kŕčové žily


V klinických štúdiách sa zistilo, že riziko žilovej tromboembólie
(upchatie žíl krvnou zrazeninou) je u žien, užívajúcich hormonálnu
substitučnú liečbu 2 – 3 razy vyššie než u žien, ktoré HSL neužívajú.
Pravdepodobnosť výskytu tromboembolického ochorenia je
pravdepodobnejší počas prvého roku užívania. U žien, ktoré neužívajú
HSL, je odhadovaný počet prípadov žilovej tromboembólie počas piatich
rokov asi 3 z 1000 žien vo veku 50-59 rokov a 8 z 1000 žien vo veku 60-
69 rokov. Odhaduje sa, že u z zdravých žien užívajúcich 5 rokov HSL
pribudne počas päťročného obdobia ďalších 2-6 prípadov žilovej
tromboembólie (najlepší odhad = 4) na 1000 žien vo veku 50-59 rokov a
5-15 prípadov (najlepší odhad = 9) na 1000 žien vo veku 60-69 rokov.





V priebehu liečby Climarou 100 upozornite svojho lekára v dostatočnom
predstihu na plánovanú hospitalizáciu (pobyt v nemocnici) alebo
chirurgický zákrok, pretože v dôsledku operácie, vážneho poranenia
alebo imobilizácie (znehybnenia) môže byť riziko vzniku hlbokej
žilovej trombózy dočasne zvýšené. Lekár vás môže požiadať, aby ste
prestali používať HSL 4 až 6 týždňov pred plánovanou operáciou,
pretože sa tak zníži riziko žilového tromboembolického ochorenia. Liek
budete môcť zase používať, keď budete znovu úplne pohyblivá.


Ak sa vám objaví opuch na nohách alebo pocítite prudkú bolesť na hrudi
a dýchacie ťažkosti, okamžite prerušte používanie HSL a kontaktujte
svojho lekára, pretože môže ísť o prvé príznaky žilového
tromboembolického ochorenia.


. Máte fibroidy maternice
. Máte alebo ste v minulosti mali endometriózu (výskyt ložísk maternicovej
sliznice v miestach, kde sa normálne nevyskytuje)
. Máte alebo ste mali hyperpláziu endometria (zmeny vo výstelke maternice,
čo môže vyvolať silné vaginálne krvácanie
. Máte ochorenie pečene alebo žlčníka
. Mali ste žltačku v tehotenstve alebo pri užívaní pohlavných hormónov
v minulosti
. Máte cukrovku (diabetes )
. Máte vysoký krvný tlak (hypertenziu)
. Máte alebo ste v minulosti mali chloazmu (žltohnedé škvrny na koži) – v
takom prípade sa príliš nevystavujte slnečnému a ultrafialovému
žiareniu
. Máte epilepsiu
. Máte hmatateľné uzlíky v prsníkoch alebo trpíte bolestivosťou prsníkov
(benígne ochorenie prsníkov)
. Máte astmu
. Trpíte migrénou
. Máte dedičné ochorenie nazývané porfýria
. Trpíte dedičnou hluchotou (otoskleróza)
. Máte systémový lupus erytematosus (SLE, chronické zápalové ochorenie )



Ak ste mali anginu pectoris alebo infarkt, porozprávajte sa o možných
rizikách a prínosoch používania HSL so svojím lekárom. Riziko ochorenia
srdcových ciev môže byť v prvom roku používania HSL mierne zvýšené.

Riziko cievnej mozgovej príhody sa u každej ženy vekom zvyšuje. Posledné
vedecké štúdie dokazujú, že hormonálna substitučná liečba riziko
postihnutia cievnou mozgovou príhodou mierne zvyšuje. Pravdepodobnosť
cievnej mozgovej príhody sa zvyšuje v prípade vysokého krvného tlaku,
fajčenia, nadmerného pitia alkoholu alebo nepravidelného srdcového rytmu.


/Hormonálna substitučná liečba a karcinóm/


. Karcinóm endometria
Riziko rakoviny maternicovej sliznice (karcinómu endometria) stúpa, ak sa
dlhší čas užívajú samotné estrogény. Samotnými estrogénmi, ako v prípade
Climary 100, nie je možné liečiť ženy, ktorým nebola vykonaná hysterektómia
(chirurgické odstránenie maternice). Ak používate Climaru 100 a nebola vám
odstránená maternica, budete potrebovať naviac liečbu hormónom gestagénom.
Váš lekár vám poskytne vysvetlenie.

Upozornite, prosím, svojho lekára, ak krvácate často a nepravidelne alebo
ak krvácanie v priebehu liečby Climarou 100 pretrváva.

. Karcinóm prsníka
Pri niektorých klinických štúdiách sa vyskytol karcinóm (zhubný nádor)
prsníka o niečo častejšie u žien, ktoré niekoľko rokov užívali hormonálnu
substitučnú liečbu, oproti ženám v rovnakom veku, ktoré nikdy hormonálnu
substitučnú liečbu neužívali. Riziko sa zvyšuje s trvaním liečby a je
vyššie v prípadoch, keď sa hormón estrogén kombinuje s gestagénnym
hormónom. Keď ženy ukončia užívanie hormonálnej substitučnej liečby, toto
zvýšené riziko sa opäť vracia na pôvodné hodnoty. U žien vo veku 50 – 64
rokov, ktoré užívajú kombinovanú HSL, je počet prípadov rakoviny prsníka
zistený naviac 6 na 1000 žien po piatich rokoch liečby a 19 na 1000 žien po
10 rokoch liečby a pri užívaní estrogénovej HSL 1,5 prípadu na 1000 žien po
piatich rokoch resp. 5 na 1000 žien po desiatich rokoch liečby. Riziko nie
je závislé od veku a je rovnaké bez ohľadu na to, či začnete užívať HSL
v 40., 50. alebo 60. roku veku. Ak máte obavy z rizika vzniku rakoviny
prsníka, porozprávajte sa o rizikách a prínosoch hormonálnej substitučnej
liečby so svojím lekárom.

Podobne zvýšené riziko sa môže zistiť aj pri oneskorenom nástupe
prirodzenej menopauzy, pri požívaní alkoholu a pri obezite.

Ak sa podrobujete hormonálnej substitučnej liečbe, dodržujte prosím termíny
pravidelných preventívnych vyšetrení!

Hormonálna substitučná liečba môže ovplyvniť zobrazenie prsného tkaniva pri
mamografickom vyšetrení. To môže v niektorých prípadoch komplikovať
zisťovanie rakoviny prsníka mamografickým vyšetrením. Preto môže lekár
odporučiť na vyšetrenie aj iné skríningové postupy.

. Nádory vaječníkov

V niektorých epidemiologických štúdiách je u žien po hysterektómii dlhodobé
(aspoň 5 – 10 rokov) užívanie substitučnej liečby obsahujúcej samotné
estrogény spojované so zvýšeným rizikom karcinómu ovárií (nádoru
vaječníkov). Nie je isté, či dlhodobé užívanie kombinovaných liekov
predstavuje odlišné riziko než užívanie liekov, ktoré obsahujú iba
estrogény.

. Nádory pečene
V priebehu liečby a po liečbe hormónmi (aký sa nachádza aj v Climare 100)
boli zriedkavo pozorované nezhubné a ešte zriedkavejšie zhubné nádory
pečene. V ojedinelých prípadoch viedli k život ohrozujúcemu krvácaniu do
brušnej dutiny. Aj napriek tomu, že je tento stav veľmi nepravdepodobný, je
nevyhnutné informovať lekára o nezvyčajných pocitoch v nadbruší, ktoré samé
rýchlo nevymiznú.


/Dôvody na okamžité prerušenie liečby Climarou 100/

Liečbu musíte okamžite prerušiť a vyhľadať lekára, ak sa u vás vyskytne
niektorý z nasledujúcich stavov:

. prvý záchvat migrény (typická pulzujúca bolesť hlavy a nevoľnosť, ktorej
predchádzali poruchy videnia)
. zhoršenie migrény, ktorú ste mali už predtým, nezvyčajne časté alebo
nezvyčajne silné bolesti hlavy
. náhle poruchy videnia a sluchu
. zápal žíl (flebitída)

Ak dôjde v priebehu používania ku vzniku krvnej zrazeniny alebo ak je
podozrenie na jej vznik, používanie Climary 100 musí byť okamžite prerušené
a musíte vyhľadať lekára. Varovné signály sú:
- vykašliavanie krvi
- nezvyčajná bolesť alebo opuch horných alebo dolných končatín
- náhly pocit dýchavičnosti, bolesť na hrudi
- mdloby

Používania Climary 100 sa musí tiež okamžite prerušiť, ak otehotniete alebo
sa u vás vyvinie žltačka.


/Ovplyvnenie pozornosti pri vedení motorových vozidiel alebo obsluhe strojov/

Climara 100 nespôsobuje zníženie pozornosti.




Súbežné užívanie ďalších liekov (Interakcie)

Súčasne s Climarou 100 sa nesmie užívať perorálna antikoncepcia. Ak je to
potrebné, lekár vám odporučí vhodnú formu antikoncepcie.
Niektoré lieky môžu brániť správnemu účinku hormonálnej substitučnej
liečby. Týka sa to napr. liekov používaných na liečbu epilepsie (napr.
hydantoíny, barbituráty, primidon, karbamazepín) a tuberkulózy (napr.
rifampicín). Upozornite vždy lekára, ktorý vám predpisuje Climaru 100, na
lieky, ktoré už užívate. Takisto vždy povedzte inému lekárovi aj zubárovi,
ktorý vám predpisuje ďalšie lieky (prípadne lekárnikovi vydávajúcemu liek),
že používate Climaru 100.

Ak máte akékoľvek pochybnosti o liekoch, ktoré užívate, požiadajte svojho
lekára o vysvetlenie.

Rastlinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)
môžu zvyšovať metabolizmus estrogénov.
Z klinického hľadiska môže zvýšený metabolizmus estrogénov a gestagénov
viesť ku zníženiu účinku a ku zmenám v schéme maternicového krvácania.

Nadmerné požívanie alkoholu v priebehu užívania hormonálnej substitučnej
liečby môže ovplyvniť jej účinky. Lekár vám poskytne vysvetlenie.

Používanie HSL môže ovplyvniť výsledky niektorých laboratórnych testov.
Oznámte preto vždy lekárovi alebo pracovníkom laboratória, že používate
náplasti Climara 100.

Ako sa Climara 100 používa? (Dávkovanie a spôsob použitia)
Pri úvodnej aj pokračovacej liečba klimakterických príznakov vám lekár
predpíše čo najnižšiu účinnú dávku, dĺžka liečby má byť čo najkratšia.

Pokiaľ momentálne neužívate iný liek na hormonálnu substitučnú liečbu,
môžete začať liečbu Climarou 100 okamžite.

Ak užívate iný liek na hormonálnu substitučnú liečbu, začnite používať
Climaru 100 nasledujúci deň po ukončení predchádzajúcej liečby alebo sa
riaďte pokynmi, ktoré vám dá lekár podľa toho, aký druh hormonálnej
substitučnej liečby ste doposiaľ používala.

Ak máte stále maternicu (nebola vám vykonaná hysterektómia) lekár vám
predpíše ďalší hormón (gestagén) a vysvetlí vám, ako ho užívať.


/Spôsob použitia/

Náplasť sa nalepí na čisté suché miesto na koži, najlepšie na trupe alebo
na zadku. Climara 100 nesmie byť umiestnená na prsiach alebo v ich
blízkosti. Pokožka na zvolenom mieste nesmie byť mastná, poranená ani
podráždená. Treba sa vyhnúť oblasti pásu, pretože tesné oblečenie by mohlo
náplasť strhnúť.

Vyberte náplasť z obalu. Odstráňte ochrannú vrstvu. Náplasť sa musí nalepiť
okamžite po otvorení obalu a odlepení ochrannej vrstvy. Dlaňou sa pevne
pritlačí na kožu po dobu desať sekúnd. Skontrolujte, či sa náplasť dobre
prilepila, hlavne na okrajoch.

Náplasť zostáva nalepená 7 dní. Potom ju odlepte a nahraďte inou náplasťou,
ktorú nalepíte na iné miesto.

Ak je náplasť nalepená správne, môžete sa kúpať či sprchovať bez
obmedzenia. Môže sa však stať, že vo veľmi horúcom kúpeli alebo v saune
náplasť odpadne.

Aj keď sa náplasti obyčajne používajú nepretržite, môže vám lekár odporučiť
cyklickú liečbu. To znamená, že si náplasť budete lepiť vždy 3 po sebe
nasledujúce týždne a potom bude nasledovať 7-dňový interval, kedy
nepoužijete žiadnu náplasť. Tento cyklus sa potom bude opakovať.

U žien, ktoré majú maternicu, sa obvykle dostaví 2 - 3 dni po skončení
užívania dodatočného gestagénu krvácanie.

Venujte, prosím, pozornosť týmto pokynom, inak vám liečba neprinesie plný
úžitok!


/Čo máte robiť, ak si zabudnete nalepiť náplasť alebo ju stratíte?/

Pokiaľ sa náplasť odlepí pred uplynutím 7 dní, môžete ju nalepiť naspäť. Ak
sa nedá znovu nalepiť, môžete použiť novú náplasť. Ak sa použije nová
náplasť, zostáva nalepená len po dobu ostávajúcu do uplynutia 7 dní.

Ak si zabudnete nalepiť náplasť, nalepte si ju hneď, ako si to uvedomíte.
Ďalšiu náplasť použite po obvyklom intervale 7 dní.

Ak stratíte náplasť alebo si ju viac dní zabudnete nalepiť, môže sa
dostaviť nepravidelné krvácanie.


Čo máte robiť, ak použijete väčšiu dávku, než vám bola predpísaná?
(Predávkovanie)

Predávkovanie je veľmi nepravdepodobné, ale ak k nemu dôjde, môže sa
dostaviť nevoľnosť a vracanie. Po odstránení náplasti môžete aj krvácať
z pošvy. Zvláštna liečba nie je nutná, ale ak ste znepokojená, môžete sa
poradiť s lekárom.

Má Climara 100 vedľajšie účinky?
. Závažné vedľajšie účinky

Závažné vedľajšie účinky spojené s používaním Climary 100 a príznaky, ktoré
ich sprevádzajú, sú popísané v časti „Upozornenia“ ( Hormonálna substitučná
liečba a karcinóm a Dôvody na okamžité prerušenie liečby Climarou 100).
Prečítajte si, prosím, tieto časti a ak je to potrebné, vyhľadajte okamžite
lekára.

. Ďalšie možné vedľajšie účinky

Rovnako ako všetky lieky, aj Climara 100 môže mať vedľajšie účinky. U
niektorých pacientok môže jej používanie vyvolať podráždenie kože v mieste
nalepenia náplasti. V priebehu niekoľkých prvých mesiacov liečby môžete
zaznamenať krvácanie z pošvy v neočakávaných termínoch (medzimenštruačné
krvácanie a špinenie), napätie v prsníkoch alebo ich zväčšenie. Tieto
príznaky sú zvyčajne dočasné a v priebehu liečby vymiznú. Pokiaľ nie,
navštívte lekára.

Ďalej sú možné tieto vedľajšie účinky:
. Močovo-pohlavný systém
Zväčšenie maternicových myómov, zmeny pošvovej sekrécie.

. Tráviaci trakt
Nevoľnosť, vracanie, bolesti brucha a žalúdka, nadúvanie, cholestatická
žltačka (žltačka spôsobená hromadením žlče).

. Koža
Môže sa objaviť výraznejšia kožná pigmentácia predovšetkým na tvári
(chloazma), ktorá môže pretrvávať. Zriedkavo sa môže vyskytnúť alergická
kontaktná dermatitída, pozápalové svrbenie a generalizovaný exantém
(vyrážka na celom tele).

. Centrálny nervový systém
Bolesti hlavy, migréna, závraty.

. Rôzne
Zmeny telesnej hmotnosti, zhoršenie dedičného ochorenia nazývaného
porfýria, edémy (opuchy), zmeny libida, svalové kŕče.

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, ktorý tu nie je uvedený,
alebo si nie ste istá účinkom tohoto lieku, informujte prosím svojho lekára
alebo lekárnika.

Varovanie
Liek sa nesmie používať po uplynutí dátumu exspirácie, ktorý je vyznačený
na obale.

Balenie
4 náplasti v jednom balení
12 náplastí v jednom balení

Uchovávanie
Liek sa musí uchovávať mimo dosahu a dohľadu detí.

Dátum poslednej revízie textu
Marec 2008

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny, ev. č. 2108/01337

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU


Climara 50, Climara 100



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Climara 50

12,5 cm2 náplasti obsahuje estradiolum 3,8 mg (zodpovedá estradiolum
hemihydricum 3,9 mg)
za 24 hodín sa uvoľní 50 µg estradiolu

Climara 100

25,0 cm2 náplasti obsahuje estradiolum 7,6 mg (zodpovedá estradiolum
hemihydricum 7,8 mg)
za 24 hodín sa uvoľní 100 µg estradiolu


3. LIEKOVÁ FORMA

Transdermálna náplasť

Transdermálny systém je tvorený náplasťou obsahujúcou estradiol
v akrylátovej adhezívnej matrici. Transdermálny prienik estradiolu
z náplasti je zabezpečený počas 7 dní.

Aktívnou zložkou systému je estradiol. Ostatné zložky systému sú
farmakologicky inaktívne.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

. Hormonálna substitučná liečba (HRT) pri príznakoch nedostatku estrogénov
u postmenopauzálnych žien, ktoré sú viac ako jeden rok po menopauze.

. Prevencia osteoporózy u postmenopauzálnych žien s vysokým rizikom vzniku
zlomenín, ktoré netolerujú alebo majú kontraindikované iné lieky
používané na prevenciu osteoporózy.

Skúsenosti s liečbou u žien starších ako 65 rokov sú obmedzené.

(Pozri časť 4.4)


4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

. Dávkovanie

Climara je náplasť obsahujúca iba estrogén, ktorá sa aplikuje na kožu
jedenkrát týždenne.

Pri úvodnej liečbe postmenopaupzálnych symptómov aj pri jej pokračovaní sa
má zvoliť čo najnižšia účinná dávka a trvanie liečby má byť čo najkratšie
(pozri časť 4.4).
Liečba postmenopauzálnych symptómov sa začína náplasťou Climara s najnižším
obsahom hormónu. V prípade potreby sa môže použiť náplasť s vyšším obsahom
hormónu. Na liečbu sa použije náplasť s najnižšou účinnou dávkou hormónu,
ktorá zmierni klimakterické ťažkosti.
Na prevenciu postmenopauzálnej osteoporózy sa odporúča Climara 50. Ženy,
ktoré dostávajú Climaru 100 na liečbu postmenopauzálnych symptómov, môžu
v tejto dávke pokračovať.
U žien s intaktnou maternicou sa musí k lieku Climara pridávať gestagén
aspoň 12 – 14 dní každý mesiac. Neodporúča sa pridávať gestagén ženám po
hysterektómii, ak sa predtým nestanovila diagnóza endometriózy.

Kontinuálne použitie
V kontinuálnom režime sa náplasti nepretržite aplikujú raz týždenne.
Náplasť sa odstráni vždy po 7 dňoch a nová náplasť sa aplikuje na iné
miesto.

Cyklické použitie
Liečba sa tiež môže zvoliť v cyklickom režime. Ak sa zvolí táto možnosť,
náplasti sa aplikujú 3 po sebe nasledujúce týždne a potom pred ďalším
cyklom nasleduje 7-dňový interval bez použitia náplasti.

. Ako začať liečbu Climarou

Ženy, ktoré neužívajú estrogény alebo ženy, ktoré prechádzajú
z kontinuálnych kombinovaných HRT liekov, môžu začať liečbu kedykoľvek.

Pacientky, ktoré prechádzajú z kontinuálneho sekvenčného režimu majú začať
liečbu v nasledujúci deň po dokončení predchádzajúceho režimu.

Pacientky, ktoré prechádzajú z cyklického HRT režimu majú začať liečbu deň
po ukončení intervalu bez liečby.

. Vynechaná alebo stratená náplasť

Ak sa náplasť odlepí skôr ako za 7 dní, môže sa znovu prilepiť. Ak je to
nevyhnutné, musí sa použiť nová náplasť, ktorá sa ponechá na mieste počas
zvyšných dní 7-dňového dávkovacieho intervalu.

Ak si pacientka zabudne vymeniť náplasť, musí to urobiť okamžite ako si na
to spomenie. Ďalšiu náplasť je potrebné nalepiť po uplynutí bežného 7-
dňového intervalu.

Ak sa náplasť nevymení za novú, po uplynutí niekoľkých dní sa zvýši
pravdepodobnosť medzimenštruačného krvácania a špinenia.

. Spôsob podania

Po odstránení ochrannej fólie sa náplasť Climara prikladá lepivou stranou
na čisté a suché miesto na pokožku trupu alebo zadku. Náplasti Climara sa
nesmú lepiť na prsia. Miesta aplikácie je potrebné striedať. Interval medzi
aplikáciami v jednom mieste musí byť aspoň jeden týždeň.
Vybrané miesto nesmie byť mastné, poranené ani podráždené. Nemalo by sa
nachádzať v obvode pása, pretože tesné oblečenie by mohlo náplasť odlepiť.
Náplasť je potrebné nalepiť ihneď po otvorení vrecka a odstránení ochrannej
vrstvy. Náplasť sa dlaňou pevne pritlačí na kožu na asi 10 sekúnd. Je
potrebné skontrolovať, či sa náplasť dobre prilepila, a to najmä na
okrajoch.
Náplasť sa musí vymeniť jedenkrát za týždeň.
Ak je náplasť správne prilepená, pacientka sa môže normálne kúpať alebo
sprchovať. Vo veľmi horúcom kúpeli alebo v saune sa však náplasť
môže z kože odlepiť.

. Deti

U detí sa používanie neodporúča.


4.3. Kontraindikácie

. Rakovina prsníka prítomná v súčasnosti, v minulosti alebo podozrenie na
toto ochorenie.
. Prítomnosť alebo podozrenie na estrogén-dependentné malígne nádory, napr.
na rakovinu endometria.
. Neobjasnené genitálne krvácanie.
. Neliečená endometriálna hyperplázia.
. Predošlý alebo súčasný idiopatický venózny tromboembolizmus (hlboká
žilová trombóza, pľúcna embólia).
. Aktívna alebo nedávno prekonaná arteriálna tromboembolická choroba (napr.
angina pectoris, infarkt myokardu).
. Akútne ochorenie pečene, alebo ochorenie pečene v anamnéze, dokiaľ
nedôjde k normalizácii hepatálnych testov.
. Porfýria.
. Známa precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.


4. Špeciálne upozornenia

Liečba postmenopauzálnych príznakov s pomocou HRT sa má začať iba
v prípadoch, ak tieto príznaky nežiaducim spôsobom ovplyvňujú kvalitu
života. Vo všetkých prípadoch sa musia aspoň jedenkrát za rok starostlivo
posúdiť možné riziká a prínos HRT a v liečbe pokračovať dovtedy, pokým
prínos prevažuje na rizikom.

Lekárske vyšetrenie/kontroly

. Pred začatím alebo opakovaným použitím HRT sa má získať úplná osobná a
rodinná anamnéza pacientky. S ohľadom na tieto údaje a na kontraindikácie
používania HRT sa vykoná lekárske vyšetrenie (vrátane vyšetrenia panvy a
prsníkov). Počas liečenia sa odporúča vykonávať pravidelné prehliadky
pacientok, pričom frekvencia a povaha vyšetrení sa stanoví individuálne.
Ženy majú byť poučené, aké zmeny na prsníkoch musia hlásiť lekárovi
alebo sestre. Vyšetrenia (vrátane mamografie) sa majú vykonávať v súlade
s prijatými skríningovými postupmi, s individuálnou modifikáciou podľa
klinických potrieb.

Stavy, pri ktorých je potrebný dohľad

. Pacientka má byť pozorne sledovaná, ak sa u nej vyskytuje alebo vyskytol
v minulosti niektorý z uvedených stavov, alebo ak sa zhoršil počas
tehotenstva či pri predošlej hormonálnej liečbe. Pri liečbe Climarou sa
predovšetkým musí vziať do úvahy možný výskyt alebo zhoršenie týchto
stavov:

- leiomyóm (fibroidy maternice) alebo endometrióza
- anamnéza alebo rizikové faktory tromboembolických príhod (pozri nižšie)
- rizikové faktory estrogén – dependentných nádorov, napr. prvostupňová
dedičnosť rakoviny prsníka
- hypertenzia
- ochorenia pečene (napr. adenóm pečene)
- diabetes mellitus s postihnutím ciev alebo bez neho
- cholelitiáza
- migréna alebo (závažné) bolesti hlavy
- systémový lupus erytematosus
- anamnéza endometriálnej hyperplázie (pozri nižšie)
- epilepsia
- astma
- otoskleróza

Dôvody pre okamžité ukončenie liečby:

Liečbu sa musí prerušiť pri výskyte kontraindikácie a v týchto prípadoch:

- žltačka alebo porucha funkcie pečene
- významné zvýšenie krvného tlaku
- nový vznik bolestí hlavy migrenózneho typu
- tehotenstvo

Endometriálna hyperplázia

. Ak sa dlhodobo podávajú estrogény samostatne, stúpa riziko endometriálnej
hyperplázie a karcinómu (pozri časť 4.8). Toto riziko sa významne
znižuje, ak sa ženám bez hysterektómie pridá gestagén aspoň počas 12
dní cyklu.

. Pre Climaru 100 (100 µg/deň) sa bezpečnosť endometria po pridaní
gestagénov nesledovala.

. Počas prvých mesiacov liečby sa môže vyskytnúť medzimenštruačné krvácanie
a špinenie. Ak výskyt týchto stavov počas liečby pokračuje, alebo ak sa
vyskytujú po prerušení liečby, je nutné pátrať po ich príčine. Súčasťou
vyšetrení môže byť i biopsia endometria na vylúčenie endometriálnej
malignity.

. Neoponovaná estrogénová stimulácia môže viesť k premalígnej alebo
k malígnej transformácii reziduálnych ložiíik endometriózy. Preto sa má u
žien po hysterektómii z dôvodu endometriózy zvážiť pridanie gestagénov
k estrogénovej substitučnej liečbe, ak tieto pacientky majú reziduálnu
endometriózu.

Rakovina prsníka

. Randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia Women’s Health Initiative
(WHI) a epidemiologické štúdie vrátane Million Women Study (MWS)
zistili, že pri niekoľkoročnom užívaní estrogénov, kombinácií
estrogénov s gestagénmi alebo tibolónu ako HRT stúpa u liečených žien
riziko rakoviny prsníka (pozri časť 4.8). U každého druhu HRT sa
zvýšené riziko objavuje počas niekoľkých rokov používania a s dĺžkou
používania stúpa, avšak po ukončení liečby sa za niekoľko rokov
(väčšinou do piatich rokov) navracia k pôvodným hodnotám.

. V štúdii MWS bolo relatívne riziko vzniku rakoviny prsníka vyššie, ak
sa ku konjugovaným konským estrogénom (conjugated equine oestrogens,
CEE) alebo k estradiolu (E2) pridal gestagén , a to sekvenčne alebo
kontinuálne, bez ohľadu na typ gestagénu. Nebolo dokázané, že by sa
líšilo riziko medzi rôznymi spôsobmi podania.

. V štúdii WHI sa pri kontinuálnom užívaní kombinácie konského estrogénu
a medroxyprogesterónacetátu (CEE+MPA) vyskytli prípady rakoviny
prsníka s mierne väčšími nádormi a s častejším výskytom metastáz
v lokálnych lymfatických uzlinách, než pri užívaní placeba.

. HRT, predovšetkým kombinovaná estrogénovo-gestagénová liečba, zvyšuje
denzitu mamografických snímkov. To môže mať nežiaduci vplyv na
rádiologickú detekciu rakoviny prsníka.

Venózny tromboembolizmus

. HRT je spojená s vyšším relatívnym rizikom vzniku venózneho
tromboembolizmu (VTE), t.j. s trombózou hlbokých žíl alebo s pľúcnou
embóliou. Jedna randomizovaná kontrolovaná štúdia a epidemiologické
štúdie zistili dvoj až trojnásobne vyššie riziko u žien používajúcich HRT
v porovnaní s tými, ktoré liečbu nedostávali. U žien, ktoré nepoužívajú
HRT, je odhadovaný počet prípadov VTE za päť rokov 3 z 1000 žien vo veku
50-59 rokov a 8 z 1000 žien vo veku 60-69 rokov. Odhaduje sa, že u z
zdravých žien používajúcich 5 rokov HRT pribudne počas tohto päťročného
obdobia ďalších 2-6 prípadov VTE (najlepší odhad = 4) na 1000 žien vo
veku 50-59 rokov a 5-15 prípadov (najlepší odhad = 9) na 1000 žien vo
veku 60-69 rokov. Výskyt VTE je pravdepodobnejší počas prvého roku
používania HRT než neskôr.

. Všeobecne známymi rizikovými faktormi VTE sú pozitívna osobná alebo
rodinná anamnéza, závažná obezita (BMI > 30 kg/m2) a systémový lupus
erytematosus (SLE). Ohľadne možnej súvislosti varikóznych žíl a VTE
doposiaľ nepanuje zhoda.

. Pacientky s anamnézou VTE alebo so známymi trombofilnými stavmi majú
zvýšené riziko VTE. HRT môže toto riziko zvyšovať. Aby sa vylúčila
trombofilná predispozícia, musia sa preskúmať údaje o tromboembolizme
alebo opakovaných spontánnych potratoch v osobnej alebo podrobnej
rodinnej anamnéze. Dokiaľ sa dôkladne nevyšetria trombofilné faktory
alebo dokiaľ sa nezačne antikoagulačná liečba, používanie HRT u týchto
pacientok sa má považovať za kontraindikované. U žien s antikoagulačnou
terapiou musí byť starostlivo uvážený pomer prímos - riziko užívania HRT.



. Riziko VTE sa môže dočasne zvýšiť pri dlhotrvajúcej imobilizácii, veľkej
traume alebo pri veľkom operačnom výkone. Je treba venovať veľkú
starostlivosť profylaktickým opatreniam na prevenciu VTE po operácii žien
s HRT, podobne ako u všetkých pacientov po operáciách. Ak je po
plánovanom chirurgickom výkone pravdepodobná dlhodobá imobilizácia,
predovšetkým po operáciách brucha a ortopedických výkonoch na dolných
končatinách, má sa uvážiť možnosť dočasného vysadenia HRT 4-6 týždňov
pred operáciou. Opätovné začatie liečby nie je možné, dokiaľ nie je žena
úplne pohyblivá.

. Ak po začatí liečby vznikne VTE, používanie lieku sa musí zastaviť.
Pacientky majú byť poučené, aby sa v prípade výskytu možného príznaku
tromboembolizmu (napríklad pri bolestivom opuchu nohy, náhlej bolesti na
hrudníku, dýchavičnosti) ihneď spojili so svojimi lekármi.

Ochorenie koronárnych artérií (CAD)

. Randomizované kontrolované štúdie nepotvrdili kardiovaskulárny prínos
kontinuálnej kombinovanej liečby konjugovanými estrogénmi a
medroxyprogesterónacetátom (MPA). Dve veľké klinické štúdie (WHI a HERS,
t.j. Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study) zistili možné
zvýšené riziko kardiovaskulárnej morbidity počas prvého roku používania a
žiaden celkový prínos. Pre ďalšie HRT lieky je k dispozícii málo údajov
z randomizovaných riadených štúdií, ktoré skúmali ich vplyv na
kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu. Preto nie je isté, či je možné
rozšíriť tieto závery i na iné HRT liečivá.

Mozgová mŕtvica

. Druhotným zistením jednej veľkej randomizovanej klinickej štúdie (štúdie
WHI) bola skutočnosť, že u zdravých žien liečených kontinuálnou
kombinovanou liečbou konjugovanými estrogénmi a MPA stúpa riziko mozgovej
mŕtvice ischemického pôvodu. U žien, ktoré nepoužívajú HRT, je odhadovaný
počet prípadov mozgovej mŕtvice za päť rokov 3 z 1000 žien vo veku 50-59
rokov a 11 z 1000 žien vo veku 60-69 rokov. Odhaduje sa, že u z zdravých
žien užívajúcich 5 rokov konjugované estrogény a MPA pribúdajú počas
tohto päťročného obdobia ďalšie 0-3 prípady mozgovej mŕtvice (najlepší
odhad =1) na 1000 žien vo veku 50-59 rokov a 1-9 prípadov (najlepší odhad
= 4) na 1000 žien vo veku 60-69 rokov. Nie je známe, či sa toto zvýšené
riziko vzťahuje i pre iné HRT liečivá.

Rakovina vaječníkov

. V niektorých epidemiologických štúdiách je dlhodobé používanie estrogénov
v monoterapii ako HRT (aspoň 5-10 rokov) u žien po hysterektómii spojené
so zvýšeným rizikom rakoviny vaječníkov. Nie je isté, či má dlhodobá
kombinovaná HRT iné riziko, než lieky obsahujúce iba estrogén.

Iné stavy

. Estrogény môžu spôsobovať retenciu tekutín, preto majú byť pacientky so
srdcovou alebo obličkovou dysfunkciou starostlivo sledované. Veľká
pozornosť sa má venovať pacientkám s terminálnou renálnou insuficienciou,
pretože sa u nich dá očakávať zvýšená hladina cirkulujúceho liečiva
nachádzajúceho sa v Climare.

. Počas estrogénovej substitučnej liečby alebo HRT sa majú starostlivo
sledovať pacientky s preukázanou hypertriglyceridémiou, pretože sa počas
estrogénovej liečby žien s týmto nálezom vyskytli zriedkavé prípady
významného zvýšenia plazmatických triglyceridov s následnou
pankreatitídou.

. Estrogény zvyšujú hladinu globulínu viažuceho tyroxín (TBG). Následkom
toho dochádza ku zvýšeniu hladiny cirkulujúcich celkových hormónov
štítnej žľazy, ktoré sa dajú merať vyšetrením hladín jódu viazaného na
proteíny (PBI), vyšetrením T4 (stĺpcovou analýzou alebo
rádioimunoanalyticky) alebo vyšetrením hladín T3 (rádioimunoanalyticky).
Vychytávanie T3 klesá následkom zvýšeného TBG. Koncentrácie voľného T4 a
voľného T3 sa nemenia. Môže dochádzať aj ku zvýšeniu sérových hladín
iných väzobných proteínov, napríklad globulínu viažuceho kortikoidy (CBG)
a globulínu viažuceho pohlavné hormóny (SHBG). Následkom je zvýšenie
hladín cirkulujúcich kortikosteroidov alebo pohlavných steroidných
hormónov. Koncentrácia voľných alebo biologicky aktívnych hormónov sa
nemení. Môže dochádzať i ku zvýšeniu hladín iných plazmatických proteínov
(substrát angiotenzín/renín, alfa-1-antitrypsín, ceruloplazmín).

. Občas sa môžu vyskytnúť chloazmy, a to predovšetkým u žien s anamnézou
chloasma gravidarum. Ženy s tendenciou ku vzniku chloaziem sa počas
používania HRT majú čo najmenej vystavovať slnečnému alebo ultrafialovému
žiareniu.

. Nebolo presvedčivo dokázané, či dochádza k zlepšeniu kognitívnych
funkcií. Zo štúdie WHI vyplýva niekoľko dôkazov zvýšeného rizika
pravdepodobnej demencie u žien, ktoré začali užívanie HRT v kombinácii
CEE a MPA po 65. roku veku. Nie je známe, či sa tieto závery vzťahujú i
na mladšie ženy po menopauze alebo na iné HRT liečivá.


5. Liekové a iné interakcie

Metabolizmus estrogénov sa môže zvyšovať pri súčasnom užívaní liečiv, ktoré
indukujú enzýmy metabolizujúce lieky, a to enzýmy cytochrómu P450. K týmto
liečivám patria antikonvulzíva (napr. fenobarbital, fenytoín, karbamazepín)
a antimikrobiálne lieky (rifampicín, rifabutín, nevirapín, efavirenz).

Hoci sú ritonavir a nelfinavir silnými inhibítormi, pri súčasnom užívaní so
steroidnými hormónmi vykazujú naopak indukčné pôsobenie. Metabolizmus
estrogénov môžu ovplyvniť bylinné prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného
(Hypericum perforatum).

Pri transdermálnom podaní nedochádza k „first-pass“ efektu v pečeni a preto
môžu byť transdermálne podávané estrogény menej ovplyvnené enzýmovými
induktormi než perorálne užívané hormóny.

Klinicky sa zvýšený metabolizmus estrogénov môže manifestovať ich
zníženým účinkom a zmenami profilu maternicového krvácania.


6. Používanie v gravidite a počas laktácie

. Gravidita

Climara nie je indikovaná v gravidite. Ak počas používania Climary dôjde
k otehotneniu, liečba sa musí ihneď ukončiť.
Výsledky väčšiny epidemiologických štúdií doposiaľ nepreukázali pri
náhodnej fetálnej expozícii estrogénov žiadne teratogénne alebo fetotoxické
účinky.

. Laktácia

Climara nie je indikovaná pri laktácii.


7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Nie sú známe.


8. Nežiaduce účinky

Počas prvých mesiacov liečby sa môže vyskytnúť medzimenštruačné krvácanie,
špinenie a citlivosť alebo zväčšenie prsníkov. Tieto príznaky sú obvykle
prechodné a zvyčajne s pokračovaním liečby vymiznú.
V dole uvedenej tabuľke sú vymenované nežiaduce účinky lieku, ktoré sa
vyskytli v klinických štúdiách a v postmarketingovej fáze. Nežiaduce účinky
lieku sa sledovali vo fáze III troch klinických štúdií (n = 611 žien) a
posudzoval sa prinajmenšom možný vzťah s liečbou estradiolom v dávke 50
alebo 100 µg/deň po transdermálnom podaní.

Výskyt nežiaducich účinkov sa celkovo očakáva u 76% pacientok. Nežiaduce
účinky vyskytujúce sa v klinických štúdiách u viac ako 10% pacientok boli
reakcie v mieste aplikácie a napätie v prsníkoch.

|Triedy orgánových |Nežiaduce účinky liekov, |Nežiaduce |
|systémov |zaznamenané v klinických |účinky liekov,|
| |štúdiách |zaznamenané |
| | |v postmarketin|
| | |g-ovej fáze |
| |Časté |Menej časté | |
| |(( 1/100, < |(( 1/1000, < | |
| |1/10) |1/100) | |
|Celkové ochorenia a |Bolesť |Únava, | |
|reakcie v mieste | |abnormálne | |
|podania | |laboratórne | |
| | |testy1, | |
| | |slabosť1, | |
| | |horúčka1, | |
| | |chrípkové | |
| | |príznaky1, | |
| | |malátnosť1. | |
|Ochorenia srdca a |- |Migréna, | |
|poruchy srdcovej | |palpitácie, | |
|činnosti | |superficiálna | |
| | |flebitída1, | |
| | |hypertenzia1. | |
|Poruchy a ochorenia |Flatulencie, |Zvýšená chuť do|Bolesť brucha,|
|gastrointestinálneho |nauzea. |jedla, zápcha, |nadúvanie |
|traktu | |dyspepsia1, |(roztiahnutie |
| | |hnačka1, |brucha), |
| | |rektálne |cholestatická |
| | |poruchy1. |žltačka. |
|Poruchy metabolizmu a |Edémy, |Hypercholestero| |
|výživy |prírastok |lé-mia1 | |
| |hmotnosti. | | |
|Ochorenia krvi a |- |Purpura1 | |
|lymfatického systému | | | |
|Poruchy kostrovej a |- |Poruchy kĺbov, | |
|svalovej sústavy a | |svalové kŕče | |
|spojivového tkaniva | | | |
|Ochorenia dýchacej |- |Dýchavičnosťa1,| |
|sústavy, hrudníka a | |nádcha1 | |
|mediastína | | | |
|Poruchy nervového |Depresia, |Úzkosť, | |
|systému |závrat, |nespavosť, | |
| |nervozita, |apatia, | |
| |letargia, |emociálna | |
| |bolesť hlavy, |labilita, | |
| |zvýšené |poruchy | |
| |potenie, |koncentrácie, | |
| |návaly |parestézie, | |
| |horúčavy |zmeny libida, | |
| | |eufória1, | |
| | |tras1, | |
| | |agitácia1 | |
|Poruchy kože a |Svrbenie |Akné, alopécia,|Kontaktná |
|podkožného tkaniva |v mieste |suchá koža, |dermatitída, |
| |aplikácie, |benígne |ekzém, bolesť |
| |vyrážka. |neoplazmy |prsníkov |
| | |prsníkov, | |
| | |zväčšenie | |
| | |a napätie | |
| | |v prsníkoch, | |
| | |poruchy | |
| | |nechtov1, kožné| |
| | |uzlíky1, | |
| | |hirzutizmus1 | |
|Poruchy obličiek a |Menštruačné |Zvýšená |Fibroidy |
|močových sústavy |poruchy, |frekvencia/ |maternice |
| |vaginálny |naliehavosť | |
| |výtok, poruchy|močenia, | |
| |vulvy/vagíny |benígne | |
| | |novotvary | |
| | |endometria, | |
| | |hyperplázia | |
| | |endometria, | |
| | |inkontinencia1,| |
| | |cystitída1, | |
| | |zmena farby | |
| | |moču1, | |
| | |hematúria1, | |
| | |poruchy | |
| | |maternice1 | |
|Ochorenia oka |- |Abnormálne | |
| | |videnie1, suché| |
| | |oko1 | |

1 Vyskytli sa v ojedinelých prípadoch. Kvôli malej populácii štúdie (n=611)
nie je možné na základe týchto výsledkov konštatovať, či sa jedná o menej
časté alebo zriedkavé nežiaduce účinky.

Rakovina prsníka

Z veľkého počtu epidemiologických štúdií a z jednej randomizovanej placebom
kontrolovanej štúdie, Women’s Health Initiative (WHI) vyplýva, že u žien
používajúcich v súčasnosti alebo v nedávnej minulosti HRT stúpa celkové
riziko rakoviny prsníka so stúpajúcou dĺžkou trvania HRT.

Pre HRT s obsahom samotného estrogénu sú odhady relatívneho rizika (RR)
z opakovanej analýzy pôvodných údajov z 51 epidemiologických štúdií (v
ktorých >80% HRT tvorila HRT s obsahom samotného estrogénu) a
z epidemiologickej Million Women Study (MWS) podobné: v prvej skupine
štúdií je RR 1,35 (95% interval spoľahlivosti 1,21-1,49) a v druhej 1,30
(95% interval spoľahlivosti 1,21-1, 40).

Pre kombinovanú HRT estrogén + gestagén sa v niekoľkých epidemiologických
štúdiách zistilo celkovo vyššie riziko rakoviny prsníka, než u HRT
s obsahom samotných estrogénov.

Štúdia MWS zistila, že v porovnaní so ženami, ktoré HRT nikdy nepoužívali,
bolo používanie rôznych druhov kombinovanej estrogén – gestagénovej HRT
spojené s vyšším rizikom rakoviny prsníka (RR = 2,00, 95% interval
spoľahlivosti: 1,88-2,12) než používanie samotných estrogénov (RR = 1,30,
95% interval spoľahlivosti: 1,21-1,40) alebo tibolónu (RR = 1,45, 95%
interval spoľahlivosti 1,25-1,68).

Štúdia WHI odhadla riziko po 5,6 roku používania estrogén-gestagénovej
kombinovanej HRT (CEE+MPA) pre všetky používateľky na 1,24 (95% interval
spoľahlivosti 1,01-1,54) v porovnaní s placebom.

Absolútne riziká vypočítané zo štúdií MWS a WHI sú uvedené nižšie.

MWS na základe známej priemernej incidencie rakoviny prsníka vo vyspelých
krajinách odhaduje, že:
> u žien nepoužívajúcich HRT možno očakávať diagnózu rakoviny prsníka vo
veku 50-64 rokov u 32 žien z 1000.
> Pre 1000 žien v súčasnosti alebo nedávnej minulosti používajúcich HRT
bude počet ďalších prípadov v príslušnom období
> Pri používaní HRT so samotným estrogénom
. medzi 0 a 3 (najlepší odhad = 1,5) pri päťročnom používaní
. medzi 3 a 7 (najlepší odhad = 5) pri desaťročnom používaní.
> Pri používaní kombinovanej HRT estrogén plus gestagén
. medzi 5 a 7 (najlepší odhad = 6) pri päťročnom používaní
. medzi 18 a 20 (najlepší odhad = 19) pri desaťročnom používaní.

Štúdia WHI sledovala ženy vo veku medzi 50 a 79 rokmi počas 5,6 roku a
zistila 8 ďalších prípadov invazívnej rakoviny prsníka v dôsledku estrogén-
gestagénovej kombinovanej HRT (CEE+MPA) na 10000 žien za rok. Z výpočtov
tejto štúdie vyplýva, že:
> U 1000 žien zo skupiny placeba
. by bolo za 5 rokov diagnostikovaných asi 16 prípadov invazívnej rakoviny
prsníka.
> U 1000 žien používajúcich kombinovanú HRT estrogén + gestagén (CEE +
MPA) by počet ďalších prípadov bol
. medzi 0 a 9 (najlepší odhad = 4) pri päťročnom používaní.

Počet ďalších prípadov rakoviny prsníka u žien používajúcich HRT sa veľmi
podobá výskytu rakoviny prsníka u žien, ktoré začali používať HRT bez
ohľadu na vek na začiatku používania (medzi 45.-65. rokom veku), pozri časť
4.4.

Rakovina endometria

U žien s intaktnou maternicou stúpa riziko endometriálnej hyperplázie a
rakoviny endometria so stúpajúcou dĺžkou podávania neoponovaných
estrogénov. Z epidemiologických štúdií vyplýva, že najlepší odhad rizika
diagnostikovanej rakoviny endometria u žien vo veku 50-65 rokov, ktoré
nepoužívajú HRT, predstavuje 5 prípadov na 1000 žien. Riziko sa v
závislosti od dĺžky trvania HRT so samotnými estrogénmi a od dávky
estrogénov zvyšuje 2 až 12-krát v porovnaní so ženami bez HRT. Toto zvýšené
riziko významne klesá po pridaní gestagénu k estrogénovej liečbe.

V súvislosti s estrogén/gestagénovou liečbou boli zaznamenané i ďalšie
nežiaduce účinky:

- Estrogén-dependentné nezhubné i zhubné novotvary, napr. rakovina
endometria.

- Venózny tromboembolizmus, napr. trombóza hlbokých žíl dolných
končatín alebo trombóza panvových žíl a pľúcna embólia, sa vyskytuje
častejšie pri používaní hormonálnej substitučnej liečby než u žien bez
HRT. Viac informácii obsahujú časti 4.3 Kontraindikácie a 4.4 Špeciálne
upozornenia .

- Infarkt myokardu a mozgová mŕtvica (pozri tiež časť 4.4).

- Ochorenie žlčníka.

- Poruchy kože a podkožia: chloazmy, erythema multiforme, erythema
nodosum, vaskulárna purpura.

- Pravdepodobná demencia (pozri časť 4.4).


9. Predávkovanie
U tohoto typu aplikácie je predávkovanie nepravdepodobné. Predávkovanie
môže vyvolať nevoľnosť, vracanie a u niektorých žien môže nastať krvácanie
z vysadenia. Neexistuje žiadne špecifické antidotum. Liečba je
symptomatická, náplasť(i) je potrebné odstrániť.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Prirodzené a semisyntetické estrogény;
samotné. Estradiol
ATC kód G03CA03


5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Climara obsahuje syntetický 17ß-estradiol, ktorý je chemicky a biologicky
identický s endogénnym ľudským estradiolom. Nahrádza stratu produkcie
estrogénov u žien po menopauze a mierni klimakterické príznaky. Estrogény
predchádzajú strate kostnej hmoty následkom menopauzy alebo ovariektómie.

. Zmiernenie klimakterických príznakov

- Zmiernenie klimakterických príznakov sa dosahuje počas prvých týždňov
liečenia.

. Prevencia osteoporózy

- Deficit estrogénov je spojený so zvýšeným kostným obratom a poklesom
kostnej hmoty. Účinok estrogénov na minerálnu denzitu je závislý od
dávky. V klinických štúdiách však nebol účinok Climary 100 na prevenciiu
osteoporózy signifikantne lepší než účinok Climary 50. Ochrana je účinná
počas doby liečby. Po prerušení liečby HRT je strata kostnej hmoty
podobná ako u neliečených žien,

- Výsledky štúdie WHI a meta-analytických štúdií ukazujú, že podávanie
HRT samotnej alebo v kombinácii s gestagénmi prevažne zdravým ženám
redukuje riziko zlomenín bedrových kĺbov, stavcov a ďalších
osteoporotických zlomenín. HRT tiež môže zabrániť zlomeninám u žien
s nízkou denzitou kostí a/alebo potvrdenou osteoporózou ale dôkazy pre to
sú obmedzené.


2. Farmakokinetické vlastnosti




Absorpcia


Po dermálnej aplikácii Climary sa kontinuálne uvoľňuje estradiol, ktorý
prestupuje cez intaktnú pokožku. Tým sa počas 7-dňového liečebného
intervalu udržiava trvalá hladina cirkulujúceho estradiolu tak, ako je
uvedené na Obrázku 1. Systémová dostupnosť estradiolu po transdermálnom
podaní je asi dvadsaťkrát vyššia než po perorálnom podaní. Rozdiel je
spôsobený vynechaním „first pass“ metabolizmu pri transdermálnom podaní
estradiolu. Hlavné farmakokinetické parametre estradiolu sú zhrnuté
v nasledujúcej tabuľke:


|Transdermáln|Rýchlosť |Miesto |AUC(0-tko|Cmax |Cpriem|tmax |Cmin |
|y |transportu|aplikáci|ncový) |pg/ml /| |hod |pg/ml /|
|transportný |za deň, |e |ngxh/ml /| |pg/ml | | |
|systém |mg/d | | |pmol/l |/ | |pmol/l |
| | | |nmolxh/l | |pmol/l| | |
|Climara 50 |0,050 |Brucho |5,44 |55 |35 |26 |30 |
| | | |/ |/ |/ | |/ |
| | | |20 |202 |129 | |110 |
|Climara 100 |0,100 | |11,5 |110 / |70 / |31 |56 / |
| | |Brucho |/ |404 |257 | |206 |
| | | |42 | | | | |

Obrázok 1: Priemerné počiatočné nekorigované sérové koncentrácie 17(-
estradiolu vs. časový profil po podaní Climary 50 a Climary 100


[pic]





Distribúcia


Distribúcia exogénnych estrogénov sa podobá distribúcii endogénnych
estrogénov. Zdanlivý distribučný objem estradiolu po jednotlivom
intravenóznom podaní je asi 1 l/kg. Estrogény cirkulujú v krvi zväčša
naviazané na sérové proteíny. Asi 61% estradiolu sa viaže nešpecificky na
sérový albumín a asi 37% špecificky na globulín viažuci pohlavné hormóny
(SHBG).

Metabolizmus

Po transdermálnom podaní vedie biotransformácia estradiolu ku koncentráciám
estrónu a konjugátov rozsahu podobnom ako vo včasnej folikulárnej fáze
v reprodukčnom období, vyjadrenom pomerom sérových koncentrácií
estradiol/estrón približne 1. Nedochádza tak na rozdiel od perorálnej
hormonálnej substitučnej liečby k nefyziologicky vysokým hladinám estrónu,
kde je následkom intenzívneho „first pass“ metabolizmu, pomer
estradiol/estrón len 0,1.
Biotransformácia transdermálne podaného estradiolu je rovnaká ako
biotransformácia endogénneho hormónu. Estradiol sa metabolizuje
predovšetkým v pečeni, avšak i extrahepatálne, napríklad v čreve,
obličkách, kostrových svaloch a v cieľových orgánoch. Pri metabolizácii
vzniká estrón, estriol, katecholestrogény a sulfátové a glukuronátové
konjugáty týchto zlúčenín, ktoré majú malú alebo žiadnu estrogénovú
aktivitu.

Vylučovanie

Celkový sérový klírens estradiolu po jednotlivom intravenóznom podaní
vykazuje vysokú variabilitu v rozmedzí 10-30 ml/min/kg. Estradiol a jeho
metabolity sa vylučujú do žlče a prechádzajú takzvaným enterohepatálnym
obehom. Napokon sa estradiol a jeho metabolity vylučujú močom hlavne ako
sulfáty a glukuronidy.

Rovnovážny stav

Po opakovaných 1-týždňových používaniach náplastí nebola pozorovaná
akumulácia estradiolu ani estrónu. Ustálené sérové hladiny estradiolu a
estrónu preto zodpovedajú hladinám po jednotlivom podaní.


3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie sledujúce podráždenie kože po aplikácii Climary potvrdili možnosť
ľahkého podráždenia, ktoré možno pripísať mechanickej traume pri odstránení
náplasti. Nepreukázal sa žiadny senzibilizačný potenciál Climary.
Zložky adhezívnej matrice Climary (monopolymér a polymér) sa rozsiahle
študovali a po mnohých expozíciách sa preukázalo nízke riziko u človeka.
Ostatné pomocné látky použité v adhezívnej matrici sa buď všeobecne
považujú za bezpečné pre použitie ako potravinové zložky alebo sa považujú
za prijateľné ako inaktívne súčasti pri predpisovaní v topických
transdermálnych liekoch.
Adhezívna zložka a uvoľňujúci poťah Climary sa testovali biologickými
testovacími metódami a považujú sa za kompatibilné s biologickými
systémami.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Isooctylacrylati-acrylamidi-vinylacetati copolymerum
Ethylis oleas
Isopropylis myristas
Glyceroli monolauras
Polyethylen


6.2. Inkompatibility

Nie sú známe.


3. Čas použiteľnosti

3 roky


6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania

Náplasť sa musí uchovávať v obale. Po otvorení ochranného vrecka sa náplasť
musí okamžite nalepiť.


5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Náplasť 12,5 cm2 (Climara 50) a 25,0 (Climara 100) v ochrannom vrecku,
písomná informácia pre používateľky, papierová škatuľka.

Estradiolový transdermálny systém je tvorený dvomi vrstvami. Smerom od
vrchnej viditeľnej vrstvy k vrstve priliehajúcej ku koži je to priehľadný
polyetylénový film a estradiol v akrylátovej adhezívnej matrici. Na
adhezívny povrch prilieha polyesterová ochranná vrstva, ktorú treba pred
použitím systému odstrániť.
Každá náplasť je je uzatvorená v zatavenom viacvrstvovom vrecku
(polyester/Al-fólia/Barex 210) spolu s vysušovadlom.

Veľkosť balenia:
4 náplasti
12 náplastí

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Náplasti sa používajú podľa návodu v časti 4.2 „Dávkovanie a spôsob
podávania“
Liek sa musí uchovávať mimo dosahu a dohľadu detí.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bayer Schering Pharma AG
Müllerstrasse 178
D-13342 Berlin
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0140/98-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

24.03.1998


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Marec 2008[pic]